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1、第五章第五章固体固体(gt)制剂制剂-2（胶囊剂、（胶囊剂、滴丸和膜剂）滴丸和膜剂）第一页，共33页。第一节第一节 胶囊剂胶囊剂l1、定、定义 l 胶囊胶囊剂(capsules)系指系指药物物(yow)装于空心硬装于空心硬质胶囊中或密封胶囊中或密封于于弹性性软质胶囊中而制成的固体制胶囊中而制成的固体制剂。一、概述一、概述(i sh)第二页，共33页。（1）能掩盖）能掩盖(yngi)药物的不良嗅味、提药物的不良嗅味、提高药物稳定性；高药物稳定性；（2）药物在体内起效快；）药物在体内起效快；（3）液体药物的固体剂型化；）液体药物的固体剂型化；（4）可延缓药物的释放和定位释药。）可延缓药物的释放和定
2、位释药。2.2.胶囊剂的特点胶囊剂的特点(tdin)(tdin)：第三页，共33页。（二）胶囊剂的分类（二）胶囊剂的分类(fn li)胶胶囊囊剂剂硬胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂软胶囊剂(hard capsules)(hard capsules)(soft capsules(soft capsules，亦称胶丸亦称胶丸) )第四页，共33页。l(1)硬胶囊剂：系将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。l(2)软胶囊剂：系将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料
3、中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。 但因制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：用压制法制(fzh)成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制(fzh)成的，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。胶囊剂分类胶囊剂分类(fn li)：第五页，共33页。l另外，还有根据用途命名：例如肠溶胶另外，还有根据用途命名：例如肠溶胶囊剂囊剂 (enteric capsules) (enteric capsules)、结肠靶向胶、结肠靶向胶囊剂囊剂(colon-targeted capsules)(colon-targeted capsules)等。等。 l胶囊剂主要胶囊剂主要(zhyo)(zhyo)供
4、口服，但近年来供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。于栓剂。胶囊剂分类胶囊剂分类(fn li)：第六页，共33页。二、胶囊剂的制备二、胶囊剂的制备(zhbi)l硬胶囊剂的制备(zhbi)一般分空胶囊的制备(zhbi)和填充物料的制备(zhbi)、填充、封口等工艺过程。 l1.空胶囊的制备(zhbi) l(1)空胶囊的组成( (一一) )硬胶囊硬胶囊(jio nn)(jio nn)的制备的制备l明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。l由酸水解制得的明胶称为A型明胶， 等电点pH79；l由碱水解制得的明胶称为B型明胶， 等电点pH
5、4.75.2。第七页，共33页。空胶囊制备时常需加入空胶囊制备时常需加入(jir)的辅料：的辅料：l增塑剂（增加韧性与可塑性）l增稠剂（减少流动性）l遮光剂（适用(shyng)于光敏感性药物）l着色剂（为了美观和便于识别）l防腐剂（为了防止霉变）以上组分并不是以上组分并不是(b shi)(b shi)任一种空胶囊都任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。必须具备，而应根据具体情况加以选择。 第八页，共33页。（2 2）空胶囊）空胶囊(jio nn)(jio nn)制备工艺制备工艺l溶胶蘸胶(制胚)干燥拔壳切割整理等六个工序(gngx)，主要由自动化生产线完成。l 生产环境应达1000
6、0级，温度1025，RH35%45%。第九页，共33页。（3 3）空胶囊）空胶囊(jio nn)(jio nn)的规格与的规格与质量质量l空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般(ybn)常用的是05号。 空胶囊号数012345溶积（ml)0.250.550.400.300.250.15空胶囊的号数空胶囊的号数(ho sh)与与容积容积第十页，共33页。(1)物料的处理与填充 若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足(mnz)硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。 若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料。2.2.填充物料的制备填充物料的制备(zhb
7、i)(zhbi)、填充与、填充与封口封口第十一页，共33页。(2) 胶囊规格的选择(xunz)与套合、封口 空胶囊的选用 空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶囊密闭性好，不必封口。2.2.填充填充(tinchng)(tinchng)物料的制备、填充物料的制备、填充(tinchng)(tinchng)与封口与封口第十二页，共33页。第十三页，共33页。（二）软胶囊的制备（二）软胶囊的制备(zhbi)1.1.影响软胶囊成型的因素影响软胶囊成型的因素 (1) (1) 囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊的特点，它由明胶弹性是软
8、胶囊的特点，它由明胶(mn (mn jio)jio)、增塑剂、水三者所构成，其重、增塑剂、水三者所构成，其重量比通常是，干明胶量比通常是，干明胶(mn jio)-(mn jio)-干增干增塑剂塑剂- -水水=1:=1:（0.40.6) :10.40.6) :1。 明胶明胶(mn jio)(mn jio)剂与增塑剂的比例对软胶剂与增塑剂的比例对软胶囊剂的制备及质量有着十分重要的影响。囊剂的制备及质量有着十分重要的影响。 常用增塑剂与甘油、山梨醇或二者的混常用增塑剂与甘油、山梨醇或二者的混合物。合物。第十四页，共33页。(2)(2)药物性质与液体介质的影响药物性质与液体介质的影响 对蛋白质性质无影
9、响的药物和附加对蛋白质性质无影响的药物和附加(fji)(fji)剂才能填充。剂才能填充。 液体药物若含液体药物若含5%5%水或为水溶性、挥发性、水或为水溶性、挥发性、小分子有机物均不宜制成软胶囊。小分子有机物均不宜制成软胶囊。 液体药物液体药物pHpH以以2.57.52.57.5为宜，可选用磷酸为宜，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。盐、乳酸盐等缓冲液调整。影响影响(yngxing)(yngxing)软胶囊成型的因素软胶囊成型的因素第十五页，共33页。影响软胶囊成型影响软胶囊成型(chngxng)(chngxng)的因素的因素(3)(3)药物为混悬液时对胶囊药物为混悬液时对胶囊(jio nn)
10、(jio nn)大小的影响：大小的影响： l为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率”(base adsorption)来计算，既1g固体药物制备的混悬液时所需液体基质的克数，可按下式计算：l 基质吸附率=基质重量/固体药物重量 l根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合(hnh)匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。第十六页，共33页。2. 2. 软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备(zhbi)(zhbi)方法方法l常用滴制法和压制法制备软胶囊 l(1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响(yngx
11、ing)软胶囊的质量。 l(2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。第十七页，共33页。( (三三) ) 肠胶囊剂的制备肠胶囊剂的制备(zhbi)(zhbi)l肠溶胶囊制备有两种方法(fngf)： l一种方法(fngf)是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。 l另一种方法(fngf)是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。第十八页，共33页。三、胶囊剂的质量检查与包装三、胶囊剂的质量检查与包装(bozhung)贮存贮存l胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：l1.外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、
12、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合(hnh)均匀。l2.水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。( (一一) ) 质量检查质量检查第十九页，共33页。3.3.装量差异装量差异 每粒装量与平均装量相比较每粒装量与平均装量相比较(bjio)(bjio)，超出装量差异限度的不得多于，超出装量差异限度的不得多于2 2粒，并不得有一粒超出限度一倍粒，并不得有一粒超出限度一倍( (平均装量平均装量为为0.3g0.3g以下，装量差异限度为以下，装量差异限度为10.0%10.0%；0.3g0.3g或或0.3g0.3g以上，装量差异限度为以上，装量差异限度为7
13、.5%)7.5%)。4.4.崩解度与溶出度崩解度与溶出度 胶囊剂作为一种固体胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查，检查， 除另有规定外，应符合规定。除另有规定外，应符合规定。 凡凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。崩解度。( (一一) ) 质量检查质量检查第二十页，共33页。（二）包装（二）包装(bozhung)(bozhung)与储存与储存l由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度(wnd)和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。l 一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系
14、数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。第二十一页，共33页。第二节第二节 滴丸剂滴丸剂(wnj)(wnj)和膜剂和膜剂l滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质（一般滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质（一般(ybn)称为基质称为基质)加热熔化混匀后，滴入不相混溶加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。供口服使用。l特点：特点：设备简单、操作方便、利于劳动保护，工设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；艺周期短、生产率高；工艺条件易于控制，质量工艺条件易
15、于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；的药物溶于基质后，可增加其稳定性；基质容纳基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化；液态药物的量大，故可使液态药物固形化；用固用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点；高的特点；发展了耳、眼科用药的新剂型。发展了耳、眼科用药的新剂型。一、滴丸剂一、滴丸剂(wnj)第二十二页，共33页。（二）常用（二）常用(chn yn)基基质质l滴丸剂所用的基质一般具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性(binxn
16、g)，分为两大类：l1. 水溶性基质 常用的有PEG类，如PEG6000、 PEG4000，肥皂类，硬脂酸钠及甘油明胶等。l2. 脂溶性基质 常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。第二十三页，共33页。（三）制备（三）制备(zhbi)方法方法1.工艺流程与设备 滴制法是将药物(yow)均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸的方法。一般工艺流程：常用的冷却液有：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等。药物(yow)混悬或熔融滴制冷却+基质洗丸干燥选丸质检分装第二十四页，共33页。l在制备过程中保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键(gunjin)是：l 选择适宜基
17、质，确定合格的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液液压恒定，及时冷却等。（三）制备（三）制备(zhbi)方法方法2. 制备制备(zhbi)要要点点第二十五页，共33页。二、膜剂二、膜剂l膜剂（膜剂（films)films)系指药物溶解或均匀分散于系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。成膜材料中加工成的薄膜制剂。l膜剂可供口服膜剂可供口服 、口含、舌下给药，也可、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤用于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。或粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。l膜剂分为单层膜、多层膜（复合膜剂分为单层膜、多层膜（复合
18、(fh)(fh)）与夹心膜等。与夹心膜等。l厚度一般为厚度一般为0.10.2m0.10.2m，面积为，面积为1cm21cm2的可的可供口服，供口服，0.5cm20.5cm2的供眼用。的供眼用。第二十六页，共33页。膜剂的特点膜剂的特点(tdin)（1）工艺简单，生产中没有粉末）工艺简单，生产中没有粉末(fnm)飞扬；飞扬；（2）成膜材料较其他剂型用量小；）成膜材料较其他剂型用量小；（3）含量准确；）含量准确；（4）稳定性好；）稳定性好；（5）吸收快；）吸收快；（6）体积小、质量轻，应用、携带及）体积小、质量轻，应用、携带及运输方便。运输方便。优点优点(yudin)：缺点：缺点：载药量小，只适合
19、于小剂量的药物，而且载药量小，只适合于小剂量的药物，而且其重量差异不易控制，收率不高。其重量差异不易控制，收率不高。第二十七页，共33页。成膜材料成膜材料(cilio)(1) 生理惰性，无毒，无刺激；(2)性能(xngnng)稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适嗅味；(3)成膜、脱膜性能(xngnng)好，成膜后有足够的强度和柔韧性；(4)用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外用膜剂应能迅速完全释放药物；(5)来源丰富，价格便宜。 成膜材料成膜材料(cilio)应具应具备的条件：备的条件：第二十八页，共33页。成膜材料成膜材料(cilio)的种
20、类的种类(1)(1)天然高分子化合物：天然高分子化合物： 明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精精 特点：可降解或溶解特点：可降解或溶解(rngji)(rngji)，但成膜、，但成膜、脱模性能较差，常与其他材料合用。脱模性能较差，常与其他材料合用。 (2)(2)合成高分子材料：合成高分子材料： 聚乙烯醇类化合物；屏息酸类共聚物；纤聚乙烯醇类化合物；屏息酸类共聚物；纤维素衍生物类维素衍生物类 特点：成膜性能优良，成膜后的强度与柔特点：成膜性能优良，成膜后的强度与柔韧性均较好。韧性均较好。 第二十九页，共33页。l来源：醋酸乙烯聚醋酸乙烯+甲醇PVA l规格：P
21、VA 05-88 17-88l 聚合度：500600和17001800，分别用05和17表示。l 分子量：分别为2200026400和7840079200。l 醇解度：均为88%2% 。应用：前者(qin zh)水溶性大而柔韧性差，后者水溶性小而柔韧性好，两者以1:3混合使用。l性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性。吸收少，48小时后80%随大便排出。常用常用(chn yn)品种品种(1)(1)聚乙烯醇聚乙烯醇(j y x chn)(j y x chn)（PVAPVA）第三十页，共33页。l来源：乙烯 + 醋酸乙烯EVA lEVA的性能(xngnng)与其分子量及醋酸乙烯的 含量有很大关系。l本品
22、成膜性能(xngnng)良好，膜柔软，强度大，常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。常用常用(chn yn)品种品种(2)(2)乙烯乙烯(y x)-(y x)-醋酸乙烯醋酸乙烯(y x)(y x)共聚物共聚物(EVA)(EVA)第三十一页，共33页。膜剂的制备膜剂的制备(zhbi)工艺工艺l主药 070%(W/W) l成膜材料(PVA )等 30100%l增塑剂(甘油、山梨醇) 020% l表面活性剂(聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠) 12% l填充(tinchng)剂(CaCO3、SiO2、淀粉) 020%l着色剂(色素，TiO2等) 02%(W/W)l脱膜剂(液体石蜡) 适量1. 膜剂的一般膜剂的一般(ybn)组成组成第三十二页，共33页。l匀浆匀浆(yn jin)制膜法制膜法l热塑制膜法热塑制膜法l复合制膜法复合制膜法l（一般用于缓释膜的制备）（一般用于缓释膜的制备）膜剂的制备膜剂的制备(zhbi)工艺工艺2. 制备制备(zhbi)方法方法第三十三页，共33页。
