药用高分子材料学绪论课件

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1、药用高分子材料学药用高分子材料学中国医药科技出版社中国医药科技出版社厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行面向面向2121世纪课程教材世纪课程教材 药用高分子材料学药用高分子材料学是适应现代药学的是适应现代药学的发展和教学需要，于发展和教学需要，于2020世纪世纪9090年代在我国建年代在我国建立起来的一门崭新的学科。它的产生和发展立起来的一门崭新的学科。它的产生和发展得到国家医药行政部门的极大重视。药用高得到国家医药行政部门的极大重视。药用高分子材料学、生物药剂学、物理药学、制剂分子材料学、生物药剂学、物理药学、制剂工程学是现代药剂学的主要基础专业。多种工程学是现代药剂学的主要基础专业。多种

2、新型药用高分子材料的出现，在促进药物制新型药用高分子材料的出现，在促进药物制剂的发展中起了举足轻重的作用。近剂的发展中起了举足轻重的作用。近1010年来，年来，我国要用高分子材料的发展取得了很大成就，我国要用高分子材料的发展取得了很大成就，但与国际市场产品相比还有很大差距，这无但与国际市场产品相比还有很大差距，这无疑是即将到来的疑是即将到来的2121世纪我国药物制剂方面面世纪我国药物制剂方面面临的挑战。临的挑战。 本书为教育部推荐的本书为教育部推荐的“面向面向2121世纪课程世纪课程教材教材”，是教育部，是教育部“高等医药院校面向高等医药院校面向2121世世纪教学内容和课程体系改革研究和实践纪

3、教学内容和课程体系改革研究和实践”项项目中的目中的“药剂学教学内容和体系改革药剂学教学内容和体系改革”课题课题的研究成果。全书结构完整，内容新颖，叙的研究成果。全书结构完整，内容新颖，叙述简明扼要。述简明扼要。药用高分子材料学药用高分子材料学厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行课课 程程 简简 介介药用高分子材料学药用高分子材料学厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论 主讲教师：刘文主讲教师：刘文第一部分第一部分绪绪 论论概概述述厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 历史沿革：历史沿革： 药物制剂领域中，聚合物的应用具有久远的历史。药物制剂领域中，聚合物的应用具有久远的历史。聚聚

4、合合物物的的应应用用19301930年以前年以前19301930年以后年以后第一阶段：第一阶段： 人类的远古时代至人类的远古时代至19301930年。年。第二阶段：第二阶段： 19301930年高分子被承任至今。年高分子被承任至今。绪绪 论论概概述述厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 人人类的远古时代，在谋求生存和与疾类的远古时代，在谋求生存和与疾病斗争的过程中，广泛地利用天然的动植物病斗争的过程中，广泛地利用天然的动植物来源的高分子材料，如阿胶的生产来源的高分子材料，如阿胶的生产原料驴皮原料驴皮就是天然高分子材料。就是天然高分子材料。明朝大医药家李时珍明朝大医药家李时珍在在本草纲目本草纲

5、目中说：中说：“阿胶，本经上品阿胶，本经上品, ,弘景曰弘景曰: :出东阿出东阿, ,故名阿胶故名阿胶”。东阿县做。东阿县做为阿胶发祥地，利用天然高分子生产阿胶已为阿胶发祥地，利用天然高分子生产阿胶已有两千多年的悠久历史。有两千多年的悠久历史。 绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 此外此外，淀粉、多糖、蛋白质、胶质和粘液汁等天然的，淀粉、多糖、蛋白质、胶质和粘液汁等天然的高分子材料在传统的药剂中是不可缺少的粘合剂、赋形剂、高分子材料在传统的药剂中是不可缺少的粘合剂、赋形剂、乳化剂、助悬剂，在我国古代的医药典籍中己屡见不鲜。乳化剂、助悬剂，在我国古代的医药典籍中己屡见不鲜。胶原蛋白

6、水解图胶原蛋白水解图 胶胶原蛋白的结构原蛋白的结构类似绳索，由无数根胶类似绳索，由无数根胶原纤维束所组合而成。原纤维束所组合而成。胶原蛋白最基本的单位胶原蛋白最基本的单位为原胶原，是由三条多为原胶原，是由三条多胜肽链所组成的，而此胜肽链所组成的，而此三条多胜肽链则以平行三条多胜肽链则以平行及链间的氢键紧密地结及链间的氢键紧密地结胶原蛋白的结构与特性胶原蛋白的结构与特性 合在一起，形成稳定的三股螺旋结构。合在一起，形成稳定的三股螺旋结构。明胶明胶的制备过程就是三螺旋结构水解的过程。的制备过程就是三螺旋结构水解的过程。 19201920年年德国人史道丁格德国人史道丁格( (StandingerSt

7、andinger) )发表了划发表了划时代的文献时代的文献“论聚合论聚合”。他提出了。他提出了“高分子高分子”、“长长链大分子链大分子”的概念。史道丁格的概念。史道丁格 学说在学说在19321932年法拉第学会上得年法拉第学会上得 到公认。他预言了一些含有某到公认。他预言了一些含有某 些官能团的有机物可以通过官些官能团的有机物可以通过官 能团间的反应而聚合，比如聚能团间的反应而聚合，比如聚 苯乙烯、聚甲醛等，后来都得苯乙烯、聚甲醛等，后来都得 到了证实。为了表彰他的杰出到了证实。为了表彰他的杰出 贡献，贡献，19531953年年7272岁的他登上了岁的他登上了 诺贝尔化学奖的领奖台。史道诺贝尔

8、化学奖的领奖台。史道 丁格是高分子科学的奠基人。丁格是高分子科学的奠基人。绪绪 论论概概述述厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行高分子科学的奠基人 H.Standinger博士 绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 19301930年高分子概念被承认后，合成的高分子材料大年高分子概念被承认后，合成的高分子材料大量涌现，它在药剂工业方面的应用日益广泛，显示了高分子量涌现，它在药剂工业方面的应用日益广泛，显示了高分子材料的重要性。材料的重要性。 2020世纪世纪3030年代聚维酮合成成功，年代聚维酮合成成功，19391939年取得专利年取得专利, ,聚维酮可提高血浆胶体渗透压，增加血

9、容量，它在医聚维酮可提高血浆胶体渗透压，增加血容量，它在医药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤性出血及其药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤性出血及其他原因引起的血容量减少。他原因引起的血容量减少。 聚维酮聚维酮( (聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮，PVPPVP，PovidonlPovidonl) ) 聚维酮聚维酮在医药上有广泛的应用，为国际在医药上有广泛的应用，为国际倡导的三大药用新辅料之一。可作为粘合剂，倡导的三大药用新辅料之一。可作为粘合剂，助流剂，润滑剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏助流剂，润滑剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏药物的稳定剂。聚维酮还可与碘合成药物的稳定剂。聚维酮还可与碘合成PV

10、P-IPVP-I消毒消毒杀菌剂。杀菌剂。PVPPVP在医药上还可用作低温保存剂。采在医药上还可用作低温保存剂。采用用PVPPVP产品作辅料的药物已有上百种。产品作辅料的药物已有上百种。 绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行剂型型含含 PVP 成分成分PVP 含量含量( % )主要作用主要作用片片剂PVP-K300.55黏合、增溶、黏合、增溶、赋形形颗粒粒PVP-K300.55黏合、增溶、黏合、增溶、赋形形包衣包衣剂PVP-K300.52药片（丸）外衣，成膜片（丸）外衣，成膜剂胶囊胶囊PVP-K3012帮助成粒，保帮助成粒，保护剂，蹦解解剂共沉淀共沉淀剂PVP-K15提高溶出速度提高

11、溶出速度注射注射剂PVP-K15515助溶、分散助溶、分散口服液口服液PVP-K15 ， K60分散、增稠分散、增稠服用服用药片片PVP-K30 ， K90210增加增加药效、减少刺激效、减少刺激杀菌消毒菌消毒剂PVP-I杀菌、消毒、减少毒性、刺激性菌、消毒、减少毒性、刺激性含片含片PVP-K30 ， K6-0.55赋形、形、缓释PVP PVP 在药学领域中的应用在药学领域中的应用 绪绪 论论概概述述厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行高高 分分 子子药物制剂药物制剂 药用辅料药用辅料 药用高分子药用高分子 材料学材料学中药制剂学中药制剂学？绪绪 论论概概述述厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力

12、行力行 近年来，近年来，人人类生存环境的不断类生存环境的不断恶化，导致了疾病恶化，导致了疾病的多样性和复杂化的多样性和复杂化 三十年，三十年，科学科学技术的发展使人们对技术的发展使人们对药物和剂型的认识不药物和剂型的认识不断深入断深入 这就决定了药物制剂的多样性、这就决定了药物制剂的多样性、 精密性、控释性、靶向性精密性、控释性、靶向性 绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 表现在药物制剂的发展经历了四个时代：表现在药物制剂的发展经历了四个时代：第一代：第一代：简单加工口服与外用的膏丹丸散简单加工口服与外用的膏丹丸散第二代：第二代：片、颗粒剂、胶囊、注射剂片、颗粒剂、胶囊、注射剂第

13、三代：第三代：药物传递系统药物传递系统( (缓控释制剂、前体与透皮给药制剂）缓控释制剂、前体与透皮给药制剂）第四代：第四代：靶向制剂靶向制剂 第一代：普通丸剂第一代：普通丸剂 国家药典委员会专家张志芬教授指出：国家药典委员会专家张志芬教授指出：“药物传递系统药物传递系统(drug (drug delivery delivery system,DDSsystem,DDS) )的出现是现代药剂学领域中现代科学技术进步的出现是现代药剂学领域中现代科学技术进步的结晶。的结晶。”而这一结晶的出现很大程度依赖于高分子材料。而这一结晶的出现很大程度依赖于高分子材料。第二代：普通胶囊第二代：普通胶囊第三代：缓

14、释制剂第三代：缓释制剂第四代：脂质体第四代：脂质体绪绪 论论概概述述厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 缓释制剂，控释制剂与普通制剂的差异：缓释制剂，控释制剂与普通制剂的差异： 普通制剂的普通制剂的C-tC-t图图缓控释制剂的缓控释制剂的C-tC-t图图最小中毒剂量最小中毒剂量最小中毒剂量最小中毒剂量最小有效浓度最小有效浓度最小有效浓度最小有效浓度概概述述绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 高分子材料在透皮吸收制剂中的作用高分子材料在透皮吸收制剂中的作用药物透皮吸收新剂型药物透皮吸收新剂型 美美A.F.A.F.基多尼厄斯基多尼厄斯主编主编郑俊民主译郑俊民主译科学出版社科学出版

15、社 “开发透皮吸收系统需要对开发透皮吸收系统需要对聚合物作出合理的选择，特定聚合物作出合理的选择，特定药物及一些活性物质在聚合物药物及一些活性物质在聚合物的扩散必须具有我们希望的渗的扩散必须具有我们希望的渗透速度透速度”。 在这些制剂中，药用高分在这些制剂中，药用高分子材料几乎成为药物在传递、子材料几乎成为药物在传递、渗透过程中不可分割的重要组渗透过程中不可分割的重要组成部分，可以说缓控释制剂的成部分，可以说缓控释制剂的发展虽然与制药设备的不断更发展虽然与制药设备的不断更 新有关系，但起主要作用的是药用高分子材料的开发新有关系，但起主要作用的是药用高分子材料的开发和应用。和应用。概概述述绪绪

16、论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 药用高分子材料是药用高分子材料是新制剂开发和研究的新制剂开发和研究的重要桥梁学科重要桥梁学科结结 论论: :绪绪 论论概概述述厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行了解和熟悉了解和熟悉药用高分子材料的药用高分子材料的基本知识，已成为药物制剂技基本知识，已成为药物制剂技术人员在设计新药、减少生产术人员在设计新药、减少生产的疑难问题、缩短处方设计和的疑难问题、缩短处方设计和开发时间等方面的迫切需要。开发时间等方面的迫切需要。高分子材料具高分子材料具有什么性质？有什么性质？性性 质质稳稳定定性性成成型型性性溶溶解解性性渗渗透透性性成成膜膜性性粘粘着着性性增

17、增粘粘性性润润湿湿性性膨膨化化性性相相容容性性降降解解性性绪绪 论论一一课课程程的的目目的的和和任任务务厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 本课程的目的：本课程的目的： 使学生了解高分子材料学的最基本理论和药剂学中常用的高分使学生了解高分子材料学的最基本理论和药剂学中常用的高分子材料的结构，物理化学性质，性能及用途，并能初步应用这些基子材料的结构，物理化学性质，性能及用途，并能初步应用这些基本知识来理解和研究高分子材料在一般药物制剂、控释制剂及缓释本知识来理解和研究高分子材料在一般药物制剂、控释制剂及缓释制剂中的应用。制剂中的应用。1.1.高分子高分子材料的一般知识；合成材料的一般知识；合

18、成反应及化学反应；高分子材料的化反应及化学反应；高分子材料的化学特性和物理、力学性能。学特性和物理、力学性能。2.2.药用药用高分子高分子材料的来源、材料的来源、生产、化学结构、物理化生产、化学结构、物理化学性质和应用。学性质和应用。区别：区别：高分子材料与高分子药物高分子材料与高分子药物 高分子药物即高分子药物即把生理活性物质用化学的方法挂接到高分把生理活性物质用化学的方法挂接到高分子上，使其达到持续释放和定位释放药物的目的，或本身具有强子上，使其达到持续释放和定位释放药物的目的，或本身具有强烈活性的高分子化合物。烈活性的高分子化合物。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论（一）药

19、用辅料与药用高分子材料的关系（一）药用辅料与药用高分子材料的关系 广义上指的是能将药理活性物质制备广义上指的是能将药理活性物质制备成药物制剂的各种添加剂。成药物制剂的各种添加剂。 一一课课程程的的目目的的和和任任务务药用辅料：药用辅料： 其中具有高分子特征的辅料，一其中具有高分子特征的辅料，一般被称为般被称为药用高分子辅料。药用高分子辅料。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论 * *长久以来，人们都把辅料看作是惰性物质长久以来，人们都把辅料看作是惰性物质，随着人，随着人们对药物由剂型中释放、被吸收的性能的深人了解，现在人们们对药物由剂型中释放、被吸收的性能的深人了解，现在人们己普遍

20、认识到：己普遍认识到： 羟丙纤维素：羟丙纤维素：是一种多用途的非离子型纤维素衍生物，主要用作是一种多用途的非离子型纤维素衍生物，主要用作固体制剂崩解和粘合剂，它粗糙固体制剂崩解和粘合剂，它粗糙的结构与药物和颗粒之间有较大的结构与药物和颗粒之间有较大的镶嵌，可明显提高片剂硬度，的镶嵌，可明显提高片剂硬度，同时，由于它的粉末有较大的表同时，由于它的粉末有较大的表面积和孔隙率，故能快速吸水膨面积和孔隙率，故能快速吸水膨胀，用于片剂时，使片剂快速崩胀，用于片剂时，使片剂快速崩解，从而加速药物的溶出度，提解，从而加速药物的溶出度，提高生物利用度。高生物利用度。 辅料有可能改变药物从制剂中释放的速度或稳定

21、性，从而辅料有可能改变药物从制剂中释放的速度或稳定性，从而影响其生物利用度。影响其生物利用度。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论二高二高二高二高分子分子分子分子材料材料材料材料在药在药在药在药剂学剂学剂学剂学中的中的中的中的应用应用应用应用（二）药用高分子材料的分类情况（二）药用高分子材料的分类情况分分类类天然高分子如蛋白天然高分子如蛋白质，多糖天然树胶质，多糖天然树胶半合成高分子如淀半合成高分子如淀粉纤维素的衍生物粉纤维素的衍生物合成高分子如热固合成高分子如热固性树脂热塑性树脂性树脂热塑性树脂来来 源源传统剂型中应传统剂型中应用高分子材料用高分子材料缓控释和靶向制剂缓控释和靶向

22、制剂应用的高分子材料应用的高分子材料包装用的高分子材料包装用的高分子材料用用 途途厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论二高二高二高二高分子分子分子分子材料材料材料材料在药在药在药在药剂学剂学剂学剂学中的中的中的中的应用应用应用应用（三）药用辅料与药用高分子材料的关系（三）药用辅料与药用高分子材料的关系国际药用辅料协会国际药用辅料协会(PEC)(PEC)对药用辅料的定义是：对药用辅料的定义是： 药用辅料是在药物制剂中经过合理的安全评价的不包括生理有药用辅料是在药物制剂中经过合理的安全评价的不包括生理有效成分或前体的组分，它的作用有：效成分或前体的组分，它的作用有： 1.在药物制剂制备

23、过程中有利于成品的加工。在药物制剂制备过程中有利于成品的加工。2.加强药物制剂稳定性，提高生物利用度或病人的顺应性。加强药物制剂稳定性，提高生物利用度或病人的顺应性。 4.增强药物制剂在贮藏或应用时的安全和有效。增强药物制剂在贮藏或应用时的安全和有效。3.有助于从外观鉴别药物制剂。有助于从外观鉴别药物制剂。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论二高二高二高二高分子分子分子分子材料材料材料材料在药在药在药在药剂学剂学剂学剂学中的中的中的中的应用应用应用应用（三）高分子材料作为药物载体的先决条件（三）高分子材料作为药物载体的先决条件 1 1适宜的载药能力；适宜的载药能力； 2 2载药后有

24、适宜的释药能力；载药后有适宜的释药能力； 3 3无毒、无抗原性，并具有良好的生物相容性。无毒、无抗原性，并具有良好的生物相容性。 4 4为适应制剂加工成型的要求，还需具备适宜的分为适应制剂加工成型的要求，还需具备适宜的分子量和物理化学性质。子量和物理化学性质。 不溶性骨架不溶性骨架 片释药过程片释药过程厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论二高二高二高二高分子分子分子分子材料材料材料材料在药在药在药在药剂学剂学剂学剂学中的中的中的中的应用应用应用应用 以下将分别从以下将分别从6 6个方面个方面介绍文献报道过的一些重介绍文献报道过的一些重要的药用高分子材料在药要的药用高分子材料在药物制

25、剂中的应用。物制剂中的应用。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论二高二高二高二高分子分子分子分子材料材料材料材料在药在药在药在药剂学剂学剂学剂学中的中的中的中的应用应用应用应用1 1作为片剂和一般固体制剂的辅料作为片剂和一般固体制剂的辅料口服固体口服固体制剂辅料制剂辅料粘合剂粘合剂 稀释剂稀释剂 崩解剂崩解剂 润滑剂润滑剂 包衣材料包衣材料 其中包衣材料其中包衣材料 ： 第一类第一类肠溶衣材料：肠溶性材料是耐胃酸、在十二指肠很肠溶衣材料：肠溶性材料是耐胃酸、在十二指肠很易溶解的聚合物，如：醋酸纤维素酞酸酯。易溶解的聚合物，如：醋酸纤维素酞酸酯。 第二类第二类水溶性包衣材料：有海藻酸

26、钠、明胶、桃胶、淀粉衍水溶性包衣材料：有海藻酸钠、明胶、桃胶、淀粉衍生物、水溶性纤维素衍生物等，另加入泊洛沙姆或聚乙二醇具有共生物、水溶性纤维素衍生物等，另加入泊洛沙姆或聚乙二醇具有共混增塑等作用混增塑等作用。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论二高二高二高二高分子分子分子分子材料材料材料材料在药在药在药在药剂学剂学剂学剂学中的中的中的中的应用应用应用应用2 2作为缓释、控释制剂的辅料作为缓释、控释制剂的辅料 （1 1）用于扩散控释的材料。）用于扩散控释的材料。扩散控释包括膜控扩散控释包括膜控和骨架控释。常用的有纤维素衍生物，壳多糖，乙烯和骨架控释。常用的有纤维素衍生物，壳多糖，乙

27、烯/ /醋酸乙烯共聚物，硅橡胶等。醋酸乙烯共聚物，硅橡胶等。 微孔膜包衣片释药原理微孔膜包衣片释药原理厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论二高二高二高二高分子分子分子分子材料材料材料材料在药在药在药在药剂学剂学剂学剂学中的中的中的中的应用应用应用应用 （2 2）溶解、溶蚀或生物降解的材料以及能）溶解、溶蚀或生物降解的材料以及能形成水凝胶的材料。形成水凝胶的材料。 常用的有交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，常用的有交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，聚乙醇酸，聚乳酸，聚乙醇酸聚乙醇酸，聚乳酸，聚乙醇酸/ /聚乳酸共聚物，聚己内酯，交联聚聚乳酸共聚物，聚己内酯，交联聚

28、维酮，黄原胶等，这一类聚合物具水溶性、水不溶性或生物降解维酮，黄原胶等，这一类聚合物具水溶性、水不溶性或生物降解性等不同性质，药物释放机理通过水膨化层的扩散、高分子链的性等不同性质，药物释放机理通过水膨化层的扩散、高分子链的松弛或高分子链的断裂等作用。松弛或高分子链的断裂等作用。溶蚀与扩散、溶出结合示意图溶蚀与扩散、溶出结合示意图厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论二高二高二高二高分子分子分子分子材料材料材料材料在药在药在药在药剂学剂学剂学剂学中的中的中的中的应用应用应用应用（3 3）具有渗透作用的高分子渗透膜）具有渗透作用的高分子渗透膜 它们具有不同的水蒸气透过性，以下按每它们具

29、有不同的水蒸气透过性，以下按每25um25um厚的膜，厚的膜，24h24h水蒸水蒸气的透过量气的透过量(g/100cm(g/100cm2 2) )的大小顺序列出：聚乙烯醇，聚氨酯，乙基的大小顺序列出：聚乙烯醇，聚氨酯，乙基纤维素，醋酸纤维素纤维素，醋酸纤维素 ，醋酸纤维素丁酸酯，流延法制的聚氯乙烯，醋酸纤维素丁酸酯，流延法制的聚氯乙烯，挤出法制的聚氯乙烯挤出法制的聚氯乙烯 ， 聚碳酸酯，聚氟乙烯，乙烯聚碳酸酯，聚氟乙烯，乙烯/ /醋酸乙烯共聚醋酸乙烯共聚物，聚酯，聚乙烯涂层的赛璐玢，聚偏二氯乙烯，聚乙烯，乙烯物，聚酯，聚乙烯涂层的赛璐玢，聚偏二氯乙烯，聚乙烯，乙烯/ /丙丙烯共聚物，聚丙烯，硬

30、质聚氯乙烯。烯共聚物，聚丙烯，硬质聚氯乙烯。膜膜- -储库型透皮吸收制剂示意图储库型透皮吸收制剂示意图背衬层背衬层药物储库药物储库控释膜控释膜压敏胶压敏胶皮肤皮肤厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论二高二高二高二高分子分子分子分子材料材料材料材料在药在药在药在药剂学剂学剂学剂学中的中的中的中的应用应用应用应用（4 4）离子交换树脂）离子交换树脂 此类高分子载体系用于离子药物的控制释放，离子此类高分子载体系用于离子药物的控制释放，离子交换树脂是由聚电解质交换树脂是由聚电解质( (即带有大量离子基团的高分子即带有大量离子基团的高分子) )交联而成，具水不溶性。交联而成，具水不溶性。 树

31、脂树脂+-药物药物- + X- 树脂树脂+-X- + 药物药物-树脂树脂-药物药物+ + Y+树脂树脂-Y+ +药物药物+离子交换树脂示意图离子交换树脂示意图 目前目前药用的有波拉克林交药用的有波拉克林交换树脂换树脂( (即二乙烯苯即二乙烯苯/ /甲基丙烯酸甲基丙烯酸钾共聚物钾共聚物, ,英文名英文名polacrilinpolacrilin potassiumpotassium，商品名，商品名AmberliteAmberlite IRP)IRP)等。等。离子交换树脂具有阳离子或阴离子交换树脂具有阳离子或阴离子交换性能。离子交换性能。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论二高二高二高二

32、高分子分子分子分子材料材料材料材料在药在药在药在药剂学剂学剂学剂学中的中的中的中的应用应用应用应用2.2.作为缓释、控释制剂的辅料作为缓释、控释制剂的辅料 1.用于扩散控释的材料。用于扩散控释的材料。2.溶解、溶蚀或生物降解的材料以及能形成水凝胶的材料。溶解、溶蚀或生物降解的材料以及能形成水凝胶的材料。 4.用于离子交换树脂的材料。用于离子交换树脂的材料。3.具有渗透作用的高分子渗透膜。具有渗透作用的高分子渗透膜。 3.3.作为液体制剂或半固体制剂的辅料作为液体制剂或半固体制剂的辅料 属于这类的高分子材料有纤维素的酯及醚类，卡属于这类的高分子材料有纤维素的酯及醚类，卡波沫，泊洛沙姆，聚乙二醇，

33、聚维酮等，它们可作共波沫，泊洛沙姆，聚乙二醇，聚维酮等，它们可作共溶剂、脂性溶剂、助悬剂、胶凝剂、乳化剂、分散剂、溶剂、脂性溶剂、助悬剂、胶凝剂、乳化剂、分散剂、增溶剂和皮肤保护剂等。增溶剂和皮肤保护剂等。 厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论二高二高二高二高分子分子分子分子材料材料材料材料在药在药在药在药剂学剂学剂学剂学中的中的中的中的应用应用应用应用4 4用作新型给药装置的用作新型给药装置的组件组件 这类聚合物为水不溶性，这类聚合物为水不溶性， 有乙烯，醋酸乙烯共聚物，有乙烯，醋酸乙烯共聚物， 聚酚胺，聚酚胺，硅橡胶，硅橡胶，对苯二甲对苯二甲 酸树脂，聚三氟氯乙烯和聚酸树脂，聚

34、三氟氯乙烯和聚 氨酯树脂等。氨酯树脂等。 5.5.作为生物粘着性材料作为生物粘着性材料属于这类的高分子材料有纤维素醚类属于这类的高分子材料有纤维素醚类 ( (羟丙基纤维素、羧羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠甲基纤维素钠),),海藻酸钠，聚卡波菲，聚乙烯醇及其共聚物，海藻酸钠，聚卡波菲，聚乙烯醇及其共聚物，聚维酮及其共聚物，羧甲基纤维素钠及聚异丁烯共混物等。聚维酮及其共聚物，羧甲基纤维素钠及聚异丁烯共混物等。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论二高二高二高二高分子分子分子分子材料材料材料材料在药在药在药在药剂学剂学剂学剂学中的中的中的中的应用应用应用应用生物黏附片示意图生物黏附片示意图厚

35、德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论二高二高二高二高分子分子分子分子材料材料材料材料在药在药在药在药剂学剂学剂学剂学中的中的中的中的应用应用应用应用用作药物产品的包装材料用作药物产品的包装材料属于这类的高分子材料有高密度聚乙烯，聚丙烯，属于这类的高分子材料有高密度聚乙烯，聚丙烯，聚氯乙烯，聚碳酸酯，氯乙烯聚氯乙烯，聚碳酸酯，氯乙烯, ,偏氯乙烯共聚物等。偏氯乙烯共聚物等。近近6060年世界塑料产量比较图年世界塑料产量比较图厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论小小结结课程回顾课程回顾1 1 高分子材料的历史沿革高分子材料的历史沿革 药用高分子材料与药物制剂的关系药用高分子材

36、料与药物制剂的关系课程的目的和任务课程的目的和任务 药用高分子材料的分类情况药用高分子材料的分类情况 药用辅料与药用高分子材料的关系药用辅料与药用高分子材料的关系 高分子材料作为药物载体的先决条件高分子材料作为药物载体的先决条件作为缓释、控释制剂的辅料作为缓释、控释制剂的辅料3. 3. 3. 3. 介绍了一些重要的药用高分子材料在药介绍了一些重要的药用高分子材料在药介绍了一些重要的药用高分子材料在药介绍了一些重要的药用高分子材料在药 物制剂中的应用。物制剂中的应用。物制剂中的应用。物制剂中的应用。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论小小结结以上内容可在以下网址查看以上内容可在以下网

37、址查看厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论1.Wade A and Weller DJ. Handbook of 1.Wade A and Weller DJ. Handbook of harmaceuticalharmaceutical Excipients.2ed. London: The Excipients.2ed. London: The Pharmaceutical Press, 1994Pharmaceutical Press, 19942.Park H. and Park K. Polymers in 2.Park H. and Park K. Polymers i

38、n armaceuticalarmaceutical Products, in Products, in ShalabyShalaby W, et al. Polymers of W, et al. Polymers of biological and biomedical significance. biological and biomedical significance. Washington: American Chemical Society, Washington: American Chemical Society, 1994,1-151994,1-153.NF 18ed.3.

39、NF 18ed.4 4周海钧，张瑞稳周海钧，张瑞稳. .当代新药与开发指南当代新药与开发指南. . 北京：北京： 中中国医药科技出版社，国医药科技出版社，199719975. 5. KarsaKarsa DR and Stephenson RA. DR and Stephenson RA. ExcipientsExcipients and and Delivery Systems for Pharmaceutical Delivery Systems for Pharmaceutical Formulations. Cambridge: The Royal Society Formulatio

40、ns. Cambridge: The Royal Society of Chemistry, 1995of Chemistry, 19956. 6. MoretonMoreton RC. Tablet RC. Tablet ExcipientsExcipients to the year to the year 2001: A Look into the Crystal Ball. Drug 2001: A Look into the Crystal Ball. Drug DevelDevel & & IndusyIndusy PharmPharm , 1996, 20 (1) :11-23

41、, 1996, 20 (1) :11-237. 7. MercillMercill A. A good manufacturing practices A. A good manufacturing practices guide for bulk pharmaceutical guide for bulk pharmaceutical excipientexcipient, , PharmPharm, , TechnolTechnol. 1995, 19 (12) : 34-40. 1995, 19 (12) : 34-408. 8. BugayBugay DE and Findlay W.

42、 Pharmaceutical DE and Findlay W. Pharmaceutical ExcipientsExcipients, New York :Marcel , New York :Marcel DekkerDekker, 1999, 19999.9.张志芬张志芬. .从现代药剂学看药用辅料的发展从现代药剂学看药用辅料的发展. .药物分析药物分析杂志杂志.2005,25(12):1576.2005,25(12):1576本本章章重重要要参参考考文文献献厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论10. 10. 孙彬彬，张晗晖孙彬彬，张晗晖. . 新型药用辅料新型药用辅料P

43、VP.PVP.浙江化浙江化 工工.2005,36(10):31.2005,36(10):3111. 11. 龚炜龚炜, ,赵磊磊赵磊磊, ,朱盛山朱盛山. . 辅料性质对缓控释制剂体辅料性质对缓控释制剂体 外释药特性的影响外释药特性的影响. . 中国药学杂志中国药学杂志.2006 , .2006 , 41(18):1370 41(18):137012.12.刘明刘明, ,李更生李更生, ,王慧森王慧森, ,等等. . 辅料在中药分散片中的辅料在中药分散片中的 应用应用. .中医研究中医研究.2007,20(8):30.2007,20(8):3013.13.何蔚，任麒何蔚，任麒 ，沈慧风，沈慧风

44、, ,等等. . 固体制剂用新辅料的固体制剂用新辅料的 开发开发. .中国医药工业杂志中国医药工业杂志. 2006. 2006，37(12)37(12)：84484414.14.徐珊珊徐珊珊. . 缓、控释制剂中新型药用辅料的应用缓、控释制剂中新型药用辅料的应用. . 海峡药学海峡药学.2005,17(5):22.2005,17(5):2215.15.沈海霞，黄兴华，周训胜，等沈海霞，黄兴华，周训胜，等. . 海峡药海峡药 学学.2003,15(6):92.2003,15(6):9216.16.吴晋吴晋, ,余美乐余美乐. .我国药用辅料管理现状分析及发展我国药用辅料管理现状分析及发展 趋势趋

45、势. . 海峡药学海峡药学.2007,17(9):131.2007,17(9):13117.17.林华庆林华庆, ,肖树雄肖树雄. .现代中药制剂开发中药用新辅料现代中药制剂开发中药用新辅料 的应用概况的应用概况. . 药品评价药品评价.2006,3(1):67.2006,3(1):6718.18.吴涛吴涛, ,潘卫三潘卫三, ,陈济民陈济民. . 药用高分子控释膜的研究药用高分子控释膜的研究 进展进展. .中国药学杂志中国药学杂志.1999,34 (5):289.1999,34 (5):28919.19.沈慧凤沈慧凤. .药用辅料药用辅料 羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素(HPMC)(HPM

46、C) 在药剂上的应用在药剂上的应用. . 纤维素醚工业纤维素醚工业.2003,11(4):7.2003,11(4):720.20.卞筱泓卞筱泓, ,黄文龙黄文龙. .纤维素类肠溶包衣材料的应用纤维素类肠溶包衣材料的应用. . 药学进展药学进展 .2001,2 (3):155.2001,2 (3):15521.21.陶陶 涛涛. .羟丙基倍他环糊精的特性及其药剂学应用羟丙基倍他环糊精的特性及其药剂学应用. . 中国医药工业杂志中国医药工业杂志.2002,33(6):304.2002,33(6):304本本章章重重要要参参考考文文献献厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论厚德厚德 明志明

47、志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论三三三三我我我我国国国国药药药药用用用用高高高高分分分分子子子子材材材材料料料料的的的的发发发发展展展展概概概概况况况况( (一一) )我我国国药药用用高高分分子子材材料料的的研研究究和和开开发发取取得得的成绩的成绩1 1淀淀粉粉的的改改性性产产物物( (羧羧甲甲基基淀淀粉粉钠钠、可可压压性性淀淀粉粉) )，纤纤维维素素及及其其衍衍生生物物 ( (微微晶晶纤纤维维素素、低低取取代代羟羟丙丙基基纤纤维维素素、羟羟丙丙甲甲纤纤维维素素) )、丙烯酸树脂类丙烯酸树脂类( (肠溶型、胃崩型、肠溶型、胃崩型、胃溶型、渗透型胃溶型、渗透型) )等等, ,有有的已有大吨位的生

48、产的已有大吨位的生产能力。能力。我国自主研发、我国自主研发、 生产的淀粉系列产品生产的淀粉系列产品厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论三三三三我我我我国国国国药药药药用用用用高高高高分分分分子子子子材材材材料料料料的的的的发发发发展展展展概概概概况况况况合合成成的的聚聚合合物物，如如泊泊洛洛沙沙姆姆，卡卡波波沫沫，聚聚维维酮酮，聚聚乳乳酸酸，己己内内酯酯/ /丙丙交交酯酯嵌嵌段段共共聚聚物物，聚聚乙乙二二醇醇，聚聚乙乙烯烯醇醇，乙乙烯烯/ /醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物(EVA),(EVA),苯乙烯苯乙烯/ /二乙烯二乙烯苯树脂，聚甲基丙烯苯树脂，聚甲基丙烯酸体乙氧基乙醋，聚酸体乙

49、氧基乙醋，聚乳酸，聚甲基氰基丙乳酸，聚甲基氰基丙烯酸，交联羧甲基纤烯酸，交联羧甲基纤维素，乳酸维素，乳酸/ /羟基乙羟基乙酸共聚物等，有的已酸共聚物等，有的已获批准生产，有的工获批准生产，有的工在开发之中。在开发之中。应用于药物包装应用于药物包装的高压聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、的高压聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚酯等塑料，近年来发展速度相当快。塑料眼药水瓶、聚碳酸酯、聚酯等塑料，近年来发展速度相当快。塑料眼药水瓶、软膏管、水剂瓶、薄膜袋、聚氯乙烯和铝箔复合材料泡罩包装等软膏管、水剂瓶、薄膜袋、聚氯乙烯和铝箔复合材料泡罩包装等都已普遍使用。都已普遍使用。羧甲基纤维素生产设备图羧甲基纤维素

50、生产设备图厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论三三三三我我我我国国国国药药药药用用用用高高高高分分分分子子子子材材材材料料料料的的的的发发发发展展展展概概概概况况况况 ( (二二) )我国药用辅料与发达国家相比，在数量我国药用辅料与发达国家相比，在数量和质量上都存在明显差距，主要有和质量上都存在明显差距，主要有5 5大原因：大原因：发展起步时间晚发展起步时间晚 我国的药用辅料是从上个世纪我国的药用辅料是从上个世纪9090年代后期开始发年代后期开始发展起来的，药品生产的发展带动了药用辅料的发展，展起来的，药品生产的发展带动了药用辅料的发展，发展时间较短。发展时间较短。结构还不尽合理，

51、布局比较散乱结构还不尽合理，布局比较散乱 我国主要的辅料生产企业只有五六家，大多由我国主要的辅料生产企业只有五六家，大多由化工厂和食品生产企业生产，缺乏专业性强的辅料生化工厂和食品生产企业生产，缺乏专业性强的辅料生产厂家，而且大都规模小，品种少，产品能真正符合产厂家，而且大都规模小，品种少，产品能真正符合药典标准的则更少。药典标准的则更少。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论三三三三我我我我国国国国药药药药用用用用高高高高分分分分子子子子材材材材料料料料的的的的发发发发展展展展概概概概况况况况 ( (二二) )我国药用辅料与发达国家相比，在数量我国药用辅料与发达国家相比，在数量和质

52、量上都存在明显差距，主要有和质量上都存在明显差距，主要有5 5大原因：大原因：现行法规存在许多不明确和不完善之处现行法规存在许多不明确和不完善之处 如药品管理法第十一条规定：生产药品所用的原辅料必须符如药品管理法第十一条规定：生产药品所用的原辅料必须符合药用标准，但许多运用十分成熟的辅料却没有药用标准，如香精、合药用标准，但许多运用十分成熟的辅料却没有药用标准，如香精、色素、单甘酯、二氧化硅；有的有药用标准，却无资质的厂家生产，色素、单甘酯、二氧化硅；有的有药用标准，却无资质的厂家生产，无批准文号，如蔗糖、硬脂酸、甘油等。无批准文号，如蔗糖、硬脂酸、甘油等。药用辅料专门法规滞后药用辅料专门法规

53、滞后 我国药用辅料一直参照药品管理药用辅料生产企业发放我国药用辅料一直参照药品管理药用辅料生产企业发放药药品生产许可证品生产许可证，但辅料又并非药品，存在许多特殊性，企业难，但辅料又并非药品，存在许多特殊性，企业难以执行。以执行。20062006年年3 3月份国家药监局刚出台月份国家药监局刚出台药用辅料生产质量管理药用辅料生产质量管理规范规范，而，而药用辅料注册管理办法药用辅料注册管理办法至今尚未出台。至今尚未出台。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论三三三三我我我我国国国国药药药药用用用用高高高高分分分分子子子子材材材材料料料料的的的的发发发发展展展展概概概概况况况况 ( (二二

54、) )我国药用辅料与发达国家相比，在数量我国药用辅料与发达国家相比，在数量和质量上都存在明显差距，主要有和质量上都存在明显差距，主要有5 5大原因：大原因：药用辅料标准制定滞后药用辅料标准制定滞后 据据统计发达国家药用辅料收载药典品种约统计发达国家药用辅料收载药典品种约300300种左右，我国种左右，我国20052005版药典收载只版药典收载只7272种，许多药用辅料标准已远不适应药品生产对种，许多药用辅料标准已远不适应药品生产对辅料使用的需求。如：羟丙甲纤维素，药典粘度范围为辅料使用的需求。如：羟丙甲纤维素，药典粘度范围为5 575mPa75mPaS S，但许多药品生产工艺需要用，但许多药品

55、生产工艺需要用100010004000mPa4000mPaS S的产品作为粘合的产品作为粘合剂。剂。目目前药用辅料标准的不健全与不完善，直接影响到药用辅料前药用辅料标准的不健全与不完善，直接影响到药用辅料的监管工作，特别是市场监督。由于缺乏统一的标准或标准的不完的监管工作，特别是市场监督。由于缺乏统一的标准或标准的不完善，造成药用辅料质量的混乱，造成了辅料质量不稳定，不同生产善，造成药用辅料质量的混乱，造成了辅料质量不稳定，不同生产生厂的同一辅料，甚至同厂同品种的不同批号之间的质量都有差异。生厂的同一辅料，甚至同厂同品种的不同批号之间的质量都有差异。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪

56、论论四四重重点点开开发发工工作作展展望望药用高分子材料的研究在我国还有宽广的发药用高分子材料的研究在我国还有宽广的发展前途，重点体现在以下几个方面：展前途，重点体现在以下几个方面：(1)(1)开发性能优良的，国外已收载入法定文件中的开发性能优良的，国外已收载入法定文件中的药用聚合物，如高粘度羟丙基纤维素，甲基纤维素，药用聚合物，如高粘度羟丙基纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素。乙基纤维素。胃内漂浮制剂胃内漂浮制剂( (非泡腾型，特点：自身密非泡腾型，特点：自身密 度小于胃内容物度小于胃内容物) )组成：主药组成：主药 亲水性聚合物亲水性聚合物( (羟乙基纤维素、海羟乙基纤维素、海 藻酸钠等藻酸钠等

57、) ) 调节药物释放材料调节药物释放材料( (乳糖、丙烯酸乳糖、丙烯酸 树脂树脂) ) 低密度材料低密度材料( (脂肪醇、脂肪酸、蜡脂肪醇、脂肪酸、蜡) ) 材料：聚碳酸酯材料：聚碳酸酯药物：呋塞米药物：呋塞米 中中空空厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论四四重重点点开开发发工工作作展展望望药用高分子材料的研究在我国还有宽广的药用高分子材料的研究在我国还有宽广的发展前途，重点体现在以下几个方面：发展前途，重点体现在以下几个方面： (3)(3)针对现已开发应用的高分子辅料规格不齐和型针对现已开发应用的高分子辅料规格不齐和型号不全情况，开发多种型号的产品，如乙基纤维素号不全情况，开发多

58、种型号的产品，如乙基纤维素（中型号、标准型号），羟丙甲纤维素（中型号、标准型号），羟丙甲纤维素(HPMC2910(HPMC2910，208,29 06) 208,29 06) 等。等。-环糊精及衍生物空间结构环糊精及衍生物空间结构 (2)(2)利用天然资源及利用天然资源及化学修饰方法，寻找新的化学修饰方法，寻找新的可供药用的高分子材料，可供药用的高分子材料，特别是能改善药物释放及特别是能改善药物释放及传递性能，提高溶出度和传递性能，提高溶出度和释放度、生物粘着性及溶释放度、生物粘着性及溶胀性，较小的毒性、刺激胀性，较小的毒性、刺激 性和免疫抗原性的高分子辅料。性和免疫抗原性的高分子辅料。厚德厚

59、德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论四四重重点点开开发发工工作作展展望望 (4)(4)开发新的化学实体开发新的化学实体(NCE)(NCE)。 由于辅料不像药品，使用者是药厂，附加值相由于辅料不像药品，使用者是药厂，附加值相对较低，长期的安全性试验投资大，回收期长，这对较低，长期的安全性试验投资大，回收期长，这方面需要有关部门加大支持力度。方面需要有关部门加大支持力度。 (5)(5)开展再加工辅料开展再加工辅料产品的研究和生产。产品的研究和生产。 如多种辅料的微丸、如多种辅料的微丸、微球、微粒、复合辅料微球、微粒、复合辅料以及薄膜包衣的水分散以及薄膜包衣的水分散体等，以改善各种常用体等，以

60、改善各种常用辅料的应用性能。辅料的应用性能。人工合成甲壳素人工合成甲壳素厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论四四重重点点开开发发工工作作展展望望(6)(6)完善药用高分子辅料的质量标准，全面地开展完善药用高分子辅料的质量标准，全面地开展工艺和物理化学性能的研究，缩短与国外质量的差距工艺和物理化学性能的研究，缩短与国外质量的差距经典经典的对辅料的研的对辅料的研究，一般只限于物理究，一般只限于物理药学的方法，如溶解药学的方法，如溶解度、吸水性、挥发性度、吸水性、挥发性和有限的功能性研究和有限的功能性研究现代现代的辅料研究，对辅料的多种功能性的辅料研究，对辅料的多种功能性的研究，如片剂辅

61、料要研究可压性、流动的研究，如片剂辅料要研究可压性、流动性、成粒性、松密度或实密度与水分的相性、成粒性、松密度或实密度与水分的相互作用等，这类性质对于优化处方，有效互作用等，这类性质对于优化处方，有效地传递药物具有重要的意义。地传递药物具有重要的意义。目前目前对药用高分子材料的检测标准不一致，造成国际市场上的对药用高分子材料的检测标准不一致，造成国际市场上的供货混乱，近年来，世界上一些主要工业发达国家供货混乱，近年来，世界上一些主要工业发达国家( (欧洲共同体，欧洲共同体，日本，美国日本，美国) )的药品管理部门和生产部门组成的药品管理部门和生产部门组成 人用药品注册技术规人用药品注册技术规范

62、国际协调会范国际协调会(简称简称ICH)ICH)对药品及药用辅料标准进行协调工作，在对药品及药用辅料标准进行协调工作，在改革开放新形势下，改革开放新形势下，ICHICH动向对发展我国高分子辅料事业具有现实动向对发展我国高分子辅料事业具有现实的意义。的意义。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论五五五五有有有有关关关关药药药药用用用用高高高高分分分分子子子子材材材材料料料料法法法法规规规规1.1.中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法( (简称药简称药品管理法品管理法) ) 全面系统地规定了对药品及其有关材料的全面系统地规定了对药品及其有关材料的管理，药品管理法第二章第六条规

63、定管理，药品管理法第二章第六条规定“生产药品所需的原料、辅料以及直接接触药品的容器和包装材料，必须符合药用要求”。 药用高分子辅料理所当然地应符合药品管药用高分子辅料理所当然地应符合药品管理法的所有规定，作为药物制剂人员，不但要理法的所有规定，作为药物制剂人员，不但要了解遵守国家药品立法的重要意义，而且要懂了解遵守国家药品立法的重要意义，而且要懂得如何更好地去执行它。得如何更好地去执行它。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论五五五五有有有有关关关关药药药药用用用用高高高高分分分分子子子子材材材材料料料料法法法法规规规规2. 2. 药用辅料生产质量管理规范药用辅料生产质量管理规范 关

64、于印发关于印发药用辅料生产质量药用辅料生产质量管理规范管理规范的通知的通知国食药监安2006120号各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为加强药用辅料生产的质量管理，保证药用辅料质量，国家局在充分征求各方面意见的基础上，制定了药用辅料生产质量管理规范，现印发给你们，请结合本地实际情况参照执行。在执行中有何意见和建议，请及时与国家局药品安全监管司联系。 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 二00六年三月二十三日药用辅料生产质量管理规范药用辅料生产质量管理规范第一章总则第一章总则第二章机构、人员和职责第二章机构、人员和职责第三章厂房和设施第三章厂房和设施第四章设备第

65、四章设备第五章物料第五章物料第六章卫生第六章卫生第七章验证第七章验证第八章文件第八章文件第九章生产管理第九章生产管理第十章质量保证和质量控制第十章质量保证和质量控制第十一章销售第十一章销售第十二章自检和改进第十二章自检和改进第十三章附则第十三章附则厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论五五五五有有有有关关关关药药药药用用用用高高高高分分分分子子子子材材材材料料料料法法法法规规规规3.3.药用辅料注册申报资料要求药用辅料注册申报资料要求 关于印发药用辅料注册申报资料要关于印发药用辅料注册申报资料要求的函求的函国食药监安200561号各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局

66、）：根据药品管理法第十一条规定：生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。为此，国务院于2004年6月发布了国务院对确需保留的行政审批项目设定行政许可的决定（国务院令第412号），明确保留了“药用辅料注册”，并设定为行政许可项目。我局一直对药用辅料实施批准文号管理（新药用辅料和进口药用辅料由国家局审批，已有国家标准药用辅料由省局审批），但是药用辅料注册一直没有单独的规章，也没有专门明确的注册申报资料要求，目前我局正在组织制定药用辅料注册管理办法，为规范药用辅料注册申报，我司结合有关规定制定了药用辅料注册申报资料要求，现印发给你们，在药用辅料注册管理办法出台之前，请药用辅料注册申请人按此要求申

67、报资料。执行中如发现问题，请及时与我司联系。国家食品药品监督管理局药品注册司 二五年六月二十一日厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论五五五五有有有有关关关关药药药药用用用用高高高高分分分分子子子子材材材材料料料料法法法法规规规规药药用用辅辅料料注注册册申申报报资资料料要要求求 1 1综述资料综述资料 （共（共6 6项）项）2 2药学研究资料药学研究资料 （共（共9 9项）项） 3 3药理毒理研究资料药理毒理研究资料 ( (共共9 9项项) ) 4 4临床研究资料临床研究资料 （共（共5 5项）项） 备注：备注：新的药用辅料新的药用辅料指在我国首次生产并指在我国首次生产并应用的药用辅

68、料。应用的药用辅料。新的药用辅料注新的药用辅料注册申报资料要求册申报资料要求进口药用辅料注进口药用辅料注册申报资料要求册申报资料要求已有国家标准的已有国家标准的药用辅料注册申药用辅料注册申报资料要求报资料要求已有国家标准的已有国家标准的药用空心胶囊、药用空心胶囊、胶囊用明胶和药胶囊用明胶和药用明胶注册申报用明胶注册申报资料要求资料要求药用辅料补充申药用辅料补充申请注册申报资料请注册申报资料要求要求 药用辅料再注册药用辅料再注册申报资料要求申报资料要求共计共计2929项资料，包括项资料，包括厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论五五五五有有有有关关关关药药药药用用用用高高高高分分分分子

69、子子子材材材材料料料料法法法法规规规规 综述资料综述资料（共（共6 6项）项） 1.药用辅料名称以及命名的依据药用辅料名称以及命名的依据 。 2.证明性文件。证明性文件。 4.对主要研究结果的总结及评价。对主要研究结果的总结及评价。3.立题目的与依据。立题目的与依据。 5.说明书样稿、起草说明及最新参考文献。说明书样稿、起草说明及最新参考文献。 6.包装、标签设计样稿。包装、标签设计样稿。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论五五五五有有有有关关关关药药药药用用用用高高高高分分分分子子子子材材材材料料料料法法法法规规规规 综述资料综述资料（共（共6 6项）项） 1.1.药用辅料名称以

70、及命名的依据药用辅料名称以及命名的依据 。 2.证明性文件。证明性文件。 4.对主要研究结果的总结及评价。对主要研究结果的总结及评价。3.立题目的与依据。立题目的与依据。 5.说明书样稿、起草说明及最新参考文献。说明书样稿、起草说明及最新参考文献。 6.包装、标签设计样稿。包装、标签设计样稿。申请人合法登记证明文件、申请人合法登记证明文件、 药品生产许可证药品生产许可证复印件。复印件。药用辅料或者使用的处方、工艺等专药用辅料或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明，以及对他利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。人的专利不构成侵权的保证书。厚德厚德 明志明志 笃学笃学

71、 力行力行绪绪 论论五五五五有有有有关关关关药药药药用用用用高高高高分分分分子子子子材材材材料料料料法法法法规规规规4.4.药品包装用材料容器管理办法药品包装用材料容器管理办法( (暂行暂行) ) 该管理办法于该管理办法于20042004年年4 4月由国家药品监督月由国家药品监督管理局分颁布，规定了药品包装材料的分类管理局分颁布，规定了药品包装材料的分类与标准、注册管理和监督管理，是我们业务与标准、注册管理和监督管理，是我们业务工作的政策依据。工作的政策依据。 至于高分子材料的应用性能及物理化学至于高分子材料的应用性能及物理化学性质的质量要求在我国国家标准总局和化学性质的质量要求在我国国家标准

72、总局和化学工业部发布的有关树脂、塑料及试验方法的工业部发布的有关树脂、塑料及试验方法的国家标准和部颁标准中都有规定。国家标准和部颁标准中都有规定。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论五五五五有有有有关关关关药药药药用用用用高高高高分分分分子子子子材材材材料料料料法法法法规规规规 国外高分子材料研究情况：国外高分子材料研究情况： 对于药物及其相关材料的研究和开发，发达国家在几十年的实对于药物及其相关材料的研究和开发，发达国家在几十年的实践中己逐步形成一套比较完整的技术要求，积累了丰富的经验。践中己逐步形成一套比较完整的技术要求，积累了丰富的经验。国际标准化组织制定了统一标准的方法国际

73、标准化组织制定了统一标准的方法(ISO9000)(ISO9000)，19911991年以来年以来ICHICH经过数年的研讨、协商，己经协调了一些高分子辅料的标准依经过数年的研讨、协商，己经协调了一些高分子辅料的标准依据，如：据，如：以欧洲药典为蓝本的：以欧洲药典为蓝本的： 有乙基纤维素和羟乙基纤维素；有乙基纤维素和羟乙基纤维素；以日本药典为蓝本的：以日本药典为蓝本的： 有聚维酮，羟丙甲纤维素，甲基纤维素等；有聚维酮，羟丙甲纤维素，甲基纤维素等；以美国药典为蓝本的：以美国药典为蓝本的： 有微晶纤维素，玉米淀粉，羧甲基纤维素钙，羧甲基纤维素有微晶纤维素，玉米淀粉，羧甲基纤维素钙，羧甲基纤维素 钠，粉状纤维素，醋酸纤维素，醋酸纤维素酞酸单醋，羟丙钠，粉状纤维素，醋酸纤维素，醋酸纤维素酞酸单醋，羟丙 基纤维素，低取代羟丙基纤维素；基纤维素，低取代羟丙基纤维素；