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1、感谢您的阅览感谢您的阅览高同型半胱氨酸血症同型半胱氨酸及其代谢同型半胱氨酸及其代谢 同型半胱氨酸同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是一种含硫是一种含硫氨基酸，是必需氨基酸之一蛋氨酸的体内代谢产物。氨基酸，是必需氨基酸之一蛋氨酸的体内代谢产物。ATP代谢途径代谢途径蛋氨酸蛋氨酸 S腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸 甲基转移酶甲基转移酶S腺苷半胱氨酸腺苷半胱氨酸脱腺苷脱腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸维生素维生素B12，N5甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸N5甲基四氢叶酸转甲基酶甲基四氢叶酸转甲基酶半胱氨酸半胱氨酸维生素维生素B6胱硫醚胱硫醚-合成酶合成酶 ，胱硫醚酶，胱硫醚酶2020/12/152高同型半
2、胱氨酸血症PPT课件新热点新热点:大量研究表明大量研究表明Hcy是心脑血管病的新的独是心脑血管病的新的独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究 的新热点。的新热点。新理念新理念:伴有血浆伴有血浆Hcy升高升高(10umol/L)的原发性的原发性高血压定义为高血压定义为H型高血压。型高血压。同型半胱氨酸同型半胱氨酸（Hcy）能够让四分之三的高血压）能够让四分之三的高血压患患者脑卒中死亡风险增加者脑卒中死亡风险增加12倍。倍。2020/12/153高同型半胱氨酸血症PPT课件血浆中的同型半胱氨酸约血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，与白蛋白结合，为为
3、 结合型。其余的游离型则主要以同型半胱氨酸结合型。其余的游离型则主要以同型半胱氨酸- 半胱氨酸二硫化物形式存在，只有少量以还原型半胱氨酸二硫化物形式存在，只有少量以还原型 同型半胱氨酸存在于血浆中。同型半胱氨酸存在于血浆中。我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。参考范围参考范围:4.0-15.4umol/L Hcy的存在形式的存在形式2020/12/154高同型半胱氨酸血症PPT课件1、遗传因素：、遗传因素：缺少参与缺少参与Hcy新陈代谢的酶基因可导新陈代谢的酶基因可导致血液中致血液中Hcy水平的升高。水平的升高。C667T点突变可引起点突变可引起Hcy升
4、高。升高。CBS基因多态性。基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。影响血液影响血液Hcy水平的因素水平的因素2、性别与年龄：、性别与年龄：国内外不少研究发现，国内外不少研究发现，Hcy随年龄随年龄增长而升高，而且男性增长而升高，而且男性女性。女性在绝经前的水女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。激素水平的变化有关。 2020/12/155高同型半胱氨酸血症PPT课件3、营养因素：、营养因素：VitB6、VitB12、叶酸是、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的代谢辅酶，它们的水水平与平与Hcy
5、水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则下降，则Hcy升高。升高。饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成下降，从而造成Hcy血症。血症。饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。血症的危险因素之一。 4、疾病因素：、疾病因素：肾功能障碍、氨甲喋呤都会导致血液中肾功能障碍、氨甲喋呤都会导致血液中Hcy水平的水平的升高。升高。2020/12/156高同型半胱氨酸血症PPT课件全身动
6、脉粥样硬化全身动脉粥样硬化，累及大、中、小动脉，引，累及大、中、小动脉，引起各脏器如心、脑、肺、脾、肾等组织梗塞。起各脏器如心、脑、肺、脾、肾等组织梗塞。高同型半胱氨酸血症的并发症高同型半胱氨酸血症的并发症2020/12/157高同型半胱氨酸血症PPT课件动脉内膜纤维性斑块，弹力层破坏，疏松结缔组动脉内膜纤维性斑块，弹力层破坏，疏松结缔组织增生，间质细胞部分溶解，线粒体破坏。织增生，间质细胞部分溶解，线粒体破坏。高同型半胱氨酸血症的发病机制高同型半胱氨酸血症的发病机制2020/12/158高同型半胱氨酸血症PPT课件改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋亡。改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋亡。内皮毒
7、性作用内皮毒性作用氧自由基氧自由基自身氧化自身氧化蛋白质损伤，酶、受体功能障碍。蛋白质损伤，酶、受体功能障碍。 一氧化氮合成酶受到抑制，内皮依赖性血管舒张因子产生减少。一氧化氮合成酶受到抑制，内皮依赖性血管舒张因子产生减少。 内皮细胞表型发生改变，干扰纤溶酶原激活物的结合位点。内皮细胞表型发生改变，干扰纤溶酶原激活物的结合位点。 刺激血管平滑肌细胞增生刺激血管平滑肌细胞增生 直接诱导血管平滑肌细胞增殖。直接诱导血管平滑肌细胞增殖。 通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能。通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能。 致血栓作用致血栓作用促进血栓调节因子的表达，激活蛋白促进血栓调节因
8、子的表达，激活蛋白C和凝血因子和凝血因子、。 血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。 脂肪、糖、蛋白代谢紊乱脂肪、糖、蛋白代谢紊乱 促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加。促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加。改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。 促进低密度脂蛋白氧化。促进低密度脂蛋白氧化。2020/12/159高同型半胱氨酸血症PPT课件同型半胱氨酸检测的临床意义同型半胱氨酸检测的临床意义同型半胱氨酸促进动脉粥样硬化及血栓形成，使心血管疾同型半胱氨酸促进动脉粥样硬化及血栓形成，
9、使心血管疾病发病率及死亡率增加，因此测定血中病发病率及死亡率增加，因此测定血中Hcy浓度的临床意浓度的临床意 义十分重要。义十分重要。Temple等回顾了等回顾了1966年至年至1999年的文献，有年的文献，有30-40%的脑的脑血血管病人有管病人有Hcy水平增高。急性卒中的病人平均水平增高。急性卒中的病人平均Hcy浓度为浓度为14.54.5mol/L，有动脉硬化危险的病人为，有动脉硬化危险的病人为14.66.2mol/L，而健康对照组为，而健康对照组为10.33.1mol/L。 2020/12/1510高同型半胱氨酸血症PPT课件国际营养学权威专家、英国帕特里克国际营养学权威专家、英国帕特里
10、克霍尔福德教授，在霍尔福德教授，在 其撰写的其撰写的营养圣经营养圣经中提出：同型半胱氨酸与心血管病中提出：同型半胱氨酸与心血管病 显著相关，心血管病患者血液同型半胱氨酸水平往往超过显著相关，心血管病患者血液同型半胱氨酸水平往往超过 15umol/L，将其从，将其从16umol/L 降到最理想的降到最理想的6umol/L，可把，可把 心血管病危险降低心血管病危险降低75%。血液同型半胱氨酸水平超过正常。血液同型半胱氨酸水平超过正常值值 后，每增加后，每增加5umol/L，脑卒中的发病危险就会上升，脑卒中的发病危险就会上升1.59倍；倍； 若在原水平降低若在原水平降低3umol/L，则脑卒中危险会
11、降低，则脑卒中危险会降低24%。乳腺。乳腺 癌、结肠癌、白血病等一些癌症的发生，与同型半胱氨酸癌、结肠癌、白血病等一些癌症的发生，与同型半胱氨酸 的相关性很明显，降低其水平可把患癌危险降低约的相关性很明显，降低其水平可把患癌危险降低约30%。血血 液同型半胱氨酸水平超过液同型半胱氨酸水平超过15umol/L的老人，患老年性痴呆的老人，患老年性痴呆 的危险成倍增加的危险成倍增加 2020/12/1511高同型半胱氨酸血症PPT课件高同型半胱氨酸血症的治疗高同型半胱氨酸血症的治疗治疗的界值以治疗的界值以9mol/L为宜。为宜。补充叶酸和维生素可促进补充叶酸和维生素可促进Hcy代谢，降低同型半胱氨酸
12、的水代谢，降低同型半胱氨酸的水平，而且二者应联合补充效果更好，每天口服平，而且二者应联合补充效果更好，每天口服200g叶酸可叶酸可使高半胱氨酸水平降低使高半胱氨酸水平降低4mol/L。限制蛋氨酸的摄入，饮食中减少动物蛋白摄入量。限制蛋氨酸的摄入，饮食中减少动物蛋白摄入量。基因治疗尚待研究。基因治疗尚待研究。目前对于高同型半胱氨酸血症与冠心病的因果关系尚存在分目前对于高同型半胱氨酸血症与冠心病的因果关系尚存在分歧，降低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危险性尚缺乏歧，降低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危险性尚缺乏 大型临床研究。大型临床研究。2020/12/1512高同型半胱氨酸血症PPT课件
13、高同型半胱氨酸血症的防治是多方面的，但高同型半胱氨酸血症的防治是多方面的，但最常用、最最常用、最经济、最有效的方法是补充叶酸、经济、最有效的方法是补充叶酸、vitB12、vitB6。尽管目前大规模长期的人群干预试验结果未出来，但是尽管目前大规模长期的人群干预试验结果未出来，但是专家认为高同型半胱氨酸血症与心血管病的关系已明确，维专家认为高同型半胱氨酸血症与心血管病的关系已明确，维生素干预安全、便宜、有效，几乎无副作用，应对病人进行生素干预安全、便宜、有效，几乎无副作用，应对病人进行干预。干预。 此外，流行病学调查发现，患有神经管畸形和先天性心此外，流行病学调查发现，患有神经管畸形和先天性心脏病
14、的儿童或双亲血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常脏病的儿童或双亲血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常人，人，高同型半胱氨酸血症也是出生缺陷特别是先天性心脏高同型半胱氨酸血症也是出生缺陷特别是先天性心脏病和神经管畸形十分重要的危险因素。病和神经管畸形十分重要的危险因素。孕妇补充叶酸和孕妇补充叶酸和 vitB12 可显著降低出生缺陷的发生率。可显著降低出生缺陷的发生率。 2020/12/1513高同型半胱氨酸血症PPT课件蛋氨酸在红肉、白肉、豆类、海产品中含量较多。蛋氨酸在红肉、白肉、豆类、海产品中含量较多。叶酸主要存在于叶酸主要存在于绿叶蔬菜绿叶蔬菜、酵母酵母、动物肝肾动物肝肾、蛋类、豆、蛋类、豆类、水
15、果、坚果中。类、水果、坚果中。维生素维生素B6主要来源于肉类、主要来源于肉类、动物肝脏动物肝脏、豆类、豆类、鱼类鱼类、葵花、葵花子及核桃等。子及核桃等。维生素维生素B12主要存在于肉类、主要存在于肉类、动物内脏动物内脏、鱼鱼、禽禽、贝壳类及、贝壳类及蛋类蛋类食品。食品。可见，红肉、白肉等高蛋白、高脂肪食物摄入过多，而富可见，红肉、白肉等高蛋白、高脂肪食物摄入过多，而富含叶酸、维生素含叶酸、维生素B6、维生素、维生素B12的绿叶蔬菜、水果、动物肝的绿叶蔬菜、水果、动物肝脏和肾脏等摄入不足，是导致现代人高同型半胱氨酸血症的脏和肾脏等摄入不足，是导致现代人高同型半胱氨酸血症的主要原因。主要原因。 此
16、外，戒烟限酒、少吃盐（此外，戒烟限酒、少吃盐（6克）、少喝咖啡等，也对克）、少喝咖啡等，也对降低同型半胱氨酸有益。降低同型半胱氨酸有益。 2020/12/1514高同型半胱氨酸血症PPT课件2020/12/1515高同型半胱氨酸血症PPT课件叶酸叶酸(folic acid)最初是从菠菜中分离出来，故被命名为叶酸。天然存在的最初是从菠菜中分离出来，故被命名为叶酸。天然存在的叶酸主要为多谷氨酸形式，它是含有蝶酰谷氨酸结构的一叶酸主要为多谷氨酸形式，它是含有蝶酰谷氨酸结构的一类化合物的通称。类化合物的通称。血液及组织中的叶酸主要是血液及组织中的叶酸主要是5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸，是体内叶酸，是体
17、内叶酸 的主要形式，它大部分被转运至肝脏。成人主要通过胆汁的主要形式，它大部分被转运至肝脏。成人主要通过胆汁 与尿排出体外。与尿排出体外。DFE(ug)=膳食叶酸膳食叶酸(ug)+1.7叶酸补充剂叶酸补充剂(ug) RNI:成年人成年人400ug DFE/d UL:1000ug DFE/d大量摄入叶酸可能危害健康，且大量叶酸可掩盖维生素大量摄入叶酸可能危害健康，且大量叶酸可掩盖维生素B12缺乏的早期症状，因此不主张大量补充叶酸。缺乏的早期症状，因此不主张大量补充叶酸。2020/12/1516高同型半胱氨酸血症PPT课件维生素维生素B6维生素维生素B6包括三种天然存在的形式即吡哆醇、吡哆醛和吡包
18、括三种天然存在的形式即吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺。哆胺。食物中的维生素食物中的维生素B6主要以主要以5-磷酸盐磷酸盐的形式存在，在人体的形式存在，在人体 内经非特异性磷酸酶水解后经空肠吸收。大部分被吸收的内经非特异性磷酸酶水解后经空肠吸收。大部分被吸收的非磷酸化维生素非磷酸化维生素B6被转运到肝脏，又转化为各自的磷酸化被转运到肝脏，又转化为各自的磷酸化形式。形式。维生素维生素B6主要以主要以磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛(PLP)的形式参与许多酶系的的形式参与许多酶系的 代谢反应。代谢反应。营养水平鉴定营养水平鉴定:血浆血浆PLP含量含量(14.6-72.9nmol/L); 色氨酸负荷试验色氨酸负荷试验AI:1.2mg/d2020/12/1517高同型半胱氨酸血症PPT课件2020/12/1518高同型半胱氨酸血症PPT课件
