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1、VAN-3-20111017-049第二部分：万古霉素共识微生物部分第一部分：万古霉素共识药理部分VAN-3-20111017-049万古霉素：概述l东方链霉菌产生的活性成分(1956年)，FDA批准使用(1958年)l属于三环糖肽类抗生素，有一定抗生素后效应的时间依赖性抗菌药抗菌疗效与其给药间隔内浓度大于MIC的时间(TMIC)有关最佳杀菌浓度为45倍MICl现临床应用的是高效液相层析技术纯化产品万古霉素含量不低于95%输注速率 5mg/mL静脉输注至少滴注1h，或最大输注速率应10mg/min稳定性室温(1至30)下保存，配制后的溶液应尽早使用，若必须保存，则可保存于室温、冰箱内，在24小
2、时内使用VAN-3-20111017-049万古霉素药动学类型浓度(g/mL)血药浓度变化1g滴注1h，多次给药平均63结束后2h23结束后11h80.5g滴注30min，多次给药平均49结束后2h19结束后11h6VAN-3-20111017-049万古霉素的吸收、分布、代谢、消除过程吸收(生物利用度)A腹腔注射：38%口服：几乎不吸收代谢M体内基本不代谢分布D蛋白结合率：30%-55%各体液分布广泛(除脑脊液外)表观分布容积：0.2-1.25L/kg脑膜无炎症：0-4mg/L脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L消除E肾清除率为1.091.37mL/(kgmin)90%以原型经肾清除，微量经
3、胆汁消除普通血透与腹透均不能清除消除半衰期(h)正常肾功能儿童早产儿肾衰4-65-114.3-21.6延长VAN-3-20111017-049万古霉素的药物相互作用 l不得合用氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液等碱性药物利尿剂、氨基糖苷类等具有肾损害的其他药物二甲双胍、曲司氯铵等经肾小管拍些或排泄阳离子药物l由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用，故当与雷库溴铵等阻断剂合用时应调整阻断剂剂量l万古霉素与华法林合用时会影响凝血酶原时间，增大出血危险，万古霉素使华法林作用增强45%VAN-3-20111017-049万古霉素的作用机制万古霉素：抑制细胞壁的合成1万古霉素：影响细胞膜的通透性1
4、万古霉素：抑制细菌浆内RNA合成15050503030核糖体 (mRNA)THFA (四氢叶酸)DHFA (二氢叶酸)细菌细胞30VAN-3-20111017-049万古霉素的给药剂量与调整l肾功能正常患者：1520mg/kg，静脉滴注每12h一次不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐肾功能不全肌酐清除率(ml/min)万古霉素给药间歇正常501gQ12H轻度20500.5gQ12-24H中度10190.5gQ2448H重度10mg/L，峰浓度50mg/Ll现有证据不支持通过监测万古霉素峰浓度来降低肾毒性发生率VAN-3-20111017-049第二部分：万古霉素共识微生物部分第一部分：万古霉
5、素共识药理部分VAN-3-20111017-049万古霉素药敏检测方法的选择抗菌药物常用药敏检测方法纸片扩散法稀释法Etest宏量稀释法微量稀释法琼脂稀释法CLSICLSI推荐的万古霉素敏感性测定方法推荐的万古霉素敏感性测定方法不建议临床微生物实验室由于某些原因采取不报告万古霉素药敏结果的做法VAN-3-20111017-049万古霉素在敏感范围内的MIC漂移l不同研究机构、不同地区万古霉素MRSA的MIC值变化情况不同美国(1999-2006)西班牙(3000株)SENTRY(35458株)万古霉素MIC值并没有发生变化英国/爱尔兰(2001-2007)万古霉素MIC值反而出现下降趋势VAN-3-20111017-049万古霉素对革兰阳性菌的耐药变迁及对临床治疗的影响细菌主要发现MRSA1.抗菌活性良好2.全球仅9株耐药菌株3.2010年国内监测未发现耐药菌株4.hVISA与VISA：临床意义仍存争议概念检测尚无标准缺乏好的回顾研究不同研究结果不一肠球菌耐粪肠球菌：0.3-1.1%；耐屎肠球菌：3.5%-4.1%PRSP未检出耐万古霉素的肺炎链球菌和溶血链球菌其他迄今全球未报道耐万古霉素的艰难梭菌、李斯特菌、棒状杆菌等阳性菌PRSP=青霉素耐药的肺炎链球菌万古霉素概述课件
