《克拉屈滨治疗惰性B细胞淋巴瘤进展与病例分享课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《克拉屈滨治疗惰性B细胞淋巴瘤进展与病例分享课件（31页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、克拉屈滨治疗惰性B细胞淋巴瘤进展与病例分享主要内容惰性B细胞淋巴瘤概况克拉屈滨治疗SLL/CLL、MZL临床病例分享克拉屈滨治疗复发难治iNHLv恶性程度低、进展缓慢、自然病程长、不可治愈的NHLv一组异质性疾病v包括：FL、SLL/CLL、MZL、LPL(WM)、HL等v2015版NCCN指南v烷化剂+嘌呤类似物CD20单抗v免疫调剂：Thalidomide,Lenalidomidev激酶抑制剂：Ibrutinib、Idelalisibv新靶向联合治疗v造血干细胞移植惰性B细胞淋巴瘤概况克拉屈滨：治疗惰性B细胞淋巴瘤v嘌呤类似物(purinenucleosideanalogsPNAs)v氟达
2、拉滨v克拉屈滨v喷司他丁v改变惰性B-Cell淋巴瘤的自然病程v一线治疗提高ORR率；挽救治疗延长PFS克拉屈滨：治疗惰性B细胞淋巴瘤v克拉屈滨（Cladribine2-CdA）v1993年首次在美国上市的核苷类抗白血病药物v毛细胞白血病(HCL)vWM氏巨球蛋白血症v对其它惰性B-Cell淋巴瘤也有很好的疗效v初治、复发iNHLvSLL/CLLvMZL克拉屈滨：作用机制与特点u机制u增殖期细胞：阻断DNA合成u腺苷脱氨酶不能灭活u非增殖期细胞：诱导细胞凋亡u激活p53uCaspaseu线粒体膜u特点u淋巴细胞特异性特异性皮下注射0.1mg/kg/d，皮下注射，D1-4短时静点5mg/m2，2
3、hbolus，D1-5（单药）（9mg5）5mg/m2，2hbolus，D1-4（联合）0.12mg/kg，2hbolus，D1-5（联合）（7mg5）0.14mg/kg，2hbolus，D1-5（联合）（8.4mg5）持续静点0.09mg/kg，持续IV7天（5.4mg7）总剂量：35mg-45mg，50mg治疗方案：2-CdA、CC、CMC；RC、RCC给药方式与联合方案及淋巴瘤类型不同（MALT：S.C.）克拉屈滨：临床应用与方案药代动力学对肿瘤作用无显著差别CALGB 9153CALGB 9153，克拉屈滨单药，克拉屈滨单药, ,惰性惰性NHLNHL克拉屈滨：单药-初治SLL/CLL数
4、据来源数据来源III期随机对照研究（头对头比较PNAs与烷化剂疗效）研究对象研究对象初治SLL/CLL患者(n=223例)Cladribine(39)5mg/m2iv/2h；D1-5Fludarabine(40)25mg/m2iv；D1-5Chlorambucil（60）10mg/day；D1-10疗效评价疗效评价ORR、CR、TT2T、PFS、OS结果结果近期疗效ORRCRcladribine70%12%Fludarabine67%7%Chlorambucil59%8%S. P. Mulligan et al. Leukemia & Lymphoma, December 2014; 55(1
5、2): 276927771疗程/28天6cyclesCALGB 9153CALGB 9153，克拉屈滨单药，克拉屈滨单药, ,惰性惰性NHLNHL结果结果远期疗效随访83月(6.9年)PFS、OS、TT2T，克拉屈滨均优于氟达拉滨和苯丁酸氮芥但TT2T有显著差异（40月vs21/22月）S. P. Mulligan et al. Leukemia & Lymphoma, December 2014; 55(12): 27692777克拉屈滨：单药-初治SLL/CLLT. Robak et al. Leukemia & Lymphoma.March 2014; 55(3): 606610克拉屈滨
6、：联合方案-初治SLL/CLL 结果结果联合方案优于单药，CC、CMC均显著延长PFSCC优于CMC但均没有转化OS受益T. Robak et al. Leukemia & Lymphoma.March 2014; 55(3): 606610初治初治SLL/CLLSLL/CLLvv联合方案优于单药联合方案优于单药vvCCCC与与CMCCMC无显著差别无显著差别克拉屈滨：联合方案-初治SLL/CLL数据来源数据来源PALG-CLL3III期随机对照研究（CC对比FC）研究对象研究对象初治CLL患者(n=423例)2-CdA 0.12mg/KgD1-3CTX 250mg/m2D1-3FA 25mg
7、/m2D1-3疗效评价疗效评价395例可评估CCFCORR88%82%PFS2.34y2.27y4yOS62.4%60.6%CC（211例）FC（212例）1疗程/28天6cyclesRobak et al Journal of Clinical Oncology 2010; 28(11): 1863-1869克拉屈滨：联合方案-初治SLL/CLL疗效评价疗效评价PFS、OS无有显著差异Robak et al Journal of Clinical Oncology 2010; 28(11): 1863-1869vv单药单药2-CdA2-CdA延长反应持续时间延长反应持续时间vv联合用药联合用
8、药3 3药不优于药不优于2 2药药vvCCCC与与FCFC方案无显著差别方案无显著差别克拉屈滨：联合方案-初治SLL/CLL研究对象研究对象R/RSLL/CLLRC18例RCC28例中位疗程3（1-6）治疗方案治疗方案RC：R 375mg/m2D12-CdA 0.12mg/KgD2-6RCC：R 375mg/m2D12-CdA 0.12mg/KgD2-6CTX250mg/m2D2-4Tadeusz Robak et al. European Journal of Haematology 79 (107113)克拉屈滨：联合方案-复发难治的SLL/CLL疗效评价疗效评价ORR74%CR6.5%P
9、R67%Tadeusz Robak et al. European Journal of Haematology 79 (107113)vv复发难治复发难治CLLCLL：RCRC与与RCCRCC无显著差别无显著差别克拉屈滨：联合方案-复发难治的SLL/CLL克拉屈滨：治疗MALT数据来源数据来源NCT00656812，II期RC方案疗效安全性研究对象研究对象MALT40例胃MALT21例结外MALT19例治疗方案治疗方案RC：R 375mg/m2D12-CdA 0.1mg/Kg S.C.D1-42疗程评估，CR者继续2疗程；PR、SD完成6疗程M. troch et al. Haematolo
10、gica | 2013; 98(2)：264-2681疗程/21天疗效评价疗效评价40例，39例可评估，1例死亡（1疗程疾病进展）ORR81%CR58%（23/40）PR23%（9/40）SD13%（5/40）PD5%（2/40）随访16.7月（15.9月-18.7月）35例（88%）存活4例（10%）死亡M. troch et al. Haematologica | 2013; 98(2)：264-268vvRCRC方案治疗方案治疗MALTMALT疗效好疗效好克拉屈滨：治疗MALT克拉屈滨：治疗SMZL研究对象研究对象2-CdAR治疗SMZL治疗方案治疗方案2-CdAR18例：2-CdA 5
11、mg/m2/W IV6次 15例：例：R 375mg/m2/W，6次（CdA同时） 17例：例：R 375mg/m2/W，4次（CdA后巩固）疗效评价疗效评价47例可评估ORR87%（47/50）CR51%（24/47）PR36%（17/47）无反应13%（6/47）G. Cervetti et al. Annals of Oncology |2013;24：2434-243832例疗效评价疗效评价中位随访48月（3-150月）41例有反应中，7例复发5年PFS80%；OS86%长生存与治疗反应密切相关5年PFSCR95%PR87%无反应0%5年OSCR+PR95%无反应50%G. Cerve
12、tti et al. Annals of Oncology |2013;24：2434-2438克拉屈滨：治疗SMZLvv2-CdA2-CdA治疗治疗SMZLSMZL：显著延长有反应病人的：显著延长有反应病人的PFSPFS、OSOS研究对象研究对象之前高频率治疗的iNHL(n=54例)B-CLL33例LGNHL12例MCL9例方案方案 RC：R 375mg/m2D12-CdA 0.12mg/KgD2-6RCC：R 375mg/m2D12-CdA 0.12mg/KgD2-6CTX250mg/m2D2-4Robak et al. CANCER 2006;107(7) 1542-15505疗程中位治
13、疗方案2（1-5方案）克拉屈滨：联合治疗复发难治iNHL克拉屈滨：联合方案-复发难治iNHL疗效评价疗效评价ORRCRPRRC71%13%58%RCC74%9%65%中位随访17.5月（3-36月）有反应病人的OS有显著差别RCCRobak et al. CANCER 2006;107(7) 1542-1550RC疗效评价疗效评价有反应病人的FFS与OS，RCC与RC无显著差别Robak et al. CANCER 2006;107(7) 1542-1550vvRCRC与与RCCRCC的的FFSFFS、OSOS无显著差异无显著差异vv选择选择RCRC克拉屈滨：联合方案-复发难治iNHL克拉屈滨
14、：毒副反应-骨髓抑制与感染vv毒副作用：毒副作用：骨髓抑制骨髓抑制vv3/43/4级（中性粒细胞减少级（中性粒细胞减少/ /血小板减少）发生率血小板减少）发生率60%60%vv感染发生率感染发生率45%45%；迟发感染迟发感染，发生用药后，发生用药后3131月月vvCD4CD4、CD8CD8；CD4/CD8CD4/CD8比例比例降低降低 二重肿瘤二重肿瘤长期安全性长期安全性回顾性分析：RC方案治疗MALT49例1997-2011：随访至2015.04，中位随访61月（43-72月）二重肿瘤8例（16%）血液肿瘤3例（6%）1例EBV相关B细胞间变大细胞淋巴瘤（5.5年）1例MM（1年）1例DL
15、BCL转化（1年）非血液肿瘤5例（10%）1例SCLC2例皮肤鳞癌（4年）1例胃印戒细胞癌（17月）发生风险1.88至2.03；7%-22%，略高于正常人群B.Kiesewetter et al. Haematological Oncology | 2015; 2271 uMata分析1487例iNHL，应用2-CdA，肺癌发生率无显著增加vv目前证据显示：目前证据显示：2-CdA2-CdA无显著增加二重肿瘤的发生风险无显著增加二重肿瘤的发生风险克拉屈滨：毒副反应-二重肿瘤III期随机对照研究（PNAs与烷化剂）入组后出现溶血性贫血13例（5.8%）FA8例：2-CdA4例；Chl1例FA：2
16、例入组前溶血，2例直接Coom阳性2-CdA：1例入组前溶血，1例直接Coom阳性7例入组前溶血FA4/62-CdA0/1总体溶血比例PNAs高于Chl（x2，p=0.04）FA高于Chl（x2，p=0.014）治疗后均无溶血治疗后溶血加重差异均有显著性S. P. Mulligan et al. Leukemia & Lymphoma, December 2014; 55(12): 27692777vv氟达拉滨有加重溶血可能氟达拉滨有加重溶血可能vv伴有溶血性贫血的病人优先选择克拉屈滨伴有溶血性贫血的病人优先选择克拉屈滨克拉屈滨：毒副反应-溶血性贫血吉林大学第一医院肿瘤中心：病例分享v2015
17、.09-2016.08v收治iNHL113例v初治55例（48.7%），复发58例（51.3%）v含克拉屈滨方案治疗：6例v均为复发病例（10.3%）v方案：v2-CdA10mgD1-3vCTX250mg/m2D1-3v6例均应用1疗程，4例之前应用含氟达拉滨方案姓名性别年龄复发诊断治疗方案治况评价时男74复发CLL/SLLIV期B口服苯丁酸氮芥【R-COP】2【CC】1明显进展，入院2疗程后PD1疗程后SD（淋巴结脾脏缩小）放弃治疗，死亡李女50复发CLL/SLLIV期B【CHOP】1（外院）【FC】5【CC】11疗程后进展，肌无力运动障碍（WBC4.1万，PLT2.2万；淋巴结、脾肿大，骨
18、质破坏）5疗程后PR，R+自体NK维持5.5月进展（浅表淋巴结、脾肿大）肺重症感染，放弃死亡孙男56复发NMZLIV期A【R-CHOP】1【R-COP】2【R-FND】2【CC】13疗程后，带状疱疹。间歇2个月PD评价PR，出现溶血评价PR，12月随访SD吉林大学第一医院肿瘤中心：病例分享姓名性别年龄复发诊断治疗方案治况评价崔男43复发CLL/SLLIV期B【FC】2【CC】1出现溶血评价PR，6月随访SD王男54复发FL（I-II级）IV期B【R-CHOP】6（临床研究）【R】5【FC】2【CC】14、6、8疗程后，均PR5次R维持后，PD，退出临床研究2疗程后PR第3次复发，PR黄男76复
19、发骨DLBCLII期A【R-CHOP】6【GDP】1【DA-EPOCH】2【R-HyperCVAD】1【ICE】1【CC】12、4、6疗程后，均PR放疗，过程中PD疾病持续进展SD，后进展无效SD吉林大学第一医院肿瘤中心：病例分享吉林大学第一医院肿瘤中心：病例分享v6例:3例PR，1例SD，2例死亡（疾病控制率67%）v克拉屈滨治疗iNHL有效，血液学毒性可以耐受v注意应用时机v溶血、疑似大细胞转化、大肿块病例，优先选择总结v克拉屈滨治疗iNHL（CLL/SLL、MZL、iNHL等）疗效肯定，副作用可以耐受vCC、RC方案与CMC、RCC疗效相当v伴有溶血的病例优先选择克拉屈滨v长期随访结果显示，不增加二重肿瘤的发生v进一步观察对大细胞转化淋巴瘤的临床研究
