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1、第六、七讲第六、七讲 神经神经- -内分泌内分泌- -免疫调节网络免疫调节网络神经、内分泌与免疫调节网络传传统统观观点点:机机体体的的免免疫疫系系统统和和神神经经、内内分分泌泌系系统统是是自自主主行使功能的独立系统。行使功能的独立系统。新新的的认认识识:免免疫疫系系统统与与神神经经和和内内分分泌泌系系统统的的联联系系十十分分紧紧密密,三三个个系系统统之之间间相相互互影影响响,共共同同组组成成神神经经内内分分泌泌免免疫疫网络。网络。一、引一、引 言言神经、内分泌与免疫调节网络盖伦盖伦盖伦盖伦(Galen,129(Galen,129199)199) 的气质学说:的气质学说:的气质学说:的气质学说:
2、四种气质类型四种气质类型四种气质类型四种气质类型多血质多血质多血质多血质( (充满活力和动力充满活力和动力充满活力和动力充满活力和动力) )胆汁质胆汁质胆汁质胆汁质( (容易激怒容易激怒容易激怒容易激怒) )抑郁质抑郁质抑郁质抑郁质( (通常表现为忧郁和悲哀通常表现为忧郁和悲哀通常表现为忧郁和悲哀通常表现为忧郁和悲哀) )黏液质黏液质黏液质黏液质( (人迟缓或者懒惰人迟缓或者懒惰人迟缓或者懒惰人迟缓或者懒惰) )。GalenGalen曾曾曾曾注注注注意意意意到到到到: :忧忧忧忧郁郁郁郁的的的的妇妇妇妇女女女女较较较较乐乐乐乐观观观观的的的的女女女女生生生生易易易易罹罹罹罹患患患患癌癌癌癌症。
3、症。症。症。1. 1. 情绪与疾病关系情绪与疾病关系神经、内分泌与免疫调节网络人的情绪变化人的情绪变化人的情绪变化人的情绪变化:喜,怒、思、忧、悲,恐、惊:喜,怒、思、忧、悲,恐、惊:喜,怒、思、忧、悲,恐、惊:喜,怒、思、忧、悲,恐、惊情绪变化与健康的关系:情绪变化与健康的关系:情绪变化与健康的关系:情绪变化与健康的关系:uu 中医的描述:中医的描述:中医的描述:中医的描述: 喜伤心喜伤心喜伤心喜伤心 怒伤肝怒伤肝怒伤肝怒伤肝 忧(悲)伤肺忧(悲)伤肺忧(悲)伤肺忧(悲)伤肺 恐(惊)伤肾恐(惊)伤肾恐(惊)伤肾恐(惊)伤肾 思伤脾思伤脾思伤脾思伤脾uu统计学结果:统计学结果:统计学结果:统
4、计学结果: 人类疾病有人类疾病有人类疾病有人类疾病有2/32/3与心理刺激与心理刺激与心理刺激与心理刺激 生活境遇有关,其中心身疾生活境遇有关,其中心身疾生活境遇有关,其中心身疾生活境遇有关,其中心身疾 病占病占病占病占1/31/3. . . .神经、内分泌与免疫调节网络18961896年,美国医生麦肯锡(年,美国医生麦肯锡(年,美国医生麦肯锡(年,美国医生麦肯锡(MackenzieMackenzie)的报道:某患者对玫瑰)的报道:某患者对玫瑰)的报道:某患者对玫瑰)的报道:某患者对玫瑰花粉过敏,接触到玫瑰花粉时会产生过敏性哮喘;但是当该患者见花粉过敏,接触到玫瑰花粉时会产生过敏性哮喘;但是当
5、该患者见花粉过敏,接触到玫瑰花粉时会产生过敏性哮喘;但是当该患者见花粉过敏,接触到玫瑰花粉时会产生过敏性哮喘;但是当该患者见到人造的假玫瑰花时也产生哮喘。到人造的假玫瑰花时也产生哮喘。到人造的假玫瑰花时也产生哮喘。到人造的假玫瑰花时也产生哮喘。19241924年,俄国学者年,俄国学者年,俄国学者年,俄国学者MetalnikovMetalnikov(梅契尼柯夫)证明:经典式条件(梅契尼柯夫)证明:经典式条件(梅契尼柯夫)证明:经典式条件(梅契尼柯夫)证明:经典式条件反射可改变免疫反应,说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的有反射可改变免疫反应,说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的有反射可改变免疫反
6、应,说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的有反射可改变免疫反应,说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的有力影响。力影响。力影响。力影响。(木薯蛋白和灭活的炭疽杆菌腹腔注射为非条件刺激,以抓搔或热金属片刺激皮肤为条件刺激,检测抗体滴度)Robert AderRobert Ader(罗伯特(罗伯特(罗伯特(罗伯特. .爱德尔)的假设:经典条件反射作用可以爱德尔)的假设:经典条件反射作用可以爱德尔)的假设:经典条件反射作用可以爱德尔)的假设:经典条件反射作用可以改变免疫应答改变免疫应答改变免疫应答改变免疫应答 。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。成功地建立了条件
7、性免疫抑制的动物模型。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。条件刺激糖精水注射配对非条件刺激环注射免疫抑制药物磷酰胺,死亡率增加他们的发现得到反复证实,从而开启了一个新的研究领域的大门他们的发现得到反复证实,从而开启了一个新的研究领域的大门他们的发现得到反复证实,从而开启了一个新的研究领域的大门他们的发现得到反复证实,从而开启了一个新的研究领域的大门心理神经免疫学心理神经免疫学心理神经免疫学心理神经免疫学(Psychoneuriommunology) (Psychoneuriommunology) 2.行为对免疫功能的影响行为对免疫功能的影响神经、内分泌与免疫调节网络西西西西方方方方医医医医学
8、学学学的的的的许许许许多多多多早早早早期期期期观观观观察察察察均均均均说说说说明明明明应应应应激激激激性性性性刺刺刺刺激激激激可可可可导导导导致致致致疾疾疾疾病病病病或或或或促促促促进进进进发发发发病病病病。直直直直至至至至19191919年年年年,IshigamiIshigami的的的的工工工工作作作作才才才才为为为为以上的经验积累提供了直接的实验证据。以上的经验积累提供了直接的实验证据。以上的经验积累提供了直接的实验证据。以上的经验积累提供了直接的实验证据。19191919年年年年,IshigamiIshigami对对对对慢慢慢慢性性性性结结结结核核核核病病病病人人人人进进进进行行行行流流
9、流流行行行行病病病病学学学学调调调调查查查查,免免免免疫疫疫疫学学学学检检检检测测测测结结结结果果果果证证证证实实实实情情情情感感感感挫挫挫挫折折折折可可可可明明明明显显显显削削削削弱弱弱弱机机机机体体体体对对对对结结结结核核核核杆杆杆杆菌菌菌菌的的的的吞吞吞吞噬噬噬噬能能能能力力力力,并并并并提提提提出出出出情情情情绪绪绪绪性性性性应应应应激激激激可可可可导导导导致致致致免免免免疫疫疫疫抑制的观点。抑制的观点。抑制的观点。抑制的观点。他他他他的的的的发发发发现现现现为为为为情情情情绪绪绪绪可可可可以以以以影影影影响响响响机机机机体体体体免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能的的的的观观观观点点点点
10、提提提提供供供供了了了了直接的实验证据。直接的实验证据。直接的实验证据。直接的实验证据。3.应激对免疫系统功能的影响应激对免疫系统功能的影响神经、内分泌与免疫调节网络19361936年年年年,SelyeSelye分分分分析析析析了了了了一一一一系系系系列列列列伤伤伤伤害害害害性性性性刺刺刺刺激激激激对对对对机机机机体体体体的的的的影影影影响响响响,发发发发现现现现诸诸诸诸如如如如缺缺缺缺氧氧氧氧、冷冷冷冷冻冻冻冻、感感感感染染染染、失失失失血血血血、中中中中毒毒毒毒和和和和情情情情绪绪绪绪紧紧紧紧张张张张等等等等均均均均可可可可引引引引起起起起肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质肥肥肥肥大
11、大大大,胸胸胸胸腺腺腺腺萎萎萎萎缩缩缩缩,外外外外周周周周血血血血中中中中淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞减减减减少少少少等等等等变变变变化化化化,他他他他将将将将这这这这群群群群征征征征候候候候称称称称为为为为“ “应应应应激激激激” ”(stressstress),并并并并确确确确定定定定这这这这些些些些变变变变化化化化是是是是由由由由肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素分分分分泌泌泌泌过过过过多多多多所所所所致致致致,由由由由此此此此证证证证明明明明了了了了内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统对对对对免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统的的的的影影影影响。响。响。响。
12、以以以以后后后后,不不不不断断断断有有有有报报报报道道道道描描描描述述述述神神神神经经经经精精精精神神神神因因因因素素素素及及及及内内内内分分分分泌泌泌泌因因因因素素素素对对对对免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能、免免免免疫疫疫疫性性性性疾疾疾疾病病病病和和和和肿瘤的影响。肿瘤的影响。肿瘤的影响。肿瘤的影响。神经、内分泌与免疫调节网络神经、内分泌与免疫调节网络神经、内分泌与免疫调节网络严重的心理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平:严重的心理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平:严重的心理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平:严重的心理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平:uu鳏夫常常在女方去世
13、后鳏夫常常在女方去世后鳏夫常常在女方去世后鳏夫常常在女方去世后6 6个月内相继去世个月内相继去世个月内相继去世个月内相继去世uu男男男男女女女女丧丧丧丧偶偶偶偶者者者者在在在在丧丧丧丧偶偶偶偶两两两两周周周周后后后后免免免免疫疫疫疫能能能能力力力力没没没没有有有有下下下下降降降降,但但但但是是是是6 6周以后免疫细胞的反应性下降了周以后免疫细胞的反应性下降了周以后免疫细胞的反应性下降了周以后免疫细胞的反应性下降了一般的应激也会危害人的免疫系统一般的应激也会危害人的免疫系统一般的应激也会危害人的免疫系统一般的应激也会危害人的免疫系统:uu应付能力差的大学生的杀伤细胞活性较低。应付能力差的大学生的
14、杀伤细胞活性较低。应付能力差的大学生的杀伤细胞活性较低。应付能力差的大学生的杀伤细胞活性较低。 神经、内分泌与免疫调节网络神经、内分泌与免疫调节网络神经、内分泌与免疫调节网络VernonRileyVernonRiley的旋转应激实验:的旋转应激实验:的旋转应激实验:的旋转应激实验:uu实实实实验验验验方方方方法法法法:患患患患乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌的的的的小小小小白白白白鼠鼠鼠鼠被被被被放放放放在在在在旋旋旋旋转转转转台台台台的的的的顶顶顶顶部部部部,以以以以四四四四种种种种速速速速度度度度进进进进行行行行旋旋旋旋转转转转,每每每每分分分分钟钟钟钟转转转转速速速速分分分分别别别别为为为为16
15、16、3333、4545或或或或7878,这这这这样就会使动物产生程度不同的旋转应激。样就会使动物产生程度不同的旋转应激。样就会使动物产生程度不同的旋转应激。样就会使动物产生程度不同的旋转应激。uu结结结结果果果果:每每每每分分分分钟钟钟钟转转转转1616转转转转的的的的小小小小白白白白鼠鼠鼠鼠所所所所患患患患癌癌癌癌症症症症的的的的恶恶恶恶性性性性程程程程度度度度比比比比起起起起每每每每分分分分钟钟钟钟转转转转 3333转转转转的的的的要要要要小小小小些些些些,而而而而每每每每分分分分钟钟钟钟转转转转 3333转转转转者者者者其其其其乳乳乳乳癌癌癌癌的的的的恶恶恶恶性性性性程程程程度度度度比
16、比比比 4545转转转转者者者者又又又又小小小小些些些些,每每每每分分分分钟钟钟钟 7878转转转转的的的的小小小小白白白白鼠鼠鼠鼠肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤生生生生长长长长得得得得最快。最快。最快。最快。uu结结结结论论论论:起起起起消消消消极极极极作作作作用用用用的的的的生生生生活活活活事事事事件件件件,不不不不管管管管情情情情况况况况严严严严重重重重与与与与否否否否,都都都都会会会会使机体的免疫能力受到抑制。使机体的免疫能力受到抑制。使机体的免疫能力受到抑制。使机体的免疫能力受到抑制。神经、内分泌与免疫调节网络在在在在2020世世世世纪纪纪纪2020年年年年代代代代末末末末期期期期,Scherre
17、rScherrer发发发发现现现现硬硬硬硬骨骨骨骨鱼鱼鱼鱼的的的的下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑具具具具有有有有内内内内分分分分泌泌泌泌细细细细胞胞胞胞的的的的特特特特征征征征,随随随随后后后后对对对对多多多多种种种种动动动动物物物物的的的的研研研研究究究究也也也也得得得得到到到到了了了了相似的结果。相似的结果。相似的结果。相似的结果。5050年年年年代代代代,HarrisHarris和和和和GreenGreen基基基基于于于于神神神神经经经经解解解解剖剖剖剖、神神神神经经经经生生生生理理理理学学学学的的的的研研研研究究究究成成成成果果果果,提提提提出出出出了了了了“ “下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑可可
18、可可能能能能分分分分泌泌泌泌某某某某些些些些激激激激素素素素样样样样物物物物质质质质,参参参参与并调控垂体激素的合成与分泌功能与并调控垂体激素的合成与分泌功能与并调控垂体激素的合成与分泌功能与并调控垂体激素的合成与分泌功能” ”的假设。的假设。的假设。的假设。70708080年年年年代代代代,相相相相继继继继从从从从下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑组组组组织织织织中中中中分分分分离离离离、纯纯纯纯化化化化出出出出了了了了促促促促甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺激激激激素素素素释释释释放放放放激激激激素素素素(TRH)(TRH)、促促促促性性性性腺腺腺腺激激激激素素素素释释释释放放放放激激激激素素素素(GnRH
19、)(GnRH)、生生生生长长长长激激激激素素素素释释释释放放放放激激激激素素素素(GHRH(GHRH) )、生生生生长长长长抑抑抑抑素素素素(SS)(SS)和和和和促促促促肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素释释释释放放放放激激激激素素素素(CRH)(CRH)等等等等肽肽肽肽类类类类激激激激素素素素。证证证证实实实实神神神神经经经经、内内内内分分分分泌两个系统,在功能上实质上是一个相互依存的整体。泌两个系统,在功能上实质上是一个相互依存的整体。泌两个系统,在功能上实质上是一个相互依存的整体。泌两个系统,在功能上实质上是一个相互依存的整体。4. 4. 应激和神经内分泌系统的关
20、系应激和神经内分泌系统的关系神经、内分泌与免疫调节网络神经内分泌系统对应激的反应神经内分泌系统对应激的反应神神经经内内分分泌泌反反应应蓝斑蓝斑- -去甲肾上腺素能神经元轴(去甲肾上腺素能神经元轴(LC-NE)兴奋兴奋儿茶酚胺分泌儿茶酚胺分泌下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴(肾上腺皮质轴(HPA)强烈兴奋强烈兴奋糖皮质激素分泌糖皮质激素分泌其它内分泌激素的变化其它内分泌激素的变化神经、内分泌与免疫调节网络看似独立存在的神经、内分泌和免疫三大系统,实际上是一个有着广泛的内在联系的有机整体,它们组成神经-内分泌-免疫网络,共同调节机体内环境的平衡与稳定。其中某一环节的疾病,必然会影响到另
21、外两个环节功能的正常发挥。具体例子:具体例子:具体例子:具体例子:uu环环环环境境境境改改改改变变变变、焦焦焦焦虑虑虑虑,均均均均可可可可引引引引起起起起闭闭闭闭经经经经;精精精精神神神神紧紧紧紧张张张张可可可可致致致致肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质激素的分泌量明显增加。质激素的分泌量明显增加。质激素的分泌量明显增加。质激素的分泌量明显增加。uu糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素对对对对治治治治疗疗疗疗大大大大多多多多数数数数自自自自身身身身免免免免疫疫疫疫病病病病有有有有效效效效,说说说说明明明明糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。素和性激素
22、与免疫系统存在着直接或间接的联系。素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。uu某某某某些些些些中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经核核核核团团团团或或或或区区区区域域域域参参参参与与与与对对对对机机机机体体体体免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能的的的的调调调调节节节节,如如如如可可可可改改改改变变变变外外外外周周周周血血血血中中中中单单单单核核核核细细细细胞胞胞胞吞吞吞吞噬噬噬噬能能能能力力力力及及及及循循循循环环环环血血血血中中中中抗抗抗抗体体体体深深深深度度度度等等等等。机体接受抗原刺激后,脑内某些区域神经元放电发生改变。机体接受抗原刺激后,脑内某
23、些区域神经元放电发生改变。机体接受抗原刺激后,脑内某些区域神经元放电发生改变。机体接受抗原刺激后,脑内某些区域神经元放电发生改变。神经、内分泌与免疫调节网络 19791979年年年年,WybrainWybrain证证证证明明明明了了了了人人人人的的的的T T淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞上上上上存存存存在在在在阿阿阿阿片片片片肽肽肽肽受受受受体体体体,阿阿阿阿片片片片肽肽肽肽可可可可以以以以通通通通过过过过特特特特异异异异性性性性受受受受体体体体调调调调节节节节淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞的的的的功功功功能能能能,这这这这直直直直接接接接证证证证明明明明了了了了神经系统与免疫系统存在功能
24、联系。神经系统与免疫系统存在功能联系。神经系统与免疫系统存在功能联系。神经系统与免疫系统存在功能联系。5.神经免疫内分泌网络概念的形成和确立神经免疫内分泌网络概念的形成和确立神经、内分泌与免疫调节网络进进进进入入入入八八八八十十十十年年年年代代代代后后后后,由由由由于于于于技技技技术术术术方方方方法法法法的的的的进进进进步步步步和和和和新新新新的的的的学学学学说说说说和和和和理理理理论论论论的的的的问问问问世世世世,对对对对神神神神经经经经、内内内内分分分分泌泌泌泌和和和和免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统三三三三者者者者之之之之间间间间的的的的关关关关系系系系的探讨进入一个新的阶段,神经免疫内
25、分泌学渐趋成形。的探讨进入一个新的阶段,神经免疫内分泌学渐趋成形。的探讨进入一个新的阶段,神经免疫内分泌学渐趋成形。的探讨进入一个新的阶段,神经免疫内分泌学渐趋成形。围围围围绕绕绕绕神神神神经经经经免免免免疫疫疫疫内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统间间间间交交交交互互互互影影影影响响响响,还还还还有有有有众众众众多多多多名名名名词词词词术术术术语从不同的角度加以反映,如:语从不同的角度加以反映,如:语从不同的角度加以反映,如:语从不同的角度加以反映,如:神经免疫学(神经免疫学(神经免疫学(神经免疫学(neuroimmunologyneuroimmunology)心理神经免疫学(心理神经免
26、疫学(心理神经免疫学(心理神经免疫学(psychoneuroimmunologypsychoneuroimmunology)行为免疫学(行为免疫学(行为免疫学(行为免疫学(behavioralimmunologybehavioralimmunology)免疫精神病学(免疫精神病学(免疫精神病学(免疫精神病学(immunopsychiatryimmunopsychiatry)神经免疫发生(神经免疫发生(神经免疫发生(神经免疫发生(neuroimmunogene-sisneuroimmunogene-sis)神经免疫调节(神经免疫调节(神经免疫调节(神经免疫调节(neuroimmunomodula
27、tionneuroimmunomodulation)神经、内分泌与免疫调节网络BlalockBlalock提出了提出了提出了提出了“ “神经免疫内分泌学神经免疫内分泌学神经免疫内分泌学神经免疫内分泌学” ”的概念,因为精的概念,因为精的概念,因为精的概念,因为精神心理活动是神经系统的主要高级功能,精神疾患的发神心理活动是神经系统的主要高级功能,精神疾患的发神心理活动是神经系统的主要高级功能,精神疾患的发神心理活动是神经系统的主要高级功能,精神疾患的发生有其深刻的神经内分泌基础,并且以上各个术语的共生有其深刻的神经内分泌基础,并且以上各个术语的共生有其深刻的神经内分泌基础,并且以上各个术语的共生
28、有其深刻的神经内分泌基础,并且以上各个术语的共同基础是神经、免疫及内分泌系统之间的交互作用,即同基础是神经、免疫及内分泌系统之间的交互作用,即同基础是神经、免疫及内分泌系统之间的交互作用,即同基础是神经、免疫及内分泌系统之间的交互作用,即为为为为“ “神经免疫内分泌网络神经免疫内分泌网络神经免疫内分泌网络神经免疫内分泌网络” ”(neuroimmunoendocrinenetwork,NETneuroimmunoendocrinenetwork,NET)。神经、内分泌与免疫调节网络神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统通通通通过过过过其其其其广广广广泛泛泛泛的的的的外外外外周
29、周周周神神神神经经经经突突突突触触触触及及及及其其其其分分分分泌泌泌泌的的的的神神神神经经经经信息物质共同调控着免疫系统的功能;信息物质共同调控着免疫系统的功能;信息物质共同调控着免疫系统的功能;信息物质共同调控着免疫系统的功能;免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统则则则则通通通通过过过过免免免免疫疫疫疫细细细细胞胞胞胞产产产产生生生生的的的的多多多多种种种种细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子和和和和激激激激素素素素样样样样物物物物质质质质(免疫信息物质)反馈作用于神经内分泌系统;(免疫信息物质)反馈作用于神经内分泌系统;(免疫信息物质)反馈作用于神经内分泌系统;(免疫信息物质)反馈作用于神经内分泌
30、系统;神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统和和和和免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统的的的的细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面都都都都有有有有相相相相关关关关受受受受体体体体接接接接受受受受对对对对方方方方传传传传来来来来的的的的各各各各种种种种信信信信息息息息。这这这这种种种种双双双双向向向向的的的的复复复复杂杂杂杂作作作作用用用用使使使使两两两两个个个个系系系系统统统统内内内内或或或或系系系系统之间得以相互交通和调节,共同维持着机体的稳态。统之间得以相互交通和调节,共同维持着机体的稳态。统之间得以相互交通和调节,共同维持着机体的稳态。统之间得以相互交通和调节,共同维持着机体
31、的稳态。此概念的提出是当代生命科学研究的重大进展。此概念的提出是当代生命科学研究的重大进展。此概念的提出是当代生命科学研究的重大进展。此概念的提出是当代生命科学研究的重大进展。 神经神经-内分泌内分泌-免疫调节网络的概念免疫调节网络的概念神经、内分泌与免疫调节网络神经、内分泌与免疫调节网络二、神经内分泌免疫系统的特性和共性二、神经内分泌免疫系统的特性和共性 神神神神经经经经、免免免免疫疫疫疫及及及及内内内内分分分分泌泌泌泌三三三三大大大大系系系系统统统统广广广广泛泛泛泛分分分分布布布布于于于于体体体体内内内内,共共共共同同同同调调调调节节节节机体其余各系统的活动,参与机体防御及生长和发育调控。
32、机体其余各系统的活动,参与机体防御及生长和发育调控。机体其余各系统的活动,参与机体防御及生长和发育调控。机体其余各系统的活动,参与机体防御及生长和发育调控。1.1.三大系统与种系发生和个体发育三大系统与种系发生和个体发育三大系统与种系发生和个体发育三大系统与种系发生和个体发育uu三三三三大大大大系系系系统统统统的的的的种种种种系系系系进进进进化化化化可可可可能能能能是是是是不不不不同同同同步步步步的的的的,神神神神经经经经系系系系统统统统的的的的个个个个体体体体形形形形成似晚于免疫和内分泌系统。成似晚于免疫和内分泌系统。成似晚于免疫和内分泌系统。成似晚于免疫和内分泌系统。uu三者之间在组织胚胎
33、发生学上的相互依存、相互影响。三者之间在组织胚胎发生学上的相互依存、相互影响。三者之间在组织胚胎发生学上的相互依存、相互影响。三者之间在组织胚胎发生学上的相互依存、相互影响。神经、内分泌与免疫调节网络2.2.三大系统的分布、作用途径和范围三大系统的分布、作用途径和范围三大系统的分布、作用途径和范围三大系统的分布、作用途径和范围(1 1)三三三三大大大大系系系系统统统统在在在在体体体体内内内内均均均均系系系系广广广广泛泛泛泛分分分分布布布布,但但但但神神神神经经经经系系系系统统统统有有有有以以以以突突突突触触触触为为为为中中中中介介介介的的的的结结结结构构构构连连连连续续续续性性性性,并并并并可
34、可可可借借借借其其其其分分分分支支支支支支支支配配配配各各各各种种种种组组组组织织织织和和和和器器器器官官官官,包包包包括括括括内内内内分分分分泌泌泌泌组组组组织织织织和和和和细细细细胞胞胞胞。免免免免疫疫疫疫组组组组织织织织亦亦亦亦如如如如此此此此,甚甚甚甚至至至至小小小小肠肠肠肠壁壁壁壁集集集集合合合合淋淋淋淋巴巴巴巴小小小小结结结结也也也也发发发发现现现现有有有有神神神神经经经经末末末末梢梢梢梢分分分分布布布布。所所所所以以以以,广广广广义义义义上上上上讲讲讲讲,内内内内分分分分泌泌泌泌和和和和免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统可视为反射弧的传出环节。可视为反射弧的传出环节。可视为反射弧的
35、传出环节。可视为反射弧的传出环节。(2 2)神神神神经经经经系系系系统统统统的的的的信信信信息息息息传传传传递递递递主主主主要要要要由由由由神神神神经经经经纤纤纤纤维维维维上上上上的的的的动动动动作作作作电电电电位位位位及及及及突突突突触触触触来来来来实实实实现现现现,而而而而内内内内分分分分泌泌泌泌及及及及免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统的的的的信信信信息息息息传传传传递递递递多多多多是是是是由由由由体体体体液液液液运运运运输输输输完完完完成成成成的的的的,后后后后者者者者还还还还依依依依赖赖赖赖于于于于免免免免疫疫疫疫细细细细胞胞胞胞的的的的循循循循环环环环而而而而行行行行使使使使其其其其
36、细细细细胞胞胞胞和和和和体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫功功功功能,又称为能,又称为能,又称为能,又称为“ “流动的脑流动的脑流动的脑流动的脑” ”。(3 3)理理理理化化化化、生生生生物物物物及及及及心心心心理理理理因因因因素素素素均均均均可可可可通通通通过过过过直直直直接接接接或或或或间间间间接接接接的的的的方方方方式式式式影影影影响响响响此此此此三三三三大大大大系系系系统统统统的的的的功功功功能能能能状状状状态态态态,但但但但它它它它们们们们的的的的适适适适宜宜宜宜刺刺刺刺激激激激却却却却明明明明显显显显不不不不同同同同,如如如如角角角角膜膜膜膜刺激仅能直接作用于神经系统。刺激仅能直接作
37、用于神经系统。刺激仅能直接作用于神经系统。刺激仅能直接作用于神经系统。神经、内分泌与免疫调节网络3.3.三大系统的某些共性三大系统的某些共性三大系统的某些共性三大系统的某些共性(1 1)信信信信息息息息分分分分子子子子和和和和细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面标标标标志志志志:可可可可共共共共享享享享信信信信息息息息分分分分子子子子及及及及其其其其受受受受体体体体。大大大大多多多多神神神神经经经经肽肽肽肽、激激激激素素素素及及及及免免免免疫疫疫疫因因因因子子子子可可可可分分分分别别别别在在在在神神神神经经经经、免免免免疫疫疫疫及及及及内内内内分分分分泌泌泌泌组组组组织织织织内内内内合合合合成成成
38、成或或或或释释释释放放放放。神神神神经经经经、免免免免疫疫疫疫和和和和内内内内分分分分泌泌泌泌细细细细胞胞胞胞的标志分子也呈重叠分布。的标志分子也呈重叠分布。的标志分子也呈重叠分布。的标志分子也呈重叠分布。(2 2)信信信信息息息息储储储储存存存存和和和和记记记记忆忆忆忆:神神神神经经经经系系系系统统统统借借借借助助助助感感感感官官官官可可可可存存存存储储储储和和和和记记记记忆忆忆忆外外外外界界界界信信信信息息息息,免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统则则则则在在在在抗抗抗抗原原原原识识识识别别别别等等等等方方方方面面面面表表表表现现现现出出出出记记记记忆忆忆忆功功功功能。能。能。能。(3 3)周
39、周周周期期期期性性性性变变变变化化化化:神神神神经经经经和和和和内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统的的的的活活活活动动动动都都都都具具具具有有有有周周周周期期期期性性性性变变变变化化化化,在在在在免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统,在在在在人人人人类类类类,T T细细细细胞胞胞胞、B B细细细细胞胞胞胞等等等等均均均均具具具具有有有有周周周周期期期期性性性性波波波波动动动动,即即即即昼昼昼昼降降降降夜夜夜夜升升升升,并并并并与与与与血血血血浆浆浆浆中中中中皮皮皮皮质质质质醇醇醇醇水水水水平平平平呈呈呈呈反反反反变趋势。变趋势。变趋势。变趋势。神经、内分泌与免疫调节网络(4 4)正正正正负负
40、负负反反反反馈馈馈馈调调调调节节节节性性性性机机机机制制制制:神神神神经经经经、免免免免疫疫疫疫和和和和内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统各各各各自自自自内内内内部部部部均均均均存存存存在在在在正正正正负负负负反反反反馈馈馈馈性性性性调调调调节节节节机机机机制制制制,由由由由此此此此各各各各系系系系统统统统的的的的功功功功能能能能活活活活动动动动更更更更趋趋趋趋协协协协调调调调、准准准准确确确确而而而而精精精精细细细细。在在在在病病病病理理理理条条条条件件件件下下下下,某某某某些些些些反反反反馈馈馈馈机机机机制制制制可可可可引引引引起起起起机机机机体体体体较严重的损伤,如超敏反应等。较严
41、重的损伤,如超敏反应等。较严重的损伤,如超敏反应等。较严重的损伤,如超敏反应等。(5 5)与与与与性性性性别别别别和和和和衰衰衰衰老老老老的的的的关关关关系系系系:性性性性别别别别差差差差异异异异主主主主要要要要是是是是遗遗遗遗传传传传因因因因素素素素和和和和内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统中中中中的的的的性性性性腺腺腺腺轴轴轴轴系系系系造造造造成成成成的的的的,从从从从而而而而对对对对神神神神经经经经系系系系统统统统和和和和免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统产产产产生生生生明明明明显显显显的的的的影影影影响响响响。人人人人及及及及各各各各种种种种实实实实验验验验动动动动物物物物的的的的
42、免免免免疫疫疫疫机机机机能能能能均均均均有有有有明明明明显显显显的的的的性性性性别别别别差差差差异异异异,包包包包括括括括体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫和和和和细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫的的的的诸诸诸诸方方方方面面面面。如如如如血血血血浆浆浆浆中中中中IgIg水水水水平平平平、细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫的的的的各各各各种种种种参参参参数数数数,对对对对自自自自身身身身免免免免疫疫疫疫性性性性疾疾疾疾病病病病、感感感感染染染染性性性性疾疾疾疾病病病病及及及及肿肿肿肿瘤发生的易感性等。瘤发生的易感性等。瘤发生的易感性等。瘤发生的易感性等。神经、内分泌与免疫调节网络神经、内分泌与免疫调
43、节网络三、神经系统和内分泌系统间的相互作用三、神经系统和内分泌系统间的相互作用中枢神经系统通过两条主要的渠道来控制全身的代谢中枢神经系统通过两条主要的渠道来控制全身的代谢中枢神经系统通过两条主要的渠道来控制全身的代谢中枢神经系统通过两条主要的渠道来控制全身的代谢及功能活动:及功能活动:及功能活动:及功能活动:1.1.自主神经渠道(快速反应通道):自主神经渠道(快速反应通道):自主神经渠道(快速反应通道):自主神经渠道(快速反应通道):下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑- -脑干脑干脑干脑干- -骶部脊髓骶部脊髓骶部脊髓骶部脊髓- -交感和副交感神经交感和副交感神经交感和副交感神经交感和副交感神经- -全
44、身各器官全身各器官全身各器官全身各器官2.2.神经内分泌渠道(慢而持久的通道):神经内分泌渠道(慢而持久的通道):神经内分泌渠道(慢而持久的通道):神经内分泌渠道(慢而持久的通道):下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑- -垂体前、后叶垂体前、后叶垂体前、后叶垂体前、后叶- -内分泌腺及相关器官内分泌腺及相关器官内分泌腺及相关器官内分泌腺及相关器官神经、内分泌与免疫调节网络uu下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑是是是是神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌的的的的高高高高级级级级整整整整合合合合中中中中枢枢枢枢,对对对对维维维维持持持持内内内内环环环环境境境境的的的的恒恒恒恒定定定定有重要作用。有重要作用。有重要
45、作用。有重要作用。uu下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑(hypothalamushypothalamus)至至至至少少少少分分分分泌泌泌泌9 9种种种种肽肽肽肽类类类类激激激激素素素素,这这这这些些些些肽肽肽肽类类类类激激激激素素素素由由由由下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑的的的的神神神神经经经经细细细细胞胞胞胞合合合合成成成成,通通通通过过过过下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑- -垂垂垂垂体体体体之之之之间间间间相相相相联联联联接接接接的的的的垂垂垂垂体体体体门门门门脉脉脉脉系系系系统统统统的的的的血血血血流流流流进进进进入入入入到到到到垂垂垂垂体体体体前前前前叶叶叶叶,从从从从而而而而调调调调节节节节垂垂垂垂体体
46、体体前前前前叶叶叶叶激素的合成与分泌。激素的合成与分泌。激素的合成与分泌。激素的合成与分泌。uu下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑作作作作为为为为神神神神经经经经系系系系统统统统的的的的一一一一个个个个组组组组成成成成部部部部分分分分,其其其其内内内内分分分分泌泌泌泌功功功功能能能能又又又又受受受受到到到到神经系统其他部位功能活动状态的影响。神经系统其他部位功能活动状态的影响。神经系统其他部位功能活动状态的影响。神经系统其他部位功能活动状态的影响。uu内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统与与与与神神神神经经经经系系系系统统统统相相相相辅辅辅辅相相相相成成成成,共共共共同同同同维维维维持持持持机机机机
47、体体体体内内内内环环环环境境境境的的的的平平平平衡与稳定,调节机体的生长发育和各种代谢活动。衡与稳定,调节机体的生长发育和各种代谢活动。衡与稳定,调节机体的生长发育和各种代谢活动。衡与稳定,调节机体的生长发育和各种代谢活动。(一)下丘脑是神经内分泌的高级整合中枢(一)下丘脑是神经内分泌的高级整合中枢神经、内分泌与免疫调节网络垂体垂体垂体垂体灰结节灰结节灰结节灰结节视束视束视束视束视交叉视交叉视交叉视交叉视神经视神经视神经视神经视前内侧核和视前内侧核和视前内侧核和视前内侧核和视前外侧核视前外侧核视前外侧核视前外侧核室旁核室旁核室旁核室旁核前核前核前核前核视上核视上核视上核视上核乳头体核乳头体核乳
48、头体核乳头体核弓状核弓状核弓状核弓状核下丘脑背内侧核下丘脑背内侧核下丘脑背内侧核下丘脑背内侧核下丘脑腹内侧核下丘脑腹内侧核下丘脑腹内侧核下丘脑腹内侧核下丘脑后核下丘脑后核下丘脑后核下丘脑后核视交叉视交叉视交叉视交叉视束视束视束视束灰结节。灰结节。灰结节。灰结节。 乳头体乳头体乳头体乳头体漏斗漏斗漏斗漏斗垂体。垂体。垂体。垂体。下丘脑的位置、结构及联系保证了它对全身内分泌器官的下丘脑的位置、结构及联系保证了它对全身内分泌器官的下丘脑的位置、结构及联系保证了它对全身内分泌器官的下丘脑的位置、结构及联系保证了它对全身内分泌器官的直接和间接控制。直接和间接控制。直接和间接控制。直接和间接控制。位置位置
49、位置位置背侧丘脑下方。背侧丘脑下方。背侧丘脑下方。背侧丘脑下方。外形外形外形外形神经、内分泌与免疫调节网络下丘脑的分区及主要核团下丘脑的分区及主要核团 视前区视前区视前区视前区:视前核:视前核:视前核:视前核 视上区视上区视上区视上区:视上核:视上核:视上核:视上核室旁核室旁核室旁核室旁核下丘脑前核下丘脑前核下丘脑前核下丘脑前核 结节区:结节区:结节区:结节区:漏斗核漏斗核漏斗核漏斗核腹内侧核腹内侧核腹内侧核腹内侧核背内侧核背内侧核背内侧核背内侧核乳头体区:乳头体区:乳头体区:乳头体区:乳头体核乳头体核乳头体核乳头体核下丘脑后核下丘脑后核下丘脑后核下丘脑后核 自前至后分为:自前至后分为:自前至
50、后分为:自前至后分为:视前内侧核和视前内侧核和视前内侧核和视前内侧核和视前外侧核视前外侧核视前外侧核视前外侧核室旁核室旁核室旁核室旁核前核前核前核前核视上核视上核视上核视上核乳头体核乳头体核乳头体核乳头体核弓状核弓状核弓状核弓状核下丘脑背内侧核下丘脑背内侧核下丘脑背内侧核下丘脑背内侧核下丘脑腹内侧核下丘脑腹内侧核下丘脑腹内侧核下丘脑腹内侧核下丘脑后核下丘脑后核下丘脑后核下丘脑后核神经、内分泌与免疫调节网络下丘脑功能下丘脑功能神经内分泌中心:神经内分泌中心:神经内分泌中心:神经内分泌中心:下丘脑基底部的下丘脑基底部的下丘脑基底部的下丘脑基底部的“ “促垂体区促垂体区促垂体区促垂体区” ”能合成和
51、分能合成和分能合成和分能合成和分泌至少九种具有活性的多肽,经垂体门脉系统运送至腺垂体,泌至少九种具有活性的多肽,经垂体门脉系统运送至腺垂体,泌至少九种具有活性的多肽,经垂体门脉系统运送至腺垂体,泌至少九种具有活性的多肽,经垂体门脉系统运送至腺垂体,调节腺垂体功能,构成了调节腺垂体功能,构成了调节腺垂体功能,构成了调节腺垂体功能,构成了下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑- -腺垂体功能系统腺垂体功能系统腺垂体功能系统腺垂体功能系统(hypothalamo-adenohypophysissystemhypothalamo-adenohypophysissystem)。)。)。)。皮质下自主神经活动高级中枢,
52、皮质下自主神经活动高级中枢,皮质下自主神经活动高级中枢,皮质下自主神经活动高级中枢,对机体体温、摄食、生殖、对机体体温、摄食、生殖、对机体体温、摄食、生殖、对机体体温、摄食、生殖、水盐平衡和内分泌活动等进行广泛的调节。水盐平衡和内分泌活动等进行广泛的调节。水盐平衡和内分泌活动等进行广泛的调节。水盐平衡和内分泌活动等进行广泛的调节。直接通过血液接受有关信息,直接通过血液接受有关信息,直接通过血液接受有关信息,直接通过血液接受有关信息,如体温、血液成份的变化等。如体温、血液成份的变化等。如体温、血液成份的变化等。如体温、血液成份的变化等。下丘脑与边缘系统有密切联系,参与情绪行为的调节下丘脑与边缘系
53、统有密切联系,参与情绪行为的调节下丘脑与边缘系统有密切联系,参与情绪行为的调节下丘脑与边缘系统有密切联系,参与情绪行为的调节调节机体昼夜节律的功能。调节机体昼夜节律的功能。调节机体昼夜节律的功能。调节机体昼夜节律的功能。神经、内分泌与免疫调节网络下丘脑下丘脑- -垂体门脉系统垂体门脉系统视上核视上核视上核视上核视旁核视旁核视旁核视旁核视旁垂体束视旁垂体束视旁垂体束视旁垂体束 漏斗核漏斗核漏斗核漏斗核结节垂体束结节垂体束结节垂体束结节垂体束视上垂体束视上垂体束视上垂体束视上垂体束 神经垂体神经垂体神经垂体神经垂体垂体前叶垂体前叶垂体前叶垂体前叶uu主主主主要要要要是是是是由由由由下下下下丘丘丘丘
54、脑脑脑脑的的的的神神神神经经经经元元元元产产产产生生生生激激激激素素素素,沿沿沿沿轴轴轴轴突突突突送送送送至至至至垂垂垂垂体体体体后后后后叶叶叶叶(神神神神经经经经垂垂垂垂体体体体)或或或或送送送送至至至至正正正正中中中中隆隆隆隆起起起起,后后后后者者者者再再再再通通通通过过过过其其其其垂垂垂垂体体体体门门门门 静静静静 脉脉脉脉 hypophysialhypophysial portalportalveinsveins送送送送至至至至垂垂垂垂体体体体前前前前叶叶叶叶(腺腺腺腺垂垂垂垂体体体体)。uu此此此此外外外外,还还还还可可可可能能能能有有有有胺胺胺胺能能能能、氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸能
55、能能能或或或或其其其其它它它它肽肽肽肽能能能能神神神神经经经经至至至至神神神神经垂体。经垂体。经垂体。经垂体。神经、内分泌与免疫调节网络2 2)室旁核)室旁核)室旁核)室旁核 室旁垂体束室旁垂体束室旁垂体束室旁垂体束 垂体后叶(神经垂体),分泌加压素、催产素等。垂体后叶(神经垂体),分泌加压素、催产素等。垂体后叶(神经垂体),分泌加压素、催产素等。垂体后叶(神经垂体),分泌加压素、催产素等。3 3)漏斗核)漏斗核)漏斗核)漏斗核 结结结结节节节节垂垂垂垂体体体体束束束束正正正正中中中中隆隆隆隆起起起起的的的的毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管将将将将神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌物物物
56、物质质质质(促促促促激激激激素素素素或或或或抑抑抑抑制激素),垂体前叶(腺垂体)。制激素),垂体前叶(腺垂体)。制激素),垂体前叶(腺垂体)。制激素),垂体前叶(腺垂体)。1 1)视上核:)视上核:)视上核:)视上核: 视视视视上上上上垂垂垂垂体体体体束束束束垂垂垂垂体体体体后后后后叶(神经垂体)叶(神经垂体)叶(神经垂体)叶(神经垂体)神经、内分泌与免疫调节网络神经、内分泌与免疫调节网络 由内分泌器官及内分泌组织组成。由内分泌器官及内分泌组织组成。由内分泌器官及内分泌组织组成。由内分泌器官及内分泌组织组成。 (1)(1)内分泌器官(内分泌腺,内分泌器官(内分泌腺,内分泌器官(内分泌腺,内分泌
57、器官(内分泌腺,endocrineglandendocrinegland):):):): 是是是是人人人人体体体体内内内内一一一一些些些些无无无无输输输输出出出出导导导导管管管管的的的的腺腺腺腺体体体体, ,包包包包括括括括甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺、甲甲甲甲状状状状旁旁旁旁腺腺腺腺、肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺、垂垂垂垂体体体体(包包包包括括括括腺腺腺腺垂垂垂垂体体体体和和和和神神神神经经经经垂垂垂垂体体体体),是是是是神神神神经经经经系系系系统统统统以以以以外外外外的的的的另另另另一一一一重重重重要要要要调调调调节节节节系系系系统统统统,对对对对机机机机体体体体的的的的新新新新陈陈陈陈代代代代谢
58、谢谢谢、生生生生长长长长发发发发育育育育、生生生生殖殖殖殖活活活活动等进行调节。动等进行调节。动等进行调节。动等进行调节。(2)(2)内分泌组织:内分泌组织:内分泌组织:内分泌组织: 以以以以细细细细胞胞胞胞团团团团为为为为单单单单位位位位分分分分散散散散存存存存在在在在于于于于人人人人体体体体的的的的器器器器官官官官或或或或组组组组织织织织内内内内,如如如如消消消消化化化化道道道道、呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道、神神神神经经经经组组组组织织织织、胰胰胰胰岛岛岛岛、睾睾睾睾丸丸丸丸间间间间质质质质细细细细胞胞胞胞、卵卵卵卵巢巢巢巢内内内内的的的的卵卵卵卵泡泡泡泡和和和和黄体等。黄体等。黄体等。黄体
59、等。(二)内分泌系统(二)内分泌系统(endocrinesystem)神经、内分泌与免疫调节网络人体主要的内分泌腺人体主要的内分泌腺垂体垂体垂体垂体甲状腺甲状腺甲状腺甲状腺甲状旁腺甲状旁腺甲状旁腺甲状旁腺肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺胰岛胰岛胰岛胰岛松果体松果体松果体松果体胸腺胸腺胸腺胸腺性腺性腺性腺性腺 神经、内分泌与免疫调节网络(3)(3)弥散神经内分泌系统(弥散神经内分泌系统(弥散神经内分泌系统(弥散神经内分泌系统(diffuseneuroendocrinediffuseneuroendocrinesystem,DNESsystem,DNES):):):):能合成和分泌胺,而且细胞是通过摄取胺
60、前体(氨基酸)能合成和分泌胺,而且细胞是通过摄取胺前体(氨基酸)能合成和分泌胺,而且细胞是通过摄取胺前体(氨基酸)能合成和分泌胺,而且细胞是通过摄取胺前体(氨基酸)经脱羧后产生胺的,统称为摄取胺前体脱羧细胞(经脱羧后产生胺的,统称为摄取胺前体脱羧细胞(经脱羧后产生胺的,统称为摄取胺前体脱羧细胞(经脱羧后产生胺的,统称为摄取胺前体脱羧细胞(amineamineprecursoruptakeanddecarboxylationcellprecursoruptakeanddecarboxylationcell,APUDAPUD)。有分泌功能的神经元有分泌功能的神经元有分泌功能的神经元有分泌功能的神经
61、元( (如下丘脑的室旁核和室上核的神经内如下丘脑的室旁核和室上核的神经内如下丘脑的室旁核和室上核的神经内如下丘脑的室旁核和室上核的神经内分泌细胞分泌细胞分泌细胞分泌细胞) )和和和和APUDAPUD统称为弥散神经内分泌系统统称为弥散神经内分泌系统统称为弥散神经内分泌系统统称为弥散神经内分泌系统。神经、内分泌与免疫调节网络弥散神经内分泌系统的组成和特点弥散神经内分泌系统的组成和特点组成:组成:组成:组成:中枢部分:中枢部分:中枢部分:中枢部分:下丘脑神经内分泌细胞、腺垂体细胞、松果下丘脑神经内分泌细胞、腺垂体细胞、松果下丘脑神经内分泌细胞、腺垂体细胞、松果下丘脑神经内分泌细胞、腺垂体细胞、松果体
62、细胞体细胞体细胞体细胞 周围部分:周围部分:周围部分:周围部分:胃肠道内分泌细胞、胰岛细胞、甲状腺滤泡胃肠道内分泌细胞、胰岛细胞、甲状腺滤泡胃肠道内分泌细胞、胰岛细胞、甲状腺滤泡胃肠道内分泌细胞、胰岛细胞、甲状腺滤泡旁细胞、甲状旁腺主细胞、肾上腺髓质细胞、心房肌、旁细胞、甲状旁腺主细胞、肾上腺髓质细胞、心房肌、旁细胞、甲状旁腺主细胞、肾上腺髓质细胞、心房肌、旁细胞、甲状旁腺主细胞、肾上腺髓质细胞、心房肌、血管内皮等血管内皮等血管内皮等血管内皮等 特点:特点:特点:特点:嗜铬性或嗜银性分泌颗粒嗜铬性或嗜银性分泌颗粒嗜铬性或嗜银性分泌颗粒嗜铬性或嗜银性分泌颗粒通过摄取胺前体通过摄取胺前体通过摄取胺
63、前体通过摄取胺前体( ( ( (氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸) ) ) )经脱羧后产生胺经脱羧后产生胺经脱羧后产生胺经脱羧后产生胺能合成和分泌神经肽类能合成和分泌神经肽类能合成和分泌神经肽类能合成和分泌神经肽类神经、内分泌与免疫调节网络垂体垂体hypophysis最重要的内分泌腺最重要的内分泌腺最重要的内分泌腺最重要的内分泌腺位置:位置:位置:位置:位于蝶鞍的垂体窝内位于蝶鞍的垂体窝内位于蝶鞍的垂体窝内位于蝶鞍的垂体窝内椭圆形椭圆形椭圆形椭圆形 分部:分部:分部:分部: 腺垂体(前叶)腺垂体(前叶)腺垂体(前叶)腺垂体(前叶)远侧部远侧部远侧部远侧部结节部结节部结节部结节部中间部中间部中间部中间部
64、 神经垂体(后叶)神经垂体(后叶)神经垂体(后叶)神经垂体(后叶)神经部神经部神经部神经部漏斗漏斗漏斗漏斗 垂体垂体垂体垂体灰结节灰结节视束视束视交叉视交叉视神经视神经神经、内分泌与免疫调节网络垂体前叶:垂体前叶:垂体前叶:垂体前叶:远侧部,结节部远侧部,结节部远侧部,结节部远侧部,结节部分泌:分泌:分泌:分泌:生长激素,生长激素,生长激素,生长激素, 促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促性腺激素促性腺激素促性腺激素促性腺激素 垂体后叶:垂体后叶:垂体后叶:垂体后叶:中间部,神经部中间部,神经部中间部,神经部中间部,
65、神经部 神经垂体(贮存和释放):神经垂体(贮存和释放):神经垂体(贮存和释放):神经垂体(贮存和释放):加压素(抗利尿素),催产素加压素(抗利尿素),催产素加压素(抗利尿素),催产素加压素(抗利尿素),催产素 神经、内分泌与免疫调节网络垂体门脉系统(垂体门脉系统(垂体门脉系统(垂体门脉系统(hypophysioportalsystemhypophysioportalsystem)神经、内分泌与免疫调节网络激素的作用方式激素的作用方式神经、内分泌与免疫调节网络生殖和性分化、青春发育、生精、排卵。生殖和性分化、青春发育、生精、排卵。生殖和性分化、青春发育、生精、排卵。生殖和性分化、青春发育、生精、
66、排卵。生长发育和限制。生长发育和限制。生长发育和限制。生长发育和限制。维维维维持持持持内内内内环环环环境境境境的的的的稳稳稳稳定定定定。调调调调节节节节体体体体液液液液的的的的量量量量和和和和组组组组成成成成成成成成分分分分,保保保保持持持持机机机机体体体体内内内内环环环环境境境境理理理理化化化化因因因因素素素素的的的的动动动动态态态态平平平平衡衡衡衡,如如如如水水水水、电电电电解解解解质质质质和和和和酸碱平衡等。酸碱平衡等。酸碱平衡等。酸碱平衡等。能能能能量量量量的的的的生生生生成成成成、利利利利用用用用和和和和贮贮贮贮存存存存。调调调调节节节节机机机机体体体体的的的的新新新新陈陈陈陈代代代
67、代谢谢谢谢,包括对消化道及消化腺活动的调节。包括对消化道及消化腺活动的调节。包括对消化道及消化腺活动的调节。包括对消化道及消化腺活动的调节。应应应应激激激激。增增增增强强强强机机机机体体体体对对对对有有有有害害害害刺刺刺刺激激激激和和和和环环环环境境境境条条条条件件件件急急急急剧剧剧剧变变变变化化化化的的的的抵抗和适应能力。抵抗和适应能力。抵抗和适应能力。抵抗和适应能力。内分泌激素的生理作用内分泌激素的生理作用神经、内分泌与免疫调节网络uu几几几几乎乎乎乎所所所所有有有有下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑激激激激素素素素的的的的分分分分泌泌泌泌都都都都受受受受神神神神经经经经系系系系统统统统的的的的调调
68、调调节节节节。腺腺腺腺垂垂垂垂体体体体、内内内内分分分分泌泌泌泌腺腺腺腺和和和和散散散散在在在在的的的的内内内内分分分分泌泌泌泌细细细细胞胞胞胞也也也也不不不不同同同同程程程程度度度度地地地地接接接接受神经系统的支配。受神经系统的支配。受神经系统的支配。受神经系统的支配。uu大脑皮质与内分泌细胞间的联系方式有两种:大脑皮质与内分泌细胞间的联系方式有两种:大脑皮质与内分泌细胞间的联系方式有两种:大脑皮质与内分泌细胞间的联系方式有两种:通过下丘脑植物神经中枢调节周围内分泌腺及组织。通过下丘脑植物神经中枢调节周围内分泌腺及组织。通过下丘脑植物神经中枢调节周围内分泌腺及组织。通过下丘脑植物神经中枢调节
69、周围内分泌腺及组织。通通通通过过过过下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑这这这这一一一一皮皮皮皮质质质质下下下下中中中中枢枢枢枢,直直直直接接接接对对对对内内内内分分分分泌泌泌泌腺腺腺腺的的的的分分分分泌泌泌泌进行调节。进行调节。进行调节。进行调节。uu下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑肽肽肽肽能能能能神神神神经经经经细细细细胞胞胞胞分分分分泌泌泌泌下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑释释释释放放放放及及及及抑抑抑抑制制制制激激激激素素素素,又又又又受中枢神经的各种神经递质及其靶激素反馈调节。受中枢神经的各种神经递质及其靶激素反馈调节。受中枢神经的各种神经递质及其靶激素反馈调节。受中枢神经的各种神经递质及其靶激素反馈调节。(三
70、)神经系统对内分泌系统的调节(三)神经系统对内分泌系统的调节神经、内分泌与免疫调节网络有两种类型:有两种类型:有两种类型:有两种类型: 负反馈作用:负反馈作用:负反馈作用:负反馈作用:反馈信息的效果最终是抑制受控腺体反馈信息的效果最终是抑制受控腺体反馈信息的效果最终是抑制受控腺体反馈信息的效果最终是抑制受控腺体的分泌。通过负反馈调节的分泌。通过负反馈调节的分泌。通过负反馈调节的分泌。通过负反馈调节, , , ,内分泌腺的激素分泌水平能内分泌腺的激素分泌水平能内分泌腺的激素分泌水平能内分泌腺的激素分泌水平能保持在适当范围保持在适当范围保持在适当范围保持在适当范围, , , ,不致过高过低。不致过
71、高过低。不致过高过低。不致过高过低。 正反馈作用:正反馈作用:正反馈作用:正反馈作用:反馈信息的效果最终是加强受控腺体反馈信息的效果最终是加强受控腺体反馈信息的效果最终是加强受控腺体反馈信息的效果最终是加强受控腺体的分泌。当血中靶腺激素浓度增高时,能兴奋而不是的分泌。当血中靶腺激素浓度增高时,能兴奋而不是的分泌。当血中靶腺激素浓度增高时,能兴奋而不是的分泌。当血中靶腺激素浓度增高时,能兴奋而不是抑制相应促激素的分泌。抑制相应促激素的分泌。抑制相应促激素的分泌。抑制相应促激素的分泌。反馈性调节反馈性调节神经、内分泌与免疫调节网络甲状腺接受自主神经的支配,交感神经兴奋可引起甲状甲状腺接受自主神经的
72、支配,交感神经兴奋可引起甲状甲状腺接受自主神经的支配,交感神经兴奋可引起甲状甲状腺接受自主神经的支配,交感神经兴奋可引起甲状腺激素释放,而副交感神经则起抑制作用。腺激素释放,而副交感神经则起抑制作用。腺激素释放,而副交感神经则起抑制作用。腺激素释放,而副交感神经则起抑制作用。肾上腺髓质受交感节前纤维支配,肾近球小体分泌肾素肾上腺髓质受交感节前纤维支配,肾近球小体分泌肾素肾上腺髓质受交感节前纤维支配,肾近球小体分泌肾素肾上腺髓质受交感节前纤维支配,肾近球小体分泌肾素的颗粒细胞受交感神经节后纤维支配。的颗粒细胞受交感神经节后纤维支配。的颗粒细胞受交感神经节后纤维支配。的颗粒细胞受交感神经节后纤维支
73、配。许多分泌胃肠激素的细胞,如分泌胃泌素的许多分泌胃肠激素的细胞,如分泌胃泌素的许多分泌胃肠激素的细胞,如分泌胃泌素的许多分泌胃肠激素的细胞,如分泌胃泌素的GG细胞、分细胞、分细胞、分细胞、分泌胰岛素和胰高血糖素的胰岛泌胰岛素和胰高血糖素的胰岛泌胰岛素和胰高血糖素的胰岛泌胰岛素和胰高血糖素的胰岛B B细胞和细胞和细胞和细胞和A A细胞,都接受细胞,都接受细胞,都接受细胞,都接受迷走和交感神经的双重支配。迷走和交感神经的双重支配。迷走和交感神经的双重支配。迷走和交感神经的双重支配。1. 1. 1. 1. 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑- - - -植物神经中枢植物神经中枢植物神经中枢植物神经中枢- -
74、 - -内分泌轴调节内分泌轴调节内分泌轴调节内分泌轴调节神经、内分泌与免疫调节网络uu下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑激激激激素素素素经经经经垂垂垂垂体体体体门门门门脉脉脉脉系系系系统统统统,输输输输送送送送到到到到与与与与下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑邻邻邻邻近近近近的的的的垂垂垂垂体体体体前前前前叶叶叶叶,分分分分别别别别调调调调节节节节促促促促甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺激激激激素素素素、促促促促肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素、促促促促性性性性腺腺腺腺激激激激素素素素、生生生生长长长长激激激激素素素素、催催催催乳乳乳乳素素素素等等等等蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质和和和和肽肽肽肽类类类
75、类激激激激素素素素的的的的生生生生成成成成和和和和释释释释放放放放,因因因因此此此此又又又又称称称称下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑促促促促垂垂垂垂体体体体释释释释放放放放激激激激素素素素(因因因因子子子子)或抑制激素(因子)或抑制激素(因子)或抑制激素(因子)或抑制激素(因子)。uu下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑- -垂垂垂垂体体体体- -外外外外周周周周内内内内分分分分泌泌泌泌腺腺腺腺轴轴轴轴系系系系的的的的激激激激素素素素分分分分泌泌泌泌是是是是层层层层层层层层控控控控制制制制、相相相相互互互互制制制制约约约约,组组组组合合合合成成成成一一一一个个个个严严严严密密密密的的的的反反反反馈馈馈馈系系系系统
76、统统统,以以以以此此此此调调调调节节节节动动动动物物物物的的的的生生生生长长长长和和和和发发发发育育育育、性性性性成成成成熟熟熟熟和和和和繁繁繁繁殖殖殖殖,以以以以及新陈代谢等生命过程。及新陈代谢等生命过程。及新陈代谢等生命过程。及新陈代谢等生命过程。uu三三三三大大大大主主主主要要要要分分分分支支支支系系系系统统统统:下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑- -垂垂垂垂体体体体- -甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺轴轴轴轴;下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑- -垂垂垂垂体体体体- -肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺轴轴轴轴;下下下下丘脑丘脑丘脑丘脑- -垂体垂体垂体垂体- -性腺轴。性腺轴。性腺轴。性腺轴。2.下丘脑下丘脑-垂体
77、垂体-靶腺轴的调节靶腺轴的调节神经、内分泌与免疫调节网络下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴靶腺轴神经、内分泌与免疫调节网络下丘脑调节性多肽下丘脑调节性多肽神经、内分泌与免疫调节网络下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑- -垂垂垂垂体体体体- -肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺轴轴轴轴 ( (H HP PA A或或或或H HT TP PA A轴轴轴轴) )神经、内分泌与免疫调节网络下下丘丘脑脑垂垂体体甲甲状状腺腺轴轴神经、内分泌与免疫调节网络下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -卵巢轴卵巢轴神经、内分泌与免疫调节网络下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -睾丸轴睾丸轴神经、内分泌与免疫调节网络uu除了神经系统以外,内分泌系统还接受其
78、它因素的调节:除了神经系统以外,内分泌系统还接受其它因素的调节:除了神经系统以外,内分泌系统还接受其它因素的调节:除了神经系统以外,内分泌系统还接受其它因素的调节:uu靶腺激素间的相互调节:靶腺激素间的相互调节:靶腺激素间的相互调节:靶腺激素间的相互调节:如胰岛中胰岛素、胰升糖素及如胰岛中胰岛素、胰升糖素及如胰岛中胰岛素、胰升糖素及如胰岛中胰岛素、胰升糖素及生长抑素分泌间的彼此调节生长抑素分泌间的彼此调节生长抑素分泌间的彼此调节生长抑素分泌间的彼此调节。uu代谢物质的反馈调节:代谢物质的反馈调节:代谢物质的反馈调节:代谢物质的反馈调节:代谢产物如血糖浓度调节胰岛素、代谢产物如血糖浓度调节胰岛素
79、、代谢产物如血糖浓度调节胰岛素、代谢产物如血糖浓度调节胰岛素、胰升糖素、儿茶酚胺及生长激素的分泌。血钙水平的变化胰升糖素、儿茶酚胺及生长激素的分泌。血钙水平的变化胰升糖素、儿茶酚胺及生长激素的分泌。血钙水平的变化胰升糖素、儿茶酚胺及生长激素的分泌。血钙水平的变化影响甲状旁腺激素影响甲状旁腺激素影响甲状旁腺激素影响甲状旁腺激素(PTH)(PTH)及降钙素及降钙素及降钙素及降钙素(CT)(CT)分泌。细胞外液容分泌。细胞外液容分泌。细胞外液容分泌。细胞外液容量及渗透压调节抗利尿激素量及渗透压调节抗利尿激素量及渗透压调节抗利尿激素量及渗透压调节抗利尿激素(ADH)(ADH)、醛固酮及肾素的分泌、醛固
80、酮及肾素的分泌、醛固酮及肾素的分泌、醛固酮及肾素的分泌等。等。等。等。uu自然界对激素分泌的影响:自然界对激素分泌的影响:自然界对激素分泌的影响:自然界对激素分泌的影响:如昼夜改变对激素分泌节律如昼夜改变对激素分泌节律如昼夜改变对激素分泌节律如昼夜改变对激素分泌节律的影响;体温对甲状腺轴激素分泌的作用;光照改变松果的影响;体温对甲状腺轴激素分泌的作用;光照改变松果的影响;体温对甲状腺轴激素分泌的作用;光照改变松果的影响;体温对甲状腺轴激素分泌的作用;光照改变松果体褪黑素的分泌;睡眠期与体褪黑素的分泌;睡眠期与体褪黑素的分泌;睡眠期与体褪黑素的分泌;睡眠期与GHGH分泌的关系;应激动员分泌的关系
81、;应激动员分泌的关系;应激动员分泌的关系;应激动员ACTHACTH等激素的分泌等。等激素的分泌等。等激素的分泌等。等激素的分泌等。神经、内分泌与免疫调节网络uu免免免免疫疫疫疫细细细细胞胞胞胞上上上上存存存存在在在在着着着着激激激激素素素素、神神神神经经经经递递递递质质质质和和和和神神神神经经经经肽肽肽肽的的的的受受受受体体体体。这这这这些些些些激激激激素素素素、神神神神经经经经递递递递质质质质和和和和神神神神经经经经肽肽肽肽与与与与特特特特异异异异的的的的受受受受体体体体相相相相结结结结合合合合后后后后,能能能能起起起起到到到到调调调调节节节节免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应水水水水平平平平
82、的的的的作作作作用用用用。到到到到目目目目前前前前为为为为止止止止,发发发发现现现现各各各各种种种种免免免免疫疫疫疫细细细细胞胞胞胞上上上上存存存存在在在在着着着着三三三三十十十十多多多多种种种种不同激素受体不同激素受体不同激素受体不同激素受体uu激激激激素素素素、神神神神经经经经肽肽肽肽及及及及神神神神经经经经递递递递质质质质等等等等神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌信信信信息息息息分分分分子子子子可可可可借借借借经经经经典典典典内内内内分分分分泌泌泌泌、旁旁旁旁分分分分泌泌泌泌和和和和自自自自分分分分泌泌泌泌途途途途径径径径,影影影影响响响响或或或或调调调调节节节节免免免免疫疫疫疫应
83、应应应答答答答,并并并并能能能能与与与与某某某某些些些些免免免免疫疫疫疫病病病病理过程理过程理过程理过程 。四、内分泌系统对免疫系统的调节四、内分泌系统对免疫系统的调节神经、内分泌与免疫调节网络(一)免疫系统(一)免疫系统ImmuneSystem神经、内分泌与免疫调节网络免疫系统组成免疫系统组成神经、内分泌与免疫调节网络淋巴器官淋巴器官淋巴器官淋巴器官 lymphoidorganlymphoidorgan神经、内分泌与免疫调节网络1.1.糖皮质激素(糖皮质激素(糖皮质激素(糖皮质激素(GCGC)(二)类固醇激素对免疫功能的调节作用(二)类固醇激素对免疫功能的调节作用肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮
84、皮皮质质质质激激激激素素素素是是是是最最最最早早早早发发发发现现现现具具具具有有有有免免免免疫疫疫疫调调调调节节节节功功功功能能能能的的的的一一一一种种种种激激激激素素素素。在在在在内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统所所所所分分分分泌泌泌泌的的的的激激激激素素素素中中中中,对对对对免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统产产产产生生生生最最最最重重重重要要要要影影影影响响响响的的的的是是是是肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质所所所所分分分分泌泌泌泌的的的的糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素( (皮皮皮皮质质质质醇醇醇醇), ),它几乎对所有免疫细胞都有抑制作用它几乎对所有免疫细胞都有
85、抑制作用它几乎对所有免疫细胞都有抑制作用它几乎对所有免疫细胞都有抑制作用。目目目目前前前前发发发发现现现现, GCGC对对对对免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能的的的的调调调调控控控控不不不不仅仅仅仅仅仅仅仅是是是是抑抑抑抑制制制制性性性性的的的的,在在在在某某某某些些些些实实实实验验验验条条条条件件件件下下下下,较较较较低低低低剂剂剂剂量量量量的的的的GCGC可可可可增增增增强强强强淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞的的的的增殖反应。增殖反应。增殖反应。增殖反应。神经、内分泌与免疫调节网络2.性类固醇激素性类固醇激素uu 性性性性类类类类固固固固醇醇醇醇激激激激素素素素对对对对自自自自身身身身免
86、免免免疫疫疫疫病病病病的的的的发发发发生生生生和和和和发发发发展展展展有有有有重重重重要要要要的的的的意意意意义义义义,两性之间的免疫反应存在着明显的性别差异:两性之间的免疫反应存在着明显的性别差异:两性之间的免疫反应存在着明显的性别差异:两性之间的免疫反应存在着明显的性别差异: (1 1)女女女女性性性性的的的的免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应比比比比男男男男性性性性更更更更活活活活跃跃跃跃,胸胸胸胸腺腺腺腺发发发发育育育育更更更更成成成成熟熟熟熟,免免免免疫疫疫疫球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白水水水水平平平平更更更更高高高高,对对对对初初初初级级级级和和和和次次次次级级级级免免免免疫疫疫疫反反反
87、反应应应应都都都都较较较较男男男男性性性性强强强强烈烈烈烈,且且且且不不不不易易易易诱诱诱诱发发发发免免免免疫疫疫疫耐耐耐耐受受受受以以以以及及及及对对对对肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤和和和和同同同同种种种种移移移移植植植植物物物物的的的的排排排排斥斥斥斥反应也较男性更为激烈等等。反应也较男性更为激烈等等。反应也较男性更为激烈等等。反应也较男性更为激烈等等。 (2 2)在在在在所所所所有有有有的的的的自自自自身身身身免免免免疫疫疫疫病病病病患患患患者者者者中中中中,女女女女性性性性占占占占绝绝绝绝大大大大多多多多数数数数。所所所所以以以以普普普普遍遍遍遍认认认认为为为为雌雌雌雌激激激激素素素素能能能能加加
88、加加强强强强免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答,而而而而雄雄雄雄性性性性激激激激素素素素则则则则抑抑抑抑制制制制免免免免疫疫疫疫应答。应答。应答。应答。(3)(3)淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞的的的的功功功功能能能能随随随随月月月月经经经经周周周周期期期期而而而而发发发发生生生生变变变变化化化化。在在在在月月月月经经经经周周周周期期期期的的的的前半期,前半期,前半期,前半期,T T淋巴细胞的功能较弱。淋巴细胞的功能较弱。淋巴细胞的功能较弱。淋巴细胞的功能较弱。神经、内分泌与免疫调节网络性激素作用于免疫系统的三种方式是:性激素作用于免疫系统的三种方式是:性激素作用于免疫系统的三种方式是:性激素
89、作用于免疫系统的三种方式是:(1)(1)改变改变改变改变T T、B B细胞表型和细胞功能;细胞表型和细胞功能;细胞表型和细胞功能;细胞表型和细胞功能;(2)(2)影响免疫球蛋白(影响免疫球蛋白(影响免疫球蛋白(影响免疫球蛋白(IgIg)水平及)水平及)水平及)水平及IgIg合成动力学;合成动力学;合成动力学;合成动力学;(3)(3)影响细胞因子的合成,进而增强或削弱免疫应答。影响细胞因子的合成,进而增强或削弱免疫应答。影响细胞因子的合成,进而增强或削弱免疫应答。影响细胞因子的合成,进而增强或削弱免疫应答。 性激素发挥作用的共同分子机制为:性激素发挥作用的共同分子机制为:性激素发挥作用的共同分子
90、机制为:性激素发挥作用的共同分子机制为:游离性激素经被动扩散进入靶细胞,与特异性受体结合形成游离性激素经被动扩散进入靶细胞,与特异性受体结合形成游离性激素经被动扩散进入靶细胞,与特异性受体结合形成游离性激素经被动扩散进入靶细胞,与特异性受体结合形成复合物,经过一系列变化,受体分子激活,而后与特异复合物,经过一系列变化,受体分子激活,而后与特异复合物,经过一系列变化,受体分子激活,而后与特异复合物,经过一系列变化,受体分子激活,而后与特异DNADNA片段呈高亲和力结合,该片段作为转录因子转录相应的核糖片段呈高亲和力结合,该片段作为转录因子转录相应的核糖片段呈高亲和力结合,该片段作为转录因子转录相
91、应的核糖片段呈高亲和力结合,该片段作为转录因子转录相应的核糖核酸(核酸(核酸(核酸(mRNAmRNA),进而翻译为活性蛋白质,产生生物效应。),进而翻译为活性蛋白质,产生生物效应。),进而翻译为活性蛋白质,产生生物效应。),进而翻译为活性蛋白质,产生生物效应。免疫器官中雄性激素受体的存在尚有争议,但已证实人胸腺免疫器官中雄性激素受体的存在尚有争议,但已证实人胸腺免疫器官中雄性激素受体的存在尚有争议,但已证实人胸腺免疫器官中雄性激素受体的存在尚有争议,但已证实人胸腺细胞、细胞、细胞、细胞、T T淋巴细胞和滑膜内巨噬细胞有雌激素受体。淋巴细胞和滑膜内巨噬细胞有雌激素受体。淋巴细胞和滑膜内巨噬细胞有
92、雌激素受体。淋巴细胞和滑膜内巨噬细胞有雌激素受体。神经、内分泌与免疫调节网络睾酮等雄性激素一般对免疫功能有抑制性作用。睾酮等雄性激素一般对免疫功能有抑制性作用。睾酮等雄性激素一般对免疫功能有抑制性作用。睾酮等雄性激素一般对免疫功能有抑制性作用。uu睾酮可减少人泪腺中睾酮可减少人泪腺中睾酮可减少人泪腺中睾酮可减少人泪腺中IgAIgA的产生的产生的产生的产生雄激素所独有。雄激素所独有。雄激素所独有。雄激素所独有。uu雄性激素对免疫功能的调节存在剂量雄性激素对免疫功能的调节存在剂量雄性激素对免疫功能的调节存在剂量雄性激素对免疫功能的调节存在剂量- -效应的异质性:效应的异质性:效应的异质性:效应的异
93、质性:高剂量高剂量高剂量高剂量促进促进促进促进B B淋巴细胞产生抗体淋巴细胞产生抗体淋巴细胞产生抗体淋巴细胞产生抗体低剂量低剂量低剂量低剂量TT淋巴细胞转化和巨噬细胞功能明显变化淋巴细胞转化和巨噬细胞功能明显变化淋巴细胞转化和巨噬细胞功能明显变化淋巴细胞转化和巨噬细胞功能明显变化切切切切除除除除睾睾睾睾丸丸丸丸TT淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞转转转转化化化化率率率率明明明明显显显显提提提提高高高高,B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞抗抗抗抗体体体体生生生生成和巨噬细胞的吞噬功能不变。成和巨噬细胞的吞噬功能不变。成和巨噬细胞的吞噬功能不变。成和巨噬细胞的吞噬功能不变。雌激素可提高体液免疫
94、力而减低细胞免疫机能。雌激素可提高体液免疫力而减低细胞免疫机能。雌激素可提高体液免疫力而减低细胞免疫机能。雌激素可提高体液免疫力而减低细胞免疫机能。 uu对对对对体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫促促促促进进进进子子子子宫宫宫宫分分分分泌泌泌泌IgGIgG,增增增增加加加加子子子子宫宫宫宫内内内内膜膜膜膜上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞的的的的IgAIgA含量。含量。含量。含量。uu对对对对细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫降降降降低低低低胸胸胸胸腺腺腺腺重重重重量量量量,减减减减少少少少胸胸胸胸腺腺腺腺中中中中淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞数数数数目目目目,但可增加脾脏的重量及脾细胞数。但可增
95、加脾脏的重量及脾细胞数。但可增加脾脏的重量及脾细胞数。但可增加脾脏的重量及脾细胞数。神经、内分泌与免疫调节网络(二)甲状腺激素(二)甲状腺激素甲状腺激素对体液免疫和细胞免疫均有促进作用:甲状腺激素对体液免疫和细胞免疫均有促进作用:甲状腺激素对体液免疫和细胞免疫均有促进作用:甲状腺激素对体液免疫和细胞免疫均有促进作用:甲状腺对免疫机能有正性调控作用。甲状腺对免疫机能有正性调控作用。甲状腺对免疫机能有正性调控作用。甲状腺对免疫机能有正性调控作用。遗遗遗遗传传传传性性性性免免免免疫疫疫疫缺缺缺缺损损损损的的的的Snell-BaggSnell-Bagg小小小小鼠鼠鼠鼠给给给给予予予予生生生生长长长长激
96、激激激素素素素(GHGH)及及及及T4T4治疗后可重建其免疫功能。治疗后可重建其免疫功能。治疗后可重建其免疫功能。治疗后可重建其免疫功能。T3T3可可可可能能能能增增增增加加加加幼幼幼幼龄龄龄龄小小小小鼠鼠鼠鼠胸胸胸胸腺腺腺腺上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞数数数数目目目目,并并并并增增增增大大大大髓髓髓髓质质质质体体体体积积积积。长期给予长期给予长期给予长期给予T4T4可提高外周血淋巴细胞数量,特别是可提高外周血淋巴细胞数量,特别是可提高外周血淋巴细胞数量,特别是可提高外周血淋巴细胞数量,特别是T T细胞数目。细胞数目。细胞数目。细胞数目。在在在在小小小小鼠鼠鼠鼠及及及及人人人人,甲甲甲甲状
97、状状状腺腺腺腺激激激激素素素素均均均均促促促促进进进进淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞对对对对丝丝丝丝裂裂裂裂原原原原的的的的增增增增殖殖殖殖反反反反应,并有明显的剂量依赖关系应,并有明显的剂量依赖关系应,并有明显的剂量依赖关系应,并有明显的剂量依赖关系。神经、内分泌与免疫调节网络(三)蛋白质及肽类激素(三)蛋白质及肽类激素1.1.生生生生长长长长激激激激素素素素(GHGH):GHGH是是是是一一一一种种种种垂垂垂垂体体体体前前前前叶叶叶叶激激激激素素素素,几几几几乎乎乎乎对对对对所所所所有有有有的的的的免疫细胞都具有促进分化和加强功能的作用。免疫细胞都具有促进分化和加强功能的作用。免疫细胞都
98、具有促进分化和加强功能的作用。免疫细胞都具有促进分化和加强功能的作用。2.2. 催催催催乳乳乳乳素素素素(PRLPRL):对对对对免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能有有有有正正正正调调调调节节节节作作作作用用用用。PRLPRL能能能能提提提提高高高高乳乳乳乳腺腺腺腺中分泌中分泌中分泌中分泌IgAIgA的细胞数目,促进淋巴细胞游走进入乳腺。的细胞数目,促进淋巴细胞游走进入乳腺。的细胞数目,促进淋巴细胞游走进入乳腺。的细胞数目,促进淋巴细胞游走进入乳腺。3.3. 促促促促肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质释释释释放放放放激激激激素素素素(ACTHACTH):为为为为3939肽肽肽肽,可可可可影
99、影影影响响响响多多多多种种种种免免免免疫疫疫疫细胞。细胞。细胞。细胞。uuACTHACTH发发发发挥挥挥挥效效效效应应应应的的的的途途途途径径径径: :(1 1)刺刺刺刺激激激激GCGC的的的的分分分分泌泌泌泌而而而而间间间间接接接接引引引引起起起起免免免免疫疫疫疫抑抑抑抑制制制制;(2 2)借借借借助助助助其其其其在在在在免免免免疫疫疫疫细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜上上上上的的的的特特特特异异异异受受受受体体体体而而而而直直直直接接接接影影影影响免疫功能。响免疫功能。响免疫功能。响免疫功能。uuACTHACTH纯纯纯纯制制制制剂剂剂剂引引引引起起起起胸胸胸胸腺腺腺腺萎萎萎萎缩缩缩缩及及及及脾脾脾
100、脾萎萎萎萎缩缩缩缩,伴伴伴伴有有有有淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞数数数数目目目目减减减减少,而去肾上腺后此效应仍然存在。少,而去肾上腺后此效应仍然存在。少,而去肾上腺后此效应仍然存在。少,而去肾上腺后此效应仍然存在。4.4. 卵卵卵卵泡泡泡泡刺刺刺刺激激激激素素素素(FSHFSH)及及及及黄黄黄黄体体体体生生生生成成成成素素素素(LHLH):可可可可能能能能参参参参与与与与胸胸胸胸腺腺腺腺细细细细胞的发育和功能。胞的发育和功能。胞的发育和功能。胞的发育和功能。神经、内分泌与免疫调节网络神经内分泌激素对免疫功能的影响神经内分泌激素对免疫功能的影响 激素激素 基本作用基本作用 具体效应具体效应
101、糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素抑制抑制抑制抑制抗体、细胞因子的生成,抗体、细胞因子的生成,抗体、细胞因子的生成,抗体、细胞因子的生成, NKNK细胞的活性细胞的活性细胞的活性细胞的活性甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素增强增强增强增强胸腺细胞、淋巴细胞和脾细胞增殖胸腺细胞、淋巴细胞和脾细胞增殖胸腺细胞、淋巴细胞和脾细胞增殖胸腺细胞、淋巴细胞和脾细胞增殖加压素加压素加压素加压素增强增强增强增强T T细胞增殖细胞增殖细胞增殖细胞增殖ACTHACTH抑制抑制抑制抑制/ /增强增强增强增强抗体、细胞因子的生成,抗体、细胞因子的生成,抗体、细胞因子的生成,抗体、细胞因子的生成,NKNK和
102、巨噬细和巨噬细和巨噬细和巨噬细胞活性胞活性胞活性胞活性GHGH增强增强增强增强抗体的生成,巨噬细胞激活抗体的生成,巨噬细胞激活抗体的生成,巨噬细胞激活抗体的生成,巨噬细胞激活雄性激素雄性激素雄性激素雄性激素抑制抑制抑制抑制淋巴细胞转化淋巴细胞转化淋巴细胞转化淋巴细胞转化雌激素雌激素雌激素雌激素增强增强增强增强淋巴细胞转化淋巴细胞转化淋巴细胞转化淋巴细胞转化CRHCRH增强增强增强增强细胞因子生成细胞因子生成细胞因子生成细胞因子生成PRLPRL增强增强增强增强体合成、胸腺组织增生、体合成、胸腺组织增生、体合成、胸腺组织增生、体合成、胸腺组织增生、NKNK和巨噬细和巨噬细和巨噬细和巨噬细胞活性胞活
103、性胞活性胞活性-ENDEND抑制抑制抑制抑制/ /增强增强增强增强抗体的生成,抗体的生成,抗体的生成,抗体的生成,T T细胞和巨噬细胞活性细胞和巨噬细胞活性细胞和巨噬细胞活性细胞和巨噬细胞活性神经、内分泌与免疫调节网络神经系统可通过多种途径调节免疫反应,包括:神经系统可通过多种途径调节免疫反应,包括:神经系统可通过多种途径调节免疫反应,包括:神经系统可通过多种途径调节免疫反应,包括:1.1.改变下丘脑改变下丘脑改变下丘脑改变下丘脑- -垂体功能状态垂体功能状态垂体功能状态垂体功能状态; ;2.2.通通通通过过过过植植植植物物物物神神神神经经经经系系系系统统统统对对对对脾脾脾脾脏脏脏脏、肝肝肝肝
104、脏脏脏脏、肠肠肠肠道道道道淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结和和和和淋淋淋淋巴巴巴巴样样样样器器器器官官官官进行支配进行支配进行支配进行支配; ;3.3.神经末梢释放儿茶酚胺进入血循环中神经末梢释放儿茶酚胺进入血循环中神经末梢释放儿茶酚胺进入血循环中神经末梢释放儿茶酚胺进入血循环中; ;4.4.感觉神经元分泌生长抑素和感觉神经元分泌生长抑素和感觉神经元分泌生长抑素和感觉神经元分泌生长抑素和P P物质等肽类物质等肽类物质等肽类物质等肽类; ;5.5.引起中枢性发热引起中枢性发热引起中枢性发热引起中枢性发热; ;6.6.以及通过调节进食和各种活动来改变免疫反应。以及通过调节进食和各种活动来改变免疫反应。以及
105、通过调节进食和各种活动来改变免疫反应。以及通过调节进食和各种活动来改变免疫反应。7.7.另另另另外外外外,大大大大脑脑脑脑可可可可能能能能分分分分泌泌泌泌免免免免疫疫疫疫调调调调节节节节因因因因子子子子直直直直接接接接进进进进入入入入到到到到血血血血液液液液中中中中发发发发挥挥挥挥生生生生理作用。理作用。理作用。理作用。五、神经系统对免疫系统的调控五、神经系统对免疫系统的调控神经、内分泌与免疫调节网络(一)中枢神经系统损伤或接受刺激的免疫反应效应(一)中枢神经系统损伤或接受刺激的免疫反应效应(一)中枢神经系统损伤或接受刺激的免疫反应效应(一)中枢神经系统损伤或接受刺激的免疫反应效应 早早早早期
106、期期期有有有有关关关关中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统影影影影响响响响免免免免疫疫疫疫的的的的工工工工作作作作主主主主要要要要采采采采用用用用于于于于核核核核团团团团及及及及束束束束路损毁技术,如电解损毁、手术切割或化学损毁等方法。路损毁技术,如电解损毁、手术切割或化学损毁等方法。路损毁技术,如电解损毁、手术切割或化学损毁等方法。路损毁技术,如电解损毁、手术切割或化学损毁等方法。左左左左侧侧侧侧大大大大脑脑脑脑半半半半球球球球对对对对免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统起起起起刺刺刺刺激激激激的的的的作作作作用用用用;相相相相反反反反,右右右右侧侧侧侧则则则则没没没没有有有有作作作
107、作用用用用,甚甚甚甚至至至至还还还还起起起起到到到到一一一一定定定定的的的的抑抑抑抑制制制制作作作作用用用用。左左左左利利利利手手手手比比比比右右右右利利利利手手手手的的的的人人人人更更更更容易发生自身免疫病。容易发生自身免疫病。容易发生自身免疫病。容易发生自身免疫病。在在在在切切切切除除除除或或或或保保保保留留留留脑脑脑脑垂垂垂垂体体体体的的的的情情情情况况况况下下下下,刺刺刺刺激激激激或或或或破破破破坏坏坏坏下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑的的的的不不不不同同同同区区区区域域域域,发发发发现现现现在在在在一一一一定定定定的的的的程程程程度度度度上上上上,下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑并并并并不不不不需需
108、需需要要要要通通通通过过过过依依依依赖赖赖赖于于于于垂垂垂垂体体体体激素分泌量的改变,就可直接对免疫系统发生影响。激素分泌量的改变,就可直接对免疫系统发生影响。激素分泌量的改变,就可直接对免疫系统发生影响。激素分泌量的改变,就可直接对免疫系统发生影响。海海海海马马马马区区区区、杏杏杏杏仁仁仁仁区区区区和和和和松松松松果果果果体体体体,均均均均具具具具有有有有调调调调节节节节免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统功功功功能能能能状状状状态态态态的的的的作用。作用。作用。作用。 神经、内分泌与免疫调节网络(二)外周神经损毁的效应(二)外周神经损毁的效应脾神经切除后,小鼠对脾神经切除后,小鼠对脾神经切除后
109、,小鼠对脾神经切除后,小鼠对SRBCSRBC刺激的抗体反应增强刺激的抗体反应增强刺激的抗体反应增强刺激的抗体反应增强新新新新生生生生及及及及成成成成年年年年动动动动物物物物整整整整体体体体给给给给予予予予6-6-羟羟羟羟多多多多巴巴巴巴选选选选择择择择性性性性破破破破坏坏坏坏外外外外周周周周交交交交感感感感神神神神经经经经后后后后,T T细胞非依赖性抗原刺激引起的免疫应答增强。细胞非依赖性抗原刺激引起的免疫应答增强。细胞非依赖性抗原刺激引起的免疫应答增强。细胞非依赖性抗原刺激引起的免疫应答增强。切切切切除除除除免免免免疫疫疫疫动动动动物物物物单单单单侧侧侧侧的的的的第第第第二二二二颈颈颈颈交交
110、交交感感感感神神神神经经经经节节节节能能能能加加加加强强强强同同同同侧侧侧侧引引引引流流流流区区区区淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结的的的的蚀蚀蚀蚀斑斑斑斑形形形形成成成成细细细细胞胞胞胞(PFCPFC)数数数数目目目目,用用用用-甲甲甲甲基基基基酪酪酪酪氨氨氨氨酸酸酸酸抑抑抑抑制制制制肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺髓髓髓髓质质质质激激激激素素素素的的的的合合合合成成成成则则则则可可可可进进进进一一一一步步步步加加加加强强强强此此此此反反反反应应应应,说说说说明明明明交交交交感感感感神神神神经经经经去去去去甲甲甲甲肾肾肾肾上腺素能系统对免疫的紧张性抑制效应。上腺素能系统对免疫的紧张性抑制效应。上腺素能系统对
111、免疫的紧张性抑制效应。上腺素能系统对免疫的紧张性抑制效应。外外外外周周周周交交交交感感感感神神神神经经经经的的的的免免免免疫疫疫疫调调调调节节节节作作作作用用用用亦亦亦亦存存存存在在在在种种种种属属属属差差差差异异异异,例例例例如如如如小小小小鼠鼠鼠鼠对对对对交交交交感神经损毁所引起免疫变化较大鼠更明显。感神经损毁所引起免疫变化较大鼠更明显。感神经损毁所引起免疫变化较大鼠更明显。感神经损毁所引起免疫变化较大鼠更明显。神经、内分泌与免疫调节网络(三)免疫组织及器官上的神经支配(三)免疫组织及器官上的神经支配uu无论一级还是二级淋巴器官均接受自主神经的支配。无论一级还是二级淋巴器官均接受自主神经的
112、支配。无论一级还是二级淋巴器官均接受自主神经的支配。无论一级还是二级淋巴器官均接受自主神经的支配。uu支支支支配配配配中中中中枢枢枢枢和和和和外外外外周周周周淋淋淋淋巴巴巴巴器器器器官官官官的的的的神神神神经经经经含含含含有有有有众众众众多多多多肽肽肽肽能能能能神神神神经经经经纤纤纤纤维维维维。这这这这些些些些神神神神经经经经纤纤纤纤维维维维能能能能与与与与脑脑脑脑啡啡啡啡肽肽肽肽、神神神神经经经经肽肽肽肽Y Y Y Y、P P P P物物物物质质质质、血血血血管管管管活活活活性性性性肠肠肠肠肽肽肽肽、胆胆胆胆囊囊囊囊收收收收缩缩缩缩素素素素、神神神神经经经经素素素素和和和和降降降降钙钙钙钙素
113、素素素基基基基因因因因相相相相关关关关肽肽肽肽等等等等物物物物质质质质的的的的抗抗抗抗体体体体发发发发生生生生特特特特异异异异性性性性反应。反应。反应。反应。uu免免免免疫疫疫疫细细细细胞胞胞胞上上上上存存存存在在在在有有有有上上上上述述述述物物物物质质质质的的的的受受受受体体体体。上上上上述述述述物物物物质质质质与与与与相相相相应应应应的的的的受受受受体体体体相相相相结合后,能表现出各自不同的免疫调节效应。结合后,能表现出各自不同的免疫调节效应。结合后,能表现出各自不同的免疫调节效应。结合后,能表现出各自不同的免疫调节效应。uu神神神神经经经经纤纤纤纤维维维维对对对对淋淋淋淋巴巴巴巴组组组组
114、织织织织和和和和器器器器官官官官的的的的影影影影响响响响至至至至少少少少涉涉涉涉及及及及以以以以下下下下几几几几方方方方面面面面:血血血血流流流流调调调调控控控控;淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞的的的的分分分分化化化化、发发发发育育育育、成成成成熟熟熟熟、移移移移行行行行和和和和再再再再循循循循环环环环;细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子或或或或其其其其它它它它免免免免疫疫疫疫因因因因子子子子的的的的生生生生成成成成和和和和分分分分泌泌泌泌;免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答的的的的强强强强弱弱弱弱及及及及维持的时间等。维持的时间等。维持的时间等。维持的时间等。神经、内分泌与免疫调节网络(四)中
115、枢神经系统疾病与免疫系统(四)中枢神经系统疾病与免疫系统1.1.一一一一些些些些神神神神经经经经、精精精精神神神神性性性性疾疾疾疾病病病病,如如如如抑抑抑抑郁郁郁郁症症症症、精精精精神神神神分分分分裂裂裂裂症症症症和和和和老老老老年年年年性性性性痴痴痴痴呆呆呆呆症症症症(Alzheimers(Alzheimersdisease)disease),都都都都存存存存在在在在着着着着一一一一定定定定程程程程度度度度的的的的细细细细胞胞胞胞和和和和/ /或或或或体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应的的的的异异异异常常常常。目目目目前前前前认认认认为为为为,至至至至少少少少有有有有一一一一部
116、部部部分分分分神神神神经经经经、精精精精神性疾病是由于自身免疫紊乱所致。神性疾病是由于自身免疫紊乱所致。神性疾病是由于自身免疫紊乱所致。神性疾病是由于自身免疫紊乱所致。2.2.包包包包括括括括1 1型型型型糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病( (胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素依依依依赖赖赖赖性性性性糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病,IDDM)IDDM)和和和和SLESLE在在在在内内内内的的的的一一一一些自身免疫病患者,更容易发生抑郁症等神经、精神性疾患。些自身免疫病患者,更容易发生抑郁症等神经、精神性疾患。些自身免疫病患者,更容易发生抑郁症等神经、精神性疾患。些自身免疫病患者,更容易发生抑郁症等神经、精神性疾患。3
117、.3.在在在在SLESLE病病病病人人人人中中中中:中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统内内内内可可可可见见见见免免免免疫疫疫疫复复复复合合合合物物物物的的的的沉沉沉沉积积积积;中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统内内内内存存存存在在在在抗抗抗抗淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞抗抗抗抗体体体体,同同同同时时时时能能能能与与与与大大大大脑脑脑脑组组组组织织织织某某某某些些些些种种种种类类类类的的的的抗抗抗抗原原原原发发发发生生生生交交交交叉叉叉叉免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应;某某某某些些些些抗抗抗抗体体体体直直直直接接接接与与与与神神神神经经经经递质以及这些神经递质的
118、受体发生反应。递质以及这些神经递质的受体发生反应。递质以及这些神经递质的受体发生反应。递质以及这些神经递质的受体发生反应。 神经、内分泌与免疫调节网络(五)神经递质对免疫功能的调节(五)神经递质对免疫功能的调节经典神经递质受体:经典神经递质受体:经典神经递质受体:经典神经递质受体: (1 1)肾上腺素受体)肾上腺素受体)肾上腺素受体)肾上腺素受体(2 2)多巴胺受体)多巴胺受体)多巴胺受体)多巴胺受体(3 3)AChACh受体受体受体受体(4 4)5 5羟色胺受体(羟色胺受体(羟色胺受体(羟色胺受体(5-HT5-HT)(5 5)组织胺受体)组织胺受体)组织胺受体)组织胺受体神经肽及肽类激素受体
119、神经肽及肽类激素受体神经肽及肽类激素受体神经肽及肽类激素受体(1 1)ACTHACTH受体受体受体受体(2 2)GHGH受体受体受体受体(3 3)PRLPRL受体受体受体受体(4 4)阿片肽受体和非阿片肽受体)阿片肽受体和非阿片肽受体)阿片肽受体和非阿片肽受体)阿片肽受体和非阿片肽受体(5 5)SPSP受体受体受体受体1. 1. 1. 1. 免疫细胞表面的神经递质和神经肽类受体免疫细胞表面的神经递质和神经肽类受体免疫细胞表面的神经递质和神经肽类受体免疫细胞表面的神经递质和神经肽类受体神经、内分泌与免疫调节网络2.经典神经递质对免疫调节作用经典神经递质对免疫调节作用(1 1)去去去去甲甲甲甲肾肾
120、肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素(NANA):中中中中枢枢枢枢NANA有有有有促促促促进进进进免免免免疫疫疫疫的的的的作作作作用用用用。NANA还还还还可可可可影影影影响响响响B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞功功功功能能能能,显显显显示示示示在在在在NANA的的的的作作作作用用用用下下下下体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能的的的的增增增增强强强强,还还还还可可可可作作作作用用用用于于于于脑脑脑脑血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞,促促促促进进进进MHCMHCI I及及及及类类类类类类类类分分分分子子子子表表表表达,但降低人星形胶质细胞瘤达,但降低人星形胶质细胞瘤达
121、,但降低人星形胶质细胞瘤达,但降低人星形胶质细胞瘤MHCMHC类分子的表达。类分子的表达。类分子的表达。类分子的表达。(2 2)乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱(AchAch):中中中中枢枢枢枢AchAch具具具具有有有有抑抑抑抑制制制制体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答的的的的效效效效应应应应。据据据据认认认认为为为为,中中中中枢枢枢枢AchAch的的的的免免免免疫疫疫疫抑抑抑抑制制制制效效效效应应应应是是是是通通通通过过过过MM型型型型胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能受受受受体体体体实现的。实现的。实现的。实现的。中中中中枢枢枢枢NANA促促促促进进进进机机机机体体体体体体体体液液液
122、液免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答,而而而而AchAch则则则则抑抑抑抑制制制制体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答;NANA抑制抑制抑制抑制T T细胞增殖,细胞增殖,细胞增殖,细胞增殖,AchAch则增强则增强则增强则增强T T细胞增殖。细胞增殖。细胞增殖。细胞增殖。神经、内分泌与免疫调节网络(3 3)5-5-羟色胺(羟色胺(羟色胺(羟色胺(5-HT5-HT) 外外外外周周周周5-HT5-HT可可可可抑抑抑抑制制制制免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应,而而而而且且且且这这这这种种种种抑抑抑抑制制制制作作作作用用用用是是是是与与与与存存存存在在在在于于于于淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞
123、胞胞上上上上的的的的5-HT5-HT受受受受体体体体有有有有关关关关。目目目目前前前前认认认认为为为为5-HT5-HT是是是是交交交交感感感感神神神神经经经经影影影影响响响响淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞活活活活动动动动的的的的中中中中介介介介物物物物质质质质,即即即即交交交交感感感感神神神神经经经经一一一一方方方方面面面面通通通通过过过过释释释释放放放放递递递递质质质质作作作作用用用用于于于于淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面的的的的受受受受体体体体,另另另另一一一一方方方方面面面面可可可可通通通通过过过过改改改改变变变变血血血血液液液液中中中中5-HT5-HT含量从而影响淋
124、巴细胞的活动。含量从而影响淋巴细胞的活动。含量从而影响淋巴细胞的活动。含量从而影响淋巴细胞的活动。(4 4)多巴胺()多巴胺()多巴胺()多巴胺(DADA)和组胺()和组胺()和组胺()和组胺(histaminehistamine)uu新纹状体的新纹状体的新纹状体的新纹状体的DADA系统有增强免疫功能的作用。系统有增强免疫功能的作用。系统有增强免疫功能的作用。系统有增强免疫功能的作用。uu组组组组胺胺胺胺可可可可通通通通过过过过H2H2受受受受体体体体抑抑抑抑制制制制TH4TH4活活活活性性性性淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞产产产产生生生生IL-2IL-2,使使使使IFN-IFN- 分泌减少
125、分泌减少分泌减少分泌减少。神经、内分泌与免疫调节网络uu内源性阿片肽内源性阿片肽内源性阿片肽内源性阿片肽(endogeneousopioidpeptide(endogeneousopioidpeptide,EOP)EOP):可提高外周血中可提高外周血中可提高外周血中可提高外周血中T T细胞数量;促进抗体生成,促进细胞数量;促进抗体生成,促进细胞数量;促进抗体生成,促进细胞数量;促进抗体生成,促进IFN-IFN-、IL-2IL-2的产生;增强的产生;增强的产生;增强的产生;增强NKNK细胞的杀伤力;增强巨噬细胞的杀伤力;增强巨噬细胞的杀伤力;增强巨噬细胞的杀伤力;增强巨噬细胞的吞噬能力。细胞的吞
126、噬能力。细胞的吞噬能力。细胞的吞噬能力。uuP P物质:物质:物质:物质:促进巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力;促进巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力;促进巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力;促进巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力;增加抗体的分泌;提高增加抗体的分泌;提高增加抗体的分泌;提高增加抗体的分泌;提高T T淋巴细胞的数量。淋巴细胞的数量。淋巴细胞的数量。淋巴细胞的数量。uu生长抑制素:生长抑制素:生长抑制素:生长抑制素:为为为为1414肽,能够抑制生长激素、胰岛素等多肽,能够抑制生长激素、胰岛素等多肽,能够抑制生长激素、胰岛素等多肽,能够抑制生长激素、胰岛素等多种激素的释放,也可以
127、调节巨噬细胞的活性。种激素的释放,也可以调节巨噬细胞的活性。种激素的释放,也可以调节巨噬细胞的活性。种激素的释放,也可以调节巨噬细胞的活性。3.神经肽对免疫系统的调节作用神经肽对免疫系统的调节作用神经、内分泌与免疫调节网络六、免疫系统对神经内分泌系统的六、免疫系统对神经内分泌系统的调控调控神神神神经经经经免免免免疫疫疫疫内内内内分分分分泌泌泌泌学学学学中中中中另另另另一一一一重重重重要要要要领领领领域域域域是是是是免免免免疫疫疫疫对对对对神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌机机机机能能能能的的的的影响。目前这方面的研究进展较快,突出反映在:影响。目前这方面的研究进展较快,突出反映在:影响。
128、目前这方面的研究进展较快,突出反映在:影响。目前这方面的研究进展较快,突出反映在:(1 1)免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答的的的的发发发发生生生生和和和和发发发发展展展展可可可可影影影影响响响响中中中中枢枢枢枢及及及及外外外外周周周周神神神神经经经经系系系系统统统统功功功功能活动及经典激素的分泌;能活动及经典激素的分泌;能活动及经典激素的分泌;能活动及经典激素的分泌;(2 2)神经内分泌组织及细胞有多种免疫因子的受体表达;)神经内分泌组织及细胞有多种免疫因子的受体表达;)神经内分泌组织及细胞有多种免疫因子的受体表达;)神经内分泌组织及细胞有多种免疫因子的受体表达;(3 3)免免免免疫疫疫疫因
129、因因因子子子子如如如如白白白白细细细细胞胞胞胞介介介介素素素素可可可可在在在在神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌组组组组织织织织中中中中稳稳稳稳定定定定合合合合成或诱发产生;成或诱发产生;成或诱发产生;成或诱发产生;(4 4)免免免免疫疫疫疫因因因因子子子子借借借借助助助助受受受受体体体体发发发发挥挥挥挥其其其其对对对对神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统的的的的广广广广泛泛泛泛影影影影响。响。响。响。神经、内分泌与免疫调节网络( (一一) ) 神经肽及激素的作用神经肽及激素的作用 免疫细胞可直接分泌神经内分泌肽激素,通称之为免疫反应免疫细胞可直接分泌神经内分泌肽激素
130、,通称之为免疫反应免疫细胞可直接分泌神经内分泌肽激素,通称之为免疫反应免疫细胞可直接分泌神经内分泌肽激素,通称之为免疫反应性激素(性激素(性激素(性激素(immunereactivehormoneimmunereactivehormone)。)。)。)。免疫细胞生成的神经免疫细胞生成的神经免疫细胞生成的神经免疫细胞生成的神经内分泌激素往往是在病毒感染或毒素刺激下产生和释放出来。内分泌激素往往是在病毒感染或毒素刺激下产生和释放出来。内分泌激素往往是在病毒感染或毒素刺激下产生和释放出来。内分泌激素往往是在病毒感染或毒素刺激下产生和释放出来。现在可以将免疫系统看作是神经内分泌系统的一个组成部分。现在
131、可以将免疫系统看作是神经内分泌系统的一个组成部分。现在可以将免疫系统看作是神经内分泌系统的一个组成部分。现在可以将免疫系统看作是神经内分泌系统的一个组成部分。免疫细胞所产生的肽类激素物质与其所受到的免疫刺激的类免疫细胞所产生的肽类激素物质与其所受到的免疫刺激的类免疫细胞所产生的肽类激素物质与其所受到的免疫刺激的类免疫细胞所产生的肽类激素物质与其所受到的免疫刺激的类型有关。型有关。型有关。型有关。生理意义:生理意义:生理意义:生理意义:产生旁分泌甚或自分泌调节作用;产生旁分泌甚或自分泌调节作用;产生旁分泌甚或自分泌调节作用;产生旁分泌甚或自分泌调节作用;当机体遭当机体遭当机体遭当机体遭受不明外来
132、物受不明外来物受不明外来物受不明外来物( (如细菌、病毒、肿瘤细胞等如细菌、病毒、肿瘤细胞等如细菌、病毒、肿瘤细胞等如细菌、病毒、肿瘤细胞等) )的侵袭时,建立起的侵袭时,建立起的侵袭时,建立起的侵袭时,建立起免疫系统与神经内分泌系统之间的相互联系,以便更准确有效免疫系统与神经内分泌系统之间的相互联系,以便更准确有效免疫系统与神经内分泌系统之间的相互联系,以便更准确有效免疫系统与神经内分泌系统之间的相互联系,以便更准确有效地抵抗疾病的发生。地抵抗疾病的发生。地抵抗疾病的发生。地抵抗疾病的发生。神经、内分泌与免疫调节网络免疫细胞所产生的各种神经肽和激素免疫细胞所产生的各种神经肽和激素免疫细胞所产
133、生的各种神经肽和激素免疫细胞所产生的各种神经肽和激素神经、内分泌与免疫调节网络(二)细胞因子对神经内分泌系统的影响二)细胞因子对神经内分泌系统的影响免免免免疫疫疫疫细细细细胞胞胞胞被被被被激激激激活活活活后后后后可可可可以以以以产产产产生生生生多多多多种种种种细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子,对对对对其其其其自自自自身身身身的的的的活活活活动动动动进进进进行行行行调调调调节节节节,它它它它们们们们还还还还可可可可作作作作用用用用于于于于神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统,从从从从而而而而影影影影响响响响全全全全身身身身各系统的功能活动。各系统的功能活动。各系统的功能活动。
134、各系统的功能活动。细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子对对对对神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统的的的的影影影影响响响响往往往往往往往往是是是是多多多多因因因因素素素素和和和和多多多多途途途途径径径径的的的的,但但但但有有有有时时时时也也也也是是是是“ “殊殊殊殊途途途途同同同同归归归归” ”。多多多多种种种种细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子对对对对星星星星形形形形细细细细胞胞胞胞有有有有致致致致有有有有丝丝丝丝分分分分裂裂裂裂作作作作用用用用,提提提提示示示示细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子可可可可能能能能参参参参与与与与系系系系统统统统的的的的发发发发育育育育、分分分分泌
135、泌泌泌和和和和修修修修补补补补作作作作用用用用。各各各各种种种种细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子及及及及胸胸胸胸腺腺腺腺素素素素也也也也影影影影响响响响或或或或调调调调控控控控垂垂垂垂体体体体前前前前叶叶叶叶激激激激素素素素的分泌。的分泌。的分泌。的分泌。细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子对对对对神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌的的的的调调调调节节节节具具具具有有有有复复复复杂杂杂杂性性性性和和和和多多多多样样样样性性性性的的的的特特特特点点点点。对对对对下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑、垂垂垂垂体体体体和和和和靶靶靶靶腺腺腺腺体体体体在在在在不不不不同同同同水水水水平平平平上上上上均均均均有有
136、有有调调调调节节节节作作作作用用用用,可可可可有有有有正正正正负负负负两两两两种种种种效效效效应应应应。多多多多数数数数细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子对对对对于于于于丘丘丘丘脑脑脑脑- -垂垂垂垂体体体体- -甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺轴轴轴轴和和和和下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑- -垂体垂体垂体垂体- -性腺轴起强有力的抑制作用。性腺轴起强有力的抑制作用。性腺轴起强有力的抑制作用。性腺轴起强有力的抑制作用。神经、内分泌与免疫调节网络1.细胞因子对神经活动的调节作用细胞因子对神经活动的调节作用l l对对对对脑脑脑脑电电电电和和和和行行行行为为为为的的的的影影影影响响响响:主主主主要要要要是是是是对
137、对对对睡睡睡睡眠眠眠眠时时时时相相相相及及及及不不不不同同同同脑脑脑脑区放电行为的影响。区放电行为的影响。区放电行为的影响。区放电行为的影响。l l致致致致热热热热作作作作用用用用:脑脑脑脑室室室室或或或或静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射IL-1IL-1IL-1IL-1或或或或IFNIFNIFNIFN等等等等可可可可引引引引起起起起发发发发热热热热反反反反应应应应. . . .在在在在体体体体外外外外研研研研究究究究中中中中发发发发现现现现, , , ,这这这这些些些些因因因因子子子子可可可可刺刺刺刺激激激激下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑薄薄薄薄片片片片释释释释放放放放PGE2,PGE2,PGE2,
138、PGE2,揭揭揭揭示示示示了了了了致致致致热热热热作作作作用用用用通通通通过过过过神神神神经经经经系系系系统统统统实实实实现现现现的的的的可可可可能性。能性。能性。能性。l l具中枢镇痛作用:具中枢镇痛作用:具中枢镇痛作用:具中枢镇痛作用:弥散性调制系统。弥散性调制系统。弥散性调制系统。弥散性调制系统。神经、内分泌与免疫调节网络2.2.2.2.细胞因子对下丘脑细胞因子对下丘脑细胞因子对下丘脑细胞因子对下丘脑-垂体轴的调节作用垂体轴的调节作用垂体轴的调节作用垂体轴的调节作用细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子在下丘脑在下丘脑在下丘脑在下丘脑垂体轴中的功能垂体轴中的功能垂体轴中的功能垂体轴中的功能IL
139、-1IL-1通过通过通过通过CRFCRF刺激刺激刺激刺激ACTHACTH的释放;抑制的释放;抑制的释放;抑制的释放;抑制GnRHGnRH与与与与LHLH的分泌;的分泌;的分泌;的分泌;刺激垂体前叶刺激垂体前叶刺激垂体前叶刺激垂体前叶PRLPRL的分泌。的分泌。的分泌。的分泌。IL-2IL-2促进促进促进促进CRFCRF、PRLPRL、ACTHACTH、TSHTSH的释放;抑制的释放;抑制的释放;抑制的释放;抑制LHLH、FSHFSH、GHGH的释放。的释放。的释放。的释放。IL-6IL-6刺激刺激刺激刺激ACTHACTH、GHGH、TSHTSH的释放。的释放。的释放。的释放。肿瘤坏死因子肿瘤坏
140、死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子功能类似功能类似功能类似功能类似IL-1IL-1。干扰素干扰素干扰素干扰素总的来说、总的来说、总的来说、总的来说、 抑制神经内分泌活动。抑制神经内分泌活动。抑制神经内分泌活动。抑制神经内分泌活动。胸腺素胸腺素胸腺素胸腺素促进促进促进促进LHRHLHRH分泌,在生命早期对神经内分泌的发育具分泌,在生命早期对神经内分泌的发育具分泌,在生命早期对神经内分泌的发育具分泌,在生命早期对神经内分泌的发育具重要作用。重要作用。重要作用。重要作用。神经、内分泌与免疫调节网络3.3.细胞因子对细胞活动的影响细胞因子对细胞活动的影响对神经元和胶质细胞的作用对神经元和胶质细胞的作用对神
141、经元和胶质细胞的作用对神经元和胶质细胞的作用具神经营养作用:体外可促进细胞轴突生长,分化及具神经营养作用:体外可促进细胞轴突生长,分化及具神经营养作用:体外可促进细胞轴突生长,分化及具神经营养作用:体外可促进细胞轴突生长,分化及c-fosc-fos基因基因基因基因的表达,但不能维持已分化细胞在体外的长期存活;的表达,但不能维持已分化细胞在体外的长期存活;的表达,但不能维持已分化细胞在体外的长期存活;的表达,但不能维持已分化细胞在体外的长期存活;IL-2IL-2可支持可支持可支持可支持大鼠胚胎海马神经元的存活,并促进轴突生长;胶质细胞也能对大鼠胚胎海马神经元的存活,并促进轴突生长;胶质细胞也能对
142、大鼠胚胎海马神经元的存活,并促进轴突生长;胶质细胞也能对大鼠胚胎海马神经元的存活,并促进轴突生长;胶质细胞也能对多种细胞因子其反应。多种细胞因子其反应。多种细胞因子其反应。多种细胞因子其反应。对神经递质的影响对神经递质的影响对神经递质的影响对神经递质的影响大鼠海马区存在高密度的大鼠海马区存在高密度的大鼠海马区存在高密度的大鼠海马区存在高密度的IL-2IL-2、AchAch及其相应受体;外源及其相应受体;外源及其相应受体;外源及其相应受体;外源IL-2IL-2能明显降低能明显降低能明显降低能明显降低K K+ +诱发的诱发的诱发的诱发的AchAch释放,此作用具区域依赖性;此外,外释放,此作用具区
143、域依赖性;此外,外释放,此作用具区域依赖性;此外,外释放,此作用具区域依赖性;此外,外源源源源IL-2IL-2还能产生强烈的还能产生强烈的还能产生强烈的还能产生强烈的LTPLTP抑制作用。抑制作用。抑制作用。抑制作用。对神经肽的产生的影响对神经肽的产生的影响对神经肽的产生的影响对神经肽的产生的影响 IL-1IL-1、IL-2IL-2可促进阿片肽,黑素细胞刺激素及可促进阿片肽,黑素细胞刺激素及可促进阿片肽,黑素细胞刺激素及可促进阿片肽,黑素细胞刺激素及ACTHACTH的共同前的共同前的共同前的共同前体体体体POMCPOMC的表达;的表达;的表达;的表达;IL-1IL-1可增强可增强可增强可增强C
144、RFCRF,去甲肾上腺素诱导的,去甲肾上腺素诱导的,去甲肾上腺素诱导的,去甲肾上腺素诱导的 - -内啡内啡内啡内啡肽的分泌。肽的分泌。肽的分泌。肽的分泌。神经、内分泌与免疫调节网络神经、内分泌与免疫调节网络各种生物活性物质对神经、免疫、内分泌三大系统的作用不是独各种生物活性物质对神经、免疫、内分泌三大系统的作用不是独各种生物活性物质对神经、免疫、内分泌三大系统的作用不是独各种生物活性物质对神经、免疫、内分泌三大系统的作用不是独立进行的,整体条件下基本是以较完整的环路为单位,构成复杂立进行的,整体条件下基本是以较完整的环路为单位,构成复杂立进行的,整体条件下基本是以较完整的环路为单位,构成复杂立
145、进行的,整体条件下基本是以较完整的环路为单位,构成复杂的网络。这些环路的工作方式是正反馈和负反馈,有调节精确、的网络。这些环路的工作方式是正反馈和负反馈,有调节精确、的网络。这些环路的工作方式是正反馈和负反馈,有调节精确、的网络。这些环路的工作方式是正反馈和负反馈,有调节精确、放大效应、整合效应、自限性及级联反应等特点。放大效应、整合效应、自限性及级联反应等特点。放大效应、整合效应、自限性及级联反应等特点。放大效应、整合效应、自限性及级联反应等特点。几种典型的神经内分泌免疫调节环路:几种典型的神经内分泌免疫调节环路:几种典型的神经内分泌免疫调节环路:几种典型的神经内分泌免疫调节环路:下丘脑下丘
146、脑下丘脑下丘脑- -垂体前叶垂体前叶垂体前叶垂体前叶- -肾上腺皮质与肾上腺皮质与肾上腺皮质与肾上腺皮质与Mo-MMo-M(单核(单核(单核(单核- -巨噬细胞)巨噬细胞)巨噬细胞)巨噬细胞)环路(环路(环路(环路(HPA-Mo/MHPA-Mo/M)下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑- -垂体前叶垂体前叶垂体前叶垂体前叶- -肾上腺皮质与胸腺环路肾上腺皮质与胸腺环路肾上腺皮质与胸腺环路肾上腺皮质与胸腺环路下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑- -垂体前叶与胸腺环路垂体前叶与胸腺环路垂体前叶与胸腺环路垂体前叶与胸腺环路下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑- -垂体前叶垂体前叶垂体前叶垂体前叶- -性腺轴与胸腺环路性腺轴与胸腺环路
147、性腺轴与胸腺环路性腺轴与胸腺环路七、神经内分泌免疫调节环路七、神经内分泌免疫调节环路神经、内分泌与免疫调节网络下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶垂体前叶垂体前叶肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑- - - -垂体前叶垂体前叶垂体前叶垂体前叶- - - -肾上腺皮质与肾上腺皮质与肾上腺皮质与肾上腺皮质与Mo-M Mo-M Mo-M Mo-M (单核(单核(单核(单核- - - -巨噬细胞)环巨噬细胞)环巨噬细胞)环巨噬细胞)环路(路(路(路(HPA-Mo/MHPA-Mo/MHPA-Mo/MHPA-Mo/M)此环路的中心成分为此环路的中心成分为此环路的中心成分为
148、此环路的中心成分为CRH-ACTH-GC-IL-1CRH-ACTH-GC-IL-1。具体环节如下:具体环节如下:具体环节如下:具体环节如下:(1 1)下丘脑的)下丘脑的)下丘脑的)下丘脑的CRHCRH促进垂体前叶释放促进垂体前叶释放促进垂体前叶释放促进垂体前叶释放ACTHACTH,后者刺激后者刺激后者刺激后者刺激GCGC大量分泌,引起血中大量分泌,引起血中大量分泌,引起血中大量分泌,引起血中GCGC浓度升高。浓度升高。浓度升高。浓度升高。(2 2)ACTHACTH及及及及GCGC可分别抑制可分别抑制可分别抑制可分别抑制Mo-MMo-M的功能,的功能,的功能,的功能,减少减少减少减少IL-1IL
149、-1的生成。的生成。的生成。的生成。(3 3)受刺激后活化的)受刺激后活化的)受刺激后活化的)受刺激后活化的Mo-MMo-M生成生成生成生成IL-1IL-1增加,增加,增加,增加,而而而而IL-1IL-1则作用于下丘脑促进则作用于下丘脑促进则作用于下丘脑促进则作用于下丘脑促进CRHCRH释放,作用于释放,作用于释放,作用于释放,作用于垂体前叶诱导垂体前叶诱导垂体前叶诱导垂体前叶诱导ACTHACTH的分泌,也有报导的分泌,也有报导的分泌,也有报导的分泌,也有报导IL-1IL-1直直直直接刺激肾上腺皮质分泌接刺激肾上腺皮质分泌接刺激肾上腺皮质分泌接刺激肾上腺皮质分泌GCGC。(4 4)ACTHAC
150、TH有有有有GCGC限制限制限制限制IL-1IL-1的进一步生成,且的进一步生成,且的进一步生成,且的进一步生成,且ACTHACTH前前前前体体体体POMCPOMC还可裂解释放还可裂解释放还可裂解释放还可裂解释放-MSH-MSH,而,而,而,而-MSH-MSH可在中枢可在中枢可在中枢可在中枢水平对抗水平对抗水平对抗水平对抗IL-1IL-1对对对对CRHCRH分泌的刺激效应。分泌的刺激效应。分泌的刺激效应。分泌的刺激效应。神经、内分泌与免疫调节网络下丘脑下丘脑- -垂体前叶垂体前叶- -肾上腺皮质与胸腺环路肾上腺皮质与胸腺环路HPAHPA轴中轴中轴中轴中ACTHACTH和和和和GCGC均可抑制胸
151、腺的功能,包括细胞增殖及胸腺激素分均可抑制胸腺的功能,包括细胞增殖及胸腺激素分均可抑制胸腺的功能,包括细胞增殖及胸腺激素分均可抑制胸腺的功能,包括细胞增殖及胸腺激素分泌。泌。泌。泌。胸腺激素中胸腺激素中胸腺激素中胸腺激素中thymosinthymosin(胸腺肽)和(胸腺肽)和(胸腺肽)和(胸腺肽)和11及及及及thymulinthymulin(胸腺素)能刺激(胸腺素)能刺激(胸腺素)能刺激(胸腺素)能刺激ACTHACTH的分泌。的分泌。的分泌。的分泌。胸腺中含胸腺中含胸腺中含胸腺中含CRHCRH受体并可合成受体并可合成受体并可合成受体并可合成CRHCRH,而,而,而,而CRHCRH对胸腺的某
152、些功能有刺激效应。对胸腺的某些功能有刺激效应。对胸腺的某些功能有刺激效应。对胸腺的某些功能有刺激效应。神经、内分泌与免疫调节网络下丘脑分泌下丘脑分泌下丘脑分泌下丘脑分泌GHRHGHRH(生长激素释放激素)、(生长激素释放激素)、(生长激素释放激素)、(生长激素释放激素)、PRFPRF(催乳素释放(催乳素释放(催乳素释放(催乳素释放因子)和因子)和因子)和因子)和TRHTRH(促甲状腺激素释放激素),作用于垂体前叶,(促甲状腺激素释放激素),作用于垂体前叶,(促甲状腺激素释放激素),作用于垂体前叶,(促甲状腺激素释放激素),作用于垂体前叶,刺激刺激刺激刺激GHGH和和和和PRLPRL的分泌。的分
153、泌。的分泌。的分泌。GHGH和和和和PRLPRL影响胸腺的发育、细胞的功能及激素的合成,胸腺中影响胸腺的发育、细胞的功能及激素的合成,胸腺中影响胸腺的发育、细胞的功能及激素的合成,胸腺中影响胸腺的发育、细胞的功能及激素的合成,胸腺中可合成可合成可合成可合成GHGH、PRLPRL。胸腺肽可刺激胸腺肽可刺激胸腺肽可刺激胸腺肽可刺激GHGH及及及及PRLPRL从垂体前叶释放。从垂体前叶释放。从垂体前叶释放。从垂体前叶释放。下丘脑下丘脑- -垂体前叶与胸腺环路垂体前叶与胸腺环路神经、内分泌与免疫调节网络下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑- - - -垂体前叶垂体前叶垂体前叶垂体前叶- - - -性腺轴系与胸腺环
154、路性腺轴系与胸腺环路性腺轴系与胸腺环路性腺轴系与胸腺环路LHRHLHRH(黄体生成素释放激素)(黄体生成素释放激素)(黄体生成素释放激素)(黄体生成素释放激素)LHLH(促黄体生成素)(促黄体生成素)(促黄体生成素)(促黄体生成素)FSHFSH(促卵泡激素)(促卵泡激素)(促卵泡激素)(促卵泡激素)thymosinthymosin(胸腺肽)(胸腺肽)(胸腺肽)(胸腺肽)神经、内分泌与免疫调节网络八、神经、内分泌与免疫系统间相互调节的结构基础八、神经、内分泌与免疫系统间相互调节的结构基础八、神经、内分泌与免疫系统间相互调节的结构基础八、神经、内分泌与免疫系统间相互调节的结构基础及作用机制及作用机
155、制及作用机制及作用机制 1.1.神经系统对免疫系统的神经支配神经系统对免疫系统的神经支配神经系统对免疫系统的神经支配神经系统对免疫系统的神经支配 2.2.神经、内分泌与免疫系统共用的化学语言神经、内分泌与免疫系统共用的化学语言神经、内分泌与免疫系统共用的化学语言神经、内分泌与免疫系统共用的化学语言(1 1)免疫细胞上存在神经递质,神经肽和激素的受体。)免疫细胞上存在神经递质,神经肽和激素的受体。)免疫细胞上存在神经递质,神经肽和激素的受体。)免疫细胞上存在神经递质,神经肽和激素的受体。(2 2)脑内存在细胞因子受体。)脑内存在细胞因子受体。)脑内存在细胞因子受体。)脑内存在细胞因子受体。 研研
156、研研究究究究发发发发现现现现CNSCNS中中中中存存存存在在在在IL-1IL-1和和和和IL-6IL-6的的的的受受受受体体体体, ,并并并并可可可可检检检检测测测测到到到到脑脑脑脑组组组组织中其相应的织中其相应的织中其相应的织中其相应的mRNAmRNA的表达的表达的表达的表达. . 3.3.免疫系统可直接产生神经肽和激素免疫系统可直接产生神经肽和激素免疫系统可直接产生神经肽和激素免疫系统可直接产生神经肽和激素4.4.中枢神经系统可产生细胞因子中枢神经系统可产生细胞因子中枢神经系统可产生细胞因子中枢神经系统可产生细胞因子 目目目目前前前前发发发发现现现现, ,CNSCNS中中中中的的的的细细细
157、细胞胞胞胞因因因因子子子子主主主主要要要要来来来来源源源源于于于于神神神神经经经经胶胶胶胶质质质质细细细细胞胞胞胞,其其其其中中中中又又又又以以以以星星星星形形形形胶胶胶胶质质质质细细细细胞胞胞胞和和和和小小小小胶胶胶胶质质质质细细细细胞胞胞胞占占占占多多多多数数数数。胶胶胶胶质质质质细细细细胞胞胞胞受受受受到到到到外外外外来来来来刺刺刺刺激激激激( (如如如如损损损损伤伤伤伤, ,感感感感染染染染等等等等) )时时时时,便便便便可可可可产产产产生生生生多多多多种种种种细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子,主要有主要有主要有主要有IL-1IL-1、2 2、3 3、6 6、肿瘤坏死因子以及其它细胞因
158、子。、肿瘤坏死因子以及其它细胞因子。、肿瘤坏死因子以及其它细胞因子。、肿瘤坏死因子以及其它细胞因子。(一)结构基础(一)结构基础(一)结构基础(一)结构基础神经、内分泌与免疫调节网络1.1.可可可可能能能能通通通通过过过过共共共共同同同同的的的的信信信信息息息息分分分分子子子子及及及及相相相相应应应应受受受受体体体体构构构构成成成成神神神神经经经经- -内内内内分分分分泌泌泌泌- -免免免免疫网络。疫网络。疫网络。疫网络。2.2.通通通通过过过过信信信信息息息息分分分分子子子子的的的的多多多多功功功功能能能能位位位位点点点点与与与与相相相相应应应应的的的的不不不不同同同同受受受受体体体体结结结
159、结合合合合介介介介导导导导多多多多样性功能,如细胞因子存在多功能位点。样性功能,如细胞因子存在多功能位点。样性功能,如细胞因子存在多功能位点。样性功能,如细胞因子存在多功能位点。 总总总总之之之之,由由由由于于于于神神神神经经经经、内内内内分分分分泌泌泌泌和和和和免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统相相相相互互互互调调调调节节节节作作作作用用用用的的的的复复复复杂杂杂杂性性性性,尽尽尽尽管管管管现现现现在在在在已已已已有有有有大大大大量量量量的的的的研研研研究究究究,但但但但其其其其机机机机理理理理的的的的完完完完全全全全阐阐阐阐明明明明还还还还需需需需要很长的路要走。要很长的路要走。要很长的路要走。要很长的路要走。(二)神经、(二)神经、(二)神经、(二)神经、 内分泌与免疫系统间相互作用的机制内分泌与免疫系统间相互作用的机制内分泌与免疫系统间相互作用的机制内分泌与免疫系统间相互作用的机制神经、内分泌与免疫调节网络免疫和神经内分泌系统间相互作用免疫和神经内分泌系统间相互作用神经、内分泌与免疫调节网络此课件下载可自行编辑修改,供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!神经、内分泌与免疫调节网络