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1、第十九章第十九章镇镇 痛痛 药药第一页，共四十二页。1第19篇-镇痛药(09101用)第一节第一节 概概 述述 疼痛疼痛是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见也是临床许多疾病的常见(chn jin)(chn jin)症状。症状。 剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情
2、绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。第二页，共四十二页。2第19篇-镇痛药(09101用)躯体痛躯体痛（Somatic pain)：快痛、慢痛，对机械性、化学快痛、慢痛，对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。性、炎症性、温度性刺激均敏感。 内脏痛内脏痛（Visceral pain)：对牵张、炎症刺激敏感。对牵张、炎症刺激敏感。 神经痛神经痛 (Neuropathic pain)：多由神经损伤或兴奋性增多由神经损伤或兴奋性增高引起高引起(ynq)(ynq)，呈发作性
3、或持续性，一般镇痛药无效。，呈发作性或持续性，一般镇痛药无效。 第三页，共四十二页。3第19篇-镇痛药(09101用) 痛觉及其传导痛觉及其传导(chundo)通路通路机体受到伤害性刺激时产生的不愉快感觉。机体受到伤害性刺激时产生的不愉快感觉。痛觉感受器受刺激痛觉感受器受刺激传入神经传入神经感觉中枢感觉中枢麻醉药麻醉药解热解热(ji r)(ji r)镇痛药镇痛药镇痛药镇痛药概述概述(i (i sh)sh)第四页，共四十二页。4第19篇-镇痛药(09101用)可缓解疼痛可缓解疼痛(tngtng)的药物的药物镇痛药镇痛药作用于中枢，选择性消除或缓解痛的作用于中枢，选择性消除或缓解痛的感觉，不影响感
4、觉，不影响(yngxing)(yngxing)意识及其他感觉。剧痛意识及其他感觉。剧痛解热镇痛药解热镇痛药外周作用为主。减少炎性介质对外周作用为主。减少炎性介质对感觉神经末梢的刺激。钝痛感觉神经末梢的刺激。钝痛麻醉药麻醉药局麻药阻断外周神经冲动传导局麻药阻断外周神经冲动传导, ,痛觉不痛觉不能传达给大脑能传达给大脑卡马西平等卡马西平等解痉止痛药解痉止痛药阿托品等阿托品等第五页，共四十二页。5第19篇-镇痛药(09101用)镇痛药发展镇痛药发展(fzhn)(fzhn)简史简史最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片(pin)(pin)(opium)
5、 (opium) 18031803年，德国药师年，德国药师SertSertrnerrner提提纯出出吗啡啡18321832年，年，RobiquetRobiquet发现甲基吗啡（可待因）发现甲基吗啡（可待因） 18741874年，二乙酰吗啡（海洛因）合成。年，二乙酰吗啡（海洛因）合成。 第二次世界大战前后合成了哌替定、美沙酮等一系列第二次世界大战前后合成了哌替定、美沙酮等一系列具有吗啡样作用的药物，具有强大的镇痛作用，可用具有吗啡样作用的药物，具有强大的镇痛作用，可用于各种原因引起的急、慢性疼痛。于各种原因引起的急、慢性疼痛。第六页，共四十二页。6第19篇-镇痛药(09101用)镇痛药（镇痛药（
6、Analgesics)Analgesics)是一类在不影响意识和其它感是一类在不影响意识和其它感觉的情况觉的情况(qngkung)(qngkung)下，能选择性地缓解或消除疼痛及下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）。伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）。 镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为以分为两大类两大类。第七页，共四十二页。7第19篇-镇痛药(09101用)其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛用于剧痛的药物，
7、在镇痛(zhn tn)(zhn tn)时，意识清醒，其它感时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛(zhn tn)(zhn tn)药称为麻醉性药称为麻醉性镇痛镇痛(zhn tn)(zhn tn)药药, , 属本章叙述范围。属本章叙述范围。 其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等）于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎，同时具有解热、抗炎作用作用解热、镇痛、抗炎药，属第二十章内容。解热、镇痛、抗炎药，属第二十章内容。第八页，共四十二页。8第19篇-镇痛药(09101用)第二
8、节第二节 阿片阿片(pin)(pin)受体和内源性阿片受体和内源性阿片(pin)(pin)肽肽1. 1. 研究简史研究简史19621962年，我国学者年，我国学者(xuzh)(xuzh)邹刚等在脑室内注射微量邹刚等在脑室内注射微量 （1010 g g）吗啡，确定吗啡的镇痛部位在丘脑第）吗啡，确定吗啡的镇痛部位在丘脑第 三脑室周围及导水管周围灰质。三脑室周围及导水管周围灰质。 19731973年，年，TereniusTerenius、SnyderSnyder和和SimonSimon分别证实体分别证实体 内阿片受体的存在。内阿片受体的存在。 同年用放射性标记方法证实：大鼠脑内有可饱和的、同年用放射
9、性标记方法证实：大鼠脑内有可饱和的、立体特异性阿片类药物结合部位。立体特异性阿片类药物结合部位。 证实有特异性拮抗剂纳洛酮。证实有特异性拮抗剂纳洛酮。第九页，共四十二页。9第19篇-镇痛药(09101用)19751975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质脑啡肽（脑啡肽（enkephalinenkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛）等，他们具有吗啡样镇痛(zhn (zhn tn)tn)作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础。啡样物质的发现，为吗啡的受体学说
10、奠定了基础。 19921992年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类药物通过受年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据。体产生药效获得充分证据。第十页，共四十二页。10第19篇-镇痛药(09101用)2.2.有关研究现状有关研究现状（1 1）阿片肽）阿片肽现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质痛作用的肽类物质, , 统称为内源性阿片肽统称为内源性阿片肽. . 甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin) (Met-enkephalin) 亮氨酸脑啡肽（亮氨酸脑啡肽（Leu
11、-enkephalinLeu-enkephalin） -内啡肽内啡肽(-endorphin) (-endorphin) 强啡肽强啡肽A A、B B（Dynorphin ADynorphin A、B B） 内吗啡内吗啡(ma fi)(ma fi)肽肽 I I、IIII（Endomorphin IEndomorphin I、II) II) 阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致，CNSCNS和外周如自主和外周如自主神经节、肾上腺、消化道等均有分布神经节、肾上腺、消化道等均有分布第十一页，共四十二页。11第19篇-镇痛药(09101用)(2)(2)阿片受体阿片受体 阿
12、片受体分布广泛，且不均匀。在脑内：阿片受体分布广泛，且不均匀。在脑内： 丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高高-这些结构与痛觉的感受和整合有关这些结构与痛觉的感受和整合有关(yugun)(yugun)。 边缘系统及蓝斑核密度最高边缘系统及蓝斑核密度最高-与情绪、精与情绪、精 神活动有关。神活动有关。 中脑盖前核与缩瞳有关。中脑盖前核与缩瞳有关。 延脑的孤束核与咳嗽反射有关。延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 脑干极后区与恶心呕吐有关。脑干极后区与恶心呕吐有关。 迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。第十二页，共四十二页。12第
13、19篇-镇痛药(09101用)现有资料表明现有资料表明: :脑内主要存在脑内主要存在3 3类阿片受体类阿片受体: :即即、。此外。此外、虽有报道，但尚未得到虽有报道，但尚未得到(d do)(d do)公认。公认。 其中：其中： 受体分受体分1 1、2 2，372AA372AA，基因：，基因：MOR MOR 受体分受体分1 1、2 2，380AA380AA，基因：，基因：DOR DOR 受体分受体分1 1、2 2、3 3，400AA400AA，基因：，基因：KOR KOR 阿片受体阿片受体- -阿片肽组成机体的抗痛系统。阿片肽组成机体的抗痛系统。 吗啡是完全的吗啡是完全的受体激动药受体激动药。第
14、十三页，共四十二页。13第19篇-镇痛药(09101用)第三节第三节 吗啡及其相关吗啡及其相关(xinggun)(xinggun)阿片受体激动药阿片受体激动药吗吗 啡啡（morphine）第十四页，共四十二页。14第19篇-镇痛药(09101用)第十五页，共四十二页。15第19篇-镇痛药(09101用)【体内体内(t ni)过程过程】1.1.吸收：吸收：胃肠、鼻、肺等部位。胃肠给药胃肠、鼻、肺等部位。胃肠给药, ,首过消除大，首过消除大，生物利用度低。皮下、肌内注射生物利用度低。皮下、肌内注射(zhsh)(zhsh)吸收好。吸收好。1/31/3与与血浆蛋白结合。血浆蛋白结合。 2.2.分布：分
15、布：肾、肺、肝脾和肌肉等部位。可透过胎盘，到达肾、肺、肝脾和肌肉等部位。可透过胎盘，到达胎儿体内。小量进入血脑屏障。胎儿体内。小量进入血脑屏障。 3.3.代谢：代谢：肝脏。主要与葡萄糖醛酸结合。肝脏。主要与葡萄糖醛酸结合。 4.4.排泄：排泄：大部分肾排泄，少量大部分肾排泄，少量乳汁乳汁和胆汁。和胆汁。 ( (孕妇、哺乳期妇女禁用）孕妇、哺乳期妇女禁用）第十六页，共四十二页。16第19篇-镇痛药(09101用)【药理作用药理作用】1.CNS1.CNS系统系统 镇痛镇静：镇痛镇静： 吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、 脑室及导水管脑室及导水管周围灰质的阿片受
16、体，产生强大的镇痛作用。周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起引起(ynq)(ynq)的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应， 并可伴有欣并可伴有欣快感。快感。 对多种疼痛有效（对钝痛的作用对多种疼痛有效（对钝痛的作用 锐痛）。锐痛）。第十七页，共四十二页。17第19篇-镇痛药(09101用) 镇咳：镇咳：直接直接抑制咳嗽中枢抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。失，从而产生镇咳作用。 抑制呼吸：抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血
17、液治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液COCO2 2张力张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。 急性中毒时呼吸频率可减至急性中毒时呼吸频率可减至3-43-4次次/ /分，最后呼吸停止，分，最后呼吸停止，这是吗啡这是吗啡急性中毒致死急性中毒致死(zh s)(zh s)的主要原因的主要原因。第十八页，共四十二页。18第19篇-镇痛药(09101用)缩瞳：缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。兴奋支配瞳孔的副交感神经。 中毒时瞳孔缩小，中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征针尖样为其
18、中毒特征。 (5)(5)其它其它(qt)(qt): : 兴奋延脑兴奋延脑CTZCTZ恶心、呕吐。恶心、呕吐。 抑制下丘脑释放抑制下丘脑释放: : 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 促肾上腺皮质激素释放因子促肾上腺皮质激素释放因子第十九页，共四十二页。19第19篇-镇痛药(09101用)2 2、平滑肌、平滑肌 兴奋胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力，提高肌张力, ,减缓推进性蠕动减缓推进性蠕动, ,引起便引起便秘，用于止泻。秘，用于止泻。 收缩胆道奥狄括约肌收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致，胆道排空受阻，导致(dozh)(dozh)上腹部上腹部不适甚至引起胆绞痛。提示：胆绞痛时合用阿
19、托品。不适甚至引起胆绞痛。提示：胆绞痛时合用阿托品。第二十页，共四十二页。20第19篇-镇痛药(09101用)(3)(3)大剂量时收缩大剂量时收缩(shu su)(shu su)支气管平滑肌支气管平滑肌，故支气管哮喘，故支气管哮喘患者及肺功能不全者禁用。患者及肺功能不全者禁用。(4)(4)提高膀胱括约肌的张力提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。，导致排尿困难，尿潴留。 (5)(5)降低子宫张力降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。长产程，产妇禁用。第二十一页，共四十二页。21第19篇-镇痛药(09101用)3 3、心血管系统、心血
20、管系统 扩张阻力血管及容量血管，有时引起体位性低血压。扩张阻力血管及容量血管，有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张这与吗啡抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张外周血管等作用有关。外周血管等作用有关。 (2)(2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，COCO2 2潴留潴留(zhli)(zhli)使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。压升高者禁用。 4 4、其它、其它 抑制免疫系统。抑制免疫系统。第二十二页，共四十二页。22第19篇-镇痛药(09101用)（1
21、1）痛感觉）痛感觉(gnju)(gnju)向中枢传导过程中，痛觉刺向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉激感觉(gnju)(gnju)神经末梢并释放神经末梢并释放GluGlu和和SPSP，作用，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。起疼痛。【作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制】第二十三页，共四十二页。23第19篇-镇痛药(09101用)（）脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触（）脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、前、后膜后膜上的阿片上的阿片(pin)(pin)受体，通过受体，通过G G- -蛋白耦联，抑制腺苷酸蛋白耦联，抑制
22、腺苷酸环化酶、促进环化酶、促进K K+ +外流、减少外流、减少CaCa2+2+内流，从而抑制突触前神内流，从而抑制突触前神经递质释放，使突触后膜经递质释放，使突触后膜超极化超极化，最终减弱痛觉信号的，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。传递，产生镇痛作用。第二十四页，共四十二页。24第19篇-镇痛药(09101用)（）吗啡类外源性阿片类药物通过作用于脊髓胶质区、丘（）吗啡类外源性阿片类药物通过作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质，脑内侧、脑室及导水管周围灰质，模拟模拟(mn)(mn)内源性阿片内源性阿片肽而发挥镇痛作用。肽而发挥镇痛作用。 作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，则可减缓
23、疼痛所作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，则可减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快。引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快。第二十五页，共四十二页。25第19篇-镇痛药(09101用)第二十六页，共四十二页。26第19篇-镇痛药(09101用)【临床应用临床应用】 1.1.镇痛镇痛: : 用于各种原因用于各种原因(yunyn)(yunyn)的疼痛。的疼痛。 因易成瘾，因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效的急性锐痛一般仅用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如，如严重创伤、烧伤、手术后伤口痛、骨折、晚期肿瘤等。严重创伤、烧伤、手术后伤口痛、骨折、晚期肿瘤等。 对心机梗塞性心前区剧痛（血压正常者）也有效。特点：
24、对心机梗塞性心前区剧痛（血压正常者）也有效。特点：作用强、中枢性镇痛作用。作用强、中枢性镇痛作用。第二十七页，共四十二页。27第19篇-镇痛药(09101用)2.2.心源性哮喘辅助治疗心源性哮喘辅助治疗 心源性哮喘系急性左心衰竭引起的肺水肿，需综合治疗，除心源性哮喘系急性左心衰竭引起的肺水肿，需综合治疗，除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。 原因原因: : 吗啡扩张血管，减少吗啡扩张血管，减少(jinsho)(jinsho)回心血量，减轻心脏回心血量，减轻心脏 负担。负担。 镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。
25、抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏 感性，使呼吸由浅快变深慢。感性，使呼吸由浅快变深慢。 3.3.止泻止泻 阿片酊阿片酊- - 单纯性腹泻。单纯性腹泻。第二十八页，共四十二页。28第19篇-镇痛药(09101用)第二十九页，共四十二页。29第19篇-镇痛药(09101用)【不良反应不良反应】 1.1.治疗量治疗量: : 产生恶心产生恶心( xn)( xn)、呕吐、便秘等。、呕吐、便秘等。 2.2.用量过大，急性中毒用量过大，急性中毒: : 表现昏迷、瞳孔缩小、表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于
26、呼吸麻痹。于呼吸麻痹。 抢救：抢救：人工呼吸、给氧、给人工呼吸、给氧、给纳洛酮纳洛酮- -阿片受阿片受体拮抗药。体拮抗药。第三十页，共四十二页。30第19篇-镇痛药(09101用)3. 3. 耐受性及成瘾性耐受性及成瘾性 可耐受正常量可耐受正常量2525倍不引起中毒。一旦成瘾，停倍不引起中毒。一旦成瘾，停药出现戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、药出现戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤出汗、震颤(zhn chn)(zhn chn)、呕吐、腹泻、甚至虚脱、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。意识丧失等。 第三十一页，共四十二页。31第19篇-镇痛药(09101用) 耐受性和成瘾性机制：耐受
27、性和成瘾性机制： 阿片类药物耐受性和依赖性的产生机制尚未明了，可能阿片类药物耐受性和依赖性的产生机制尚未明了，可能与神经组织对吗啡产生的与神经组织对吗啡产生的适应（适应（adaptationadaptation）有关。有关。 其细胞水平的发生机制可能与其细胞水平的发生机制可能与 阿片受体去敏感（阿片受体去敏感（desensitizationdesensitization）、）、 受体内受体内(t ni)(t ni)陷（陷（internalizationinternalization）、）、 受体下调（受体下调（downregulationdownregulation）、）、 腺苷酸环化酶激活有
28、关。腺苷酸环化酶激活有关。 第三十二页，共四十二页。32第19篇-镇痛药(09101用)【禁忌证禁忌证】分娩及哺乳妇女，可延长产程分娩及哺乳妇女，可延长产程支气管哮喘及肺心病患者支气管哮喘及肺心病患者颅内压增高颅内压增高(znggo)者者昏迷、休克者昏迷、休克者第三十三页，共四十二页。33第19篇-镇痛药(09101用)可待因（可待因（codeine）即甲基吗啡。即甲基吗啡。口服口服(kuf)易吸收，在肝内脱甲基成为吗啡易吸收，在肝内脱甲基成为吗啡镇镇咳咳，镇镇痛痛，副副作作用用及及成成瘾瘾性性均均低低于于吗吗啡。啡。用作中枢性镇咳及镇痛用作中枢性镇咳及镇痛第三十四页，共四十二页。34第19篇
29、-镇痛药(09101用)哌替啶（哌替啶（pethidine）（度冷丁（度冷丁(dolantin)(dolantin)、麦啶、麦啶(meperidine)(meperidine)） 药理作用：药理作用： 1.1.镇痛镇静。（镇痛强度为吗啡的镇痛镇静。（镇痛强度为吗啡的1/71/71/101/10） 2.2.没有便秘，也无止泻作用。没有便秘，也无止泻作用。 3.3.对妊娠末期子宫不对抗催产素的作用，不延长产程。对妊娠末期子宫不对抗催产素的作用，不延长产程。 4.4.可引起体位可引起体位(t wi)(t wi)性低血压，颅内压升高。性低血压，颅内压升高。第三十五页，共四十二页。35第19篇-镇痛药(
30、09101用)1.1.镇痛。替代吗啡用于各种镇痛。替代吗啡用于各种 剧痛（创伤剧痛（创伤(chungshng)(chungshng)、术后、癌症）、术后、癌症） 绞痛（与解痉药合用）绞痛（与解痉药合用） 分娩痛（产前不用）分娩痛（产前不用） 2.2.心源性哮喘和肺水肿。心源性哮喘和肺水肿。3.3.麻醉前给药。镇静、诱导麻醉麻醉前给药。镇静、诱导麻醉 4.4.人工冬眠。（与氯丙嗪、异丙嗪合用）人工冬眠。（与氯丙嗪、异丙嗪合用）临床临床(ln chun)应应用用哌替啶哌替啶第三十六页，共四十二页。36第19篇-镇痛药(09101用)美沙酮（美沙酮（methadone）与吗啡比较，美沙酮镇痛作用与吗
31、啡比较，美沙酮镇痛作用(zuyng)(zuyng)强度相当，持续时间较强度相当，持续时间较长，镇静作用长，镇静作用(zuyng)(zuyng)较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。症状略轻。 口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感，亦不口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感，亦不出现戒断症状，因而使吗啡等的成瘾性减弱，出现戒断症状，因而使吗啡等的成瘾性减弱， 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。此外，还可用于适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。此外，还可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。第三十七页，共四十二页。3
32、7第19篇-镇痛药(09101用)芬太尼（芬太尼（fentanyl），），强效镇痛药（吗啡强效镇痛药（吗啡(ma fi)(ma fi)的的80-10080-100倍）倍），用于各种剧痛。，用于各种剧痛。用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。 二氢埃托啡（二氢埃托啡（dihydroetorphinedihydroetorphine） 为我国生产的强镇痛为我国生产的强镇痛药，其镇痛作用是吗啡的药，其镇痛作用是吗啡的50050010001000倍。本品激动倍。本品激动 受体，受体，对对 、 受体作用弱。受体
33、作用弱。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。 第三十八页，共四十二页。38第19篇-镇痛药(09101用)喷他佐辛（喷他佐辛（pentazocinepentazocine，镇痛新），镇痛新）1.1.镇痛作用：部分激动剂（激动镇痛作用：部分激动剂（激动受体和阻断受体和阻断受体）。受体）。强度为吗啡的强度为吗啡的1/31/3。 2.2.没有列入麻醉药品没有列入麻醉药品( (成瘾性小成瘾性小) )，但仍为，但仍为“精神药物精神药物”范围。范围。 3.3.对心血管作用不同于吗啡，大剂量加快心率、升高血对心血管作用不同于吗啡
34、，大剂量加快心率、升高血压，增加心脏作功量。（与提高血浆中压，增加心脏作功量。（与提高血浆中NANA浓度有关）浓度有关） 4.4.剂量增大能引起烦躁、幻觉、恶梦、血压升高、心率增剂量增大能引起烦躁、幻觉、恶梦、血压升高、心率增快、思维障碍和发音困难等快、思维障碍和发音困难等 用于各种用于各种( zhn)( zhn)慢性疼痛。慢性疼痛。第四节第四节 阿片阿片(pin)(pin)受体部分激动药和激动受体部分激动药和激动- -拮抗药拮抗药第三十九页，共四十二页。39第19篇-镇痛药(09101用)曲马朵（曲马朵（tramadol）1.1.受体弱激动剂，受体弱激动剂，NANA、5-HT5-HT再摄取抑
35、制剂再摄取抑制剂 2.2.镇痛效力类似镇痛效力类似(li s)(li s)喷他佐辛，镇咳效力为可待喷他佐辛，镇咳效力为可待因的因的1/21/2，呼吸抑制较弱，无明显心血管、胃肠道，呼吸抑制较弱，无明显心血管、胃肠道作用。作用。 3.3.适用于中、重度疼痛适用于中、重度疼痛 第五节第五节 其他其他(qt)(qt)镇痛药镇痛药 第四十页，共四十二页。40第19篇-镇痛药(09101用)第六节第六节 阿片阿片(pin)(pin)受体拮抗药受体拮抗药纳洛酮（纳洛酮（NaloxoneNaloxone） 对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：对各型阿片受体都有竞争性阻断作用： 临床应用：临床应用： 治疗阿片类
36、药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制 诊断吸毒诊断吸毒(x d)(x d)成瘾：可诱发戒断症状成瘾：可诱发戒断症状 试用于酒精中毒、休克的治疗、脑脊髓损伤等试用于酒精中毒、休克的治疗、脑脊髓损伤等 实验研究工具药。实验研究工具药。 同类药：纳曲酮同类药：纳曲酮第四十一页，共四十二页。41第19篇-镇痛药(09101用)内容(nirng)总结第十九章。三脑室周围及导水管周围灰质。阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致，CNS和外周如自主。(3)大剂量时收缩支气管平滑肌，故支气管哮喘患者及肺功能不全者禁用。 扩张阻力血管及容量血管，有时引起体位性低血压。3.对妊娠末期子宫不对抗催产素的作用，不延长产程。用于麻醉辅助用药(yn yo)和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。41第四十二页，共四十二页。第19篇-镇痛药(09101用)
