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1、第十二章第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子淋巴细胞的抗原受体与辅助分子.T.T淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及分化成熟分化成熟lT细胞膜表面分子细胞膜表面分子lT细胞亚群及功能细胞亚群及功能lT细胞的发育与分化细胞的发育与分化基本内容基本内容一、一、T细胞膜表面分子细胞膜表面分子lT细胞受体复合体：识别抗原细胞受体复合体：识别抗原l协同受体协同受体l协同刺激受体协同刺激受体 参与参与T细胞活化细胞活化l其它膜辅助分子其它膜辅助分子1. T细胞受体复合体细胞受体复合体TCR: T细细胞胞特特有有的的抗抗原原受受体体，是是T细细胞胞识识别抗原的功能性结构别抗原的功能
2、性结构l类型：类型： TCR、TCRl结构：胞外段、跨膜段、胞内段结构：胞外段、跨膜段、胞内段l功能区：功能区：V区、区、C区区l抗原结合部位：抗原结合部位：6个个CDRlMHC限制性：限制性：CDR1、CDR2-螺旋螺旋lTCR与与TCR结构类似结构类似lTCR多样性多样性程度高程度高TCR 复合体复合体l组成组成 : TCR (/) 、 CD3(, ）、 l功能：识别抗原、传递抗原信号CD3和 链链l组成：CD3-, 链- or l结构：胞内区含有ITAM（ immunoreceptor tyrosinebased activation motif）结构l功能：向胞内传导抗原活化信号l特点
3、：所有TCR复合体含有相同的CD3和链2. 协同受体：协同受体：CD4、CD8 lCD4-MHC-II （2） receptor of HIVl功能：协助功能：协助T细胞识别抗原；细胞识别抗原； 参与参与T细胞信号转导细胞信号转导D1D2D3D4l结构：结构：CD8-CD8-CD8；CD8CD8-CD8-CD8lCD8-MHC-I(3 )l功能：协助功能：协助T细胞识别抗原；细胞识别抗原； 参与参与T细胞信号转导细胞信号转导2. 协同受体：协同受体： CD4、CD8 3. 协同刺激受体协同刺激受体l CD28：表表达达于于未未致致敏敏T细细胞胞，与与APC表表面面的的B7(CD80/CD86)
4、 结结合合-传传导导协协同同刺刺激信号（第二信号）激信号（第二信号）l CTLA-4( cytotoxic T lymphocyte antigen-4 ,CD152)：表表达达于于活活化化T细细胞胞，结结构构与与CD28同同源源，与与APC表表面面的的B7结结合合 -向向T细胞传递抑制信号细胞传递抑制信号4. 其它膜辅助分子其它膜辅助分子（1）CD2：表表达达于于90%以以上上的的成成熟熟T细细胞胞lCD2（LFA-2）- LFA-3（CD58）参参与与T细胞活化细胞活化（2）LFA-1：表达于成熟：表达于成熟T细胞细胞l配体为配体为ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3（3）细胞因子受体
5、：）细胞因子受体：IL-2、IL-12（4）CD45又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶lCD45:表达于多种白细胞表达于多种白细胞lCD45R: 表达于某些淋巴细胞表达于某些淋巴细胞lCD45RA: 表达于未致敏表达于未致敏T细胞细胞lCD45RO:表达于效应性表达于效应性T细胞、记忆性细胞、记忆性T细胞细胞l初始初始T细胞（未致敏细胞（未致敏T细胞）：分化成熟未细胞）：分化成熟未接受抗原刺激的接受抗原刺激的T细胞。细胞。l活化活化T细胞：效应细胞：效应T细胞、记忆细胞、记忆T细胞细胞l记忆记忆T细胞：是一群在抗原驱动下发生寡细胞：是一群在抗原
6、驱动下发生寡克隆扩增的克隆扩增的T细胞，停止分化，参与增强细胞，停止分化，参与增强的再次免疫应答。的再次免疫应答。（5）其他lVLA-4（迟现抗原-4）：表达于效应T细胞，参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附。lL-选择性：表达于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。lCD44：表达于活化T，使得效应性T、记忆性T到达炎症部位。l丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆激活。CD40L：属于：属于TNF超家族超家族l表达于活化表达于活化T细胞细胞lCD40L-CD40 为为B细细胞胞活活化化提提供供协协同同刺激信号（第二信号）刺激信号（第二信号）T细胞辅助分子的功能l促
7、进T细胞活化：CD4、CD8l信号转导作用：CD3、CD2、CD28l粘附作用：CD44、L-选择素l接受细胞因子的作用：IL-2R、IL-12R二、T细胞亚群及其功能根据根据 CD4/CD8分类：分类：lCD3+CD4+CD8-T -CD4+T: Th（help T cell)lCD3+CD4-CD8+T-CD8+T: Tc（cytotoxic T cell, CTL)、Ts（surpressor T cell) l表达TCRl识别的抗原肽及递呈抗原肽的MHC分子不同。根据根据 TCR分类：分类： T cells: IEL T cells: CD4+T: Th CD8+T: Tc, Ts T
8、 和 T的比较 -特征特征 T 细胞细胞 T 细胞细胞-TCR 多样性高 多样性低外周血外周血 85-95% 5-15% 组织组织 外周 粘膜上皮 表型表型 T 细胞 T 细胞CD3+CD2+ 100% 100%CD4+CD8- 60%-65% 1%CD4-CD8+ 30-35% 50%CD4-CD8- 5% 50%MHC 限制限制 经典经典 MHC MHC类似分子类似分子- 根据根据T细胞功能分胞功能分类：1. Th(help T cells): CD4+2. Tc( cytotoxic T cells): CD8+3. Ts(suppressor T): CD4+T or CD8+T 4.
9、 TDTH (delayed type hypersensitivity T cells)：CD4+T or CD8+T 5. NK1.1+T1. CD4+Th cell :产生细胞因子Th1: IL-2, IFN-, TNF- -CMITh2: IL-4,5,10-HITh3: TGF-IL-2,12, IFN- IL-4,10Th1 和 Th2比较 Th0 Th1 Th2lIFN- + + -lIL-2 + + -lTNF- + + -lTNF- + + +lIL-4 + - +lIL-5 + - +lIL-10 + - +lCMI + + -lHI + - + 2. CD8+ Tc （C
10、TL): 杀伤靶细胞杀伤靶细胞l释放穿孔素、颗粒酶释放穿孔素、颗粒酶l诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡3. Ts cell: IL-10,TGF- -CD4+ or CD8+4. TDTH: 主要是主要是CD4+Th1 ，少数为，少数为 CD8+T (DTH: delayed type hypersensitivity)5. NK1.1+T: 表表达达TCR、CD3和和 NKR.P1C(人人) 或或NK1.1(小鼠小鼠)三、三、T细胞在胸腺中的成熟细胞在胸腺中的成熟lT细胞成熟的分期细胞成熟的分期l在胸腺中的分化在胸腺中的分化-阳性选择、阴性选择阳性选择、阴性选择1. T细胞成熟的分期l祖T细胞阶
11、期：为双阴性细胞（DN）l前T细胞阶期：为双阳性细胞（DP）l未成熟T细胞期：表达TCR（DP）l成熟T细胞期：TCR基因重排、阳性选择和阴性选择2. T细胞在胸腺内成熟过程细胞在胸腺内成熟过程lTCR基因重排基因重排l阳性选择阳性选择-MHC限制性限制性l阴性选择阴性选择-自身耐受性自身耐受性 阳性选择：在胸腺皮质内进行 lTCR能与能与MHC识别并结合的识别并结合的DP细胞继续分细胞继续分化、发育化、发育- SP细胞细胞l TCR不能与不能与MHC识别并结合的识别并结合的DP细胞发生细胞发生凋亡凋亡l获得获得MHC限制性限制性lMHC在阳性选择中起重要作用：在阳性选择中起重要作用： MHC-I-CD8+ MHC-II-CD4+阴性选择：在胸腺髓质内进行阴性选择：在胸腺髓质内进行lTCR 不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育lTCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP 被清除l获得自身耐受性
