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1、肿瘤的分子靶向治疗2024/8/121.一，分子靶向一，分子靶向药物与物与肿瘤相关概瘤相关概论：2024/8/122.靶向药物的优点n n对肿瘤细胞的选择性杀伤作用n n具有更高的疗效n n对肿瘤相关分子靶点的特异性作用n n对耐药性细胞的杀伤作用2024/8/123.传统化疗的缺点n n对肿瘤细胞的非特异性杀伤n n肿瘤细胞的耐药n n疗效提高不明显n n对某些类型肿瘤的治疗力不从心n n毒副反应明显2024/8/124.靶向药物与化疗药物的协同作用n n以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏特异靶点的肿瘤细胞n n杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞n n清除微小残留病2024/8/125.从分子
2、水平从分子水平对疾病的重新疾病的重新认识不断提高的不断提高的诊断技断技术和不断和不断积累的累的临床床实践践将来的将来的肿瘤治瘤治疗模式：以分子生物学模式：以分子生物学诊断断为基基础的的综合性靶向治合性靶向治疗对疾病的进一步认识:分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化肿瘤部位（瘤部位（实体）体）肿瘤瘤组织分子生物学分子生物学肿瘤的基因瘤的基因类型型2024/8/126.靶向药物的分类1、抗体免疫偶联物n n由抗体和特异的效应分子连接形成n n作用靶点分化抗原分化抗原癌胚胎性抗原癌胚胎性抗原n n偶联物的种类化化疗药疗药物物放射性核素放射性核素毒素毒素2024/8/127.靶向药物的分类2、封闭类
3、抗体药物n n作用机理应应用抗体特异的封用抗体特异的封闭闭在在肿肿瘤瘤发发生生过过程中起重要作用程中起重要作用的蛋白使的蛋白使肿肿瘤瘤细细胞凋亡或生胞凋亡或生长长抑制抑制n n作用靶点可溶性蛋白可溶性蛋白膜蛋白膜蛋白可溶性因子可溶性因子功能性蛋白功能性蛋白n n代表性代表性药药物：物：AVASTINAVASTIN；爱爱必妥必妥2024/8/128.靶向药物的分类3、作用于信号传导类药物n n作用机理通通过过阻断阻断肿肿瘤瘤细细胞内与胞内与肿肿瘤瘤发发生有关的信号生有关的信号传导传导途途径，抑制径，抑制肿肿瘤瘤细细胞的生胞的生长长n n作用靶点蛋白酪氨酸激蛋白酪氨酸激酶酶蛋白激蛋白激酶酶C C丝
4、丝裂原活化蛋白激裂原活化蛋白激酶酶核核转录转录因子因子NF-BNF-Bn n代表代表药药物：格列物：格列卫卫，吉菲替尼；厄，吉菲替尼；厄罗罗替尼；范德他尼。替尼；范德他尼。2024/8/129.靶向药物的分类4、效应子杀伤类药物n n作用机理这类药这类药物含有抗体的物含有抗体的FcFc片断，在与片断，在与肿肿瘤瘤细细胞特异胞特异结结合后，由合后，由FcFc介介导导CDCCDC、ADCCADCC作用以及巨噬作用以及巨噬细细胞吞噬作用胞吞噬作用n n作用靶点细细胞表面的分化抗原胞表面的分化抗原2024/8/1210.靶向药物的分类5、抗独特性疫苗类抗体药物n n作用机理该药该药物即是可以与特定抗原
5、特异物即是可以与特定抗原特异结结合的抗体，又是可以合的抗体，又是可以诱导诱导机体机体产产生抗生抗抗体的抗原抗体的抗原n n作用靶点CEACEA神神经节经节苷苷酯酯GD3GD3或或GD2GD22024/8/1211.n n6,纳米技术改造的药物靶向药物的分类2024/8/1212.二，临床常用的几种靶向药物在肿瘤治疗中的应用2024/8/1213.1,Rituximab抗CD20单克隆抗体（美罗华）在恶性淋巴瘤中的应用可与CD20特异结合的鼠源可变区人源恒定区人源IgG1的Fc片断2024/8/1214.用法n推荐剂量为每平方米体表面积375mg，静脉给入，并适合门诊用药。滴注本药60分钟前可给
6、予止痛药(如对乙酰氨基酚)和抗过敏药(如盐酸苯海拉明)。n推荐首次滴入速度为50mg/hr，随后可每30分钟增加50mg/hr，最大可达400mg/hr。n如果发生过敏反应或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输入。如病人的症状改善，则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为100mg/hr，每30分钟增加100mg/hr，最大可达到400mg/hr。配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注。2024/8/1215.注意事项n在与本药治疗的相关症候中，曾发生过暂时性低血压和支气管痉挛。以前曾患有肺部疾病的病人发生支气管痉挛的危险性可能会增高。此时应当暂时停止使用本药滴注，并给予抗过敏药，或必要时
7、静脉输入生理盐水或支气管扩张药，症状均可减轻。n由于在本药输入中可能发生暂时性低血压，所以需考虑在输入本药前12小时及输入过程中停止抗高血压药治疗，对有心脏病病史的病人(如心绞痛，心律不齐或心衰)应密切监护。2024/8/1216.Rituximab用于侵用于侵袭性淋巴瘤的治性淋巴瘤的治疗n n单药治疗有效率3137n n有效病人中位缓解时间8个月n n与CHOP联合有效率8694n n不良事件、进展和死亡风险分别下降41、46和302024/8/1217.MonoclonalAntibody单克隆抗体Herceptin(Trastuzumab)2.Herceptin赫赛汀在乳腺癌治疗中的应用
8、2024/8/1218.用法n输液准备应采用正确的无菌操作。每瓶赫赛汀应由同时配送的20mL灭菌注射用水衡释，配好的溶液可多次使用，其曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL，pH值约6.0。配制成的溶液为无色至淡黄色的透明液体。n根据曲妥珠单抗初次负荷量4mg/kg或维持量2mg/kg计算所需溶液的体积：所需溶液的体积=体重（Kg）x剂量（4mg/Kg负荷量或2mg/Kg维持量）/21（mg/mL，配置好溶液的浓度）n所需的溶液量从小瓶中吸出后加250mL0.9%NaCl输液袋中，5%的葡萄糖液不可使用。输液袋轻轻翻转混匀，防止气泡产生。2024/8/1219.n在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功
9、能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退（纽约心脏学会（NYHA）分级的III/IV）。n在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退
10、的患者。2024/8/1220.3,西妥昔单抗(爱必妥)n n是免疫球蛋白是免疫球蛋白IgG1IgG1的人源化嵌合的人源化嵌合单单抗抗, ,可以阻断可以阻断EGFEGF和和TGFTGF与与EGFREGFR的的结结合。合。这这一一竞竞争性争性结结合的后果是抑合的后果是抑制了相关配体制了相关配体结结合后的酪氨酸激合后的酪氨酸激酶酶活性和其后的活性和其后的肿肿瘤瘤生生长长。n n结结直直肠肠癌和癌和头颈头颈部部鳞鳞癌癌(Mediansurvival54mvs.(Mediansurvival54mvs.28m,28m,P P=0.02)=0.02)有效有效2024/8/1221.皮肤毒性与皮肤毒性与疗
11、效的相关性效的相关性皮肤反皮肤反应的等的等级患者数患者数 (%)有效率有效率 (%)mTTP (months)mOS(months)032 (14.7%)6.31.43.0158 (26.6%)8.61.56.5299 (45.4%)27.34.210.3329 (13.3%)55.28.213.7BOND研究研究:爱必妥必妥+伊立替康伊立替康(n=218)CunninghamDVanCutsemE.NEnglJMed20042024/8/1222.4，贝伐珠伐珠单抗（安抗（安维汀）汀）n n适应症n n转移性结直肠癌n n贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗
12、。2024/8/1223.n n用量用法n首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。2024/8/1224.n n不良反应n首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。2024/8/1225.n n用量用法n1胃肠道穿孔n2.出血，包括较多见于NSCLC(非小细胞肺癌)患者的肺出血/咯血n3.动脉血栓栓塞
13、2024/8/1226.5，注射用硼替佐米（万珂）n n适应症n n本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近一次治疗中病情还在进展。2024/8/1227.用量用法n单药治疗推荐剂量本品的推荐剂量为单次注射1.3mg/m2，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、8和11天注射)后停药10天(即从第12至第21天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。n给药方法本品须用3.5ml生理盐水完全溶解后在3-5秒内通过中央静脉导管或外周静脉注射，随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。2024/8/1228.6，重，重组人血管内皮抑制素注射液人血管内皮抑制
14、素注射液（恩度）（恩度）n适应症n本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的/期非小细胞肺癌患者。2024/8/1229.用量用法本品为静脉给药，临用时将本品加入500ml生理盐水中，匀速静脉点滴，滴注时间34小时。与NP化疗方案联合给药时，本品在治疗周期的第114日，每天给药一次，每次7.5mg/m2(1.2105U/m2)，连续给药14天，休息一周，再继续下一周期治疗。通常可进行24个周期的治疗。临床推荐医师在患者能耐受的情况下可适当延长本品的使用时间。2024/8/1230.靶向治疗药物的并发症n n靶向靶向药药物物对对具有相同信号分子的非具有相同信号分子的非肿肿瘤瘤细细胞同胞同样产样产生
15、影响。生影响。n n心衰是曲妥珠心衰是曲妥珠单单抗的抗的严严重并重并发发症（症（1-4%)1-4%)。 - -美国麻省美国麻省总总医院医院ChienChienn n索拉非尼（血管生成抑制索拉非尼（血管生成抑制剂剂）与高血）与高血压压有关。有关。2020例患者例患者在治在治疗疗3 3周后，其中周后，其中1515例收例收缩压缩压上升超上升超过过10-2010-20mmHg(P0.0001)mmHg(P0.0001)。n n“所有血管生成抑制所有血管生成抑制剂剂都可引起高血都可引起高血压压”- -美国美国宾宾夕法尼夕法尼亚亚大学大学FlahertyFlahertyLancetOncol2006，7:
16、2822024/8/1231.手足皮肤反应的特点n n手足部位出手足部位出现现麻木感、麻木感、烧烧灼感、灼感、红红斑、斑、肿胀肿胀、皮肤皮肤变变硬、起硬、起茧茧、起疱、起疱、发发干、脱屑或干、脱屑或皲皲裂等，裂等，在手足的受力区往往症在手足的受力区往往症状更状更严严重重n n通常双通常双侧发侧发生生n n通常出通常出现现于治于治疗疗的前的前6 6周，周，尤其是前尤其是前1-21-2周周2024/8/1232.手足皮肤反应的处理n n穿棉袜或穿棉袜或软垫软垫n n用硫酸用硫酸镁镁浸泡皮肤患浸泡皮肤患处处n n使用含尿素的使用含尿素的软软膏或乳液涂抹患膏或乳液涂抹患处处n n使用芦使用芦荟荟汁涂抹
17、患汁涂抹患处处n n请请足足疗师疗师治治疗疗n n严严重者重者药药物减量或物减量或暂暂停停重新开始治重新开始治疗时手足皮肤反手足皮肤反应可能不会复可能不会复发2024/8/1233.腹泻的处理n n饮饮食食调节调节qq清淡清淡饮饮食食qq避免辛辣和乳制品避免辛辣和乳制品n n药药物治物治疗疗qq阿片阿片类类制制剂剂：盐盐酸洛酸洛哌哌丁胺或苯以丁胺或苯以哌哌啶啶qq粘膜保粘膜保护剂护剂：思密达：思密达n n严严重者重者药药物减量或停物减量或停药药2024/8/1234.高血压的处理n n轻轻者不需要者不需要处处理理n n 160/100mmHg160/100mmHg和和/ /或出或出现现相相应应症状需要治症状需要治疗疗n n严严重者重者药药物减量或物减量或暂暂停停2024/8/1235.2024/8/1236.8/12/202437.
