wxr2胆碱受体阻断药

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1、wxr2-2010wxr2-2010胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药第一节 M受体阻断药l天然生物碱：天然生物碱：l阿托品阿托品: 消旋体消旋体l山莨菪碱山莨菪碱l东莨菪碱东莨菪碱: :左旋体 l生物碱合成、半合成代用品生物碱合成、半合成代用品颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗又名：洋金花又名：洋金花又名： 天仙子莨菪李时珍释其名谓：“其子服之，今人狂浪放宕，故名。” 阿托品阿托品(atropine)(atropine) 药理作用： 竞争性阻断M受体l对对M1 M2 M3均有阻断作用，大剂量也可阻断均有阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。受体。l随剂量增加依次出现： 腺体分泌减少，扩大瞳孔，调节麻痹，心率加快，胃

2、肠及膀胱平滑肌抑制，中枢症状。 阿托品作用与剂量关系0.5mg 轻度轻度HR、轻度口干、汗腺分泌、轻度口干、汗腺分泌。1.0mg 口干、口渴感，心率口干、口渴感，心率，轻度扩瞳。，轻度扩瞳。 2.0mg 心率心率，心悸，明显口干，扩瞳、调节麻痹。，心悸，明显口干，扩瞳、调节麻痹。5.0mg 上述症状加重，说话和吞咽困难，不安、疲劳，上述症状加重，说话和吞咽困难，不安、疲劳，头痛，皮肤干燥、发热，排尿困难，肠蠕动头痛，皮肤干燥、发热，排尿困难，肠蠕动10.0mg 上述所有症状加重，脉细速，瞳孔极度扩大，极上述所有症状加重，脉细速，瞳孔极度扩大，极度视力模糊，皮肤潮红、干热、猩红度视力模糊，皮肤潮

3、红、干热、猩红, 运动失调，运动失调，激动、幻觉，谵妄和昏迷。激动、幻觉，谵妄和昏迷。l致死量：儿童致死量：儿童10mg，成人，成人80-130mg。1.1.抑制腺体分泌：抑制腺体分泌：l口干，皮肤干燥，呼吸道分泌物口干，皮肤干燥，呼吸道分泌物l唾液腺与汗腺最敏感泪腺和呼吸道腺体对胃腺作用最弱。2.2.眼眼 （1 1）扩瞳）扩瞳：（-）瞳孔括约肌M-R（2 2）升眼压）升眼压： 虹膜根部变厚，前房角变窄， 阻碍房水回流，眼压增高（3 3）调节麻痹）调节麻痹 ：（-）睫状肌M-R ，睫状环状肌松弛，悬韧带拉紧， 晶状体变扁平，看近物模糊M受体激动药和阻断药对眼的作用受体激动药和阻断药对眼的作用3

4、.3.解除平滑肌痉挛：解除平滑肌痉挛：内脏平滑肌内脏平滑肌 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管作用较弱子宫平滑肌影响极小4.4.解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制（1 1）心率加快）心率加快：（：（- -）窦房结）窦房结M M2 2-R-Rl少数人在心率加快前短暂减慢 ：（-）突触前膜的M-R ，Ach 释放。l心率增快程度取决于迷走神经张力。青壮年，迷走神经张力高，心率增加明显。老人，儿童心率增加不明显。（2 2）加快房室传导）加快房室传导 拮抗迷走张力过高所致的传导拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞阻滞5.5.扩张血管，改善微循环扩张血管，改善微循环 ：大剂量：大剂量

5、l一般治疗量时对血管无明显影响。l直接作用，其机制与M-R无关，可能为体温增高的代偿散热。6.6.中枢神经系统（先兴奋后抑制）中枢神经系统（先兴奋后抑制） 1-2mg 1-2mg （+ +）延髓）延髓 ，兴奋呼吸中枢，兴奋呼吸中枢 2-5mg 2-5mg （+）大脑皮层）大脑皮层 不安、多言、谵妄不安、多言、谵妄 10mg 10mg （+）大脑）大脑 幻觉、定向障碍幻觉、定向障碍 （- -）大脑）大脑 呼吸麻痹呼吸麻痹阿托品药理作用、应用及不良反应阿托品药理作用、应用及不良反应 药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应止泌止泌麻醉前给药。麻醉前给药。流涎、盗汗。流涎、盗汗。口干，皮干口

6、干，皮干扩瞳扩瞳虹膜炎虹膜炎眼内压升高眼内压升高调节麻痹调节麻痹验光配镜（儿）验光配镜（儿）视近物模糊视近物模糊解痉解痉胃肠绞痛胃肠绞痛便秘、尿潴留便秘、尿潴留兴奋心脏兴奋心脏缓慢型心律失常缓慢型心律失常心悸心悸舒张血管舒张血管感染性休克感染性休克皮肤潮红皮肤潮红兴奋中枢兴奋中枢 有机磷中毒解救有机磷中毒解救中枢症状（兴奋中枢症状（兴奋抑制）抑制）二、阿托品的临床应用二、阿托品的临床应用1.1.治疗流涎、盗汗和用于麻醉前给药。治疗流涎、盗汗和用于麻醉前给药。2.2.虹膜睫状体炎；验光配镜（儿童）。虹膜睫状体炎；验光配镜（儿童）。3.3.用于胃肠绞痛，遗尿症，胆绞痛（用于胃肠绞痛，遗尿症，胆绞痛

7、（+ +吗啡）吗啡）4.4.缓慢型心律失常。缓慢型心律失常。5.5.抗感染性休克。（伴高热或心率过快者不用）抗感染性休克。（伴高热或心率过快者不用）6.6.解救有机磷酸酯类中毒。解救有机磷酸酯类中毒。 阿托品的不良反应：阿托品的不良反应：多多l常见副作用：口干，视物模糊，心悸，便秘，尿潴留，常见副作用：口干，视物模糊，心悸，便秘，尿潴留，皮肤潮红皮肤潮红 。l过量中毒：高热、谵妄、惊厥；昏迷、呼吸麻痹。l中毒解救：对症治疗为主（洗胃，人工呼吸，降温）l中枢兴奋-用地西泮对抗lM症状-静注毛果芸香碱或毒扁豆碱。注意：抢救注意：抢救有机磷中毒时造成的阿托品过量中毒，不能用新斯的有机磷中毒时造成的阿

8、托品过量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆碱抢救。明、毒扁豆碱抢救。l 禁忌证：青光眼，前列腺肥大。老人慎用禁忌证：青光眼，前列腺肥大。老人慎用阿托品叔胺类阿托品叔胺类中枢作用明显有中枢作用中枢作用不明显叔胺类：叔胺类：易吸收，分布全身，可入脑、胎盘。 常用药物的效应比较常用药物的效应比较药药 名名 外周外周 扩张扩张 中枢中枢 应用应用 抗胆碱抗胆碱 血管血管 作用作用阿托品阿托品 + + + + 先兴奋先兴奋 前前述述 后抑制后抑制 山莨菪碱山莨菪碱 + + + + 感染性休克感染性休克 内脏绞痛内脏绞痛东莨菪碱东莨菪碱 + + + + 抑制抑制 麻麻醉前给药醉前给药 防晕止吐防晕止吐 震颤麻痹

9、震颤麻痹第二节第二节 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药：-眼科检查药 物扩瞳扩瞳调节麻痹调节麻痹高峰（分）消退（日）高峰（小时）消退（日）阿托品阿托品30-407-101-35-7后马托品后马托品40-601-20.5-11-2托吡卡胺托吡卡胺20-400.250.50.25环喷托酯环喷托酯30-50110.25-1尤卡托品尤卡托品300.08-0.25无作用无作用二、合成解痉药二、合成解痉药季铵类季铵类 ：口服不易吸收：口服不易吸收，无中枢作用，无中枢作用异丙托溴铵异丙托溴铵 ：扩张支气管，减轻下呼吸道分泌物l气道给药-治疗慢性阻塞性肺病溴丙胺太林：溴丙胺太林：胃肠道平滑肌

10、解痉，抑制胃酸分泌l用于溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐叔铵类叔铵类 ：口服易吸收：口服易吸收，中枢作用，中枢作用贝那替秦：贝那替秦：解痉，止泌，安定 l用于伴焦虑症的溃疡苯海索苯海索中枢抗胆碱，治疗帕金森病。三、选择性M1受体亚型阻断药：哌仑西平哌仑西平l选择性抑制胃酸分泌，治疗溃疡。N受体阻断药受体阻断药l第一节第一节 神经节（神经节（N NN N受体）阻断药受体）阻断药l第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药第一节第一节 神经节（神经节（N NN N受体）阻断药受体）阻断药l药理作用药理作用: :取决于交感、副交感优势支配和取决于交感、副交感优势支配和器官功能状态器官功能状态l本类药物副作用较多

11、。除本类药物副作用较多。除樟磺咪芬樟磺咪芬，美卡美卡拉明拉明（美加明）外，其他药物基本不用。（美加明）外，其他药物基本不用。l用于麻醉时控制血压，主动脉瘤手术。用于麻醉时控制血压，主动脉瘤手术。第二节 骨骼肌松弛药l除极化型肌松药除极化型肌松药琥珀胆碱琥珀胆碱 结合神经肌肉接头后膜结合神经肌肉接头后膜N NM M受体，产生持受体，产生持久除极化，不能对久除极化，不能对AchAch起作用。起作用。 相阻断相阻断( (除极化除极化) ) 相阻断相阻断( (非除极化非除极化)-)-受体脱敏受体脱敏l非除极化型肌松药非除极化型肌松药-筒箭毒碱筒箭毒碱 与与AchAch竞争神经肌肉接头的竞争神经肌肉接头

12、的N NM M受体受体, ,竞争竞争性性阻断阻断AchAch的除极化作用的除极化作用, ,使骨骼肌松弛使骨骼肌松弛. .与与Ach作用的区别：作用的区别：适适量量Ach释释放放 与与NM-受受体体结结合合 突突触触后后膜膜去去极极化化 Ach迅迅 速速 被被 AchE水水 解解 （ 产产 生生 的的 是是 短短 而而 强强 的的 去去 极极 化化 ） 膜膜及及时时复复极极化化 再再接接受受新新的的Ach的的作作用用 肌肌肉肉持持续收缩（不断处于收缩状态）续收缩（不断处于收缩状态）本本类类药药物物 作作用用于于NM受受体体 产产生生持持久久而而弱弱的的去去极极化化 药药物物不不被被迅迅速速水水解

13、解，使使膜膜长长期期处处于于不不应应期期，不不能能很很快快复复极极 Ach不再能产生新的去极化不再能产生新的去极化 肌肉松弛肌肉松弛 除极化型肌松药（除极化型肌松药（depolarizing agents） 除极化肌松药除极化肌松药 非除极化肌松药非除极化肌松药 代表药代表药 琥珀胆碱琥珀胆碱 箭毒箭毒N N2 2受体受体 激动药激动药 阻断药阻断药肌颤肌颤 有有 无无快速耐受性快速耐受性 有有 无无抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 协同协同 拮抗拮抗过量解救药过量解救药 无无 新斯的明新斯的明神经节阻断神经节阻断 无无 有有琥珀胆碱中毒，不能用新斯的明进行解救！琥珀胆碱中毒，不能用新斯的明进行解救！

14、1. 新斯的明抑制新斯的明抑制ChE，加强本药的持久去极化；，加强本药的持久去极化；2. 新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，使本药代谢减慢，加重中毒新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，使本药代谢减慢，加重中毒。除极化型肌松药除极化型肌松药 琥珀胆碱琥珀胆碱 suxamethonium suxamethonium （司可林）（司可林）l超短效。超短效。静注：1min松弛，2min达峰，5min消失(被假性胆碱酯酶水解)l肌松：颈部肩胛、腹部、四肢面、舌、咽喉、咀嚼肌呼吸肌l用途：l气管内插管，气管镜，食管镜检查等短时手术。l辅助麻醉琥珀胆碱（司可林）琥珀胆碱（司可林）不良反应l窒息：清醒患者禁用。l眼内压升高

15、。l肌痛。l血钾增高：烧伤、肾损禁用。l特异质：恶性高热。遗传性疾病。l促组胺释放。l心血管反应非除极化型肌松药非除极化型肌松药筒箭毒碱(d-tubocurarine)：l口服难吸收,长效l肌松顺序：眼-四肢-颈部-躯干-肋间-膈肌l促组胺释放：支气管哮喘禁用！l具神经节阻断作用：血压，临床少用。 非除极型肌松药特点比较非除极型肌松药特点比较药物分类起效时间min维持时间min消除方式筒箭毒碱 长效3-680-120肾、肝多库氯铵 长效4-690-120肾、肝泮库溴铵 长效4-6120-180肾、肝哌库溴铵 长效2-430-40肾、肝维库溴铵 中效2-430-40肝、肾罗库溴铵 中效1-230-40肝、肾阿曲库铵 中效2-430-40霍夫曼降解；血浆胆碱酯酶水解米库氯铵 短效2-412-18血浆胆碱酯酶水解植物神经节阻断后交感和副交感优势效应比较植物神经节阻断后交感和副交感优势效应比较作用部位优势神经神经节阻断效应血管交感舒张，BP ，CO 心脏副交感HR 眼副交感瞳孔扩大，调节麻痹胃肠道副交感便秘，胃胰腺分泌膀胱副交感尿潴留唾液腺副交感口干汗腺交感无汗生殖器交感和副交感 兴奋性胆碱受体阻断药掌握：掌握：阿托品的作用、应用、不良反应及禁忌症，对不同部位受体敏感性的差异。了解：了解：阿托品的合成代用品的作用及应用。熟悉：熟悉：去极化型和非去极化型肌松药的作用特点。结束结束