中国新药及仿药研发趋势及模式思路63页PPT课件

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1、新药研发与研发模式探讨新药研发与研发模式探讨陈代杰陈代杰（一）新药研发中的（一）新药研发中的me-too1.me-better2.me-new3.3Me3Me之特点之特点Me-tooMe-too的基本含义是的基本含义是“我要模仿我要模仿”me-betterme-better的基本含义是的基本含义是“我要好些我要好些”me-newme-new的基本含义是的基本含义是“我要新的我要新的”新药研发之我见新药研发之我见结合本人长期的工作和学习体会，对在小分结合本人长期的工作和学习体会，对在小分子化学药物的新药研发过程中的子化学药物的新药研发过程中的me-toome-too、me-me-betterbe

2、tter和和me-newme-new类创新活动类创新活动提出一些自己的提出一些自己的认识和观点认识和观点1 1、新药研发中的、新药研发中的me-toome-too类创新类创新me-toome-too类创新活动类创新活动仿制药，也即非专利药的研发可以说是典型的仿制药，也即非专利药的研发可以说是典型的me-toome-too类创新活动类创新活动主要特征主要特征: :关键技术突破和集成创新，即运用一些公知的、成熟的理论和技术，关键技术突破和集成创新，即运用一些公知的、成熟的理论和技术，以及已有的装备和材料等，去研发出以及已有的装备和材料等，去研发出“价廉质优价廉质优”的已有产品的已有产品衡量标准：衡

3、量标准：制造成本制造成本产品质量产品质量环境友好环境友好目的意义：目的意义：降低对进口的依赖程度降低对进口的依赖程度迫使进口产品降价迫使进口产品降价出口竞争国际市场出口竞争国际市场利用世界文明成果，做好仿制药，是世界各国解决广大老百姓看病难、利用世界文明成果，做好仿制药，是世界各国解决广大老百姓看病难、看病贵的基本途径，当今中国更是如此看病贵的基本途径，当今中国更是如此一个仿制药大国可能成为制药强国吗一个仿制药大国可能成为制药强国吗1 1我们的企业在做太多的那些附加值低、环境我们的企业在做太多的那些附加值低、环境污染严重的污染严重的低端仿制药低端仿制药或或医药中间体医药中间体2 2我们的企业在

4、进行着太多的我们的企业在进行着太多的恶性竞争恶性竞争3 3我们还不能提供足够多的高端仿制药我们还不能提供足够多的高端仿制药的的生产技术生产技术? ?我们不能成为世界制药强国的主要问题我们不能成为世界制药强国的主要问题是：是：当然，要想真正成为制药强国，必须加快创新药物研发的步伐当然，要想真正成为制药强国，必须加快创新药物研发的步伐4 4我们的很多我们的很多大宗药品大宗药品由于质量等原因，由于质量等原因，其市场还被国外产品占领其市场还被国外产品占领2 2、新药研发中的、新药研发中的me-betterme-better类创新类创新基本特征：基本特征：运用一些公知的、成熟的理论和技运用一些公知的、成

5、熟的理论和技术，规避已有的专利保护去发明比术，规避已有的专利保护去发明比母体新药更具治疗优势的新物质，母体新药更具治疗优势的新物质，从而形成专利新药从而形成专利新药在新药研发创新活动中的在新药研发创新活动中的me-better案例是非常多的，这是一条发现创案例是非常多的，这是一条发现创新药物的重要途径新药物的重要途径与与me-too类新药相比，由于具有物类新药相比，由于具有物质专利保护，其创新程度大大提高质专利保护，其创新程度大大提高第一个半合成头孢菌素类第一个半合成头孢菌素类第一个喹喏酮类第一个喹喏酮类第一个他汀类降血脂新药第一个他汀类降血脂新药新药的产品树新药的产品树me-betterme

6、-better类新药的优势类新药的优势一般而言，由于这类新药的作用一般而言，由于这类新药的作用靶标没有改变靶标没有改变，其临床风险较小，且很多新药已经确立了它们在其临床风险较小，且很多新药已经确立了它们在临床中的地位，具有较好的市场表现临床中的地位，具有较好的市场表现因此，由于这类新药的公众认可度较高，其市场因此，由于这类新药的公众认可度较高，其市场研发成本也相应地较低研发成本也相应地较低 新结构药物发现日趋困难新结构药物发现日趋困难me-betterme-better类创新成为主流类创新成为主流喹喏酮类：喹喏酮类：7个个-内酰胺类：内酰胺类：7个个大环内酯类：大环内酯类：2个个四环类：四环类

7、：1个个链阳性菌素类：链阳性菌素类：1个个结构修饰的结构修饰的me-betterme-better类类过去的过去的1010年中（年中（9595年年0606年）有年）有2020个新个新的抗菌药物批准上市，的抗菌药物批准上市， 其中结构修饰的其中结构修饰的me-betterme-better类类1818个，全新结构的个，全新结构的2 2个个达托霉素：达托霉素：环脂肽类微环脂肽类微生物发酵生物发酵利奈唑酮：利奈唑酮：恶唑烷酮类全恶唑烷酮类全合成合成全新结构全新结构的药物的药物新结构药物发现日趋困难新结构药物发现日趋困难me-betterme-better类创新成为主流类创新成为主流新结构药物发现日趋

8、困难新结构药物发现日趋困难me-betterme-better类创新成为主流类创新成为主流其母体化合物截短侧耳素早在上世纪其母体化合物截短侧耳素早在上世纪5050年代初已经被发现年代初已经被发现 结构类似物泰妙菌素结构类似物泰妙菌素19781978年开始作为动物专用药物年开始作为动物专用药物, ,主要主要用于治疗和预防细菌引起的猪和家禽的腹泻、肺炎和支原用于治疗和预防细菌引起的猪和家禽的腹泻、肺炎和支原体感染体感染 瑞他帕林瑞他帕林延胡索酸泰妙菌素延胡索酸泰妙菌素新药研发中的新药研发中的me-new me-new 类创新类创新特征特征1 1是以大量的重大基础科学研究成果为支撑是以大量的重大基础

9、科学研究成果为支撑从基础到应用从基础到应用从基础到应用从基础到应用新的病因学机制的阐明新的病因学机制的阐明药物作用靶点的确认药物作用靶点的确认筛选模型的建立筛选模型的建立特征特征2 2以独特的资源优势为基础，应用已有筛选以独特的资源优势为基础，应用已有筛选模型发现的全新结构的新药或先导化合物模型发现的全新结构的新药或先导化合物抗疟新药蒿甲醚、抗早老性痴呆新药抗疟新药蒿甲醚、抗早老性痴呆新药石杉碱甲，以及脑血管类新药丁苯肽石杉碱甲，以及脑血管类新药丁苯肽新靶点导向的药物研发新靶点导向的药物研发本世纪初约有本世纪初约有480480个左右作用于分子水平的新靶点被发现个左右作用于分子水平的新靶点被发现

10、随着人类基因组计划的提前完成，预测将发现随着人类基因组计划的提前完成，预测将发现30003000多个新的药物靶点多个新的药物靶点然而，实际上发现的新靶点非常有限，仍约为然而，实际上发现的新靶点非常有限，仍约为500500个左右个左右因此，发现新的药物靶点依然是药物研发人员面临的重要任务因此，发现新的药物靶点依然是药物研发人员面临的重要任务寻找多靶点药物是当今的趋势寻找多靶点药物是当今的趋势多靶点药物是一个分子里面不同的基团同时作用在不同靶点之上，其自多靶点药物是一个分子里面不同的基团同时作用在不同靶点之上，其自身的理化特点是单一的，不会影响其他药物身的理化特点是单一的，不会影响其他药物如尽管人

11、们研发了钠通道阻滞剂、钾通道拮抗剂等多种药物，但最后发如尽管人们研发了钠通道阻滞剂、钾通道拮抗剂等多种药物，但最后发现最有效的其实还是胺碘酮，后者作用于多靶点现最有效的其实还是胺碘酮，后者作用于多靶点 新靶点药物新靶点药物-抗肿瘤抗肿瘤酪氨酸激酶（多种）抑制剂酪氨酸激酶（多种）抑制剂甲磺酸伊马替尼甲磺酸伊马替尼( Imatinib mesylate, Gleevec ,( Imatinib mesylate, Gleevec ,格列卫格列卫) ) 赫赛汀赫赛汀(herceptin(herceptin，trastuzumab)trastuzumab)单克隆抗体单克隆抗体吉非替尼吉非替尼( Gef

12、 itinib, Iressa , ZD1839)( Gef itinib, Iressa , ZD1839)哺乳哺乳动动物雷帕霉素物雷帕霉素标标靶（靶（mTOR）抑制剂）抑制剂-依维莫司依维莫司 宫径癌宫径癌人乳头状瘤病毒人乳头状瘤病毒(HPV)(HPV)感染感染抗肿瘤疫苗抗肿瘤疫苗甲磺酸伊马替尼甲磺酸伊马替尼吉非替尼吉非替尼依维莫司依维莫司新靶点药物新靶点药物-抗肿瘤抗肿瘤组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶(HDAC)(HDAC)抑制剂抑制剂-Vorinostat/SuberoylanilidehydroxamicacidZolinza;默克默克公司公司,2019,2019年年1010月获得

13、月获得FDAFDA批准批准 Istodax/romidepsin;GloucesterPharmaceuticals20092009年年1111月月获得获得FDAFDA批准批准 HDACsHDACs在组蛋白中催化从乙酰化赖氨酸残基在组蛋白中催化从乙酰化赖氨酸残基去除乙酰基，导致基因表达的调节去除乙酰基，导致基因表达的调节Istodax/romidepsinSuberoylanilidehydroxamicacidZolinzaZolinza的发现的发现这是被称为组蛋白脱酰基酶抑制类药物的第一个被批准的这是被称为组蛋白脱酰基酶抑制类药物的第一个被批准的产品，也可以称为表观遗传学药物产品，也可以称

14、为表观遗传学药物一些表观遗传学修饰，例如染色体、组蛋白和非组蛋白的一些表观遗传学修饰，例如染色体、组蛋白和非组蛋白的折叠，组蛋白的酰基化和甲基化都可影响到基因的表达折叠，组蛋白的酰基化和甲基化都可影响到基因的表达组蛋白酰基转移酶可以将乙酰基转移到组蛋白氨基末端的组蛋白酰基转移酶可以将乙酰基转移到组蛋白氨基末端的赖氨酸残基上，并进而导致染色体的伸展赖氨酸残基上，并进而导致染色体的伸展一个原因是一个原因是vorinostatvorinostat可以使脱酰基化的组蛋白累积，使可以使脱酰基化的组蛋白累积，使染色体结构更开放，激活基因转录，例如抑癌基因染色体结构更开放，激活基因转录，例如抑癌基因p21W

15、AF1p21WAF1可被激活。可被激活。 HDACsHDACs被认为是逆转和癌症有关的表观遗传学状态的有希被认为是逆转和癌症有关的表观遗传学状态的有希望的靶点望的靶点已上市和开发中的已上市和开发中的HDACHDAC抑制剂抑制剂 药品名药品名开发公司开发公司药品化学结构药品化学结构HDACHDAC靶点靶点开发阶段开发阶段ZolinzaZolinza默克默克HydroxamateHydroxamateI I和和IIII类类已批准已批准RomidepsinRomidepsinGloucesterGloucester制药制药双环肽双环肽I I类类已批准已批准MS-275MS-275先灵先灵AGAG苯甲

16、酰胺苯甲酰胺I I类类期临床期临床MGCD0103MGCD0103MethylgeneMethylgeneanilideanilideI I类类期临床期临床PXD101PXD101CuraGen/TopoTarCuraGen/TopoTargetgetHydroxamateHydroxamate I I和和类类期临床期临床BacecaBacecaTopoTargetTopoTarget短链脂肪酸短链脂肪酸I I类类期临床期临床SavicolSavicolTopoTargetTopoTarget短链脂肪酸短链脂肪酸未公布未公布期临床期临床LBH589LBH589诺华诺华HydroxamateHy

17、droxamateI I和和类类I I期临床期临床PCI-24781PCI-24781PharmacylicsPharmacylicsHydroxamateHydroxamateI I和和类类I I期临床期临床ITF2357ITF2357ItalfarmacoItalfarmaco未公布未公布未公布未公布I I期临床期临床新靶点药物新靶点药物- DPP- DPP一一4 4抑制剂抑制剂-降糖降糖默克公司研发的第一个默克公司研发的第一个DPPDPP一一4 4抑制剂磷酸抑制剂磷酸西他列汀西他列汀(sitagliptin phosphatephosphate)2019)2019年年1010月获美国月获

18、美国FDAFDA批准上批准上市市20192019年年3 3月磷酸西他列汀与二甲双胍盐酸盐复方制月磷酸西他列汀与二甲双胍盐酸盐复方制剂剂(Janumet)(Janumet)相继上市，主要用于相继上市，主要用于2 2型糖尿病的治疗型糖尿病的治疗诺华公司研发的另一诺华公司研发的另一DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂维达列汀维达列汀(vildagliptin)及其与二甲双胍的复方制剂，及其与二甲双胍的复方制剂，20192019年年9 9月和月和1111月先后获欧盟委员会批准月先后获欧盟委员会批准sitagliptinphosphatevildagliptinDPPDPP一一4 4抑制剂的作用机制抑制剂的

19、作用机制DPP-4DPP-4是以二聚体形式存在的高特异性丝氨酸蛋白酶，它的天然是以二聚体形式存在的高特异性丝氨酸蛋白酶，它的天然底物是底物是GLPGLP一一1 1和葡萄糖促胰岛素多肽和葡萄糖促胰岛素多肽(GIP)(GIP)GLPGLP一一1 1具有多种生理功能，在胰腺可增加葡萄糖依赖的胰岛素分具有多种生理功能，在胰腺可增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌、抑制高血糖素的分泌，使胰岛泌、抑制高血糖素的分泌，使胰岛B B细胞增生；在胃肠道可延缓细胞增生；在胃肠道可延缓餐后胃排空，从而延缓肠道葡萄糖吸收餐后胃排空，从而延缓肠道葡萄糖吸收GIPGIP具有促胰岛素分泌功能具有促胰岛素分泌功能;DPP-4;DPP-

20、4能快速降解体内的能快速降解体内的GLP-1GLP-1和和GIPGIP，使之失活，使之失活DPP-4DPP-4抑制剂通过竞争性结合抑制剂通过竞争性结合DPPDPP一一4 4活化部位，降低酶的催化活活化部位，降低酶的催化活性，从而抑制性，从而抑制GLPGLP一一1 1和和GIPGIP的降解的降解4 4、新药研发中、新药研发中me-toome-too、me-betterme-better和和me-newme-new类创新间的关系类创新间的关系 尽管将新药研发中的创新活动简单地归纳为尽管将新药研发中的创新活动简单地归纳为me-me-tootoo、me-betterme-better和和me-newm

21、e-new有些偏颇，但基本上还有些偏颇，但基本上还是能够反应出其中的技术含量和创新程度，或者是能够反应出其中的技术含量和创新程度，或者说在更大的程度上能够反应出对新药生产的保护说在更大的程度上能够反应出对新药生产的保护力度力度Me-tooMe-betterMe-new即一个即一个me-new类创新药物的诞生，必定是站在巨人的肩膀类创新药物的诞生，必定是站在巨人的肩膀上进行的，必定其中蕴藏着一系列上进行的，必定其中蕴藏着一系列me-too和和me-better的创的创新过程新过程能否研发能否研发me-best创新药物？为什么？创新药物？为什么？5 5、新药研发的创新程度与经济效益的关系、新药研发

22、的创新程度与经济效益的关系在新药研发过程中，创新程度愈高其获得经济效益在新药研发过程中，创新程度愈高其获得经济效益的风险就愈大的风险就愈大新药的创新程度与经济效益并不是具有正相关性的新药的创新程度与经济效益并不是具有正相关性的me-betterme-better类新药在短期内还不可能成为主流类新药在短期内还不可能成为主流药物，但由于具有较强的专利保护力度而能药物，但由于具有较强的专利保护力度而能够保证企业的获利周期够保证企业的获利周期2me-newme-new类新药相对于类新药相对于me-betterme-better类新药，上市类新药，上市后的后续深入研究和市场培育显得更加重要后的后续深入研

23、究和市场培育显得更加重要3研发研发me-toome-too类新药是一条时间短、投入小、类新药是一条时间短、投入小、获利快的途径，但由于缺乏专利保护而致使获利快的途径，但由于缺乏专利保护而致使其获利周期短和利润低其获利周期短和利润低15 5、新药研发的创新程度与经济效益的关系、新药研发的创新程度与经济效益的关系在新药研发过程中，创新程度愈高其获得经济效益的风险就愈大在新药研发过程中，创新程度愈高其获得经济效益的风险就愈大新药的创新程度与经济效益并不是具有正相关性的新药的创新程度与经济效益并不是具有正相关性的6 6、我国新药研发的途径选择、我国新药研发的途径选择me-toome-too类类仿制新药

24、的研发仍然仿制新药的研发仍然是我们新药研发的是我们新药研发的主要途径主要途径me-betterme-better类类创新活动将成为创新活动将成为我国新药研发的我国新药研发的主要途径主要途径me-betterme-better类和类和me-newme-new类类创新药物的研发是从医药大国创新药物的研发是从医药大国转变为医药强国的重要途径转变为医药强国的重要途径新药研发新药研发主要途径主要途径国家应该高度重视大宗药品的技术进步，国家应该高度重视大宗药品的技术进步，这是解决绝大部分老百姓看病贵的主要任务！这是解决绝大部分老百姓看病贵的主要任务！me-toome-too类仿制新药的研发仍然是新药研发类

25、仿制新药的研发仍然是新药研发的主要途径，理由有两点：的主要途径，理由有两点：一是很多国内市场巨大的非专利药长期以来一直一是很多国内市场巨大的非专利药长期以来一直被国外同类产品垄断，价格居高不下，需要我们被国外同类产品垄断，价格居高不下，需要我们在制造成本和产品质量上有所突破在制造成本和产品质量上有所突破二是很多具有巨大国际市场的非专利药需要我们二是很多具有巨大国际市场的非专利药需要我们去突破出口技术壁垒，获得国际通行证去突破出口技术壁垒，获得国际通行证 me-betterme-better类创新活动将成为我国类创新活动将成为我国新药研发的主要途径新药研发的主要途径事实上，这也是世界众多制药企业

26、研发新药的主事实上，这也是世界众多制药企业研发新药的主要途径和有效途径要途径和有效途径且这些且这些me-betterme-better类新药都具有类新药都具有“后来居上后来居上”的不的不俗表现俗表现在十一五在十一五“重大新药创制重大新药创制”专项中申报的化学创专项中申报的化学创新药物，新药物，80%80%以上属于以上属于me-betterme-better类新药类新药me-betterme-better类和类和me-newme-new类创新药物的研发是从医药类创新药物的研发是从医药大国转变为医药强国的必然途径大国转变为医药强国的必然途径 创新药物的研发是创新药物的研发是“富人的游戏富人的游戏”

27、我们不能总是被我们不能总是被“一个新药研发需要一个新药研发需要8 8到到1212年的时间，年的时间，5 51212亿美元投入亿美元投入”的的“规律规律”吓倒吓倒我们不能总是为利用我们不能总是为利用“世界文明成果世界文明成果”创造效益而满足创造效益而满足我们不能总是因为现在的我们不能总是因为现在的“投入与产出投入与产出”不成比例而放慢不成比例而放慢创新药物研究的脚步创新药物研究的脚步我们不能太多地去鼓励我们不能太多地去鼓励“用钱买知识产权用钱买知识产权”的创新途径，的创新途径，知识产权能够买到，创新能力永远买不到知识产权能够买到，创新能力永远买不到 具有具有“重磅炸弹重磅炸弹”式创新药物式创新药

28、物的研发任重道远的研发任重道远海底捞针海底捞针如意金箍棒如意金箍棒演变演变变变变变（二）我国医药产业化与研发现状（二）我国医药产业化与研发现状现状现状专利药虽然市场不大专利药虽然市场不大,但但企业获利周期较长企业获利周期较长非专利药非专利药”新产品新产品”企业企业获利周期很短获利周期很短传统老产品竞争激烈传统老产品竞争激烈1）传统老产品竞争激烈）传统老产品竞争激烈青霉素类青霉素类红霉素类红霉素类氨糖苷类等氨糖苷类等否则将无法生存否则将无法生存生产这些品种的企业往往必须具备：生产这些品种的企业往往必须具备：规模优势规模优势低劳动力成本优势低劳动力成本优势低能耗成本优势低能耗成本优势2）非专利药非

29、专利药”新产品新产品”企业获利周期很短企业获利周期很短他汀类他汀类万古霉素万古霉素非典型大环内酯类非典型大环内酯类如：如：一方面由于这些新产品已一方面由于这些新产品已经失去了专利保护而使国经失去了专利保护而使国内企业得以生产并获取较内企业得以生产并获取较高的利润高的利润另一方面也会使其他企业另一方面也会使其他企业纷纷上马，最终导致恶性纷纷上马，最终导致恶性竞争，真正得益者为国外竞争，真正得益者为国外厂商，因为这些产品的国厂商，因为这些产品的国际市场比较大际市场比较大3 3）专利药虽然市场不大）专利药虽然市场不大, ,但企业获利周期较长但企业获利周期较长硫脒头孢硫脒头孢依替米星依替米星很多企业已

30、经充分认识很多企业已经充分认识到这一点，并正在加大到这一点，并正在加大投入和提前介入项目的投入和提前介入项目的研发阶段，以加快研发研发阶段，以加快研发的进展和得到具有独占的进展和得到具有独占性的成果性的成果 3 3）专利药虽然市场不大）专利药虽然市场不大, ,但企业获利周期较长但企业获利周期较长左氧氟沙星左氧氟沙星 安妥沙星安妥沙星 （三）我国医药研发模式探讨（三）我国医药研发模式探讨企业研发历史企业研发历史经济增长经济增长管理创新管理创新技术进步技术进步推动对于属于对于属于技术密集型产业技术密集型产业的我国制药行业的我国制药行业来说，面对经济全球化的国际背景，来说，面对经济全球化的国际背景，

31、选择怎选择怎样的研发模式样的研发模式来推动技术进步来推动技术进步,使企业的新药使企业的新药研发步入良性循环研发步入良性循环,是决策者是决策者必须重视必须重视的问题的问题 推动经济发展的发动机推动经济发展的发动机新药研发主体转移需要时间新药研发主体转移需要时间资源集中促使科研院所依然是产学研结合资源集中促使科研院所依然是产学研结合模式的主导者模式的主导者中小型研发服务企业逐步在产学研链条中中小型研发服务企业逐步在产学研链条中发挥重要作用发挥重要作用 企业成为新药研发的主体任重道远企业成为新药研发的主体任重道远企业的研发模式企业的研发模式1招募领军人才独立研发招募领军人才独立研发2与大学和研究院所

32、成立联合机构与大学和研究院所成立联合机构3与民间研究机构合作与民间研究机构合作4在国外建立具有特色的研发公司在国外建立具有特色的研发公司5更多的是购买不同研究阶段的成果更多的是购买不同研究阶段的成果一是中央研究院式的一是中央研究院式的R&DR&D机构机构 一是中央研究院式的一是中央研究院式的R&DR&D机构机构 特点特点不足之处不足之处企业的研发模式企业的研发模式 1 1招募领军人才独立研发招募领军人才独立研发特点：特点：缺陷：缺陷：企业的研发模式企业的研发模式 2 2：有实力有前瞻性的企业正在发展这一模式有实力有前瞻性的企业正在发展这一模式与大学和研究院所成立联合机构与大学和研究院所成立联合

33、机构特点：特点：学校具学校具有人才等资源优有人才等资源优势势不足之处：不足之处：大学的大学的教授教授具有教学和其他的具有教学和其他的科研任务科研任务，特别是一些，特别是一些著名教授可能是著名教授可能是“脚踩脚踩多条船多条船”，难以做到，难以做到“全心全意全心全意”地为企业服地为企业服务，再受则务，再受则“考核体系考核体系”的影响的影响企业的投入往往是企业的投入往往是“不见兔子不撒鹰不见兔子不撒鹰”，或是或是“以成败论英雄以成败论英雄”企业的研发模式企业的研发模式 3 3：与民间研究机构合作与民间研究机构合作特点：特点：专业性专业性较强，也是比较较强，也是比较前沿的研发项目前沿的研发项目不足之处

34、：不足之处：企业处企业处于被动地位，不可能进于被动地位，不可能进行深入的了解和掌握研行深入的了解和掌握研发动态，发动态，“海归海归”人员人员的流动性也比较大的流动性也比较大 企业的研发模式企业的研发模式 4 4：一些一些“海归海归”人员组建人员组建民间研发机构，掌握了一民间研发机构，掌握了一些些先进的技术先进的技术，具有一定，具有一定的的研发能力研发能力，且与国外具，且与国外具有较好的有较好的合作通道合作通道，但资，但资金来源匮乏，国内有些企金来源匮乏，国内有些企业以参股的形式，加盟这业以参股的形式，加盟这些民间研发机构些民间研发机构在国外建立具有特色的研发公司在国外建立具有特色的研发公司这是

35、一种发展趋势这是一种发展趋势企业的研发模式企业的研发模式 5 5：利用海外留学生资源信息资源、利用海外留学生资源信息资源、技术资源等技术资源等管理具有一定的困难管理具有一定的困难特点特点：不足之处：不足之处：购买不同研究阶段的成果购买不同研究阶段的成果企业的研发模式企业的研发模式 6 6：企企业业技术创新的主体技术创新的主体资金投入的主体资金投入的主体整合社会资源的主体整合社会资源的主体新药研发新药研发的主体的主体是是逐步逐步发展发展为为（四）十一五（四）十一五“重大新药创制重大新药创制”科技重大专项回顾科技重大专项回顾Product2传染病防治传染病防治40404040亿元亿元亿元亿元1 1

36、重大新药创制重大新药创制66666666亿元亿元亿元亿元20202020年）年）“重大新药创制重大新药创制”与与“传染病防治传染病防治”2 2个专项的政府总投入个专项的政府总投入320-350320-350亿元亿元“十一五十一五”（2019201920192019年）：年）：加强研究院所和高校在新药创制中的作用和地位加强研究院所和高校在新药创制中的作用和地位推动企业成为新药创制的主体推动企业成为新药创制的主体强调原创新药的研发，推进从仿制到创制的步伐强调原创新药的研发，推进从仿制到创制的步伐突破关键技术和搭建技术平台：突破关键技术和搭建技术平台： 提高现有重大品种的竞争能力提高现有重大品种的竞

37、争能力 提高新药创制的能力提高新药创制的能力 “重大新药创制重大新药创制”科技重大专项的意义：科技重大专项的意义：1 1 有一大批原创性新药将会在国内诞生，并会有若干个走进有一大批原创性新药将会在国内诞生，并会有若干个走进国际舞台国际舞台2 2 在这些原创性新药中，估计很难出现在这些原创性新药中，估计很难出现“重磅炸弹重磅炸弹”药物药物3 3 是将我国从制药大国走向制药强国的是将我国从制药大国走向制药强国的“助推器助推器”通过通过 “ “重大新药创制重大新药创制”科技重大专项的实施科技重大专项的实施（20202020年），我们有理由相信：年），我们有理由相信：“重大新药创制重大新药创制”科技专

38、项十一五巡礼科技专项十一五巡礼来源：科技日报来源：科技日报 2019-11-11 2019-11-11 探索实施举国体制探索实施举国体制实现跨越式发展实现跨越式发展全国前全国前5050强的大型医药企业强的大型医药企业前前1515强的药物研发机构强的药物研发机构排名前排名前3030的大型医院都得到了专项资助的大型医院都得到了专项资助1515个大的园区个大的园区新成立的新成立的1515个产学研联盟都参与了课题个产学研联盟都参与了课题7000070000多名人员多名人员50005000多个申请项目多个申请项目创新药物研究开发的春天创新药物研究开发的春天1、临床前创新药物、临床前创新药物2、候选创新药

39、物、候选创新药物申报申报870870多个，多个，资助资助195195个个申报申报15001500多个，多个，资助资助448448个个中国新药研究的中国新药研究的黄金时期黄金时期”来临了！来临了！创新药物研究开发的春天创新药物研究开发的春天“十一五十一五”创新药物的目标创新药物的目标1 1完成完成3030个新药临床研究，提出新个新药临床研究，提出新药注册申请或取得新药证书药注册申请或取得新药证书2 2争取争取1 12 2个具有我国自主知识产个具有我国自主知识产权的创新药物能够在发达国家完权的创新药物能够在发达国家完成或基本完成临床试验成或基本完成临床试验华盛顿邮报华盛顿邮报20192019年年6

40、 6月月2828日发表的中国挑战科学极限甚或道德极限一文日发表的中国挑战科学极限甚或道德极限一文时报道：时报道：“2019“2019年，中国科技部门要求科研人员在两年时间内研制出年，中国科技部门要求科研人员在两年时间内研制出3030种临床实种临床实验性药物，但申请项目资金的时限只有验性药物，但申请项目资金的时限只有5 5天。而且，天。而且，19491949年以来，中国只研发了年以来，中国只研发了一种获得国际认可的药品：治疗疟疾的青蒿素一种获得国际认可的药品：治疗疟疾的青蒿素”。 “重大新药创制重大新药创制”科技专项十一五巡礼科技专项十一五巡礼 来源来源 科技日报科技日报 2019-11-112

41、019-11-11 研发自主研发自主知识产权知识产权新药新药 努力改变国人努力改变国人“吃药吃药靠仿制、靠进口靠仿制、靠进口”的被动局面的被动局面已有已有1616个品种获得新药证书个品种获得新药证书2424个品种提交新药注册申请个品种提交新药注册申请其中近三分之二的新药是我国在世界上首次确定化学结构、其中近三分之二的新药是我国在世界上首次确定化学结构、作用靶点的一类新药。据不完全统计，目前有作用靶点的一类新药。据不完全统计，目前有1010多个由我多个由我国自主研制的新药在发达国家进行临床试验国自主研制的新药在发达国家进行临床试验还有还有1717个品种完成全部研究工作个品种完成全部研究工作414

42、1个品种处于临床个品种处于临床3 3期研究阶段期研究阶段9696个品种处于临床个品种处于临床1 1、2 2期研究阶段期研究阶段近近200200个品种处于临床前研究阶段个品种处于临床前研究阶段近近500500个候选药物正在研究之中个候选药物正在研究之中突破关键核心技术，建设医药科技强国突破关键核心技术，建设医药科技强国 目前，我国生物医药领域目前，我国生物医药领域相关国际论文的数量达到国际第三相关国际论文的数量达到国际第三专利发明的申请数位居国际第三专利发明的申请数位居国际第三医药工业产值达医药工业产值达1083210832亿元，同样跻身世界前三亿元，同样跻身世界前三其中，对照其中，对照“十一五

43、十一五”目标，我国申请国外专利目标，我国申请国外专利864864项，比原项，比原计划超额计划超额192%192%；取得国外授权；取得国外授权211211项，比原计划超额项，比原计划超额125%125%取得新药证书和提出新药申请共取得新药证书和提出新药申请共4040项，比原计划超额完成项，比原计划超额完成33%33%创新能力的大幅度提高，为民生的改善和医药工业竞争能力的创新能力的大幅度提高，为民生的改善和医药工业竞争能力的提高发挥了重要的作用提高发挥了重要的作用 建造研究开发平台建造研究开发平台打造医药通向国际市场的桥梁打造医药通向国际市场的桥梁 “十一五十一五”期间，期间，“重大新药创制重大新

44、药创制”科技重大专项共建设科技重大专项共建设1515个以药物研发技术集成为目的的综合性大平台个以药物研发技术集成为目的的综合性大平台2626个新药临床评价研究技术平台个新药临床评价研究技术平台8 8个药物安全评价技术平台个药物安全评价技术平台使之成为推动我国创新药物进入国际市场的重要保障使之成为推动我国创新药物进入国际市场的重要保障1515个综合性大平台，成为药物创新的重要基地个综合性大平台，成为药物创新的重要基地 通过平台建设，课题参与单位研发水平进一步提升通过平台建设，课题参与单位研发水平进一步提升 平台建设全面提速，部分平台已得到国际互认，获得国际订单平台建设全面提速，部分平台已得到国际

45、互认，获得国际订单进一步增多进一步增多培育企业主体地位，医药产业大国雏形显现培育企业主体地位，医药产业大国雏形显现 “引导大专家、进入大企业、解决大问题、开发大产品、引导大专家、进入大企业、解决大问题、开发大产品、形成大产业、占领大市场。形成大产业、占领大市场。”重大新药创制重大新药创制“科技重大专项科技重大专项”“”“十一五十一五”和和“十二五十二五”“”“先期第一批先期第一批”企业创新药物孵化基地建设专题中共立企业创新药物孵化基地建设专题中共立项项4141项课题。企业创新药物孵化基地建设项目，有项课题。企业创新药物孵化基地建设项目，有3 3个创个创新药物已获得新药证书新药物已获得新药证书1

46、212个责任课题单位的个责任课题单位的5252个品种处于个品种处于期临床阶段，已申报期临床阶段，已申报新药证书待批新药证书待批1414个；获得新药证书个；获得新药证书2 2个个培育企业主体地位，医药产业大国雏形显现培育企业主体地位，医药产业大国雏形显现“融入经济、支撑经济、引领经济融入经济、支撑经济、引领经济”科技和经济结合有个科技和经济结合有个“三部曲三部曲”：立项阶段要融入经济立项阶段要融入经济在执行过程中支撑经济在执行过程中支撑经济在未来发展中引领经济在未来发展中引领经济专项专项“十一五十一五”第三批设立了第三批设立了“技术创新产学研战略联盟技术创新产学研战略联盟”专题，共有专题，共有1

47、414个单位申请了个单位申请了“技术创新产学研战略联盟技术创新产学研战略联盟”课题，课题，7 7个联盟课题获得立项支持，涵盖化学药、中药个联盟课题获得立项支持，涵盖化学药、中药和生物药联盟单位中医药企业和生物药联盟单位中医药企业6161个，大学个，大学3535个，科研院所个，科研院所3434个个中央财政资金投入近中央财政资金投入近3 3亿元，地方、企业资金超过亿元，地方、企业资金超过1010亿元亿元培育企业主体地位，医药产业大国雏形显现培育企业主体地位，医药产业大国雏形显现“首先建立了一批企业孵化基地，然后打造同类企业组成首先建立了一批企业孵化基地，然后打造同类企业组成的联盟，若干联盟构建了园

48、区，通过园区带动许多省市制的联盟，若干联盟构建了园区，通过园区带动许多省市制定、修订医药产业发展规划，提出了新的战略目标。定、修订医药产业发展规划，提出了新的战略目标。”“通过专项的实施，先后有通过专项的实施，先后有8 8个省提出了医药产业产值过个省提出了医药产业产值过千亿的规划目标，石药、华药、北药等一批千亿的规划目标，石药、华药、北药等一批8 8个企业先后个企业先后提出产值超过提出产值超过500500亿元亿元未来未来5 5年，我国医药产业产值将翻一番，由年，我国医药产业产值将翻一番，由1 1万亿元万亿元上升到上升到2 2万亿元万亿元，规模有望达到世界第，规模有望达到世界第2 2位位重大专项

49、正引领和推动我国从医药大国向强国跨越。重大专项正引领和推动我国从医药大国向强国跨越。（五）（五）十二五十二五“重大新药创制重大新药创制”重大科技专项展望重大科技专项展望总体目标总体目标 “ “十二五十二五”期间，专项将更加体现国家意志和党中央、期间，专项将更加体现国家意志和党中央、国务院重大战略安排，健全国家药物创新体系，大幅提高国务院重大战略安排，健全国家药物创新体系，大幅提高医药科技创新能力，加速我国医药科技由仿制向创新的根医药科技创新能力，加速我国医药科技由仿制向创新的根本性转变的进程，使我国成为药物后期研发的强国；加速本性转变的进程，使我国成为药物后期研发的强国；加速大型骨干企业和品牌

50、产品的培育，大幅度提高医药产业的大型骨干企业和品牌产品的培育，大幅度提高医药产业的国际竞争力，推动我国由医药打过向医药强国的转变。国际竞争力，推动我国由医药打过向医药强国的转变。一、总体目标一、总体目标 标志性成果标志性成果 通过自主创新，研制一批防治肿瘤、心脑血管疾病、传通过自主创新，研制一批防治肿瘤、心脑血管疾病、传染性疾病等重大疾病的新药，基本满足我国临床用药需求染性疾病等重大疾病的新药，基本满足我国临床用药需求 我国生物医药研发与创新能力得到明显提升，总体水平我国生物医药研发与创新能力得到明显提升，总体水平进入国际先进行列进入国际先进行列提升医药产业的市场竞争力，促进生物医药产业发展，

51、为提升医药产业的市场竞争力，促进生物医药产业发展，为实现医药行业总产值翻一番的目标提供科技支撑实现医药行业总产值翻一番的目标提供科技支撑二、二、具体指标具体指标1.1.研制研制3030个具有自主知识产权的创新药物个具有自主知识产权的创新药物 以有效防治以有效防治1010类（种）严重危害人民健康的重大疾病为重点，类（种）严重危害人民健康的重大疾病为重点，研制研制3030个创新药物个创新药物，力争，力争8-108-10个在国外完成多中心临床试验，个在国外完成多中心临床试验，1-21-2个在发达国家完成新药注册个在发达国家完成新药注册2. 2. 改造改造80-10080-100个药物大品种个药物大品

52、种，研制，研制5050个国际非专利品牌药个国际非专利品牌药，提，提升升3030个原料药大品种个原料药大品种的技术水平的技术水平安排安排80-10080-100个基本药物及常用药物大品种进行技术创新个基本药物及常用药物大品种进行技术创新研制研制5050个国内需求量大、专利到期的国际品牌药物个国内需求量大、专利到期的国际品牌药物完成完成3030个国际市场发展前景好的原料药大品种的技术改造个国际市场发展前景好的原料药大品种的技术改造 二、二、具体指标具体指标3. 3. 基本建成国家药物创新体系，建立健全一批国际一流的药基本建成国家药物创新体系，建立健全一批国际一流的药物研究技术平台物研究技术平台 重

53、点支持重点支持1010个综合性新药研究开发技术大平台个综合性新药研究开发技术大平台 建立健全建立健全2020个新药临床前安全评价技术平台（个新药临床前安全评价技术平台（GLPGLP） 建立健全建立健全5050个新药临床评价技术平台（个新药临床评价技术平台（GCPGCP） 建立健全建立健全8080个新药研发单元技术平台个新药研发单元技术平台二、二、具体指标具体指标4. 4. 培育一批企业新药孵化基地、产学研联盟和高新技术园区，培育一批企业新药孵化基地、产学研联盟和高新技术园区，培育一批大型医药企业，突出企业技术创新主体地位培育一批大型医药企业，突出企业技术创新主体地位 建成建成5050个企业孵化

54、基地、产学研联盟和高新技术园区个企业孵化基地、产学研联盟和高新技术园区 促进形成促进形成1-21-2个销售收入超过个销售收入超过10001000亿元的医药企业，亿元的医药企业， 3-5 3-5个销售收入超过个销售收入超过500500亿元的医药企业或企业集团亿元的医药企业或企业集团5. 5. 重点突破重点突破20-3020-30项关键技术项关键技术 包括转化研究、早期评价、生物标志物与现代临床评价包括转化研究、早期评价、生物标志物与现代临床评价技术，在化学药、生物药、中药、制剂共性关键技术等方面技术，在化学药、生物药、中药、制剂共性关键技术等方面支持支持5050个关键技术项目，力争个关键技术项目，力争20-3020-30项取得实质性突破项取得实质性突破三、面对三、面对“重大新药创制专项重大新药创制专项”我们大家做什么我们大家做什么企业企业根据企业自身发展的总体目标，在充分整合社会根据企业自身发展的总体目标，在充分整合社会资源的同时，加强研发队伍的建设，加快企业成资源的同时，加强研发队伍的建设，加快企业成为技术创新主体的步伐为技术创新主体的步伐研究单位研究单位结合原有的科研特色，围绕国家重大发展战略，结合原有的科研特色，围绕国家重大发展战略，为企业提供更多原创性的科研成果和提供新药研为企业提供更多原创性的科研成果和提供新药研发平台和关键技术发平台和关键技术谢谢！谢谢！