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1、 实验性心律失常动物模型及药物的实验性心律失常动物模型及药物的 抗心律失常作用抗心律失常作用心律失常的概念p心律失常心律失常是临床常见病,是心动频率和节律的异常表现。 p类别:缓慢型缓慢型有窦性心动过缓(60次/分以下)、传导阻滞(心房、房室、心室)等。快速型快速型有窦性、异位过速两类:如窦性心动过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心动过速(室上性、室性)、心室纤维颤动等。心律失常的电生理基础p动作电位(动作电位(action potential,AP) 分为5个时相:0相、1相、2相、3相、4相。0相至3相的时程称为动作电位时程(action potential duration,A
2、PD);4相为静息期。p非自律细胞的膜电位维持在静息水平,自律性细胞则为自发性舒张期除极。心肌细胞的去极化和复极化1. 冲动形成异常冲动形成异常 自律性增高触发活动 后电位产生于动作电位的 Phase 3 (early) or 4 (late) 可触发心律失常心律失常的产生机制心律失常的产生机制2. 冲动传导异常:折返正常心电图室性早搏心电图室性心动过速心电图 窦性P波规律出现; P-R渐长,直至一个P波后QRS波脱漏; R-R渐短; 长R-R间期小于正常窦性P-P间期的两倍。 II度度I型房室传导阻滞型房室传导阻滞即文氏阻滞n目的目的:n学习学习常用小鼠、家兔实验性心律失常模型的制备方法常用
3、小鼠、家兔实验性心律失常模型的制备方法n观察观察大剂量肾上腺素致心律失常的作用大剂量肾上腺素致心律失常的作用;n 普萘洛尔的抗心律失常作用普萘洛尔的抗心律失常作用; 阿托品解除迷走神经对心脏的抑制作用阿托品解除迷走神经对心脏的抑制作用n分析分析大剂量肾上腺素致心律失常的发生机理和大剂量肾上腺素致心律失常的发生机理和 n 普萘洛尔的抗心律失常作用机理普萘洛尔的抗心律失常作用机理 实验:实验:实验性心律失常动物模型及实验性心律失常动物模型及 药物的抗心律失常作用药物的抗心律失常作用实验:实验:实验性心律失常动物模实验性心律失常动物模型及药物的抗心律失常作用型及药物的抗心律失常作用n重点难点:重点难
4、点:n观察分析家兔各种心律失常的心电图特征观察分析家兔各种心律失常的心电图特征n观察分析药物对心电图的影响观察分析药物对心电图的影响n仪器和材料:仪器和材料:pMedlabMedlab生物信号传导系统(金属导连线及导联生物信号传导系统(金属导连线及导联针头),兔手术台、套针针头),兔手术台、套针1 1个、个、 1ml1ml注射器注射器3 3支、支、5ml5ml注射器注射器1 1支、烧杯支、烧杯1 1个、个、10ml10ml注射器注射器1 1支、绷支、绷带带4 4条、棉球少许、胶布、婴儿称、条、棉球少许、胶布、婴儿称、600ml600ml烧杯烧杯p0.025%0.025%肾上腺素、肾上腺素、0.
5、1%0.1%普萘洛尔普萘洛尔、0.1%0.1%阿托品、阿托品、25%25%乌拉坦、生理盐水、氯仿乌拉坦、生理盐水、氯仿实验:实验:实验性心律失常动物模型及实验性心律失常动物模型及 药物的抗心律失常作用药物的抗心律失常作用实验:实验:实验性心律失常动物模型实验性心律失常动物模型n氯仿诱导小鼠心室颤动法:氯仿诱导小鼠心室颤动法:p将小鼠放入含有将小鼠放入含有3 34ml4ml氯仿棉球倒置的氯仿棉球倒置的600ml600ml烧杯内,烧杯内,观察至小鼠呼吸停止立即取出观察至小鼠呼吸停止立即取出n剖开小鼠胸腔,肉眼观察心脏跳动情况,判断有无心室剖开小鼠胸腔,肉眼观察心脏跳动情况,判断有无心室颤动出现,观
6、察发生颤动时的心脏活动特征颤动出现,观察发生颤动时的心脏活动特征Arrhythmia实验:实验:药物的抗心律失常作用药物的抗心律失常作用p取家兔取家兔称重称重,以以1g/kg的乌拉坦耳缘的乌拉坦耳缘静脉静脉麻醉,固定麻醉,固定家兔家兔;p连接连接medlab生物信号传导系统生物信号传导系统,将将电极按要求连接于家兔四肢及前电极按要求连接于家兔四肢及前胸,观察家兔胸,观察家兔正常心电图正常心电图.实验:实验:药物的抗心律失常作用药物的抗心律失常作用p给药给药: (观察给药后观察给药后1 、2、3min时的心电图时的心电图)n 0.025%肾上腺素肾上腺素0.2ml/kg耳耳i.v(10秒秒),观
7、察心电图变化,观察心电图变化n 0.1%普萘洛尔普萘洛尔0.25mg/kg耳耳iv(min),观察心电图变化,观察心电图变化n 0.025%肾上腺素肾上腺素0.2ml/kg耳耳i.v(10秒秒),观察心电图变化,观察心电图变化n 0.1%阿托品阿托品1mg/kg耳耳iv(min),观察心电图变化观察心电图变化n 0.025%肾上腺素肾上腺素0.2ml/kg耳耳i.v(10秒秒),观察心电图变化,观察心电图变化p为何常选用氯仿诱发小鼠心律失常?为何常选用氯仿诱发小鼠心律失常?p大剂量肾上腺素致心律失常的机理是大剂量肾上腺素致心律失常的机理是什么?什么?p解释普萘洛尔的抗心律失常作用机理,解释普萘洛尔的抗心律失常作用机理,其临床适应症有哪些?其临床适应症有哪些?p实验中为什么给予阿托品?应用阿托实验中为什么给予阿托品?应用阿托品后再次给予肾上腺素,家兔心电图品后再次给予肾上腺素,家兔心电图有何改变?该结果说明了什么?有何改变?该结果说明了什么?讨讨 论论