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1、免疫缺陷病及其免疫检验免疫缺陷病及其免疫检验由遗传因素或其他原因造成的免疫系统发育由遗传因素或其他原因造成的免疫系统发育或免疫应答障碍而导致的一种或多种免疫功或免疫应答障碍而导致的一种或多种免疫功能不全称为能不全称为免疫缺陷免疫缺陷(immunodeficiency),由由此所致的各种临床综合征称为免疫缺陷病此所致的各种临床综合征称为免疫缺陷病(immunodeficiency disease, ID)。 反复感染反复感染 易发肿瘤易发肿瘤高度伴发自身免疫病的倾向，以类风湿高度伴发自身免疫病的倾向，以类风湿 关节炎和恶性贫血等多见。关节炎和恶性贫血等多见。遗传倾向遗传倾向临床表现和病理损伤复杂
2、多样临床表现和病理损伤复杂多样 二、免疫缺陷病的特点免疫缺陷病类型免疫缺陷病类型病原体类别病原体类别感染类型感染类型体液免疫、吞噬细胞和体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷补体缺陷以化脓性球菌感染为主，以化脓性球菌感染为主，补体缺陷时也常见脑膜补体缺陷时也常见脑膜炎链球菌和淋球菌感染炎链球菌和淋球菌感染败血症、化脓性脑膜炎、败血症、化脓性脑膜炎、肺炎、肺炎、 气管炎、中耳炎、全身气管炎、中耳炎、全身性肉芽肿等性肉芽肿等细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷细胞内寄生病原体感染细胞内寄生病原体感染为主为主重症病毒感染、真菌感重症病毒感染、真菌感染、布氏菌病、结核病染、布氏菌病、结核病联合免疫缺陷联合免疫缺陷以化脓菌为
3、主，有时合以化脓菌为主，有时合并并 胞内寄生病原体胞内寄生病原体感染感染全身重症细菌及病毒感全身重症细菌及病毒感染、顽固性腹泻或脓皮染、顽固性腹泻或脓皮病病免疫缺陷病感染特点免疫缺陷病感染特点第三节第三节 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease, SIDD）是后天是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后所致的免疫系统暂时或持久损害的一类后所致的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性疾病。免疫缺陷性疾病。 分为继发性分为继发性T T细胞功能缺陷、继发性低丙种细
4、胞功能缺陷、继发性低丙种球蛋白血症、继发性吞噬细胞功能缺陷和球蛋白血症、继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷。补体缺陷。1 1肿瘤：恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗肿瘤：恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗 等因素可导致免疫缺陷。等因素可导致免疫缺陷。2 2感染性疾病：以感染性疾病：以HIVHIV感染所致的艾滋病最为严重。感染所致的艾滋病最为严重。3 3遗传性疾病：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。遗传性疾病：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。4 4营养不良营养不良 5 5免疫抑制疗法免疫抑制疗法6 6其它：如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引起其它：如电离辐射、手术、创伤、脾切除等
5、均可引起 免疫功能低下。免疫功能低下。一、继发性免疫缺陷的常见原因一、继发性免疫缺陷的常见原因又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染引起的一组综合征。病人以感染引起的一组综合征。病人以CD4+TCD4+T细胞细胞减少为主要特征，同时伴反复机会感染、减少为主要特征，同时伴反复机会感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。二、获得性免疫缺陷综合征二、获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）艾滋病全球分布情况艾
6、滋病全球分布情况AIDS的病因：人类免疫缺陷病毒的病因：人类免疫缺陷病毒 （human immunodifiency virus，HIV） HIV-1和和HIV-2两型。两型。 （一）病原学（一）病原学 结构基因结构基因HIV-1(HIV-2) 包膜包膜(env) Gp160/gp120,gp41(gp140/gp105,gp36) 多聚酶多聚酶(pol) P66, p55(P68,P56) 核心核心(gag) P24, p17(P26,p16)HIVHIV的主要结构基因和相应的抗原的主要结构基因和相应的抗原（二）（二）HIV的致病机制的致病机制1 1HIV侵入侵入CD4+靶细胞的机制靶细胞的
7、机制CD4CD4分子分子是是HIVHIV糖蛋白的特异性受体，故糖蛋白的特异性受体，故HIVHIV主要侵犯主要侵犯CD4TCD4T细胞细胞。表达。表达CD4CD4分子的单核分子的单核- -吞噬细胞、树突状细胞、吞噬细胞、树突状细胞、B B细胞、神经胶质细胞、神经胶质细胞等也是其重要的靶细胞细胞等也是其重要的靶细胞HIVHIV通过通过gp120gp120与靶细胞表面的与靶细胞表面的CD4CD4分子高亲和分子高亲和性结合，同时也与表达在靶细胞表面的性结合，同时也与表达在靶细胞表面的趋化趋化因子受体因子受体（CXCR4CXCR4和和CXCR5CXCR5）结合，再由）结合，再由gp41gp41介导病毒包
8、膜与细胞膜融合，使病毒得以进介导病毒包膜与细胞膜融合，使病毒得以进入细胞。入细胞。2 2HIV损伤感染的损伤感染的CD4+细胞细胞：HIV在靶细在靶细胞中复制，可通过直接或间接途径损伤胞中复制，可通过直接或间接途径损伤CD4+细胞细胞 3 3HIV逃避免疫攻击的机制逃避免疫攻击的机制 ：HIV抗原表抗原表位序列变异位序列变异 HIV潜伏感染潜伏感染（三）（三）HIV诱导的免疫应答诱导的免疫应答 HIV感染机体后，感染机体后，HIV会进行性破坏机体免疫系统会进行性破坏机体免疫系统(尤其是细胞免疫尤其是细胞免疫)，但在病程不同阶段，机体免疫，但在病程不同阶段，机体免疫系统可通过不同应答机制以阻止病
9、毒复制。系统可通过不同应答机制以阻止病毒复制。体液免疫应答体液免疫应答 中和抗体中和抗体抗抗P24壳蛋白抗体壳蛋白抗体抗抗gpl20和抗和抗gp41抗体抗体细胞免疫应答细胞免疫应答 CD8+T细胞应答细胞应答CD4+T细胞应答细胞应答 1CD4T细胞数量显著减少。细胞数量显著减少。2Th1细胞与细胞与Th2细胞平衡失调。细胞平衡失调。3抗原呈递细胞功能降低。抗原呈递细胞功能降低。4B细胞功能异常，表现为多克隆激活、细胞功能异常，表现为多克隆激活、高高Ig血症和产生多种自身抗体。血症和产生多种自身抗体。（四）（四）HIV感染的免疫学特征感染的免疫学特征 HIV感染宿主其特征为潜伏期长、病程发展缓
10、慢。感染宿主其特征为潜伏期长、病程发展缓慢。（五）（五）HIV感染的临床特点感染的临床特点HIV急性感染多表现为单核细胞增多样综合征，血清急性感染多表现为单核细胞增多样综合征，血清可检出抗可检出抗HIV抗体。临床症状多发生于感染后抗体。临床症状多发生于感染后2-6周，周，表现为发热、肌肉痛、关节痛、头痛、腹泻、咽痛和表现为发热、肌肉痛、关节痛、头痛、腹泻、咽痛和淋巴结肿大等。淋巴结肿大等。HIV在胞内主要呈潜伏感染，当宿主细胞被细菌、病毒、在胞内主要呈潜伏感染，当宿主细胞被细菌、病毒、丝裂原激活后，病毒即进行复制。丝裂原激活后，病毒即进行复制。神经系统损害：约神经系统损害：约60%的的AIDS
11、病人出现病人出现AIDS痴呆症。痴呆症。（五）（五） AIDS的典型临床表现的典型临床表现机会性感染：是机会性感染：是AIDS病人死亡的主要原因。常见的病人死亡的主要原因。常见的引起机会感染的病原体是卡氏肺囊虫和白色念珠菌，引起机会感染的病原体是卡氏肺囊虫和白色念珠菌，其他有巨细胞病毒、带状疱疹病毒、隐球菌和鼠弓型其他有巨细胞病毒、带状疱疹病毒、隐球菌和鼠弓型虫等；虫等；恶性肿瘤：恶性肿瘤：AIDS患者易伴发患者易伴发Kaposi肉瘤和恶性淋巴肉瘤和恶性淋巴瘤，也是瘤，也是AIDS病人常见的死亡原因；病人常见的死亡原因；常常见见综综合合征征爱滋病（卡波氏肉瘤）爱滋病（卡波氏肉瘤）第四节第四节
12、免疫缺陷病检验免疫缺陷病检验 五、获得性免疫缺陷病的检测五、获得性免疫缺陷病的检测HIV感染的免疫学诊断方法主要包括感染的免疫学诊断方法主要包括病毒抗原病毒抗原抗病毒抗体抗病毒抗体免疫细胞数目和功能免疫细胞数目和功能抗体检测：血液（清）、尿液、唾液抗体检测：血液（清）、尿液、唾液抗原检测：血清（浆）抗原检测：血清（浆）核酸检测：血清（浆）核酸检测：血清（浆）病毒分离：血液，脑脊液，性分泌液病毒分离：血液，脑脊液，性分泌液CD4CD4细胞检测：血液细胞检测：血液病毒载量测定：血清（浆）病毒载量测定：血清（浆）检测标本种类检测标本种类（一）（一）HIV抗原检测抗原检测常用常用ELISA法检测法检测
13、HIV的核心抗原的核心抗原P24。P24出现于急性感染期和出现于急性感染期和AIDS晚期，其定晚期，其定量检测可作为早期或晚期病毒量的间接指量检测可作为早期或晚期病毒量的间接指标。标。在潜伏期，在潜伏期，P24检测常为阴性。检测常为阴性。 （二）（二）HIV抗体检测抗体检测HIV感染后感染后23月可出现抗体，并可持续月可出现抗体，并可持续终身，此为艾滋病的常规检测指标。终身，此为艾滋病的常规检测指标。 初筛试验初筛试验：ELISA法法 胶乳凝集法胶乳凝集法 免疫金层析法免疫金层析法 确认试验确认试验：免疫印迹法免疫印迹法初筛查最基本，最可靠的手段初筛查最基本，最可靠的手段ELISAELISA试
14、剂敏感性和特异性越来越高试剂敏感性和特异性越来越高与抗原检测同时进行与抗原检测同时进行ELISA法检测法检测HIV抗体抗体常用的方法有免常用的方法有免疫斑点法、免疫疫斑点法、免疫层析法、硒标记层析法、硒标记法、金标记法和法、金标记法和凝集试验等。凝集试验等。 HIV抗体快速检测抗体快速检测OraQuick test（1 1）便于操作，大部分快速检测试剂均为一步法，）便于操作，大部分快速检测试剂均为一步法，只需在样品孔中按要求滴上样品后在规定的时间内只需在样品孔中按要求滴上样品后在规定的时间内观察结果即可。观察结果即可。（2 2）反应时间短，一般为）反应时间短，一般为15156060分钟，大部分
15、试剂分钟，大部分试剂的反应时间为的反应时间为3030分钟。分钟。（3 3）可以目测，不需要特殊的仪器设备。）可以目测，不需要特殊的仪器设备。HIV快速检测法的优点快速检测法的优点（5 5）试剂可在室温条件下保存，）试剂可在室温条件下保存， 如雅培如雅培HIV-1/2HIV-1/2抗抗体诊断试剂在体诊断试剂在30 30 储存储存1212个月后的试剂敏感性与储个月后的试剂敏感性与储存与存与 28 28的试剂敏感性相同。的试剂敏感性相同。（4 4）技术要求不高。方法简单，受训的技术员都可）技术要求不高。方法简单，受训的技术员都可操作。操作。确认试剂必须经国家食品药品监督管理局注册确认试剂必须经国家食
16、品药品监督管理局注册批准。批准。HIV抗体确认试验抗体确认试验确认试验可使用免疫印迹法、条带免疫法及免确认试验可使用免疫印迹法、条带免疫法及免疫荧光法。目前以免疫印迹法（疫荧光法。目前以免疫印迹法（WBWB试验）最为试验）最为常用。常用。 HIV抗体确认试验判断标准抗体确认试验判断标准HIV抗体阳性：至少有两条膜带（抗体阳性：至少有两条膜带（gp41/ gp120/ gp160）或至少一条膜带与）或至少一条膜带与p24带同时带同时出现；出现；HIV抗体阴性：无抗体阴性：无HIV抗体特异性条带出现；抗体特异性条带出现；HIV抗体可疑：出现抗体可疑：出现HIV特异性条带，但特异性条带，但带型不足以
17、确认阳性者。带型不足以确认阳性者。 HIV抗体确认实验结果抗体确认实验结果a 强阳性对照（强阳性对照（HIV-1和和HIV-2）b弱阳性对照（弱阳性对照（HIV-1）c阴性对照阴性对照d典型的典型的HIV-2血清阳性反应血清阳性反应 a b c d a b c dgp160gp160gp120gp120 p66 p66p55p55p51 p51 gp41gp41p39p39 p31 p31P24P24p17p17 血清对照血清对照血清对照血清对照HIV-2HIV-2特异带特异带特异带特异带8/11/202441（三）（三）CD4+T细胞计数细胞计数CD4+T细胞计数是反映细胞计数是反映HIV感染患者免疫系感染患者免疫系统损害状态的最明确指标。统损害状态的最明确指标。美国疾病控制中心将美国疾病控制中心将CD4+T细胞计数作为细胞计数作为艾滋病临床分期和判断预后的重要依据。艾滋病临床分期和判断预后的重要依据。当当CD4+T细胞低于细胞低于500/l，则易机会性感染；，则易机会性感染；低于低于200/l，则发生，则发生AIDS。 结束结束
