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1、抗癫痫药物的安全性抗癫痫药物的安全性 http:/ 安徽医科大学第一附属医院神经内科癫痫学组安徽医科大学第一附属医院神经内科癫痫学组王王 玉玉1癫痫治疗的必要性癫痫治疗的必要性 l癫癫痫痫一一次次发发作作触触发发反反复复发发作作-即即癫癫痫痫点点燃燃的的过过程程（人人类和动物均如此）。类和动物均如此）。l癫癫痫痫发发作作会会引引起起脑脑部部神神经经元元的的丧丧失失，其其严严重重程程度度与与发发作作程程度度有有关关，频频繁繁发发作作或或癫癫痫痫持持续续状状态态多多产产生生坏坏死死性性神神经经元元丧丧失失，不不太太严严重重或或不不频频繁繁发发作作则则引引起起凋凋亡亡性性神神经元丧失。经元丧失。-从
2、而导致永久性的认知功能损害。从而导致永久性的认知功能损害。2癫痫治疗的必要性癫痫治疗的必要性 l癫癫痫痫反反复复发发作作会会导导致致癫癫痫痫发发作作类类型型的的转转化化，由由“轻轻度度”的发作转化为的发作转化为“重度重度”发作。发作。l此此外外，发发作作时时意意外外伤伤害害，甚甚至至死死亡亡及及癫癫痫痫病病人人突突然然意意外性死亡。外性死亡。因此，癫痫的及时治疗是非常必要的。因此，癫痫的及时治疗是非常必要的。3癫痫治疗的目的癫痫治疗的目的 l1、癫痫发作完全控制l2、不良反应减至最少l3、满意的生活质量4癫痫治疗方法癫痫治疗方法 l1、药物治疗l2 、非药物治疗 5药物治疗药物治疗正规而合理的
3、一线药物治疗正规而合理的一线药物治疗l6080%癫痫发作能获得控制l20%为难治性癫痫，选用新型抗癫痫药治疗6非药物治疗非药物治疗l手术l迷走神经刺激l神经调控方法小脑电刺激脑深部电刺激脊髓电刺激经颅磁刺激三叉神经电刺激l立体定向放射治疗（X刀、刀）l酮食疗法7选药原则选药原则 l发作形式l综合征类型l药物作用机理l使用方法是否易用l副作用l以往治疗情况l病人情况有无并发症，l药物价格8理想的抗癫痫药理想的抗癫痫药 l疗效：新的作用机理，抗发作谱广，可与其他抗癫痫药合用，可长期使用。l不良反应：治疗指数增加，无严重或慢性不良反应，无致畸性。l药物学：多种剂型，多种给药途径。9理想的抗癫痫药理想
4、的抗癫痫药 l药代动力学：口服吸收迅速，生物利用度高，个体间易变性低，体内不会代谢故无活性代谢产物，不与血浆蛋白结合，无肝药酶诱导或抑制作用，减少和其他药物有相互作用，线性药代动力学，从肾排泄，半衰期长到足以日一次或日两次应用。10传统抗癫痫药物传统抗癫痫药物l苯巴比妥、扑米酮、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸及苯二氮卓类、乙琥胺 11新型抗癫痫药新型抗癫痫药 自丙戊酸用于临床20年后开发，美国FDA批准使用 非氨酯Felbamate1993年拉莫三嗪Lamotrigine1993年加巴喷丁Gabapentin1994年托吡酯Topiramate1996年噻加宾Tiagabine1997年氨己烯酸V
5、igabatrin1999年左乙拉西坦Levetiracetan1999年奥卡西平Oxcarbazepine1999年唑尼沙胺Zonisamide2000年12AEDs不良反应不良反应易发生易发生13 影响药物不良反应因素影响药物不良反应因素l lAEDS可加重癫痫发作l l年龄和性别因素l l遗传易患性l l患者先前状况l l治疗初始阶段l l调量、联合抗癫痫治疗、与其他药合用14药物不良反应药物不良反应-AEDS可加重癫痫发作原因原因: : 1.1.AEDsAEDs中毒或中毒或AEDsAEDs脑病脑病2.2.AEDsAEDs的矛盾反应的矛盾反应3.3.用药不当用药不当15药物不良反应药物不
6、良反应-AEDS可加重癫痫发作AEDAEDS S增加的癫痫发作类型增加的癫痫发作类型lCBZ、PHT、VGB、GBP失神发作lCBZ、VGB、GBP、LTG肌阵挛lCBZ、PHT、VGB 复杂部分性发作lCBZ 强直-失张力发作16药物不良反应药物不良反应药物不良反应药物不良反应-致发作频率增加的致发作频率增加的AEDsAEDs对癫痫对癫痫综合征的影响综合征的影响 药物药物 综合征综合征 结果结果卡马西平卡马西平 良性外侧裂癫痫良性外侧裂癫痫 ESESESES* *样样EEGEEG，跌倒发作，跌倒发作 儿童期失神性癫痫儿童期失神性癫痫 失神性发作频率增加失神性发作频率增加 青少年肌阵挛性癫痫青
7、少年肌阵挛性癫痫 肌阵挛性发作增加肌阵挛性发作增加 进行性肌阵挛性癫痫进行性肌阵挛性癫痫 肌阵挛性发作增加肌阵挛性发作增加苯妥英钠苯妥英钠 儿童期失神性癫儿童期失神性癫 无效或失神性发作增加无效或失神性发作增加 其他全身性癫痫发作其他全身性癫痫发作 无效或加重无效或加重 进行性肌阵挛性癫痫发作进行性肌阵挛性癫痫发作 肌阵挛性发作增加肌阵挛性发作增加17药物不良反应药物不良反应药物不良反应药物不良反应-致发作频率增加的致发作频率增加的AEDsAEDs对癫痫对癫痫综合征的影响综合征的影响 药物药物 综合征综合征 结果结果苯巴比妥苯巴比妥（大剂量）（大剂量） 儿童期失神性癫痫发作儿童期失神性癫痫发作
8、 失神性发作频率增加失神性发作频率增加乙琥胺乙琥胺 特发性全身性癫痫特发性全身性癫痫 诱发诱发GTCSGTCS氨己烯酸氨己烯酸 儿童期失神性癫痫儿童期失神性癫痫 失神性发作增加失神性发作增加 肌阵挛性癫痫发作肌阵挛性癫痫发作 肌阵挛性发作频率增加肌阵挛性发作频率增加加巴喷丁加巴喷丁 失神（任何类型）失神（任何类型） 失神性癫痫发作频率增加失神性癫痫发作频率增加拉莫三嗪拉莫三嗪 严重肌阵挛性癫痫发作严重肌阵挛性癫痫发作 全面加重全面加重安定类安定类 Lennox-GastautLennox-Gastaut 强直性发作增加强直性发作增加18药物不良反应药物不良反应-AEDs易引起癫痫发作频率增加的
9、因素 l（1 1）青少年，尤其是儿童；）青少年，尤其是儿童；l（2 2）有精神衰退者；）有精神衰退者；l（3 3）多药治疗；）多药治疗；l（4 4）用药前癫痫发作频率高；）用药前癫痫发作频率高；l（5 5）EEGEEG有明显癫痫样活动；有明显癫痫样活动；l（6 6）不适当用药。）不适当用药。 此此外外，文文献献报报道道，肌肌阵阵挛挛性性发发作作应应用用AEDsAEDs后后，癫痫发作增加的可能性大于其他类型的癫痫发作。癫痫发作增加的可能性大于其他类型的癫痫发作。19建议: l（1 1）正确诊断）正确诊断l（2 2）卡卡马马西西平平不不能能用用于于失失神神性性癫癫痫痫发发作作、婴婴儿儿或或青青少少
10、年年肌肌阵阵挛挛性性癫癫痫。痫。l（3 3）卡卡马马西西平平用用于于治治疗疗混混合合型型发发作作，尤尤其其是是GTCSGTCS、失失张张力力发发作作、肌肌阵阵挛挛及及失失神神性性发发作作及及（或或）广广泛泛性性双双侧侧同同步步棘棘慢慢复复合合波波发发放放者者，必必须谨慎须谨慎l（4 4）氨氨己己烯烯酸酸和和苯苯妥妥英英钠钠用用于于治治疗疗失失神神性性发发作作、肌肌阵阵挛挛性性发发作作及及（或）广泛性同步棘慢复合波发放者亦应谨慎（或）广泛性同步棘慢复合波发放者亦应谨慎l（5 5）在在儿儿童童癫癫痫痫综综合合征征明明确确诊诊断断以以前前，最最好好用用丙丙戊戊酸酸钠钠单单药药治治疗疗（无肝中毒危险者
11、）（无肝中毒危险者）l（6 6）密切观察新的）密切观察新的AEDsAEDs的矛盾反应的矛盾反应l（7 7）减量或停用不必要的多药治疗）减量或停用不必要的多药治疗l（8 8）当当AEDAED治治疗疗中中出出现现未未预预料料到到的的发发作作加加重重或或出出现现新新的的发发作作类类型型时时，应考虑到矛盾反应的可能。应考虑到矛盾反应的可能。20药物不良反应药物不良反应-年龄和性别因素年龄和性别因素 年龄是发生不良反应的重要因素之一年龄是发生不良反应的重要因素之一年龄是发生不良反应的重要因素之一年龄是发生不良反应的重要因素之一l l老年人服用苯妥英钠在低药物浓度时就会出现更多的不良反应，老老年人服用苯妥
12、英钠在低药物浓度时就会出现更多的不良反应，老老年人服用苯妥英钠在低药物浓度时就会出现更多的不良反应，老老年人服用苯妥英钠在低药物浓度时就会出现更多的不良反应，老年人药物代谢动力学的变化和血清载体蛋白水平的降低，年人药物代谢动力学的变化和血清载体蛋白水平的降低，年人药物代谢动力学的变化和血清载体蛋白水平的降低，年人药物代谢动力学的变化和血清载体蛋白水平的降低， 肝脏容积、血流速度和新陈代谢随着年龄的增加而降低。肝脏容积、血流速度和新陈代谢随着年龄的增加而降低。肝脏容积、血流速度和新陈代谢随着年龄的增加而降低。肝脏容积、血流速度和新陈代谢随着年龄的增加而降低。l lVGBVGBVGBVGB能够减少
13、婴儿痉挛的肌阵挛发作，然而却可能加重成人患者中其能够减少婴儿痉挛的肌阵挛发作，然而却可能加重成人患者中其能够减少婴儿痉挛的肌阵挛发作，然而却可能加重成人患者中其能够减少婴儿痉挛的肌阵挛发作，然而却可能加重成人患者中其他类型癫痫综合征的肌阵挛发作。他类型癫痫综合征的肌阵挛发作。他类型癫痫综合征的肌阵挛发作。他类型癫痫综合征的肌阵挛发作。l lAEDAEDAEDAEDS S S S的严重血液系统并发症是少见的，但在老年患者中却相当普遍的严重血液系统并发症是少见的，但在老年患者中却相当普遍的严重血液系统并发症是少见的，但在老年患者中却相当普遍的严重血液系统并发症是少见的，但在老年患者中却相当普遍l
14、l儿童儿童儿童儿童2222岁的儿童服用岁的儿童服用岁的儿童服用岁的儿童服用VPAVPAVPAVPA类药物发生肝损害的几率远大于成年人。类药物发生肝损害的几率远大于成年人。类药物发生肝损害的几率远大于成年人。类药物发生肝损害的几率远大于成年人。l l女性接受女性接受女性接受女性接受VPAVPAVPAVPA治疗后，月经紊乱发生率约治疗后，月经紊乱发生率约治疗后，月经紊乱发生率约治疗后，月经紊乱发生率约45%45%45%45%（正常女性（正常女性（正常女性（正常女性16%16%16%16%），多囊），多囊），多囊），多囊卵巢发生率约卵巢发生率约卵巢发生率约卵巢发生率约43%43%43%43%（卡马西
15、平（卡马西平（卡马西平（卡马西平22%22%22%22%，正常女性，正常女性，正常女性，正常女性18%18%18%18%）；托吡酯（）；托吡酯（）；托吡酯（）；托吡酯（TPMTPMTPMTPM）治疗后在女性体重的减轻比男性更明显。治疗后在女性体重的减轻比男性更明显。治疗后在女性体重的减轻比男性更明显。治疗后在女性体重的减轻比男性更明显。21药物不良反应药物不良反应-遗传易患性遗传易患性 指在癫痫患者之间的基因差异，这种差异指在癫痫患者之间的基因差异，这种差异导致患者易发生某种导致患者易发生某种AEDsAEDs的不良反应。的不良反应。l l抑制肝脏代谢的抑制肝脏代谢的AEDAEDS S会造成卟啉
16、病患者症状的恶会造成卟啉病患者症状的恶化。化。l l细胞色素细胞色素P450P450酶激活，可能引起多种病理作用，酶激活，可能引起多种病理作用，包括细胞坏死、高敏状态、致畸及致癌。包括细胞坏死、高敏状态、致畸及致癌。AEDAEDS S超超敏反应假说是指敏反应假说是指AEDAEDS S代谢的中间产物和细胞大分代谢的中间产物和细胞大分子相互作用，形成半抗原。这个过程中半抗原是子相互作用，形成半抗原。这个过程中半抗原是有致免疫性的，而原来的有致免疫性的，而原来的AEDAEDS S却没有却没有 22药物不良反应药物不良反应-先前状况l l患有肝脏疾患者合成的蛋白，很容易与一些蛋白结合率高患有肝脏疾患者
17、合成的蛋白，很容易与一些蛋白结合率高的药物，如的药物，如PHTPHT、VPAVPA作用，产生不良反应。作用，产生不良反应。l l主要在肝脏解毒的主要在肝脏解毒的AEDAEDS S如苯巴比妥（如苯巴比妥（PBPB）、）、PHTPHT、CBZCBZ等可等可引起有肝脏疾患者中毒，不应作为首选治疗药物，引起有肝脏疾患者中毒，不应作为首选治疗药物，l l有肾脏疾患者使用经肾脏代谢的药物，如有肾脏疾患者使用经肾脏代谢的药物，如GBPGBP、TPMTPM等，一等，一事实上要慎重或减少使用剂量。事实上要慎重或减少使用剂量。l l以前有药疹的患者很容易再产生以前有药疹的患者很容易再产生AEDAEDS S皮疹。自
18、身诱导性的皮疹。自身诱导性的AEDAEDS S中，如中，如PHTPHT、PBPB及及CBZCBZ，药物变态反应性交叉反应的发，药物变态反应性交叉反应的发生率大约为生率大约为70%70%80%80%。23不良反应多发生在治疗初始阶段 l l其耐受性和适应性个体差异很大，造成这种差异其耐受性和适应性个体差异很大，造成这种差异的原因很多。的原因很多。l l一些非常重的特异性反应也常发生在一些非常重的特异性反应也常发生在AEDAEDS S治疗的治疗的开始阶段，如超敏反应和肝脏的不良反应，大多开始阶段，如超敏反应和肝脏的不良反应，大多发生在治疗开始发生在治疗开始2 28 8周以内周以内 24快速调整剂量
19、、高剂量、AEDS联合或合用其他药物均增加不良反应 当快速调量或应用高剂量时，剂量相关性不良反当快速调量或应用高剂量时，剂量相关性不良反应增加。应增加。l lVPAVPA治疗时发生血小板减少；一些能干扰线粒体代谢的药物治疗时发生血小板减少；一些能干扰线粒体代谢的药物（如阿司匹林、四环素等）则可加强（如阿司匹林、四环素等）则可加强VPAVPA对肝脏的毒性，当对肝脏的毒性，当VPAVPA合用合用FBMFBM时，可增加时，可增加VPAVPA的肝毒性和再障的发生率；的肝毒性和再障的发生率；l l当当VPAVPA与与LTGLTG合用及合用及LTGLTG快速增加剂量时发生皮疹的危险性明快速增加剂量时发生皮
20、疹的危险性明显增加。显增加。25不良反应不良反应l l药物本身固有的不良反应药物本身固有的不良反应不易避免不易避免l l药物应用不当的不良反应药物应用不当的不良反应可以避免可以避免药物选择不当药物选择不当加重发作或诱发发作加重发作或诱发发作药物剂量不当药物剂量不当过量或中毒过量或中毒 药物应用不当药物应用不当快速调整剂量、大剂量、多药治疗、快速调整剂量、大剂量、多药治疗、频繁的换药频繁的换药 突然减药或停药突然减药或停药 既往史或先前状况了解不够既往史或先前状况了解不够26抗癫痫药物不良反应分类抗癫痫药物不良反应分类lA类 剂量相关lB类 特异性反应lC类 远期反应lD类 致畸性 27A A类
21、类不良反应不良反应 可预测的、和剂量相关可预测的、和剂量相关l常见的有头昏、嗜睡、疲乏、共济失调、胃常见的有头昏、嗜睡、疲乏、共济失调、胃肠道症状、复视、精神症状肠道症状、复视、精神症状28A A类类不良反应不良反应-传统传统AEDsAEDs常见的不良反应常见的不良反应 l苯巴比妥：苯巴比妥：认知障碍、行为障碍、依赖性、中毒性肝炎认知障碍、行为障碍、依赖性、中毒性肝炎l苯苯妥妥英英：多多毛毛、齿齿龈龈增增生生、面面容容改改变变、共共济济失失调调、认认知知障障碍碍、周周围围神神经经病、超敏反应病、超敏反应l卡马西平：卡马西平：皮疹、共济失调、白细胞下降皮疹、共济失调、白细胞下降l丙丙戊戊酸酸：肝
22、肝损损害害、体体重重增增加加、多多囊囊卵卵巢巢、脱脱发发、胃胃肠肠道道反反应应、内内分分泌泌改改变、震颤、血小板减少、高血氨症、胰腺炎、变、震颤、血小板减少、高血氨症、胰腺炎、l苯二氮卓类：苯二氮卓类：镇静、多涎镇静、多涎l乙琥胺乙琥胺：呃逆、胃肠道不适、视力改变：呃逆、胃肠道不适、视力改变29A A类类不良反应不良反应-新新AEDsAEDs常见不良反应常见不良反应l拉莫三嗪：拉莫三嗪：皮疹、粒细胞减少、中毒性肝炎皮疹、粒细胞减少、中毒性肝炎l加加巴巴喷喷丁丁：共共济济失失调调、多多毛毛、皮皮疹疹、粒粒细细胞胞下下降降、多多动动或或攻攻击击性性行行为为（儿童）体重增加（儿童）体重增加l氨氨己己
23、烯烯酸酸：共共济济失失调调、视视野野缺缺损损、行行为为和和精精神神障障碍碍、易易激激惹惹性性、失失眠眠、多动多动l托托吡吡酯酯：头头昏昏、感感觉觉异异常常、食食欲欲减减退退、找找词词困困难难、少少汗汗、体体重重减减轻轻、肾肾结石结石l奥卡西平：奥卡西平：低钠血症低钠血症l非氨酯：非氨酯：厌食、体重减轻、失眠、发育不全性贫血、肝脏衰竭厌食、体重减轻、失眠、发育不全性贫血、肝脏衰竭l唑尼沙胺：唑尼沙胺：肾结石肾结石30B B类类不良反应不良反应l不可预测的、特异性的：和剂量无关，可以重复发生，通常在用药后的前36个月出现，可能危及生命31B B类类不良反应不良反应-AEDsAEDs特异性不良反应特
24、异性不良反应 反应 CBZVPALTGTPMl粒细胞缺乏 + +lStevens-Johnson +l再生障碍性贫血 +l肝坏死 +l皮炎/皮疹 +l自身免疫反应 +l胰腺炎 +32C类不良反应类不良反应-远期远期抗癫痫药远期不良反应抗癫痫药远期不良反应反应反应PHTCBZVPATPMl体重增加体重增加+l体重减轻体重减轻+？l身高发育减缓身高发育减缓+l血小板病血小板病+l多囊卵巢多囊卵巢+l面容损害面容损害+l肾结石肾结石+33D D类类不良反应不良反应- -致畸性致畸性 所有的抗癫痫药都存在致畸的可能性，有些所有的抗癫痫药都存在致畸的可能性，有些药物已肯定，有些目前还不清楚药物已肯定，有
25、些目前还不清楚34抗癫痫药间的相互作用抗癫痫药间的相互作用 强调联合用药的合理性，选择条件：l（1）不同机制的抗癫痫药物合用才能从不同机制控制发作，提高疗效；l（2）两药合用增加药代动力学优势；l（3）互相抵消不良反应；l（4）在药效学方面有相加作用。35抗癫痫药间的相互作用抗癫痫药间的相互作用首用药首用药第二种药第二种药相互作用的结果相互作用的结果临床处理措施临床处理措施l拉莫三嗪拉莫三嗪 丙戊酸钠丙戊酸钠 丙戊酸钠抑制拉莫三嗪的代谢丙戊酸钠抑制拉莫三嗪的代谢 拉拉莫莫三三嗪嗪的的起起始始剂剂量量较较低低， 延长半衰期，增加血药浓度延长半衰期，增加血药浓度避免拉莫三嗪导致的皮诊避免拉莫三嗪导
26、致的皮诊l丙戊酸钠丙戊酸钠苯巴比妥苯巴比妥丙戊酸钠抑制苯巴比妥的代谢丙戊酸钠抑制苯巴比妥的代谢减少苯巴比妥剂量，避免减少苯巴比妥剂量，避免延长半衰期，增加血药浓度延长半衰期，增加血药浓度 镇静及瞌睡等毒性作用镇静及瞌睡等毒性作用 降低两药剂量，减少毒性降低两药剂量，减少毒性l苯妥英钠苯妥英钠丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠对苯妥英钠的血浆蛋丙戊酸钠对苯妥英钠的血浆蛋最好监测游离的苯妥英钠浓度最好监测游离的苯妥英钠浓度白置换及酶抑制作用白置换及酶抑制作用苯妥英钠苯妥英钠血浆总浓度降低游离部分不变血浆总浓度降低游离部分不变l卡马西平卡马西平丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠抑制卡马西平环氧化丙戊酸钠抑制卡马西平环氧
27、化减少丙戊酸钠剂量，减少丙戊酸钠剂量，物的代谢物的代谢环氧化物增多会出现呕吐和环氧化物增多会出现呕吐和疲乏疲乏 尤其在儿童尤其在儿童36抗癫痫药间的相互作用抗癫痫药间的相互作用l卡马西平卡马西平 苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥促进卡马西平的代谢苯巴比妥促进卡马西平的代谢增加卡马西平的剂量增加卡马西平的剂量l卡马西平卡马西平 拉莫三嗪拉莫三嗪药效间相互作用可发生神经药效间相互作用可发生神经 如果发生毒性症状必须减少如果发生毒性症状必须减少 毒性症状毒性症状 卡马西平的剂量卡马西平的剂量l苯妥英钠苯妥英钠 托吡酯托吡酯托吡酯降低苯妥英钠的清除率托吡酯降低苯妥英钠的清除率 出现毒性反应减少苯妥英钠出现毒性
28、反应减少苯妥英钠l苯妥英钠苯妥英钠 奥卡西平奥卡西平奥卡西平降低苯妥英钠清除率奥卡西平降低苯妥英钠清除率 出现毒性反应减少苯妥英钠出现毒性反应减少苯妥英钠l乙琥胺乙琥胺 丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠抑制乙琥胺代谢丙戊酸钠抑制乙琥胺代谢 减少两药剂量减少两药剂量 药效相加，儿童难治性失神发药效相加，儿童难治性失神发 作能有效控制作能有效控制l苯巴比妥苯巴比妥 苯妥英钠苯妥英钠双向代谢抑制，血药浓度难以双向代谢抑制，血药浓度难以 监测两药的血药浓度，调节监测两药的血药浓度，调节 预测预测 相应剂量相应剂量37抗癫痫药对妊娠及胎儿的影响抗癫痫药对妊娠及胎儿的影响l抗抗癫癫痫痫药药浓浓度度对对胎胎儿儿的的
29、影影响响：胎胎儿儿脐脐带带动动脉脉或或静静脉脉血血卡卡马马西西平平、苯苯巴巴比比妥妥或或安安定定浓浓度度和和母母体体的的几几乎乎相相同同，安安定定在在胎胎儿儿及及新新生生儿儿消消除很慢除很慢 ，如母亲用大剂量安定则新生儿有中毒的危险。，如母亲用大剂量安定则新生儿有中毒的危险。 有有报报告告服服苯苯巴巴比比妥妥、苯苯妥妥英英钠钠及及扑扑米米酮酮母母亲亲5%5%8%8%新新生生儿儿可可表表现现镇镇静静、肌肌张张力力减减低低或或吸吸吮吮及及喂喂食食困困难难，还还可可见见到到呼呼吸吸抑抑制制，一一般般2 28 8天消失。天消失。38抗癫痫药对妊娠及胎儿的影响抗癫痫药对妊娠及胎儿的影响l新新生生儿儿凝凝
30、血血缺缺陷陷：苯苯妥妥英英钠钠、苯苯巴巴比比妥妥、扑扑米米酮酮均均可可致致胎胎儿儿VitKVitK下下降降，引起新生儿出血倾向，可注射引起新生儿出血倾向，可注射VitK VitK 预防。预防。l新新生生儿儿断断药药综综合合征征：母母亲亲服服巴巴比比妥妥类类、苯苯妥妥英英、苯苯二二氮氮卓卓类类药药20%-65%20%-65%新新生生儿儿于于生生后后一一周周出出兴兴奋奋、震震颤颤、呕呕吐吐、反反射射亢亢进进，重重者者抽抽搐搐、昏昏迷迷甚甚至死亡。至死亡。39抗癫痫药对妊娠及胎儿的影响抗癫痫药对妊娠及胎儿的影响l致致畸畸作作用用：癫癫痫痫母母亲亲所所生生小小孩孩先先天天畸畸形形约约比比无无癫癫痫痫者
31、者高高2-32-3倍倍，先先天天性性心心脏脏病病及及唇唇、腭腭裂裂最最多多，原原因因可可能能是是癫癫痫痫本本身身及及/ /或或AEDAEDAEDAEDS S S S所致。所致。l所有所有AEDAEDAEDAEDS S S S均有可能致畸，妊娠早期影响最大。均有可能致畸，妊娠早期影响最大。40建议：1 1、女女性性癫癫痫痫病病人人在在受受孕孕前前已已经经使使用用AEDAEDAEDAEDS S S S，且且癫癫痫痫已已经经控控制制，2-52-5年年未未发发作作、脑脑电电图图多多次次记记录录正正常常、无无神神经经系系统统结结构构性性损损害害之之癫癫痫痫灶灶者，可考虑停药之后再受孕。者，可考虑停药之后
32、再受孕。2 2、在在妊妊娠娠期期间间仍仍需需要要使使用用AEDAEDAEDAEDS S S S控控制制发发作作者者，应应根根据据发发作作类类型型选选用用单单一药物低量治疗。一药物低量治疗。3 3、若若孕孕前前发发作作次次数数极极少少，可可在在受受孕孕前前试试行行逐逐渐渐停停药药或或在在受受孕孕前前至至孕孕前前（尤尤其其在在受受孕孕后后前前3 3个个月月内内）使使用用尽尽可可能能低低的的剂剂量量，并并进进行行药药浓度的监测。浓度的监测。4 4、应应避避免免多多药药联联合合应应用用，尤尤其其是是苯苯巴巴比比妥妥（PBPB）、丙丙戊戊酸酸钠钠（VPAVPA）与卡马西平（）与卡马西平（CBZCBZ）联
33、合应用应避免。）联合应用应避免。41建议：5 5、有有神神经经管管缺缺陷陷家家族族史史应应避避免免使使用用VPAVPA和和CBZCBZ；对对使使用用VPAVPA、GBZGBZ者者有有可可能能时时应应作作产产前前诊诊断断，可可用用超超声声、羊羊水水穿穿刺刺检检查查-胎胎甲甲球球蛋蛋白白，给给患患者者提提供供有无神经管缺陷的信息。有无神经管缺陷的信息。6 6、使使用用VPAVPA者者尽尽量量避避免免高高血血清清浓浓度度，最最好好每每天天给给药药分分3-43-4次次服服用用或或使使用用控控释释片。片。7 7、在受孕后头三个月应每天服用叶酸、在受孕后头三个月应每天服用叶酸5mg5mg。8 8、在在分分娩娩期期间间惊惊厥厥发发作作，应应立立即即给给予予苯苯二二氮氮卓卓类类等等抗抗痫痫治治疗疗，并并应应继继续续使使用原用原AEDAEDAEDAEDS S S S。9 9、在在妊妊娠娠最最后后一一个个月月，孕孕妇妇应应口口服服维维生生素素K10mg/dK10mg/d，以以预预新新生生儿儿颅颅内内出出血血，新生儿在刚出生后应立即皮下注射维生素新生儿在刚出生后应立即皮下注射维生素K K（1mg/kg1mg/kg体重）。体重）。4243
