肝脏组织结构与化学组成特点

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1、肝脏的组织结构与化学组成特点肝脏的组织结构与化学组成特点l l有两条输入通路有两条输入通路有两条输入通路有两条输入通路l l有两条输出通路有两条输出通路有两条输出通路有两条输出通路l l丰富的血窦丰富的血窦丰富的血窦丰富的血窦l l丰富的线粒体丰富的线粒体丰富的线粒体丰富的线粒体l l丰富的内质网、高尔丰富的内质网、高尔丰富的内质网、高尔丰富的内质网、高尔基体、核糖体基体、核糖体基体、核糖体基体、核糖体l l丰富的酶类丰富的酶类丰富的酶类丰富的酶类l l肝动脉、门静脉肝动脉、门静脉肝动脉、门静脉肝动脉、门静脉 肝静脉、胆道系统肝静脉、胆道系统肝静脉、胆道系统肝静脉、胆道系统l l提供能量提供能

2、量提供能量提供能量l l合成蛋白质、酶类合成蛋白质、酶类合成蛋白质、酶类合成蛋白质、酶类l l参与全身代谢、生物参与全身代谢、生物参与全身代谢、生物参与全身代谢、生物转化转化转化转化第十九章第十九章 肝胆生化肝胆生化1第一节第一节 肝脏在物质代谢中的作用肝脏在物质代谢中的作用1.1.一一. .糖代谢：糖代谢：2.2.维持血糖浓度的恒定：维持血糖浓度的恒定： 糖原合成糖原合成3.3. 4.4. 糖原分解糖原分解5.5. 6.6. 糖异生糖异生7.7.肝功能受损：饥饿时易发生低血糖。肝功能受损：饥饿时易发生低血糖。2二二. .脂代谢脂代谢: :1.1.消化、吸收消化、吸收 : :胆固醇胆固醇 胆汁

3、酸胆汁酸 肝功能受损：肝功能受损：“脂肪泻脂肪泻”2.2.合成、运输：合成、运输：（1 1）合成：）合成：TGTG、ChE/ChChE/Ch、PLPL、LCATLCAT、酮体酮体（2 2）运输：）运输：VLDLVLDL、HDLHDL 肝功能受损：肝功能受损：PL PL “脂肪肝脂肪肝” LCAT LCAT 血血ChE/ChChE/Ch33.3.分解：分解：TGTG、FAFA（部分生成酮体）（部分生成酮体）4.4.利用：甘油利用：甘油三三. .蛋白质代谢：蛋白质代谢：1.1.蛋白质的合成：蛋白质的合成： 合成：合成： 自身蛋白自身蛋白血浆蛋白血浆蛋白 清蛋白清蛋白 凝血因子凝血因子 肝功能受损：

4、清蛋白肝功能受损：清蛋白 水肿、水肿、A/GA/G 凝血因子凝血因子 凝血障碍凝血障碍42.2.氨基酸分解代谢：氨基酸分解代谢：转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基（1 1）支链氨基酸）支链氨基酸/ /芳香族氨基酸比值：芳香族氨基酸比值： 支：肝支：肝外外代谢代谢 芳：肝芳：肝内内代谢代谢肝功能受损：血中肝功能受损：血中 支支/ /芳芳（2 2）肝细胞内）肝细胞内转氨酶转氨酶含量高：含量高： ALTALT急性肝炎：急性肝炎：ALTALT 5（3 3）解除氨毒：）解除氨毒：氨氨 尿素尿素 肾排肾排肝功能受损：血氨肝功能受损：血氨 支支/ /芳芳 胺类（假神经递质）胺类（假

5、神经递质）（4 4）合成含氮化合物）合成含氮化合物肝肝性性脑脑病病6四四. .维生素代谢维生素代谢（1 1）吸收：胆汁酸）吸收：胆汁酸-脂溶性维生素脂溶性维生素（2 2）转化：）转化： 辅酶合成辅酶合成 维生素维生素A A原原 维生素维生素A A 维生素维生素D D3 3 25-OH-D325-OH-D3胆道阻塞：胆道阻塞： Vk Vk 出血倾向出血倾向肝功能受损肝功能受损: :肝性佝偻病肝性佝偻病7五五. .激素代谢：激素代谢：激素的灭活作用激素的灭活作用肝功能受损：皮肤蜘蛛痣、肝掌、肝功能受损：皮肤蜘蛛痣、肝掌、 面部色素沉着面部色素沉着 低血糖低血糖8六六. . 能量代谢：能量代谢：（1

6、 1）能量物质的吸收：）能量物质的吸收： Glu,aa Glu,aa 门静脉门静脉 肠道肠道 脂肪脂肪 胆汁酸胆汁酸（2 2）调节能量物质代谢：）调节能量物质代谢： 糖代谢糖代谢 脂代谢脂代谢 物质供应充足：合成物质供应充足：合成VLDLVLDL 空腹或饥饿：空腹或饥饿： 酮体生成酮体生成 * *自身所需能量来源：酮酸自身所需能量来源：酮酸9 第二节肝脏的生物转化作用第二节肝脏的生物转化作用一、生物转化（一、生物转化（biotransformationbiotransformation）的概念）的概念外源性非营养物质外源性非营养物质（药物、毒物、（药物、毒物、 致癌物）致癌物）内源性非营养物质

7、内源性非营养物质（激素、神经递质、（激素、神经递质、 胺类、胺类、NHNH3 3、胆红素、胆红素 ) )肝肝极性极性/ /水溶性水溶性尿排尿排10二、反应类型二、反应类型第一相反应：第一相反应：氧化，还原，水解氧化，还原，水解 （使极性增加）（使极性增加）第二相反应：第二相反应：结合结合 SAM, SAM,乙酰乙酰CoA,CoA, 甘氨酸甘氨酸, ,GaGa,GSH,H,GSH,H2 2SOSO4 4 （进一步增加极性，掩盖有毒基团）（进一步增加极性，掩盖有毒基团）11举例：举例：l l乙酰胆碱水解乙酰胆碱水解乙酰胆碱水解乙酰胆碱水解: : : :l l解热镇痛药非那西汀解热镇痛药非那西汀解热

8、镇痛药非那西汀解热镇痛药非那西汀: : : :l l皮质醇降解皮质醇降解皮质醇降解皮质醇降解: : : :l l乙醇乙醇乙醇乙醇l l结合胆红素生成结合胆红素生成结合胆红素生成结合胆红素生成: : : : l l第一相反应第一相反应第一相反应第一相反应-水解水解水解水解l l第一相反应第一相反应第一相反应第一相反应-氧化氧化氧化氧化l l第二相反应第二相反应第二相反应第二相反应-GA-GA-GA-GA结合结合结合结合l l第一相反应第一相反应第一相反应第一相反应-还原还原还原还原l l第二相反应第二相反应第二相反应第二相反应-GA-GA-GA-GA结合结合结合结合l l第一相反应第一相反应第一

9、相反应第一相反应-氧化氧化氧化氧化（ADHADHADHADH） /(MEOS, /(MEOS, /(MEOS, /(MEOS,过度：肝脏受损过度：肝脏受损过度：肝脏受损过度：肝脏受损) ) ) )l l第一相反应第一相反应第一相反应第一相反应-还原还原还原还原l l第二相反应第二相反应第二相反应第二相反应-GA-GA-GA-GA结合结合结合结合12三、生理意义三、生理意义生理解毒生理解毒detoxicationdetoxication解毒致毒双重性解毒致毒双重性四、影响生物转化的因素四、影响生物转化的因素药物或毒物：抑制作用，诱导作用药物或毒物：抑制作用，诱导作用年龄，性别，种族年龄，性别，种

10、族病理病理肝病病人肝病病人13 第三节第三节 胆色素代谢胆色素代谢胆色素（胆色素（bile pigments):bile pigments):衰老衰老RBC HbRBC Hb 肌红蛋白肌红蛋白 过氧化酶过氧化酶 细胞色素细胞色素 铁卜啉化合物铁卜啉化合物 胆绿素胆绿素 胆红素胆红素 （红）（红） （蓝）（蓝） （黄）（黄） 胆色素原族胆色素原族 胆素族胆素族 （无色）（无色） （棕色）（棕色）肠道肠道肠道肠道oo14一、一、 胆红素的生成与转运胆红素的生成与转运单核单核- -巨噬细胞系统巨噬细胞系统Hb Hb 血红素血红素 胆绿素胆绿素 胆红素胆红素 疏水基团在外疏水基团在外 亲水基团内部亲水

11、基团内部 （亲脂性物质）（亲脂性物质）珠蛋白珠蛋白珠蛋白珠蛋白血红素加氧酶系血红素加氧酶系血红素加氧酶系血红素加氧酶系COCOFeFe2+2+胆绿素还原酶胆绿素还原酶胆绿素还原酶胆绿素还原酶NADPH+HNADPH+H+ +NADPNADP+ +15-次甲基桥键次甲基桥键次甲基桥键次甲基桥键 图图19-216 图图19-317二、 胆红素在血中的运输胆红素在血中的运输 血液：血液：胆红素胆红素- -清蛋白清蛋白 间接胆红素间接胆红素 未结合胆红素未结合胆红素 结合可逆结合可逆 游离胆红素游离胆红素意义：（意义：（1 1）有利于运输）有利于运输 （2 2）限制胆红素进入细胞造成细）限制胆红素进入

12、细胞造成细 胞毒性。胞毒性。18三、胆红素在肝细胞中的代谢三、胆红素在肝细胞中的代谢摄取摄取 结合结合 排泄排泄（一）摄取（一）摄取胆红素胆红素- -清蛋白清蛋白 清蛋白清蛋白 载体载体胆红素胆红素- -Y Y蛋白蛋白 胆红素胆红素- -Z Z蛋白蛋白19（二）结合（滑面内质网）（二）结合（滑面内质网）胆红素胆红素苯巴比妥药物治疗苯巴比妥药物治疗新生儿黄疸新生儿黄疸的机理的机理*BGT:*BGT:胆红素胆红素UDPUDP葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶UDPGAUDPGAUDPUDPBGTBGT葡萄糖醛酸胆红素酯葡萄糖醛酸胆红素酯 （结合胆红素结合胆红素） （直接胆红素直接胆红素）20（主要）

13、（主要）（主要）（主要）（次要）（次要）（次要）（次要）图图19-421（三）（三） 排泄排泄 结合胆红素结合胆红素 胆汁胆汁 胆汁胆汁（肝内生成）（肝内生成） （毛细胆管）（毛细胆管） （肠道）（肠道）限速限速22图图19-523四、胆红素在肠中的变化及四、胆红素在肠中的变化及肠肝循环肠肝循环结合胆红素结合胆红素肠道细菌（水解）肠道细菌（水解）肠道细菌（水解）肠道细菌（水解）GAGA未结合胆红素未结合胆红素肠道细菌（还原）肠道细菌（还原）肠道细菌（还原）肠道细菌（还原）胆色素原族胆色素原族中胆素原中胆素原中胆素原中胆素原粪胆素原粪胆素原粪胆素原粪胆素原尿胆素原尿胆素原尿胆素原尿胆素原80-9

14、0%80-90%OO 胆素胆素（粪排）（粪排）10-20%10-20%门门V V肝肝体循环体循环 肾肾（尿胆素原）（尿胆素原）OO 尿胆素尿胆素（尿排）（尿排）胆汁胆汁24图图19-625尿三胆的概念：尿胆红素尿三胆的概念：尿胆红素 尿胆素原尿胆素原 尿胆素尿胆素 影响尿三胆排出的因素影响尿三胆排出的因素1. 1. 尿尿pHpH2. 2. 与胆红素的生成量与胆红素的生成量3. 3. 肝脏功能肝脏功能4. 4. 胆道情况胆道情况26图图19-7271.1.五五. .血请胆红素与黄疸（血请胆红素与黄疸（jaundicejaundice）2.2.（一）（一） 黄疸的概念：黄疸的概念：3.3.1.1.

15、正常血清：正常血清：4.4.总胆红素总胆红素= =未结合胆红素未结合胆红素+ +少量直接胆红少量直接胆红素素5.5.TBTB：1.71-17.1 mol/L 1.71-17.1 mol/L 6.6.DBDB：0.51-3.42 mol/L 0.51-3.42 mol/L 7.7.2.2.黄疸：黄疸：8.8. 多种疾病引起病人血清总胆红素增高，多种疾病引起病人血清总胆红素增高，胆红素进入组织，胆红素进入组织，9.9. 引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染。引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染。28隐性黄疸：隐性黄疸：TBTB：17.1 -34.2mol/L17.1 -34.2mol/L显性黄疸：显性黄疸：T

16、BTB：34.2mol/L 34.2mol/L （二）（二） 产生黄疸的原因产生黄疸的原因 溶血性黄疸（肝前性）溶血性黄疸（肝前性） 肝细胞性黄疸（肝性）肝细胞性黄疸（肝性） 阻塞性黄疸阻塞性黄疸 （肝后性）（肝后性）29血清血清血清血清病因病因病因病因有有有有未结合未结合未结合未结合胆红素胆红素胆红素胆红素直接直接直接直接（+）直接直接直接直接/ / / /间接间接间接间接（+ + + +）间接间接间接间接（+ + + +） 阴性阴性阴性阴性（直接）（直接）（直接）（直接）重氮试重氮试重氮试重氮试剂反应剂反应剂反应剂反应基本无基本无基本无基本无结合结合结合结合胆红素胆红素胆红素胆红素排泄排泄

17、排泄排泄障碍障碍障碍障碍摄取、结摄取、结摄取、结摄取、结合、排泄、合、排泄、合、排泄、合、排泄、均均均均障碍障碍障碍障碍生成生成生成生成增多增多增多增多阻塞性阻塞性黄疸黄疸肝细胞性肝细胞性黄疸黄疸溶血性溶血性黄疸黄疸正常正常正常正常30正常正常正常正常/ /减少减少减少减少+ +肝细胞性肝细胞性黄疸黄疸正常正常正常正常粪胆素粪胆素粪胆素粪胆素原原原原粪便粪便粪便粪便+ +无无无无胆红素胆红素胆红素胆红素（结合）（结合）（结合）（结合）阴性阴性阴性阴性胆素原胆素原胆素原胆素原尿液尿液尿液尿液阻塞性阻塞性黄疸黄疸溶血性溶血性黄疸黄疸正常正常正常正常3132 第四节第四节 胆汁与胆汁酸盐胆汁与胆汁酸

18、盐一、胆汁的组成一、胆汁的组成l l肝胆汁肝胆汁: :l l胆囊胆汁胆囊胆汁l l水分多水分多, ,比重小比重小l l透明透明, ,澄清澄清, ,偏碱性偏碱性l l水分少水分少, ,比重大比重大l l黄褐色黄褐色/ /金黄色金黄色l l有苦味有苦味33l l胆汁成分胆汁成分l l胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸 ( (胆汁酸盐胆汁酸盐胆汁酸盐胆汁酸盐) )l l蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质l l脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸/ /胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇/ /磷脂磷脂磷脂磷脂l l胆红素胆红素胆红素胆红素l l磷酸酶磷酸酶磷酸酶磷酸酶l l无机盐无机盐无机盐无机盐l l排泄物排泄物排泄物排泄物l l水水水水34

19、二、胆汁的功能二、胆汁的功能l l消化液消化液-乳化脂肪乳化脂肪l l排泄液排泄液-胆红素胆红素l l中和胃酸中和胃酸, ,刺激肠蠕动、吸收刺激肠蠕动、吸收l l抑制肠道细菌生长抑制肠道细菌生长35三、胆汁酸的代谢与功能三、胆汁酸的代谢与功能1.1.胆汁酸的种类：胆汁酸的种类：l l初级胆汁酸（肝细胞）初级胆汁酸（肝细胞）初级胆汁酸（肝细胞）初级胆汁酸（肝细胞）l l次级胆汁酸（肠道）次级胆汁酸（肠道）次级胆汁酸（肠道）次级胆汁酸（肠道）l l游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸l l结合胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸（甘氨酸（甘氨酸（甘氨酸（甘氨酸/ / / /牛磺酸）牛磺酸）牛磺

20、酸）牛磺酸）l l游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸l l结合胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸（甘氨酸（甘氨酸（甘氨酸（甘氨酸/ / / /牛磺酸）牛磺酸）牛磺酸）牛磺酸）36初级胆汁酸（肝细胞）初级胆汁酸（肝细胞）l l初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸l l初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸（甘氨酸（甘氨酸（甘氨酸（甘氨酸/ / / /牛磺酸）牛磺酸）牛磺酸）牛磺酸）l l胆酸胆酸胆酸胆酸l l鹅脱氧鹅脱氧鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸胆酸胆酸l l甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸胆酸胆酸胆酸胆酸l l牛磺酸牛磺酸牛磺酸牛磺酸胆酸胆酸胆酸胆酸l l甘氨酸

21、甘氨酸甘氨酸甘氨酸鹅脱氧鹅脱氧鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸胆酸胆酸l l牛磺酸牛磺酸牛磺酸牛磺酸鹅脱氧鹅脱氧鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸胆酸胆酸37次级胆汁酸（肠道）次级胆汁酸（肠道）l l次次次次级游离胆汁酸级游离胆汁酸级游离胆汁酸级游离胆汁酸l l次次次次级结合胆汁酸级结合胆汁酸级结合胆汁酸级结合胆汁酸（甘氨酸（甘氨酸（甘氨酸（甘氨酸/ / / /牛磺酸）牛磺酸）牛磺酸）牛磺酸）l l脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸l l石石石石胆酸胆酸胆酸胆酸l l甘氨甘氨甘氨甘氨脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸l l牛磺牛磺牛磺牛磺脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸l l甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸石石石石胆酸胆酸胆酸胆酸

22、l l牛磺酸牛磺酸牛磺酸牛磺酸石石石石胆酸胆酸胆酸胆酸382.2.结构特点结构特点l l24C 24C 类固醇酸类固醇酸-7 7位位“-OH-OH”有有/ /无无l l1717碳上有碳上有5 5碳羧基碳羧基l l2-32-3个个羟基羟基l l不结合不结合/ /结合结合l l仅肝细胞有合成胆汁酸的酶系仅肝细胞有合成胆汁酸的酶系397 73 312127 73 312127 77 717173 33 312122424图图19-940 3. 3.胆汁酸的生物合成胆汁酸的生物合成（1 1）初级胆汁酸）初级胆汁酸的生物合成的生物合成 * *原料：胆固醇原料：胆固醇 * *部位：肝部位：肝 * *关键酶

23、：关键酶：7-7-羟化酶羟化酶 * *初级胆汁酸种类：初级胆汁酸种类：游离游离/ /结合结合（2 2）次级胆汁酸次级胆汁酸的生物合成的生物合成 * * 部位：小肠部位：小肠 、大肠、大肠 * * 生成：肠菌作用下生成：肠菌作用下7 7位脱羟基位脱羟基41图图19.-1042（3 3）调节：）调节： 胆汁酸本身胆汁酸本身 - -负反馈抑制负反馈抑制7-7-羟化酶羟化酶 消胆胺的作用机制消胆胺的作用机制 甲状腺激素甲状腺激素 - - 促进促进7-7-羟化酶活性羟化酶活性 43（4 4）胆汁酸的生理功能：）胆汁酸的生理功能： 立体构象立体构象: :亲水面亲水面- -疏水面疏水面（较强的乳化剂）（较强的乳化剂） 促进脂类的消化、吸收促进脂类的消化、吸收维持胆汁中胆固醇的溶解状态维持胆汁中胆固醇的溶解状态44图图19-1145四四. .胆汁酸的肠肝循环及胆汁酸的肠肝循环及意义意义意义意义：有限的胆汁酸发挥最大的有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用乳化作用46结合型胆汁酸结合型胆汁酸结合型胆汁酸结合型胆汁酸游离型胆汁酸游离型胆汁酸游离型胆汁酸游离型胆汁酸图图19-1247