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1、大肠癌化疗大肠癌化疗20年结肠癌分布变化.6170 年 7180年升结肠 9% 19%横结肠 8% 18%降结肠 12% 8%乙状结肠 34% 29%直肠37% 26% 概 述 全球每年大约全球每年大约100100万新发病例，占所有肿瘤的万新发病例，占所有肿瘤的10-15%10-15%。25%25%诊诊断时已有肝转移，断时已有肝转移，25%25%日后出现肝转移，晚期日后出现肝转移，晚期50-70%50-70%有肝转移，有肝转移，发病情况的变化：发病情况的变化：发病率趋上升发病率趋上升 美国占恶性肿瘤的第二位，上海第四位美国占恶性肿瘤的第二位，上海第四位年龄趋向老龄化年龄趋向老龄化 70 70年
2、代中位年龄年代中位年龄5050岁，岁，9090年代年代6565岁岁常用药物常用药物靶向治疗药物靶向治疗药物 ：西妥昔单抗西妥昔单抗(Cetuximab;C225）贝伐单抗贝伐单抗(Bevacizumab;Avastin)吉非替尼吉非替尼(Gefitinib)泊尼单抗（泊尼单抗（panitumumab）晚期转移性大肠癌的化疗晚期转移性大肠癌的化疗晚期转移性大肠癌的化疗晚期转移性大肠癌的化疗化疗是主要手段化疗是主要手段可以延长患者的生存期可以延长患者的生存期提高生活质量提高生活质量改善预后改善预后 常用化疗方案常用化疗方案5-Fu/CF（）有效率大约（）有效率大约20%左右左右（）从最佳支持治疗的
3、的（）从最佳支持治疗的的6个月延长到个月延长到11个月个月（）（）5-Fu的连续静滴用药方法，除了手足综合征的的连续静滴用药方法，除了手足综合征的发生率增加外，血液系统和消化道副作用明显发生率增加外，血液系统和消化道副作用明显减轻，且疗效较前提高。减轻，且疗效较前提高。（）近年来更倾向于（）近年来更倾向于5-Fu全部静脉滴注的用法。全部静脉滴注的用法。2007版的版的NCCN指南中，不再推荐使用静脉推指南中，不再推荐使用静脉推注注5-Fu的方式。的方式。 FOLFOX4方案方案 5-Fu/CF奥沙利铂奥沙利铂 与与5-Fu/CF相比相比有更高的有效率有更高的有效率更长的无疾病进展时间更长的无疾
4、病进展时间更高的生活质量更高的生活质量但是两组总生存期的差别无显著性差异但是两组总生存期的差别无显著性差异 FOLFOX4方案方案 美国美国FDA批准了批准了FOLFOX4方案方案作为作为治疗转移性结直肠癌的一线治疗转移性结直肠癌的一线治疗方案并将其作为首选标准方治疗方案并将其作为首选标准方案案 3.FOLFIRI方案方案 2000年年Saltz首次报道的伊立替康联合首次报道的伊立替康联合5-Fu/ CF（IFL方案）与单独用方案）与单独用5-Fu/ CF一一线治疗转移性结直肠癌的疗效比较线治疗转移性结直肠癌的疗效比较 有效率分别为有效率分别为39%和和21%，中位生存期，中位生存期分别为分别
5、为14.8个月和个月和12.4个月（个月（P0.05） 4. FOLFIRI方案方案Douillard报道的报道的FOLFIRI方案与方案与5-Fu/ CF的疗的疗效比较，有效率分别为效比较，有效率分别为49%和和31%，中位生存，中位生存期分别为期分别为17.4个月和个月和14.1个月（个月（P=0.031）EORTC40986研研究究报报告告应应用用FOLFIRI获获得得的的生生存期是存期是20.1个月。个月。以以上上研研究究肯肯定定了了FOLFIRI方方案案的的疗疗效效，使使FOLFIRI方方案案成成为为转转移移性性结结直直肠肠癌癌一一线线治治疗疗的的标准方案。标准方案。 5 5- -F
6、U/FA+/-FU/FA+/-开普托一线治疗转移性大肠癌开普托一线治疗转移性大肠癌p0.05 20.1 16.9 8.5* 6.454*315-FU/FA/开普托开普托5-FU/FA (AIO)EORTC- ASCO 2003 p0.05 14.8* 12.8 12.0 7.0* 4.3 4.239*21185-FU/FA/开普托开普托5-FU/FA (Mayo)开普托开普托Saltz NEJM 2000p0.05 17.4* 14.1 6.7* 4.441*235-FU/FA/开普托开普托5-FU/FA (LV5FU2/AIO)Douillard Lancet 2000P中位生存中位生存月月
7、TTP/PFS月月RR%方案方案FOLFIRI方案方案以以上上研研究究肯肯定定了了FOLFIRIFOLFIRI方方案案的的疗疗效效，使使FOLFIRIFOLFIRI方方案案成成为为转转移移性结直肠癌一线治疗的标准方案。性结直肠癌一线治疗的标准方案。 FOLFIRI还是还是FOLFOX6更好更好？（GERCOR多中心前瞻性多中心前瞻性III期期临床试验）临床试验）临床试验）临床试验）FOLFIRIFOLFIRIFOLFOX6FOLFOX6Tournigand C et al, J Clin Onc 2004随机入组随机入组FOLFOX6FOLFOX6FOLFIRIFOLFIRI直至进展直至进展A
8、组组B组组直至进展直至进展直至进展直至进展直至进展直至进展GERCOR 研究结果研究结果5445615有效率有效率 1 线线(%) 2 线线 (%)20.621.52 线治疗后线治疗后生存生存 (月月) 10.914.22线治疗后线治疗后进展进展 (月月)Folfox/FolfiriN=111Folfiri/FolfoxN=109p 值: 无差异 Tournigand C et al, J Clin Oncol 2004GERCOR 研究结果研究结果在在药物毒性方面有不同之处药物毒性方面有不同之处FOLFIRFOLFIR：较多的：较多的3/43/4度黏膜炎、恶心度黏膜炎、恶心/ /呕呕吐和脱发
9、吐和脱发FOLFOX6FOLFOX6：更多的：更多的3/43/4度粒细胞减少和神度粒细胞减少和神经毒性。经毒性。 GERCOR 结论提示结论提示无论那种方案在先，其疗效相等，最后无论那种方案在先，其疗效相等，最后生存期相似，虽然毒副作用有差异，但生存期相似，虽然毒副作用有差异，但可以耐受，所以两种顺序并无定论。根可以耐受，所以两种顺序并无定论。根据病人的情况选择。据病人的情况选择。两种方案互为一、二线标准治疗方案。两种方案互为一、二线标准治疗方案。根据病人身体状况、病情可选择高、低根据病人身体状况、病情可选择高、低强度的治疗，具体情况，下表给出了临强度的治疗，具体情况，下表给出了临床上可选择的
10、治疗方案。床上可选择的治疗方案。高强度治疗高强度治疗FOLFIRI+贝乏单抗西妥昔单抗+伊立替康FOLFOX+贝乏单抗FOLFOX伊立替康单药FOLFIRI西妥昔单抗+/-伊立替康FOLFOX西妥昔单抗+/-伊立替康一线治疗二线治疗三线治疗或或或 低强度治疗低强度治疗贝乏单抗+5FU/LV西 妥 昔 单 抗+/-伊立替康FOLFOX西 妥 昔 单 抗+/-伊立替康FOLFOX伊立替康单药伊立替康单药伊立替康FOLFOXFOLFOXFOLFIRI伊立替康西妥昔单抗一线治疗一线治疗二线治疗二线治疗三线治疗三线治疗四线治疗四线治疗或或或或或 希罗达的联合方案希罗达的联合方案希罗达治疗转移性大肠癌希罗
11、达治疗转移性大肠癌 III III 期临床期临床一线治疗一线治疗希希罗罗达达(n=603)5-FU/LV(n=604)Van Cutsem E et al, Brit J Cancer 2004Twelves C. Eur J Cancer 2002;38(Suppl. 2):S15S20希罗达希罗达:5-FU/LVVan Cutsem E et al, Brit J Cancer 2004 05101520254.64.71.00.80.60.40.20.0概率概率希罗达希罗达(n=603)5-FU/LV(n=604)时间（月）时间（月）疾病进展时间疾病进展时间12.8 12.9希罗达希罗达
12、(n=603)5-FU/LV(n=604)VanCutsemEetal,BritJCancer2004 051015202530354045时间（月）时间（月）1.00.80.60.40.20.0概率概率希罗达希罗达: 5-FU/LV相同的总体生存率相同的总体生存率希罗达希罗达(n=596)5-FU/LV(n=593)病人病人(%)*p0.0001*3/4级治疗相关副反应级治疗相关副反应希罗达对希罗达对5-FU/FA: 5-FU/FA: 安全性安全性*403020100粒细胞减少粒细胞减少粒缺性发热粒缺性发热和败血症和败血症呕吐呕吐恶心恶心手足综合症手足综合症黏膜炎黏膜炎腹泻腹泻Cassidy
13、 J et al. Ann Oncol 2002;13:56675 Van Cutsem E et al, Brit J Cancer 2004 希罗达的联合方案希罗达的联合方案 临床试验已经证实希罗达至少与临床试验已经证实希罗达至少与5-Fu/ CF5-Fu/ CF疗效疗效相当，因此希罗达为基础的联合化疗也进入临相当，因此希罗达为基础的联合化疗也进入临床应用。床应用。 做为一线方案，尤其适应年老体弱做为一线方案，尤其适应年老体弱的病人的病人有两项有两项期临床试验的研究表明，希罗达联合期临床试验的研究表明，希罗达联合伊立替康（伊立替康（XELIRIXELIRI）或奥沙利（）或奥沙利（XELOX
14、XELOX），结），结果有效率分别为果有效率分别为44%44%和和55%55%，中位，中位TTPTTP分别为分别为6.76.7个月和个月和7.67.6个月支持个月支持XELIRI XELIRI 和和XELOXXELOX方案作方案作为转移性结直肠癌的一线治疗方案。为转移性结直肠癌的一线治疗方案。 XELIRI XELIRI 与与 FOLFIRI FOLFIRI 或或 IFL IFL 的比较的比较1Patt YZ et al. Eur J Cancer 20032Goldberg R et al. J Clin Oncol 20043Douillard JY et al. Lancet 2000X
15、ELOXXELOX最新资料最新资料2007年年ASCO年会公布的数据显示，年会公布的数据显示，XELOX (口服希罗达联合静注奥沙利铂口服希罗达联合静注奥沙利铂)不但与静脉剂不但与静脉剂型同样有效，而且可以减少患者的医院或诊所型同样有效，而且可以减少患者的医院或诊所的复诊、往返及逗留时间，尤其是使的复诊、往返及逗留时间，尤其是使XELOX的大肠癌患者将省时的大肠癌患者将省时160小时以上的静脉注射小时以上的静脉注射治疗时间。治疗时间。对一项大型对一项大型期国际间的试验进行数据分析显期国际间的试验进行数据分析显示，患者示，患者使用使用XELOX的生活质量明显优于传的生活质量明显优于传统静注统静注
16、5-Fu和奥沙利铂，而疗效则相同和奥沙利铂，而疗效则相同. 结论结论 XELOXXELOX和和XELIRIXELIRI方案也可作为方案也可作为转移性结直肠癌的一线治疗转移性结直肠癌的一线治疗方案方案.S-1 的应用的应用S-1 S-1 是一种新型的氟尿嘧啶衍生物的口服是一种新型的氟尿嘧啶衍生物的口服制剂，其中吉美嘧啶的成分能够抑制制剂，其中吉美嘧啶的成分能够抑制5-Fu5-Fu的分解代谢，有助于长时间维持血液和肿的分解代谢，有助于长时间维持血液和肿瘤组织中瘤组织中5-Fu5-Fu的有效药物浓度。的有效药物浓度。 S-1 S-1 的应用的应用一项一项期研究以奥沙利铂或伊立替康为期研究以奥沙利铂或
17、伊立替康为基础的化疗失败的病人为研究对象，应基础的化疗失败的病人为研究对象，应用用S-1S-1做做二线治疗二线治疗。在在2626个可评价病例中，个可评价病例中，有效率为有效率为14.3%14.3%，疾病控制率为疾病控制率为42.9%42.9%，中位，中位TTPTTP为为9191天，天，总生存期为总生存期为414414天。副作用可以耐受天。副作用可以耐受. .NCCNNCCN推荐的晚期大肠癌的化疗推荐的晚期大肠癌的化疗方案方案（1）FOLFOX4 奥沙利铂奥沙利铂85mg/m2静脉滴注静脉滴注2小时小时,第第1天天 LV 200 mg/m2静脉滴注静脉滴注2小时小时,第第1天和第天和第2天天 5
18、-Fu 400 mg/m2静脉推注静脉推注,然后然后600 mg/m2持续静脉输注持续静脉输注22小时小时, 第第1天和第天和第2天天 每每2周重复周重复（2）FOLFOX6 奥沙利铂奥沙利铂85mg/m2静脉滴注静脉滴注2小时小时,第第1天天 LV 400 mg/m2静脉滴注静脉滴注2小时小时,第第1天天 5-Fu 400 mg/m2静脉推注静脉推注,然后然后1200 mg/m2/d2持续静脉持续静脉输注输注(总量总量2400 mg/m2,输注输注46-48小时小时) 每每2周重复周重复NCCNNCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案推荐的晚期大肠癌化疗方案（3 3）CapeOX (XELOX)Ca
19、peOX (XELOX)奥沙利铂奥沙利铂130mg/m2,130mg/m2,第第1 1天天卡培他滨卡培他滨850-1000 mg/m2,850-1000 mg/m2,每日每日2 2次次, ,持续持续1414天天每每3 3周重复周重复（4 4）FOLFIRIFOLFIRI伊立替康伊立替康180 mg/m2180 mg/m2静脉滴注静脉滴注30-12030-120分钟分钟, , 第第1 1天天LV 400 mg/m2LV 400 mg/m2与伊立替康同时输注与伊立替康同时输注, ,持续时间相持续时间相同同, ,在在5-Fu5-Fu之前之前, , 第第1 1天和第天和第2 2天天5-Fu 400 m
20、g/m25-Fu 400 mg/m2静脉推注静脉推注, ,然后然后600 mg/m2600 mg/m2持续静持续静脉输注脉输注2222小时小时, , 第第1 1天和第天和第2 2天天 每每2 2周重复周重复NCCNNCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案推荐的晚期大肠癌化疗方案（5 5）伊立替康）伊立替康180mg/m2180mg/m2静脉滴注静脉滴注30-12030-120分钟分钟, ,第第1 1天天 LV 400 mg/m2 LV 400 mg/m2与伊立替康同时输注与伊立替康同时输注, ,持续时间持续时间相同相同, , 第第1 1天天; ; 5-Fu 400 mg/m2 5-Fu 400 mg/
21、m2静脉推注静脉推注, , 第第1 1天天, ,然后然后2400 2400 mg/m2,mg/m2,输注输注46-4846-48小时小时; ;每每2 2周重复周重复（6 6）贝伐单抗）贝伐单抗5 mg/kg5 mg/kg静脉滴注静脉滴注, , 每每2 2周重复周重复+ + 5-Fu +LV 5-Fu +LV 或或FOLFOXFOLFOX 或或FOLFIRI FOLFIRI （贝伐单抗（贝伐单抗+ +含含5-Fu 5-Fu 的方案）的方案） NCCNNCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案推荐的晚期大肠癌化疗方案（7 7）贝伐单抗）贝伐单抗7.5 mg/kg7.5 mg/kg静脉滴注静脉滴注, , 每每
22、3 3周重复周重复+ + CapeOXCapeOX卡培他滨卡培他滨2000-2500 mg/m2/d2000-2500 mg/m2/d分两次口服分两次口服, ,第第1-1-1414天天, ,随后休息随后休息7 7天天; ;每每3 3周重复周重复 (8)Roswell-Park (8)Roswell-Park方案方案LV500 mg/m2LV500 mg/m2静脉滴注静脉滴注2 2小时小时, ,第第1,8,15,22,291,8,15,22,29和和3636天天5-Fu 500 mg/m25-Fu 500 mg/m2在在LVLV滴注开始滴注开始1 1小时后静脉推小时后静脉推注注, , 第第1,8
23、,15,22,291,8,15,22,29和和3636天天每每8 8周重复周重复NCCNNCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案推荐的晚期大肠癌化疗方案(9)(9)双周方案双周方案LV 400mg/m2LV 400mg/m2静脉滴注静脉滴注2 2小时小时, , 第第1 1天和第天和第2 2天天5-Fu 400 mg/m25-Fu 400 mg/m2静脉推注静脉推注, ,然后然后600 mg/m2600 mg/m2持续静脉输持续静脉输注注2222小时小时, , 第第1 1天和第天和第2 2天天 每每2 2周重复周重复 (10)5-Fu/LV(sLV 5Fu2) (10)5-Fu/LV(sLV 5Fu2)
24、 LV400 mg/m2 LV400 mg/m2静脉滴注静脉滴注2 2小时小时, , 第第1 1天简化的双周静脉天简化的双周静脉Fu/LV(sLV 5Fu2)Fu/LV(sLV 5Fu2) 序贯序贯5-Fu400 mg/m25-Fu400 mg/m2静脉推注静脉推注, ,然后然后1200 mg/m2/d1200 mg/m2/d持续持续静脉输注静脉输注22持续静脉输注持续静脉输注( (总量总量2400 mg/m2,2400 mg/m2,输注输注46-46-4848小时小时) ) 每每2 2周重复周重复NCCNNCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案推荐的晚期大肠癌化疗方案(11)(11)单周方案单周方案
25、LV20mg/m2LV20mg/m2静脉滴注静脉滴注2 2小时小时5-Fu500 mg/m25-Fu500 mg/m2在在LVLV滴注开始滴注开始1 1小时后静脉推注小时后静脉推注每周重复每周重复（1212）伊立替康）伊立替康伊立替康伊立替康125mg/m2125mg/m2静脉滴注静脉滴注30-9030-90分钟分钟, ,第第1,8,15,221,8,15,22天天每每6 6周重复周重复伊立替康伊立替康300-350mg/m2300-350mg/m2静脉滴注静脉滴注30-9030-90分钟分钟, ,第第1 1天天每每3 3周重复周重复 NCCNNCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案推荐的晚期大肠癌化
26、疗方案 (13)13)西妥昔单抗西妥昔单抗伊立替康伊立替康 西妥昔单抗首次剂量西妥昔单抗首次剂量400 mg/m2400 mg/m2输注输注, ,然后每周然后每周250 250 mg/m2mg/m2伊立替康伊立替康300-350mg/m2300-350mg/m2静滴静滴, ,每每3 3周重复周重复或或180mg/m2180mg/m2静滴静滴, ,每每2 2周重复周重复或或125 mg/m2125 mg/m2静滴静滴, ,每周每周1 1次次44次次每每6 6周重复周重复(14)(14)帕尼单抗帕尼单抗帕尼单抗6mg/kg静脉滴注超过60分钟,每2周重复术后辅助化疗共识术后辅助化疗共识5Fu/CF
27、5Fu/CF或或5Fu/Lev5Fu/Lev术后辅助化疗优于单纯手术术后辅助化疗优于单纯手术5Fu/CF5Fu/CF优于优于5Fu/Lev5Fu/Lev方案方案5Fu/CF5Fu/CF辅助化疗以辅助化疗以6 6个月为宜个月为宜辅助化疗应用辅助化疗应用5Fu/CF5Fu/CF以低剂量以低剂量CFCF为好为好XelodaXeloda效果相当于效果相当于5Fu/CF,5Fu/CF,且副作用小且副作用小, ,使用方便使用方便FOLFOXFOLFOX方案优于方案优于5Fu/CF5Fu/CFFOLFIRIFOLFIRI有优于有优于5Fu/CF5Fu/CF的趋势的趋势结直肠癌肝转移新辅助化疗结直肠癌肝转移新
28、辅助化疗( (减瘤化疗减瘤化疗) )联合二期手术联合二期手术效果显著效果显著20072007年年NCCNNCCN指南指南 （1 1）5-Fu5-Fu推注推注/ CF/ CF/伊立替康不能用于辅助治疗伊立替康不能用于辅助治疗（2 2）目前尚无资料支持使用）目前尚无资料支持使用5-Fu5-Fu滴注滴注/ CF/ CF/伊立伊立 替康（替康（FOLFIRIFOLFIRI）或卡培他滨联合方案）或卡培他滨联合方案（3 3）在）在期患者中，卡培他滨与期患者中，卡培他滨与5-Fu5-Fu推注推注/ CF/ CF的疗效相当。的疗效相当。 (4) FOLFOX (4) FOLFOX方案在方案在期患者中疗效更好，
29、但无期患者中疗效更好，但无资料证实在资料证实在期患者中有统计学意义。期患者中有统计学意义。大肠癌的辅助治疗方案大肠癌的辅助治疗方案（1 1）5-Fu/ LV5-Fu/ LV LV 500 mg/m2 LV 500 mg/m2静脉滴注静脉滴注2 2小时小时, ,每周每周1 1次次66 5-Fu500 mg/m2 5-Fu500 mg/m2在在LVLV滴注开始滴注开始1 1小时后静脉滴注小时后静脉滴注, , 每周每周1 1次次66 每每8 8周重复周重复, ,共共4 4个周期个周期 （2 2）5-Fu 370-400 mg/m2+ LV 400 mg/m2, 5-Fu 370-400 mg/m2+
30、 LV 400 mg/m2, 每日每日1 1次次5,5,每每2828天天重复重复, ,共共6 6个周期个周期 （3 3）卡培他滨）卡培他滨 卡培他滨卡培他滨1250 mg/m21250 mg/m2每日每日2 2次口服次口服, ,第第1-141-14天天, , 每每3 3周重复周重复, ,共共8 8周周期期大肠癌的辅助治疗方案大肠癌的辅助治疗方案（4 4）FOLFOX4FOLFOX4奥沙利铂奥沙利铂85mg/m285mg/m2静脉滴注静脉滴注2 2小时小时, ,第第1 1天天LV 200 mg/m2LV 200 mg/m2静脉滴注静脉滴注2 2小时小时, , 第第1 1天和第天和第2 2天天5-
31、Fu400 mg/m25-Fu400 mg/m2静脉推注静脉推注, ,然后然后600 mg/m2600 mg/m2持续静脉输注持续静脉输注2222小时小时, , 第第1 1天和第天和第2 2天天每每2 2周重复周重复（5 5）mFOLFOX6mFOLFOX6奥沙利铂奥沙利铂85mg/m285mg/m2静脉滴注静脉滴注2 2小时小时, ,第第1 1天天LV 400 mg/m2LV 400 mg/m2静脉滴注静脉滴注2 2小时小时, ,第第1 1天天5-Fu 400 mg/m25-Fu 400 mg/m2静脉推注静脉推注, , 第第1 1天天, ,然后然后1200 mg/m2/d21200 mg/
32、m2/d2持续静脉持续静脉输注输注( (总量总量2400 mg/m2,2400 mg/m2,输注输注46-4846-48小时小时) )，每，每2 2周重复周重复生物分子靶向治疗生物分子靶向治疗（一）西妥昔单抗（一）西妥昔单抗（C-225C-225） 是一种针对表皮生长因子受体（是一种针对表皮生长因子受体（EGFREGFR） 的单抗，可以阻断的单抗，可以阻断EGFREGFR胞膜外配基诱导胞膜外配基诱导的磷酸化。的磷酸化。 EMR 62202-007EMR 62202-007 缓解率缓解率疾病进展时间疾病进展时间西妥昔单抗联西妥昔单抗联合伊立替康组合伊立替康组 22.9% 5.1个月个月单用西妥昔
33、单抗组单用西妥昔单抗组 10.8% 4.1个月个月（二）贝伐单抗（二）贝伐单抗 BevacizumabBevacizumab 贝伐单抗（贝伐单抗（ Bevacizumab Bevacizumab 、AvastinAvastin）是第一个用于人类肿瘤的具有抗血管内是第一个用于人类肿瘤的具有抗血管内皮生长因子（皮生长因子（VEGFVEGF）作用的单抗，它可）作用的单抗，它可以结合以结合VEGFVEGF胞膜外配体，阻断胞膜外配体，阻断VEGFVEGF的活的活化而产生抗肿瘤作用。化而产生抗肿瘤作用。 BevacizumabBevacizumab联合联合FOLFOX4FOLFOX4二线治二线治疗疗转移性
34、大肠癌转移性大肠癌( (Study E3200)Study E3200)829829名曾用名曾用5Fu/CPT-115Fu/CPT-11治疗的转移性大肠治疗的转移性大肠癌病人随机分为癌病人随机分为3 3组组 用药方法用药方法 A组组 Bevacizumab联合联合FOLFOX4B组组 FOLFOX4C组组 BevacizumabJ Clin Oncol JT - Journal of clinical oncology贝伐单抗贝伐单抗（Avastin） IFLIFL方案联合贝伐单抗与单用方案联合贝伐单抗与单用IFLIFL方案相比方案相比, ,中中位生存期分别为位生存期分别为20.320.3个月
35、和个月和15.615.6个月。贝伐单个月。贝伐单抗的应用使中位生存期延长了抗的应用使中位生存期延长了4.74.7个月个月 FOLFOXFOLFOX方案联合贝伐单抗二线治疗转移性结直方案联合贝伐单抗二线治疗转移性结直肠癌的临床试验中，肠癌的临床试验中，FOLFOXFOLFOX方案联合应用贝伐方案联合应用贝伐单抗和单独应用单抗和单独应用FOLFOXFOLFOX方案相比，中位生存期方案相比，中位生存期延长了延长了1.81.8个月（个月（12.512.5个月和个月和10.710.7个月，个月，P0.01P0.01） FOLFOXFOLFOX方案联合贝伐单抗一线治疗转移性结直方案联合贝伐单抗一线治疗转移
36、性结直肠癌的总缓解率为肠癌的总缓解率为52%52%，对照组只有，对照组只有41%41%，试验，试验组中位组中位TTPTTP为为9.99.9个月个月 贝贝 伐伐 单单 抗抗化疗联合贝伐单抗的应用进化疗联合贝伐单抗的应用进一步延长了患者的生存，改一步延长了患者的生存，改善了患者的生活质量善了患者的生活质量。（三）吉非替尼吉非替尼Gefitinib Iressa) 是一种小分子量的口服是一种小分子量的口服EGFREGFR胞内域酪氨酸激胞内域酪氨酸激 酶抑制剂，已用于晚期非小细胞肺癌的治疗。酶抑制剂，已用于晚期非小细胞肺癌的治疗。 在联合在联合FOLFOXFOLFOX方案治疗转移性结直肠癌的研究方案治
37、疗转移性结直肠癌的研究中，得到了令人满意的结果，和中，得到了令人满意的结果，和FOLFOX4FOLFOX4方案方案联合有效率为联合有效率为7878，而和改良，而和改良FOLFOX6FOLFOX6方案联方案联合可得到合可得到7474的有效率，这些方案的近期疗效的有效率，这些方案的近期疗效结果较好，但是生存结果尚未完全正式公布。结果较好，但是生存结果尚未完全正式公布。（四）（四）PanitumumabPanitumumab 是一种抗是一种抗EGFREGFR单抗，亦称为单抗，亦称为ABX EGFABX EGF，可，可阻断阻断EGFREGFR胞外区域的完全人化胞外区域的完全人化IgG2IgG2型单型单
38、克隆抗体，和克隆抗体，和EGFREGFR具有高度亲和力，能具有高度亲和力，能够阻断够阻断EGFEGF和和TGF-aTGF-a与受体的结合，临床与受体的结合，临床前数据表明前数据表明panitumumabpanitumumab在人类胰腺、肾在人类胰腺、肾脏、乳腺和前列腺来源的异种移植瘤显脏、乳腺和前列腺来源的异种移植瘤显示出抗肿瘤活性。示出抗肿瘤活性。 Panitumumab在二线或三线治疗中，在二线或三线治疗中，PanitumumabPanitumumab的单的单药有效率药有效率1515左右左右在对伊替康或奥沙利铂耐药的患者中得在对伊替康或奥沙利铂耐药的患者中得到的有效率和生存期类似于西妥昔单
39、抗到的有效率和生存期类似于西妥昔单抗的单药研究。的单药研究。分子靶向治疗分子靶向治疗化疗联合靶向治疗进一步增化疗联合靶向治疗进一步增加疗效加疗效.延长了患者的生存期，延长了患者的生存期，改善了患者的生活质量改善了患者的生活质量。基因蛋白组学的个体化药物治疗基因蛋白组学的个体化药物治疗一些影响疾病预后和药物疗效的分子标记物也一些影响疾病预后和药物疗效的分子标记物也可作为治疗的参考指标。例如，如果患者伴有可作为治疗的参考指标。例如，如果患者伴有UGT1A1UGT1A1启动区启动区TATATATA序列序列7/77/7多态现象多态现象（UGT1A128UGT1A128），这预示着伊立替康的活性代），这
40、预示着伊立替康的活性代谢产物谢产物SN-38SN-38灭活的速度减慢，那该患者发生灭活的速度减慢，那该患者发生严重中性粒细胞减少和脓毒症的风险高于野生严重中性粒细胞减少和脓毒症的风险高于野生型（型（6/66/6）UGT1A1UGT1A1的患者。因此建议对纯合子的患者。因此建议对纯合子UGT1A128UGT1A128基因的患者应考虑减少伊立替康的基因的患者应考虑减少伊立替康的首次剂量。首次剂量。基因蛋白组学的个体化药物治疗基因蛋白组学的个体化药物治疗ERCC1ERCC1基因参与基因参与DNA-DNA-铂加合物的修复，铂加合物的修复，ERCC1ERCC1基基因的高表达可能导致奥沙利铂耐药，而低表达
41、因的高表达可能导致奥沙利铂耐药，而低表达则可能提高肿瘤的缓解率。则可能提高肿瘤的缓解率。其他如其他如DPDDPD多态现象与多态现象与5-Fu5-Fu的毒性作用有关，的毒性作用有关，VEGFVEGF基因的表达与西妥昔单抗的疗效有关等。基因的表达与西妥昔单抗的疗效有关等。虽然分子特征有助于帮助我们选择患者和药物，虽然分子特征有助于帮助我们选择患者和药物，但是疗效和毒性往往不是单一基因作用而是多但是疗效和毒性往往不是单一基因作用而是多基因控制的网状信号传导途径，因此需要更多基因控制的网状信号传导途径，因此需要更多的数据更完善的研究才能提出明确的建议。的数据更完善的研究才能提出明确的建议。基因蛋白组学
42、的个体化药物治疗 TSTS基因表达基因表达 5-Fu 5-FuDPDDPD基因表达基因表达 5-Fu 5-FuOPRTOPRT基因表达基因表达 5-Fu 5-FuERCC1ERCC1基因表达基因表达 奥沙利铂奥沙利铂UGT1A1UGT1A1多态表达多态表达 伊立替康毒性伊立替康毒性DPDDPD多态现象多态现象 5-Fu 5-Fu毒性毒性VEGFVEGF基因表达基因表达 西妥昔单抗西妥昔单抗未来的问题未来的问题化疗药物与生物分子靶向药物最佳组合方式是什么？化疗药物与生物分子靶向药物最佳组合方式是什么？ 两者是同时应用还是序贯？两者是同时应用还是序贯？维持治疗的意义？维持治疗的最佳强度和间歇时间？
43、维持治疗的意义？维持治疗的最佳强度和间歇时间？治疗间歇期应停用全部药物还是继续留用某种单药？治疗间歇期应停用全部药物还是继续留用某种单药？有没有某些办法可以预测某个患者用某种药物治疗的有没有某些办法可以预测某个患者用某种药物治疗的有效性和副作用？有效性和副作用？如何把握最佳的治疗持续时间？如何把握最佳的治疗持续时间？治疗是直到疾病进展还是获得最大程度缓解就停止，治疗是直到疾病进展还是获得最大程度缓解就停止，给予患者间歇期恢复身体？给予患者间歇期恢复身体？小小 结结 FOLFOXFOLFOX和和FOLFIRIFOLFIRI方案成为转移性结直肠方案成为转移性结直肠癌一线治疗的标准方案。癌一线治疗的
44、标准方案。整个过程使用整个过程使用3 3种药物（种药物（FU/OXO/CPT-11FU/OXO/CPT-11）使患者生存期）使患者生存期达到达到2020个月以上，如加上分子靶向药物个月以上，如加上分子靶向药物治疗生存期延长到治疗生存期延长到2525个月左右。个月左右。XELIRI XELIRI 和和XELOXXELOX方案也可作为转移性结方案也可作为转移性结直肠癌的一线治疗方案。直肠癌的一线治疗方案。 小小 结结单独使用分子靶向药物治疗效果不明显，单独使用分子靶向药物治疗效果不明显，但和原来的化疗药物应用，可以逆转耐但和原来的化疗药物应用，可以逆转耐药，延长生存期，改善生活质量，而且药，延长生存期，改善生活质量，而且不增加毒性。不增加毒性。由于治疗的进步使晚期结直肠癌的生存由于治疗的进步使晚期结直肠癌的生存期大大延长，这也改变了我们的观念，期大大延长，这也改变了我们的观念，结直肠是一种慢性疾病而非急性致命性结直肠是一种慢性疾病而非急性致命性疾病。疾病。 THANK YOU 结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！66
