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1、过敏性紫癜性肾炎的治疗进展孙 轶 秋江苏省中医院儿科1.概 述 过敏性紫癜又称许兰-亨诺血管炎,亨-舒综合征。是一种以小血管炎为主要病理改变的全身性血管炎综合征。皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛及血尿、蛋白尿等是本病的常见特征性表现,尤以皮肤紫癜为著。2.一、病因一、病因3.1、感染:有1/3病例起病前1-4周有上呼吸道感染史。病原体众多(包括细菌、病毒、寄生虫等),但具体病原体尚不清楚。2、食物:海产品、劣质小食品等。3、药物:抗生素、磺胺、异烟肼等。4、其它:冷刺激、植物花粉、虫卵、蚊虫、疫苗接种、动物羽毛、油漆等。4.二、发病机理及病理生理病机理及病理生理5. HSP的发病机制至今未明,但一般认
2、为HSP是一种自身免疫反应介导的系统性血管炎,HSPN只是HSP时系统性血管炎在肾脏的病理损害。其发病并非单一因素,需要从整体上考虑。主要涉及遗传学背景及感染或过敏后机体免疫紊乱、炎性细胞和炎性细胞因子的作用、凝血和纤溶机制的参与等几个方面。6.遗传因素: 易感性HSP系非遗传性疾病,但存在遗传好发倾向。HSP发病有种族倾向,在美国多见于白种人,黑人很少见。有家族发病倾向但并不显著。Lofters等报道了同一家族中3名成员在不同场合发生了HSP,表明该病有家族易感性。 7. 主要组织相容性复合物(MHC)目前认为HSP与第6号染色体短臂上的MHC的基因多态性有关。已发现MHC内存在影响IgA产
3、生的基因。Amoroso等13发现HSP患者的人类白细胞抗原(HLA)DR基因中HLA-DRB1301、DRB1311基因阳性频率达64%,而对照组人群仅为48%(P=0.0069),而且发现HSP患者HLA-DRB1307阳性率极低。 8. ICAM-1基因变异:一组对纳入52例(包括41例儿童)的HSPN患者进行了ICAM-1基因的研究,随访至少1年发现,ICAM-1的2个共同编码区存在等位基因的变异,ICAM-1高表达于HSP和其他肾小球肾炎患者的肾小球损伤部位。另外的一项研究显示ICAM-1基因的一种特殊变异(即第469号密码子突变导致赖氨酸由谷氨酸替换)可使HSP时胃肠道并发症的危险
4、性增加7倍多,但未显示与肾损发生的相关性。 9. IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)等位基因有研究发现,HSP患儿白细胞IL-1受体拮抗等位基因(interleukin-receptor antagonist allele,IL-1RN 32)的携带率显著高于正常人。携带该基因者单核细胞产生IL-1ra能力低下,由于IL-1ra能竞争地与IL-1受体结合,可抑制IL-1活性,有效拮抗肾小球炎症和新月体形成。IL-1ra不足使机体不能有效拮抗IL-1的致炎作用。故携带IL-1RN 32者易致HSPN。 10.其他有研究发现HSPN患儿C4基因缺失频度高,血清C4水平下降,致使不能有效清除免疫复合
5、物而易致病,但也有研究表明虽然HSP同种无效型C4表型基因频率增加引起C4缺失,而C4缺失可反映补体活化不充分,但其临床重要性未明。血管紧张素转换酶(ACE)是肾素血管紧张素系统的关键酶,体内ACE基因控制着约50%的血浆ACE水平,HSPN患儿ACE基因多态性的研究结果各家报道并不完全一致,有研究发现ACE基因为DD型者肾炎发生率较高,常伴慢性肾衰和持续蛋白尿。DD型患儿血浆ACE活性显著增高。而局部血管紧张素增高与一些肾脏病蛋白尿有关,故认为DD型患儿易致HSPN。 11. Ig A介导的体液免疫紊乱IgA在HSP免疫发病机制中的作用已基本清楚。外来抗原跨膜渗透刺激了黏膜B细胞产生循环Ig
6、A增加;B和T淋巴细胞调节不良也可导致IgA增加。可有血清IgA1浓度增高及含IgA的循环免疫复合物增多,黏膜和扁桃体分泌的IgA显著增多。血清免疫复合物可测得IgA与IgA之间具亲和性,可产生二聚体和大分子多聚体。90%以上患儿肾小球和皮肤毛细血管壁IgA免疫荧光阳性,显示了IgA在本病发病中起重要作用。但对IgA作为抗体或抗原尚有不同意见。 12.炎性细胞及炎性细胞因子的作用在HSPN早期肾小球内有单核细胞浸润。单核巨噬细胞除溶解纤维蛋白、吞噬细胞碎片外,还作为效应细胞分泌上百种产物(酶、氧自由基、血小板活化因子、凝血产物、花生四烯酸及一氧化氮等),这些产物中有一些可作为炎性细胞因子发挥作
7、用:诱导组织损伤;参与新月体形成;刺激系膜细胞反应性增生或旁分泌增加;介导血流动力学改变。 13.凝血与纤溶机制异常研究表明,患HSP时血纤溶酶原系统各成分上调,可能是由于细胞因子VEGF等高表达而致。该系统调节凝血级联反应,纤溶酶原活化释放纤维蛋白单体而使血管内纤维蛋白沉积。 14.型变态反应型变态反应变应原IgE血管活性物质血管周围肥大细胞变应原IgG小分子可溶性免疫复合物血管壁基底膜或内层弹力膜中性或嗜碱性细胞补 体15.血管活性物质毛细血管扩张/通透性增高/组织器官出血水肿皮肤关节腔肠粘膜肾脏紫癜关节肿痛腹痛、便血血尿、蛋白尿16.三、临床表现17.皮肤紫癜特点:双下肢伸侧多见,对称分
8、布,高出皮面,压之不褪色,部分可融合成片。18.腹痛 腹痛常见,严重者伴消化道出血,部分患儿以腹痛为首发症状,易误诊为急腹症,但持续的腹痛须注意是否并发肠梗阻、肠套叠等急腹症。19.关节痛 部分患儿伴发关节疼痛,肿胀,以膝关节、腕关节为主,严重者肢体不能行走和活动,病情好转后不遗留关节畸形。20.肾脏损伤 过敏性紫癜伴肾损害者称为过敏性紫癜性肾炎(HSPN),根据肾活检,90%以上的患儿伴随肾脏不同程度的损伤,有无肾脏损伤及其损伤程度的轻重与预后密切相关。21.HSPN病理以系膜增生和IgA沉积为特点22.肾脏临床分型中中华儿科学会儿科学会肾脏病学病学组20002000年珠海会年珠海会议分型分
9、型1孤立性血尿或孤立性蛋白尿2血尿和蛋白尿3急性肾炎型4肾病综合征型5急进性肾炎型6慢性肾炎型 23.肾脏病理类型 肾脏病理以系膜增生和新月体形成为典型特点,根据两此方面的程度和范围,分为六型:级:肾小球轻微病变级:单纯系膜增生级:系膜增生伴50%以下肾小球新月体形成,节段性病变(硬化、粘连、血栓、坏死)级:病变同,50%-75%肾小球有上述改变 24.级:病变同,75%以上肾小球伴上述病变 上述、级又视系膜病变分布各又分为a(局灶/节段)b(弥漫病变)级:膜增生性肾炎改变 25.免疫病理分型根据肾小球内沉积免疫复合物不同分为四型 单纯IgA沉积型IgA+IgG沉积型IgA+IgM沉积型IgA
10、+IgG+IgM沉积型 免疫病理类型与病理分级之间有一定联系,尤其IgA+IgG+IgM型-发生率较高也是影响预后的原因之一。 26.肾间质病理分级标准+级:间质基本正常,轻度小管变性扩张;+级:间质纤维化,小管萎缩50%,散在和(或)弥漫性炎性细胞浸润。27.临床类型和病理关系28.临床和病理关系的一些问题1、由上图可知,临床类型和病理改变有一定的关系,但有时可不平行,如病理上见较多新月体形成,或显著膜增生性肾炎病变,而临床上无相应肾功能减退,因此在临床上须注意,必要时行肾活检明确病理类型。29.2、肾小球疾病的发展和预后不佳不但与肾小球本身损害相关,与肾小管、肾间质病变的严重程度密切相关。
11、3、病理、a预后较b、好。30.鉴别诊断 与过敏性紫癜表现相同的病很多,临床最多见的,首先应当与血小板减少性紫癜鉴别。血小板减少性紫癜也是皮肤黏膜出血,特点是皮下出血,不高出皮肤,针尖样大小,严重者也可融合成片,实验室检查血小板降低,而过敏性紫癜血小板不降低。还有败血症、白血病也会有皮肤出血表现,也要注意鉴别。如果有关节痛者应与风湿、类风湿性关节炎、化脓性关节炎、VC缺乏症、外伤性关节炎相鉴别。如果有腹痛表现者要和急腹症,腹型癫痫,溃疡性结肠炎、坏死性小肠炎鉴别。有肾脏方面损害的,要和急、慢性肾炎,原发性肾病,IGA肾病、乙肝肾、狼疮性肾炎等相鉴别。31.西医治疗目前关于过敏性紫癜肾炎的治疗缺
12、乏统一的方案,临床应结合病理分级和临床分型予以治疗,要根据肾脏受累的程度不同,强调个体化处理,应进行长期随访。 32.过敏性紫癜一般治疗一)1 急性期应卧床休息。2 寻找过敏原并予去除,如药物或食物应停止摄入,避免接触异物,清除感染等。3 皮疹者可给予芦丁、VC、潘生丁。抗组胺药如葡萄糖酸钙、扑尔敏、克敏能、西替利嗪、开瑞坦、赛特赞等。皮疹反复发作迁延不愈者,可考虑使用免疫抑制剂。4 H2-受体阻滞剂:甲氰米瓜(西咪替丁)2040mg/kg/d,分2次静注,12周后改为口服,继续应用12周。对减轻皮疹、肾损害、改善胃肠道有帮助。5 胃肠道症状:腹痛给予解痉剂(654-2),肠出血者可使用激素,
13、严重者应禁食、输液静脉营养,并给予胃肠粘膜保护剂,有外科并发症者手术治疗。6关节症状:使用解热镇痛剂,肿痛严重者可短期应用激素,如强的松12mg/d,症状消失逐渐减量.激素对关节肿痛和肠出血者疗效较好。7 重症可考虑使用大剂量丙种球蛋白冲击治疗,剂量为400mg/kg/d,静脉注射,连用23天。8 中成药:清热解毒凉血化瘀剂,如清开灵,一清胶囊, 肿节枫,消风冲剂. 33.珠海会议方案临床应结合病理分级和临床分型予以治疗,要根据肾脏受累的程度不同而异,强调个体化处理,应进行长期随访.34.治疗原则 1 、 孤立性血尿或病理级:给予双嘧达莫和(或)清热活血中药。可静滴丹参注射液,灯盏花注射液,川
14、芎嗪注射液,脉络宁注射液,赤芍注射液等.2、血尿和蛋白尿或病理a级:雷公藤多甙片1mg/kg/d(每日最大量1.0g/d)或病理b、a级:雷公藤多甙片,疗程36个月。4、肾病综合征型或病理b、级:激素+雷公藤多甙片(疗程36个月)。或泼尼松+环磷酰胺冲击疗法。激素剂量为11.5mg/kg/d(总量不超过60mg/d),分3次口服,以期较快收到疗效。通常情况持续4周(或尿蛋白转阴后持续2周),少数病例可延续到8周。然后改为2mg/kg,隔日清晨顿服,继用4周,以后每24周减量2.55mg/d,总疗程69月。5、急进性肾炎型、级: 甲基强的松龙冲击+环磷酰胺+肝素+潘生丁四联疗法(方法同原发性肾小
15、球疾病),必要时透析或血浆置换。35.激素激素对于缓解腹痛、关节痛效果肯定;激素对预防肾损害结果不一致;激素对HSPN的效果不理想,但在没有其它更合理治疗措施的情况下,激素仍是首选,或者是基础方案,可根据不同情况,采用常规剂量或冲击治疗或联合其它免疫抑制剂。36.激素冲击疗法:甲基强的松龙1530mg/kg/次(最大剂量每次不超过1g),溶于510%葡萄糖100200ml中,于12小时内静脉滴入,每日1次,或隔日1次,3次为1疗程;必要时间隔12周,重复第2、第3疗程。冲击后48小时,继以激素隔日口服。总剂量不超过8g。地塞米松12mg/kg/次(最大剂量每次不超过60mg ),溶于510%的
16、葡萄糖100200ml;于12小时内静脉滴入,每日1次,或隔日 1次,3 次为1疗程;必要时间隔1周,重复第2、第3疗程。冲击 后48小时,继以激素隔日口服。此法可减低末梢血管阻力,增加心搏出量,从而加大肾血流量,临床起到利水消肿、蛋白尿转阴的效果。但使用此法时应注意观察其副作用,如面红、震颤 、恶心、高血压、高凝状态,心律紊乱、消化道出血等。37.雷公藤多甙片雷公藤具有抗炎和免疫抑制作用,是治疗过敏性紫癜肾炎的常用药,效果肯定,对于控制血尿、减轻蛋白尿作用明显,可以作为治疗单纯血尿和(或)蛋白尿型的主要药物、或者其它方案的辅助药物、或者骁悉小剂量维持时的替代药物;雷公藤1mg/kg/d,疗程
17、3个月,必要时可稍延长,或者双倍剂量雷公藤。38.霉酚酸酯(MMF)具有直接抑制T细胞作用;通过抑制免疫分子的表达来减轻炎症细胞在血管局部的浸润,减轻血管内皮的损伤过程 ;直接抑制系膜细胞的增殖。HSPN作为血管炎范畴,典型病理改变为系膜增生、毛细血管坏死、炎症细胞浸润等改变,从理论上为MMF治疗HSPN提供依据。39.霉酚酸酯(MMF)适用范围:临床临型为肾病综合征、急性肾炎、急进性肾炎,病理改变为级以上,硬化范围50%。常规剂量:20-25mg/kg,服用3月后减量,疗程6-9月。部分临床研究证实,疗效优于CTX,且副作用相对较少,但价格昂贵。40.环磷酰胺(CTX)适用范围基本同MMF,
18、但要注意其肝肾毒性、白细胞减少、出血性膀胱炎等,尤其性腺发育的影响。方法:口服与冲击疗法。多采用冲击疗法。41.冲击疗法:环磷酰胺以1015mg/kg/次,加生理盐水100ml,在12小时内静谪。1012次为1疗程。累积量为150250mg/kg。开始数月可每月2次,尿蛋白转阴3月后可每月 1次或每23月1次,直至疗程结束。注意:静脉滴注环磷酰胺前给予灭吐灵减轻胃肠反应。治疗时给予“水化疗法”,即鼓励患儿多饮水,同时给予2050ml/kg输液量,保证足够尿量,防止出血性膀胱炎。合并使用小剂量强的松,疗程为3个月。每周查血常规,每月查肝、肾功能。42.抗凝治疗1、肝素:1mg/kg/d,加入10
19、%葡萄糖50100ml中静滴,每日1次,12周为1疗程。或肝素钙皮下注射10u/kg,12小时1次,疗程12周。2、川芎嗪:4mg/kg,加入10葡萄糖100200ml静滴,每日1次,1月为1疗程。3、潘生丁:510mg/kg/d,分3 次口服,6个月为1疗程。4、腹蛇抗 栓酶:0.20.4u,加入10葡萄糖100ml中静滴,每日12次,2周为1疗程。5、尿激酶、链激酶:2500u/kg,加入10的葡萄糖100-200ml静滴,12周为1疗程。6、保肾康(阿魏酸哌嗪):100150mg/次,每日3次,疗程为3个月。43.其它血浆置换;静脉丙种球蛋白;免疫吸附疗法;44.中医药治疗我科30年前开
20、始研究本病,经过长期的临床实践,形成对该病的一些新认识,应用于临床,取得了一定的疗效,今日与各位专家共享,望提出宝贵意见。45.病因病机基本病因:正气不足,外感时邪病理因素:风、湿、热、毒、瘀、虚,“瘀热” 为关键基本病机:瘀热伤络基本治则:凉血化瘀通络基本方药:犀角地黄汤加减46.分期论治早期清热解毒、凉血祛风;中期解毒化瘀、凉血止血;后期养阴活血,滋肾清利;活血化瘀,脱敏调疫贯穿始终。47.未病先防根据过敏性紫癜易并发肾脏损害的特点,根据治未病的思想,要“见癜之病,知癜传肾,当先滋肾清利” ,以安“未受邪之地”。方药以“二至丸”为主。48.分型辨证49.紫癜的辨证治疗1 风热伤络证-紫癜上
21、半身多/伴外感风热表证疏风清热凉血止血犀角解毒饮.(水牛角、生地、银花、连翘、丹皮、牛蒡子、紫草、茜草等)2 血热妄行证-紫癜重全身性,伴热毒症状明显清热解毒凉血化瘀犀角地黄汤.(水牛角、生地、丹皮、赤芍、大小蓟、山栀、等)3 热痹关节证紫癜伴关节肿痛-清热凉血化瘀通络-四妙丸.(苍术、黄柏、牛膝、薏苡仁、白术、紫草、桑枝、独活等)4 热伤肠络证紫癜伴消化道症状清热解毒凉血通腑葛根黄芩黄连合小承气汤(葛根、黄芩、黄连、大黄、枳实、等)5 热伤脑络证紫癜伴头痛肢麻或抽搐化瘀通络平肝熄风桃红四物汤+地龙天麻钩藤大黄车前子.(桃仁、红花、生地、当归、川芎、赤白芍、地龙、天麻、钩藤、大黄、车前子等)6
22、 阴虚火旺证紫癜反复,晚重早轻伴虚热证凉血止血滋阴清火知柏地黄汤.(知母、黄柏、生熟地、丹皮、赤芍、紫草等)7 气不摄血证-紫癜反复色淡伴气虚证益气健脾养血止血归脾汤.(黄芪、当归、白术、茯苓、远志、龙眼肉、酸枣仁、甘草等)50.单纯血尿型临床证型:热伤肾络辩证要点:肉眼血尿,色鲜红治疗原则:清热凉血基本方药:小蓟饮子合二至丸常用药物:大小蓟、生地、丹皮、淡竹叶、藕节、女贞子、旱莲草、山栀、当归、甘草等。51.单纯血尿型临床证型:阴虚内热证辩证要点:血尿伴阴虚火旺证治疗原则:滋阴清热 凉血止血基本方药:知柏地黄汤常用药物:知母、黄柏、生熟地、丹皮、赤芍、紫草、茜草等。 52.单纯血尿型临床证型
23、:气阴两虚辩证要点:血尿时轻时重伴气阴不足治疗原则:益气养阴 凉血止血基本方药:大补元煎或生脉饮合二至丸常用药物:黄芪、人参、麦冬、五味子、女贞子、旱莲草、当归、藕节、丹皮、赤芍、紫草等。53.单纯血尿型临床证型:脾肾气虚辩证要点:镜下血尿为主色淡治疗原则:健脾补肾 养血止血基本方药:参芪地黄汤或无比山药饮常用药物:黄芪、人参、生熟地、当归、白芍、藕节、丹皮、赤芍、紫草等。 54.蛋白尿和血尿型临床类型:脾肾气虚证治疗原则:健脾固肾、养血止血基本方药:大补元煎常用药物:党参、白术、黄芪、茯苓、枸杞、杜仲、生熟地、丹皮、山药、当归、炙甘草。55.蛋白尿和血尿型临床类型:气阴两虚治疗原则:益气养阴
24、基本方药:四君子汤合六味地黄汤常用药物:党参、白术、生熟地、茯苓、山药、山萸肉、丹皮,芍药等56.蛋白尿和血尿型临床类型:肝肾阴虚证治疗原则:滋养肝肾、凉血清利基本方药:杞菊地黄汤合二至丸常用药物:枸杞、杜仲、生熟地、丹皮、山药、当归、 女贞子、旱莲草等 57.肾病综合征型此型应配合激素治疗,在激素的不同治疗时期,配以不同的中药。 早期:益气健脾 活血利水 中期:滋阴降火 凉血清利 后期:益气健脾 补肾养血 恢复期:益气防感 补阴养血58.其它至于急性肾炎型、慢性肾炎型和急进性肾炎临床类型比较少见,辩证可参考相关书籍。59.实验研究根据凉血化瘀的原则,研制成“丹芍颗粒”,并于1999年成功申报
25、了江苏省社会发展基金项目课题,从分子生物学角度初步阐明了凉血化瘀通络法治疗HSPN的机理,现简述如下:1、丹芍颗粒具有改善微循环、抗炎和抗型变态反应;2、丹芍颗粒可以降低模型小鼠血清IL-6,升高血清IL-2,调节免疫分子,抑制机体免疫过度活化。 3、丹芍颗粒具有降低模型小鼠肾组织NO、NOS的作用,减轻肾脏的炎症反应。4、丹芍颗粒通过抑制肾组织TGF-1表达,减轻系膜基质的增殖。60.丹芍颗粒具有改善微循环、抗炎和抗型变态反应;丹芍丹芍颗粒可使小鼠耳廓微循粒可使小鼠耳廓微循环输入支管口径明入支管口径明显扩大、血液流速明大、血液流速明显加快,表明丹芍加快,表明丹芍颗粒具有改善小粒具有改善小鼠耳
26、廓微循鼠耳廓微循环的作用。丹芍的作用。丹芍颗粒能减粒能减轻二甲苯所致二甲苯所致小鼠皮肤毛小鼠皮肤毛细血管通透性、降低染料从毛血管通透性、降低染料从毛细血管内血管内向血管外渗出,具有抑制炎症早期毛向血管外渗出,具有抑制炎症早期毛细血管通透性血管通透性增高的作用。丹芍增高的作用。丹芍颗粒粒对大鼠被大鼠被动皮肤皮肤过敏反敏反应有有显著的抑制作用。以上著的抑制作用。以上结果表明丹芍果表明丹芍颗粒具有改善粒具有改善微循微循环、抗炎和抑制、抗炎和抑制I型型变态反反应作用。作用。61.建立大鼠实验性过敏性紫癜肾炎动物模型根据根据过敏性紫癜敏性紫癜肾炎炎发病机理与病机理与IgA肾病相同的理病相同的理论,按照文
27、献方法,按照文献方法,选择SD纯种大鼠,隔日口服含种大鼠,隔日口服含0.1%BSA(牛血清白蛋白)的酸化水。(牛血清白蛋白)的酸化水。6周后尾静周后尾静脉注射脉注射BSA,8周周时复加尾静脉注射复加尾静脉注射SEB(葡萄球菌(葡萄球菌肠毒素)毒素)连续3周,周,观察至第察至第12周末(出周末(出现血尿、蛋血尿、蛋白尿,提示造模成功。将大鼠白尿,提示造模成功。将大鼠处死,迅速取出死,迅速取出肾脏,放入放入10%福福尔马林固定、用石蜡包埋,林固定、用石蜡包埋,组织切片后切片后行行HE染色和免疫染色和免疫组化化ABC法染色。法染色。62.丹芍颗粒对大鼠实验性紫癜性肾炎血清IL-2、IL-6含量的影响
28、按上述方法造模,于造模第8周开始服丹芍颗粒,分高、低剂量组,第12周末采用颈动脉采血法采集大鼠血液、分离血清,测定IL-2、IL-6含量。结果表明:大鼠实验性过敏性紫癜肾炎模型血清IL-2含量显著降低,血清IL-6含量显著升高,丹芍颗粒治疗可以明显升高模型动物血清IL-2含量,明显降低模型动物血清IL-6含量。 63.丹芍颗粒对大鼠实验性紫癜性肾炎肾组织转化生长因子1含量及其mRNA表达的影响动物造模及分组给药方法同上。第12周末处死大鼠,取肾组织做成10%的组织匀浆。按照Promega公司,TGF1检测试剂盒说明书提供的方法(双抗体夹心ELISA法)检测。结果表明:大鼠实验性过敏性紫癜肾炎肾
29、组织TGF1分泌及其mRNA表达升高,丹芍颗粒治疗对大鼠实验性肾炎肾组织TGF1分泌及其mRNA表达均有抑制作用。64.丹芍颗粒降低模型小鼠肾组织NO、NOS的作用,减轻肾脏的炎症反应动物造模及分组给药方法同上。第12周末处死大鼠,取肾组织做成10%的组织匀浆,用硝酸还原酶法,按照南京建成生物工程研究所的NO、NOS试剂盒提供的方法进行检测。结果表明:大鼠实验性紫癜肾炎模型肾组织NO、NOS含量显著升高,丹芍颗粒治疗可以明显降低模型动物肾组织NO、NOS的含量。 65.结束语 感感谢各位同仁的光各位同仁的光临!让我我们大家携起手来大家携起手来,共共同把脉中医儿科未来同把脉中医儿科未来发展!展!66.67.68.