绝经过渡期激素补充治疗

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1、绝经过渡期激素补绝经过渡期激素补充治疗充治疗WHY 林青霞：曾在80年代，演琼瑶电影出道的她，红透整个大江南北。其后，又相继出演过东方不败，白发魔女传等等，影中那婀娜的造型与妩媚的气质，确实让人大饱眼福。可惜岁月已过，貌似再也看不见青霞当年的潇洒秀气风范了，如今皱纹已爬满脸庞。 一代巨星刘嘉玲女性的一生衰老的过程衰老的过程绝绝绝绝 经经经经 是妇女生命进程中必经的生理过程 反映卵巢衰老的进程 1/3的生命将在绝经后期度过 1990年全世界约有4.67亿绝经妇女 60生活在发展中国家 2030年 - 12亿 - 我国2.8亿 重要的公共健康问题性激素疗法性激素疗法性激素疗法性激素疗法（hormo

2、ne therapyhormone therapyhormone therapyhormone therapy，HTHTHTHT） 缓解围绝经相关症状 预防或防治相关健康问题 明显提高适合该疗法妇女的生活品质必要的医疗措施 HT HT的现状的现状v国外国外妇科内分泌医生及其家人妇科内分泌医生及其家人几乎几乎100%妇产科医生及其家人妇产科医生及其家人70%普通女性人群普通女性人群3040%-2003年低谷年低谷18%v国内国内协和内分泌医生协和内分泌医生几乎几乎100%协和医护人员协和医护人员30%40%普通女性人群普通女性人群12%医生的责任！围绝经期的定义围绝经期的定义围绝经期围绝经期 (

3、Perimenopausal Period) ： 妇女卵巢功能开始衰退到最后一次月经妇女卵巢功能开始衰退到最后一次月经后后1年的时期年的时期 WHO, 1994妇产科学（妇产科学（7版）版）, 2008; 14， 北美绝经协会关于绝经的术语北美绝经协会关于绝经的术语v自发/自然绝经v人工绝经v围绝经期/绝经过渡期v过早绝经：自然或人为的原因，过早绝经：自然或人为的原因，40岁岁v卵巢早衰：卵巢早衰：40岁之前经历卵巢功能低落岁之前经历卵巢功能低落v早绝经：自然或人为的原因，早绝经：自然或人为的原因，45岁岁v绝经后早期：自然或人工绝经的FMP之后5年内的时段2008，North America

4、n Menopause Society (NAMS) 围绝经期的内分泌改变围绝经期的内分泌改变v孕激素相对不足阶段孕激素相对不足阶段v代偿性雌激素相对升高阶段代偿性雌激素相对升高阶段vFSH稳定升高阶段、稳定升高阶段、E激素低下激素低下如何看待如何看待“更年期更年期”？v“激素治疗激素治疗”有必要吗？有必要吗？v“激素治疗激素治疗”的危险到底有多大？的危险到底有多大？v如何让如何让 “激素治疗激素治疗”利利弊？弊？雌激素与女人雌激素与女人雌激素与女人雌激素与女人女人全面的需要l女性女性生殖健康生殖健康至关重要的激素至关重要的激素l妇女妇女生活质量生活质量至关重要的激素至关重要的激素女人一生的需

5、要l机体缺乏雌激素机体缺乏雌激素 - - 外源性地给予外源性地给予雌激素作用的靶器官雌激素作用的靶器官脑眼睛 牙齿 血管舒缩 心脏 乳房 结肠泌尿生殖道骨质生殖系统生殖系统乳腺组织乳腺组织泌尿系统泌尿系统神经系统神经系统内脏：血管、肝、肾内脏：血管、肝、肾皮肤皮肤骨骼骨骼血管舒血管舒缩症状症状睡眠障碍睡眠障碍月月经紊乱紊乱心境心境变化化阴道萎阴道萎缩性欲减退性欲减退皮肤皮肤皱缩骨骨质疏松症疏松症动脉粥脉粥样硬化硬化冠心病冠心病脑血管疾病血管疾病40岁50岁绝经60岁与年龄、绝经相关的症状和疾病与年龄、绝经相关的症状和疾病70岁% % 伴有中度和重度症状的伴有中度和重度症状的伴有中度和重度症状的

6、伴有中度和重度症状的妇妇女女女女欧洲绝经调查欧洲绝经调查 2005围绝经围绝经期和期和期和期和绝经绝经后后后后妇妇女女女女症状症状年年年年龄龄 45- 6045- 60岁岁n=4201n=4201 血管舒缩症状血管舒缩症状v潮热潮热最突出最突出v潮红潮红v出汗出汗临床表现：自胸部向颈部和面部扩散的阵阵上临床表现：自胸部向颈部和面部扩散的阵阵上升的热浪，同时有皮肤弥漫性或片状发红，伴升的热浪，同时有皮肤弥漫性或片状发红，伴有出汗，汗后热量蒸发又有畏寒。有出汗，汗后热量蒸发又有畏寒。持续时间：持续时间：6个月个月2年年 大多数大多数33年年55倍风险倍风险使用达到使用达到1010年年危险度危险度1

7、010倍倍vEPTEPT降低内膜癌的危险度降低内膜癌的危险度P P激素对子宫内膜有保护作用激素对子宫内膜有保护作用北美绝经协会北美绝经协会2008年年7月立场声明月立场声明 初潮年龄30岁 绝经年龄55岁 未产、未哺乳 肥胖 激素治疗乳腺癌的危险因素乳腺癌的危险因素乳腺癌的危险因素乳腺癌的危险因素高风险（高风险（RRRR4 4）一般风险（一般风险（RRRR2 2） 女性 老龄 欧美人种 基因变异 一级亲属患病 绝经后乳腺密度增高ACOG Bulletin Breastcancer Obstet Gynecol 2004: 104: 11-16因素因素每每1,000例例妇女女乳腺癌基乳腺癌基线*

8、 每每1,000例例妇女增加的癌症女增加的癌症 每每1,000例例妇女女总的癌症的癌症无无HRT使用使用(基基线)*45045 HRT使用使用5年年45247 HRT使用使用10年年45651HRT使用使用15年年451257饮酒酒 (例如例如. 2 drinks/天天)452772缺乏缺乏规律律锻炼 (弊？必要！必要！不大！不大！风险罕见！风险罕见！把握把握把握把握HTHTHTHT的治疗窗的治疗窗的治疗窗的治疗窗治疗窗围绝经期和绝经后早期给雌激素6060岁以前岁以前绝经绝经1010年内年内所谓治疗的窗口，就是治疗机会的窗口，掌握好这个窗口，可以发挥HRT的优越性 非常新的理念和观念非常新的理

9、念和观念! HT HT的持续时间的持续时间v没有必要和理由做强行限制没有必要和理由做强行限制共识共识 v应定期进行个体化危险应定期进行个体化危险/ /受益评估受益评估只要益处大于害处只要益处大于害处应一直给予应一直给予充分知情权的医患双方审慎决定充分知情权的医患双方审慎决定 个体化用药是关键个体化用药是关键考虑因素考虑因素：1.年龄年龄2.有无子宫有无子宫3.危险因素危险因素4.卵巢功能衰退情况卵巢功能衰退情况 绝经过渡期绝经过渡期 绝经后早期绝经后早期 绝经晚期绝经晚期 5.症状（仅外阴阴道症状，症状（仅外阴阴道症状，局部）局部）每位妇女都是独一无二的，有她每位妇女都是独一无二的，有她自己的

10、危险和利益自己的危险和利益个体危险谱对每一位妇女都是最个体危险谱对每一位妇女都是最重要的重要的当妇女希望当妇女希望HT时，个体化治疗时，个体化治疗获得健康利益获得健康利益危险最小危险最小提高提高QOL 门诊门诊HTHT流程流程v 入选治疗随访者v 病史、症状v 体征v 辅助检查辅助检查甲组甲组（芬吗通组）乙组乙组（补佳乐1mg+达芙通 10mg连续序贯组）丙组丙组（补佳乐1mg+达芙通 5mg连续联合组）丁组丁组（松奇+曼月乐）戊组戊组（利维爱或安今益）盆腔及乳房盆腔及乳房B B超、超、TCTTCT妇科内分泌、甲状腺功能妇科内分泌、甲状腺功能 血常规、血凝全套肝功能、血常规、血凝全套肝功能、

11、肾功能、血脂肾功能、血脂 血糖、空腹胰岛素血糖、空腹胰岛素骨密度测定骨密度测定应用应用HT前评估前评估权衡利弊权衡利弊知情同意知情同意个体化个体化症症 状状基本分基本分程度评分程度评分0123潮热出汗潮热出汗4无3次/天39次/天10次/天感觉异常感觉异常2无有时经常有刺痛，麻木，耳鸣等经常而且严重失失 眠眠2无有时经常经常且严重、需服安定类药焦焦 躁躁2无有时经常经常不能自控忧忧 郁郁1无有时经常，能自控失去生活信心头头 晕晕1无有时经常，不影响生活影响生活与工作疲倦乏力疲倦乏力1无有时经常日常生活受限肌肉骨关节痛肌肉骨关节痛1无有时经常，不影响功能功能障碍头头 痛痛1无有时经常，能忍受需服

12、药心心 悸悸1无有时经常，不影响工作需治疗皮肤蚁走感皮肤蚁走感1无有时经常，能忍受需治疗临床症状 Kupperman评分标准注：症状评分=基本分程度评分；各项症状评分相加之和为总分。 门诊与患者交流注意点门诊与患者交流注意点v不要夸大危险不要夸大危险尽量使用尽量使用AR而不是而不是RRv要考虑到一个妇女的价值观、受教育水平、要考虑到一个妇女的价值观、受教育水平、需求、喜好和情绪可能影响她对危险理解需求、喜好和情绪可能影响她对危险理解的方式的方式她认为绝经是一个不需要任何医疗干预的自然她认为绝经是一个不需要任何医疗干预的自然事件事件对某种结局更担忧对某种结局更担忧有一些更恐惧乳腺癌有一些更恐惧乳

13、腺癌v学习对不同人群用不同的方式传递信息学习对不同人群用不同的方式传递信息数字信息数字信息医生的见解与自信医生的见解与自信适应证适应证：1.1.绝经相关症状（相关症状（A A级证据）据）血管舒血管舒缩障碍，潮障碍，潮热、盗汗、盗汗 睡眠障碍睡眠障碍疲倦，情疲倦，情绪不振，易激不振，易激动烦燥，燥，头痛，痛，轻度抑郁度抑郁2. 2. 泌尿生殖道萎泌尿生殖道萎缩相关的相关的问题（A级证据）级证据）阴道干阴道干涩、疼痛、反复性阴道炎、疼痛、反复性阴道炎 细菌引起的膀胱炎、性交后膀胱炎菌引起的膀胱炎、性交后膀胱炎 尿尿频和、尿急、排尿困和、尿急、排尿困难、夜尿、夜尿3.3.预防防绝经后骨后骨质疏松的有

14、效方法之一疏松的有效方法之一（A级证据）级证据） # #绝经后骨后骨质疏松症疏松症 、多次骨折，多次骨折， # #骨质疏松的高危人群骨质疏松的高危人群（含低骨量，家族史）（含低骨量，家族史）禁忌证：禁忌证：1. 已知或怀疑妊娠已知或怀疑妊娠2. 原因不明的阴道出血或子宫内膜增生原因不明的阴道出血或子宫内膜增生3. 已知或怀疑患有乳腺癌已知或怀疑患有乳腺癌4. 已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤5. 患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病 （最近（最近6个月内）个月内）6. 严重肝肾功能障碍严重肝肾功能障碍7. 血卟啉症、耳硬化

15、症血卟啉症、耳硬化症8. 脑膜瘤（禁用孕激素）脑膜瘤（禁用孕激素） 子宫内膜癌子宫内膜癌乳腺癌乳腺癌慎用情况慎用情况v子宫肌瘤子宫肌瘤v子宫内膜异位症子宫内膜异位症v子宫内膜增生史子宫内膜增生史v尚未控制的糖尿病及严重高血压尚未控制的糖尿病及严重高血压v有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向v胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素血症血症v系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮v乳腺良性疾病乳腺良性疾病v乳腺癌家族史乳腺癌家族史用药原则用药原则v效果最好效果最好v副作用最少副作用最少v剂量最低剂量最低v接受性最佳接受性最佳v价格最适宜价格最

16、适宜对于提前绝经的妇女对于提前绝经的妇女剂量较一般要大剂量较一般要大至少用至正常自发性绝经年龄至少用至正常自发性绝经年龄之后，应按照正常绝经后妇女管理指南之后，应按照正常绝经后妇女管理指南 HT HT的使用途径的使用途径v口服：口服：以片剂为主以片剂为主方便方便可长期坚持可长期坚持v经皮吸收：无肝脏首过效应经皮吸收：无肝脏首过效应v经阴道吸收：直接作用局部粘膜经阴道吸收：直接作用局部粘膜/少量入血少量入血v经鼻粘膜：直接进入血循环经鼻粘膜：直接进入血循环 关于植物性雌激素关于植物性雌激素v是指植物中存在的非甾体雌激素类物质，结是指植物中存在的非甾体雌激素类物质，结构与雌激素类似，可与雌激素受体

17、结合，产构与雌激素类似，可与雌激素受体结合，产生一系列雌激素样和生一系列雌激素样和/或抗雌激素样活性或抗雌激素样活性v但雌激素活性很弱，但雌激素活性很弱，1/10001/100 000v分类：异黄酮、香豆素、木脂素分类：异黄酮、香豆素、木脂素 关注影响围绝经期状态的其他因素关注影响围绝经期状态的其他因素v良好的生活方式良好的生活方式合理饮食合理饮食适量运动适量运动v心理健康心理健康v人际交流和谐人际交流和谐v环境因素环境因素 更年期的精神与心理保健更年期的精神与心理保健v精神愉快是健康的核心，增加机体抵抗力精神愉快是健康的核心，增加机体抵抗力v保持年轻的心态保持年轻的心态v维护好和谐的家庭关系

18、维护好和谐的家庭关系v保持乐观豁达情绪保持乐观豁达情绪v适度的性生活与长寿有一定的关系适度的性生活与长寿有一定的关系 合理饮食合理饮食v三低三低维持机体能量代谢维持机体能量代谢低脂肪低脂肪低胆固醇低胆固醇低盐低盐v高纤维饮食高纤维饮食全谷类、蔬菜和水果全谷类、蔬菜和水果v植物性蛋白质植物性蛋白质v富含维生素和钙质富含维生素和钙质v多饮水多饮水每天每天68杯杯更年期的运动疗法更年期的运动疗法v可增加食欲，加强消化功能，促进思维运动，身体的代谢情况、平衡、肌肉力量以及生活质量更好，能有效地预防和治疗神经紧张、失眠、烦躁及忧郁等v长期有氧运动是绝经后女子骨质疏松干预的最积极疗法v定期运动可以降低总的

19、死亡率以及减少由心血管疾病引起的死亡。生命在于运动！生命在于运动！IMS最新推荐：最佳锻炼方式是每周至少最新推荐：最佳锻炼方式是每周至少3次，次，每次至少每次至少30分钟，强度中等；每周增加分钟，强度中等；每周增加2次额外次额外的抗阻力练习会得到更多的益处的抗阻力练习会得到更多的益处 用药的检测用药的检测 v必须要查：肝、肾功能、血脂必须要查：肝、肾功能、血脂 乳腺、子宫乳腺、子宫五个项目五个项目乳腺的肿块的发现的敏感性还不如乳腺的肿块的发现的敏感性还不如B超超 特别是在特别是在HT，B超是最好的检查手段超是最好的检查手段 子宫内膜，通常以子宫内膜，通常以5毫米作为界限毫米作为界限询问病史：治

20、疗的反应、副反应以及询问病史：治疗的反应、副反应以及 相关相关 问题问题PE：血压、体重、身高、乳房及妇检：血压、体重、身高、乳房及妇检如何看待如何看待“更年期更年期”？v“激素治疗激素治疗”有必要吗？有必要吗？v“激素治疗激素治疗”的危险到底有多大？的危险到底有多大？v如何让如何让 “激素治疗激素治疗”利利弊？弊？必要！必要！不大！不大！风险罕见！风险罕见！规范的规范的用药用药！20112011国际绝经学会（国际绝经学会（IMSIMS）结论）结论v可以选择可以选择HRT只要症状改善只要症状改善了解自身情况及治疗的利弊了解自身情况及治疗的利弊v最低有效剂量最低有效剂量v年龄小于年龄小于60岁：

21、岁：机会窗机会窗不应过度关注安全性问题不应过度关注安全性问题潜在益处比潜在风险要多潜在益处比潜在风险要多v2002年年WHI：过于保守，导致近：过于保守，导致近10年来很多女性年来很多女性承受了不必要的严重绝经症状和错失了本可以降承受了不必要的严重绝经症状和错失了本可以降低心血管、骨折和痴呆的风险低心血管、骨折和痴呆的风险v循证医学建议：对所有中年妇女给予更好的照顾循证医学建议：对所有中年妇女给予更好的照顾结论与总结结论与总结v我国我国HT人群仍较少（人群仍较少（5%），顾虑及恐惧较多。），顾虑及恐惧较多。v针对与绝经相关健康问题的必要医疗措施，但不针对与绝经相关健康问题的必要医疗措施，但不可

22、滥用。可滥用。vHT的安全性很大程度上依赖于年龄，小于的安全性很大程度上依赖于年龄，小于60岁者岁者安全性较高。安全性较高。v需强调在有适应证，无禁忌证的情况下应用。需强调在有适应证，无禁忌证的情况下应用。v权衡利弊，选择最低剂量、个体化，必须在医师权衡利弊，选择最低剂量、个体化，必须在医师的监测下应用，多学科协作管理。的监测下应用，多学科协作管理。v至少每年一次个体化危险至少每年一次个体化危险/受益评估；受益评估；v在有明确指征的情况下使用，有很多潜在益处，在有明确指征的情况下使用，有很多潜在益处，而且风险很小。而且风险很小。结语结语v绝经与衰老是影响更年期妇女健康的重要原绝经与衰老是影响更

23、年期妇女健康的重要原因。因。v通过积极地综合干预策略，我们可以预防和通过积极地综合干预策略，我们可以预防和治疗绝经相关疾病，延缓衰老，让妇女活得治疗绝经相关疾病，延缓衰老，让妇女活得更加健康、更加幸福，让我们的社会更和谐更加健康、更加幸福，让我们的社会更和谐稳定地发展。稳定地发展。v（MHT）绝经后激素治疗）绝经后激素治疗参考文献参考文献v亚太绝经联盟关于绝经期管理的共识（亚太绝经联盟关于绝经期管理的共识（2008）v北美绝经协会北美绝经协会2008年年7月的立场声明月的立场声明绝经后绝经后妇女使用雌激素和孕激素妇女使用雌激素和孕激素v中华绝经学组围绝经期诊治指南（中华绝经学组围绝经期诊治指南（2009）vPostmenopausal Hormone Therapy（An Endocrine Society Scientific Statement 2010）v国际绝经协会关于绝经后激素治疗和中年女性健国际绝经协会关于绝经后激素治疗和中年女性健康预防策略的最新建议（康预防策略的最新建议（2011）谢谢大家的聆听！谢谢大家的聆听！