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1、抗血管生成与肿瘤放射治疗抗血管生成与肿瘤放射治疗郑郑 晓晓 教授教授临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗目目 录录 肿瘤放疗治疗的现状肿瘤放疗治疗的现状 提高放疗效果的方法提高放疗效果的方法 基础研究结果的启示基础研究结果的启示 临床应用的初步体会临床应用的初步体会临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗肿瘤放疗治疗的现状肿瘤放疗治疗的现状临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗放疗发展史及地位放疗发展史及地位1895德国物理学家伦琴发现德国物理学家伦琴发现X射线射线1899有人开始用有人开始用X线治疗皮肤癌线治疗皮肤癌1898居里夫人首次提炼出放射性元素镭居里夫人首次提炼出放射性元素镭1905进行了第一例镭针插
2、植进行了第一例镭针插植1920200千伏级深部千伏级深部X线机问世开始了线机问世开始了“深部深部X线治疗时代线治疗时代”临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗放疗发展史放疗发展史及地位及地位1928第二届国际放射学会采纳并推广伦琴作为放射剂量单位第二届国际放射学会采纳并推广伦琴作为放射剂量单位1951第一台远距离第一台远距离60C0治疗机在加拿大问世治疗机在加拿大问世1953英国的英国的Hammer Smith医院最早安装了直馈型行波医院最早安装了直馈型行波加速器加速器 （设计始于（设计始于1949年）年）本世纪本世纪调强加速器调强加速器临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗肿瘤的放射治疗效果肿瘤的放射治
3、疗效果肿瘤种类肿瘤种类 5 5年治愈率（年治愈率（% %）资料来源资料来源食道癌（中晚期）食道癌（中晚期）8-16国内各地林县国内各地林县 （早期）（早期）80+宫颈癌（各期）宫颈癌（各期）65 北京北京 （I I期）期）96 北京北京鼻咽癌（各期）鼻咽癌（各期）53 上海上海 （I I期）期）94 上海上海 临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗肿瘤种类肿瘤种类5 5年治愈率年治愈率（%）资料来源资料来源霍奇金病霍奇金病80+世界各国世界各国前列腺癌前列腺癌60+美国美国喉癌（声带癌喉癌（声带癌I I期）期）81-97国内外国内外扁桃体癌扁桃体癌40北京北京舌癌舌癌(I(I期期) )90上海上海皮
4、肤癌皮肤癌90+国内外国内外70%的肿瘤病人接受放疗的肿瘤病人接受放疗肿瘤的放射治疗效果肿瘤的放射治疗效果临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗肿瘤放疗治疗的现状肿瘤放疗治疗的现状40%的病人就诊时已属晚期的病人就诊时已属晚期大部分难以完全手术切除大部分难以完全手术切除单纯放射治疗的中位生存期单纯放射治疗的中位生存期9-10月月5年生存率年生存率5%左右左右临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗单纯放疗局控率单纯放疗局控率以往认为放疗剂量以往认为放疗剂量60Gy，胸内控制率为胸内控制率为50%（20年前的资料）年前的资料）纤支镜检查结果：局控率低，剂量纤支镜检查结果：局控率低，剂量60Gy， 15 mg/
5、ml非常稳定非常稳定: 18 月月 x 4 oC （注射液）（注射液） Endostar (结构示意图结构示意图)临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗恩度恩度III期临床试验结果期临床试验结果临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗恩度加放射治疗恩度加放射治疗(交流交流)概况概况:9例例 女性女性3例例 男性男性6例例 平均年龄平均年龄64岁岁病种病种 肺癌肺癌7例例 食管癌食管癌1例例 喉癌喉癌1例例复治复治治疗结束治疗结束4周评价周评价: CR 1 PR 3 SD 2 PD 3 病例病例临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗病例一病例一患者患者 方方XX,XX,女，女，373
6、7岁，农民岁，农民2005-2-2 2005-2-2 诊断诊断“右肺癌右肺癌”行右上肺肿块切除术行右上肺肿块切除术病理病理: :中低分化中低分化腺癌腺癌术后辅助化疗：术后辅助化疗： NP 4 NP 4个周期个周期 2005-7-292005-7-29结束结束 2005-102005-10 右锁骨上肿块右锁骨上肿块2.5 cm 2.5 cm 病理：转移性鳞癌病理：转移性鳞癌 CT: CT: 右锁骨上、纵隔淋巴结转移右锁骨上、纵隔淋巴结转移局部放疗：局部放疗：6400cGy/32F6400cGy/32F，右锁骨上，右锁骨上6600cGy/33F6600cGy/33F 左锁骨上左锁骨上5400cGy
7、/27F5400cGy/27F同时化疗：同时化疗：DPDP易瑞沙易瑞沙2 右右锁骨上淋巴结注射锁骨上淋巴结注射重组人重组人5型腺病毒注射液型腺病毒注射液 疗效疗效；纵隔淋巴结达纵隔淋巴结达PRPR，右锁骨上淋巴结达，右锁骨上淋巴结达CRCR临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗2006-32006-3月月 右胸壁结节右胸壁结节 病理：右胸壁转移或侵润性（腺）癌病理：右胸壁转移或侵润性（腺）癌 局部姑息性放疗：局部姑息性放疗：Co-60Co-608MeV8MeV照射照射6200cGy6200cGy31F 31F 继续口服易瑞沙继续口服易瑞沙2006-52006-5月月 脑脑CTCT大脑多发转移瘤大脑多
8、发转移瘤 全脑放疗全脑放疗DT3000cGyDT3000cGy10F10F 加加适形加量适形加量220cGy/F220cGy/F8F8F临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗2006-7-10 2006-7-10 右腋下疼痛右腋下疼痛 胸部胸部CT:CT:右肺内及右胸壁转移右肺内及右胸壁转移, ,伴局部肋骨破坏，右胸伴局部肋骨破坏，右胸腔少量积液，左下肺小结节。腔少量积液，左下肺小结节。再次行局部再次行局部姑息性放疗恩度姑息性放疗恩度 包括右腋下、右胸壁肿瘤，采用包括右腋下、右胸壁肿瘤，采用调强放疗调强放疗( (姑息姑息) ) GTV220cGy GTV220cGyF F，共照射，共照射29F/42
9、d29F/42d 4 4个周期：恩度个周期：恩度15mg qd15mg qd治疗结束治疗结束2 2个周期后个周期后 复查胸部复查胸部CT:CT:右下肺静脉旁软组织右下肺静脉旁软组织影考虑肿大淋巴结较前缩小；右腋窝小淋巴结肿大，影考虑肿大淋巴结较前缩小；右腋窝小淋巴结肿大，较前明显缩小。较前明显缩小。临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗方xx 2006.9.8摄(治疗后)临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗 病例二病例二患者患者 裘裘XX XX ，男，男，6565岁岁 退休退休2006-62006-6月月 咳嗽、痰血咳嗽、痰血 胸部胸部CT:CT:右肺门肿块伴纵隔淋巴结肿
10、大，肺癌首先考虑右肺门肿块伴纵隔淋巴结肿大，肺癌首先考虑 纤维支气管镜检查病理：右肺上叶开口中分化腺癌纤维支气管镜检查病理：右肺上叶开口中分化腺癌2006-6-162006-6-16：NPNP3 3周期周期 2006.8.17 2006.8.17结束结束 化疗后复查胸部化疗后复查胸部CTCT显示病变无明显变化显示病变无明显变化2006.9.112006.9.11、2006.10.52006.10.5改用改用NP +NP +恩度恩度 15mg Qd14 15mg Qd14化疗化疗 化疗后感咳嗽、胸闷加重化疗后感咳嗽、胸闷加重2006-11-10 2006-11-10 放射治疗联合恩度治疗放射治疗
11、联合恩度治疗: : 放疗剂量放疗剂量DT30GyDT30Gy15Fx15Fx20Days20Days 后改后改调强放射治疗调强放射治疗加量加量DT36GyDT36Gy18Fx18Fx27Days(27Days(共计共计4747天天) ) 锁骨上电子线加量锁骨上电子线加量DT24GyDT24Gy12Fx12Fx临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗裘xx (治疗前)2006.6.12摄临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗放疗中期2006.12.4 摄30GY (放化疗结束时)2007.1.18摄肿瘤缩小、出现肺炎肿瘤缩小、出现肺炎临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗放化疗后1个
12、月2007.2.21摄(肺炎好转)临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗放化疗后2个月临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗病例三病例三 杨杨xxxx，女，女，5151岁，退休工人岁，退休工人2005-4-28 2005-4-28 诊断诊断“左下肺癌左下肺癌”行左下肺叶切除术行左下肺叶切除术 术中见左下肺背段约术中见左下肺背段约3 33cm3cm肿块肿块 病理：（左下肺）中分化腺癌，支气管切缘阴性，上纵隔病理：（左下肺）中分化腺癌，支气管切缘阴性，上纵隔0/10/1，肺，肺门门2/22/2，下肺韧带旁，下肺韧带旁1/11/1，下肺根部，下肺根部1/41/4，主动脉窗，主动脉窗0/20/2，支气管旁，支气管
13、旁4/64/6，横膈，横膈1/11/1只淋巴结转移只淋巴结转移. .术后行化疗：术后行化疗：GP 4GP 4个周期，末次化疗时间：个周期，末次化疗时间：2005.8.9.2005.8.9.此后定期复查此后定期复查. .2005-122005-12 起血清起血清CEACEA指标逐步升高指标逐步升高2006-4 2006-4 CEA42.9ng/mlCEA42.9ng/ml上升到上升到116ng/ml116ng/ml PET-CT PET-CT检查提示检查提示: :左肺残端近主动脉旁软组织密度影，考虑为左肺残端近主动脉旁软组织密度影，考虑为复发复发。2006.82006.8行姑息性全身化疗：行姑息
14、性全身化疗：NPNP治疗治疗4 4个周期。个周期。 然后行局部然后行局部姑息性放疗加恩度姑息性放疗加恩度：左下肺照射：左下肺照射6000cGy/29F6000cGy/29F，双锁骨上区，双锁骨上区照射照射5000cGy/25F5000cGy/25F结束后胸部结束后胸部CTCT提示提示: :左下肺病灶不明显。左下肺病灶不明显。 CEA18.2ng/ml CEA18.2ng/ml（070425070425为为8.1)8.1)临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗治疗前治疗前临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗治疗后治疗后CEA18.2ng/mlCEA18.2ng/ml临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗病例四患
15、者王xx，男，55岁2006-6月底 进食梗阻，干饭时明显 胃镜提示:食管距门齿2330，3335cm新生物 病理提示：多灶性中分化鳞状细胞癌。2006-7-11 行食管癌根治术（胸腹颈三切口） 术后病理：食管中下段多灶性溃疡肿块型中分化鳞癌 上、下切缘阴性伴纵隔淋巴结4/18转移术后出现声音嘶哑，考虑喉返神经损伤所致术后2周: 右锁骨上区出现肿块，质硬，固定， 行消炎处理后好转，有反复临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗细胞学检查：低分化鳞癌细胞学检查：低分化鳞癌 诊断诊断“食管癌术后右锁骨上转移食管癌术后右锁骨上转移” ” 化疗方案化疗方案: DF : DF 3 3次次. .末次化疗时间末次化
16、疗时间2006-11-12006-11-1 右锁骨上肿块退缩不明显，遂收入院右锁骨上肿块退缩不明显，遂收入院胸片：食管癌术后改变，两肺未见明显实质性病变胸片：食管癌术后改变，两肺未见明显实质性病变食管钡片：食管癌术后改变，未见明显吻合口狭窄及瘘食管钡片：食管癌术后改变，未见明显吻合口狭窄及瘘胃镜提示：残食管（距门齿胃镜提示：残食管（距门齿2121）以下受累吻合口：）以下受累吻合口： 食管癌术后化疗后残食管吻合口复发食管癌术后化疗后残食管吻合口复发B B超：右颈根部、右锁骨上实性肿块（转移灶）超：右颈根部、右锁骨上实性肿块（转移灶）ECTECT：右肩胛骨及第：右肩胛骨及第1010后肋代谢轻度活跃
17、后肋代谢轻度活跃. .临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗 在我院行超分割放疗前后等中心在我院行超分割放疗前后等中心:39.2Gy/28F/14D:39.2Gy/28F/14D 然后缩野吻合口避开脊髓加量然后缩野吻合口避开脊髓加量19.6Gy/14F/7D19.6Gy/14F/7D 右锁骨上加量右锁骨上加量19.6Gy/14F/7D19.6Gy/14F/7D 左锁骨上加量左锁骨上加量10Gy/5F/5D10Gy/5F/5D同时行右锁骨上同时行右锁骨上热疗热疗，希美钠增敏治疗希美钠增敏治疗，恩度抑制肿瘤血恩度抑制肿瘤血管内皮生长等支持治疗管内皮生长等支持治疗放疗结束后查体右锁骨上肿瘤退缩明显放疗结束后查体右锁骨上肿瘤退缩明显 高温的靶器官是细胞膜和细胞骨架，而放射治疗的靶主要是DNA，两者结合有协同作用；乏氧、低营养、低PH值的肿瘤细胞对加热敏感，但对放疗不敏感;对放疗不敏感的S期细胞对加热敏感。临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗治疗前临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗放化疗结束时临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗放化疗结束时临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗放化疗结束时临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗Thanks for your attention!临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗
