《-染色体病课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《-染色体病课件（40页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第四节第四节 染色体病染色体病染色体病：染色体病：指人类染色体数目指人类染色体数目(shm)(shm)或或者者 结构异常所导致的疾病。结构异常所导致的疾病。第一页，共四十页。-染色体病 染色体病临床特征染色体病临床特征： 1.1. 先天性多发畸形；五官异常；先天性多发畸形；五官异常； 智力低下；生长发育缓慢；智力低下；生长发育缓慢； 2. 2. 患者呈散发性，无家族病史；患者呈散发性，无家族病史； 部分可遗传；部分可遗传； 3. 3. 导致流产导致流产(li chn)(li chn)、死产或不育。、死产或不育。 染色体病又称为染色体异常综合症染色体病又称为染色体异常综合症。 第二页，共四十页。
2、-染色体病 染色体病的分类染色体病的分类(fn li) 目前发现染色体数目和结构目前发现染色体数目和结构(jigu)(jigu)异常达异常达 10 000 10 000余种，余种， 已确定的染色体综合症已确定的染色体综合症100100多种。多种。 分类：常染色体病分类：常染色体病 性染色体病性染色体病 第三页，共四十页。-染色体病一、常染色体病一、常染色体病 -由人类由人类1 12222号号常染色体数目或结构常染色体数目或结构 异常引起的疾病。异常引起的疾病。临床表现：临床表现： 智力低下、生长发育迟缓智力低下、生长发育迟缓(chhun)(chhun)、五官异常、伴、五官异常、伴有四肢、内脏、
3、皮肤等有四肢、内脏、皮肤等多发畸形多发畸形。常见常见(chn jin)的是三体型，的是三体型， 21三体综合征、三体综合征、18三体综合征、三体综合征、 13三体综合征等。三体综合征等。第四页，共四十页。-染色体病（一）先天愚型（一）先天愚型（2121三体综合征或三体综合征或DownDown综合征）综合征）是发现最早（是发现最早（18661866年英国医生，年英国医生，Langdon DownLangdon Down首首先描述）、最常见、也是最重要的染色体病，先描述）、最常见、也是最重要的染色体病，19591959年法国细胞学家证实此病多了一条年法国细胞学家证实此病多了一条(y tio)(y
4、tio)2121号染色体。故称号染色体。故称2121三体综合征。三体综合征。新生儿发病率为新生儿发病率为1/8001/8001/600,1/600,目前我国有目前我国有6060万以万以上上DownDown综合征患儿，全国每年出生的患儿高达综合征患儿，全国每年出生的患儿高达27 00027 000左右。左右。第五页，共四十页。-染色体病临床特征临床特征：智力低下：智力低下(dxi)(dxi)，生长发育迟缓、小头、，生长发育迟缓、小头、眼间距宽、眼裂小、眼角上倾、鼻梁低平、舌大伸出眼间距宽、眼裂小、眼角上倾、鼻梁低平、舌大伸出口外、称伸舌样痴呆；肌张力低下口外、称伸舌样痴呆；肌张力低下(dxi)(
5、dxi)、40%40%患先天患先天性心脏病、易患白血病、性心脏病、易患白血病、60%通贯掌。男患有隐睾，通贯掌。男患有隐睾，无生育力，女患少数能生育。无生育力，女患少数能生育。第六页，共四十页。-染色体病特殊面容特殊面容 ：两眼间距两眼间距(jin j)宽宽 鼻梁塌鼻梁塌 口半张口半张 舌外伸舌外伸 小耳垂小耳垂 草鞋脚草鞋脚 ：脚的大拇趾与：脚的大拇趾与第二趾分开第二趾分开第七页，共四十页。-染色体病天下(tinxi)Downs 一家人 第八页，共四十页。-染色体病n生长发育迟缓生长发育迟缓 身材矮小身材矮小 骨龄骨龄( ln)( ln)落后落后 坐、立、行均迟坐、立、行均迟 出牙迟缓出牙迟
6、缓第九页，共四十页。-染色体病n智力智力(zhl)(zhl)低下低下 IQ IQ低（低（IQ=20IQ=204949 ） 缺乏理解和思维能力缺乏理解和思维能力第十页，共四十页。-染色体病n皮纹特点皮纹特点(tdin)： 通贯手：患者 50%，正常人 2% atd角增大58。 正常人41。 第十一页，共四十页。-染色体病先天先天(xintin)(xintin)愚型的核型有三种：愚型的核型有三种：（1 1）2121三体型三体型(txng)(txng) 占占95% 95% 4747，XXXX（XYXY），），+21+21（2 2）嵌合型）嵌合型 占占2%2%4% 4646，XXXX（XYXY）/47
7、/47，XXXX（XYXY），），+21+21（3 3）易位型）易位型 占占2%4% 46 46，XX(XY),-14,+t(14;21) (p11;q11)XX(XY),-14,+t(14;21) (p11;q11)第十二页，共四十页。-染色体病（1 1）2121三体型三体型：（：（占占95% ） 核型核型 47,XX47,XX（XYXY）,+21 ,+21 该核型的含义：该核型的含义：体细胞中染色体总数是体细胞中染色体总数是4747条，条， 女性或者男性，多了一条女性或者男性，多了一条2121号染色体。号染色体。 形成原因：形成原因：多由于母亲卵细胞形成过程中多由于母亲卵细胞形成过程中21
8、21号染色体号染色体不分离，形成含不分离，形成含2424条染色体的卵子与正常条染色体的卵子与正常(zhngchng)(zhngchng)精子精子受精导致受精导致2121三体综合征。三体综合征。 该核型最常见，占该核型最常见，占92.5%92.5%。 发生染色体不分离多由于母亲生育年龄有关，随生发生染色体不分离多由于母亲生育年龄有关，随生育年龄增高而发病率增高。育年龄增高而发病率增高。 第十三页，共四十页。-染色体病人类(rnli)染色体和染色体病20 25 30 35 40 4520 25 30 35 40 45母亲年龄母亲年龄母亲年龄母亲年龄( (岁岁岁岁) )先天愚形发病率先天愚形发病率先
9、天愚形发病率先天愚形发病率1/1850 1/1600 1/13501/8001/2601/1001/50先天愚型与母亲先天愚型与母亲(mqn)(mqn)年龄年龄第十四页，共四十页。-染色体病（2）嵌合型）嵌合型（占占2%4%）核型核型:46,XX(XY)/47,XX(XY),+21原因：原因：受精卵早期有丝分裂中，受精卵早期有丝分裂中， 21 21号染色体不分离。号染色体不分离。患者病情的轻与重，取决于体内两者细胞患者病情的轻与重，取决于体内两者细胞(xbo)(xbo)群的比例，但症状轻于群的比例，但症状轻于2121三体。三体。第十五页，共四十页。-染色体病（3 3）易位型）易位型 核型核型:
10、46，XX(XY),-14,+t(14;21) (p11;q11)原因原因(yunyn)(yunyn)：患者双亲之一是易位携带者，遗传而来。：患者双亲之一是易位携带者，遗传而来。 核型核型 45，XX(XY),-14,-21,+t(14;21)（p11;q11）1421142114/21142114/21染色体病染色体病第十六页，共四十页。-染色体病D/GD/G平衡平衡(pnghng)(pnghng)易位携易位携带者遗传图带者遗传图解解成活成活(chnghu)(chnghu)的胚胎有的胚胎有1/31/3可能性为可能性为21-21-三体三体减数分裂减数分裂21142114212114141421
11、1421正常正常(zhngchn(zhngchng)g)21142114易位易位携带者携带者21142114易位型易位型21-21-三体三体21211421142121单体单体死胎死胎2114141414三体三体死胎死胎21142114141414单体单体死胎死胎21142121142114211421141421染色体病染色体病配配子子受受精精卵卵第十七页，共四十页。-染色体病（二）（二）1818三体综合征（三体综合征（EdwardsEdwards综合征）综合征）主要核型主要核型： 47, XX(XY), +18（占（占80%）含义含义：染色体总数是：染色体总数是47条条,女性或男性女性或男
12、性, 多了一条多了一条18号染色体。号染色体。原因原因：多由于母亲卵母细胞减数分裂时：多由于母亲卵母细胞减数分裂时18号号染色体不分离染色体不分离,导致导致(dozh)18三体综合征。三体综合征。嵌合型嵌合型 46,XX(XY) /47,XX(XY),+18 第十八页，共四十页。-染色体病人类染色体人类染色体临床表现临床表现 ：严重畸形，出生不久死亡严重畸形，出生不久死亡(swng)(swng)，宫，宫内发育迟缓，羊水过多，平均内发育迟缓，羊水过多，平均出生体重仅出生体重仅24432443克，克， 枕凸，眼枕凸，眼距宽，眼裂小，眼球小，小颌，距宽，眼裂小，眼球小，小颌，胸骨小，耳位低下，胸骨小
13、，耳位低下，95%95%有先有先心病，手呈特殊握拳状，摇椅足，心病，手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下。智力严重低下。发病率发病率1/ 50001/ 4000，女婴患者多于男婴。女婴患者多于男婴。第十九页，共四十页。-染色体病（三）（三）1313三体综合征（三体综合征（PatauPatau综合征）综合征）主要核型主要核型：47,XX(XY),+13 47,XX(XY),+13 （占（占80%80%）含义含义：染色体总数是：染色体总数是4747条，女性或者男性，条，女性或者男性， 多了一条多了一条(y tio)(y tio)1313号染色体。号染色体。原因原因：主要原因是母亲卵细胞形成过程中：
14、主要原因是母亲卵细胞形成过程中1313 号染色体不分离，与正常精子受精导号染色体不分离，与正常精子受精导 致致1313三体综合征。三体综合征。嵌合型嵌合型 46,XX(XY)/ /47,XX(XY),+13 (占占5%)第二十页，共四十页。-染色体病（三）（三）1313三体综合征（三体综合征（PatauPatau综合征）综合征）临床特征临床特征：中枢系统严重发育障碍，出生体重轻、生中枢系统严重发育障碍，出生体重轻、生长发育迟缓、小头、小眼球或无眼球、唇裂、腭裂、多长发育迟缓、小头、小眼球或无眼球、唇裂、腭裂、多指（趾）、指（趾）、 80%患患先心病、多囊肾、无脾、生殖系统先心病、多囊肾、无脾、
15、生殖系统畸形、低耳位、足内翻、智力严重低下畸形、低耳位、足内翻、智力严重低下(dxi)(dxi)、通贯掌、通贯掌等。多在等。多在6 6个月内死亡，活到个月内死亡，活到3 3岁者不足岁者不足5%,5%,发病率为发病率为1/210001/210001/5000.第二十一页，共四十页。-染色体病（四）（四）5p-5p-综合征（猫叫综合征）综合征（猫叫综合征）-染色体结构染色体结构(jigu)(jigu)畸变畸变临床表现临床表现：哭声尖细似猫叫、喉部畸：哭声尖细似猫叫、喉部畸形、生长发育迟缓、斜视、眼距宽、形、生长发育迟缓、斜视、眼距宽、小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合(y
16、o (yo h)h)、脑积水，智力严重低下，、脑积水，智力严重低下，50%50%有先有先天性心脏病。天性心脏病。发病率：发病率：1/500001/50000核型核型：46,XX(XY),del(5)(p15)含义含义(hny)：体细胞染色体总数是：体细胞染色体总数是46条，女性或者男性，条，女性或者男性，5号染号染色体短臂色体短臂1区区5带以远的部分丢失。带以远的部分丢失。原因原因：配子形成过程中或者受精卵早期卵裂时：配子形成过程中或者受精卵早期卵裂时5号染色体短臂号染色体短臂末端缺失所致。末端缺失所致。第二十二页，共四十页。-染色体病二、性染色病二、性染色病 -指人类性染色体（指人类性染色体
17、（X X或或Y Y）的数目异常或结）的数目异常或结构畸变而引起构畸变而引起(ynq)(ynq)的疾病。的疾病。临床症状临床症状: :性发育不全、两性畸形、生育力下性发育不全、两性畸形、生育力下降或者不育、智力低下等。降或者不育、智力低下等。性染色体与性别决定性染色体与性别决定第二十三页，共四十页。-染色体病人类染色体人类染色体（一）先天性睾丸（一）先天性睾丸(o wn)(o wn)发育不全综合发育不全综合征征 （Klinefelter Klinefelter 综合征）综合征） 性染色质性染色质：X X染色质和染色质和Y Y染色质均为阳性染色质均为阳性 主主要要核型核型： 47，XXY 含含 义
18、义：4747条染色体条染色体, ,男性男性(nnxng)(nnxng)，多一条，多一条x x染染色体色体原原 因因：双亲（主要是母亲）减数分裂时性染双亲（主要是母亲）减数分裂时性染色体的不分离，和正常生殖细胞受精后形成。色体的不分离，和正常生殖细胞受精后形成。嵌合型嵌合型： 46，XY /47，XXY 45,X/46,XY /47,XXY第二十四页，共四十页。-染色体病临床临床(ln chun)(ln chun)症状症状 儿童期无明显异常，到青春期儿童期无明显异常，到青春期阴茎阴茎(ynjng)(ynjng)和睾丸小、和睾丸小、身材瘦长、第二性征不良身材瘦长、第二性征不良、 无无 胡须、无喉结
19、、体毛稀胡须、无喉结、体毛稀少、部分伴有尿道下裂和隐睾、因曲精小管萎缩呈玻璃少、部分伴有尿道下裂和隐睾、因曲精小管萎缩呈玻璃样变性，样变性， 无精子形成，不育，部分有女性特征，（如无精子形成，不育，部分有女性特征，（如1/41/4患者有乳房发育）患者有乳房发育） 少数有先天性心脏病，少数有先天性心脏病， 大部分大部分 患者智力正常或轻度低下，在男性精神异常患者中患者智力正常或轻度低下，在男性精神异常患者中发病率为发病率为1/100,1/100,高于正常人群。高于正常人群。染色体病染色体病第二十五页，共四十页。-染色体病（二）（二）XYY综合征综合征主要核型主要核型：47,XYY含义含义：体细胞
20、染色体总数：体细胞染色体总数4747条，条， 男性，多了一条男性，多了一条(y tio)(y tio)Y染色体。染色体。原因原因：父亲精子形成中：父亲精子形成中 Y染色体不分离。染色体不分离。临床特征临床特征：表型一般正常，身材高大，患者身高一般超过表型一般正常，身材高大，患者身高一般超过180cm180cm，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育，具有攻击倾向和反社会行为，在监狱中调查发现数可以生育，具有攻击倾向和反社会行为，在监狱中调查发现本病患者较多。本病患者较多。还有还有48, XXYY； 48, XYYY； 49, X
21、YYYY及嵌合体等及嵌合体等Y染色体数目越多，病情越严重。染色体数目越多，病情越严重。 第二十六页，共四十页。-染色体病（三）性腺发育不全（三）性腺发育不全（Turner综合征）综合征）主要核型主要核型：45,X 45,X 还有嵌合体和结构异常的核型。还有嵌合体和结构异常的核型。 性染色质性染色质：X X染色质、染色质、Y Y染色质均为阴性染色质均为阴性含义含义：体细胞染色体总数是：体细胞染色体总数是4545条，女性条，女性(nxng)(nxng), ,少了一条少了一条 X X染色体。染色体。原因原因：双亲之一配子形成过程中性染色体不分离所致；双亲之一配子形成过程中性染色体不分离所致；嵌合体核
22、型嵌合体核型：46,XX/45,X原因原因：受精早期卵裂，有丝分裂时发生性染色体丢失受精早期卵裂，有丝分裂时发生性染色体丢失,从从而缺少一条而缺少一条X染色体形成。染色体形成。发病率：发病率：1/50001/2500第二十七页，共四十页。-染色体病肘肘外外翻翻，蹼蹼颈颈，后后发发际际低低，乳乳间间距距宽宽，乳乳房房不不发发育育，性性腺腺为为纤纤维维条条索索状状，原原发发性性闭闭经经，无无生生育育能能力力. .智智力力正正常常或或轻轻度度障障碍碍(zhng (zhng i)i)。在自发流产中占。在自发流产中占7.5%7.5%。蹼颈蹼颈临床表现：临床表现：性发育性发育(fy)幼稚，身材矮幼稚，身材
23、矮小小(120cm-140cm)，第二十八页，共四十页。-染色体病（四）（四）XXX综合征综合征（“超雌超雌”）原因原因：母亲卵子形成：母亲卵子形成(xngchng)(xngchng)时性染色体不分离。时性染色体不分离。核型核型：4747，XXX 临床特征临床特征：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，或继发闭经、乳房发育不良，1/31/3患者患有先天性心脏病，患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。部分有精神障碍。2/32/3患者智力稍低。患者患者智力稍低。患者X X染色体越多智染色体越多智力越低，畸形也越重。发病率在女
24、婴中为力越低，畸形也越重。发病率在女婴中为1/10001/1000。第二十九页，共四十页。-染色体病（五）脆性（五）脆性(cuxng)(cuxng)X染色体综合征染色体综合征 把把Xq27Xq27处处有有脆脆性性位位点点的的X X染染色色体体称称为为脆脆性性X X染染色色体体（fragile fragile X X，fra fra X X）尤尤其其所所致致的的疾疾病病称称为为脆脆性性X染染色色体体综合征。综合征。男男性性发发病病率率1/1250，女女性性发发病病率率1/2000，男男性性智智力力低低下下，语语言言障障碍碍，大大睾睾丸丸、大大耳耳、长长脸脸、大大头头、前前额额和和下下颌颌(xih
25、)突突出出，嘴大唇厚发音障碍；女性症状较轻，表现为轻度智力低下。嘴大唇厚发音障碍；女性症状较轻，表现为轻度智力低下。第三十页，共四十页。-染色体病第三十一页，共四十页。-染色体病第三十二页，共四十页。-染色体病 Xq27.3Xq27.3处存在致病基因，有一不稳定的（处存在致病基因，有一不稳定的（CGGCGG）三）三核苷酸重复序列。正常人核苷酸重复序列。正常人3030左右拷贝，智力正常男性左右拷贝，智力正常男性传递者和女性携带者传递者和女性携带者5050200200拷贝，患者拷贝序列高拷贝，患者拷贝序列高达达230230拷贝，从而出现拷贝，从而出现(chxin)(chxin)临床症状。临床症状。
26、这种这种DNADNA分子中分子中三核苷酸三核苷酸重复序列拷贝数发生扩增而重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为导致的突变称为动态突变动态突变。原因原因(yunyn)(yunyn)：第三十三页，共四十页。-染色体病（六）两性畸形（六）两性畸形(jxng)(jxng)（了解）（了解） 患者的性腺或内外生殖器、副性征具有不同程度患者的性腺或内外生殖器、副性征具有不同程度的两性特征的两性特征(tzhng)称称两性畸形。两性畸形。有睾丸组织有睾丸组织(zzh)的是男性，有卵巢的是男性，有卵巢组织的是女性；组织的是女性；类类型型真两性畸形：患者体内同时存在睾丸真两性畸形：患者体内同时存在睾丸 和卵巢组织，
27、副性征不同程度和卵巢组织，副性征不同程度 介于两性之间。介于两性之间。假两性畸形：患者体内只有一种性腺，假两性畸形：患者体内只有一种性腺， 但外生殖器和副性征具有但外生殖器和副性征具有 两性特征。两性特征。第三十四页，共四十页。-染色体病 1 1、真两性畸形、真两性畸形(jxng)(jxng)：患者体内兼具男女两种性腺：患者体内兼具男女两种性腺 外生殖器和副性征均不同程外生殖器和副性征均不同程 度地介于两性之间。度地介于两性之间。46,XX 46,XX 型型46,XY 46,XY 型型46,XY / 46,XX 46,XY / 46,XX 型型4646，XX/47,XXY XX/47,XXY
28、型型45,X / 46,XY 45,X / 46,XY 型型第三十五页，共四十页。-染色体病患者体内只有患者体内只有(zhyu)一种性腺，但外生殖器、一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。2、假两性假两性(lingxng)畸形畸形第三十六页，共四十页。-染色体病（1）男性男性(nnxng)假两性畸形：假两性畸形：核型为核型为46，XY， 性腺为睾丸。外生殖器介于两性
29、性腺为睾丸。外生殖器介于两性之间，副性征异常，部分有女性化表型。之间，副性征异常，部分有女性化表型。雄激素合成不足，雄激素合成不足，雄激素不敏感综合征（睾丸女性化）雄激素不敏感综合征（睾丸女性化）（2）女性假两性畸形：女性假两性畸形： 核型为核型为46，XX，性腺为卵巢。但外生殖器及副性征发育有性腺为卵巢。但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。男性化倾向。X染色质阳性，染色质阳性，Y染色质阴性。染色质阴性。 两性畸形的处理原则：两性畸形的处理原则：不以核型性别不以核型性别(xngbi)为依据，以社会性别为依据，以社会性别(xngbi)为主，为主，当选择社会性别当选择社会性别(xngbi)后，可采
30、取手术校正治疗，辅后，可采取手术校正治疗，辅助激素替代疗法，使患者有较正常的生活。助激素替代疗法，使患者有较正常的生活。第三十七页，共四十页。-染色体病患者的核型与表型相反，患者的核型与表型相反，即出现即出现46，XX男性；男性；46，XY女性的情况。女性的情况。1、 46，XX男性，外表为男性，有睾丸，男性，外表为男性，有睾丸，X染色质阳性，染色质阳性，Y染染色质阴性。色质阴性。2、 46，XY，外表为女性，有卵巢，无子宫，原发闭，外表为女性，有卵巢，无子宫，原发闭经。经。X染色质阳性，染色质阳性，Y染色质阴性。染色质阴性。性逆转综合征的病因性逆转综合征的病因(bngyn)：光镜下未能观察到
31、的光镜下未能观察到的Xp/Yp或或Yp和常染色体之间的易位；和常染色体之间的易位；Y染色体上的染色体上的SRY基因丢失；基因丢失；患者是嵌合体未检测出来。患者是嵌合体未检测出来。（七）性逆转（七）性逆转(nzhun)综合征综合征第三十八页，共四十页。-染色体病第三十九页，共四十页。-染色体病内容(nirng)总结第四节 染色体病。发生染色体不分离多由于母亲生育年龄有关，随生育年龄增高而发病率增高。原因：多由于母亲卵母细胞减数分裂时18号染色体不分离,导致18三体综合征。原因：主要原因是母亲卵细胞形成过程中13。-指人类性染色体（X或Y）的数目异常或结构(jigu)畸变而引起的疾病。患者智力正常或轻度低下，在男性精神异常患者中发病率为1/100,高于正常人群。Y染色体数目越多，病情越严重。性染色质：X染色质、Y染色质均为阴性。谢谢第四十页，共四十页。-染色体病
