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1、第三节第三节第三节第三节 重金属检查法重金属检查法重金属检查法重金属检查法 1杂质检查3节重金属检查重金属 一般是指为密度在一般是指为密度在5以上的金属统称为重以上的金属统称为重金属金属 如如Ag+、As3+、As5+、Bi3+、Cd2+、Co2+、Hg2+、Pb2+、Sb3+、Zn2+、Ni2+、Fe3+等等 2杂质检查3节重金属检查药材重金属来源药材重金属来源1、种植环境、种植环境2、原药材炮制加工的粗处理：重金属熏、原药材炮制加工的粗处理：重金属熏蒸剂蒸剂 3杂质检查3节重金属检查重金属的危害重金属的危害 1、生物从环境中摄取重金属可以经过食物链的生物放生物从环境中摄取重金属可以经过食物
2、链的生物放大作用，在较高级生物体内成千万倍地富集起来，然大作用，在较高级生物体内成千万倍地富集起来，然后通过食物进入人体，在人体的某些器官中积蓄起来，后通过食物进入人体，在人体的某些器官中积蓄起来，与酶蛋白上的与酶蛋白上的SH和和SS键结合，使蛋白质变性、键结合，使蛋白质变性、酶失去活性、组织细胞出现结构和功能上的损害，导酶失去活性、组织细胞出现结构和功能上的损害，导致各种疾病。如肾功能衰竭、中枢麻痹、脏器出血等。致各种疾病。如肾功能衰竭、中枢麻痹、脏器出血等。2、水体中的某些重金属可在微生物作用下转化为毒、水体中的某些重金属可在微生物作用下转化为毒性更强的金属化合物，如汞的甲基化作用。在天然
3、水性更强的金属化合物，如汞的甲基化作用。在天然水体中只要有微量重金属即可产生毒性效应，一般重金体中只要有微量重金属即可产生毒性效应，一般重金属产生毒性的范围大约在属产生毒性的范围大约在110mg/L之间，毒性较强之间，毒性较强的金属如汞、镉等产生毒性的质量浓度范围在的金属如汞、镉等产生毒性的质量浓度范围在0.0l0.001mgL之间。之间。4杂质检查3节重金属检查铅铅铅主要以粉尘和烟雾的形式通过呼吸道和消化道进入铅主要以粉尘和烟雾的形式通过呼吸道和消化道进入人体，一部分由胆汁排出肠内，随粪便排出体外；另人体，一部分由胆汁排出肠内，随粪便排出体外；另一部分则进入血液，随血液先后分布在各个组织里，
4、一部分则进入血液，随血液先后分布在各个组织里，以肝肾中含量最高，随后以不溶于水的磷酸铅形式沉以肝肾中含量最高，随后以不溶于水的磷酸铅形式沉积在骨头和头发等处。积在骨头和头发等处。小孩铅中毒则出现发育迟缓、食欲不振、行走不便和小孩铅中毒则出现发育迟缓、食欲不振、行走不便和便秘、失眠。适龄儿童，还伴有多动、听觉障碍、注便秘、失眠。适龄儿童，还伴有多动、听觉障碍、注意不集中、智力低下等现象。意不集中、智力低下等现象。急性铅中毒临床表现为恶心、呕吐、腹绞痛和便秘等急性铅中毒临床表现为恶心、呕吐、腹绞痛和便秘等胃肠道症状；胃肠道症状；慢性铅中毒，患者早期症状是乏力，肌肉、关节酸痛，慢性铅中毒，患者早期症
5、状是乏力，肌肉、关节酸痛，接着发生腹痛和神经衰弱症状，随着病情发展，还可接着发生腹痛和神经衰弱症状，随着病情发展，还可出现运动和感觉神经传导速度减慢、贫血、腹绞痛、出现运动和感觉神经传导速度减慢、贫血、腹绞痛、腕下垂、肾功能改变等。腕下垂、肾功能改变等。5杂质检查3节重金属检查药物中重金属限量规定：药物中重金属限量规定：（对人体的伤害不可逆转性）对人体的伤害不可逆转性）新加坡新加坡:要求进口的中药材和中成药中铅的含要求进口的中药材和中成药中铅的含量低于量低于20ppm、汞低于、汞低于0.5ppm、铜低于、铜低于159ppm；美国美国:禁止含有汞、铅等重金属的中药材与中成药销禁止含有汞、铅等重金
6、属的中药材与中成药销售；售；我国我国:明确的规定，中草药制成的注射剂中重金属含明确的规定，中草药制成的注射剂中重金属含量不得超过量不得超过0.15ppm，其它药品中不得超过，其它药品中不得超过20ppm ； 药用植物及制剂进出口绿色行业标准中规定重金药用植物及制剂进出口绿色行业标准中规定重金属总量应属总量应20.0mg/kg、铅（、铅（Pb）5.0mg/kg、镉、镉（Cd）0.3mg/kg、汞（、汞（Hg）0.2mg/kg、铜、铜（Cu）20.0mg/kg，砷（，砷（As）2.0mg/kg。6杂质检查3节重金属检查概概述述重金属重金属:系指在系指在实验条件实验条件下能下能与硫代乙酰胺或硫化钠作
7、用与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色显色的金属杂质。的金属杂质。 7杂质检查3节重金属检查在在弱酸弱酸条件下（条件下（pH 33.5）能与）能与硫代乙酰硫代乙酰胺胺生成不溶性硫化物而显色的金属离子有生成不溶性硫化物而显色的金属离子有Ag+、As3、As5、Bi3、Cu2+、Cd2、Co2、Hg2、Ni2、Pb2、Sb3、Sn2、Sn4+等；等；在在碱性碱性溶液中能与溶液中能与硫化钠硫化钠作用生成不溶性硫作用生成不溶性硫化物而显色的有化物而显色的有Bi3 、 Cd2 、 Cu2+ 、 Co2 、Fe3 、 Hg2 、 Ni2 、 Pb2 、Zn2等金属离子。等金属离子。 8杂质检查3节重金属检查二、测
8、定方法二、测定方法中国药典收载了中国药典收载了四种四种重金属检查法重金属检查法: 第一法第一法(硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法) 第二法第二法(炽灼法炽灼法) 第三法第三法(硫化钠法硫化钠法) 第四法第四法(微孔滤膜法微孔滤膜法)。9杂质检查3节重金属检查 检查前应首先进行检查前应首先进行标准铅溶液标准铅溶液的的制备制备,即称取硝酸铅即称取硝酸铅0.160g,置置1000ml量瓶中量瓶中,加硝酸加硝酸5ml与水与水50ml溶解后溶解后,用水稀释至刻度用水稀释至刻度,摇匀摇匀,作为作为贮备液。临用前贮备液。临用前,精密量取贮备液精密量取贮备液10ml,置置100ml量瓶中量瓶中,加水稀释至刻加水稀释至
9、刻度度,摇匀摇匀,即得即得(每每1ml相当于相当于10g的的Pb)。配制与贮存用的玻璃容器均。配制与贮存用的玻璃容器均 不得含铅不得含铅。10杂质检查3节重金属检查 (一一)第一法第一法(硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法) 适用于适用于:供试品不需有机破坏供试品不需有机破坏,在酸性溶液在酸性溶液中显色的重金属限量检查。中显色的重金属限量检查。1原理原理 硫代乙酰胺在弱酸条件下水解硫代乙酰胺在弱酸条件下水解,产产生硫化氢生硫化氢,可与重金属离子生成有色的金属硫可与重金属离子生成有色的金属硫化物的均匀混悬液化物的均匀混悬液,与一定量标准铅溶液经同与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色进行对照比较法处理所呈颜
10、色进行对照比较,检查供试品中检查供试品中重金属是否超限。重金属是否超限。 在弱酸性下在弱酸性下:CHCH3 3CSNHCSNH2 2+H+H2 2O CHO CH3 3CONHCONH2 2+H+H2 2S S Pb Pb2 2+H+H2 2SPbSSPbS（棕黑）（棕黑）+2H+2H+ +11杂质检查3节重金属检查2.仪器与试剂仪器与试剂(1)仪器仪器:分析天平分析天平(0.000lg感量感量)、架、架盘天平盘天平(0.1g感量感量)、量瓶、量瓶(l00ml、1000ml)、量筒、量筒(1Oml)、纳氏比色管、纳氏比色管(25ml)及比色管架、试剂瓶及比色管架、试剂瓶(25ml)、滴、滴瓶、
11、白纸、玻璃棒、滤膜瓶、白纸、玻璃棒、滤膜(3m)。(2)试剂、试药试剂、试药:硝酸铅、硝酸、醋酸硝酸铅、硝酸、醋酸缓冲液缓冲液(pH3.5)、蔗糖或葡萄糖、硫代乙、蔗糖或葡萄糖、硫代乙酰胺、抗坏血酸、盐酸、氨试液。酰胺、抗坏血酸、盐酸、氨试液。12杂质检查3节重金属检查3.操作方法操作方法 除另有规定外除另有规定外,取取25ml纳氏比色管两纳氏比色管两支支,甲管甲管中加中加标准铅标准铅溶液一定量与醋酸盐缓溶液一定量与醋酸盐缓冲液冲液(pH3.5)2ml后后,加水或各品种项下规定加水或各品种项下规定的溶剂稀释成的溶剂稀释成25ml,乙管乙管中加入按该品项中加入按该品项下规定的方法制成的下规定的方
12、法制成的供试品供试品溶液溶液25ml；若；若供试品溶液带颜色供试品溶液带颜色,可在甲管中滴加少量的可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液,使之使之与乙管一致与乙管一致,再在甲乙两管中分别加硫代乙再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各酰胺试液各2m1,摇匀摇匀,放置放置2min,同置白同置白纸上纸上,自上向下透视自上向下透视,乙管中显出颜色与甲乙管中显出颜色与甲管比较管比较,不得更深不得更深 .13杂质检查3节重金属检查 如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时一致时,可取该品种项下规定的可取该品种项下规定的二倍量
13、的供二倍量的供试品和试液试品和试液,加水或该品种项下规定的溶剂加水或该品种项下规定的溶剂使成使成30ml,将溶液分成将溶液分成甲乙二等份甲乙二等份,乙管中乙管中加水或该品种项下规定的溶剂稀释成加水或该品种项下规定的溶剂稀释成25ml；甲管中加入硫代乙酰胺试液甲管中加入硫代乙酰胺试液2ml,摇匀摇匀,放放置置2min,经滤膜经滤膜(孔径孔径3m)滤过滤过,然后甲管然后甲管中加入标准铅溶液一定量中加入标准铅溶液一定量,加水或该品种项加水或该品种项下规定的溶剂使成下规定的溶剂使成25ml，再分别在，再分别在乙管中乙管中加硫代乙酰胺试液加硫代乙酰胺试液2ml,甲管中加水甲管中加水2ml,照照上述方法比
14、较上述方法比较,即得。即得。14杂质检查3节重金属检查 供试品中如含供试品中如含高铁盐高铁盐影响重影响重金属检查时金属检查时,可取该品种项下规可取该品种项下规定方法制成的供试品溶液，加入定方法制成的供试品溶液，加入抗坏血酸抗坏血酸0.51.Og，并在，并在对照对照液中加入液中加入相同量的相同量的抗坏血酸抗坏血酸，再，再照上述方法检查。照上述方法检查。15杂质检查3节重金属检查 配制供试品溶液时配制供试品溶液时,如使用的盐酸如使用的盐酸超过超过1.Oml(或与盐酸或与盐酸1.Oml相当的相当的稀盐酸稀盐酸,氨试液超过氨试液超过2ml,或加入其或加入其他试剂进行处理者他试剂进行处理者,除另有规定外
15、除另有规定外,对对照液中应取同样量的试剂置瓷皿中蒸照液中应取同样量的试剂置瓷皿中蒸干干,加醋酸盐缓冲液加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水与水15ml,微热溶解后微热溶解后,移置纳氏比色管移置纳氏比色管中中,加标准铅溶液一定量加标准铅溶液一定量,再用水稀释再用水稀释 成成25ml。16杂质检查3节重金属检查4.注意事项注意事项(1)标准铅溶液的用量标准铅溶液的用量。标准铅溶液的用量。标准铅溶液的用量以以2ml(相当于相当于2Og的的Pb)时加硫代乙酰胺试时加硫代乙酰胺试液后所显颜色最适合于液后所显颜色最适合于目视法目视法观察。若小于观察。若小于10g或大于或大于30g,则色太浅或太深则色太浅
16、或太深,均不利于均不利于目视观察比较。目视观察比较。(2)反应条件反应条件。硫代乙酰胺试液与重金属反。硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳应的最佳pH为为3.5,故配制醋酸盐缓冲液故配制醋酸盐缓冲液（pH3.5）时）时,应用应用pH计进行调节。计进行调节。硫代乙酰硫代乙酰胺试液加入量以胺试液加入量以2ml时呈色最深时呈色最深,最佳最佳显色时显色时间为间为2min。17杂质检查3节重金属检查(3)供试液颜色供试液颜色。供试品在加硫代乙酰。供试品在加硫代乙酰胺试液以前如带有颜色胺试液以前如带有颜色,可用稀焦糖液可用稀焦糖液(取蔗糖或葡萄糖约取蔗糖或葡萄糖约5g,置瓷蒸发皿或置瓷蒸发皿或瓷坩锅中瓷坩锅中
17、,在玻璃棒的不断搅拌下在玻璃棒的不断搅拌下,加加热至呈棕色糊状热至呈棕色糊状,放冷放冷,用水溶解成约用水溶解成约25ml,滤过滤过,贮于滴瓶中备用贮于滴瓶中备用)调整标准调整标准溶液溶液,使两者颜色一致使两者颜色一致,而后加入硫代而后加入硫代乙酰胶试液。若滴加稀焦糖溶液仍不乙酰胶试液。若滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时能使颜色一致时,可加其他对测定无干可加其他对测定无干扰的试液扰的试液,如常用如常用指示剂指示剂调色。调色。18杂质检查3节重金属检查 (4)其他离子的干扰其他离子的干扰。供试品中如含高铁盐。供试品中如含高铁盐,在弱酸性溶液中会使硫代乙酰胺水解生成的在弱酸性溶液中会使硫代乙酰胺水解
18、生成的硫硫化氢进一步氧化析出乳硫化氢进一步氧化析出乳硫,影响检查影响检查,可加入抗可加入抗坏血酸坏血酸0.51.Og将将高铁离子高铁离子还原成为还原成为亚铁离子亚铁离子而消除干扰。而消除干扰。(5)配制供试品溶液时配制供试品溶液时,如使用的盐酸超过如使用的盐酸超过1.Oml(或与盐酸或与盐酸1.Oml相当的稀盐酸相当的稀盐酸,氨试液氨试液超过超过2ml,或加入其他试剂进行处理者或加入其他试剂进行处理者,除另有规除另有规定外定外,对照液中应取同样量的试剂置瓷皿中蒸干对照液中应取同样量的试剂置瓷皿中蒸干,加醋酸盐缓冲液加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水与水15ml,微热溶解微热溶解后后,移置纳
19、氏比色管中移置纳氏比色管中,加标准铅溶液一定量加标准铅溶液一定量,再再用水稀释成用水稀释成25ml。19杂质检查3节重金属检查(6)标准铅溶液应在临用前标准铅溶液应在临用前精密精密量取量取标准铅贮备液新鲜稀释配制标准铅贮备液新鲜稀释配制,以防硝酸铅水解而造成误差以防硝酸铅水解而造成误差,配配制标准铅溶液使用的玻璃仪器制标准铅溶液使用的玻璃仪器,均均不得含铅不得含铅。20杂质检查3节重金属检查 5 .记录记录 纳氏比色管甲乙两管的颜色。纳氏比色管甲乙两管的颜色。6.结果判断结果判断 乙管中显出的颜色比甲管乙管中显出的颜色比甲管浅或浅或接近接近,则重金属限量检查则重金属限量检查符合规定符合规定,若
20、乙管中显出的颜色比甲管若乙管中显出的颜色比甲管深深,则则重金属限量检查重金属限量检查不符合规定不符合规定。21杂质检查3节重金属检查 (二二)第二法第二法(炽灼法炽灼法) 适用于适用于:供试品需灼烧破坏供试品需灼烧破坏,取炽灼取炽灼残渣项下遗留的残渣残渣项下遗留的残渣,经处理后在酸经处理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查。性溶液中显色的重金属限量检查。22杂质检查3节重金属检查 1.测定原理测定原理 供试品经高温炽灼使有机物灰化供试品经高温炽灼使有机物灰化,重金属被游离重金属被游离出来出来,通过硫代乙酰胺在通过硫代乙酰胺在弱酸条件下水解弱酸条件下水解,产生产生硫化氢硫化氢,可与重可与重金属离子
21、金属离子生成有色金属硫化物生成有色金属硫化物的均匀的均匀混悬液混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色进行理所呈颜色进行对照比较对照比较,检查供试品检查供试品中重金属是否超限。中重金属是否超限。23杂质检查3节重金属检查2.仪器与试剂仪器与试剂(1)仪器：分析天平仪器：分析天平(0.0001g感量感量)、架、架盘天平盘天平(0.1g感量感量)、恒温水浴锅、量瓶、恒温水浴锅、量瓶(100ml、100Oml)、量筒、量筒(10ml)、纳氏、纳氏比色管比色管(25ml)及比色管架、试剂瓶及比色管架、试剂瓶(25ml)、滴瓶、马福炉、坩锅、瓷皿、滴瓶、马福炉、坩锅、瓷皿、
22、白纸、玻璃棒。白纸、玻璃棒。(2)试剂、试药：硝酸铅、硝酸、硫酸、试剂、试药：硝酸铅、硝酸、硫酸、醋酸缓冲液醋酸缓冲液(pH3.5)、蔗糖或葡萄糖、硫、蔗糖或葡萄糖、硫代乙酰胺、抗坏血酸、盐酸、氨试液、代乙酰胺、抗坏血酸、盐酸、氨试液、酚肽指示液。酚肽指示液。24杂质检查3节重金属检查 3.操作方法操作方法 除另有规定外除另有规定外,取该品种炽灼残渣项下遗取该品种炽灼残渣项下遗留的残渣留的残渣,加硝酸加硝酸0.5ml,蒸干蒸干,至氧化氮蒸至氧化氮蒸气除尽后气除尽后(或取供试品一定量或取供试品一定量,缓缓炽灼至完缓缓炽灼至完全炭化全炭化,放冷放冷,加硫酸加硫酸 0.51.Oml,使恰湿润使恰湿润
23、,用低温加热至硫酸除尽后用低温加热至硫酸除尽后,加硝酸加硝酸0.5ml时时,蒸干蒸干,至氧化氮蒸气除尽后至氧化氮蒸气除尽后,放冷放冷,500600炽灼使完全灰化炽灼使完全灰化),放冷放冷,加盐酸加盐酸2ml,置水浴置水浴上蒸干后加水上蒸干后加水15ml,滴加氨试液至对酚肽指滴加氨试液至对酚肽指示液显中性示液显中性,再加醋酸盐缓冲液再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,微热溶解后微热溶解后,移置纳氏比色管移置纳氏比色管(乙管乙管)中中,加水加水稀释成稀释成25ml； 25杂质检查3节重金属检查 另取配制供试品溶液的试剂另取配制供试品溶液的试剂,置瓷皿置瓷皿中蒸干后中蒸干后,加醋酸盐缓冲液加醋酸盐
24、缓冲液(pH3.5)2ml与与水水15ml,微热溶解后微热溶解后,移置纳氏比色管移置纳氏比色管(甲甲管管)中中,加标准铅溶液一定量加标准铅溶液一定量,再用水稀释再用水稀释成成25ml；若供试品溶液带颜色；若供试品溶液带颜色,可在甲管可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液的有色溶液,使之与乙管一致；再在甲乙使之与乙管一致；再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml,摇摇匀匀,放置放置2min,同置白纸上同置白纸上,自上向下透视自上向下透视,乙管中显出颜色与甲管比较乙管中显出颜色与甲管比较,不得更深。不得更深。26杂质检查
25、3节重金属检查4.注意事项注意事项(1)中药制剂中重金属检查的前处理。中药制剂中重金属检查的前处理。中药材、中药制剂和一些有机药物重中药材、中药制剂和一些有机药物重金属的检出通常需先将药品金属的检出通常需先将药品灼烧破坏灼烧破坏,使有机物分子中的使有机物分子中的重金属游离重金属游离。灼烧。灼烧时要注意炽灼时要注意炽灼温度温度,必须控制在必须控制在500600。实验证明。实验证明,炽灼温度在炽灼温度在700以上时以上时,多数重金属盐都有不多数重金属盐都有不同程度的损失同程度的损失;以铅为例以铅为例,在在700经经6h炽灼炽灼,损失达损失达68%。 27杂质检查3节重金属检查(2)为使有机物分解破
26、坏完全为使有机物分解破坏完全,炽灼残渣中需炽灼残渣中需加加硝酸加热硝酸加热处理处理,此时必须将硝酸蒸干此时必须将硝酸蒸干,将将亚硝酸除尽亚硝酸除尽,否则亚硝酸会使硫代乙酰胺否则亚硝酸会使硫代乙酰胺水解生成的硫化氢水解生成的硫化氢,因氧化析出乳硫因氧化析出乳硫,影响影响检查。蒸干后残渣加检查。蒸干后残渣加盐酸盐酸处理处理,使重金属使重金属转化为转化为氯化物氯化物,在水浴上蒸干赶除多余盐在水浴上蒸干赶除多余盐酸酸,加水溶解加水溶解,加入酚肽指示液加入酚肽指示液1滴滴,再逐滴再逐滴加氨试液边加边搅拌加氨试液边加边搅拌,直到溶液刚显浅红直到溶液刚显浅红色为止色为止,再加醋酸盐缓冲液再加醋酸盐缓冲液(p
27、H33.5),使使供试液的供试液的pH调节到调节到3.5。 28杂质检查3节重金属检查(2)为了消除盐酸或其他试剂可能为了消除盐酸或其他试剂可能夹杂夹杂 重金属重金属,故在配制供试品溶液时故在配制供试品溶液时,如使如使用盐酸超过用盐酸超过1.Oml(或与盐酸或与盐酸1.Oml相相当的稀盐酸当的稀盐酸)或使用氨试液超过或使用氨试液超过2ml,以以及用硫酸或硝酸进行有机破坏，或加及用硫酸或硝酸进行有机破坏，或加入其他试剂进行处理，除另有规定外，入其他试剂进行处理，除另有规定外，对照液应取同样量试液蒸干后对照液应取同样量试液蒸干后依法检依法检查。查。(3)其他注意事项见第一法其他注意事项见第一法(硫
28、代乙酰硫代乙酰胺法胺法)。29杂质检查3节重金属检查 5.记录记录 记录纳氏比色管甲乙两管的颜记录纳氏比色管甲乙两管的颜 色。色。6.结果判断结果判断 乙管中显出的颜色比甲管浅或乙管中显出的颜色比甲管浅或接近接近,则重金属限量检查符合规定则重金属限量检查符合规定,若乙管中显出的颜色比甲管深若乙管中显出的颜色比甲管深,则则重金属限量检查不符合规定。重金属限量检查不符合规定。30杂质检查3节重金属检查(三三) 第三法第三法(硫化钠法硫化钠法)适用于适用于:检查能溶于碱而不溶于稀酸检查能溶于碱而不溶于稀酸(或在稀酸中即生成沉淀或在稀酸中即生成沉淀)的药品中的药品中的重金属限量检查。的重金属限量检查。
29、31杂质检查3节重金属检查 1.测定原理测定原理 在碱性条件下在碱性条件下,某些重金属的某些重金属的溶解度溶解度增大增大,滴加滴加硫化钠硫化钠试液试液,可与重金属离子可与重金属离子生成有色硫化物的均匀混悬液生成有色硫化物的均匀混悬液,与一定量与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色进行对标准铅溶液经同法处理所呈颜色进行对照比较照比较,检查供试品中重金属是否超限。检查供试品中重金属是否超限。在碱性条件下，硫化钠与重金属离子作在碱性条件下，硫化钠与重金属离子作用生成不溶性硫化物用生成不溶性硫化物 Pb2+S2-PbS32杂质检查3节重金属检查 2.仪器与试剂仪器与试剂分析天平分析天平(0.000lg感
30、量感量)、架盘天平、架盘天平(0.1g感量感量)、量瓶、量瓶(l00ml、100Oml)、量筒量筒(1Oml)、纳氏比色管、纳氏比色管(25ml)及比及比色管架、试剂瓶色管架、试剂瓶(25ml)、滴瓶、玻璃、滴瓶、玻璃棒。棒。硝酸铅、氢氧化钠试液、硫化钠试硝酸铅、氢氧化钠试液、硫化钠试液、醋酸缓冲液液、醋酸缓冲液(pH3.5)。33杂质检查3节重金属检查 3.操作方法操作方法 除另有规定外除另有规定外,取供试品适量取供试品适量,加加氢氧化钠试液氢氧化钠试液5ml与水与水20ml溶解后溶解后,置纳氏比色管中置纳氏比色管中,加硫化钠试液加硫化钠试液5滴滴,摇匀摇匀,与一定量的标准铅溶液同样处与一定
31、量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较理后的颜色比较,不得更深。不得更深。34杂质检查3节重金属检查 4.记录记录 记录纳氏比色管甲乙两管的颜记录纳氏比色管甲乙两管的颜色。色。 5.结果判断结果判断 乙管中显出的颜色比甲管浅或接乙管中显出的颜色比甲管浅或接近近,则重金属限量检查符合规定则重金属限量检查符合规定,若若乙管中显出的颜色比甲管深乙管中显出的颜色比甲管深,则重金则重金属限量检查不符合规定。属限量检查不符合规定。 35杂质检查3节重金属检查 (四四)第四法第四法 (微孔滤膜法微孔滤膜法) 适用于适用于:溶液颜色较深或重金属限溶液颜色较深或重金属限量较低的品种。量较低的品种。 1.测定原理测定
32、原理 用微孔滤膜过滤用微孔滤膜过滤,使重金属硫化使重金属硫化物沉淀物沉淀富集成色斑富集成色斑,通过与标准铅斑通过与标准铅斑的色泽比较的色泽比较,检查供试品中重金属是检查供试品中重金属是否超限。否超限。36杂质检查3节重金属检查2.仪器与试剂仪器与试剂 微孔滤膜过滤装置微孔滤膜过滤装置(图图5-1)、分析天平、分析天平(0.0001g感量感量)、架盘天平、架盘天平(0.1g感量感量)、量瓶量瓶(100ml、100Oml)、量筒、量筒(1Oml)、注射器注射器(5Oml)、烧杯、烧杯(10Oml)、滴瓶、瓷、滴瓶、瓷皿、玻璃棒。皿、玻璃棒。 硝酸铅、硝酸、硫酸、醋酸缓冲液硝酸铅、硝酸、硫酸、醋酸缓
33、冲液(pH3.5)、硫代乙酰胺。、硫代乙酰胺。37杂质检查3节重金属检查38杂质检查3节重金属检查 3.操作方法操作方法 仪器装置见图。滤器由具有螺仪器装置见图。滤器由具有螺纹丝扣并能密封的上下两部，以纹丝扣并能密封的上下两部，以及垫圈、滤膜和尼龙垫网所组成。及垫圈、滤膜和尼龙垫网所组成。 39杂质检查3节重金属检查 （1）标准铅斑的制备。）标准铅斑的制备。 精密量取标准铅溶液一定量，精密量取标准铅溶液一定量，置小烧杯中，用水或各药品项下规置小烧杯中，用水或各药品项下规定的溶剂稀释成定的溶剂稀释成10ml，加入醋酸盐，加入醋酸盐缓冲液缓冲液(pH3.5)2ml与与硫代乙酰胺与与硫代乙酰胺试液试
34、液1.Oml,摇匀摇匀,放置放置10min,用用50ml注射器转移至上述滤器中进行注射器转移至上述滤器中进行压滤压滤(滤速约为每分钟滤速约为每分钟1ml),滤毕滤毕,取取下滤膜下滤膜,放在滤纸上放在滤纸上干燥干燥,即得。即得。40杂质检查3节重金属检查 (2)检查法检查法 取按各品种项下规定方法制成的供试品溶液取按各品种项下规定方法制成的供试品溶液10ml,照照标准铅斑的制备，加入醋酸盐缓冲液标准铅斑的制备，加入醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与硫与硫代乙酰胺试液代乙酰胺试液1.0ml,摇匀摇匀,放置放置10min,用用50ml注射器注射器转移至上述滤器中进行压滤转移至上述滤器中进行压滤(滤速
35、约为每分钟滤速约为每分钟lm1),滤滤毕毕,取下滤膜取下滤膜,放在滤纸上干燥。将生成的斑点与标准放在滤纸上干燥。将生成的斑点与标准铅斑比较，不得更深。铅斑比较，不得更深。41杂质检查3节重金属检查 若供试溶液有颜色或浑浊若供试溶液有颜色或浑浊,应用滤应用滤膜进行膜进行预滤预滤,如滤膜上有污染如滤膜上有污染,就换滤就换滤膜再滤膜再滤,直至滤膜直至滤膜不再染色不再染色；然后取滤；然后取滤液液10m1, 照标准铅斑的制备，加入醋照标准铅斑的制备，加入醋酸盐缓冲液酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与硫代乙酰胺与硫代乙酰胺试液试液1.0ml,摇匀摇匀,放置放置10min,用用50ml注射器转移至上述滤器中进
36、行压滤注射器转移至上述滤器中进行压滤(滤滤速约为每分钟速约为每分钟1ml),滤毕滤毕,取下滤膜取下滤膜,放放在滤纸上干燥。将生成的斑点与标准在滤纸上干燥。将生成的斑点与标准铅斑比较铅斑比较,不得更深。不得更深。 42杂质检查3节重金属检查3.注意事项注意事项(1)含有含有Pb2的中性或弱酸性溶液的中性或弱酸性溶液,经滤纸过滤时经滤纸过滤时,因滤因滤纸能吸附纸能吸附Pb2,而造成而造成Pb2大量损失大量损失,故一般不应经滤纸过滤。故一般不应经滤纸过滤。必要时可加入对酚肽呈微碱性的饱和醋酸铵溶液必要时可加入对酚肽呈微碱性的饱和醋酸铵溶液,温热用直温热用直径较小的定量滤纸滤过径较小的定量滤纸滤过,或
37、者选用垂熔玻璃漏斗过滤。或者选用垂熔玻璃漏斗过滤。(2)采用微孔滤膜法操作时采用微孔滤膜法操作时,将注射器套于滤器上后将注射器套于滤器上后,让注让注射器内管自然下降射器内管自然下降,产生的压力比较均匀产生的压力比较均匀,而且对于大多数样而且对于大多数样品溶液过滤速度达到每分钟品溶液过滤速度达到每分钟1ml左右；对于较黏稠的样品溶左右；对于较黏稠的样品溶液液,可施加一均匀压力使达到该速度可施加一均匀压力使达到该速度,以保证色斑上色调的均以保证色斑上色调的均匀性。滤过时如滤器中存在气泡则会影响色斑质量匀性。滤过时如滤器中存在气泡则会影响色斑质量,故在装故在装置辅助滤板、置辅助滤板、 滤膜和垫圈时应
38、以水排除气泡。滤器上端与滤膜和垫圈时应以水排除气泡。滤器上端与 注射器联结处的尺寸大小应以两者能严密嵌注射器联结处的尺寸大小应以两者能严密嵌 合为宜合为宜,以免滤过时溶液溢漏以免滤过时溶液溢漏;必要时可改用乳胶管必要时可改用乳胶管联结。联结。43杂质检查3节重金属检查(3)反应条件。由于微孔滤膜反应条件。由于微孔滤膜法检测限度为法检测限度为25g的铅的铅,且体且体积小积小,所以硫代乙酰胺试液的用所以硫代乙酰胺试液的用量为量为1.Om1,为方便过滤为方便过滤,显色显色时间为时间为10min。(4)其他注意事项见第一法其他注意事项见第一法(硫硫代乙酰胺法代乙酰胺法)。44杂质检查3节重金属检查4.
39、记录记录 供试品生成的斑点与标准铅斑的颜色。供试品生成的斑点与标准铅斑的颜色。 5.结果判断结果判断 供试品生成的斑点颜色比标准铅斑的供试品生成的斑点颜色比标准铅斑的颜色浅或接近颜色浅或接近,则重金属限量检查符合规则重金属限量检查符合规定；供试品生成的斑点颜色比标准铅斑定；供试品生成的斑点颜色比标准铅斑的颜色深的颜色深,则重金属限量检查不符合规定。则重金属限量检查不符合规定。 45杂质检查3节重金属检查 应用实例应用实例:冰片中的重金属检查冰片中的重金属检查 目前目前,药用冰片大多为人工合成品药用冰片大多为人工合成品,故又称故又称合成龙脑。在制备过程中可能合成龙脑。在制备过程中可能引入重金属引
40、入重金属,采采用第一法对其重金属进行检查。用第一法对其重金属进行检查。 取取25ml纳氏比色管两支纳氏比色管两支,甲管中加标准铅甲管中加标准铅溶液溶液1m1与醋酸盐缓冲液与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml后后,加乙加乙醇稀释成醇稀释成25ml；乙管中；乙管中,取冰片取冰片2g,加乙醇加乙醇23ml溶解后溶解后,加稀醋酸加稀醋酸2ml制成供试品溶液制成供试品溶液25ml;再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各各2ml,摇匀摇匀,放置放置2min,同置白纸上同置白纸上,自上向下自上向下透视透视,乙管中显出的颜色与甲管比较乙管中显出的颜色与甲管比较,若颜色浅若颜色浅或
41、相近，则重金属含量符合规定（不得过百万或相近，则重金属含量符合规定（不得过百万分之五）；若颜色更深，则说明重金属含量超分之五）；若颜色更深，则说明重金属含量超过规定。过规定。46杂质检查3节重金属检查地奥心血康的重金属检查地奥心血康的重金属检查中国药典规定采用第二法检查重金属。中国药典规定采用第二法检查重金属。 取地奥心血康取地奥心血康1.0g,将其置炽灼至恒重的坩锅中将其置炽灼至恒重的坩锅中,缓缓缓缓炽热炽热,注意避免燃烧注意避免燃烧,至完全炭化时至完全炭化时,逐渐升高温度至逐渐升高温度至500600,使完全灰化并至恒重使完全灰化并至恒重,取残渣取残渣,加硝酸加硝酸0.5ml,蒸蒸干干,至氧
42、化氮蒸气除尽后至氧化氮蒸气除尽后,放冷放冷,加盐酸加盐酸2ml,置水浴上蒸干后置水浴上蒸干后加水加水15ml,滴加氨试液至对酚酞指示液显中性滴加氨试液至对酚酞指示液显中性,再加醋酸盐缓再加醋酸盐缓冲液冲液(pH3.5)2ml,微热溶解后微热溶解后,移置纳氏比色管中移置纳氏比色管中,加水稀释加水稀释成成25ml；另取纳氏比色管加水；另取纳氏比色管加水15ml,加醋酸缓冲液加醋酸缓冲液(pH3.5)2ml,加标准铅溶液加标准铅溶液2m1,再加水稀释成再加水稀释成25ml;再在甲再在甲乙两管中别加硫代乙酰胺试液各乙两管中别加硫代乙酰胺试液各2ml,摇匀摇匀,放置放置2min,同置白同置白纸上纸上,自上向下透视自上向下透视,乙管显出的颜色与甲管比较乙管显出的颜色与甲管比较,如果颜色如果颜色较浅或相近较浅或相近,则重金属含量符合规定则重金属含量符合规定(不得过百万分之五不得过百万分之五,若颜色更深若颜色更深,则重金属含量超过规定。则重金属含量超过规定。47杂质检查3节重金属检查谢 谢！48杂质检查3节重金属检查
