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1、1、计算单位:纳米(、计算单位:纳米(nanometer,nm)2、根据大小可分为、根据大小可分为大型病毒大型病毒200-300nm痘类病毒痘类病毒中型病毒中型病毒80-150nm流感病毒流感病毒小型病毒小型病毒18-30nm脊灰病毒脊灰病毒第一节病毒的大小与形态第一节病毒的大小与形态第二十三章病毒的基本性状第二十三章病毒的基本性状1、葡萄球菌、葡萄球菌 1000nm 2、立克次体、立克次体 450nm3、衣原体、衣原体 390nm 4、痘苗病毒、痘苗病毒 300230nm5、大肠埃希菌噬菌体、大肠埃希菌噬菌体 6595nm(头部头部) 12100nm(尾部尾部)6、流感病毒、流感病毒 100
2、nm 7、腺病毒、腺病毒 70nm8、乙脑病毒、乙脑病毒40nm 9、脊髓灰质炎病毒、脊髓灰质炎病毒 30nm微生物微生物的大小的大小比较比较3、测定病毒大小的方法、测定病毒大小的方法电子显微镜电子显微镜超滤膜法超滤膜法超速离心法超速离心法4、病毒的形态、病毒的形态球形球形流感病毒流感病毒杆形杆形烟草花叶病毒烟草花叶病毒丝状丝状流感病毒流感病毒弹形弹形狂犬病毒狂犬病毒砖形砖形痘类病毒痘类病毒蝌蚪形蝌蚪形噬菌体病毒噬菌体病毒第二节病毒的结构及化学组成第二节病毒的结构及化学组成 1、基本结、基本结构部分构部分核心(一种核酸)核心(一种核酸)衣壳衣壳(蛋白质壳微粒蛋白质壳微粒)核衣壳核衣壳2、辅助结
3、构部分:包膜或衣壳外、辅助结构部分:包膜或衣壳外 镶嵌的突出物。镶嵌的突出物。病毒核心:病毒核心:1、由、由RNA或或DNA一种核酸组成一种核酸组成2、主主要要携携带带病病毒毒基基因因,基基因因数数目目随随病病毒毒种种类类有差异有差异3、决定病毒感染、增殖、遗传和变异、决定病毒感染、增殖、遗传和变异核核 酸:酸:又称感染性核酸。又称感染性核酸。 感染性比病毒体弱,因易受核酸酶破坏感染性比病毒体弱,因易受核酸酶破坏 感染范围比病毒体广,因不受受体限制感染范围比病毒体广,因不受受体限制病毒衣壳病毒衣壳 1、由若干蛋白质微粒围绕核酸聚合而成、由若干蛋白质微粒围绕核酸聚合而成 2、根据数量和排列,可分
4、为三种形式、根据数量和排列,可分为三种形式螺旋对称螺旋对称二十面立体对称二十面立体对称复合对称复合对称3、衣壳的功能有:、衣壳的功能有:保护核酸,不受核酸酶破坏保护核酸,不受核酸酶破坏感染细胞的配体,与致病相关感染细胞的配体,与致病相关与病毒穿入,脱壳相关与病毒穿入,脱壳相关具有抗原性具有抗原性病毒包膜病毒包膜1、为宿主细胞的胞质膜或核膜成分,一脂蛋白、为宿主细胞的胞质膜或核膜成分,一脂蛋白复合物。复合物。2、包膜上有突出物、包膜上有突出物刺突刺突3、包膜与免疫源性、致病性、变异性相关、包膜与免疫源性、致病性、变异性相关注:注:裸病毒:核衣壳等于病毒体裸病毒:核衣壳等于病毒体有膜病毒:核衣壳不
5、等于病毒体有膜病毒:核衣壳不等于病毒体(一)增殖方式(一)增殖方式复制复制(二)增殖过程(二)增殖过程增殖周期(五个阶段)增殖周期(五个阶段)1、吸附、吸附是病毒穿入易感细胞的基础是病毒穿入易感细胞的基础两种方式两种方式通过静电接触易感细胞通过静电接触易感细胞通过配体与受体结合通过配体与受体结合第三节病毒的增殖第三节病毒的增殖第一种方式:第一种方式:第一种方式:第一种方式:不需生理性温度不需生理性温度与带电阳离子(与带电阳离子(Na+ Mg+ Ca+)有关)有关为非特异性,是可逆的,可用于病毒分离为非特异性,是可逆的,可用于病毒分离第二种方式:第二种方式:第二种方式:第二种方式:是配体与受体结
6、合,取决于病毒的亲嗜性是配体与受体结合,取决于病毒的亲嗜性是特异的,不可逆的,故称真吸附是特异的,不可逆的,故称真吸附可用于抗病毒药物的研制与开发可用于抗病毒药物的研制与开发2、穿入:通过吞饮、融合方式穿入、穿入:通过吞饮、融合方式穿入3、脱壳:通过脱壳酶作用、脱壳:通过脱壳酶作用4、生物合成:、生物合成: 不不同同核核酸酸类类型型的的病病毒毒,生生物物合合成成方方式式也也不同不同 此阶段关键产物是此阶段关键产物是mRNA 此此阶阶段段宿宿主主细细胞胞找找不不到到完完整整病病毒毒颗颗粒粒,一称一称“隐蔽期隐蔽期”DNA病毒生物合成病毒生物合成以病毒以病毒DNA为模板为模板依赖依赖DNA的的RN
7、A多聚酶多聚酶转录出早期转录出早期mRNA翻译成早期蛋白(依赖翻译成早期蛋白(依赖DNA的的DNA多聚酶)多聚酶)DNA多聚酶多聚酶以亲代病毒以亲代病毒DNA为模板为模板复制大量子代病毒核酸复制大量子代病毒核酸以子代病毒核酸为模板以子代病毒核酸为模板转录出晚期转录出晚期mRNA翻译成晚期蛋白翻译成晚期蛋白衣壳蛋白衣壳蛋白包膜蛋白包膜蛋白RNA病毒生物合成:病毒生物合成:RNA+蛋白质蛋白质RNA-RNA+ 蛋白质蛋白质RNA+具有具有mRNA功能功能转录出早期蛋白,依赖转录出早期蛋白,依赖RNA的的RNA多聚酶多聚酶翻译成晚期蛋白翻译成晚期蛋白正链正链RNA病毒核酸,既是模板,又是病毒核酸,既
8、是模板,又是mRNA逆转录病毒生物合成逆转录病毒生物合成病毒病毒RNA为模板为模板逆转录酶逆转录酶逆转录酶逆转录酶转录出互补转录出互补DNARNA、DNA杂交中间体杂交中间体进一步形成双股进一步形成双股DNA,整合在宿主细胞,整合在宿主细胞DNA中中复制时从宿主细胞复制时从宿主细胞DNA脱落脱落依赖依赖DNA的的RNA多聚酶多聚酶转录出病毒转录出病毒RNA,再按,再按RNA复制方式进行复制方式进行组装释放:组装释放:有膜病毒芽生释放,无膜病毒破胞释放有膜病毒芽生释放,无膜病毒破胞释放病毒的异常增殖病毒的异常增殖1、顿挫感染、顿挫感染宿宿主主细细胞胞(非非容容纳纳细细胞胞)不不提提供供酶酶、原原
9、料、能量料、能量不能复制出感染性的病毒颗粒不能复制出感染性的病毒颗粒2、缺陷病毒、缺陷病毒 由于病毒基因不完整或基因位点改变。由于病毒基因不完整或基因位点改变。 只能复制出不完整的,无感染性的病毒颗粒。只能复制出不完整的,无感染性的病毒颗粒。3、病毒干扰现象、病毒干扰现象 概概念念:两两种种病病毒毒同同时时或或先先后后感感染染同同一一宿宿主主或或细细胞胞时时,可可发发生生一一种种病病毒毒抑抑制制另另一一种种病病毒毒的的增增殖复制现象。殖复制现象。 类型:异种干扰、同种干扰、同种异型干扰。类型:异种干扰、同种干扰、同种异型干扰。第四节第四节 病毒的遗传与变异病毒的遗传与变异一、病毒的变异现象一、
10、病毒的变异现象1、毒力变异:、毒力变异:病病毒毒的的毒毒力力可可在在自自然然界界感感染染的的宿宿主主中中逐逐渐下降,出现同一病毒具有不同毒株。渐下降,出现同一病毒具有不同毒株。在在实实验验条条件件下下,通通过过连连续续传传代代使使毒毒力力减减弱,生产疫菌。弱,生产疫菌。一、病毒基因组一、病毒基因组二、基因突变二、基因突变1、条件致死突变株(温度敏感株)、条件致死突变株(温度敏感株)2、缺陷型干扰突变株、缺陷型干扰突变株3、宿主范围突变株、宿主范围突变株4、耐药突变株、耐药突变株三、基因重组与重配三、基因重组与重配1、共同感染、共同感染2、基因转移与互换、基因转移与互换3、子代病毒基因重组、子代
11、病毒基因重组4、交叉复活、多重复活、交叉复活、多重复活四、基因整合四、基因整合五、病毒基因产物的相互作用五、病毒基因产物的相互作用1、互补作用、加强作用、互补作用、加强作用2、表型混合、核壳转移、表型混合、核壳转移第五节理化因素对病毒的影响第五节理化因素对病毒的影响病病毒毒灭灭活活:指指病病毒毒受受理理化化因因素素作作用用后后,使使病病毒毒结结构构破破坏坏或或失失去去感感染染性性,称称病病毒毒灭灭活活(inactivation)。)。注注:灭灭活活病病毒毒仍仍保保留留抗抗原原性性,红红细细胞胞吸吸附,血凝及细胞融合等特性。附,血凝及细胞融合等特性。影响病毒因素有:影响病毒因素有:物理:温度、物
12、理:温度、pH、射线及紫外线、射线及紫外线化学:脂溶剂、酚类、氧化剂化学:脂溶剂、酚类、氧化剂抗病毒药物抗病毒药物第六节病毒分类第六节病毒分类1)根根据据核核酸酸类类型型分分RNA和和DNA(单单链链、双双链链、正链、负链等)正链、负链等)2)根据病毒大小形态(弹形、砖形、冠状等)根据病毒大小形态(弹形、砖形、冠状等)3)根根据据结结构构(有有膜膜、无无膜膜、二二十十面面立立体体对对称称等)等)4)根根据据生生物物学学特特性性及及致致病病性性(流流感感病病毒毒、肝肝炎病毒等)炎病毒等)5)亚病毒(类病毒、卫星病毒、肮粒等)亚病毒(类病毒、卫星病毒、肮粒等)第二十四章病毒的感染第一节病毒的致病作
13、用一、病毒的传播方式与感染类型一、病毒的传播方式与感染类型病毒入侵机体的方式和途径常决定感染病毒入侵机体的方式和途径常决定感染的发生和发展。的发生和发展。病毒的传播方式病毒的传播方式从流行病学角度把病毒在人群中的传播从流行病学角度把病毒在人群中的传播方式分水平传播和垂直传播两类。方式分水平传播和垂直传播两类。1、水平传播:、水平传播:病毒在人群不同个体间的传播。病毒在人群不同个体间的传播。自然因素:空气、飞沫自然因素:空气、飞沫生生活活交交往往:直直接接或或间间接接(衣衣物物、食食品品、性性交、接吻、虫媒)。交、接吻、虫媒)。医医源源性性:注注射射、输输血血、拔拔牙牙、骨骨髓髓或或器器官官移植
14、等。移植等。2、垂直传播:、垂直传播:是指母体内存在的病毒经胎盘是指母体内存在的病毒经胎盘 或产道由亲代传给子代的方式导致感染。或产道由亲代传给子代的方式导致感染。水平传播水平传播个人个人人群人群人群人群垂直传播垂直传播亲代亲代乳接触乳接触胎盘产道胎盘产道易导致垂直传播的病毒有易导致垂直传播的病毒有巨细胞病毒巨细胞病毒风疹病毒风疹病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒垂直感染的后果垂直感染的后果流产流产早产早产先天感染先天感染先天畸形先天畸形死胎死胎病毒的传播途径病毒的传播途径在在自自然然条条件件下下,病病毒毒入入侵侵的的三三大大重重要要门门户户:皮肤、呼吸道和消化道粘膜
15、。皮肤、呼吸道和消化道粘膜。病毒在宿主体内的播散病毒在宿主体内的播散 局部播散:由侵入门户附近组织向全身局部播散:由侵入门户附近组织向全身 血液播散:病毒在局部增殖,引起病毒血血液播散:病毒在局部增殖,引起病毒血 症,经血液扩散。症,经血液扩散。 神经播散:病毒感染外周组织,经神经纤神经播散:病毒感染外周组织,经神经纤 维播散。维播散。病毒感染的类型病毒感染的类型病病毒毒感感染染类类型型取取决决于于病病毒毒的的毒毒力力、数数量量、侵侵入门户与机体防御机能相互作用的结果。入门户与机体防御机能相互作用的结果。 根根据据病病毒毒感感染染后后有有无无临临床床症症状状:隐隐性性感感染、显性感染。染、显性
16、感染。 显显性性感感染染根根据据症症状状出出现现早早晚晚和和持持续续时时间间的长短分为急性感染和持续感染。的长短分为急性感染和持续感染。 持持续续感感染染,又又分分为为慢慢性性感感染染、潜潜伏伏感感染染、慢发病毒感染。慢发病毒感染。第二节抗感染免疫第二节抗感染免疫抗抗感感染染免免疫疫非非特特异异性性免免疫疫特特异异性性免免疫疫病原微生物病原微生物屏障结构:皮肤与黏膜屏障、血脑屏障、胎盘屏屏障结构:皮肤与黏膜屏障、血脑屏障、胎盘屏障等障等非特异性免疫细胞:中性粒细胞、单核非特异性免疫细胞:中性粒细胞、单核/巨噬细胞、巨噬细胞、NK细胞等。细胞等。非特异性免疫分子:补体、溶菌酶、干扰素等非特异性免
17、疫分子:补体、溶菌酶、干扰素等体液免疫:抗体、抗毒素等体液免疫:抗体、抗毒素等细胞免疫:细胞免疫:Tc细胞、细胞、Th1细胞及其释放的细胞因子细胞及其释放的细胞因子一、非特异性免疫一、非特异性免疫干干扰扰素素:是是病病毒毒或或干干扰扰素素诱诱生生剂剂刺刺激激人人和和动动物物细细胞胞(巨巨噬噬细细胞胞、体体细细胞胞及及淋淋巴巴细细胞胞)所所产产生生的的一一类类具具有有抗抗病病毒毒,抗抗肿肿瘤瘤和免疫调节作用的分泌性蛋白。和免疫调节作用的分泌性蛋白。种类:种类:干扰素人白细胞产生干扰素人白细胞产生干扰素人成纤维细胞产生干扰素人成纤维细胞产生干扰素由干扰素由T细胞产生细胞产生 型(免疫干扰素)型(免
18、疫干扰素)特特 点:点: 广谱性(广泛性)广谱性(广泛性)免疫调节免疫调节+抗病毒抗病毒+型型 抗病毒抗病毒+ 免疫调节免疫调节+ 间接性间接性 相对宿主特异性(种属特异性)相对宿主特异性(种属特异性) 差异性差异性干扰素抗病机制干扰素抗病机制磷酸二酯酶磷酸二酯酶2-5合成酶合成酶蛋白激酶蛋白激酶降解降解mRNA抑制多肽链延伸抑制多肽链延伸抑制翻译抑制翻译阻止病毒蛋白合成阻止病毒蛋白合成第二节病毒感染的检查第二节病毒感染的检查由由于于病病毒毒属属严严格格活活细细胞胞内内寄寄生生和和体体积积微微小小需需电电镜镜观观察,故病毒检查与细菌大不相同。察,故病毒检查与细菌大不相同。病毒检查条件:病毒检查
19、条件:需具有丰富的理论基础知识和熟练操作技能需具有丰富的理论基础知识和熟练操作技能需昂贵的仪器、设备及试剂需昂贵的仪器、设备及试剂需敏感的动物或组织需敏感的动物或组织一、病毒的检测方法一、病毒的检测方法1、病毒的形态检查、病毒的形态检查电镜观察电镜观察2、病毒的分离培养、病毒的分离培养(1)动物接种)动物接种(2)鸡胚接种)鸡胚接种组织细胞接种组织细胞接种PMK 原代猴肾细胞原代猴肾细胞MDCK传代犬肾细胞传代犬肾细胞MDBK传代牛肾细胞传代牛肾细胞(3)组织细胞接种(原代细胞、次代细胞、二)组织细胞接种(原代细胞、次代细胞、二倍体细胞、传代细胞)倍体细胞、传代细胞)二、免疫学检查二、免疫学检查(一)抗体检测(一)抗体检测(二)抗原检测(二)抗原检测(三)分子生物学检测(三)分子生物学检测