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1、中枢神经系统感染抗菌治疗原则中枢神经系统感染抗菌治疗原则1中枢神经系统感染n n脑膜炎脑膜炎n n脑炎和脊髓炎脑炎和脊髓炎n n脑脓肿、硬膜下脓肿、硬膜外脓肿脑脓肿、硬膜下脓肿、硬膜外脓肿n n颅内化脓性血栓性静脉炎颅内化脓性血栓性静脉炎中枢神经系统感染抗菌治疗原则1主要内容n n细菌性脑膜炎(细菌性脑膜炎(Bacterial Meningitis) 主要病原菌主要病原菌 治疗原则治疗原则 各种细菌性脑膜炎的诊治各种细菌性脑膜炎的诊治n n脑脓肿脑脓肿 (Brain Abscess)中枢神经系统感染抗菌治疗原则1脑膜炎的分类n n按病原体分为细菌性、病毒性、真菌性、寄生虫性按病原体分为细菌性、
2、病毒性、真菌性、寄生虫性按病原体分为细菌性、病毒性、真菌性、寄生虫性按病原体分为细菌性、病毒性、真菌性、寄生虫性n n按脑脊液性质分为按脑脊液性质分为按脑脊液性质分为按脑脊液性质分为 化脓性化脓性化脓性化脓性 原发性主要见于脑膜炎球菌脑膜炎,亦可见于流感杆菌脑膜炎和原发性主要见于脑膜炎球菌脑膜炎,亦可见于流感杆菌脑膜炎和原发性主要见于脑膜炎球菌脑膜炎,亦可见于流感杆菌脑膜炎和原发性主要见于脑膜炎球菌脑膜炎,亦可见于流感杆菌脑膜炎和混合细菌性脑膜炎混合细菌性脑膜炎混合细菌性脑膜炎混合细菌性脑膜炎 继发性常继发于肺炎、中耳炎、鼻窦炎、乳突炎、颅低外伤感染、继发性常继发于肺炎、中耳炎、鼻窦炎、乳突炎
3、、颅低外伤感染、继发性常继发于肺炎、中耳炎、鼻窦炎、乳突炎、颅低外伤感染、继发性常继发于肺炎、中耳炎、鼻窦炎、乳突炎、颅低外伤感染、败血症、心内膜炎等,常见病原菌为肺炎球菌、流感杆菌、及金败血症、心内膜炎等,常见病原菌为肺炎球菌、流感杆菌、及金败血症、心内膜炎等,常见病原菌为肺炎球菌、流感杆菌、及金败血症、心内膜炎等,常见病原菌为肺炎球菌、流感杆菌、及金葡菌葡菌葡菌葡菌 浆液性:常由病毒所致,亦可由结核杆菌、螺旋体、真浆液性:常由病毒所致,亦可由结核杆菌、螺旋体、真浆液性:常由病毒所致,亦可由结核杆菌、螺旋体、真浆液性:常由病毒所致,亦可由结核杆菌、螺旋体、真菌、寄生虫所致,另见于未充分治疗的
4、化脑菌、寄生虫所致,另见于未充分治疗的化脑菌、寄生虫所致,另见于未充分治疗的化脑菌、寄生虫所致,另见于未充分治疗的化脑 出血性:少见,可由结核杆菌、回归热螺旋体、炭疽杆出血性:少见,可由结核杆菌、回归热螺旋体、炭疽杆出血性:少见,可由结核杆菌、回归热螺旋体、炭疽杆出血性:少见,可由结核杆菌、回归热螺旋体、炭疽杆菌等引起菌等引起菌等引起菌等引起n n按病程分为急性按病程分为急性按病程分为急性按病程分为急性(4(4周以内)、慢性周以内)、慢性周以内)、慢性周以内)、慢性(4(4周以上)周以上)周以上)周以上)中枢神经系统感染抗菌治疗原则1细菌性脑膜炎的流行病学n n美国美国27个州个州197819
5、81年发病率约为年发病率约为3/10万万n n美国多个州美国多个州1986年发病率自年发病率自1.94/10万,万,年发病年发病580013000例例n n巴西巴西19731982年年4100例研究表明发病例研究表明发病率为率为45.8/10万,病死率为万,病死率为33%n n院内脑膜炎占总脑膜炎的比例:院内脑膜炎占总脑膜炎的比例:196270年为年为28,197179年为年为45,198088年为年为48.中枢神经系统感染抗菌治疗原则1细菌性脑膜炎的发病率(例/10万)中枢神经系统感染抗菌治疗原则1院外获得性细菌性脑膜炎的病原菌病原菌病原菌病原菌病原菌美国美国美国美国1978-811978-
6、811978-811978-81英国英国英国英国1980-841980-841980-841980-84塞内加尔达喀尔塞内加尔达喀尔塞内加尔达喀尔塞内加尔达喀尔1970-791970-791970-791970-79巴西萨尔瓦多巴西萨尔瓦多巴西萨尔瓦多巴西萨尔瓦多1973-821973-821973-821973-82流感杆菌流感杆菌流感杆菌流感杆菌48484848292929292020202023232323肺炎球菌肺炎球菌肺炎球菌肺炎球菌13131313202020202929292917171717脑膜炎球菌脑膜炎球菌脑膜炎球菌脑膜炎球菌202020202525252511111111
7、32323232B B B B组链球菌组链球菌组链球菌组链球菌3 3 3 37 7 7 74 4 4 42 2 2 2李斯特菌李斯特菌李斯特菌李斯特菌2 2 2 22 2 2 20.50.50.50.5其他其他其他其他8 8 8 8161616169 9 9 98 8 8 8不明不明不明不明6 6 6 62626262619191919中枢神经系统感染抗菌治疗原则1细菌性脑膜炎的病原菌变迁()中枢神经系统感染抗菌治疗原则1细菌性脑膜炎的流行趋势n n细菌性脑膜炎发病率细菌性脑膜炎发病率1995年较年较1986年下年下降降55流感杆菌脑膜炎发病率下降了流感杆菌脑膜炎发病率下降了流感杆菌脑膜炎发病
8、率下降了流感杆菌脑膜炎发病率下降了9494脑膜炎球菌脑膜炎下降了脑膜炎球菌脑膜炎下降了脑膜炎球菌脑膜炎下降了脑膜炎球菌脑膜炎下降了3333B B组链球菌脑膜炎下降了组链球菌脑膜炎下降了组链球菌脑膜炎下降了组链球菌脑膜炎下降了2525肺炎球菌脑膜炎增加了肺炎球菌脑膜炎增加了肺炎球菌脑膜炎增加了肺炎球菌脑膜炎增加了4 4李斯特菌脑膜炎下降了李斯特菌脑膜炎下降了李斯特菌脑膜炎下降了李斯特菌脑膜炎下降了5 5n n细菌性脑膜炎平均发病年龄由细菌性脑膜炎平均发病年龄由1986年的年的15个月升至个月升至1995年的年的25岁岁n n青霉素耐药肺炎球菌青霉素耐药肺炎球菌(PRSP)增多增多:21为中度耐药
9、,为中度耐药,14为高度耐药为高度耐药中枢神经系统感染抗菌治疗原则1年龄相关细菌性脑膜炎的病原菌N Engl J Med 1997;337:970-6N Engl J Med 1997;337:970-616060岁岁岁岁B B组链球菌组链球菌组链球菌组链球菌( (无乳链球菌无乳链球菌无乳链球菌无乳链球菌) )707020203 33 33 3肺炎球菌肺炎球菌肺炎球菌肺炎球菌10104545282860606868脑膜炎球菌脑膜炎球菌脑膜炎球菌脑膜炎球菌3030595918182 2李斯特菌李斯特菌李斯特菌李斯特菌20202 27 72222流感杆菌流感杆菌流感杆菌流感杆菌5 58 81212
10、3 3大肠杆菌等大肠杆菌等大肠杆菌等大肠杆菌等GNBGNB 中枢神经系统感染抗菌治疗原则1院内细菌性脑膜炎的病原菌(%)中枢神经系统感染抗菌治疗原则1儿童院内脑膜炎的病原菌2121st st ICC P103 n=115 ICC P103 n=115中枢神经系统感染抗菌治疗原则1成人细菌性脑膜炎的危险因素N Engl J Med 1993,328:21-8N Engl J Med 1993,328:21-8因素因素因素因素院外(院外(院外(院外(253253例次)例次)例次)例次)院内(院内(院内(院内(151151例次)例次)例次)例次)急性中耳炎急性中耳炎急性中耳炎急性中耳炎19191 1
11、慢性中耳炎慢性中耳炎慢性中耳炎慢性中耳炎7 70 0鼻窦炎鼻窦炎鼻窦炎鼻窦炎12124 4肺炎肺炎肺炎肺炎15158 8心内膜炎心内膜炎心内膜炎心内膜炎7 71 1近期头外伤近期头外伤近期头外伤近期头外伤5 51313远期头外伤远期头外伤远期头外伤远期头外伤4 40 0神经外科手术神经外科手术神经外科手术神经外科手术0 03838神经外科装置神经外科装置神经外科装置神经外科装置1 13232免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷19193131糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病10106 6酗酒酗酒酗酒酗酒18185 5脑脊液漏脑脊液漏脑脊液漏脑脊液漏8 81313无上述危险因素无上述危险因素无上述危险因素无
12、上述危险因素25258 8中枢神经系统感染抗菌治疗原则1儿童院内脑膜炎的危险因素(n=101)(n=101)2121st st ICC P103 ICC P103n n神经外科手术(神经外科手术(70.2%)n n脑脊液旁路(脑脊液旁路(42.9%)n n应用广谱抗生素(应用广谱抗生素(64.1)n n中心静脉插管(中心静脉插管(94.5)n n低体重早产新生儿(低体重早产新生儿(32.8)n n全胃肠外营养(全胃肠外营养(68.8)中枢神经系统感染抗菌治疗原则1再发性脑膜炎的危险因素n n常见:解剖学异常常见:解剖学异常脑脊液瘘脑脊液瘘脑脊液瘘脑脊液瘘(筛孔板漏、进入鼻窦或中耳,空蝶(筛孔板
13、漏、进入鼻窦或中耳,空蝶(筛孔板漏、进入鼻窦或中耳,空蝶(筛孔板漏、进入鼻窦或中耳,空蝶鞍综合征)鞍综合征)鞍综合征)鞍综合征)头部外伤(脑脊液耳漏、脑脊液鼻漏)头部外伤(脑脊液耳漏、脑脊液鼻漏)头部外伤(脑脊液耳漏、脑脊液鼻漏)头部外伤(脑脊液耳漏、脑脊液鼻漏)乳突骨髓炎或胆脂瘤侵蚀乳突骨髓炎或胆脂瘤侵蚀乳突骨髓炎或胆脂瘤侵蚀乳突骨髓炎或胆脂瘤侵蚀神经外科手术并发症(硬脑膜撕裂)神经外科手术并发症(硬脑膜撕裂)神经外科手术并发症(硬脑膜撕裂)神经外科手术并发症(硬脑膜撕裂)n n罕见罕见免疫球蛋白缺乏免疫球蛋白缺乏免疫球蛋白缺乏免疫球蛋白缺乏无脾症无脾症无脾症无脾症补体缺乏补体缺乏补体缺乏补
14、体缺乏中枢神经系统感染抗菌治疗原则1成人再发性脑膜炎的病原菌院外(院外(3838例次)例次) 院内(院内(4141例次)例次)肺炎球菌肺炎球菌34342 2革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌0 04646脑膜炎球菌脑膜炎球菌8 80 0链球菌链球菌11112 2金葡菌金葡菌3 31515流感杆菌流感杆菌11110 0CoNSCoNS0 07 7培养阴性培养阴性29292020中枢神经系统感染抗菌治疗原则1细菌性脑膜炎的诊断n n流行病学资料:年龄、季节、伴发疾病、入侵途径n n临床表现发热:发热:9595颈项强直:颈项强直:8888皮疹:皮疹:1111(3/43/4为脑膜炎球菌感染)为脑膜炎球菌感染)局
15、灶症状:局灶症状:2828抽搐抽搐2424n n脑脊液改变n n病原学诊断中枢神经系统感染抗菌治疗原则1细菌侵入脑膜的途径n n血行播散:发生于菌血症或败血症之后,其唯一或主要表现为脑膜炎n n直接扩散颅外向颅内颅外向颅内 颅脑外伤、颅底骨折、颅骨骨髓炎颅脑外伤、颅底骨折、颅骨骨髓炎 邻近感染灶直接侵犯,如中耳炎、乳突炎、鼻窦邻近感染灶直接侵犯,如中耳炎、乳突炎、鼻窦炎等炎等脑内向脑膜:继发于脑结核瘤、脑脓肿脑内向脑膜:继发于脑结核瘤、脑脓肿n n逆行播散:继发于海绵窦血栓性静脉炎n n脑脊液通路:经过腰穿,直接接种病原菌中枢神经系统感染抗菌治疗原则1细菌性脑膜炎脑脊液典型表现检查项目检查项目
16、典型表现典型表现压力压力2.39kPa(180mmH2.39kPa(180mmH2 2O)O)白细胞计数白细胞计数100010005000105000106 6/L/L中粒百分数中粒百分数8080蛋白蛋白1 15g/L5g/L葡萄糖葡萄糖0.4g/L0.4g/L乳酸乳酸0.35g/L0.35g/L革兰染色革兰染色60609090阳性阳性细菌培养细菌培养70708585阳性阳性鲎试验鲎试验G-bG-b阳性阳性免疫学检查免疫学检查5050100100阳性阳性PCRPCR检测检测敏感性及特异性敏感性及特异性9191,有假阳性,有假阳性中枢神经系统感染抗菌治疗原则1细菌性脑膜炎脑脊液表现(1)院外院外
17、%(n=296)%(n=296)院内院内%(n=197)%(n=197)脑脊液压力脑脊液压力mmHmmH2 2O O0 01391391401402992993003003993994004009 9525252522020191923235252525211111515WBC/mmWBC/mm3 30 099991001004999499950005000999999991010,00000010(13)10(13)61(59)61(59)61(59)61(59)15(15)15(15)13(13)13(13)17(19)17(19)65(62)65(62)65(62)65(62)11(12
18、)11(12)7(8)7(8)中粒百分数中粒百分数0 019192020797980802 21919797979792 2313166666666中枢神经系统感染抗菌治疗原则1细菌性脑膜炎脑脊液表现(2)院外院外%(n=296)%(n=296)院内院内%(n=197)%(n=197)蛋白质(蛋白质(mg/dl)mg/dl)0 0454546461991992002004 4404056566 642425252葡萄糖葡萄糖40mg/dl40mg/dl40mg/dl蛋白质蛋白质60mg/dl60mg/dln n革兰染色及培养等病原学检查阴性中枢神经系统感染抗菌治疗原则1细菌性脑膜炎的经验治疗患
19、者情况患者情况患者情况患者情况可能病原菌可能病原菌可能病原菌可能病原菌选用抗生素选用抗生素选用抗生素选用抗生素免疫功能正常免疫功能正常免疫功能正常免疫功能正常 年龄年龄年龄年龄33350505050岁岁岁岁肺炎球菌、李斯特菌、或肺炎球菌、李斯特菌、或肺炎球菌、李斯特菌、或肺炎球菌、李斯特菌、或革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌氨苄西林广谱头孢氨苄西林广谱头孢氨苄西林广谱头孢氨苄西林广谱头孢菌素菌素菌素菌素细胞免疫功能损害细胞免疫功能损害细胞免疫功能损害细胞免疫功能损害李斯特菌、或革兰阴性杆李斯特菌、或革兰阴性杆李斯特菌、或革兰阴性杆李斯特菌、或革兰阴性杆菌菌菌菌氨苄西林头孢他啶氨
20、苄西林头孢他啶氨苄西林头孢他啶氨苄西林头孢他啶头部外伤、神经外科手头部外伤、神经外科手头部外伤、神经外科手头部外伤、神经外科手术、脑脊液旁路术、脑脊液旁路术、脑脊液旁路术、脑脊液旁路葡萄球菌、革兰阴性杆菌、葡萄球菌、革兰阴性杆菌、葡萄球菌、革兰阴性杆菌、葡萄球菌、革兰阴性杆菌、或肺炎球菌或肺炎球菌或肺炎球菌或肺炎球菌万古霉素头孢他啶万古霉素头孢他啶万古霉素头孢他啶万古霉素头孢他啶中枢神经系统感染抗菌治疗原则1流感嗜血杆菌脑膜炎n n发病率发病率0.20.20.9/100.9/10万,病死率万,病死率3 36 6n n流感杆菌脑膜炎流感杆菌脑膜炎9595由由B B型所致型所致n n8080909
21、0病例发生于病例发生于3 3月月3 3岁儿童;高峰发病年岁儿童;高峰发病年龄为龄为7 71212月,约占月,约占7070;5 5岁以后发病率下降岁以后发病率下降n n年长儿童及成人易患因素为鼻窦炎、中耳炎、肺年长儿童及成人易患因素为鼻窦炎、中耳炎、肺炎、糖尿病、酗酒、脾切除、脑脊液渗漏、免疫炎、糖尿病、酗酒、脾切除、脑脊液渗漏、免疫缺陷者缺陷者n n高发季节为秋冬季高发季节为秋冬季1111次年次年1 1月,月,2/32/3起病前有上起病前有上感,感,1/31/3继发于支气管肺炎继发于支气管肺炎n n近年来由于应用流感杆菌疫苗,发病率显著下降近年来由于应用流感杆菌疫苗,发病率显著下降达达9090
22、以上以上中枢神经系统感染抗菌治疗原则1流感杆菌脑膜炎的治疗产酶情况产酶情况产酶情况产酶情况首选首选首选首选替换替换替换替换注意注意注意注意-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶阴性阴性阴性阴性氨苄西林氨苄西林氨苄西林氨苄西林头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢曲松头孢曲松头孢曲松头孢曲松氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素美国产酶菌株达美国产酶菌株达美国产酶菌株达美国产酶菌株达30-5030-5030-5030-50B B B B型:接触型:接触型:接触型:接触4444岁岁岁岁患者时,予利福患者时,予利福患者时,予利福患者时,予利福平预防平预防平预防平预防疗程疗程疗程疗程7-107-107-107-10日日日
23、日-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶阳性阳性阳性阳性头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢曲松头孢曲松头孢曲松头孢曲松氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素中枢神经系统感染抗菌治疗原则1肺炎链球菌脑膜炎n n发病率1.1/10万,病死率1921n n呈散发性,多见于冬春季节n n多发于2岁以下儿童及老年患者,青年人亦不少见n n常继发于肺炎、中耳炎、乳突炎、颅底骨折及脑脊液渗漏n n严重感染见于脾切除、骨髓瘤、酗酒、慢性肝病、肾病、恶性肿瘤、糖尿病等免疫缺陷者中枢神经系统感染抗菌治疗原则1肺炎链球菌脑膜炎的治疗药敏情况药敏情况药敏情况药敏情况首选首选首选首选替换替换替换替换注意注意注意注意青霉素敏感青霉素敏感
24、青霉素敏感青霉素敏感MIC0.1ug/mlMIC0.1ug/mlMIC0.1ug/mlMIC35%,35%,35%,35%,高耐高耐高耐高耐3 3 3 38 8 8 8疗程至少疗程至少疗程至少疗程至少10101010日日日日治疗治疗治疗治疗24-36h24-36h24-36h24-36h后作后作后作后作腰穿:了解细菌腰穿:了解细菌腰穿:了解细菌腰穿:了解细菌清除、头孢菌素清除、头孢菌素清除、头孢菌素清除、头孢菌素耐药耐药耐药耐药青霉素中度耐药青霉素中度耐药青霉素中度耐药青霉素中度耐药MIC0.1-MIC0.1-MIC0.1-MIC0.1-1.0ug/ml1.0ug/ml1.0ug/ml1.0u
25、g/ml头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢曲松头孢曲松头孢曲松头孢曲松万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素青霉素高度耐药青霉素高度耐药青霉素高度耐药青霉素高度耐药MIC2ug/mlMIC2ug/mlMIC2ug/mlMIC2ug/ml万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素利福平利福平利福平利福平万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素头孢曲头孢曲头孢曲头孢曲松松松松中枢神经系统感染抗菌治疗原则1脑膜炎球菌脑膜炎n n发病率0.60.9/10万,病死率313n n青少年中常见,其中以6个月2岁发病率最高n n国内90以上病例由A、B、C三群引起分离菌中A群占97.3,大流行由A群引起,B群和C群仅引起散发和小流
26、行n n多发于冬春季,11月开始上升,次年24月达高峰,5月开始下降n n各地区由于各年龄组免疫力不同而有发病率差异中枢神经系统感染抗菌治疗原则1脑膜炎球菌脑膜炎的治疗药敏情况药敏情况药敏情况药敏情况首选首选首选首选替换替换替换替换注意注意注意注意青霉素敏感青霉素敏感青霉素敏感青霉素敏感青霉素青霉素青霉素青霉素氨苄西林氨苄西林氨苄西林氨苄西林头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢曲松头孢曲松头孢曲松头孢曲松青霉素耐药青霉素耐药青霉素耐药青霉素耐药罕见罕见罕见罕见与患者密切与患者密切与患者密切与患者密切接触及家庭接触及家庭接触及家庭接触及家庭成员应用环成员应用环成员应用环成员应用环丙沙星或利丙沙星
27、或利丙沙星或利丙沙星或利福平预防福平预防福平预防福平预防疗程疗程疗程疗程7777日日日日青霉素中耐青霉素中耐青霉素中耐青霉素中耐MIC0.1-1ug/mlMIC0.1-1ug/mlMIC0.1-1ug/mlMIC0.1-1ug/ml青霉素青霉素青霉素青霉素氨苄西林氨苄西林氨苄西林氨苄西林头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢曲松头孢曲松头孢曲松头孢曲松氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素产产产产-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶菌株菌株菌株菌株氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素中枢神经系统感染抗菌治疗原则1B组链球菌脑膜炎n n发病率0.30.4/10万,病死率712n n为新生儿脑膜
28、炎的重要病原菌n n成人易患因素包括老年人、糖尿病、产妇、酗酒、结缔组织病、恶性肿瘤、肝肾功能不全、应用糖皮质激素等n n我国少见中枢神经系统感染抗菌治疗原则1B组链球菌脑膜炎的治疗n n首选氨苄西林庆大霉素n n替换品为第三代头孢菌素n n对内酰胺类过敏者选用万古霉素中枢神经系统感染抗菌治疗原则1李斯特菌脑膜炎n n发病率0.21.0/10万,病死率1522n n经食物传播,常见于新生儿、老年人、孕妇、酗酒、恶性肿瘤、免疫缺陷者n n易患因素包括器官移植、血液透析、激素、细胞毒药物、糖尿病、肝肾功能不全、结缔组织病等n n过去30年间在大型综合医院发病率增高8-10倍中枢神经系统感染抗菌治疗
29、原则1李斯特菌脑膜炎的治疗n n首选氨苄西林、或青霉素n n替换品为复方新诺明n n利福平疗效并不比单用青霉素好n n万古霉素体外敏感,但疗效不满意,脑室给药有成功者n n美罗培南体外药敏及动物试验证明有效n n氯霉素体外抗菌作用不稳定,治疗成功率不高n n所有头孢菌素均无效n n疗程1421日中枢神经系统感染抗菌治疗原则1葡萄球菌脑膜炎n n金葡菌脑膜炎35%35%发生于颅脑手术、颅脑外伤及脑脊液分发生于颅脑手术、颅脑外伤及脑脊液分流术患者,流术患者,25%25%发生于发生于SIESIE及脊髓旁感染及脊髓旁感染其他易患因素有糖尿病、酗酒、血液透析、其他易患因素有糖尿病、酗酒、血液透析、静脉吸
30、毒、恶性肿瘤、腰穿、新生儿脐带及静脉吸毒、恶性肿瘤、腰穿、新生儿脐带及皮肤感染皮肤感染病死率达病死率达14147777n n表葡菌脑膜炎占3,多见于脑脊液分流术后中枢神经系统感染抗菌治疗原则1葡萄球菌脑膜炎的治疗药敏情况药敏情况首选首选替换替换金葡菌金葡菌 MSSA MSSA耐酶青霉素耐酶青霉素利福平利福平万古霉素万古霉素利福平利福平 MRSA MRSA万古霉素万古霉素+ +利福平利福平表葡菌表葡菌万古霉素万古霉素+ +利福平利福平中枢神经系统感染抗菌治疗原则1革兰阴性杆菌脑膜炎n n多为院内感染,病死率可高达5075n n常见者为大肠杆菌、克雷伯菌属、假单胞菌属、不动杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌
31、属、柠檬酸菌属n n常发生于新生儿、颅脑外伤、神经外科术后、老年人、免疫缺陷者、慢性中耳炎、长期应用广谱抗生素、免疫抑制剂及GNB败血症患者中枢神经系统感染抗菌治疗原则1肠杆菌科菌脑膜炎的治疗n n首选第三代头孢菌素氨基糖苷类n n次选氨曲南、广谱青霉素氨基糖苷类n n需作体外药敏n n应用杀菌剂,氯霉素不宜应用n n氨基糖苷类全身局部给药n n亦可应用碳青霉烯类或氟喹诺酮类氨基糖苷类n n疗程21日中枢神经系统感染抗菌治疗原则1假单胞菌及不动杆菌脑膜炎的治疗n n首选头孢他啶氨基糖苷类n n次选抗假单胞菌青霉素或氨曲南氨基糖苷类n n需作体外药敏n n氨基糖苷类全身局部给药n n亦可应用碳青
32、霉烯类或氟喹诺酮类氨基糖苷类中枢神经系统感染抗菌治疗原则1成人细菌性脑膜炎给药剂量成人细菌性脑膜炎给药剂量抗菌药物抗菌药物每日剂量每日剂量给药方法给药方法头孢噻肟头孢噻肟头孢曲松头孢曲松头孢他啶头孢他啶12g12g4g4g6g6gQ4hQ4hQ21hQ21hQ6-8hQ6-8h青霉素青霉素氨苄西林氨苄西林奈夫西林奈夫西林苯唑西林苯唑西林哌拉西林哌拉西林24mu24mu12g12g9-12g9-12g9-12g9-12g24g24gQ4hQ4hQ4hQ4hQ4hQ4hQ4hQ4hQ4hQ4h庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素阿米卡星阿米卡星3-5mg/kg3-5mg/kg3-5mg/kg3-5mg
33、/kg15mg/kg15mg/kgQ8-12hQ8-12hQ8-12hQ8-12hQ8-12hQ8-12h万古霉素万古霉素氯霉素氯霉素利福平利福平氨曲南氨曲南环丙沙星环丙沙星SMZ/TMPSMZ/TMP美罗培南美罗培南2g2g4-6g4-6g600mg600mg6-8g6-8g800mg800mg20mg/kg20mg/kg6g6gQ12hQ12hQ6hQ6hQ24hQ24hQ6-8hQ6-8hQ12hQ12hQ6-12hQ6-12hQ8hQ8h中枢神经系统感染抗菌治疗原则1脑脓肿的病原n n化脓性细菌化脓性细菌链球菌链球菌链球菌链球菌60607070厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌20204040肠
34、杆菌科肠杆菌科肠杆菌科肠杆菌科25253333金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌10101515n n真菌:隐球菌、放线菌常见真菌:隐球菌、放线菌常见n n原虫:溶组织阿米巴常见原虫:溶组织阿米巴常见中枢神经系统感染抗菌治疗原则1脑脓肿的感染来源n n耳源性脑脓肿:占全部脑脓肿的半数耳源性脑脓肿:占全部脑脓肿的半数急性中耳炎急性中耳炎急性中耳炎急性中耳炎中耳乳突炎:急性、慢性化脓性中耳乳突炎:急性、慢性化脓性中耳乳突炎:急性、慢性化脓性中耳乳突炎:急性、慢性化脓性胆脂瘤性中耳炎,并发脑脓肿最多胆脂瘤性中耳炎,并发脑脓肿最多胆脂瘤性中耳炎,并发脑脓肿最多胆脂瘤性中耳炎,并发脑脓肿最多n n鼻源性脑脓肿:占
35、鼻源性脑脓肿:占10-2010-20,多继发于额窦炎,多继发于额窦炎n n损伤性或医源性脑脓肿:占损伤性或医源性脑脓肿:占1010n n血源性脑脓肿:占血源性脑脓肿:占2525n n隐源性脑脓肿隐源性脑脓肿中枢神经系统感染抗菌治疗原则1脑脓肿的发病机理n n邻近组织炎症的直接蔓延:脑脓肿常为邻近组织炎症的直接蔓延:脑脓肿常为单发,与邻近组织炎症有关联单发,与邻近组织炎症有关联耳源性耳源性耳源性耳源性鼻源性鼻源性鼻源性鼻源性n n血源性:脓肿呈多发性、多房性、痈性,血源性:脓肿呈多发性、多房性、痈性,但单发者亦不少见但单发者亦不少见中枢神经系统感染抗菌治疗原则1脑脓肿的临床表现症状体征症状体征症
36、状体征症状体征百分率百分率百分率百分率头痛头痛头痛头痛5050505075757575发热、头痛、局灶损害发热、头痛、局灶损害发热、头痛、局灶损害发热、头痛、局灶损害50505050发热发热发热发热4040404050505050局灶损害局灶损害局灶损害局灶损害50505050抽搐抽搐抽搐抽搐2525252540404040恶心恶心恶心恶心/ / / /呕吐呕吐呕吐呕吐2222222250505050颈项强直颈项强直颈项强直颈项强直25252525视乳头水肿视乳头水肿视乳头水肿视乳头水肿25252525中枢神经系统感染抗菌治疗原则1脑脓肿的诊断n n病人有化脓性感染病灶病人有化脓性感染病灶n
37、n颅内占位病变表现颅内占位病变表现n n全身感染的表现全身感染的表现中枢神经系统感染抗菌治疗原则1抗菌治疗注意事项n n用药要及时,剂量要足,全身给药用药要及时,剂量要足,全身给药n n必要时局部给药必要时局部给药n n初始治疗需考虑混合感染可能,选用广谱抗初始治疗需考虑混合感染可能,选用广谱抗菌药物或联合用药菌药物或联合用药n n而后根据培养及药敏结果,进行针对性治疗而后根据培养及药敏结果,进行针对性治疗n n疗程宜长,必需在体温、脑脊液和血常规均疗程宜长,必需在体温、脑脊液和血常规均正常后方可停药正常后方可停药n n脑脓肿术后应用抗生素,不可少于脑脓肿术后应用抗生素,不可少于2周周n n部
38、分脑脓肿患者经积极抗菌治疗后,尚需手部分脑脓肿患者经积极抗菌治疗后,尚需手术治疗术治疗中枢神经系统感染抗菌治疗原则1脑脓肿的治疗伴发疾病伴发疾病伴发疾病伴发疾病可能病原菌可能病原菌可能病原菌可能病原菌治疗治疗治疗治疗鼻窦炎鼻窦炎鼻窦炎鼻窦炎厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌、微需氧菌及需氧链、微需氧菌及需氧链、微需氧菌及需氧链、微需氧菌及需氧链球菌、拟杆菌属球菌、拟杆菌属球菌、拟杆菌属球菌、拟杆菌属甲硝唑青霉素、头孢甲硝唑青霉素、头孢甲硝唑青霉素、头孢甲硝唑青霉素、头孢噻肟甲硝唑噻肟甲硝唑噻肟甲硝唑噻肟甲硝唑中耳炎中耳炎中耳炎中耳炎脆弱拟杆菌、拟杆菌属、链脆弱拟杆菌、拟杆菌属、链脆弱拟杆菌、拟杆菌属、链
39、脆弱拟杆菌、拟杆菌属、链球菌、肠杆菌科细菌、绿脓球菌、肠杆菌科细菌、绿脓球菌、肠杆菌科细菌、绿脓球菌、肠杆菌科细菌、绿脓杆菌杆菌杆菌杆菌甲硝唑青霉素头孢甲硝唑青霉素头孢甲硝唑青霉素头孢甲硝唑青霉素头孢他啶他啶他啶他啶神经外科术后神经外科术后神经外科术后神经外科术后金葡菌、表葡菌、肠杆菌科金葡菌、表葡菌、肠杆菌科金葡菌、表葡菌、肠杆菌科金葡菌、表葡菌、肠杆菌科菌、绿脓杆菌菌、绿脓杆菌菌、绿脓杆菌菌、绿脓杆菌万古霉素头孢他啶万古霉素头孢他啶万古霉素头孢他啶万古霉素头孢他啶颅脑外伤颅脑外伤颅脑外伤颅脑外伤金葡菌、肠杆菌科菌金葡菌、肠杆菌科菌金葡菌、肠杆菌科菌金葡菌、肠杆菌科菌奈夫西林头孢噻肟奈夫西林
40、头孢噻肟奈夫西林头孢噻肟奈夫西林头孢噻肟心内膜炎心内膜炎心内膜炎心内膜炎金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌链球菌属链球菌属链球菌属链球菌属耐酶青霉素、耐酶青霉素、耐酶青霉素、耐酶青霉素、 万古霉万古霉万古霉万古霉素素素素青霉素青霉素青霉素青霉素氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类青紫型心脏病青紫型心脏病青紫型心脏病青紫型心脏病链球菌属链球菌属链球菌属链球菌属青霉素青霉素青霉素青霉素甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑中枢神经系统感染抗菌治疗原则1iUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6I
41、aLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo
42、#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5
43、G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZ
44、r$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G
45、7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUm
46、Yp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#rz0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6I
47、aLdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo
48、#s%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9
49、KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZ
50、r$u(x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq!t*w-5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8Jb
51、NeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!
52、t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z0C4F7JaM
53、dPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiU!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-
54、z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u+B3E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhS
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