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1、新生儿新生儿地中海贫血筛查地中海贫血筛查柳州市妇幼保健院柳州市妇幼保健院蔡蔡 稔稔新生儿疾病筛查管理办法已经新生儿疾病筛查管理办法已经20082008年年1212月月1 1日卫生部部务会议讨论通过，日卫生部部务会议讨论通过，现予发布，自现予发布，自20092009年年6 6月月1 1日起施行。日起施行。 部部 长长 陈竺陈竺 二九年二月十六日二九年二月十六日 中华人民共和国卫生部令中华人民共和国卫生部令 第第(64)(64)号号什么是新生儿疾病筛查什么是新生儿疾病筛查? ?新生儿疾病筛查管理办法第二条新生儿疾病筛查管理办法第二条 新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查是指在新生儿期对是指在新生儿期对严重
2、危害新生儿健康的严重危害新生儿健康的先天性先天性、遗传性遗传性疾病疾病施行专项检查，提供早期诊断和治施行专项检查，提供早期诊断和治疗的母婴保健技术。疗的母婴保健技术。新生儿筛查的目的新生儿筛查的目的? ? 新生儿疾病筛查管理办法第五条新生儿疾病筛查管理办法第五条 新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查是是提高出生人口素质提高出生人口素质，减少出生缺陷减少出生缺陷的预防措施之一。各级各类医疗机的预防措施之一。各级各类医疗机构和医务人员应当在工作中开展新生儿疾病筛查构和医务人员应当在工作中开展新生儿疾病筛查的宣传教育工作。的宣传教育工作。 全国新生儿疾病筛查病种全国新生儿疾病筛查病种新生儿疾病筛查管理办法第
3、三条新生儿疾病筛查管理办法第三条: : 全国全国: :先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症苯丙酮尿症等等新生儿遗传代谢病新生儿遗传代谢病和和听力障碍听力障碍。卫生部根据需要对全国新生儿疾病筛查病种卫生部根据需要对全国新生儿疾病筛查病种进行调整进行调整。省、自治区、直辖市省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门人民政府卫生行政部门可以可以根据本行政区域根据本行政区域的医疗资源、群众需求、疾的医疗资源、群众需求、疾病发生率等病发生率等实际情况实际情况，增加增加本行政区域内新生儿本行政区域内新生儿疾病疾病筛查病种筛查病种，并，并报卫生部备案报卫生部备案。国际新生儿筛查国际新生儿筛查
4、病种的选择条件病种的选择条件n有一定的发病率有一定的发病率; ; n危害严重危害严重, , 早期无特殊症状早期无特殊症状; ; n可以治疗可以治疗; ; n筛查方法简单、有效、价廉，适合于大筛查方法简单、有效、价廉，适合于大规模进行规模进行。 美国选择筛查的病种的依据美国选择筛查的病种的依据n筛查实验有无筛查实验有无n筛查出的疾病是否有效治疗方法；筛查出的疾病是否有效治疗方法；n是否对疾病的自然史有比较透彻的理解是否对疾病的自然史有比较透彻的理解n该疾病是否是另一种疾病鉴别诊断的一该疾病是否是另一种疾病鉴别诊断的一部分部分n筛查实验是否与某一严重疾病有关等条筛查实验是否与某一严重疾病有关等条件
5、。件。是否有必要开展是否有必要开展 新生儿新生儿地中海贫血筛查地中海贫血筛查？地贫的概况地贫的概况 -地地贫贫是是我我国国南南方方最最常常见见和和危危害害最最大大的的遗遗传传病病之之一一，我我区区高高发发区区报报道道发发生生率高达率高达20%20%，柳州市城镇人口，柳州市城镇人口11.19%11.19%。 重度重度-地贫地贫BartsBarts水肿胎水肿胎 发生率发生率:1/400-1/500:1/400-1/500 是我区出生缺陷是我区出生缺陷最常见的疾病之一；最常见的疾病之一； 是孕产妇并发症是孕产妇并发症最常见的原因之一。最常见的原因之一。中间型中间型-地贫地贫HbHHbH 病病n发生率
6、发生率:1/300-1/500:1/300-1/500n是影响我区儿童身体健是影响我区儿童身体健康最常见的遗传病。康最常见的遗传病。临床分型临床分型临临床床症症状状静止型静止型基本无症状基本无症状。轻型轻型轻度贫血或血色素在正常低值轻度贫血或血色素在正常低值 中间型中间型（H病）病）一般在一般在36个月后见面色苍黄、反复感染就诊，个月后见面色苍黄、反复感染就诊，患儿血色素一般在患儿血色素一般在70100g/L，伴有肝脾肿大，伴有肝脾肿大，合并呼吸道感染或服用氧化性药物及妊娠均可使合并呼吸道感染或服用氧化性药物及妊娠均可使贫血加重，部分病情较重者，须输血治疗及脾切贫血加重，部分病情较重者，须输血
7、治疗及脾切或脾栓塞手术可改善症状。或脾栓塞手术可改善症状。 重型重型（水肿胎）（水肿胎）多在妊娠末期胎死腹中或产下呈重度窒息短时内多在妊娠末期胎死腹中或产下呈重度窒息短时内死亡，同时常伴发孕母妊高症、子痫及大出血等死亡，同时常伴发孕母妊高症、子痫及大出血等危象。危象。各型各型-地贫临床特征地贫临床特征遗传规律遗传规律nHbHHbH病的发生源于病的发生源于 轻型轻型静止型携带者生育；静止型携带者生育；n重型重型-地贫的发生源于地贫的发生源于 轻型轻型轻型携带者生育；轻型携带者生育；中重度中重度-地贫干预现状地贫干预现状 干预方法：检出携带者、产前诊断；干预方法：检出携带者、产前诊断； 检测手段：
8、基因诊断；检测手段：基因诊断； 缺缺陷陷：大大多多基基层层单单位位尚尚未未具具备备基基因因诊诊断断的的能能力力, , 静静止止型型、轻轻型型-地地中中海海贫贫血血携携带带者者常常常常未未能能检检出出, ,使使中中重重型型-地地中中海海贫贫血血胎胎( (儿儿) )未未能能得得到到有有效效的的预预防防发发生生或出生。或出生。 目前一般临床应用的基因检测方法目前一般临床应用的基因检测方法仅能针对常见的基因类型，因此并不仅能针对常见的基因类型，因此并不能检出全部能检出全部-地贫携带者。地贫携带者。 目前临床能检测的目前临床能检测的地贫基因地贫基因（约（约占占地贫地贫95%95%） 基因基因 缺失：缺失
9、： - -SEASEA、-4.24.2、 - -3.73.7 基因突变：基因突变： 22基因基因CSCS、QSQS、WSWS突变突变基因检测技术的局限性新生儿期进行新生儿期进行-地贫筛查的意义地贫筛查的意义新生儿新生儿-地贫筛查的意义地贫筛查的意义n脐血脐血HbHb电泳检测在诊断电泳检测在诊断-地贫地贫具特异性；具特异性；n与营养性贫血鉴别诊断；与营养性贫血鉴别诊断；n优生；优生；n提供妇幼信息提供妇幼信息一、脐血血红蛋白电泳检测技术一、脐血血红蛋白电泳检测技术n简便、快捷、准确、价格低廉，是简便、快捷、准确、价格低廉，是国际公认检测国际公认检测地贫的的金指标；地贫的的金指标；n可检出目前临床
10、基因诊断不能检出可检出目前临床基因诊断不能检出的罕见型的罕见型地贫；地贫； 地贫血红蛋白电泳的特点地贫血红蛋白电泳的特点n-地贫携带者在新生儿脐血中有地贫携带者在新生儿脐血中有HbHb Barts Barts存在，一般于出生存在，一般于出生3 3个月后消失。个月后消失。n不同类型不同类型HbHb Barts Barts含量有差异，可进行临床含量有差异，可进行临床分型；分型；nHbHb H H病出生病出生3 3个月后个月后HbHb Barts Barts转变为转变为HbHb H H；n静止型、轻型静止型、轻型地贫地贫3 3个月后血红蛋白电泳检个月后血红蛋白电泳检测测无特异性无特异性，确诊须通过复
11、杂和昂贵的基因诊，确诊须通过复杂和昂贵的基因诊断来完成。断来完成。HbBarts轻型（轻型（410%）HbBarts静止型静止型(10%）HbH病病重度重度Barts水肿胎水肿胎(HbBarts60%)两病的特点：两病的特点： 1 1、地贫与营养性贫血同属小细胞性贫血；、地贫与营养性贫血同属小细胞性贫血； 2 2、营养性贫血（缺铁）是婴幼儿期最常见、营养性贫血（缺铁）是婴幼儿期最常见的疾病之一；的疾病之一； 3 3、补铁是营养性贫血最主要的治疗措施；、补铁是营养性贫血最主要的治疗措施； 4 4、地贫补铁却是无效、甚至致命的；、地贫补铁却是无效、甚至致命的； 5 5、两病可同时存在；、两病可同时
12、存在； 因此，在地贫高发区婴幼儿期贫血时两病因此，在地贫高发区婴幼儿期贫血时两病的鉴别诊断非常重要。的鉴别诊断非常重要。 二、与营养性贫血二、与营养性贫血鉴别诊断鉴别诊断 血液学检测：血清铁蛋白血液学检测：血清铁蛋白 地贫基因检测地贫基因检测 由于新生儿期标志性诊断指标由于新生儿期标志性诊断指标HbHb Barts Barts的的消失，消失，地贫只能用基因分析来确诊，这常常给地贫只能用基因分析来确诊，这常常给患儿造成肉体的痛苦，家长带来不便及不得已的患儿造成肉体的痛苦，家长带来不便及不得已的经济开支，且不能完全排外经济开支，且不能完全排外地贫携带。地贫携带。常规两病的鉴别诊断方法：常规两病的鉴
13、别诊断方法：1 1、携带者本人优生指导；、携带者本人优生指导； 2 2、父母、家族人员优生指导；、父母、家族人员优生指导；三、优生三、优生四、提供妇幼信息四、提供妇幼信息n通过筛查了解本地区人群通过筛查了解本地区人群地贫地贫发生发生率，为卫生行政部门提供信息，为行率，为卫生行政部门提供信息，为行政政策的制定提供依据；政政策的制定提供依据；新生儿新生儿-地贫筛查方法地贫筛查方法脐带血取样方法：脐带血取样方法： 在毛毛出生断脐时取脐带血在毛毛出生断脐时取脐带血1 1毫升。毫升。 取断脐后胎盘端脐带血，对毛毛无任取断脐后胎盘端脐带血，对毛毛无任何损伤。何损伤。检测的注意事项检测的注意事项n按卫生部新
14、生儿疾病筛查管理办法按卫生部新生儿疾病筛查管理办法 第十一条第十一条 新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查遵循自愿和知情选择遵循自愿和知情选择的原则。的原则。医疗机构在实施新生儿疾病筛查前，应当将新生医疗机构在实施新生儿疾病筛查前，应当将新生儿疾病儿疾病筛查的项目、条件、方式、灵敏度和费用筛查的项目、条件、方式、灵敏度和费用等情况如实告知新生儿的监护人，并取得签字同等情况如实告知新生儿的监护人，并取得签字同意。意。血样的采集血样的采集n避免母血污染避免母血污染n多胎一定分别标识多胎一定分别标识n血样须抗凝全血血样须抗凝全血n采血及时标记最好同时标记出生时间，采血及时标记最好同时标记出生时间，性别（同名
15、同性）性别（同名同性）n冰箱冷藏保存，及时送检冰箱冷藏保存，及时送检检测值与基因型检测值与基因型n静止型静止型 HbHb Barts: Barts: 3%3%；n轻轻 型型 HbHb Barts: 4 Barts: 410%10%；n中间型中间型 HbHb Barts: Barts: 30%30%诊断的局限性诊断的局限性n有假阴性和假阳性现象；有假阴性和假阳性现象；nHbBartsHbBarts含量不能作为判断常见地贫的含量不能作为判断常见地贫的分型标准指导优生（合并有分型标准指导优生（合并有地贫、实地贫、实验人员、试剂等）；验人员、试剂等）； 柳州市人群中柳州市人群中-地贫等位基因频率及构成
16、比地贫等位基因频率及构成比 - -SEA -3.7 -4.2 CS QSUndefined 合计合计 43 36 20 14 1 1 115 4.18 3.50 1.95 1.36 0.10 0.10* 11.19 0.0209 0.0175 0.0097 0.0068 0.0005 0.0005 0.055937.431.317.412.1 0.9 0.9 100.0 基因类型基因类型 等位基因数等位基因数 携带率携带率(%) (%) 基因频率基因频率 构成比构成比(%)(%) *按一个杂合子计算86.1%13.0%6.91%3.73.7缺失静止型缺失静止型地贫假阴性地贫假阴性47.06%4
17、7.06%（16/3416/34），）， 4.2 4.2缺失静止型缺失静止型地贫假阴性地贫假阴性15.79%15.79%（3/193/19）。）。 因此，在群体因此，在群体地贫流行病学调查中，这地贫流行病学调查中，这2 2种常见种常见缺失型基因应运用分子诊断技术进行筛查。缺失型基因应运用分子诊断技术进行筛查。柳州市柳州市10281028例新生儿脐血基因检测例新生儿脐血基因检测 111111例例 地贫地贫HbHb Bart Barts s 含量与分型含量与分型 基因型基因型 HbHb Bart Barts s 含量含量 例数例数 检出率检出率 （% %） （% %） 静止型静止型 - -3.73
18、.7 / / 0 0 2.1 34 3.312.1 34 3.31 - -4.24.2 / / 0 0 3.1 19 1.853.1 19 1.85 CS/ / 1.41.43.4 13 1.263.4 13 1.26 QSQS/ / 1.79 1 0.101.79 1 0.10 轻型轻型 - -SEASEA/ / 1.71.76.6 41 3.996.6 41 3.99 - -3.73.7/-/-4.2 4.2 4.7 1 0.10 4.7 1 0.10 中间型中间型 - -SEASEA/-/-3.7 3.7 21.4 1 0.10 21.4 1 0.10 - -SEASEA/ /CS 24
19、.7 1 0.1024.7 1 0.10 遗传咨询遗传咨询n脐血见脐血见HbHb Barts Barts一般为一般为地贫携带者，地贫携带者，含量在含量在10%10%以下的一般为携带者，临床可以下的一般为携带者，临床可无明显症状，不须处理，如有贫血须查无明显症状，不须处理，如有贫血须查血清铁蛋白，缺铁补铁；血清铁蛋白，缺铁补铁；n家族成员有携带的可能，婚检、孕检应家族成员有携带的可能，婚检、孕检应针对性检查；针对性检查；n成人婚育期配偶间应做基因诊断确诊；成人婚育期配偶间应做基因诊断确诊；遗传咨询注意点遗传咨询注意点n筛查仅检测筛查仅检测地中海贫血，不排除地中海贫血，不排除地地贫；贫；nHbHb BartS BartS含量，仅作为临床初步分型含量，仅作为临床初步分型的参考，必须通过基因诊断作为优生的的参考，必须通过基因诊断作为优生的最终依据；最终依据；n本实验的灵敏度约为本实验的灵敏度约为85%95%85%95%，对静止，对静止型地贫有假阴性、假阳性现象；型地贫有假阴性、假阳性现象；
