药品注册管理办法试行的有关问题171页

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1、(试行试行)的有关问题的有关问题王淑仙王淑仙研究员研究员研究员研究员 中国医学基金会新药发展基金管理委员会中国医学基金会新药发展基金管理委员会中国医学基金会新药发展基金管理委员会中国医学基金会新药发展基金管理委员会 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例 药品注册管理办法药品注册管理办法 ( (试行试行) ) 是规范药品注册行为，保证药品安全是规范药品注册行为，保证药品安全 有效和质量可控的法律依据有效和质量可控的法律依据药品注册管理办法药品注册管理办法（试行（试行) ) 国家药品监督管理局国家药品监督管理局 第第35

2、35号令号令2002.12. 1 2002.12. 1 施行施行（十八章，（十八章，208208条）条）对药品分类、技术要求、保护制度等作出对药品分类、技术要求、保护制度等作出 相应的规定。相应的规定。 制定原则制定原则: : 符合符合WTOWTO的基本规则的基本规则 行政审批制度改革的原则行政审批制度改革的原则 药品审评公开药品审评公开, , 公正公正, , 公平公平, , 效率的原则效率的原则新药定义的改变新药定义的改变药品审批制度的统一药品审批制度的统一 药品标准管理的改革药品标准管理的改革 进口药品管理的变化进口药品管理的变化 药品再注册制度药品再注册制度 药品监测期制度的建立药品监测

3、期制度的建立规定明确、公开透明、系统完善，符合国规定明确、公开透明、系统完善，符合国际通行规则的药品注册管理体系，将原有际通行规则的药品注册管理体系，将原有的新药审批办法，新生物制品审批办法，的新药审批办法，新生物制品审批办法，新药保护和技术转让的规定，仿制药审批新药保护和技术转让的规定，仿制药审批办法，进口药品管理办法，药品注册工作办法，进口药品管理办法，药品注册工作程序，及补充申请、进口分包装等方面的程序，及补充申请、进口分包装等方面的规定进行整合，形成新的规定进行整合，形成新的药品注册管理药品注册管理办法办法(试行试行).药品技术审评的两个战略转移药品技术审评的两个战略转移内部审评内部审

4、评, , 重临床审评重临床审评 药品技术审评是对药品上市准入风险与利益的综药品技术审评是对药品上市准入风险与利益的综药品技术审评是对药品上市准入风险与利益的综药品技术审评是对药品上市准入风险与利益的综合评估合评估合评估合评估, , , , 在药品市场准入上体现为对药品经济行为在药品市场准入上体现为对药品经济行为在药品市场准入上体现为对药品经济行为在药品市场准入上体现为对药品经济行为的管理和控制的管理和控制的管理和控制的管理和控制. . . .药品技术审评是一项保证药品安全有药品技术审评是一项保证药品安全有药品技术审评是一项保证药品安全有药品技术审评是一项保证药品安全有效的专业，没有任何一个自然

5、学科和管理学科可以效的专业，没有任何一个自然学科和管理学科可以效的专业，没有任何一个自然学科和管理学科可以效的专业，没有任何一个自然学科和管理学科可以全面地替代药品技术审评工作具备综合性、组织性、全面地替代药品技术审评工作具备综合性、组织性、全面地替代药品技术审评工作具备综合性、组织性、全面地替代药品技术审评工作具备综合性、组织性、社会性特质。社会性特质。社会性特质。社会性特质。 药品审评机制改革药品审评机制改革 改革审评思路改革审评思路 - - 科学性科学性1 1 1 1、”宽进严出宽进严出宽进严出宽进严出”，提高管理的科学性。，提高管理的科学性。，提高管理的科学性。，提高管理的科学性。2

6、2 2 2、将具体品种的审评转变为横向比较，相互借鉴，、将具体品种的审评转变为横向比较，相互借鉴，、将具体品种的审评转变为横向比较，相互借鉴，、将具体品种的审评转变为横向比较，相互借鉴，提高审评质量。提高审评质量。提高审评质量。提高审评质量。3 3 3 3、将审评视野从国内转变为国内外全面审视，提高、将审评视野从国内转变为国内外全面审视，提高、将审评视野从国内转变为国内外全面审视，提高、将审评视野从国内转变为国内外全面审视，提高审评的科学性。审评的科学性。审评的科学性。审评的科学性。4 4 4 4、将只重视审评转变为审评监督并重，提高审评的、将只重视审评转变为审评监督并重，提高审评的、将只重视

7、审评转变为审评监督并重，提高审评的、将只重视审评转变为审评监督并重，提高审评的严肃性。严肃性。严肃性。严肃性。n n中国最大的资料库下载中国最大的资料库下载中国最大的资料库下载中国最大的资料库下载深化药品审评机制改革深化药品审评机制改革审评的科学化审评的科学化坚持鼓励创新的原则；坚持鼓励创新的原则；坚持鼓励创新的原则；坚持鼓励创新的原则；坚持分类指导的原则；坚持分类指导的原则；坚持分类指导的原则；坚持分类指导的原则；坚持与科技发展同步的原则；坚持与科技发展同步的原则；坚持与科技发展同步的原则；坚持与科技发展同步的原则；坚持原则性与灵活性相结合的原则。坚持原则性与灵活性相结合的原则。坚持原则性与

8、灵活性相结合的原则。坚持原则性与灵活性相结合的原则。审评的透明化审评的透明化药品审评的透明，是杜绝审评中不公正现象发生的重要手药品审评的透明，是杜绝审评中不公正现象发生的重要手药品审评的透明，是杜绝审评中不公正现象发生的重要手药品审评的透明，是杜绝审评中不公正现象发生的重要手段，是确保人民群众用药安全有效的重要措施段，是确保人民群众用药安全有效的重要措施段，是确保人民群众用药安全有效的重要措施段，是确保人民群众用药安全有效的重要措施程序透明程序透明程序透明程序透明信息透明信息透明信息透明信息透明技术要求透明技术要求透明技术要求透明技术要求透明沟通机制透明沟通机制透明沟通机制透明沟通机制透明体现

9、审评的一体化体现审评的一体化要实现体制上的重大改变，省局人员是中央政府要实现体制上的重大改变，省局人员是中央政府要实现体制上的重大改变，省局人员是中央政府要实现体制上的重大改变，省局人员是中央政府的派驻人员，实现完全垂直管理的派驻人员，实现完全垂直管理的派驻人员，实现完全垂直管理的派驻人员，实现完全垂直管理要实现药审中心、中检所、药典会全部公务员管要实现药审中心、中检所、药典会全部公务员管要实现药审中心、中检所、药典会全部公务员管要实现药审中心、中检所、药典会全部公务员管理，并且允许评定技术职称理，并且允许评定技术职称理，并且允许评定技术职称理，并且允许评定技术职称要按照实际药品申报量来确定人

10、员编制，以实现要按照实际药品申报量来确定人员编制，以实现要按照实际药品申报量来确定人员编制，以实现要按照实际药品申报量来确定人员编制，以实现动态管理，确保审评质量动态管理，确保审评质量动态管理，确保审评质量动态管理，确保审评质量要明确审评部门职责，建立审评部门有效的沟通要明确审评部门职责，建立审评部门有效的沟通要明确审评部门职责，建立审评部门有效的沟通要明确审评部门职责，建立审评部门有效的沟通机制机制机制机制 审评模式改革审评模式改革 - - 规范性规范性1 1 1 1、将一年两次的审评会议改为月会制，提高了审评效率、将一年两次的审评会议改为月会制，提高了审评效率、将一年两次的审评会议改为月会

11、制，提高了审评效率、将一年两次的审评会议改为月会制，提高了审评效率2 2 2 2、将专家只审评具体品种改为审具体品种和对某一类问题、将专家只审评具体品种改为审具体品种和对某一类问题、将专家只审评具体品种改为审具体品种和对某一类问题、将专家只审评具体品种改为审具体品种和对某一类问题的咨询相结合，真正发挥了专家的作用的咨询相结合，真正发挥了专家的作用的咨询相结合，真正发挥了专家的作用的咨询相结合，真正发挥了专家的作用3 3 3 3、将审评意见的不规范改为审评意见的规范化，维护了行、将审评意见的不规范改为审评意见的规范化，维护了行、将审评意见的不规范改为审评意见的规范化，维护了行、将审评意见的不规范

12、改为审评意见的规范化，维护了行政相对人的权益政相对人的权益政相对人的权益政相对人的权益4 4 4 4、将完全依靠专家审评改为专家审评与内部审评相结合，、将完全依靠专家审评改为专家审评与内部审评相结合，、将完全依靠专家审评改为专家审评与内部审评相结合，、将完全依靠专家审评改为专家审评与内部审评相结合，加大了审评人员的责任加大了审评人员的责任加大了审评人员的责任加大了审评人员的责任5 5 5 5、将受理、发放批件的随意性改为计算机的有序管理，方、将受理、发放批件的随意性改为计算机的有序管理，方、将受理、发放批件的随意性改为计算机的有序管理，方、将受理、发放批件的随意性改为计算机的有序管理，方便行政

13、相对人便行政相对人便行政相对人便行政相对人6 6 6 6、将省局初审改为省局与国家局一体化审评，避免了重复、将省局初审改为省局与国家局一体化审评，避免了重复、将省局初审改为省局与国家局一体化审评，避免了重复、将省局初审改为省局与国家局一体化审评，避免了重复交叉交叉交叉交叉 审评程序改革审评程序改革 - - 可操作性可操作性, , 公正性、公开性公正性、公开性1 1 1 1、全部实现计算机审评，以实现管理规范的目的、全部实现计算机审评，以实现管理规范的目的、全部实现计算机审评，以实现管理规范的目的、全部实现计算机审评，以实现管理规范的目的2 2 2 2、建立了严格的具有可操作性的程序，以达到严格

14、、建立了严格的具有可操作性的程序，以达到严格、建立了严格的具有可操作性的程序，以达到严格、建立了严格的具有可操作性的程序，以达到严格的目的的目的的目的的目的3 3 3 3、由监察部门每年跟踪具体品种的程序执行情况，、由监察部门每年跟踪具体品种的程序执行情况，、由监察部门每年跟踪具体品种的程序执行情况，、由监察部门每年跟踪具体品种的程序执行情况，以达到监督的目的以达到监督的目的以达到监督的目的以达到监督的目的4 4 4 4、在网站上公布审批动态，以达到服务行政相对人、在网站上公布审批动态，以达到服务行政相对人、在网站上公布审批动态，以达到服务行政相对人、在网站上公布审批动态，以达到服务行政相对人

15、的目的的目的的目的的目的 审评信息发布方式改革审评信息发布方式改革 公众对信息的可获得性公众对信息的可获得性1 1、在、在SFDASFDA网站上每日更新信息，并建立数据网站上每日更新信息，并建立数据库方便查询库方便查询2 2、在、在CDECDE和中检所网站上发布相关的药品审和中检所网站上发布相关的药品审评信息评信息3 3、定期编辑出版刊物，公开药品审批信息、定期编辑出版刊物，公开药品审批信息4 4、与各省局联网，沟通药品审批信息、与各省局联网，沟通药品审批信息 审评的国际化审评的国际化积极与积极与积极与积极与WHOWHOWHOWHO合作，实现我国药品审评机制与其基本要合作，实现我国药品审评机制

16、与其基本要合作，实现我国药品审评机制与其基本要合作，实现我国药品审评机制与其基本要求一致求一致求一致求一致密切关注并积极参与密切关注并积极参与密切关注并积极参与密切关注并积极参与ICHICHICHICH活动，科学合理地采用其技活动，科学合理地采用其技活动，科学合理地采用其技活动，科学合理地采用其技术指南术指南术指南术指南主动宣传我国药品审评体制，让世界了解中国主动宣传我国药品审评体制，让世界了解中国主动宣传我国药品审评体制，让世界了解中国主动宣传我国药品审评体制，让世界了解中国加强与有关国家的政府合作项目的落实加强与有关国家的政府合作项目的落实加强与有关国家的政府合作项目的落实加强与有关国家的

17、政府合作项目的落实在区域性合作组织中发挥更大的作用在区域性合作组织中发挥更大的作用在区域性合作组织中发挥更大的作用在区域性合作组织中发挥更大的作用定义明确定义明确* * 新药：是指未曾在中国境内上市销售新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。即国内或者国外药品生产企的药品。即国内或者国外药品生产企业第一次在中国销售的药品，包括不业第一次在中国销售的药品，包括不同生产企业生产的相同品种。（创新同生产企业生产的相同品种。（创新药药 - - 新的化合物实体和仅在国外上市新的化合物实体和仅在国外上市的药品）的药品）( ( ( (条例）条例）条例）条例） 药品注册：是指依照法定程序，对拟药品注册：是指依

18、照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并作出质量可控性等进行系统评价，并作出是否同意进行药物临床研究、生产药是否同意进行药物临床研究、生产药品或者进口药品决定的审批过程，包品或者进口药品决定的审批过程，包括对申请变更药品批准证明文件及其括对申请变更药品批准证明文件及其附件中载明内容的审批。附件中载明内容的审批。 * * 药品注册申请人药品注册申请人 是指提出药品注册是指提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。得批准后持有药品批准证明文件的机构。境内

19、申请人应当是在中国境内合法登记的境内申请人应当是在中国境内合法登记的法人机构，境外申请人应当是境外合法制法人机构，境外申请人应当是境外合法制药厂商。境外申请人办理进口药品注册，药厂商。境外申请人办理进口药品注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。委托的中国境内代理机构办理。 * * 办理药品注册申请事务的人员应当是相应办理药品注册申请事务的人员应当是相应的专业技术人员，并熟悉药品注册管理法的专业技术人员，并熟悉药品注册管理法律、法规和技术要求。律、法规和技术要求。(6)(6)药品注册申请的分类药品注册申请的分类:* * 新药申请

20、新药申请* * 已有国家标准药品的申请已有国家标准药品的申请* * 进口药品申请进口药品申请* * 补充申请补充申请境内申请人境内申请人:新药申请新药申请已有国家标准药品的申请已有国家标准药品的申请境外申请人境外申请人:进口药品申请进口药品申请* * 新药申请，是指未曾在中国境内上市销售新药申请，是指未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。已上市药品改变剂型、药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径的，按照新药管理。改变给药途径的，按照新药管理。* * 已有国家标准药品的申请，是指生产已经已有国家标准药品的申请，是指生产已经由国家药品监督管理局颁布的正式标准的由国家药品监督管理局颁布的正

21、式标准的药品注册申请药品注册申请* *进口药品申请，是指在境外生产的药品在进口药品申请，是指在境外生产的药品在中国上市销售的注册申请。中国上市销售的注册申请。 国家鼓励和支持研究创制新药。国家鼓励和支持研究创制新药。 对创制的新药、治疗疑难危重疾病的对创制的新药、治疗疑难危重疾病的 新药给予快速审批。（新药给予快速审批。（4 4）加强对临床研究的管理加强对临床研究的管理, ,保证临床研究保证临床研究的质量和受试者的安全的质量和受试者的安全（3 3 3 3节，共节，共节，共节，共23232323条）条）条）条）, , , ,药物的临床研究包括临床试验和生物等效性药物的临床研究包括临床试验和生物等

22、效性试验。试验。药物临床研究须执行药物临床试验质量管药物临床研究须执行药物临床试验质量管理规范。理规范。(24)(24) 临床试验分为临床试验分为临床试验分为临床试验分为I I I I、IIIIIIII、IIIIIIIIIIII、IVIVIVIV期。申请新药注册应期。申请新药注册应期。申请新药注册应期。申请新药注册应当进行当进行当进行当进行I I I I、IIIIIIII、IIIIIIIIIIII期临床试验，有些情况下可仅期临床试验，有些情况下可仅期临床试验，有些情况下可仅期临床试验，有些情况下可仅进行进行进行进行IIIIIIII期和期和期和期和IIIIIIIIIIII期，或者期，或者期，或者

23、期，或者IIIIIIIIIIII期临床试验。期临床试验。期临床试验。期临床试验。药物临床研究过程中，申请人应当指定具有一定专药物临床研究过程中，申请人应当指定具有一定专药物临床研究过程中，申请人应当指定具有一定专药物临床研究过程中，申请人应当指定具有一定专业知识的人员监督执行药物临床试验质量管理业知识的人员监督执行药物临床试验质量管理业知识的人员监督执行药物临床试验质量管理业知识的人员监督执行药物临床试验质量管理规范。规范。规范。规范。 非处方药的申报与审批非处方药的申报与审批(99-106)(99-106)非处方药，是指由国家药品监督管非处方药，是指由国家药品监督管理局公布的，不需要凭执业医

24、师和理局公布的，不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者可以自执业助理医师处方，消费者可以自行判断、购买和使用的药品。行判断、购买和使用的药品。 （一）已有国家药品标准的非处方药的（一）已有国家药品标准的非处方药的生产或者进口；生产或者进口；（二）经国家药品监督管理局确定的非（二）经国家药品监督管理局确定的非处方药改变剂型，但不改变适应症、处方药改变剂型，但不改变适应症、给药剂量以及给药途径的药品给药剂量以及给药途径的药品（三）使用国家药品监督管理局确定的（三）使用国家药品监督管理局确定的非处方药活性成份组成新的复方制剂。非处方药活性成份组成新的复方制剂。符合国家非处方药有关规定的注册申请，

25、符合国家非处方药有关规定的注册申请，国家药品监督管理局在批准生产或者国家药品监督管理局在批准生产或者进口的同时，将该药品确定为非处方进口的同时，将该药品确定为非处方药。药。不能按照非处方药申请注册的药品，经不能按照非处方药申请注册的药品，经广泛的临床应用后，方可申请转换为广泛的临床应用后，方可申请转换为非处方药。非处方药。药品注册时限的规定药品注册时限的规定 (175-191)(175-191)药品注册时限，是指与药品注册有关的药品注册时限，是指与药品注册有关的审查、检验以及补充资料等工作所允审查、检验以及补充资料等工作所允许的最长时间。许的最长时间。WTOWTO的原则和知识产权的保护的原则和

26、知识产权的保护最大限度地保护我国利益。符合最大限度地保护我国利益。符合WTO的非的非歧视性原则、市场开发原则、公平贸易原歧视性原则、市场开发原则、公平贸易原则、权利与义务平衡原则，增加透明度，则、权利与义务平衡原则，增加透明度，实行国民待遇和非歧视原则。实行国民待遇和非歧视原则。明确规定进口药和国产药在药品申报注册明确规定进口药和国产药在药品申报注册技术要求的一致性。再注册制度与国内药技术要求的一致性。再注册制度与国内药品相同（五年）品相同（五年）。已获得中国专利的药品，其他申请人在已获得中国专利的药品，其他申请人在该药品专利期满前该药品专利期满前2 2年内可以提出注册年内可以提出注册申请。国

27、家药品监督管理局按照本办申请。国家药品监督管理局按照本办法予以审查，符合规定的，在专利期法予以审查，符合规定的，在专利期满后批准生产或者进口。满后批准生产或者进口。(13)(13)未披露的数据的保护未披露的数据的保护对获得生产或销售含有新型化学成份药品许对获得生产或销售含有新型化学成份药品许可的生产者或销售者提交的自行取得且未可的生产者或销售者提交的自行取得且未披露的试验数据和其它数据，国家药品监披露的试验数据和其它数据，国家药品监督管理局自批准该许可之日起督管理局自批准该许可之日起6年内，对年内，对其它为经获得许可的申请人同意，使用其其它为经获得许可的申请人同意，使用其未披露的数据的申请不于

28、批准，但是其他未披露的数据的申请不于批准，但是其他申请人提交自行取得已数据组除外。申请人提交自行取得已数据组除外。其他申请人在提出药品注册申请时，应当承其他申请人在提出药品注册申请时，应当承诺所有试验数据均为自行取得并保证其真诺所有试验数据均为自行取得并保证其真实性。实性。 建立快速审批制度：建立快速审批制度：1.1.未在国内上市销售的来源于植物，动物，未在国内上市销售的来源于植物，动物，矿物等药用物质制成的制剂和从中药，矿物等药用物质制成的制剂和从中药，天然药物中提取的有效成份及其制剂天然药物中提取的有效成份及其制剂2.2.未在国内外获准上市的化学原料药及其未在国内外获准上市的化学原料药及其

29、制剂制剂, ,生物制品生物制品3.3.抗艾滋病毒及用于诊断抗艾滋病毒及用于诊断, ,预防抗艾滋病的新预防抗艾滋病的新药药, ,治疗恶性肿瘤治疗恶性肿瘤, ,罕见病等的新药罕见病等的新药4.4.治疗尚无有效治疗手段的疾病的治疗治疗尚无有效治疗手段的疾病的治疗省级药监局省级药监局:审查，提出意见审查，提出意见国家药监局国家药监局:在受理时，确定在受理时，确定新药监测期新药监测期 (70-79) (70-79)国家药品监督管理局根据保护公众健康国家药品监督管理局根据保护公众健康的要求，可以对批准生产的新药设立的要求，可以对批准生产的新药设立监测期，对该新药的安全性继续进行监测期，对该新药的安全性继续

30、进行监测期监测期监测期内的新药，国家药品监督管理局监测期内的新药，国家药品监督管理局不批准其他企业生产和进口。不批准其他企业生产和进口。新药的监测期自批准该新药生产之日起计算，新药的监测期自批准该新药生产之日起计算，不超过不超过5 5年。对于不同新药，根据其现有的年。对于不同新药，根据其现有的安全性研究资料、境内外研究状况，确定安全性研究资料、境内外研究状况，确定不同的监测期限。不同的监测期限。新药进入监测期后，国家药品监督管理局不新药进入监测期后，国家药品监督管理局不再受理其他申请人同品种的新药申请。省、再受理其他申请人同品种的新药申请。省、自治区、直辖市药品监督管理局应当将已自治区、直辖市

31、药品监督管理局应当将已经收到的申请退回申请人经收到的申请退回申请人。监测期内的新药，药品生产企业应当经常考监测期内的新药，药品生产企业应当经常考察生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良察生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况，每年向所在地省、自治区、反应等情况，每年向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局报告。直辖市药品监督管理局报告。有关药品生产、经营、使用或者检验、监督有关药品生产、经营、使用或者检验、监督的单位发现新药有严重质量问题、严重的的单位发现新药有严重质量问题、严重的或者非预期的不良反应，必须及时向省、或者非预期的不良反应，必须及时向省、自治区、直辖市药品监督管理局报告。自治区

32、、直辖市药品监督管理局报告。n n已有国家标准药品的申报与审批已有国家标准药品的申报与审批国家药品标准的定义和范围国家药品标准的定义和范围国家为保证药品质量所制定的质量指标、检国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法及生产工艺等的技术要求。验方法及生产工艺等的技术要求。 中国药典中国药典 药品注册标准药品注册标准 其他药品标准其他药品标准中国药典中国药典收载收载 新药试行标准转正品种新药试行标准转正品种 进口药品进口药品 地标升国标品种地标升国标品种 其他药品标准品种其他药品标准品种注：临床公告、新药保护期、过渡期、监测期、注：临床公告、新药保护期、过渡期、监测期、 行政保护、专利的限制行

33、政保护、专利的限制已有国家标准药品的品种已有国家标准药品的品种 申请人申请人 中国境内合法登记的药品生产企业。中国境内合法登记的药品生产企业。药品生产许可证药品生产许可证、营业执照营业执照、GMPGMP证书。证书。申请的药品与申请的药品与药品生产许可证药品生产许可证和和GMPGMP证书载明的证书载明的生产范围一致。生产范围一致。办理药品注册申请事务的人员应当是相应的专业技术办理药品注册申请事务的人员应当是相应的专业技术人员，并熟悉药品注册管理法律、法规和技术要求。人员，并熟悉药品注册管理法律、法规和技术要求。化学药品：注册分类化学药品：注册分类6 6。中药、天然药物：注册分类中药、天然药物：注

34、册分类1111。生物制品：注册分类生物制品：注册分类1515已有国家标准药品的注册分类已有国家标准药品的注册分类申报资料（化学药品申报资料（化学药品 ) )1.1.药品名称。药品名称。2.2.证明性文件。证明性文件。3.3.立题目的与依据。立题目的与依据。 4. 4.对主要研究结果的总结及评价。对主要研究结果的总结及评价。 5. 5.药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。 6. 6.包装、标签设计样稿。包装、标签设计样稿。7 7、药学研究资料综述。、药学研究资料综述。8 8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工、原料药生产工艺的研究资料及文

35、献资料；制剂处方及工 艺的研究资料及文献资料。艺的研究资料及文献资料。9 9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。1010、质量研究工作的试验资料及文献资料。、质量研究工作的试验资料及文献资料。1111、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。1212、样品的检验报告书。、样品的检验报告书。1313、辅料的来源及质量标准。、辅料的来源及质量标准。1414、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。1515、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、

36、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 . .二、药学资料二、药学资料1616、药理毒理研究资料综述。、药理毒理研究资料综述。2121、过敏性、过敏性( (局部、全身和光敏毒性局部、全身和光敏毒性) )、溶血性和、溶血性和局部局部( (血管、血管、 皮肤、粘膜、肌肉等皮肤、粘膜、肌肉等) )刺激性等刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。研究和文献资料。三、药理毒理资料三、药理毒理资料2828、国内外相关的临床研究资料综述。、国内外相关的临床研究资料综述。2929、临床研究计划及研究方案。、临床研究计划及研究方案。303

37、0、临床研究者手册。、临床研究者手册。3131、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。3232、临床研究报告。、临床研究报告。 四、临床研究资料四、临床研究资料申报资料（申报资料（中药、天然药物中药、天然药物) )按照药品注册管理办法（试行）按照药品注册管理办法（试行） 附件一相关要求报送资料。附件一相关要求报送资料。 申报资料申报资料（生物制品（生物制品) ) 按照药品注册管理办法（试行）按照药品注册管理办法（试行） 附件三相关要求报送资料。附件三相关要求报送资料。申报资料说明申报资料说明申报的有关文件申报的有关文件 药品注册申请表药品注册申请表 省局受理通知

38、单省局受理通知单 省局审查意见省局审查意见 现场考察报告现场考察报告 三批样品药检所报告书三批样品药检所报告书 知识产权问题知识产权问题提供所申请的药物或者使用的处方、工艺等提供所申请的药物或者使用的处方、工艺等专利及其权属状态说明。专利及其权属状态说明。对他人的专利不构成侵权的保证书，承诺对对他人的专利不构成侵权的保证书，承诺对可能的侵权后果负责。（第可能的侵权后果负责。（第1111条）条） 原料药来源原料药来源国产原料药，提供国产原料药，提供营业执照营业执照、药品生药品生产许可证产许可证、销售发票、检验报告书、药品、销售发票、检验报告书、药品标准等复印件。标准等复印件。进口原料药，提供进口

39、原料药，提供进口药品注册证进口药品注册证（医药产品注册证医药产品注册证）、检验报告书、药）、检验报告书、药品标准等复印件。品标准等复印件。变更原料药产地，获得批准文号后按照补充变更原料药产地，获得批准文号后按照补充申请办理。申请办理。 辅料辅料合法来源。合法来源。符合药用要求。符合药用要求。必要时药检所检验合格后使用。必要时药检所检验合格后使用。 质量研究试验资料质量研究试验资料应当与已上市药品进行各项测试对比。应当与已上市药品进行各项测试对比。不能用理化手段测定结构和纯度的药不能用理化手段测定结构和纯度的药品，原材料和生产工艺应当与上市药品，原材料和生产工艺应当与上市药品相同。品相同。口服固

40、体制剂提供溶出度、释放度比口服固体制剂提供溶出度、释放度比较研究资料。较研究资料。 质量标准质量标准符合药典现行版格式，使用其术语和计量单位。符合药典现行版格式，使用其术语和计量单位。所用试药、试液、缓冲液、滴定液采用现行版所用试药、试液、缓冲液、滴定液采用现行版 药典收载的品种及浓度。药典收载的品种及浓度。 稳定性试验资料（有效期的确定）稳定性试验资料（有效期的确定） 明确批号、批量、包装、试验条件等。明确批号、批量、包装、试验条件等。 长期留样考察时间。长期留样考察时间。 提供详细的图谱资料。提供详细的图谱资料。 结论应明确。结论应明确。静脉给药：血管用药安全性试验。静脉给药：血管用药安全

41、性试验。 肌肉注射：肌肉刺激性试验、全身过敏性试验。肌肉注射：肌肉刺激性试验、全身过敏性试验。 皮肤外用：皮肤刺激性、过敏性试验。皮肤外用：皮肤刺激性、过敏性试验。滴鼻剂：鼻粘膜刺激性试验。滴鼻剂：鼻粘膜刺激性试验。口腔局部用药：口腔粘膜刺激性试验。口腔局部用药：口腔粘膜刺激性试验。眼用制剂：眼刺激性试验。眼用制剂：眼刺激性试验。直肠阴道用药：腔道粘膜刺激性试验。直肠阴道用药：腔道粘膜刺激性试验。局部用药需吸收起全身作用的，局部吸收试验。局部用药需吸收起全身作用的，局部吸收试验。 局部用药安全性研究局部用药安全性研究 报报送送一一式式2+12+1套套资资料料( (两两套套全全部部资资料料，一一

42、套套第第一一部部分分综综述述资资料料），申申请请表表4 4份份。二二套套资资料料应当全部是原件。应当全部是原件。 省局受理。省局受理。 省局邮寄省局邮寄 SFDA SFDA。 注册费：注册费：30003000￥。￥。已有国家标准药品的申请已有国家标准药品的申请 需要进一步评价药品疗效和安全性的药品，需要进一步评价药品疗效和安全性的药品，SFDASFDA可以暂停受理和审批。（第可以暂停受理和审批。（第8888条）条） 如如PPAPPA、曲马多。曲马多。 已有国家标准药品的审批已有国家标准药品的审批一般不需要进行临床研究。一般不需要进行临床研究。 需要进行临床研究的，需要进行临床研究的，SFDAS

43、FDA发给药物临床发给药物临床研究批件。研究批件。 化学药品口服固体制剂进行人体生物等效化学药品口服固体制剂进行人体生物等效性试验。性试验。 参比制剂的选择参比制剂的选择 需要用工艺和标准控制药品质量的中成药需要用工艺和标准控制药品质量的中成药和生物制品，应当进行临床研究。和生物制品，应当进行临床研究。 临床研究临床研究连续三个批号。连续三个批号。制备车间：制备车间：符合符合GMPGMP条件条件。制备过程：严格制备过程：严格执行执行GMPGMP的的要求。要求。进行现场考察。进行现场考察。取得批准文号后可以在有效期内上市销售。取得批准文号后可以在有效期内上市销售。申请生产所需样品申请生产所需样品

44、符合要求的，发给药品批准文号。符合要求的，发给药品批准文号。新建企业、车间、新增剂型，新建企业、车间、新增剂型， 规定时限内，取得规定时限内，取得GMPGMP证书。证书。 未在规定时限内通过未在规定时限内通过GMPGMP，批准文号自批准文号自 行废止，行废止，SFDASFDA注销。注销。 质量标准质量标准不低于已有国家标准。不低于已有国家标准。由于工艺、辅料变化导致部分质量指标与已有由于工艺、辅料变化导致部分质量指标与已有的国家标准不同的，核发注册标准。的国家标准不同的，核发注册标准。药品生产企业必须执行该注册标准。药品生产企业必须执行该注册标准。格式：国药准字格式：国药准字格式：国药准字格式

45、：国药准字H H H H（Z Z Z Z、S S S S）XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。有效期有效期有效期有效期5 5 5 5年。年。年。年。批准文号批准文号符合有关规定。符合有关规定。按照按照药品注册管理办法药品注册管理办法办理。办理。研究立项批复文件复印件。研究立项批复文件复印件。 麻、精、毒、放麻、精、毒、放同时申请。同时申请。口服固体制剂也需进行口服固体制剂也需进行 人体生物等效性试验。人体生物等效性试验。说明书：科学、易懂。说明书：科学、易懂。 非处方药非处方药 受理受理 审批审批20002000年年 129 230 129 23020012001

46、年年 331 149 331 14920022002年年 610 401 610 40120032003年年 1635 1200 1635 1200仿创结合，鼓励创新。仿创结合，鼓励创新。已有国家标准药品的受理审批情况已有国家标准药品的受理审批情况 已有国家标准的中药注册申请已有国家标准的中药注册申请该品种的国家标准明确，其物质基础与已有该品种的国家标准明确，其物质基础与已有国家标准品种一致国家标准品种一致常见不明确的内容有：常见不明确的内容有：（1 1）处方及处方剂量不明确，）处方及处方剂量不明确，（2 2）制法中的关键工艺参数不明确，如提取）制法中的关键工艺参数不明确，如提取用溶媒的种类、

47、提取次数、纯化方法及条用溶媒的种类、提取次数、纯化方法及条件、药物粉碎部分与提取部分的剂量比例件、药物粉碎部分与提取部分的剂量比例等，等，nn （3 3）制成总量不明确）制成总量不明确（4 4）处方中的药味无法定药材标准，实际使）处方中的药味无法定药材标准，实际使用的药材品种不明确等。用的药材品种不明确等。 以上情况，需明确有关内容并经有关管理部以上情况，需明确有关内容并经有关管理部门核实。门核实。 (5) (5)毒性药材的限量要求已超出现行药典规毒性药材的限量要求已超出现行药典规定的限量。且此品种的安全性定的限量。且此品种的安全性 无进一步研究资料的支持，如：处方中含有无进一步研究资料的支持

48、，如：处方中含有马兜铃酸药材的品种马兜铃酸药材的品种(6)(6)处方中含有国家级濒危野生动植物药材的处方中含有国家级濒危野生动植物药材的品种，要有合法来源，符合国家濒危野生品种，要有合法来源，符合国家濒危野生物保护条例等规定。物保护条例等规定。(7)(7)工艺研究参数指标不明确工艺研究参数指标不明确 工艺及关键工艺参数应与国家标准一致。工艺及关键工艺参数应与国家标准一致。 若国家标准中部分参数不明确，应对相关工若国家标准中部分参数不明确，应对相关工艺参数进行研究，通过实验予以确定。艺参数进行研究，通过实验予以确定。 工艺参数的考察应尽可能反应其对于药品安工艺参数的考察应尽可能反应其对于药品安全

49、性、有效性的影响。全性、有效性的影响。4.4.申请生产已有国家标准的品种，应按中药申请生产已有国家标准的品种，应按中药新药的技术要求对已有标准进行必要的完善新药的技术要求对已有标准进行必要的完善和提高质量标准研究中常见问题如下：和提高质量标准研究中常见问题如下： 1). 1).未根据要求对处方中的所有药味进行研未根据要求对处方中的所有药味进行研究究, ,仅提供容易鉴别的药味的鉴别或鉴别方仅提供容易鉴别的药味的鉴别或鉴别方法的专属性较差法的专属性较差, ,对处方中的其余药味不做对处方中的其余药味不做研究；研究；2).2).检查：处方中含剧毒药时，质量标准中未检查：处方中含剧毒药时，质量标准中未建

50、立有关毒性成分的限量检查方法；未检建立有关毒性成分的限量检查方法；未检测砷盐、重金属的含量，注射剂未进行指测砷盐、重金属的含量，注射剂未进行指纹图谱研究。纹图谱研究。3).3).含测指标：未建立含量测定方法，含测定含测指标：未建立含量测定方法，含测定指标的选择脱离产品的有效性及安全性，指标的选择脱离产品的有效性及安全性，未按君、臣、佐、使选择有效成分或指标未按君、臣、佐、使选择有效成分或指标成分进行定量研究；成分进行定量研究；中西药复方品种未建立化学药的含测方法；中西药复方品种未建立化学药的含测方法；所测定成分含量小于万分之一，所测定成分含量小于万分之一，或由于其他原因难以建立单一成分含量测定

51、或由于其他原因难以建立单一成分含量测定方法时，未根据具体情况建立浸出物或大方法时，未根据具体情况建立浸出物或大类成分的含测方法。类成分的含测方法。4).4).其他：对已有国家标准中的检验方法进行其他：对已有国家标准中的检验方法进行修订时，未明确修订理由，修订时，未明确修订理由，不进行新老方法的比较研究；质量标准的起不进行新老方法的比较研究；质量标准的起草说明不够详细，缺少必要的图谱及参考草说明不够详细，缺少必要的图谱及参考文献等。文献等。4.4.工艺研究中常见问题：工艺研究中常见问题：1).1).国家标准中部分工艺参数不明确（如提取国家标准中部分工艺参数不明确（如提取用溶煤的用量、提取时间、干

52、燥温度、辅用溶煤的用量、提取时间、干燥温度、辅料用量等不明确）的品种，在注册申请中料用量等不明确）的品种，在注册申请中应明确相关工艺参数或提供相关实验研究应明确相关工艺参数或提供相关实验研究的资料。的资料。2).2).确定工艺条件时仅以干浸膏提取率作为考确定工艺条件时仅以干浸膏提取率作为考察指标，察指标， 未选择药物的有效成分或指标成分为考察未选择药物的有效成分或指标成分为考察指标。指标。3).3).考察工艺条件时所用的药材量过少，实验考察工艺条件时所用的药材量过少，实验误差大，得出的结论不可靠。误差大，得出的结论不可靠。4).4).改用新设备、新辅料或新的成型工艺时，改用新设备、新辅料或新的

53、成型工艺时，未对改变前后的产品进行比较研究未对改变前后的产品进行比较研究。质量标准研究不完善质量标准研究不完善申请生产已有国家标准的品种，应按中药申请生产已有国家标准的品种，应按中药新药的技术要求对已有标准进行必要的完善新药的技术要求对已有标准进行必要的完善和提高和提高质量标准研究中常见问题如下：质量标准研究中常见问题如下：鉴别方法的专属性较差鉴别方法的专属性较差, ,对处方中的其余药味对处方中的其余药味不做研究不做研究；2.2.检查：处方中含剧毒药时，质量标准中未检查：处方中含剧毒药时，质量标准中未建立有关毒性成分的限量检查方法；建立有关毒性成分的限量检查方法； 未检测砷盐、重金属的含量，未

54、检测砷盐、重金属的含量， 注射剂未进行指纹图谱研究。注射剂未进行指纹图谱研究。3.3.含测指标：未建立含量测定方法，含测指标：未建立含量测定方法， 含测定指标的选择脱离产品的有效性及安全含测定指标的选择脱离产品的有效性及安全性，未按君、臣、佐、使选择有效成分或性，未按君、臣、佐、使选择有效成分或指标成分进行定量研究指标成分进行定量研究；中西药复方品种未建立化学药的含测方法；中西药复方品种未建立化学药的含测方法；所测定成分含量小于万分之一，或由于其所测定成分含量小于万分之一，或由于其他原因难以建立单一成分含量测定方法时，他原因难以建立单一成分含量测定方法时，未根据具体情况建立浸出物或大类成分的未

55、根据具体情况建立浸出物或大类成分的含测方法。含测方法。4 4其他：对已有国家标准中的检验方法进行修其他：对已有国家标准中的检验方法进行修订时，未明确修订理由，订时，未明确修订理由，不进行新老方法的比较研究；质量标准的起不进行新老方法的比较研究；质量标准的起草说明不够详细，缺少必要的图谱及参考草说明不够详细，缺少必要的图谱及参考文献等。文献等。药品的再注册药品的再注册(116-123)(116-123)是指对药品批准证明文件有效期满后继续生是指对药品批准证明文件有效期满后继续生产、进口的药品实施的审批过程。产、进口的药品实施的审批过程。药品再注册是对上市后药品的生产和使用情况实药品再注册是对上市

56、后药品的生产和使用情况实药品再注册是对上市后药品的生产和使用情况实药品再注册是对上市后药品的生产和使用情况实行有效监控的方法之一。行有效监控的方法之一。行有效监控的方法之一。行有效监控的方法之一。 国家药品监督管理局核发的药品批准文国家药品监督管理局核发的药品批准文号、进口药品注册证或者医药号、进口药品注册证或者医药产品注册证的有效期为产品注册证的有效期为5 5年。有效期年。有效期届满，需要继续生产或者进口的，申届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前请人应当在有效期届满前6 6个月申请再个月申请再注册。注册。申请程序：申请程序： 国产药：申请人国产药：申请人 省级药监局审省级药

57、监局审核核 SFDA SFDA备案备案 进口药：申请人进口药：申请人 SFDA SFDA审批审批（118118）药品再注册的对象药品再注册的对象 全部国产药品和进口药品全部国产药品和进口药品 国家食品药品监督管理局核发的：国家食品药品监督管理局核发的： 药品批准文号药品批准文号 进口药品注册证进口药品注册证 医药产品注册证医药产品注册证 不予再注册的办理不予再注册的办理 经审查不符合药品再注册规定的，由经审查不符合药品再注册规定的，由国家食品药品监督管理局发出不予再注国家食品药品监督管理局发出不予再注册的通知，同时注销其药品批准文号、册的通知，同时注销其药品批准文号、进口药品注册证或医药产品注

58、册进口药品注册证或医药产品注册证证 有下列情形之一的药品，不予再注册：有下列情形之一的药品，不予再注册： （1 1）未在规定的时间内提出再注册申请的）未在规定的时间内提出再注册申请的（2 2）未完成国家食品药品监督管理局批准）未完成国家食品药品监督管理局批准上市时提出的有关要求的上市时提出的有关要求的（3 3）未按照要求完成）未按照要求完成IVIV期临床试验的期临床试验的（4 4）未按照规定进行药品不良反应监测的）未按照规定进行药品不良反应监测的（5）经国家食品药品监督管理局再评价属于）经国家食品药品监督管理局再评价属于淘汰品种淘汰品种（6）按照药品管理法的规定属于撤销药）按照药品管理法的规定

59、属于撤销药品批准证明文件品批准证明文件（7）不具备药品管理法规定的生产条件）不具备药品管理法规定的生产条件（8）未按规定履行监测期责任）未按规定履行监测期责任（9）其他不符合有关规定）其他不符合有关规定 新药的技术转让新药的技术转让(124-136)(124-136)新药技术转让，是指新药证书的持有者，将新药技术转让，是指新药证书的持有者，将新药生产技术转给药品生产企业，并由该新药生产技术转给药品生产企业，并由该药品生产企业申请生产该新药的行为药品生产企业申请生产该新药的行为。新药技术的转让方是指持有新药证书且尚未新药技术的转让方是指持有新药证书且尚未取得药品批准文号的机构；已取得药品批取得药

60、品批准文号的机构；已取得药品批准文号的，申请新药技术转让时，应当提准文号的，申请新药技术转让时，应当提出注销原药品批准文号的申请。出注销原药品批准文号的申请。 监督管理局应当按照规定注销原新药技术转监督管理局应当按照规定注销原新药技术转让应当一次性转让给一个药品生产企业。让应当一次性转让给一个药品生产企业。由于特殊原因该药品生产企业不能生产的，由于特殊原因该药品生产企业不能生产的，新药证书持有者可以持原受让方放弃生产新药证书持有者可以持原受让方放弃生产该药品的合同等有关证明文件，将新药技该药品的合同等有关证明文件，将新药技术再转让一次术再转让一次. .接受新药技术转让的企业不得对该技术进行接受

61、新药技术转让的企业不得对该技术进行再次转让。再次转让。新药技术转让的申报与审批程序新药技术转让的申报与审批程序新药证书持有者与受让方新药证书持有者与受让方新药证书持有者与受让方新药证书持有者与受让方受让方所在地省局（受让方所在地省局（受让方所在地省局（受让方所在地省局（现场考察、药检所检验现场考察、药检所检验现场考察、药检所检验现场考察、药检所检验） 国家局国家局国家局国家局 药物研究批件药物研究批件药物研究批件药物研究批件（必要时）（必要时）（必要时）（必要时）药品补充申请批件药品补充申请批件药品补充申请批件药品补充申请批件 对新药技术转让双方的规定：对新药技术转让双方的规定： 1 1 对转

62、让方的规定对转让方的规定1).1).监测期内的药品，不得进行新药技术转监测期内的药品，不得进行新药技术转让让2).2).是新药证书的持有者，不得是受让方再是新药证书的持有者，不得是受让方再转让转让 已获得药品批准文号的，申请新药技术已获得药品批准文号的，申请新药技术转让时，应当同时提出注销原药品批准文转让时，应当同时提出注销原药品批准文号的申请。号的申请。 3)3)应当与受让方签定技术转让合同应当与受让方签定技术转让合同4)4)将技术及资料全部转让给受让方将技术及资料全部转让给受让方5)5)指导受让方试制出质量合格的产品指导受让方试制出质量合格的产品6)6)多个单位联合研制的新药，需由联合多个

63、单位联合研制的新药，需由联合署名单位共同提出署名单位共同提出7)7)一次性转让给一个药品生产企业一次性转让给一个药品生产企业 2. 2. 对受让方的规定对受让方的规定 1) 1)取得药品生产许可证和药品生取得药品生产许可证和药品生产质量管理规范认证证书产质量管理规范认证证书2)2)受转让的新药应当与受让方药品生受转让的新药应当与受让方药品生产许可证和药品生产质量管理规范产许可证和药品生产质量管理规范认证证书载明的生产范围一致认证证书载明的生产范围一致3)3)试制的试制的3 3批样品，经检验合格批样品，经检验合格4)4)受让方不得对该技术进行再次转让受让方不得对该技术进行再次转让药品补充申请注册

64、事项药品补充申请注册事项 及申报资料要求及申报资料要求补充申请，是指新药申请、已有国家标准药补充申请，是指新药申请、已有国家标准药品的申请或者进口药品申请经批准后，改品的申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请。申请。补充申请的类型：补充申请的类型： 1 1 1 1变更药品批准证明文件及其所附药品标准变更药品批准证明文件及其所附药品标准变更药品批准证明文件及其所附药品标准变更药品批准证明文件及其所附药品标准2 2 2 2变更药品使用说明书、标签载明事项变更药品使用说明书、标签载明事项变更药品使用说明书、标签载明事项变更药品使用

65、说明书、标签载明事项3 3 3 3改变生产工艺影响药品质量的相关事项改变生产工艺影响药品质量的相关事项改变生产工艺影响药品质量的相关事项改变生产工艺影响药品质量的相关事项按补充申请办理的：按补充申请办理的： * * 新药技术转让新药技术转让* * 进口药品分包装进口药品分包装* * 药品试行标准的转正药品试行标准的转正 - - 审批流程不同审批流程不同* * 审批过程中的药品注册申请需变更的审批过程中的药品注册申请需变更的补充申请的申报：补充申请的申报： 由国家食品药品监督管理局审批的：由国家食品药品监督管理局审批的：由国家食品药品监督管理局审批的：由国家食品药品监督管理局审批的：国内生产药品

66、：申请人国内生产药品：申请人国内生产药品：申请人国内生产药品：申请人 省局省局省局省局 国家局国家局国家局国家局 （审核）（审核）（审核）（审核） （审批）（审批）（审批）（审批）进口药品：进口药品：进口药品：进口药品： 申请人申请人申请人申请人 国家局国家局国家局国家局 （审批）（审批）（审批）（审批） 由国家食品药品监督管理局备案的：由国家食品药品监督管理局备案的：由国家食品药品监督管理局备案的：由国家食品药品监督管理局备案的：国内生产药品：申请人国内生产药品：申请人国内生产药品：申请人国内生产药品：申请人 省局省局省局省局 国家局国家局国家局国家局 （审批）（审批）（审批）（审批） （备

67、案）（备案）（备案）（备案）进口药品：进口药品：进口药品：进口药品： 申请人申请人申请人申请人 国家局国家局国家局国家局 （备案）（备案）（备案）（备案） 报国家药品监督管理局批准的补充申请报国家药品监督管理局批准的补充申请事项：事项： 1. 1.持有新药证书的药品生产企业申持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。请该药品的批准文号。 2. 2.使用药品商品名称。使用药品商品名称。3.3.增加药品新的适应症或者功能主治。增加药品新的适应症或者功能主治。* * 增加新的适应症，国外已有同品种获准使增加新的适应症，国外已有同品种获准使用此适应症者，应当提供主要药效学试验用此适应症者，应当提

68、供主要药效学试验资料或者文献资料，并须进行至少资料或者文献资料，并须进行至少6060对随对随机对照临床试验；机对照临床试验；* * 增加新的适应症或者功能主治，国内已有增加新的适应症或者功能主治，国内已有同品种获准使用此适应症者，须进行至少同品种获准使用此适应症者，须进行至少6060对随机对照临床试验，或者进行以获准对随机对照临床试验，或者进行以获准使用此适应症的同品种为对照的生物等效使用此适应症的同品种为对照的生物等效性试验。性试验。 4.4.变更药品规格。变更药品规格。 * * 变更药品规格，如果改变用法用量或者适变更药品规格，如果改变用法用量或者适用人群，应当提供相应依据，必要时须进用人

69、群，应当提供相应依据，必要时须进行临床研究。行临床研究。 5. 5.变更药品处方中已有药用要求的辅料。变更药品处方中已有药用要求的辅料。6.6.改变药品生产工艺。改变药品生产工艺。* * 改变药品生产工艺的，其生产工艺的改改变药品生产工艺的，其生产工艺的改变不应导致药用物质基础的改变，中药、变不应导致药用物质基础的改变，中药、生物制品必要时应当提供药效、急性毒生物制品必要时应当提供药效、急性毒性试验的对比试验资料，根据需要也可性试验的对比试验资料，根据需要也可以要求完成至少以要求完成至少100100对随机对照临床试验对随机对照临床试验。7.7.修改药品注册标准。修改药品注册标准。8.8.变更药

70、品有效期。变更药品有效期。9.9.变更直接接触药品的包装材料或者容器变更直接接触药品的包装材料或者容器。10.10.新药技术转让。新药技术转让。11.11.药品试行标准转为正式标准。药品试行标准转为正式标准。* * 药品试行标准转为正式标准，按照药药品试行标准转为正式标准，按照药品试行标准的转正程序办理。其申报资品试行标准的转正程序办理。其申报资料项目药学研究资料部分应提供下列资料项目药学研究资料部分应提供下列资料（国家另有规定的除外）：料（国家另有规定的除外）：（1 1）申请转正的药品标准及其修订说）申请转正的药品标准及其修订说明（含与国外药品标准对比表）；明（含与国外药品标准对比表）；（2

71、 2）对原药品注册批件中审批意见的改进情）对原药品注册批件中审批意见的改进情况及说明；况及说明； (3 (3）生产总批次及部分产品的全检数据（一）生产总批次及部分产品的全检数据（一般每年统计不少于连续批号般每年统计不少于连续批号1010批结果）；批结果）；（4 4）标准试行两年内产品质量稳定性情况及）标准试行两年内产品质量稳定性情况及有效期的确定有效期的确定。12.12.变更进口药品注册证的登记项目，如药变更进口药品注册证的登记项目，如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品包装规格等。品包装规格等。 * * * * 药品商品名称仅适用于新化学药品、新生物制药品

72、商品名称仅适用于新化学药品、新生物制药品商品名称仅适用于新化学药品、新生物制药品商品名称仅适用于新化学药品、新生物制品。品。品。品。13.13.改变进口药品的产地。改变进口药品的产地。14.14.改变进口药品的国外包装厂。改变进口药品的国外包装厂。15.15.进口药品在中国国内分包装。进口药品在中国国内分包装。 16.16.改变进口药品制剂所用原料药的产地改变进口药品制剂所用原料药的产地。* * 国内药品生产企业改换其生产药品制剂所国内药品生产企业改换其生产药品制剂所用原料药的生产厂，该原料药必须具有药用原料药的生产厂，该原料药必须具有药品批准文号或者进口药品注册证书，并提品批准文号或者进口药

73、品注册证书，并提供获得该原料药的合法性资料。供获得该原料药的合法性资料。药品的补充申请报药品的补充申请报 SFDA SFDA 备案的事项；备案的事项； * * 备案是行政审批的形式之一，备案是行政审批的形式之一，SFDASFDA对备对备案无异议的，申请人即可执行；案无异议的，申请人即可执行；* * 国产药经省级药监局批准后报国产药经省级药监局批准后报SFDASFDA备案备案时限时限2020日。日。* * 进口药品直接向进口药品直接向SFDASFDA备案，时限备案，时限3030日日报国家药品监督管理局备案的报国家药品监督管理局备案的补充申请事项补充申请事项：17.17.变更国内药品生产企业名称。

74、变更国内药品生产企业名称。* * 变更国内药品生产企业名称，是指国内变更国内药品生产企业名称，是指国内的药品生产企业经批准变更企业名称以的药品生产企业经批准变更企业名称以后，申请将其已注册的药品生产企业名后，申请将其已注册的药品生产企业名称作相应变更。称作相应变更。18.18.国内药品生产企业内部变更药品生产场国内药品生产企业内部变更药品生产场地。地。* * * * 改变国内生产药品制剂的原料药产地，改变国内生产药品制剂的原料药产地，是指国内药品生产企业改换其生产药品是指国内药品生产企业改换其生产药品制剂所用原料药的生产厂，该原料药必制剂所用原料药的生产厂，该原料药必须具有药品批准文号或者进口

75、药品注册须具有药品批准文号或者进口药品注册证书，并提供获得该原料药的合法性资证书，并提供获得该原料药的合法性资料料。19.19.19.19.根据国家药品标准或者国家药品监督管理局根据国家药品标准或者国家药品监督管理局根据国家药品标准或者国家药品监督管理局根据国家药品标准或者国家药品监督管理局的要求修改药品说明书。的要求修改药品说明书。的要求修改药品说明书。的要求修改药品说明书。20.20.20.20.补充完善药品说明书的安全性内容补充完善药品说明书的安全性内容补充完善药品说明书的安全性内容补充完善药品说明书的安全性内容21.21.21.21.修改药品包装标签式样修改药品包装标签式样修改药品包装

76、标签式样修改药品包装标签式样。22.22.22.22.变更国内生产药品的包装规格。变更国内生产药品的包装规格。变更国内生产药品的包装规格。变更国内生产药品的包装规格。23.23.23.23.改变国内生产药品制剂的原料药产地。改变国内生产药品制剂的原料药产地。改变国内生产药品制剂的原料药产地。改变国内生产药品制剂的原料药产地。24.24.24.24.改变药品外观，但不改变药品标准的。改变药品外观，但不改变药品标准的。改变药品外观，但不改变药品标准的。改变药品外观，但不改变药品标准的。25.25.25.25.改变进口药品注册代理机构。改变进口药品注册代理机构。改变进口药品注册代理机构。改变进口药品

77、注册代理机构。 申报资料项目申报资料项目填报药品补充申请表不必另附申请报告填报药品补充申请表不必另附申请报告 补充申请事项补充申请事项 补充申请理由补充申请理由 原注册情况原注册情况 变更项目内填报所要申请的新内容变更项目内填报所要申请的新内容申报资料项目申报资料项目1药品批准证明文件及其附件的复印件。药品批准证明文件及其附件的复印件。2 2证明性文件：证明性文件：* * 主体资格证明：药品生产企业、非药主体资格证明：药品生产企业、非药品生产企业、进口注册办事机构、代理机品生产企业、进口注册办事机构、代理机构构* * 变更事项的证明：改变更名、权属关系、变更事项的证明：改变更名、权属关系、合同

78、、商标合同、商标* * 国外主管机构变更证明国外主管机构变更证明（1 1）申请人是药品生产企业的，提供药品）申请人是药品生产企业的，提供药品生产许可证、营业执照、药品生产质生产许可证、营业执照、药品生产质量管理规范认证证书复印件。量管理规范认证证书复印件。 申请人不是药品生产企业的，应当提供其申请人不是药品生产企业的，应当提供其机构合法登记证明文件的复印件机构合法登记证明文件的复印件。由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供外国企业常驻中国代表事务的，应当提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印件。机构登记证复印件。境外制药厂商委托中国代理机构

79、代理申报的，境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国代理机构的营业执照复印件本，以及中国代理机构的营业执照复印件（2 2）对于不同申请事项，应当按照）对于不同申请事项，应当按照“申报资申报资料项目表料项目表”要求分别提供有关证明文件要求分别提供有关证明文件 (3 (3）对于进口药品，应当提交其生产国家或）对于进口药品，应当提交其生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品变更者地区药品管理机构出具的允许药品变更的证明文件、公证文书及其中文译本。其的证明文件、公证文书及其中文译本。其格式应当符合中药、天然药物、化学

80、药品、格式应当符合中药、天然药物、化学药品、生物制品申报资料项目中对有关证明性文生物制品申报资料项目中对有关证明性文件的要求件的要求。3 3修订的药品说明书样稿，并附详细修订修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。说明。4 4修订的药品包装标签样稿，并附详细修修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明。订说明。5 5药学研究资料药学研究资料：处方、工艺、质控、稳定：处方、工艺、质控、稳定：处方、工艺、质控、稳定：处方、工艺、质控、稳定性、包材性、包材性、包材性、包材6 6药理毒理研究资料。药理毒理研究资料。* * * * 增加药品新的适应症或者功能主治，其增加药品新的适应症或者功能主治，其药理毒

81、理研究和临床研究应当按照下列药理毒理研究和临床研究应当按照下列进行：进行： 增加新的适应症或者功能主治，增加新的适应症或者功能主治，需延长用药周期或者增加剂量者，应当需延长用药周期或者增加剂量者，应当提供主要药效学试验资料及文献资料、提供主要药效学试验资料及文献资料、一般药理研究的试验资料或者文献资料、一般药理研究的试验资料或者文献资料、急性毒性试验资料或者文献资料、长期急性毒性试验资料或者文献资料、长期毒性试验资料或者文献资料，局部用药毒性试验资料或者文献资料，局部用药应当提供有关试验资料。临床研究应当应当提供有关试验资料。临床研究应当进行人体药代动力学研究和随机对照试进行人体药代动力学研究

82、和随机对照试验，试验组病例数不少于验，试验组病例数不少于300300例；例；7 7临床研究资料：需要进行临床研究的，临床研究资料：需要进行临床研究的，应当按照中药、天然药物、化学药品、应当按照中药、天然药物、化学药品、生物制品申报资料项目中的要求，在临生物制品申报资料项目中的要求，在临床研究前后分别提交所需项目资料。要床研究前后分别提交所需项目资料。要求提供临床研究资料，但不需要进行临求提供临床研究资料，但不需要进行临床研究的，可提供有关的临床研究文献。床研究的，可提供有关的临床研究文献。省局及药检所审核的内容省局及药检所审核的内容 * * 持有新药证书申请药品批准文号、改变持有新药证书申请药

83、品批准文号、改变药品生产地址、改变生产工艺等的补充申药品生产地址、改变生产工艺等的补充申请，省、自治区、直辖市药品监督管理局请，省、自治区、直辖市药品监督管理局应当组织对试制现场进行考察，抽取检验应当组织对试制现场进行考察，抽取检验用样品，通知确定的药品检验所进行样品用样品，通知确定的药品检验所进行样品检验。检验。 修改药品标准的补充申请，必要时药品检修改药品标准的补充申请，必要时药品检验所应当进行标准复核。验所应当进行标准复核。 * * 药品试行标准转为正式标准，按照药品试药品试行标准转为正式标准，按照药品试行标准的转正程序办理。其申报资料项目行标准的转正程序办理。其申报资料项目药学研究资料

84、部分应提供下列资料（国家药学研究资料部分应提供下列资料（国家另有规定的除外）：另有规定的除外）： （1 1）申请转正的药品标准及其修订说明（含）申请转正的药品标准及其修订说明（含与国外药品标准对比表）；与国外药品标准对比表）；（2 2）对原药品注册批件中审批意见的改进情）对原药品注册批件中审批意见的改进情况及说明；况及说明；（3 3）生产总批次及部分产品的全检数据）生产总批次及部分产品的全检数据（一般每年统计不少于连续批号（一般每年统计不少于连续批号1010批结果）批结果）（4 4）标准试行两年内产品质量稳定性情况）标准试行两年内产品质量稳定性情况及有效期的确定。及有效期的确定。生产范围不符。

85、生产范围不符。 青霉素类、头孢类、抗肿瘤类、激素类青霉素类、头孢类、抗肿瘤类、激素类试行标准。试行标准。专利。专利。 已有国家标准药品的已有国家标准药品的 补充申请常见问题补充申请常见问题形式审查形式审查忽略：忽略： 质量研究。质量研究。 局部用药安全性试验。局部用药安全性试验。 稳定性。稳定性。申报资料申报资料增加规格增加规格立题依据不足。立题依据不足。 如规格超过一次用量。如规格超过一次用量。不方便临床用药。不方便临床用药。 如规格小于一次用量。如规格小于一次用量。改变用法用量或者使用人群，提供相改变用法用量或者使用人群，提供相应依据，必要时进行临床研究。应依据，必要时进行临床研究。补充申

86、请补充申请 - - 变更规格的中药注册申请变更规格的中药注册申请此类申请中存在如下问题此类申请中存在如下问题1.1.对原标准中没有处方量或制法、制成总量，对原标准中没有处方量或制法、制成总量，没有明确关键工艺的工艺参数如溶剂种类、没有明确关键工艺的工艺参数如溶剂种类、提取次数、药物粉碎与提取的比例提取次数、药物粉碎与提取的比例( (如处方如处方中有的药物一部分粉碎入药，一部分提取中有的药物一部分粉碎入药，一部分提取后以提取物入药后以提取物入药) )等的品种，应先明确以上等的品种，应先明确以上参数，并提供相应的依据参数，并提供相应的依据。2 2对处方中有用量超出药典规定的毒性药材对处方中有用量超

87、出药典规定的毒性药材的品种，或出现严重毒性，有严重不良反的品种，或出现严重毒性，有严重不良反应报道的品种，在没有取得足以支持其安应报道的品种，在没有取得足以支持其安全性的资料时，应慎重考虑申报增加规格。全性的资料时，应慎重考虑申报增加规格。如处方中有含马兜铃酸药材的品种。如处方中有含马兜铃酸药材的品种。3. 3. 应说明增加规格的理由。应说明增加规格的理由。4 4应对新老规格产品在处方、工艺、制成总应对新老规格产品在处方、工艺、制成总量、日服生药量等方面进行比较。量、日服生药量等方面进行比较。 5 5关于大蜜丸与浓缩丸：两者工艺不同，在关于大蜜丸与浓缩丸：两者工艺不同，在化学成分上具有一定差别

88、，因此在生药粉化学成分上具有一定差别，因此在生药粉制成大蜜丸的基础上增加浓缩丸不宜按增制成大蜜丸的基础上增加浓缩丸不宜按增加规格申报加规格申报。 6 6糖衣片改薄膜衣片，规格项中应提供包薄糖衣片改薄膜衣片，规格项中应提供包薄膜衣后的片重规格。膜衣后的片重规格。7. 7. 稳定性试验应按质量标准和稳定性考察的稳定性试验应按质量标准和稳定性考察的技术要求进行全面考察，并说明试验所用技术要求进行全面考察，并说明试验所用具体包装。对于多包装品种如瓶装和铝箔具体包装。对于多包装品种如瓶装和铝箔包装同时使用，应分别进行稳定性试验。包装同时使用，应分别进行稳定性试验。8 8如处方中含有无法定标准的药材，应搞

89、清如处方中含有无法定标准的药材，应搞清其药材基源，制定标准，并送省级药检所其药材基源，制定标准，并送省级药检所复核。复核。 9 9应根据国家药品监督管理局第应根据国家药品监督管理局第2323号令等号令等文件要求，设计产品的包装、标签样稿。文件要求，设计产品的包装、标签样稿。如同时变更其包装规格，应提供相应资料，如同时变更其包装规格，应提供相应资料，包括其包装材料的名称规格、质量标准、包括其包装材料的名称规格、质量标准、注册证等。注册证等。补充申请需做临床研究的中药补充申请需做临床研究的中药 一、增加药品新的适应症或者功能主治的注一、增加药品新的适应症或者功能主治的注册申请需要延长用药周期或增加

90、剂量者、册申请需要延长用药周期或增加剂量者、 国外已有同品种获准使用此适应症者、国外已有同品种获准使用此适应症者、 国内已有同品种获准使用此适应症者国内已有同品种获准使用此适应症者 应提供主要药效学试验资料及文献资料，应提供主要药效学试验资料及文献资料，并进行临床研究。并进行临床研究。2.2.增加适应症：增加适应症： （1 1）原功能主治为中医术语描述，申请增）原功能主治为中医术语描述，申请增加西医病名，如原治疗胃痛，现拟增加治加西医病名，如原治疗胃痛，现拟增加治疗慢性浅表性胃炎等；疗慢性浅表性胃炎等； (2) (2)原为辅助治疗药，申报修订为治疗药原为辅助治疗药，申报修订为治疗药( (取消取

91、消“辅助治疗辅助治疗”字样字样) )； (3) (3)扩大适应范围，如原用于中风急性期治扩大适应范围，如原用于中风急性期治疗，拟增加用于恢复期或后遗症期的治疗；疗，拟增加用于恢复期或后遗症期的治疗；(4)(4)扩大适应人群或增加用于特定人群，前者扩大适应人群或增加用于特定人群，前者如增加如增加“儿童用药儿童用药”，后者如抗辐射药说，后者如抗辐射药说明书中增加明书中增加“用于飞行员用于飞行员”等。等。二、变更药品规格的注册二、变更药品规格的注册 此类申请此类申请“如果改变用法用量或者适用人群，如果改变用法用量或者适用人群，应当提供相应依据，必要时须进行临床研应当提供相应依据，必要时须进行临床研究

92、究”。如如: :变更药品规格，其原规格的标准和说明书变更药品规格，其原规格的标准和说明书中并未推荐可以用于儿童，其改为小规格中并未推荐可以用于儿童，其改为小规格后说明书增加了儿童的用法用量，必须有后说明书增加了儿童的用法用量，必须有临床研究资料的支持临床研究资料的支持改变规格后明确了其他特定人群如老人、肝改变规格后明确了其他特定人群如老人、肝肾功能不全的病人、孕妇等的用法用量，肾功能不全的病人、孕妇等的用法用量，也必须进行临床研究也必须进行临床研究。此类申请中存在的问题：此类申请中存在的问题：1 1应当按照中药、天然药物、化学药品、生应当按照中药、天然药物、化学药品、生物制品申报资料项目中的要

93、求，在临床前物制品申报资料项目中的要求，在临床前后分别提交提供临床前申报资料后分别提交提供临床前申报资料: :如临床前如临床前药效毒理研究及文献资料，药效毒理研究及文献资料， 临床方面资料临床方面资料( (包括立题目的与依据、临床包括立题目的与依据、临床研究资料综述、临床研究计划与研究方案、研究资料综述、临床研究计划与研究方案、临床研究者手册等临床研究者手册等三、改变工艺的补充申请三、改变工艺的补充申请“必要时应当提供药效、急性试验的对比实必要时应当提供药效、急性试验的对比实验资料，验资料，根据需要也可以要求完成至少根据需要也可以要求完成至少100100对随机对照对随机对照临床实验临床实验”。

94、如果需要进行临床研究，也需要提供临床前如果需要进行临床研究，也需要提供临床前的相关资料。的相关资料。 药品的批准文号药品的批准文号 药品批准文号药品批准文号: :国家食品药品监督管理部门国家食品药品监督管理部门核发的药品批准文号核发的药品批准文号* * 持有新药证书的药品生产企业申请该药品持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号，是指新药研制单位获得新药的批准文号，是指新药研制单位获得新药证书时不具备该新药生产条件，并且没有证书时不具备该新药生产条件，并且没有转让给其他药品生产企业的，在具备相应转让给其他药品生产企业的，在具备相应生产条件以后，申请生产该新药。生产条件以后，申请生产该新药

95、。 已换发批准文号的药品已换发批准文号的药品下列情况由所在地省级食品药品监督管理部下列情况由所在地省级食品药品监督管理部门审批：门审批：变更生产企业名称变更生产企业名称药品生产企业名称内部变更药品生产场地药品生产企业名称内部变更药品生产场地存在问题存在问题: :不统一不统一, ,不规范不规范, ,不辩真伪不辩真伪. .原批准文号的格式多达数十种原批准文号的格式多达数十种 关于贯彻实施关于贯彻实施2323号局令号局令, ,统一药品批准文号统一药品批准文号的通知的通知已换发药品批准文号已换发药品批准文号142997142997个个, ,化学药品化学药品91722(91722(含地标升国标含地标升国

96、标1603716037个个),),中药中药4953749537个个, ,生物制品生物制品17411741个个(2003.9),(2003.9),暂不换发暂不换发73657365个个, ,退回品种退回品种27882788个个暂不换发暂不换发: : * * 尚未颁布国家标准的化学药品尚未颁布国家标准的化学药品* * 已受理已受理, ,尚未批准中药品种保护的中药尚未批准中药品种保护的中药* * 未取得未取得GMPGMP证书的小容量注射剂证书的小容量注射剂, ,但省级但省级FDAFDA提供正在进行改造证明文件提供正在进行改造证明文件* * 未提供原始批准证明文件未提供原始批准证明文件* * 试生产愈期

97、未申请转正试生产愈期未申请转正2004.6 2004.6 前提供相关前提供相关文件可批准换发文件可批准换发退回品种退回品种, ,将不再将不再换发药品批准文号换发药品批准文号* * 已被撤消批准文号的品种已被撤消批准文号的品种* * 国家停止使用的品种国家停止使用的品种* * 国家淘汰的品种国家淘汰的品种* * 未取得同品种未取得同品种中药品种保护证书的中药品种保护证书的品种品种,试试行标准愈期未申请转正的行标准愈期未申请转正的品种品种* * 含含PPA,麦迪霉素麦迪霉素,麦白霉素的肠溶制剂麦白霉素的肠溶制剂* * 未取得未取得GMPGMP证书的小容量注射剂证书的小容量注射剂, , 未提供正未提

98、供正在进行改造证明文件在进行改造证明文件* * 与药品生产许可证生产范围不符与药品生产许可证生产范围不符药品说明书药品说明书 包装标签包装标签存在问题存在问题: :不统一不统一, ,不规范不规范, ,不明确不明确, ,过于简单过于简单, ,不能指导用药不能指导用药, ,增加适应症增加适应症, ,减少不良反应减少不良反应 4800,4800个中药和蒙个中药和蒙, ,藏藏, ,维药品说明书中主要成分维药品说明书中主要成分项的取舍和排序项的取舍和排序,57,57个治疗用生物制品的个治疗用生物制品的药品注册申请的退审药品注册申请的退审1 1、退审、退审SFDASFDA确认申请人申报的药品标准无法控制质

99、确认申请人申报的药品标准无法控制质量的；（量的；（5858）SFDASFDA认为样品检验不符合申请人所申报的药认为样品检验不符合申请人所申报的药品标准的；（品标准的；（5959）SFDASFDA发出补充资料通知后，申请人未能在发出补充资料通知后，申请人未能在4 4个个月内一次性完成补充资料的（月内一次性完成补充资料的（185185）2.2.药品注册申请被退审的，申请人对有药品注册申请被退审的，申请人对有关试验或资料进行补充和完善，在无关试验或资料进行补充和完善，在无同品种监测期的限制时，可在被退审同品种监测期的限制时，可在被退审的的6 6个月后重新按原程序申报。个月后重新按原程序申报。（187

100、187）药品注册审批程序药品注册审批程序国家局与省局职责划分国家局与省局职责划分 国家药品监督管理局国家药品监督管理局: :主主主主管管管管全全全全国国国国药药药药品品品品注注注注册册册册管管管管理理理理工工工工作作作作，负负负负责责责责对对对对药药药药物物物物临临临临床床床床研研研研究究究究、药品生产和进口的审批。药品生产和进口的审批。药品生产和进口的审批。药品生产和进口的审批。省、自治区、直辖市药品监督管理局省、自治区、直辖市药品监督管理局: :受国家药品监督管理局的委托，对药品注册申报资受国家药品监督管理局的委托，对药品注册申报资受国家药品监督管理局的委托，对药品注册申报资受国家药品监督

101、管理局的委托，对药品注册申报资料的完整性、规范性和真实性进行审核。料的完整性、规范性和真实性进行审核。料的完整性、规范性和真实性进行审核。料的完整性、规范性和真实性进行审核。如何提出药品注册申请如何提出药品注册申请申申请请人人应应当当向向所所在在地地省省、自自治治区区、直直辖辖市市药药品品监监督督管管理理局局提提出出，并并报报送送有有关关资资料料和和药药物实样。物实样。申申请请进进口口药药品品注注册册，申申请请人人应应当当向向国国家家药药品品监督管理局提出。监督管理局提出。两两两两个个个个以以以以上上上上单单单单位位位位共共共共同同同同作作作作为为为为新新新新药药药药申申申申请请请请人人人人的

102、的的的，应应应应当当当当向向向向其其其其中中中中药药药药品品品品生生生生产产产产企企企企业业业业所所所所在在在在地地地地省省省省、自自自自治治治治区区区区、直直直直辖辖辖辖市市市市药药药药品品品品监监监监督管理局提出申请。督管理局提出申请。督管理局提出申请。督管理局提出申请。申申申申请请请请单单单单位位位位均均均均为为为为药药药药品品品品生生生生产产产产企企企企业业业业的的的的，应应应应当当当当向向向向申申申申请请请请制制制制剂剂剂剂的的的的药药药药品品品品生生生生产产产产企企企企业业业业所所所所在在在在地地地地省省省省、自自自自治治治治区区区区、直直直直辖辖辖辖市市市市药药药药品品品品监监监

103、监督管理局提出申请。督管理局提出申请。督管理局提出申请。督管理局提出申请。申申申申请请请请单单单单位位位位均均均均不不不不是是是是药药药药品品品品生生生生产产产产企企企企业业业业的的的的，应应应应当当当当向向向向样样样样品品品品试试试试制制制制现现现现场场场场所所所所在在在在地地地地省省省省、自自自自治治治治区区区区、直直直直辖辖辖辖市市市市药药药药品品品品监监监监督督督督管管管管理理理理局局局局提出申请。提出申请。提出申请。提出申请。来料加工的管理来料加工的管理接接接接受受受受境境境境外外外外制制制制药药药药厂厂厂厂商商商商的的的的委委委委托托托托，在在在在我我我我国国国国进进进进行行行行加

104、加加加工工工工药药药药品品品品，但但但但不不不不在在在在境境境境内内内内销销销销售售售售使使使使用用用用的的的的，由由由由进进进进行行行行加加加加工工工工的的的的境境境境内内内内药药药药品品品品生生生生产产产产企企企企业业业业向向向向所所所所在在在在地地地地省省省省、自自自自治治治治区区区区、直直直直辖辖辖辖市市市市药药药药品品品品监监监监督督督督管管管管理理理理局局局局提提提提出出出出申申申申请请请请。符符符符合合合合规规规规定定定定的的的的省省省省、自自自自治治治治区区区区、直直直直辖辖辖辖市市市市药品监督管理局予以批准，但不发给药品批准文号。药品监督管理局予以批准，但不发给药品批准文号。

105、药品监督管理局予以批准，但不发给药品批准文号。药品监督管理局予以批准，但不发给药品批准文号。药品注册受理及要求药品注册受理及要求药品注册申请所需资料药品注册申请所需资料1.1.1.1.新药新药新药新药 临床研究的审批：临床研究的审批：临床研究的审批：临床研究的审批： 有关文件：有关文件：有关文件：有关文件：药品注册申请表药品注册申请表药品注册申请表药品注册申请表 省局审查意见省局审查意见省局审查意见省局审查意见 现场考察报告现场考察报告现场考察报告现场考察报告 药品检验所报告书及复核意见药品检验所报告书及复核意见药品检验所报告书及复核意见药品检验所报告书及复核意见 申报资料：详见药品注册办法。

106、申报资料：详见药品注册办法。申报资料：详见药品注册办法。申报资料：详见药品注册办法。 药物实样：必要时提供药物实样：必要时提供药物实样：必要时提供药物实样：必要时提供 生产的审批：生产的审批：生产的审批：生产的审批： 有关文件：有关文件：有关文件：有关文件：省局审查意见省局审查意见省局审查意见省局审查意见 现场考察报告现场考察报告现场考察报告现场考察报告 药物临床研究批件药物临床研究批件药物临床研究批件药物临床研究批件 中中中中检检检检所所所所对对对对照照照照品品品品原原原原材材材材料回执单料回执单料回执单料回执单 三批样品药检所报告书三批样品药检所报告书三批样品药检所报告书三批样品药检所报告

107、书 补充的相关资料补充的相关资料补充的相关资料补充的相关资料 申报资料：临床研究资料申报资料：临床研究资料申报资料：临床研究资料申报资料：临床研究资料 已有国家标准的药品已有国家标准的药品已有国家标准的药品已有国家标准的药品 有关文件：有关文件：有关文件：有关文件：药品注册申请表药品注册申请表药品注册申请表药品注册申请表 省局受理通知单省局受理通知单省局受理通知单省局受理通知单 省局审查意见省局审查意见省局审查意见省局审查意见 注明是进行临床研究注明是进行临床研究注明是进行临床研究注明是进行临床研究 现场考察报告现场考察报告现场考察报告现场考察报告 三批样品药检所报告书三批样品药检所报告书三批

108、样品药检所报告书三批样品药检所报告书 申报资料：详见药品注册管理办法申报资料：详见药品注册管理办法申报资料：详见药品注册管理办法申报资料：详见药品注册管理办法2. 2.进口药品进口药品进口药品进口药品o o药品注册申请表药品注册申请表药品注册申请表药品注册申请表o o申报资料：详见药品注册管理办法申报资料：详见药品注册管理办法申报资料：详见药品注册管理办法申报资料：详见药品注册管理办法o o样品样品样品样品4.4.4.4.补充申请补充申请补充申请补充申请 有关文件：有关文件：有关文件：有关文件：药品注册申请表药品注册申请表药品注册申请表药品注册申请表 省局受理通知书省局受理通知书省局受理通知书

109、省局受理通知书 省局审查意见省局审查意见省局审查意见省局审查意见 现场考察报告现场考察报告现场考察报告现场考察报告 药检所报告药检所报告药检所报告药检所报告 申报资料：见附件四申报资料表申报资料：见附件四申报资料表申报资料：见附件四申报资料表申报资料：见附件四申报资料表临床试验开始前需向国家局提交备案的资料：临床试验开始前需向国家局提交备案的资料：临床试验开始前需向国家局提交备案的资料：临床试验开始前需向国家局提交备案的资料：o o 临床研究方案临床研究方案临床研究方案临床研究方案o o 临床研究单位主要研究者姓名临床研究单位主要研究者姓名临床研究单位主要研究者姓名临床研究单位主要研究者姓名o

110、 o 临床研究参加单位临床研究参加单位临床研究参加单位临床研究参加单位o o 知情同意书样本知情同意书样本知情同意书样本知情同意书样本o o 伦理委员会审核同意书伦理委员会审核同意书伦理委员会审核同意书伦理委员会审核同意书临床试验实施后需向国家局提交的资料：临床试验实施后需向国家局提交的资料：临床试验实施后需向国家局提交的资料：临床试验实施后需向国家局提交的资料：o o 每期临床研究报告每期临床研究报告每期临床研究报告每期临床研究报告o o 统计分析报告统计分析报告统计分析报告统计分析报告rr 临床试验超过一年需每年提交临床研究进展情况临床试验超过一年需每年提交临床研究进展情况临床试验超过一年

111、需每年提交临床研究进展情况临床试验超过一年需每年提交临床研究进展情况完成临床研究后需提交：完成临床研究后需提交：完成临床研究后需提交：完成临床研究后需提交：o o 药物临床研究批件药物临床研究批件药物临床研究批件药物临床研究批件o o 临床研究资料临床研究资料临床研究资料临床研究资料rr 如有变更需提交补充资料及相关证明如有变更需提交补充资料及相关证明如有变更需提交补充资料及相关证明如有变更需提交补充资料及相关证明临床试验开始前需提交备案的资料：临床试验开始前需提交备案的资料：临床试验开始前需提交备案的资料：临床试验开始前需提交备案的资料：o o 临床方案临床方案临床方案临床方案o o 知情同

112、意书知情同意书知情同意书知情同意书o o 伦理委员会审查意见伦理委员会审查意见伦理委员会审查意见伦理委员会审查意见rr 临床试验超过一年需每年提交临床研究进展情况临床试验超过一年需每年提交临床研究进展情况临床试验超过一年需每年提交临床研究进展情况临床试验超过一年需每年提交临床研究进展情况国家局受理流程国家局受理流程申请人申请人省省 局局注册司受理办注册司受理办药审中心药审中心在在线线填填写写申申请请表表报申报资料报申报资料形式审查形式审查现场考察现场考察抽取药品，通知药检所检验抽取药品，通知药检所检验E_mailE_mail申请表申请表( (一般需提前一般需提前1-21-2天天) )网上公布申

113、请表核对号网上公布申请表核对号省局报送申报资料省局报送申报资料资料审查资料审查受理通知单受理通知单(4(4联联) )收费通知单收费通知单(3(3联联) )药检报告临床研究方案临床研究单位伦理委员会意见药品注册申报所需资料的形式要求药品注册申报所需资料的形式要求1.1.1.1.申报资料的整理申报资料的整理申报资料的整理申报资料的整理2.2.2.2.申报资料应当按规定的资料项目序号编号申报资料应当按规定的资料项目序号编号申报资料应当按规定的资料项目序号编号申报资料应当按规定的资料项目序号编号3.3.3.3.使用使用使用使用A4A4A4A4幅面纸张，幅面纸张，幅面纸张，幅面纸张，5 5 5 5号号号

114、号4 4 4 4号宋体字打印号宋体字打印号宋体字打印号宋体字打印4.4.4.4.每项资料单独装订一册每项资料单独装订一册每项资料单独装订一册每项资料单独装订一册5.5.5.5.封面依次打印如下项目：封面依次打印如下项目：封面依次打印如下项目：封面依次打印如下项目：6.6.6.6. 资资资资料料料料项项项项目目目目编编编编号号号号，药药药药品品品品名名名名称称称称，资资资资料料料料项项项项目目目目名名名名称称称称，研研研研究究究究机机机机构构构构名名名名称称称称（加加加加盖盖盖盖公公公公章章章章）及及及及其其其其地地地地址址址址、 ，研研研研究究究究机机机机构构构构主主主主要要要要研研研研究究究

115、究者者者者姓姓姓姓名名名名（签签签签字字字字）和和和和试试试试验验验验者者者者姓姓姓姓名名名名，试试试试验验验验起起起起止止止止日日日日期期期期，原原原原始始始始资资资资料料料料的的的的保保保保存存存存地地地地点点点点和和和和联联联联系系系系人人人人姓姓姓姓名名名名、 ，各各各各申申申申请请请请机机机机构构构构名称（分别加盖公章）。名称（分别加盖公章）。名称（分别加盖公章）。名称（分别加盖公章）。qq资料按套装入档案袋资料按套装入档案袋qq档案袋封面：药品名称档案袋封面：药品名称qq 本袋所属第本袋所属第套第套第袋每套共袋每套共袋袋qq 本袋内装入的资料项目编号本袋内装入的资料项目编号qq 资

116、料装订问题的联系资料装订问题的联系 qq 申请机构名称申请机构名称qq 药品代理机构名称药品代理机构名称qq省省局局报报送送资资料料前前应应将将省省局局发发给给的的原原始始编编号号、申申请请编编号号写写在在档档案案袋袋封封面面和和申申请请表表右上角。右上角。qq国国家家局局受受理理后后，应应将将国国家家局局的的受受理理号号写写在档案袋封面和申请表右上角。在档案袋封面和申请表右上角。2.2.2.2.申报资料形式要求申报资料形式要求申报资料形式要求申报资料形式要求qq申报资料排列顺序：申报资料排列顺序：申报资料排列顺序：申报资料排列顺序： 申请表申请表申请表申请表 省局审查意见省局审查意见省局审查

117、意见省局审查意见 现场考察报告现场考察报告现场考察报告现场考察报告 药检所检验报告（如有）药检所检验报告（如有）药检所检验报告（如有）药检所检验报告（如有） 申报资料目录申报资料目录申报资料目录申报资料目录 按项目编号排列的申报资料按项目编号排列的申报资料按项目编号排列的申报资料按项目编号排列的申报资料注注注注册册册册申申申申请请请请资资资资料料料料报报报报送送送送一一一一式式式式（待待待待定定定定）套套套套，申申申申请请请请表表表表比比比比申申申申请资料多请资料多请资料多请资料多2 2 2 2份，一套资料应当全部是原件。份，一套资料应当全部是原件。份，一套资料应当全部是原件。份，一套资料应当

118、全部是原件。补补补补充充充充申申申申请请请请资资资资料料料料报报报报送送送送一一一一式式式式（待待待待定定定定）套套套套，申申申申请请请请表表表表比比比比申申申申请资料多请资料多请资料多请资料多2 2 2 2份，一套资料应当全部是原件。份，一套资料应当全部是原件。份，一套资料应当全部是原件。份，一套资料应当全部是原件。下列资料应当同时提交电子版文件：下列资料应当同时提交电子版文件：下列资料应当同时提交电子版文件：下列资料应当同时提交电子版文件： 中药资料项目中药资料项目中药资料项目中药资料项目1 1 1 1、3 3 3 37 7 7 7、19191919和和和和29292929 化学药品资料项

119、目化学药品资料项目化学药品资料项目化学药品资料项目1 1 1 1、3 3 3 37 7 7 7、16161616、28282828和和和和32323232 治治治治疗疗疗疗用用用用生生生生物物物物制制制制品品品品资资资资料料料料项项项项目目目目1 1 1 1、3 3 3 37 7 7 7、16161616、29292929、35353535和和和和36363636 预防性生物制品资料项目预防性生物制品资料项目预防性生物制品资料项目预防性生物制品资料项目1 1 1 1、2 2 2 2、7 7 7 7、13131313、15151515和和和和17171717证明性文件不需提交电子版文件证明性文件

120、不需提交电子版文件证明性文件不需提交电子版文件证明性文件不需提交电子版文件申申申申请请请请人人人人必必必必须须须须确确确确保保保保其其其其电电电电子子子子版版版版文文文文件件件件和和和和打打打打印印印印文文文文件件件件的的的的一一一一致致致致性性性性，并符合规定格式（逐步制定发布）并符合规定格式（逐步制定发布）并符合规定格式（逐步制定发布）并符合规定格式（逐步制定发布）结构确证必须有试验单位盖章结构确证必须有试验单位盖章结构确证必须有试验单位盖章结构确证必须有试验单位盖章资料中照片需附彩色照片资料中照片需附彩色照片资料中照片需附彩色照片资料中照片需附彩色照片药物实样：药物实样：药物实样：药物实

121、样： 制剂：一个包装完整的最小销售单元制剂：一个包装完整的最小销售单元制剂：一个包装完整的最小销售单元制剂：一个包装完整的最小销售单元 原料药：适量目测样品。原料药：适量目测样品。原料药：适量目测样品。原料药：适量目测样品。 罚罚 则则 (195-200) (195-200)取消其申报资格，罚款，不再受取消其申报资格，罚款，不再受理由该机构研究取得的安全性理由该机构研究取得的安全性评价资料的注册申请，撤销批评价资料的注册申请，撤销批准该药品临床研究的批件。吊准该药品临床研究的批件。吊销药物临床研究机构的资格，销药物临床研究机构的资格，依法承担赔偿责任。依法承担赔偿责任。申请人在申报临床研究时，

122、报送虚假药申请人在申报临床研究时，报送虚假药品注册申报资料和样品的，国家药品品注册申报资料和样品的，国家药品监督管理局对该申报药品的临床研究监督管理局对该申报药品的临床研究不予批准，对申请人给予警告；已批不予批准，对申请人给予警告；已批准进行临床研究的，撤销批准该药品准进行临床研究的，撤销批准该药品临床研究的批件，并处一万元以上三临床研究的批件，并处一万元以上三万元以下罚款。万元以下罚款。情节严重的，三年内不受理该申请人提情节严重的，三年内不受理该申请人提出的该药物临床试验申请。出的该药物临床试验申请。国家药品监督管理局对报送虚假资料和国家药品监督管理局对报送虚假资料和样品的申请人建立不良行为

123、记录，并样品的申请人建立不良行为记录，并予以公布。予以公布。申请药品生产或者进口时，申请人报送申请药品生产或者进口时，申请人报送虚假药品注册申报资料和样品的，国虚假药品注册申报资料和样品的，国家药品监督管理局对该申请不予批准，家药品监督管理局对该申请不予批准，对申请人给予警告；已批准生产或者对申请人给予警告；已批准生产或者进口的，撤销药品批准证明文件，五进口的，撤销药品批准证明文件，五年内不受理其申请，并处一万元以上年内不受理其申请，并处一万元以上三万元以下罚款。三万元以下罚款。国家药品监督管理局对报送虚假资料和国家药品监督管理局对报送虚假资料和样品的申请人建立不良行为记录，并样品的申请人建立

124、不良行为记录，并予以公布。予以公布。药品生产企业被吊销药品生产许可证药品生产企业被吊销药品生产许可证的，该企业所持有的药品批准文号的，该企业所持有的药品批准文号自行废止，国家药品监督管理局予以自行废止，国家药品监督管理局予以注销。注销。在药品注册中未按照规定实施药物在药品注册中未按照规定实施药物非临床研究质量管理规范或者药非临床研究质量管理规范或者药物临床试验质量管理规范的，按照物临床试验质量管理规范的，按照药品管理法第七十九条的规定予药品管理法第七十九条的规定予以处罚。以处罚。药品检验所在承担药品审批所需要的药品检验所在承担药品审批所需要的药品检验时，出具虚假检验报告书的，药品检验时，出具虚

125、假检验报告书的，按照药品管理法第八十七条的规按照药品管理法第八十七条的规定处罚定处罚。根据本办法第二十二条的规定，需要根据本办法第二十二条的规定，需要进行药物重复试验，申请人拒绝的，进行药物重复试验，申请人拒绝的，国家药品监督管理局对其予以警告并国家药品监督管理局对其予以警告并责令改正，不予改正的取消该品种的责令改正，不予改正的取消该品种的申报资格。申报资格。药品注册技术审评药品注册技术审评:以药品注册为目的以药品注册为目的,综合药学综合药学,药理毒理药理毒理,临床临床研究的资料研究的资料,对药品进行安全对药品进行安全,有效有效,质量可质量可控的综合评价控的综合评价.对重点品种对重点品种,重要

126、的技术问题重要的技术问题,采取集体议决采取集体议决确定确定,保障审评的科学性保障审评的科学性,合理性合理性药品技术审评工作程序药品技术审评工作程序:专业审评阶段专业审评阶段:1.专业审评专业审评:药学药学,药理毒理药理毒理,临床专业审评人临床专业审评人员分别审评资料员分别审评资料,根据根据撰写本专业技术审评报告撰写本专业技术审评报告2.专业组长复核专业组长复核:复核各专业技术审评报告复核各专业技术审评报告专业审评会议专业审评会议:1.药审中心首次审评的化学药品药审中心首次审评的化学药品,一一,二类中药二类中药2.专业审评阶段中提出的拟不批准的品种专业审评阶段中提出的拟不批准的品种,拟拟咨询的品

127、种咨询的品种,专业审评过程中发现有重大问专业审评过程中发现有重大问题需要讨论的品种题需要讨论的品种中心领导中心领导,审评部部长或审评管理与协调部部审评部部长或审评管理与协调部部长要求召开专业审评会议的品种长要求召开专业审评会议的品种.综合审评阶段综合审评阶段:3.联系人在专业审评的基础上联系人在专业审评的基础上,根据根据撰写综合审评报告并提出撰写综合审评报告并提出相应的处理意见相应的处理意见:批准批准,不批准不批准,补充资料补充资料,咨询和退审咨询和退审4.部长复核部长复核:复核综合审评报告复核综合审评报告,签发补充资料签发补充资料通知通知,审核其余处理意见审核其余处理意见,由中心领导签发由中

128、心领导签发 综合审评会议综合审评会议综合审评会议综合审评会议: :1.1.药审中心首次审评的化学药品药审中心首次审评的化学药品药审中心首次审评的化学药品药审中心首次审评的化学药品, ,一一一一, ,二类中药二类中药二类中药二类中药2.2.综合审评阶段中提出的拟不批准的品种综合审评阶段中提出的拟不批准的品种综合审评阶段中提出的拟不批准的品种综合审评阶段中提出的拟不批准的品种, ,拟咨询的拟咨询的拟咨询的拟咨询的品种品种品种品种, ,3 3综合审评过程中发现有重大问题需要讨论的品种综合审评过程中发现有重大问题需要讨论的品种综合审评过程中发现有重大问题需要讨论的品种综合审评过程中发现有重大问题需要讨

129、论的品种4. 4.审报单位对补充资料通知的要求提出异议审报单位对补充资料通知的要求提出异议审报单位对补充资料通知的要求提出异议审报单位对补充资料通知的要求提出异议, ,并涉及并涉及并涉及并涉及重要问题需要进一步讨论的品种重要问题需要进一步讨论的品种重要问题需要进一步讨论的品种重要问题需要进一步讨论的品种5. 5.中心领导中心领导中心领导中心领导, ,审评部部长或审评管理与协调部部长要审评部部长或审评管理与协调部部长要审评部部长或审评管理与协调部部长要审评部部长或审评管理与协调部部长要求召开综合审评会议的品种求召开综合审评会议的品种求召开综合审评会议的品种求召开综合审评会议的品种. .CDE CDE 受理新申请注册品种受理新申请注册品种 3975 3975个个, ,受理补充受理补充资料资料3055个个(43.5%)(20031-6月月)补充资料通知及时限补充资料通知及时限:四个月四个月,愈期退审愈期退审非书面补充资料通知非书面补充资料通知:20个工作日个工作日,愈期转为愈期转为补充资料通知补充资料通知谢谢