《痴呆相关进展课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《痴呆相关进展课件（48页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、阿尔茨海默病相关进展阿尔茨海默病相关进展1PPT学习交流一、引言一、引言自自19841984年年NINCDS-ADRDANINCDS-ADRDA标准建立以来已有标准建立以来已有2020余年，余年，这期间这期间ADAD的的生物基础研究有突飞猛进的发展，生物基础研究有突飞猛进的发展，同时同时对对ADAD的的临床特点也有更明确的认识临床特点也有更明确的认识20072007年年8 8月柳叶刀神经病学刊载了修订月柳叶刀神经病学刊载了修订NINCDS-ADRDANINCDS-ADRDA标准的新的标准的新的ADAD诊断标准诊断标准Research criteria for the diagnosis of
2、Research criteria for the diagnosis of AlzheimerAlzheimers disease revising the NINCDS-ADRDA s disease revising the NINCDS-ADRDA criteria (criteria (Lancet Neurol. 2007, 8: 734-746Lancet Neurol. 2007, 8: 734-746 ) )2PPT学习交流二、以往诊断过程二、以往诊断过程两步法两步法其次确定痴呆类型（病因）其次确定痴呆类型（病因）ADAD：NINCDS-ADRDANINCDS-ADRDA诊断
3、诊断标准标准DLBDLB：McKeithMcKeith标准标准（Neurology, 1996 Neurology, 1996 ）FTDFTD：NearyNeary标准标准（Neurology, 1998 Neurology, 1998 ）首先明确是否首先明确是否首先明确是否首先明确是否存在痴呆存在痴呆存在痴呆存在痴呆(DSM-IV-TR (DSM-IV-TR (DSM-IV-TR (DSM-IV-TR 标准标准标准标准) ) ) )3PPT学习交流1 1、认知功能障碍表现在以下两个方面：、认知功能障碍表现在以下两个方面：（1 1） 记忆力障碍（包括近和远记忆力障碍）记忆力障碍（包括近和远记忆
4、力障碍）1 1）近近记记忆忆障障碍碍：表表现现为为基基础础记记忆忆障障碍碍，通通过过数数字字广广度度测测验验至至少少三三位位数数字字表表现现为为辅助记忆障碍，间隔辅助记忆障碍，间隔5 5分钟后不能复述三个词或三件物品名称分钟后不能复述三个词或三件物品名称2 2）远记忆障碍：表现可以是不能回忆本人的经历或一些常识）远记忆障碍：表现可以是不能回忆本人的经历或一些常识（2 2）认知功能损害至少具备下列一项）认知功能损害至少具备下列一项1 1）失失语语：除除经经典典的的各各类类失失语语症症外外，还还包包括括找找词词困困难难，表表现现为为缺缺乏乏名名词词和和动动词词的的空空洞洞语语言言，类类比比性性命命
5、名名困困难难表表现现在在一一分分钟钟内内能能说说出出动动物物的的名名称称数数，痴痴呆呆病病人人常少于十个，且常有重复常少于十个，且常有重复2 2）失用：包括观念运动性失用及运动性失用）失用：包括观念运动性失用及运动性失用3 3）失认：包括视觉和触觉性失认）失认：包括视觉和触觉性失认4 4）抽象思维或判断力损害：包括计划、组织、程序及思维能力损害）抽象思维或判断力损害：包括计划、组织、程序及思维能力损害2 2、 上上述述两两类类认认知知功功能能障障碍碍（1 1和和2 2）明明显显干干扰扰了了其其职职业业和和社社交交活活动动，或与个人以往相比明显减退或与个人以往相比明显减退3 3、 不只是发生在谵
6、妄病程之中不只是发生在谵妄病程之中4 4、上上述述损损害害不不能能用用其其他他的的精精神神及及情情感感性性疾疾病病来来解解释释（如如：抑抑郁郁症症、精神分裂症等）精神分裂症等）美国精神病学会美国精神病学会精神障碍诊断和统计手册精神障碍诊断和统计手册（DSM-DSM-R R）诊断标准）诊断标准4PPT学习交流DSM-RDSM-R的特点的特点 要求记忆障碍和其它认知域至少有一项损害，并要求记忆障碍和其它认知域至少有一项损害，并影响社会功能或日常生活能力。影响社会功能或日常生活能力。强调已出现痴呆强调已出现痴呆5PPT学习交流确定痴呆类型（病因）确定痴呆类型（病因）NINCDS-ADRDANINCD
7、S-ADRDA阿尔茨海默病阿尔茨海默病1 1、确定标准确定标准 临床符合很可能老年性痴呆标准，且有病理学证据临床符合很可能老年性痴呆标准，且有病理学证据。2 2、可能标准可能标准（临床检查有痴呆，并由神经心理检查确定。临床检查有痴呆，并由神经心理检查确定。（进行性恶化。进行性恶化。（无意识状态改变。无意识状态改变。（40-9040-90岁间起病，常在岁间起病，常在6060岁之后。岁之后。（能够排除其他系统性疾病和其他器质性脑病所致的记忆障碍能够排除其他系统性疾病和其他器质性脑病所致的记忆障碍。3 3、怀疑标准怀疑标准（在发病或病程中缺乏足以解释痴呆的神经、精神及全身性疾病。在发病或病程中缺乏足
8、以解释痴呆的神经、精神及全身性疾病。（痴呆合并全身或脑部损害，但不能把这些损害解释为痴呆的病因。痴呆合并全身或脑部损害，但不能把这些损害解释为痴呆的病因。（无明确病因的单项认知功能进行性损害。无明确病因的单项认知功能进行性损害。6PPT学习交流4 4、支持可能诊断标准支持可能诊断标准（特殊认知功能的进行性衰退（如失语、失用、失认）。特殊认知功能的进行性衰退（如失语、失用、失认）。（影响日常生活能力及行为的改变。影响日常生活能力及行为的改变。（家族中有类似病人。家族中有类似病人。（实实验验室室检检查查结结果果：腰腰穿穿脑脑压压正正常常；脑脑电电图图正正常常或或无无特特异异性性的的改改变变，如如慢
9、波增加。慢波增加。（CTCT或或MRIMRI证实有脑萎缩，且随诊检查有进行性加重。证实有脑萎缩，且随诊检查有进行性加重。5 5、排除可能排除可能ADAD的标准的标准（突然及卒中样起病。突然及卒中样起病。（病病程程早早期期出出现现局局部部的的神神经经系系统统体体征征，如如：偏偏瘫瘫、感感觉觉障障碍碍和和视视野野缺缺损损等。等。（发病或病程早期出现癫痫或步态异常。发病或病程早期出现癫痫或步态异常。6 6、为研究方便，可分为下列几型为研究方便，可分为下列几型（家族型。家族型。（早发型（发病年龄早发型（发病年龄6090%90%线索回忆测试（线索回忆测试（cued recall testcued rec
10、all test）能将能将MMSEMMSE分值分值相同的相同的ADAD和正常对照成功区分和正常对照成功区分情景记忆的检测方法情景记忆的检测方法J Neurol，2005 24PPT学习交流情景记忆与内颞叶情景记忆与内颞叶ADAD的情景记忆障碍与的情景记忆障碍与内颞叶内颞叶(MTL)(MTL)的的NFTNFT分布量以及分布量以及MRIMRI显示的海马体积缩小程度成正比显示的海马体积缩小程度成正比( (Arch NeurolArch Neurol, , 20032003) )内颞叶的解剖结构：内嗅皮层、海马结构（海马内颞叶的解剖结构：内嗅皮层、海马结构（海马+ +齿状回）、齿状回）、海马旁回海马旁
11、回内颞叶的功能：意识到曾经发生的事情内颞叶的功能：意识到曾经发生的事情Neuron, 200425PPT学习交流内嗅皮层内嗅皮层是海马旁回内是海马旁回内侧部特殊的灰质结构侧部特殊的灰质结构1231-1-海马旁回（包海马旁回（包括内嗅皮层）括内嗅皮层）2-2-海马海马3-3-齿状回齿状回海马结构海马结构海马海马内嗅皮层内嗅皮层26PPT学习交流海马旁回海马旁回海马结构海马结构扣带回丘脑前核乳头丘脑束学习和记忆乳头体乳头体Papez环路感情行为的基础穹穹隆隆27PPT学习交流三、修订现阶段诊断标准的迫切所在三、修订现阶段诊断标准的迫切所在现阶段标准缺乏特异性现阶段标准缺乏特异性对非对非ADAD痴呆
12、认识的提高痴呆认识的提高对对ADAD表型认识的提高表型认识的提高检测早期干预效果的需要检测早期干预效果的需要MCIMCI概念中存在的问题概念中存在的问题ADAD新的生物标记新的生物标记28PPT学习交流检测早期干预效果的需要检测早期干预效果的需要Nature Reviews, 2007早期诊断早期干预29PPT学习交流三、修订现阶段诊断标准的迫切所在现阶段标准缺乏特异性对非AD痴呆认识的提高对AD表型认识的提高检测早期干预效果的需要MCI概念中存在的问题AD新的生物标记30PPT学习交流MCIMCI指轻度认知功能障碍，但无痴呆，其基本特征指轻度认知功能障碍，但无痴呆，其基本特征是记忆损害。是记
13、忆损害。研究研究MCIMCI的意义在于：的意义在于：MCIMCI可能是老年性痴呆发病的可能是老年性痴呆发病的早期信号，研究和识别早期信号，研究和识别MCIMCI，有助于发现具有最佳，有助于发现具有最佳干预时机的个体，为老年性痴呆的防治提供一个干预时机的个体，为老年性痴呆的防治提供一个最佳防治时间窗。最佳防治时间窗。MCIMCI的概念的概念31PPT学习交流Arch Neurol, 2005MCI概念的延伸MCI的亚型32PPT学习交流MCI不同亚型的可能病因Arch Neurol, 2005MCIADVDFTDDeprDLB33PPT学习交流MCI临床表型、病理基础的异质性特异性37-90%敏
14、感性46-88%预测AD混杂有相当多的非AD患者，影响对早期干预有效性的评价新的诊断标准将不再使用MCI的概念34PPT学习交流三、修订现阶段诊断标准的迫切所在现阶段标准缺乏特异性对非AD痴呆认识的提高对AD表型认识的提高检测早期干预效果的需要MCI概念中存在的问题AD新的生物标记35PPT学习交流ADAD新的生物标记新的生物标记MRIMRI： 内颞叶萎缩的发生率内颞叶萎缩的发生率PETPET：脑组织糖代谢显像、特异性老年斑显像等：脑组织糖代谢显像、特异性老年斑显像等老年斑显像剂老年斑显像剂：1-6-(2-18F-1-6-(2-18F-氟乙基氟乙基)-)-甲氨基甲氨基-2-2-萘基萘基-亚乙基
15、丙二氰亚乙基丙二氰( (18F-FDDNP18F-FDDNP) )和匹兹堡复合物和匹兹堡复合物B ( B ( Pittsburgh Compound-B, PIB) Pittsburgh Compound-B, PIB) CSFCSF：A A4242、t t-tau-tau、p-taup-tau等改变反映等改变反映ADAD的分子病的分子病理特征理特征ADADMCIMCINorNor71-96%71-96%59-78%59-78%29%29%36PPT学习交流脑脊液的生物标记物脑脊液的生物标记物敏感性敏感性85-94%85-94%特异性特异性83-100%83-100%三者结合标记物标记物标记物
16、标记物敏感性敏感性敏感性敏感性特异性特异性特异性特异性A A A A1 1 1 1- - - -42424242 8686868690%90%90%90%总总总总tautautautau( ( ( (t t t t-tau) -tau) -tau) -tau) 81%81%81%81%90%90%90%90%磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化tau(p-tau231tau(p-tau231tau(p-tau231tau(p-tau231或或或或p-tau181) p-tau181) p-tau181) p-tau181) 80%80%80%80%92%92%92%92%Lancet Neurol, 20
17、03 37PPT学习交流四、四、ADAD的修订诊断标准的修订诊断标准Probable ADProbable AD : A+B : A+B、C C、D D或或E E中至少一项中至少一项核心症状核心症状A. A. 早期、显著的情景记忆障碍，包括以下特早期、显著的情景记忆障碍，包括以下特点点逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过6 6个月个月客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其情景记忆
18、障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知改变一起出现它认知改变一起出现38PPT学习交流四、四、ADAD的修订诊断标准的修订诊断标准Probable ADProbable AD支持特征支持特征B. B. 存在内颞叶萎缩存在内颞叶萎缩MRIMRI定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考同年龄人群的常模）考同年龄人群的常模）C. C. 脑脊液生物标记异常脑脊液生物标记异常A A1 1- -4242 降低、总降低、总tautau( (t t-tau)-tau)或磷酸化或磷酸化tau(p-tau)tau(p-tau)增高，或三
19、者同时增高，或三者同时存在存在D. PETD. PET的特殊表现的特殊表现双侧颞叶糖代谢减低双侧颞叶糖代谢减低其它有效的配体，如其它有效的配体，如FDDNPFDDNP预见预见ADAD病理的改变病理的改变E. E. 直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的ADAD39PPT学习交流四、四、ADAD的修订诊断标准的修订诊断标准排除标准排除标准病史病史突然起病突然起病早期出现下列症状：步态不稳、癫痫、行为异常早期出现下列症状：步态不稳、癫痫、行为异常临床特点临床特点局灶性神经系统症状体征：偏瘫、感觉缺失、视野损害局灶性神经系统症状体征：偏瘫、感觉缺
20、失、视野损害早期的锥体外系体征早期的锥体外系体征其它疾病状态严重到足以解释记忆和相关症状其它疾病状态严重到足以解释记忆和相关症状非非ADAD痴呆痴呆严重的抑郁严重的抑郁脑血管病脑血管病中毒或代谢异常（要求特殊检查证实）中毒或代谢异常（要求特殊检查证实）MRIMRI的的FLAIRFLAIR或或T2T2加权相内颞叶信号异常与感染或血管损害一致加权相内颞叶信号异常与感染或血管损害一致40PPT学习交流确定标准确定标准临床和组织病理（脑活检或尸检）证实为临床和组织病理（脑活检或尸检）证实为ADAD，病，病理须满足理须满足NIA-ReaganNIA-Reagan标准标准临床和遗传学（染色体临床和遗传学（
21、染色体, 14, 21, 14, 21突变）证实为突变）证实为ADAD四、四、ADAD的修订诊断标准的修订诊断标准41PPT学习交流ADAD初步诊断要点初步诊断要点: :对于对于6060岁以上老年人岁以上老年人, , 包括记忆为主的多种认知功能下降并影响到日常生包括记忆为主的多种认知功能下降并影响到日常生活能力活能力起病隐袭起病隐袭, , 缓慢进展缓慢进展没有局部神经系统症状没有局部神经系统症状42PPT学习交流五、新旧标准的区别五、新旧标准的区别新标准强调新标准强调早期诊断早期诊断，确定了确定了早期临床特征和生物标早期临床特征和生物标记物记物新标准的特异性使其新标准的特异性使其不再使用不再使
22、用possible ADpossible AD这一层次这一层次的诊断的诊断新标准中新标准中不包括非典型临床表现不包括非典型临床表现，如局灶体征：失语、，如局灶体征：失语、视空间功能障碍等视空间功能障碍等新标准在一定程度上新标准在一定程度上依赖影像和脑脊液化验等辅助检依赖影像和脑脊液化验等辅助检查查新标准的确定诊断中认可了新标准的确定诊断中认可了ADAD遗传学的价值遗传学的价值43PPT学习交流六、新标准面临的问题六、新标准面临的问题鉴别诊断鉴别诊断内颞叶萎缩可见于非内颞叶萎缩可见于非ADAD疾病或状态，如缺血、海马硬化、疾病或状态，如缺血、海马硬化、边缘叶脑炎、颞叶癫痫边缘叶脑炎、颞叶癫痫情景
23、记忆障碍见于：抑郁状态情景记忆障碍见于：抑郁状态满足新标准中神经影像和脑脊液改变的非满足新标准中神经影像和脑脊液改变的非ADAD痴呆：痴呆： 某某些些FTD FTD 、VDVD、DLBDLB，须参照其它痴呆的诊断标准逐一排，须参照其它痴呆的诊断标准逐一排除除44PPT学习交流六、新标准面临的问题六、新标准面临的问题共病的问题（共病的问题（comorbiditycomorbidity）共存有不同疾病，但多有一种为主要原因共存有不同疾病，但多有一种为主要原因由于严格限定由于严格限定ADAD记忆损害的特点，一种痴呆同时满足两个记忆损害的特点，一种痴呆同时满足两个诊断标准的情况明显减少诊断标准的情况明
24、显减少病理证实为病理证实为ADAD但临床表现不典型者（但临床表现不典型者（6-14%6-14%）枕叶损害为主表现为视空间障碍者枕叶损害为主表现为视空间障碍者额叶损害为主表现为行为异常者额叶损害为主表现为行为异常者与老标准相同，新标准也将这些特殊与老标准相同，新标准也将这些特殊ADAD排排除在外，否则严重除在外，否则严重影响诊断的可靠性影响诊断的可靠性45PPT学习交流六、新标准面临的问题六、新标准面临的问题各指标损害标准缺乏量化各指标损害标准缺乏量化情景记忆损害的程度以及能广泛应用的常模情景记忆损害的程度以及能广泛应用的常模内颞叶萎缩最有效的评测方法内颞叶萎缩最有效的评测方法PET PET ：
25、最具诊断价值的部位、代谢减低的程度：最具诊断价值的部位、代谢减低的程度脑脊液生物标记物测定方法尚未统一，即使同一方法不同检脑脊液生物标记物测定方法尚未统一，即使同一方法不同检测部门得出的标准也不相同测部门得出的标准也不相同46PPT学习交流七、验证新标准的有效性七、验证新标准的有效性验证角度验证角度鉴别不同类型痴呆的鉴别不同类型痴呆的特异性特异性AD from non-AD dementiasAD from non-AD dementias区分不同时间点的区分不同时间点的敏感性敏感性AD from normal agingAD from normal aging验证方法验证方法回顾性：对各研究中心回顾性：对各研究中心ADAD库中具有神经心理、库中具有神经心理、MRIMRI、CSFCSF、PETPET结果者进行回顾性分析结果者进行回顾性分析前瞻性：对正常人群和伴有记忆障碍者进行随访至其死前瞻性：对正常人群和伴有记忆障碍者进行随访至其死亡尸检亡尸检47PPT学习交流 谢谢！48PPT学习交流
