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1、碳青霉烯类抗生素研究进展碳青霉烯类抗生素研究进展& &临床应用临床应用1 1：碳青霉烯的发展概况：碳青霉烯的发展概况针剂口服针剂口服：碳青霉烯差异大于相似：碳青霉烯差异大于相似临床疗效安全性效价比临床疗效安全性效价比：碳青霉烯首选临床：碳青霉烯首选临床 适应症适应症2 2碳青酶烯的发展史碳青酶烯的发展史Thienamycin硫霉素硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya链霉菌链霉菌)3 3硫霉素的化学结构硫霉素的化学结构4 4uuImipenem Imipenem 亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南 (n-formimidoyl) (1977) (n-formimido
2、yl) (1977) 1985 1985 (derivative of thienamycin(derivative of thienamycin硫霉素的衍生物硫霉素的衍生物硫霉素的衍生物硫霉素的衍生物) ) uuMeropenem Meropenem 美罗培南美罗培南美罗培南美罗培南(1984) (1984) 1994 1994uuErtapenem (1989) Ertapenem (1989) 2002 2002uuBiapenem, PanipenemBiapenem, Panipenem（帕尼培南）（帕尼培南）（帕尼培南）（帕尼培南） (Japan) (Japan)uuE-1010,
3、Doripenem,E-1010,Doripenem,uuBMS-181139BMS-181139碳青霉烯的发展史碳青霉烯的发展史（静脉给药）5 5目前中国已上市的碳青霉烯类（目前中国已上市的碳青霉烯类（目前中国已上市的碳青霉烯类（目前中国已上市的碳青霉烯类（Inject)Inject)Inject)Inject) 抗生素抗生素抗生素抗生素Painon6 6三种碳青霉烯的化学结构三种碳青霉烯的化学结构TienemMepemCarbenin7 7当前研究动向当前研究动向 碳青霉烯抗生素现存问题主要有碳青霉烯抗生素现存问题主要有碳青霉烯抗生素现存问题主要有碳青霉烯抗生素现存问题主要有 半衰期短半衰
4、期短排泄速度快，半衰期都排泄速度快，半衰期都排泄速度快，半衰期都排泄速度快，半衰期都在在在在1h1h1h1h左右，左右，左右，左右， 重症需重症需重症需重症需tidtidtidtid或或或或qidqidqidqid，使用，使用，使用，使用不方便。不方便。不方便。不方便。被碳青霉烯霉水解被碳青霉烯霉水解对嗜麦芽窄食单胞菌，芳香对嗜麦芽窄食单胞菌，芳香黄杆菌天然耐药黄杆菌天然耐药在绿脓和脆弱类杆菌中也偶在绿脓和脆弱类杆菌中也偶见报道见报道对对MRSA无抗菌活性无抗菌活性8 8Global spread of carbapenemases9 9 抗生素抗生素 对不同对不同 - 内酰胺酶的敏感性对照内
5、酰胺酶的敏感性对照 Effect on Susceptibility of Different -LactamasesTEM1 ESBL AmpC CarbapenemasesAmpicillin R R R RPip/Taz S S/R R R3rd G.C. S R/S R R4th G.C. S R/S S RAztreonum S R R R/SCarbapenem S S S R Ampicillin 氨苄西林Pip/Taz 哌拉西林 3rd G.C. 、 4th G.C. 三、四代头孢 Aztreonum氨曲南Carbapenem-碳青霉烯1010当前主要研究动向是在保持对当前主要
6、研究动向是在保持对当前主要研究动向是在保持对当前主要研究动向是在保持对DHP-1DHP-1的基础上，改善性能：的基础上，改善性能：的基础上，改善性能：的基础上，改善性能：uu增强抗绿脓杆菌活性：增强抗绿脓杆菌活性：增强抗绿脓杆菌活性：增强抗绿脓杆菌活性：DX-DX-87398739，BO-2502BO-2502抗绿脓杆菌作用比亚胺培南强抗绿脓杆菌作用比亚胺培南强抗绿脓杆菌作用比亚胺培南强抗绿脓杆菌作用比亚胺培南强4-64-6倍，倍，倍，倍，DoripenemDoripenem对亚胺培南、美洛培南无亲和力的对亚胺培南、美洛培南无亲和力的对亚胺培南、美洛培南无亲和力的对亚胺培南、美洛培南无亲和力的
7、PBP-2PBP-2有一定有一定有一定有一定亲和力，对绿脓优于后二者。亲和力，对绿脓优于后二者。亲和力，对绿脓优于后二者。亲和力，对绿脓优于后二者。BMS-181139BMS-181139在在在在1 1位上引入了碱位上引入了碱位上引入了碱位上引入了碱性基团，可通过鲍林蛋白以外的通道透过绿脓杆菌膜，故对亚性基团，可通过鲍林蛋白以外的通道透过绿脓杆菌膜，故对亚性基团，可通过鲍林蛋白以外的通道透过绿脓杆菌膜，故对亚性基团，可通过鲍林蛋白以外的通道透过绿脓杆菌膜，故对亚胺培南的耐药菌亦有效。胺培南的耐药菌亦有效。胺培南的耐药菌亦有效。胺培南的耐药菌亦有效。ER-35785ER-35785在在在在2 2
8、位上连有吡咯烷基羟位上连有吡咯烷基羟位上连有吡咯烷基羟位上连有吡咯烷基羟甲基吡咯烷硫基，对绿脓杆菌甲基吡咯烷硫基，对绿脓杆菌甲基吡咯烷硫基，对绿脓杆菌甲基吡咯烷硫基，对绿脓杆菌MICMIC9090为为为为3.133.13 g.mLg.mL-1-1。当前研究动向当前研究动向1111uu增强抗增强抗增强抗增强抗MRSAMRSA活性活性活性活性BO-3482BO-3482抗抗抗抗MRSAMRSA活性与万古霉素相同，活性与万古霉素相同，活性与万古霉素相同，活性与万古霉素相同，F R-F R-2181821818抗抗抗抗MRSAMRSA活性强，活性强，活性强，活性强，J-111225J-111225与与
9、与与L-695256L-695256对对对对MRSAMRSA的的的的MICMIC9090分别达分别达分别达分别达4 4与与与与2 2 g.mLg.mL-1-1。uu 改善体内动态，延长半衰期：改善体内动态，延长半衰期：改善体内动态，延长半衰期：改善体内动态，延长半衰期：如如如如BO-2727(1.2h)BO-2727(1.2h)，BO-BO-2502(1.5h)2502(1.5h)，R-115685(2.3h),R-115685(2.3h), L-749345(5h) L-749345(5h)等。等。等。等。uu改善安全性改善安全性改善安全性改善安全性如如如如Doripenem,FR-2181
10、8 Doripenem,FR-21818 等中枢神经毒性较低等中枢神经毒性较低等中枢神经毒性较低等中枢神经毒性较低uu发展口服品种：发展口服品种：发展口服品种：发展口服品种：CS-834CS-834，DZ-2640DZ-2640，L-084L-084，sanfetrinem hexetil(GV-118819)sanfetrinem hexetil(GV-118819)等均为酯型前体药，口服吸收等均为酯型前体药，口服吸收等均为酯型前体药，口服吸收等均为酯型前体药，口服吸收良好，在体内迅速水解成原药而发挥抗菌作用。良好，在体内迅速水解成原药而发挥抗菌作用。良好，在体内迅速水解成原药而发挥抗菌作用
11、。良好，在体内迅速水解成原药而发挥抗菌作用。当前研究动向当前研究动向1212Ertapenem 新型新型-长效碳青霉烯类抗生素长效碳青霉烯类抗生素( (厄他培南厄他培南厄他培南厄他培南) )1313INVANZ (厄他培南钠盐厄他培南钠盐厄他培南钠盐厄他培南钠盐ertapenem sodiumertapenem sodium)NH3COOHCH3SNH2HNOOOOON a羟基侧链的反式结构提供了对羟基侧链的反式结构提供了对-内酰胺的高度稳定性内酰胺的高度稳定性1-甲基降低了肾脏的水解甲基降低了肾脏的水解,可以使用单一制剂可以使用单一制剂苯甲酸盐改变了分子电荷苯甲酸盐改变了分子电荷促进蛋白亲和
12、力促进蛋白亲和力,增加半衰期增加半衰期,每日给药一次每日给药一次 1414抗菌谱抗菌谱Antimicrobial SpectrumAntimicrobial Spectrumuu覆盖临床常见的病原菌覆盖临床常见的病原菌覆盖临床常见的病原菌覆盖临床常见的病原菌 革兰阳性需氧菌：革兰阳性需氧菌：革兰阳性需氧菌：革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，酿脓链球金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，酿脓链球金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，酿脓链球金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，酿脓链球 菌，无乳链球菌菌，无乳链球菌菌，无乳链球菌菌，无乳链球菌 革兰阴性需阳菌：革兰阴性需阳菌：革兰阴性需阳菌：革兰阴性需阳菌：肠杆菌科
13、，流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌肠杆菌科，流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌肠杆菌科，流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌肠杆菌科，流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌 厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌：脆弱拟杆菌，产芽孢芽孢杆菌，真杆菌属：脆弱拟杆菌，产芽孢芽孢杆菌，真杆菌属：脆弱拟杆菌，产芽孢芽孢杆菌，真杆菌属：脆弱拟杆菌，产芽孢芽孢杆菌，真杆菌属 Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella Prevotella spsp. .uu对抗对抗对抗对抗MRSA , MRSA , 肠球菌属，假单胞菌属和不动杆菌活性较差肠球菌属，假单胞菌属和不
14、动杆菌活性较差肠球菌属，假单胞菌属和不动杆菌活性较差肠球菌属，假单胞菌属和不动杆菌活性较差1515代谢和清除代谢和清除Metabolism and excretionMetabolism and excretion尿中集聚高的药尿中集聚高的药物浓度物浓度92% to 95% 92% to 95% 蛋白结合率蛋白结合率*Severe renal insufficiency (creatinine clearance MEPM=PAPMCAZ亚胺培南的渗透速度帕尼培南亚胺培南的渗透速度帕尼培南= =美罗培南美罗培南J Infect Chemother (1999) 5: 168-1703232膜孔
15、蛋白膜孔蛋白(OprD) 丢失：丢失： （亚胺培南和美罗培南）（亚胺培南和美罗培南）（亚胺培南和美罗培南）（亚胺培南和美罗培南）uu膜孔蛋白膜孔蛋白:位于位于G-菌细胞壁上，通常转运碱性菌细胞壁上，通常转运碱性氨基酸氨基酸uu碳青霉烯类药物应用此通道进入细菌体内碳青霉烯类药物应用此通道进入细菌体内uu膜孔蛋白缺失导致碳青霉烯类抗生素耐药膜孔蛋白缺失导致碳青霉烯类抗生素耐药Ref. 5, 6, 7, 83333Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.亚胺培南和美罗培南由此进入美罗培南被泵
16、出细胞外，但亚胺培南不受影响主动泵出系统流出通道(OprM)外膜胞浆周围间隙连接脂蛋白(Mex A)胞浆膜流出泵系统 (Mex B)膜孔蛋白美罗培南被泵出细胞外，但亚胺培南不受影响美罗培南被泵出细胞外，但亚胺培南不受影响3434交叉耐药的机制：假单胞菌属交叉耐药的机制：假单胞菌属l l喹诺酮所选择的突变株可以影响其他类药物喹诺酮所选择的突变株可以影响其他类药物l lMexAB-OprMMexAB-OprM主动泵出系统可以产生对美罗培南的耐药：主动泵主动泵出系统可以产生对美罗培南的耐药：主动泵出是最常见的耐药机制出是最常见的耐药机制l lMexAB-OprMMexAB-OprM主动泵出系统可以诱
17、导对其他抗生素的交叉耐药，主动泵出系统可以诱导对其他抗生素的交叉耐药，如氟喹诺酮、青霉素、头孢菌素、大环内酯和磺胺如氟喹诺酮、青霉素、头孢菌素、大环内酯和磺胺l l通道蛋白通道蛋白OprDOprD的丢失可以导致对碳青霉烯的耐药的丢失可以导致对碳青霉烯的耐药l l抗生素可以导致对其他种类抗生素的耐药，也能够影响其他种类抗生素可以导致对其他种类抗生素的耐药，也能够影响其他种类抗生素的耐药性抗生素的耐药性 氟喹诺酮可以导致对碳青霉烯的耐药氟喹诺酮可以导致对碳青霉烯的耐药 三代头孢菌素可以导致耐药性三代头孢菌素可以导致耐药性Kohler T et al. Clin Microbiol Infect 2
18、001;7(Suppl 5):7-10.Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.3535对铜绿假单胞菌建议治疗方案联合用药对铜绿假单胞菌建议治疗方案联合用药亚胺培南与阿米卡星联用，耐药率降至亚胺培南与阿米卡星联用，耐药率降至7亚胺培南与环丙沙星联用，耐药率降至亚胺培南与环丙沙星联用，耐药率降至1019942001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁 中华医学杂志中华医学杂志 2003，83，5；3853403636亚胺培南与美罗培南给药剂量亚胺培南与美罗培南给药剂量3737血浆浓度血浆浓度1 g 3
19、0 1 g 30 分钟静滴分钟静滴 mg/ LAntimicrobial Agents & Chemotherapy Jan. 1996 Vol 40, No. 1 pages 105-109亚胺培南亚胺培南 vs vs 美罗培南美罗培南3838亚胺培南亚胺培南 vs vs 美罗培南美罗培南1 g 30 分钟静滴分钟静滴 mg/ L0100ImipenemMeropenem96.1 mg/ Lh70.5 mg/L h+ 36.3% ImipenemP .05AUCReference : Antimicrobial Agents & Chemotherapy Jan. 1996 Vol 40,
20、No 1 p. 105 - 1093939给药给药3h后清除率后清除率 uu亚胺培南亚胺培南 = 38.8%* = 38.8%*uu美罗培南美罗培南 = 51.9%* = 51.9%*uu给药后给药后3h3h，体内存留更多的亚胺培南。，体内存留更多的亚胺培南。 亚胺培南亚胺培南 vs vs 美罗培南美罗培南Antimicrobial Agents & Chemotherapy Jan. 1996 Vol 40, No. 1 pages 105-1094040亚胺培南亚胺培南 vs vs 美罗培南美罗培南 美罗培南美罗培南 1g/q8h 相当于相当于3g/d亚胺培南亚胺培南 0.5g/q6h,
21、相当于相当于2g/d1g1g1g1g药物药物药物药物30min30min30min30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的内静滴，亚胺培南与美罗培南的内静滴，亚胺培南与美罗培南的内静滴，亚胺培南与美罗培南的药药药药- - - -时曲线下面积（时曲线下面积（时曲线下面积（时曲线下面积（AUCAUCAUCAUC）有统计学差异（）有统计学差异（）有统计学差异（）有统计学差异（P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 ）比美罗培南高出比美罗培南高出比美罗培南高出比美罗培南高出36.6%36.6%36.6%36.6%故而临床推荐剂量故而临床推荐剂量 4141(Imipenem/cilastatin
22、1.5g/日 & Meropenem 3.0g/日)4242弥散性腹膜炎阑尾胆道肠胃局限性腹膜炎阑尾炎胆囊炎憩室炎脓肿性别年龄43434444临床疗效和细菌清除率相似4545退热时间：亚胺培南明显快于美罗培南退热时间：亚胺培南明显快于美罗培南 退热时间退热时间4646选择性选择性选择性选择性PBPs PBPs 亲和力亲和力亲和力亲和力 1A 1B 2 3 4 5 6ImipenemMeropenem大肠杆菌活性大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性铜绿假单胞菌活性亚胺培南亚胺培南 vs vs 美罗培南美罗培南4747内膜细胞壁细胞质细胞质 3 2 148亚胺培南亚胺培南 vs vs 美罗培南与美罗培南
23、与PBPsPBPs的亲和力的亲和力uu 与美罗培南、头孢他定相比，与美罗培南、头孢他定相比，与美罗培南、头孢他定相比，与美罗培南、头孢他定相比，亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南对大肠杆对大肠杆对大肠杆对大肠杆菌菌菌菌PBP2PBP2PBP2PBP2亲和力较强，因而内毒素释放最低。亲和力较强，因而内毒素释放最低。亲和力较强，因而内毒素释放最低。亲和力较强，因而内毒素释放最低。JID May 1998;177 pages 1302 -1307亚胺培南亚胺培南4949uu美罗培南美罗培南美罗培南美罗培南在在在在0.25-2MIC0.25-2MIC值时，与值时，与值时，与值时，与PBP3PBP3亲和力
24、较强，在亲和力较强，在亲和力较强，在亲和力较强，在 10MIC10MIC时，方与时，方与时，方与时，方与PBP2PBP2有较强亲和力。有较强亲和力。有较强亲和力。有较强亲和力。JID May 1998;177 pages 1302 -1307美罗培南美罗培南亚胺培南亚胺培南 vs vs 美罗培南与美罗培南与PBPsPBPs的亲和力的亲和力5050用药时间：亚胺培南较美罗培南短用药时间：亚胺培南较美罗培南短疗疗 程程5151耐受性相似耐受性相似红斑红斑红斑风团红斑风团上腹部疼痛上腹部疼痛胃灼热胃灼热流汗流汗高胆红素血症高胆红素血症外科创伤性化脓外科创伤性化脓5252 总总 结结 Imipenem
25、/cilastatin(0.5g Imipenem/cilastatin(0.5g 每每 8h)8h)和和meropenemmeropenem (1.0g (1.0g每每8h)8h)用于治疗用于治疗201201例严重复杂性的腹腔内例严重复杂性的腹腔内 感染患者的对照研究感染患者的对照研究研究显示两组的临床有效率，细菌清除率及耐受性相似研究显示两组的临床有效率，细菌清除率及耐受性相似体外实验显示美罗培南较亚胺培南有更多的耐药菌株，体外实验显示美罗培南较亚胺培南有更多的耐药菌株， 包括对美罗培南耐药的包括对美罗培南耐药的 entercoccientercocci退热时间（退热时间（p=0.046)
26、p=0.046)和治疗时间和治疗时间(p=0.019)(p=0.019)亚胺培南亚胺培南 明显优于美罗培南明显优于美罗培南5353安安 全全 性性5454亚胺培南亚胺培南 vs vs 美罗培南美罗培南耐受性耐受性-综合文献资料综合文献资料Zhanel et alHou et al. Shah et al. Zanetti et al. Norrby Richerson et al.另有以下另有以下6位作者对位作者对Tienam vs Meropenem的耐受性进行了比较的耐受性进行了比较, 其结论说其结论说明两者的安全性基本上相似。明两者的安全性基本上相似。 -资料备索资料备索5555亚胺培南
27、亚胺培南 vs vs 美罗培南美罗培南 使用碳青酶稀类抗生素导致使用碳青酶稀类抗生素导致抽搐、癫痫发作的原因是由于此类抗生抽搐、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能够与素能够与 氨基丁酸氨基丁酸(GAGB)受体相互作用。这些神经毒性与亚胺培南透过受体相互作用。这些神经毒性与亚胺培南透过血脑屏障的程度有关。血脑屏障的程度有关。 由使用泰能导致的抽搐、癫痫发作，大多发生在应用泰能剂量不当由使用泰能导致的抽搐、癫痫发作，大多发生在应用泰能剂量不当或选择不当的适应症。或选择不当的适应症。 如：如： 超过推荐剂量；超过推荐剂量； 相对于肾功能状况或体重而言，应用剂量过大；相对于肾功能状况或体重而言，应用剂量
28、过大； 病人在接受泰能治疗前已经存在病人在接受泰能治疗前已经存在CNS疾病疾病耐受性耐受性-关于神经毒性的文献资料关于神经毒性的文献资料5656亚胺培南亚胺培南 vs vs 美罗培南美罗培南Meropenem的神经毒性相对较少，可用于的神经毒性相对较少，可用于CNS感染。感染。Norrby总结了文献报道中使用总结了文献报道中使用Tienam和和Meropenem导致抽搐，惊厥的发导致抽搐，惊厥的发生率：生率： Tienam 0.4% ， Meropenem 0.5% 。 但是另有文献综述报道使泰能导致抽搐，惊厥的发生率为：但是另有文献综述报道使泰能导致抽搐，惊厥的发生率为：8%。这些抽。这些抽
29、搐，惊厥的发生都与以下因素有关：超过推荐剂量、病人是患搐，惊厥的发生都与以下因素有关：超过推荐剂量、病人是患CNS感染的感染的老年人、肿瘤患者及既往有癫痫发作史的病人。老年人、肿瘤患者及既往有癫痫发作史的病人。耐受性耐受性-关于神经毒性的文献资料关于神经毒性的文献资料5757美国医生处方手册美国医生处方手册 亚胺培南和美罗培南癫痫发生率比较亚胺培南和美罗培南癫痫发生率比较5858价格和推荐剂量价格和推荐剂量泰能泰能 214.2214.2214.2214.2元元元元/0.5g 0.5g q8h /0.5g 0.5g q8h /0.5g 0.5g q8h /0.5g 0.5g q8h 0.5g q
30、6h 856.80.5g q6h 856.80.5g q6h 856.80.5g q6h 856.8元元元元美平美平 248248248248元元元元/0.5g 0.5g q8h /0.5g 0.5g q8h /0.5g 0.5g q8h /0.5g 0.5g q8h 1g q8h 14881g q8h 14881g q8h 14881g q8h 1488元元元元克倍宁克倍宁 220220220220元元元元/0.5g 0.5g q12h /0.5g 0.5g q12h /0.5g 0.5g q12h /0.5g 0.5g q12h 1g q12h 8801g q12h 8801g q12h
31、8801g q12h 880元元元元 价格价格 中度中度 重度重度 每日费用每日费用5959：碳青霉烯的发展概况：碳青霉烯的发展概况针剂口服针剂口服：碳青霉烯差异大于相似：碳青霉烯差异大于相似临床疗效安全性效价比临床疗效安全性效价比：碳青霉烯首选临床：碳青霉烯首选临床 适应症适应症60601.1.1.1.抵抗力严重低下，合并感染。抵抗力严重低下，合并感染。抵抗力严重低下，合并感染。抵抗力严重低下，合并感染。 例如：老年或衰弱病人、化疗后白细胞缺乏、白血例如：老年或衰弱病人、化疗后白细胞缺乏、白血例如：老年或衰弱病人、化疗后白细胞缺乏、白血例如：老年或衰弱病人、化疗后白细胞缺乏、白血病粒细胞缺乏
32、、重大创伤或大手术后、严重烧伤、应病粒细胞缺乏、重大创伤或大手术后、严重烧伤、应病粒细胞缺乏、重大创伤或大手术后、严重烧伤、应病粒细胞缺乏、重大创伤或大手术后、严重烧伤、应用免疫抑制剂、糖尿病等。用免疫抑制剂、糖尿病等。用免疫抑制剂、糖尿病等。用免疫抑制剂、糖尿病等。2. 2. 2. 2. 开始即病情严重，药敏结果尚未出来，根据常识、开始即病情严重，药敏结果尚未出来，根据常识、开始即病情严重，药敏结果尚未出来，根据常识、开始即病情严重，药敏结果尚未出来，根据常识、 经验和文献资料判断极可能合并厌氧菌混合感染时经验和文献资料判断极可能合并厌氧菌混合感染时经验和文献资料判断极可能合并厌氧菌混合感染
33、时经验和文献资料判断极可能合并厌氧菌混合感染时 如（下呼吸道感染、脓肿、腹腔感染、盆腔感染等）。如（下呼吸道感染、脓肿、腹腔感染、盆腔感染等）。如（下呼吸道感染、脓肿、腹腔感染、盆腔感染等）。如（下呼吸道感染、脓肿、腹腔感染、盆腔感染等）。61613.3.3.3.感染初始仅为中毒，但来势较猛极可能迅速恶化的病人，感染初始仅为中毒，但来势较猛极可能迅速恶化的病人，感染初始仅为中毒，但来势较猛极可能迅速恶化的病人，感染初始仅为中毒，但来势较猛极可能迅速恶化的病人，如：化脓性梗阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、如：化脓性梗阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、如：化脓性梗阻性胆管炎、急性坏死型胰
34、腺炎、败血症、如：化脓性梗阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、腹腔脓肿、肺部反复感染在发作、肺脓肿、急性细菌性心腹腔脓肿、肺部反复感染在发作、肺脓肿、急性细菌性心腹腔脓肿、肺部反复感染在发作、肺脓肿、急性细菌性心腹腔脓肿、肺部反复感染在发作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等等。内膜炎等等。内膜炎等等。内膜炎等等。4.4.4.4.已使用过任何已使用过任何已使用过任何已使用过任何12121212个头孢菌素或青霉素或其他抗生素治疗失个头孢菌素或青霉素或其他抗生素治疗失个头孢菌素或青霉素或其他抗生素治疗失个头孢菌素或青霉素或其他抗生素治疗失败，又需要迅速控制病情的感染（往往已有耐药菌株形成，败，又需要迅
35、速控制病情的感染（往往已有耐药菌株形成，败，又需要迅速控制病情的感染（往往已有耐药菌株形成，败，又需要迅速控制病情的感染（往往已有耐药菌株形成，属于院内感染）。属于院内感染）。属于院内感染）。属于院内感染）。5. 5. 5. 5. 要求会诊的难治性感染或院外治疗失败转来入院的感染往要求会诊的难治性感染或院外治疗失败转来入院的感染往要求会诊的难治性感染或院外治疗失败转来入院的感染往要求会诊的难治性感染或院外治疗失败转来入院的感染往往绝大多数已用过多种抗生素无效，属于院内感染）。往绝大多数已用过多种抗生素无效，属于院内感染）。往绝大多数已用过多种抗生素无效，属于院内感染）。往绝大多数已用过多种抗生
36、素无效，属于院内感染）。6262 在重度和危及生命的院内感染的经验性治疗中，在重度和危及生命的院内感染的经验性治疗中，在重度和危及生命的院内感染的经验性治疗中，在重度和危及生命的院内感染的经验性治疗中，18181818年临床已证实：亚年临床已证实：亚年临床已证实：亚年临床已证实：亚胺培南具有重要的临床地位胺培南具有重要的临床地位胺培南具有重要的临床地位胺培南具有重要的临床地位，正越来越强烈地冲击着传统的抗生素，正越来越强烈地冲击着传统的抗生素，正越来越强烈地冲击着传统的抗生素，正越来越强烈地冲击着传统的抗生素“升阶梯式升阶梯式升阶梯式升阶梯式”用药观念，因为及时应用亚胺培南可以：用药观念，因为
37、及时应用亚胺培南可以：用药观念，因为及时应用亚胺培南可以：用药观念，因为及时应用亚胺培南可以：快速杀灭多种致病菌快速杀灭多种致病菌快速杀灭多种致病菌快速杀灭多种致病菌 缩短疗程，早日治愈。缩短疗程，早日治愈。缩短疗程，早日治愈。缩短疗程，早日治愈。更有把握赢得时机更有把握赢得时机更有把握赢得时机更有把握赢得时机 提高首次治疗成功率，减提高首次治疗成功率，减提高首次治疗成功率，减提高首次治疗成功率，减 少感染死亡率；少感染死亡率；少感染死亡率；少感染死亡率；减少耐药菌的产生减少耐药菌的产生减少耐药菌的产生减少耐药菌的产生 避免避免避免避免ESBLESBLESBLESBL及及及及AmpCAmpCAmpCAmpC酶的广泛产生酶的广泛产生酶的广泛产生酶的广泛产生具成本效益具成本效益具成本效益具成本效益(Cost-effective) (Cost-effective) (Cost-effective) (Cost-effective) 减少不必要的其他抗菌药物的浪减少不必要的其他抗菌药物的浪减少不必要的其他抗菌药物的浪减少不必要的其他抗菌药物的浪 费，住院时间减少，总费用减少，费，住院时间减少，总费用减少，费，住院时间减少，总费用减少，费，住院时间减少，总费用减少，总总 结结63636464
