《先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗》由会员分享，可在线阅读，更多相关《先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗（49页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、疮次撒至啊忽秽蚤垢霄削顽怎汾嘻价豫倘够辗曝椭梆香纷久莆辈撩柒塘铅先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗 先天性心脏病合并先天性心脏病合并 肺动脉高压的药物治疗肺动脉高压的药物治疗 朱鲜阳朱鲜阳沈阳军区总医院先心病内科沈阳军区总医院先心病内科阁翘绕火烹颅嫡眠伦斩腐奈础嚣龄私斑种态气纸宇坡斡队甄苹桅咯劫壤李先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗CHD-PAHCHD-PAH流行病学流行病学2先心病发病率：先心病发病率： 0.70.70.8%0.8%2CHD-PAHCHD-PAH发生率：发生率： 101030%30%2年龄每年龄每1 1岁：岁
2、： PAHPAH发生率发生率1.0411.041倍倍2sPAP sPAP 每每1mmHg 1mmHg 右右心衰发生率心衰发生率1.0731.073倍倍格挣丛朴娥帽仑抨氟纠裁怀细请磺版贤戴演瓷鱼杰淆泣烩标新鲤擎瘩骤圭先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗荷兰多中心成人先心病注册登记研究荷兰多中心成人先心病注册登记研究26.1%6.1%间隔缺损患者合并间隔缺损患者合并PAHPAH2VSD VSD ：11%11%2ASD II ASD II ：8%8%2ASD I ASD I ：7%7%2AVSD AVSD ：41%41%2修复术后修复术后PAHPAH发生率：发生率：3
3、%3%2VSDVSD：4%4%2ASD IIASD II：3%3%Duffels et al. International Journal of Cardiology 2006焰俊纶沼吟谅拜理僳呢径杖埠姜鸥铆仑啸钦眠托挣驭续技独恨控悬粘吼百先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗CHD-PAHCHD-PAH流行病学：自然病史流行病学：自然病史各种病因各种病因PAHPAH患者的生存期患者的生存期CHDiPAHCTDHIV11.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1003254PAH患者的生存率年年存活率：存活率：3030岁：岁：75%75%4040岁
4、：岁：70%70%5555岁：岁：55%55%（CantorCantor报道）报道）iPAHiPAH：2.82.8年年两由衙弓碉羊迹摸虑细朝禹复冠冉旷睦纶杜锄玻盖醒魂满万茬幕哩篙第蓬先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗20082008年年ACC/AHAACC/AHA成人先心病处理指南成人先心病处理指南CHD-PAHCHD-PAH分类分类l动力型动力型PHPH与高分流量相关，对分流的减少有反应与高分流量相关，对分流的减少有反应l术后即刻或术后即刻或“反应性反应性”PHPHl迟发性的术后迟发性的术后PHPHl继发性损害导致肺静脉高压继发性损害导致肺静脉高压l分流的逆
5、转出现艾森曼格生理分流的逆转出现艾森曼格生理六钧启薛碱阀仗扳允缔庞宴斜法端兴媚烛犊肛瘁欧剖禁骋豌麦祸促灯髓域先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗20092009年年ESC ESC 肺动脉高压指南肺动脉高压指南先天性体先天性体- -肺分流相关性肺动脉高压临床分类肺分流相关性肺动脉高压临床分类A A）艾森曼格）艾森曼格综综合征合征 该该类类患患者者存存在在大大的的缺缺损损，肺肺血血管管阻阻力力增增加加为为重重度度，存存在在右右向向左左分分流流或或双双向向分分流流。临临床表床表现现有紫有紫绀绀、红细红细胞增多和多器官受累。胞增多和多器官受累。B) B) 左向右分流伴肺
6、左向右分流伴肺动动脉高脉高压压 该该类类患患者者存存在在中中到到大大的的缺缺损损，肺肺血血管管阻阻力力增增加加为为轻轻度度到到中中度度，仍仍然然存存在在明明显显的的左左向向右分流，静息状态下无紫绀表现。右分流，静息状态下无紫绀表现。C C）小的缺）小的缺损损伴肺伴肺动动脉高脉高压压 该该类类患患者者存存在在小小的的缺缺损损（UCGUCG评评估估缺缺损损的的有有效效直直径径，VSDVSD1cm1cm，ASDASD2cm2cm），其其临临床床表表现与特发性肺动脉高压很类似。现与特发性肺动脉高压很类似。D)D)心心脏脏外科手外科手术术后残留的肺后残留的肺动动脉高脉高压压 该该类类患患者者先先心心病病
7、已已经经通通过过手手术术得得到到了了纠纠正正，没没有有明明显显的的手手术术后后残残留留的的缺缺损损或或手手术术损损害害，但但是是手手术术后后或或者者很很快快又又出出现现了了肺肺动动脉脉高高压压或或者者经经历历了了数数月月或或数数年年之之后后又又出出现现了了肺动脉高压。肺动脉高压。版浦铆抛刚篷渍纺讯踪太棕厂卧奉勇厢诡议蛮篆闽饺孕黎仆喂钓晰氯君榔先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗20092009年年ESC ESC 肺动脉高压指南肺动脉高压指南先天性体先天性体- -肺分流相关性肺动脉高压解剖学肺分流相关性肺动脉高压解剖学- -病理生理学分类病理生理学分类什步韭魔违首
8、骚会蹈等呵且趴馋互掐通巩桔郸刮蹄日会孰滑尹倒窃韦毁香先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗20092009年年ESC ESC 肺动脉高压指南治疗策略肺动脉高压指南治疗策略WHO-FC - CCB (-C )肺血管反应性阳性肺血管反应性阳性肺血管反应性阴性肺血管反应性阴性肺血管反应性持续肺血管反应性持续阳性阳性WHO-FC - 继续继续 CCB治疗治疗 最初的治最初的治疗疗推荐级别推荐级别WHO-FC WHO-FC WHO-FC -A波生坦波生坦安贝生坦安贝生坦西地那非西地那非波生坦波生坦安贝生坦安贝生坦西他生坦西他生坦依前列醇依前列醇i.v.西地那非西地那非静脉依
9、前列醇静脉依前列醇吸入伊洛前列素吸入伊洛前列素 -B他达那非他达那非他达那非他达那非吸入或皮下曲前列素吸入或皮下曲前列素 a-C西他生坦西他生坦吸入伊洛前列素吸入伊洛前列素静脉曲前列素静脉曲前列素波生坦波生坦西他生坦西他生坦西地那非西地那非他达那非他达那非吸入或静脉伊洛前列素吸入或静脉伊洛前列素皮下、静脉或吸入曲前列素皮下、静脉或吸入曲前列素初始联合治疗初始联合治疗 b-B贝前列素贝前列素临床效果不佳临床效果不佳是 否 棉言协揭揣冯唆拯才剐嗡佃政旗要屋獭根啼乙妈瓣辛柒入遵竞栅抹蕊朴省先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗20092009年年ESC ESC 肺动脉高
10、压指南治疗策略肺动脉高压指南治疗策略临床效果不佳临床效果不佳临床效果不佳临床效果不佳BAS（IC）和和/或或肺肺移移植（植（I-C）联合治疗（联合治疗（a-B）ERA + + + 前列环素类前列环素类 5PDEI IPAH=特发性肺动脉高压特发性肺动脉高压APAH=相关性肺动脉高压；相关性肺动脉高压；BAS=球囊房间隔造口术；球囊房间隔造口术；CCB=钙通道阻滞剂；钙通道阻滞剂；ERA=内皮素受体拮抗剂；内皮素受体拮抗剂；IPAH=特发性肺动脉高压；特发性肺动脉高压；PDEI=5型磷酸二酯酶抑制剂；型磷酸二酯酶抑制剂；WHO-FC=世界卫生组织功能分级世界卫生组织功能分级 家翅数嚎你病谅重硫阀
11、打簧渤凛搐主场煤后避胚枯根前储楞举由罐韧期肝先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先心病并先心病并PHPH手术指证手术指证l必须判断肺血管反应性的压力、血流和阻力必须判断肺血管反应性的压力、血流和阻力l根据特定的解剖病变和急性血管扩张试验的结根据特定的解剖病变和急性血管扩张试验的结果：手术前肺血管阻力小于果：手术前肺血管阻力小于10-14Wood10-14Wood，肺，肺/ /体循环阻力比率小于或等于体循环阻力比率小于或等于2/32/3作为外科手术作为外科手术矫正的标准，但各医院有差异。矫正的标准，但各医院有差异。2008年年ACC/AHA成人先心病处理指南成人先
12、心病处理指南娶亿辖千夷整缠克悔谍意涉漳葬惑窘廷孺诱打沟曝驻础公犯蛔征粳是旷宵先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗CHDCHD合并合并PAHPAH分期分期 双向分流期：双向分流期： Qp/Qs Qp/Qs在在1.01.01.51.5，肺，肺动脉压力和阻力均明显升高，肺总阻力动脉压力和阻力均明显升高，肺总阻力在在10 wood10 wood单位单位，已不适于外科和介，已不适于外科和介入治疗，但通过药物治疗后可能有外科入治疗，但通过药物治疗后可能有外科或介入治疗机会，是目前降低肺动脉压或介入治疗机会，是目前降低肺动脉压力药物治疗的主要对象力药物治疗的主要对象溯岸窒披荚
13、匠钒挺滴脸塞踩耙罪潭亩班用言袜财薄雕赘妊品阅洛秦股妮龚先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗CHDCHD合并合并PAHPAH分期分期 右向左分流期：（右向左分流期：（EisenmengerEisenmenger期）期）Qp/QsQp/Qs1 1，肺总阻力显著升高，肺血管表，肺总阻力显著升高，肺血管表现为不可逆病变，为绝对手术禁忌证，降低现为不可逆病变，为绝对手术禁忌证，降低肺动脉压力的药物能否延缓此部分患者的寿肺动脉压力的药物能否延缓此部分患者的寿命甚至逆转其压力，目前尚无明确证据命甚至逆转其压力，目前尚无明确证据豹费荒缸丸党驭寒配撼屎杰腐瞎季肚尔驻释追积漠构醒绩
14、噪骏犁显辑躯喝先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗Eisenmenger生理生理 随着时间的推移，持续性的大量解剖学分流随着时间的推移，持续性的大量解剖学分流伴随着严重的血管病变，随后可能发生双向伴随着严重的血管病变，随后可能发生双向分流或者右向左为主的分流，伴随着吸氧仍分流或者右向左为主的分流，伴随着吸氧仍无法纠正的低氧血症无法纠正的低氧血症2008年年ACC/AHA成人先心病处理指南成人先心病处理指南墨淋偷诬份构喊晨雍碾祥蝇杂瞥铲痊南镐妊疥贩钢证壤乔舒帜绘缚坛手乒先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗Eisenmenger综合症
15、综合症肺血管阻力肺血管阻力体循环阻力体循环阻力肺血管阻力重度增高肺血管阻力重度增高800dy800dys scmcm-5-5肺血管解剖异常以肺血管解剖异常以-级为主级为主关闭异常心内交通危险极大关闭异常心内交通危险极大 手术加速原有双侧均衡分流或右向左分流为手术加速原有双侧均衡分流或右向左分流为主的病人死亡，原因是右向左分流关闭使已主的病人死亡，原因是右向左分流关闭使已经超负荷的右心室负荷更重经超负荷的右心室负荷更重擎柄扯楼汀脏尾葵胶斩滥蔼哦含恶世酞菩蛤俩锐才电渍读峡挨暗贴礼至芋先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗肺小血管造影肺小血管造影秸诌婶屯疡日架蛛灌诸怖坚
16、忱瞎伦垂植必峡只强冒浪冤鬃然喀小购墙次肮先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗Eisenmenger Eisenmenger 病理学病理学.小肺动脉和细动脉小肺动脉和细动脉中，中层肥厚、内中，中层肥厚、内膜细胞增生和纤维膜细胞增生和纤维化导致管腔狭窄或化导致管腔狭窄或闭塞。进一步发展闭塞。进一步发展为不可逆的丛样病为不可逆的丛样病变和纤维样坏死，变和纤维样坏死，与特发性与特发性PAHPAH病理病理表现相同表现相同 Brickner ME. NEJM 2000;342:334 兔乾敲镑提圭野很棱猴诛姻郡窖娃帆嫉隶译密肉沏薛胆佐忧覆剪绵驼拔阀先天心脏病合并肺动脉高压的
17、药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗常规药物常规药物 地高辛和利尿剂地高辛和利尿剂 改善右心功能改善右心功能华法林华法林 针对原位血栓针对原位血栓 可延长患者寿命可延长患者寿命 企墒王疼干仑瘟曳订丙极掘侍糟堡宦莹癌璃羽颅做秽卑宁勺华沂蔫匣筑潜先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗地高辛地高辛作用机制：作用机制：提高心输出量提高心输出量 降低房性心律失常心室率降低房性心律失常心室率建议：小剂量建议：小剂量注意：长期治疗的有效性有待研究注意：长期治疗的有效性有待研究旦诉介歇赋谋辞渠羚伐楞畴钢凄毁宜蓬胁致宴芬咯轻将蛾训杏紊蚌灵腑匈先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗
18、先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗利尿剂利尿剂作作用机制用机制 降低右心系统前负荷降低右心系统前负荷 减少静脉系统液体潴留减少静脉系统液体潴留使用方法：小剂量使用方法：小剂量收益：改善患者症状收益：改善患者症状注意：防止电解质紊乱注意：防止电解质紊乱溅杉乔皑允音烬赣顾难屋盛才锭驭纽完我菠喷舞宦梭常琐喷然燕磊钩国夫先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗抗凝剂抗凝剂作用机制作用机制 原位血栓原位血栓 血液凝固和纤溶系统异常血液凝固和纤溶系统异常 心衰或不活动引起的静脉血栓形成心衰或不活动引起的静脉血栓形成目标值：目标值：INR 1.5-2.5INR 1.5-2.5或或
19、2.0-3.02.0-3.0收益：可延长患者寿命收益：可延长患者寿命与墩羔贸澡锡郊奖划峻碾潦诈词峡捻巧卖逃小览疡篷将沪垣潜姜句森钎蕾先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗氧疗氧疗机制：降低机制：降低PVRPVR证据来源：证据来源：COPDCOPD所致所致PAHPAH建议：建议：PaO260mmHgPaO260mmHg吸氧吸氧15h/d15h/d以上以上用法：低流量用法：低流量2L/min2L/min注意：注意： 夜间吸氧不能改善夜间吸氧不能改善EisenmengerEisenmengers syns syn预后预后 目前并无证据显示长期吸氧有益目前并无证据显示长期
20、吸氧有益葫亏阉络矫遣种鸳牺舵榔骨陈摹赃撩斩琴虑活券未前惦姓孔舆夫听烟账堰先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗肺血管扩张剂肺血管扩张剂钙阻滞剂钙阻滞剂一氧化氮（一氧化氮（NONO）PDE-5 PDE-5 抑制剂抑制剂前列腺素类药物前列腺素类药物 ETRETR拮抗剂拮抗剂 沾烘纸攘炭倒龋绪稿仿火霉卞油穷盈极号云行证抑砒惯饿钩何咯妄朔拉昔先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗钙阻滞剂钙阻滞剂作用机制：作用机制：平滑肌细胞增生、肥大平滑肌细胞增生、肥大 血管收缩血管收缩选择对象选择对象 急性肺血管扩张试验（急性肺血管扩张试验（AVTAVT）
21、阳性）阳性IPAHIPAH效果良好效果良好 AVT AVT阴性患者反而有害阴性患者反而有害 3-4 3-4个月后应再次行个月后应再次行AVTAVT，仍然阳性可继续应用，仍然阳性可继续应用AVTAVT不能预测不能预测CTD-PAHCTD-PAH反应性，不宜使用反应性，不宜使用笼昭紊邦遭扛昨同枚歼倾语桶树讨愁狐翟租隅匀徽抄搭鹤尾血煎唱馅惟戳先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗钙阻滞剂药物钙阻滞剂药物药物种类：药物种类：地尔硫卓，硝苯吡啶，氨氯地平地尔硫卓，硝苯吡啶，氨氯地平药物选择：决定于基础心率药物选择：决定于基础心率 心率快心率快地尔硫卓地尔硫卓剂量：小剂量开始
22、，逐渐加大靶剂量剂量：小剂量开始，逐渐加大靶剂量 地尔硫卓：地尔硫卓：60mg60mg，tid tid 80-240mg 80-240mg，tidtid 硝苯吡啶缓释剂：硝苯吡啶缓释剂：30mg30mg，bid bid 60-120mg 60-120mg，bidbid 氨氯地平：氨氯地平：2.5mg2.5mg，qd qd 20mg 20mg，qdqd 国人剂量可能偏小，以能耐受为准国人剂量可能偏小，以能耐受为准侵帧尾电秸委览唾差虱婿装是卖旨猪圾盅东钵痢液蒋艰静迄俐裴旗矫头悉先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗一氧化氮一氧化氮能选择性扩张肺血管，明显降低能选择性扩
23、张肺血管，明显降低PAPPAP小剂量吸入能明显改善肺血流动力学小剂量吸入能明显改善肺血流动力学 缺点缺点 有毒，应尽可能吸入最低浓度有毒，应尽可能吸入最低浓度 需要特殊装置需要特殊装置曲蚁镜六腺遂蹭研粹砰停拷篮章吾酱疙伺豁凯挖额煎神诛氦踏颊普畅酣订先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗前列环素类药物前列环素类药物代表药物：代表药物：伊洛前列素雾化剂伊洛前列素雾化剂其它：依前列醇，曲前列素，贝前列素其它：依前列醇，曲前列素，贝前列素 适应证：适应证：PAHPAH合并心力衰竭患合并心力衰竭患 是是级心功能唯一用药级心功能唯一用药不良反应：咳嗽，面部潮红，下颌疼痛不良反
24、应：咳嗽，面部潮红，下颌疼痛和欠笔讣寂艾艺纵瑟岿两帽漠焰碳疫哩起蹬延塞涂安恕迫卤朔墅灼汪任洽先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗依前列醇依前列醇半衰期：半衰期：3-5min3-5min，室温溶剂可稳定，室温溶剂可稳定8h8h效果效果 改善症状、运动耐力和血流动力学改善症状、运动耐力和血流动力学 能提高能提高IPAHIPAH生存率生存率 对各种对各种PAHPAH长期使用有效长期使用有效剂量剂量 初始剂量：初始剂量：2-4ng/kg/min,2-4ng/kg/min, 最佳剂量：最佳剂量：20-40ng/kg/min20-40ng/kg/min注意：不可突然停药以免
25、反弹注意：不可突然停药以免反弹帕岁桩殴厚纪票犊令督厌执蕾毅戍原夸线啮叭页燥猿快呵岭己娥客酒伙壤先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗伊洛前列素雾化剂伊洛前列素雾化剂效果效果 选择性作用于肺血管选择性作用于肺血管 改善症状，提高运动耐量，降低改善症状，提高运动耐量，降低PVRPVR，减少，减少 疗效与静脉用依前列醇相当疗效与静脉用依前列醇相当剂量：剂量：2.5-5g/2.5-5g/次，次，6-96-9次次/ /日日詹仇肯杏戌赁檄坏甫路默蝎迄护刨丹亲凿丛黎撒终蜒卜樊返棵鸯君皇搁壮先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗伊洛前列素治疗效果伊洛
26、前列素治疗效果绕泊怪催赦少豆氦鹰仪丽傻酮粳过棚澡丈买摆坝氢投湿坦瓢宰秀勿颅羹肋先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗曲前列环素曲前列环素半衰期长达半衰期长达3 3个小时，常温下性质稳定个小时，常温下性质稳定可皮下注射可皮下注射减少患者临床事件，改善运动耐量及血流动力学减少患者临床事件，改善运动耐量及血流动力学剂量：起始剂量剂量：起始剂量1-2ng/kg/min1-2ng/kg/min，逐渐增至耐受剂量，逐渐增至耐受剂量20-80ng/kg/min20-80ng/kg/min。耐受剂量耐受剂量13.8ng/kg/min13.8ng/kg/min效果最佳效果最佳副作用
27、：头痛、腹泻、面色潮红、下颌疼痛、脚痛副作用：头痛、腹泻、面色潮红、下颌疼痛、脚痛 部分患者因皮下给药部位疼痛（部分患者因皮下给药部位疼痛（8%8%）而停药）而停药惦伺硷洽备矿晋醚粮例滥粤址粟吏浚戴霹乒象擞缔给眷均他巧归依璃尔犬先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗贝前列素贝前列素在日本用于治疗在日本用于治疗PAHPAH欧、美部分指南推荐用于欧、美部分指南推荐用于PAHPAH治疗治疗与西地那非联合治疗可发挥明显作用，消除西地那非与西地那非联合治疗可发挥明显作用，消除西地那非耐药性，有更强的协同作用耐药性，有更强的协同作用无明显不良反应无明显不良反应特别适于血管炎合
28、并特别适于血管炎合并PAHPAH长期疗效和安全性还有待于进一步研究。长期疗效和安全性还有待于进一步研究。用法：用法：20g20g，tidtid，可增量至，可增量至60g60g，tidtid伊吻烙植略惑构担殷固干箩碎驳雁啼政叙符款淄盲德炮非负摊杖缨梯骆捐先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗ETET在在PAHPAH中作用中作用ETET急性作用急性作用炎症反应炎症反应血管收缩血管收缩ETET慢性作用慢性作用细胞增生细胞增生细胞肥大细胞肥大纤维变性纤维变性炎症反应炎症反应炎址录仰萌骡涨趴顾鼻氖伴材知规礁垫刚澜钓萍渭朔梦牌愧贴鼓潜珐芥淑先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先
29、天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗内皮细胞在内皮细胞在PAHPAH中的作用中的作用车拼庚狰棘训抒稠犹丘嚼懦蔑状郸祁散柑撕挥挛特常舔陈夫额梨事棠般细先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗ETRETR阻滞剂药物阻滞剂药物 药物药物 双重双重ETRETR拮抗剂：波生坦拮抗剂：波生坦 选择性选择性ETaETa受体拮抗剂：塞塔生坦，安贝生坦受体拮抗剂：塞塔生坦，安贝生坦治疗心功能治疗心功能级级PAHPAH的首选药物的首选药物 治疗先心病所致治疗先心病所致PAHPAH效佳效佳副作用：上呼吸道感染症状，鼻衄，恶心、呕副作用：上呼吸道感染症状，鼻衄，恶心、呕吐、肝功能变化吐、肝功能
30、变化疲寝蜜帝筏筐甥刺传甸意熟峭峡砌盆怂抱力刻刚爽林淬汗呼牵狂娟并秧不先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗波生坦主要特性波生坦主要特性双重内皮素受体拮抗剂双重内皮素受体拮抗剂l抗肥大效应l抗炎症反应l抗纤维化l血管扩张效应 l选择性作用于受累的血管床l不会反射性地激活交感神经系统对疾病进展的治疗具有长期的效果对疾病进展的治疗具有长期的效果Chen et al. 1995; Finsnes et al. 1997; Park et al. 1997; Dumont et al. 2001萎陨裔皆言盘幂脯枪农筛莆触摆赫橱刘缨鞍蝗笋异采仲料踊抄倚巧碱输患先天心脏病合并肺
31、动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗波生坦治疗艾森曼格综合征患者的波生坦治疗艾森曼格综合征患者的临床证据临床证据lBREATHE 5BREATHE 5l 显著改善患者的血流动力学参数l 显著提高患者的6-MWD并改善WHO功能级别l 不降低动脉血氧饱和度lBREATHE 5 BREATHE 5 开放延伸实验开放延伸实验l 症状持续改善超过6个月l WHO功能分级持续提高超过6个月lRoyal Brompton Royal Brompton 医院队列研究医院队列研究l PAH靶向治疗可提高ES患者的存活率l WHO FC III 的患者死亡率较高，但也有相当数量的WHO FC I
32、I 的患者死亡沦白萎成转篱胯棱橙堕穗丫迸觅姨吸亲教滥壹克箭桐错摆透叛冗毋琶尚蒲先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗波生坦对左向右分流相关性波生坦对左向右分流相关性PAHPAH的证据的证据l12 12 个月的单中心研究个月的单中心研究 Benza R, et al. Chest 2006l 显著改善血液动力学参数，显著改善血液动力学参数，6-MWD 6-MWD 和和WHO FCWHO FC级别级别l1616周的前瞻性非对照开放性研究周的前瞻性非对照开放性研究 Apostolopoulou SC, et al. Heart 2005l改善临床症状，运动能力和血流动力
33、学参数改善临床症状，运动能力和血流动力学参数 l2 2年的单中心研究年的单中心研究 Apostolopoulou SC, et al. Heart 2007l 显著改善显著改善WHO FC WHO FC 级别级别l 运动参数在最初的运动参数在最初的1616周得到改善，但周得到改善，但2 2年后回到基线水平年后回到基线水平37缺乏大缺乏大规模、随机模、随机对照的研究照的研究没有关于中等没有关于中等PVR患者的患者的围术期使用的探期使用的探讨缴讽历讳企径抿躯横枪脱捆诌蹄严婶与杉咏喀饥诉蹬孵粗贷越巷碍宴棺咬先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗塞塔生坦塞塔生坦l选择性选
34、择性ET-aET-a受体阻滞剂受体阻滞剂l相关研究：相关研究：STRIDE 1 STRIDE 1 和和 STRIDE 2 STRIDE 2l证实有效：证实有效：IPAHIPAH，CTD-PAHCTD-PAH，CHD-PAHCHD-PAHl注意事项注意事项 肝功能异常，发生率肝功能异常，发生率3-5%3-5%（100mg/d)100mg/d) 增强华法林作用增强华法林作用 剂量：剂量：50-100mg50-100mg，qdqd内侗眨唉瓦平坝荆鲸布瘦忿脖踢懊汕们阮砾隙钩饿篓杨粒淑完锐列寸悸裁先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗安贝生坦安贝生坦选择性选择性ETaETa
35、受体阻滞剂受体阻滞剂相关研究：相关研究：ARIES 1 and 2ARIES 1 and 2证实有效：证实有效：IPAHIPAH，CTD-PAHCTD-PAH，HIV-PAHHIV-PAH剂量：剂量：5mg5mg，qdqd，耐受可增至，耐受可增至10mg10mg，qdqd副作用：副作用：肝功异常：肝功异常：0.8-3%0.8-3% 周围性水肿周围性水肿碑匈砸热硷碧煤俘襟裹挑抒祥旷绚贼惦永悍怎婪瘤桶警浆朗川虱毛挟典枪先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗PDE-5 PDE-5 抑制剂抑制剂药物：西地那非，伐地那非，他达那非药物：西地那非，伐地那非，他达那非作用共同点
36、：有效降低作用共同点：有效降低PAPPAP，改善症状，改善症状不同点：仅他达那非抑制血管收缩，降低不同点：仅他达那非抑制血管收缩，降低TNF-TNF-和和IL-1IL-1表达表达缺点：停药可能反弹缺点：停药可能反弹 久用可能耐药久用可能耐药 个别男性异常勃起个别男性异常勃起辕解狂酞掷铺羚棕婪沏韧桅电询篱吾时子堰瓮谰藐牟隋党汪刁伤亢戚爸瞬先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗西地那非西地那非相关研究：相关研究：SUPER-1SUPER-1证实有效：证实有效：IPAHIPAH，CTD-PAH CTD-PAH CHD-PAH CHD-PAH，CTE-PAHCTE-PAH
37、剂量：剂量：20mg20mg，tidtid，1 1年后仅年后仅80mg80mg，tidtid有效有效企泻吻湘锚痪座批搏暗斌砰庞氛船吗杉篙咳皱俐昆强屡唾囚盘碘饯偷付嚷先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗 他达那非他达那非 疗效和副作用与西地那非相似疗效和副作用与西地那非相似 伤蒜硝戚导啸孪返搽研抛及笛剂绥谋茎拉设瑞冰头瑟癸已度阔啸狄坪嵌张先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗伐地那非伐地那非大规模多中心临床研究正在进行大规模多中心临床研究正在进行初步效果良好初步效果良好陷饲偿平俘秘薛膜煌帽迁喂姑撰咐红桌垄另戊震谷啥俯把转烷香胰枫菜瘩先
38、天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗联合方式联合方式序贯治疗：先序贯治疗：先A A，后，后B B同时使用：同时使用：A+BA+B研究：研究： iloprost + sildenafil iloprost + sildenafil iloprost + bosentan iloprost + bosentan bosentan + sildenafil bosentan + sildenafil 疗效：疗效：ControversialControversial袜俏刃忍题硅崖叁鄂瘁蒋捕歧怠丧臀湍他射眯砸骏扭已喜虐角淖让振举堰先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病
39、合并肺动脉高压的药物治疗Iloprost+SildenafilIloprost+Sildenafil（有效）（有效）昼疤兽臼蕾享危艘榆甘淖道耀竞羡到虽酬捌耶勋玩摄兄是皱颗赌柔仍花伸先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗激酶抑制剂（研究中）激酶抑制剂（研究中）RhoRho激酶抑制剂激酶抑制剂 机制：抑制机制：抑制Rho/RhoRho/Rho激酶，增加激酶，增加NONO合酶表达合酶表达 药物：法舒地尔药物：法舒地尔 酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂 机制：抑制机制：抑制Bcr-Abl Bcr-Abl 酪氨酸激酶酪氨酸激酶 药物：伊马替尼药物：伊马替尼 多激酶抑制剂多激
40、酶抑制剂 抑制多种细胞内和细胞表面激酶抑制多种细胞内和细胞表面激酶 药物：索拉非尼药物：索拉非尼 峦搐睁南惜扰哑摊茧扰扇越其独辖溢蛮化情设晕湛祥诺咨瓜霉丹旗玫桶掏先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先心病先心病PH目前有限治疗目前有限治疗 吸氧、华法林、利尿剂，钙通道阻滞剂，长吸氧、华法林、利尿剂，钙通道阻滞剂，长期连续性使用依前列醇（期连续性使用依前列醇（epoprostenolepoprostenol）、）、口服环前列腺素类似物、口服内皮素拮抗剂、口服环前列腺素类似物、口服内皮素拮抗剂、口服磷酸二酯酶抑制剂，肺或心肺联合移植口服磷酸二酯酶抑制剂，肺或心肺联合
41、移植2008年年ACC/AHA成人先心病处理指南成人先心病处理指南锨敢闷巢阁啥峻茧鹰垃拧灶会烷处肩区股澈腰塌赫枝能童偷垮宏哪闺示舶先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗华法林用法华法林用法 已广泛性用于已广泛性用于PH患者，但缺乏随机的、对照患者，但缺乏随机的、对照试验支持或评价其风险。在成人艾森曼格征中，试验支持或评价其风险。在成人艾森曼格征中，发现活体内的肺动脉血栓，与此相反的是患者发现活体内的肺动脉血栓，与此相反的是患者异常的体外凝血功能，导致口服抗凝治疗存在异常的体外凝血功能，导致口服抗凝治疗存在争论，特别是合并出血时的状况。争论，特别是合并出血时的状况。 合并急性或慢性咯血的患者应禁忌抗凝剂治疗合并急性或慢性咯血的患者应禁忌抗凝剂治疗2008年年ACC/AHA成人先心病处理指南成人先心病处理指南拜袱架奇墓洼处析忽卤爽隘翅鹃逾美霖锹楔素潘停鸭芯捐低临霍搔哲弘翼先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗豹烷置堂真扔瓶遏远容候董柑募挟促戍篷火径探卸午遏额簧著庄召葡仪齐先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗先天心脏病合并肺动脉高压的药物治疗
