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1、利奈唑胺致血小板减少研究进展1利奈唑胺致血小板减少流行病学利奈唑胺致血小板减少机制研究利奈唑胺致血小板减少危险因素利奈唑胺致血小板减少防治研究2利奈唑胺新型噁唑烷酮类抗菌药物新型噁唑烷酮类抗菌药物2000年上市年上市2007年引进年引进阳性菌感染阳性菌感染时间依赖时间依赖弱弱PAEPAE弱弱MAOIMAOI3不良反应1胃肠道功胃肠道功能紊乱能紊乱2血液系统血液系统改变：改变：PLTPLT减少、减少、贫血贫血3其他：其他：周周围神经病变、围神经病变、乳酸酸中毒、乳酸酸中毒、失眠失眠4利奈唑胺致血小板减少一不良反应5患者病史性别：女年龄：75岁病史： 因无明显诱因突发头痛、恶心，伴有呕吐，自测血压
2、200/90mmHg，当地医院急差CT示“蛛网膜下腔出血”，给予脱水利尿等对症处理后于当日转至我院ICU。诊断： 右侧颞叶脑出血破入脑室，蛛网膜下腔出血6患者病史既往史：高血压病史5年，用药不详；体格检查： T：37.5，P：110次/min，R：25次/min，BP：180/90mmHg。 意识清楚，对答切题，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，双侧病理征阳性。实验室检查：WBC 13.57109/L，RBC5.05 1012/L，PLT257 109/L，Cr58mol/L。7治 疗 入院第2日行开颅血肿清除去骨瓣减压术，脑血管造影栓塞术；术后患者呈深昏迷，给予哌拉西林/他唑巴坦钠2.5g，i
3、v,tid；磷酸肌酸钠1g,iv,bid；纳洛酮6mg,bid,静脉泵入；替考拉宁0.2g,qd. 术后多次腰穿脑脊液检查及痰培养出鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌及金黄色葡萄球菌。8用药与PLT变化 哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦 2 20 24 28 3518 21 25 30 49 磷酸肌酸钠磷酸肌酸钠 替考拉宁替考拉宁 利奈唑胺利奈唑胺 红花黄色素红花黄色素 阿卡波糖阿卡波糖 清蛋白清蛋白 速尿速尿 头孢他啶鞘内注射头孢他啶鞘内注射 硝酸甘油硝酸甘油 阿托品阿托品 纳洛酮纳洛酮 PLTPLT值变化趋势值变化趋势 257 145 99 63 27 78 95 257 145 99 63 27
4、 78 95 127 152 294 127 152 294 17 20 22 23 24 25 27 30 35 49 9处 置第24日，输O型血浆600ml;第25日，输O型血浆600ml;10不良反应关联性评价 利奈唑胺、美罗培南、哌拉西林他唑巴坦均有引起血小板减少的报道。但哌拉西林他唑巴坦停用后PLT继续下降，而美罗培南使用前PLT已经下降。只有利奈唑胺与PLT下降时间一致。11利奈唑胺致血小板减少流调二不良反应12血小板减少症状13发生率偏移及原因发生率偏移及原因7.5%-48%国内国内国外国外纳入标准不纳入标准不同同发生率发生率原因原因2.4%-31.3%PLTPLT减少定减少定义
5、不同义不同14血小板减少定义用药后用药后PLTPLT低于低于正常下限正常下限用前基线用前基线PLTPLT正常下限正常下限. .用药用药后后 正常下限的正常下限的75%75%用药前基线用药前基线 正正常下限，用药常下限，用药后后 10d肾功能不全明显肾功能不全明显增加，与严重程增加，与严重程度相关度相关AST高于正常高于正常体重体重低体重易发生低体重易发生22国 内中山医院陈璋璋等回顾性调查162例，发现应用利奈唑胺前Ccr75U/L和应用利奈唑胺时间 14 d 可能为利奈唑胺相关血小板减少的危险因素23国 内301医院陈超等调查了254例，平均用药9.43天，年龄59岁；多变量分析发现日剂量1
6、8.75mg/kg，基线PLT=10d，联用卡泊芬净和左氧氟沙星是血小板减少的独立危险因素（PLT100）。Chen C，Risk factors for thrombocytopenia in adult chinese patients receiving linezolid therapy，Curr Ther Res Clin Exp. 2012 Dec;73(6):195-20624国 外Niwa研究显示体重55kg（OR=33.2），PLT计数22.1ug/mlNiwa T, Reduction of linezolid-associated thrombocytopenia by
7、the dose adjustment based on the risk factors such as basal platelet count and body weight. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;79(1):93-725利奈唑胺致血小板减少防治三不良反应26预 防1按照适应症、按照适应症、用法、用量用法、用量使用使用. .2存在高危因存在高危因素的患者，素的患者，常规监测血常规监测血常规常规3避免与其他避免与其他引起引起PLTPLT减减少的药物联少的药物联用用27防 治预防预防30或严重出血或严重出血50100维生素维生素B6输注血小板输注
8、血小板+糖皮质激素，丙球糖皮质激素，丙球考虑停药考虑停药严密监测严密监测轻度血小板减少一般停药轻度血小板减少一般停药1周左右恢复周左右恢复281234小 结目前目前PLTPLT减少定减少定义不统义不统一一骨髓抑骨髓抑制与免制与免疫介导疫介导兼具兼具定期检定期检测血常测血常规规存在高存在高危因素危因素谨慎使谨慎使用用29参考文献1.1.陈璋璋，等陈璋璋，等. .利奈唑胺相关血小板减少的危险因素分析，药物不良反应杂利奈唑胺相关血小板减少的危险因素分析，药物不良反应杂志，志，2012,14(4)2012,14(4)：218-223218-223；2.Niwa T, Reduction of line
9、zolid-associated thrombocytopenia by the dose adjustment based on the risk factors such as basal platelet count and body weight. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;79(1):93-73.Chen C，Risk factors for thrombocytopenia in adult chinese patients receiving linezolid therapy，Curr Ther Res Clin Exp. 2012 De
10、c;73(6):195-2064.Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis, Crit Care Med. 2010 Sep;38(9):1802-8.5. Bounthavong M Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) complicated skin and soft tissue infection (cSSTI): a meta-analysis. Curr Med Res Opin. 2010;26(2):407-216.Bernstein WB. Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia. Ann Pharmacother,2003,37(4):517-52030多谢31此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！32
