《白细胞分化抗原及CAM课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《白细胞分化抗原及CAM课件（46页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、【内容提要【内容提要(ni rn t yo)】免疫细胞免疫细胞(xbo)(xbo)表面功能膜分子表面功能膜分子1、白细胞分化抗原白细胞分化抗原2、细胞粘附分子、细胞粘附分子概念概念、种类和功能、种类和功能3 3、CDCD、CAMCAM及其单克隆抗体的应用（了解）及其单克隆抗体的应用（了解）第一页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM 免疫细胞间相互识别免疫细胞间相互识别(shbi)(shbi)的物质基础的物质基础细胞膜表细胞膜表面的蛋白分子面的蛋白分子 可作为细胞表面标志可作为细胞表面标志（surface marker） 包括包括 膜抗原膜抗原( ( MHC、CD ) ) 膜受体膜受体( ( T
2、CR、BCR、 FcR、CR、PPR CKR、丝裂原受体、病毒受体等丝裂原受体、病毒受体等) ) 和其它分子和其它分子( ( AM等等) )。 免疫细胞表面免疫细胞表面(biomin)功能分子功能分子 第二页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM 概念概念 血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 分化群分化群（cluster of differentiation, CD） 目前，人目前，人CD的序号已从的序号已从CD1命名命名(mng mng)至至CD35
3、0，大致可分为大致可分为 T细胞、细胞、B细胞、髓系细胞、细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、细胞、血小板、黏附分子、黏附分子、CKR和非谱系等和非谱系等13组。组。一、白细胞分化抗原一、白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen)第三页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM（一）、（一）、 参与抗原摄取和提呈的参与抗原摄取和提呈的CD分子分子(fnz) CD1 （二）、（二）、 参与参与T细胞识别抗原与活化的主要细胞识别抗原与活化的主要CD分子分子第四页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM 参与参与T细胞细胞(xbo)识别抗原与活化的主要识别抗原与活化的主
4、要CD分子分子 T细胞激活细胞激活 （需双识别需双识别 双信号双信号） TCR-CD3 复合体复合体抗原肽抗原肽-MHC分子复合物分子复合物 CD4 MHC-类分子类分子 第一信号第一信号 CD8 MHC-类分子类分子 LFA-2（CD2） LFA3（CD58） CD28 CD80/CD86 第二信号第二信号 LFA-1（CD11a/CD18） ICAM-1（CD54） 第五页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM第六页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM CD4+T细胞细胞(xbo)(xbo)活化的双信号示活化的双信号示意图意图第七页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM 1、TCR-CD3复合
5、物复合物 The T-cell receptor (TCR)(为为T细胞细胞(xbo)特有的表面标志特有的表面标志!) 结构结构 由由a b g d四种肽链组成。同四种肽链组成。同Ig相似，其编码基因也经相似，其编码基因也经V-D-J和和V-J重排，重排，具有多态性。大多数为具有多态性。大多数为TCRab异二聚体，少数异二聚体，少数TCRgd，均属，均属IgSF。 作用作用 同同CD3通过盐桥形成通过盐桥形成TCR-CD3复合物，识别抗原肽复合物，识别抗原肽-MHC分子复合分子复合物，产生第一活化信号。物，产生第一活化信号。 第八页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM 第九页，共四十六页。白细
6、胞分化抗原及CAM CD3 结构结构 由由g d z hg d z h五种五种(w zhn)肽链组成，肽链组成， 其中其中g d g d 链为链为IgSF； z z 和和h h 链结构相似，胞外区很短，通链结构相似，胞外区很短，通 过二硫键组成过二硫键组成zzzz 同源二聚体同源二聚体 或或zhzh异二聚体；胞浆区有异二聚体；胞浆区有 ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）。（免疫受体酪氨酸活化基序）。 分布分布 T细胞和部分胸腺细胞。细胞和部分胸腺细胞。 作用作用 稳定稳定TCR结构，转导第一活化信号结构，转导第一活化信号第十页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM2、CD2（SRBCR、LFA-
7、2）-CD58 分布分布 胸腺细胞、胸腺细胞、T细胞和细胞和NK细胞（细胞（E-花环试验）花环试验） 特征特征 属属IgSF，为单链多肽，为单链多肽， 其配体为其配体为LFA-3（CD58） CD58 同同CD2结构相似，属结构相似，属IgSF，存在于人和绵羊红细胞及其他许多细胞，存在于人和绵羊红细胞及其他许多细胞上。上。 生物学功能生物学功能(gngnng) 黏附作用黏附作用 参与信号转导参与信号转导第十一页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM 3、CD4 结构结构 单链跨膜糖蛋白，胞外区有四个单链跨膜糖蛋白，胞外区有四个Ig样结构域，为样结构域，为IgSF成员成员 功能功能 与与MHC-类
8、分子的非多态区结合类分子的非多态区结合(jih)，介导细胞间的黏附作，介导细胞间的黏附作 用，是用，是T细胞激活的辅助受体，参与细胞内信号转导；细胞激活的辅助受体，参与细胞内信号转导； 与与HIV gp120结合，引起结合，引起AIDS。4、CD8 结构结构 属属IgSF，由，由或或组成组成 功能功能 与与MHC-类分子的非多态区结合，类分子的非多态区结合， 介导细胞间的黏附作用，亦是介导细胞间的黏附作用，亦是T细胞细胞 激活的辅助受体；参与细胞内信号传导。激活的辅助受体；参与细胞内信号传导。 * CD4和和CD8可作为鉴定可作为鉴定T细胞亚群及判断其成熟细胞亚群及判断其成熟 成熟的标志。成熟
9、的标志。 第十二页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM 5、CD28/CD152-CD80/CD86 结构及分布结构及分布 是二硫键连接的同源二聚体，其胞浆区可与多种信号分是二硫键连接的同源二聚体，其胞浆区可与多种信号分 子连接。几乎所有的子连接。几乎所有的CD4+和和50%CD8+的的T细胞均有分布。细胞均有分布。 配体配体 B7分子，包括分子，包括B7-1（CD80）和）和B7-2（CD86），它们），它们(t men)主要表主要表 达于达于B细胞和细胞和APC细胞。细胞。 功能功能 CD28 B7是一组是一组最重要的协同刺激分子最重要的协同刺激分子，提供，提供T细胞活化的第二信号，细胞活
10、化的第二信号，是是T、B细胞相互协作的重要分子基础。细胞相互协作的重要分子基础。 CTLA-4（CD152） Ta表达；表达； 与与CD28具有部分同源性，其配体也是具有部分同源性，其配体也是B7分子，分子， 但作用相反，抑制活化的但作用相反，抑制活化的CD8+T细胞的扩增细胞的扩增 第十三页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM第十四页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM6、诱导性共刺激分子（、诱导性共刺激分子（ICOS） CD28家族第三家族第三(d sn)成员。表达于成员。表达于Ta (Th2) 促进促进T细胞表达细胞表达CD40L（CD154） 并分泌并分泌CKs (除外除外IL-2)7
11、、CD45 属于蛋白酪氨酸磷酸酶（属于蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP） 调节激酶调节激酶-磷酸酶平衡磷酸酶平衡CD45RA+ : 初始初始T细胞细胞CD45RO+ : 记忆记忆T细胞细胞第十五页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM8、CD40L（CD154） 参与参与B细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与分化(fnhu)。9、有丝分裂原受体、有丝分裂原受体 PHA受体、受体、ConA受体受体 （T细胞增殖细胞增殖/转化实验）转化实验）第十六页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM参与参与(cny)B细胞抗原识别与的主要细胞抗原识别与的主要CD分子分子 第十七页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM
12、1、BCR-Ig /Ig 复合物复合物 BCR 即膜表面免疫球蛋白（即膜表面免疫球蛋白（mIg），属），属IgSF，所有成熟，所有成熟B细胞细胞(xbo)、 多数多数B细胞瘤表达；特异性识别并结合细胞瘤表达；特异性识别并结合B细胞表位；成熟细胞表位；成熟B 细胞的细胞的mIg主要为主要为mIgM和和mIgD。 第十八页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM Ig /Ig （ CD79a/CD79b） 二者分子结构相似，二者分子结构相似， 构成异二聚体，再通过非共构成异二聚体，再通过非共价键与价键与BCR连接成为连接成为BCR- Ig /Ig 复合体复合体， 其胞浆区连有其胞浆区连有ITAM，它们
13、分布在除浆细胞外的，它们分布在除浆细胞外的B细胞发育的各个阶段，是细胞发育的各个阶段，是B细胞特征细胞特征性标志。性标志。 BCR- Ig /Ig 复合体的功能复合体的功能 特异性识别并结合特异性识别并结合(jih)B细胞表位，细胞表位， 产生产生B细胞活化的第一信号；细胞活化的第一信号； Ig /Ig 转导转导 B细胞活化的第一信号。细胞活化的第一信号。第十九页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM 2、CD19/CD21/CD81复合物复合物 CD19 属属IgSF，分布于除浆细胞外的，分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，细胞谱系发育的各个阶段， 是是B细胞的重要标志，亦表达于滤泡状
14、树突细胞（细胞的重要标志，亦表达于滤泡状树突细胞（FDC）。）。 与与CD21、CD81组成组成CD19/CD21/CD81信号复合物，促进信号复合物，促进 B细胞激活。细胞激活。 CD21（CR2、EBVR） 胞外区属补体调控蛋白（胞外区属补体调控蛋白（CCP）结构域，）结构域， 胞浆区具有胞浆区具有(jyu)多个多个PKC和和PTK磷酸化位点。磷酸化位点。 表达于成熟的表达于成熟的B细胞及细胞及FDC上，是上，是B细胞细胞 的重要标志。的重要标志。 增强增强B细胞对细胞对Ag的应答，参与免疫记忆的应答，参与免疫记忆 的形成。的形成。 第二十页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAMCD19/C
15、D21/CD81复合物的功能复合物的功能(gngnng) 加强加强(jiqing)了由了由BCR复合体转导的信号；提高了复合体转导的信号；提高了B细胞细胞对抗原刺激的敏感性对抗原刺激的敏感性(1001000倍倍)。第二十一页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM3、CD40 属属TNFRSF，表达于成熟的，表达于成熟的B、Mo、FDC等。等。 配体为配体为CD40L（CD154），两者结合提供），两者结合提供B细胞活化所必细胞活化所必 需的第二信号，在需的第二信号，在B细胞活化、细胞活化、Ig产生和类别转换、记忆产生和类别转换、记忆 B细胞分化等方面发挥关键作用。细胞分化等方面发挥关键作用。4、
16、其它受体、其它受体 补体受体补体受体 CR1（CD35）配体为）配体为C3b、C4b,主要表达于主要表达于RBC， 参与清除参与清除(qngch)循环循环IC。 CR2(CD21) 配体为配体为iC3b、C3d 丝裂原受体丝裂原受体：LPS受体受体第二十二页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM第二十三页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM第二十四页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM 机体许多细胞表面具有不同类别或亚类机体许多细胞表面具有不同类别或亚类Ig的的FcR，Ig Fc与与FcR结合结合而发挥而发挥(fhu)重要的生理功能或参与病理损伤过程。某些重要的生理功能或参与病理损伤过程。某些I
17、g的的FcR胞外区胞外区结构相似，高度同源，能与同一种结构相似，高度同源，能与同一种Ig Fc结合，但胞内区显著不同，故结合，但胞内区显著不同，故与与Ig Fc结合后的效应不同。结合后的效应不同。 （三）、（三）、 参与免疫参与免疫(miny)效应的效应的CD分子分子1. FcR第二十五页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM 种类种类(zhngli) 亚类亚类 CD 亲和力亲和力 配体配体 作用作用 Fcg gRFcg gRFcg gRFc R Fc R CD64CD32CD16CD89CD23Fcg gRFc RFc R高高低低低低中中高高低低IgG1,3IgG3,1,2,4IgG1,3Ig
18、A1,2IgEIgE调理，调理，ADCC介导吞噬介导吞噬传导活化信号传导活化信号(xnho)，调理，调理，ADCC介导吞噬，介导吞噬，ADCC，产生炎症介质，产生炎症介质型超敏反应型超敏反应参与参与IgE合成的调节合成的调节第二十六页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM2. 细胞凋亡相关细胞凋亡相关(xinggun)的的CD分子分子 1、CD95（Fas） 体内许多细胞表达；胞内区含体内许多细胞表达；胞内区含DD。 2、CD178（FasL） 活化活化T细胞表达。细胞表达。 Fas- FasL 介导细胞凋亡。介导细胞凋亡。第二十七页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAMCD分子分子(fnz)的功
19、能的功能第二十八页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM二、细胞二、细胞(xbo)粘附分子粘附分子（cell adhesion molecule,CAM） 概念概念： 是一类介导细胞与细胞间、细是一类介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质（胞与细胞外基质（ECM）间黏附作用（接触）间黏附作用（接触与结合）的膜表面糖蛋白。与结合）的膜表面糖蛋白。 生物学作用生物学作用：参与细胞的识别、细胞：参与细胞的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与分化、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与分化、细胞的伸展与移动，在免疫应答、炎症的伸展与移动，在免疫应答、炎症(ynzhng)、凝、凝血、肿瘤转移及伤口修复等多种生
20、理、病理过血、肿瘤转移及伤口修复等多种生理、病理过程中均具有重要作用。程中均具有重要作用。 第二十九页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM（一）粘附分子的种类（一）粘附分子的种类 根据根据(gnj)其结构特点可分为整合素家族、选凝素家其结构特点可分为整合素家族、选凝素家族、族、 IgSF、钙粘蛋白家族、黏蛋白样家族，还有一些尚、钙粘蛋白家族、黏蛋白样家族，还有一些尚未归类，如未归类，如CD44。1、整合素、整合素(integrin family)家族家族(jiz) 由由 / 两条链组成的异源二聚体，两条链组成的异源二聚体， 成员众多，分布十分广泛成员众多，分布十分广泛 配体：细胞粘附分子和细胞
21、外基质（配体：细胞粘附分子和细胞外基质（ECM） 功能：和细胞粘附分子及细胞外基质结合，增强细胞间的粘附；调节功能：和细胞粘附分子及细胞外基质结合，增强细胞间的粘附；调节机体发生、发育；参与伤口修复、血栓机体发生、发育；参与伤口修复、血栓(xushun)形成。形成。 主要成员主要成员 迟现抗原组（迟现抗原组（ 1组）组） 白细胞粘附受体组（白细胞粘附受体组（ 2组）组） 血小板糖蛋白组（血小板糖蛋白组（ 3组）组）第三十页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM2、免疫、免疫(miny)球蛋白超家族球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily)家族家族具有具有IgV区或区或C
22、区样结构区样结构(jigu)，种类繁多，分布，种类繁多，分布广泛，参与免疫细胞间的黏附，提供活化或抑制广泛，参与免疫细胞间的黏附，提供活化或抑制信号。信号。 第三十一页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM2. 选凝素家族选凝素家族(selectin family) 包括三个成员：包括三个成员：L-选择素；选择素；P-选择素，选择素，E-选择素选择素 配体为寡聚糖（属于配体为寡聚糖（属于黏蛋白样家族黏蛋白样家族） 作用作用(zuyng)：介导白细胞与内皮细胞间的粘附：介导白细胞与内皮细胞间的粘附 第三十二页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAMAccording their structure f
23、eatures, the majority of cell adhesion molecules are fallen into integrin family, selectin family, immunoglobulin superfamily, mucin-like molecule family, cadherin family.CAMReceptorExpressionLigandsIntegrin familyLFA-1LymphocytesICAM-1,2,3selectin familyL-selectin Homing receptoeLeukocytesCD34GlyCA
24、M-1immunoglobulin superfamilyCD28CD4/8T cellsTh/TcB71/2MHC-II/I第三十三页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM T细胞激活细胞激活 （需双识别需双识别(shbi) 双信号双信号） TCR-CD3 复合体复合体抗原肽抗原肽-MHC分子复合物分子复合物 CD4 MHC-类分子类分子 CD8 MHC-类分子类分子 CD28 B7/BB1（CD80） LFA-2（CD2） LFA3（CD58） LFA-1（CD11a/CD18） ICAM-1（CD54） 第二信号第二信号第一信号第一信号（二）粘附分子的功能（二）粘附分子的功能1 1、免疫细
25、胞识别中的辅助受体和协同刺激、免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激/ /抑制抑制(yzh)(yzh)信信号号3 3、粘附分子与淋巴细胞归巢、粘附分子与淋巴细胞归巢2 2、炎症过程、炎症过程(guchng)(guchng)中白细胞与血管内皮细胞中白细胞与血管内皮细胞粘附粘附第三十四页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAMOverview of T cell-APC interactionsSignal 1Signal 2第三十五页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAMCostimulation: “Signal 2”第三十六页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAMMultiple Costimulati
26、on Pathways Modulate T Cell ActivityAPCT CellB7-H3?ICOS-LICOS+MHCTCR+PD-1LPD-1-PD-2L?EffectB7-1/-2CD28+B7-1/-2CTLA4-CD40CD40-L+Critical for IL-2T/B interactionsEffector functions第三十七页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM第三十八页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAMInteraction of Leukocytes with Vascular Endothelium during the Inflammatory
27、ResponseMany types of leukocyte move from one part of the body to another, which circulate continually in the blood and lymph and, in common with other types of leukocytes, migrate into the tissues at sites of infection or tissue injury. This recirculation not only increases the chance that lymphocy
28、tes specific for a particular antigen will encounter that antigen but also is critical to development of an inflammatory response. 第三十九页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAMInflammation is a complex response to local injury or other trauma; it is characterized by redness, heat, swelling, and pain. Inflammation involve
29、s various immune-system cells and numerous mediators. Assembling and regulating inflammatory responses would be impossible without the controlled migration of leukocyte populations.第四十页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAMThe first step is usually a selectin-carbohydrate interaction similar to that seen with neutrophi
30、l adhesion. Naive lymphocytes initially bind to HEVs by L-selectin, which serves as a homing receptor that directs the lymphocytes to particular tissues expressing a corresponding mucin-like vascular addressin such as CD34 or GlyCAM-1. 第四十一页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAMIn the second step, an integrin-activatin
31、g stimulus is mediated by chemokines that are either localized on the endothelial surface or secreted locally. 第四十二页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAMChemokine binding to G-proteincoupled receptors on the lymphocyte leads to activation of integrin molecules on the membrane, as occurs in neutrophil extravasation. On
32、ce activated, the integrin molecules interact with Ig-superfamily adhesion molecules (e.g., ICAM-1), so the lymphocyte adheres firmly to the endothelium. The molecular mechanisms involved in the final step, transendothelial migration, are poorly understood.第四十三页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM第四十四页，共四十六页。白细胞分化抗原及
33、CAMSteps in extravasation of a naive T cell through a high endothelial venule into a lymph node. Extravasation of lymphocytes includes the same basic steps as neutrophil extravasation but some of the cell-adhesion molecules differ. Activation of the integrin LFA-1, induced by chemokine binding to the lymphocyte, leads to firm adhesion followed by migration between the endothelial cells into the tissue.第四十五页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM内容(nirng)总结Chap.7 白细胞分化抗原和黏附分子(fnz)。IgG3,1,2,4。白细胞粘附受体组（b2组）。血小板糖蛋白组（b3组）。ICAM-1,2,3。Effector functions第四十六页，共四十六页。白细胞分化抗原及CAM
