肝内胆汁淤积性黄疸的诊治进展

《肝内胆汁淤积性黄疸的诊治进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肝内胆汁淤积性黄疸的诊治进展（77页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、肝内胆汁淤积性黄疸的诊治进展一. 黄疸的定义 黄疸是指血中胆红素浓度超过正常水平，使巩膜、粘膜、皮肤及体液等发生黄染的现象。如血中胆红素浓度已升高，但尚未出现肉眼可见的黄疸者称为隐性黄疸；如血中胆红素浓度未超过正常水平，但患者表现为皮肤、粘膜等部位的黄染现象称为假性黄疸。 二 黄疸的病因和分类 （一）溶血性黄疸 由于各种原因导致红细胞破坏过多或“旁路性”胆红素的生成增多，超过肝脏对它的处理和排泌能力所引起的黄疸，又称为肝前性黄疸。病因常见脾功能亢进、感染、中毒及血液系统疾病等。 （二）肝细胞性黄疸 由于肝脏实质细胞或细胞器的损伤，对胆红素的处理或排泌障碍所致，又称为肝性黄疸。病因常见病毒性肝炎

2、、肝硬化、药物性黄疸、感染、中毒、心源性黄疸等。 （三）阻塞性黄疸 由于肝内外胆管机械性阻塞，造成胆汁排泌障碍所致，又称肝后性黄疸。病因常见肝内外胆管的炎症、结石、肿瘤、寄生虫等。黄疸的病因和分类1 概念： 肝内胆汁淤积性黄疸是由于各种病因损害肝细胞内细胞器，使肝细胞和/或毛细胆管胆汁排泌障碍或肝内胆小管梗阻，导致肝内胆汁淤积一种梗阻性黄疸。 肝内胆汁淤积性黄疸 肝内胆汁淤积的病因感染感染 代谢代谢 免疫免疫 其它其它病毒病毒 药物药物 原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎 手术后手术后细菌细菌 酒精性肝病酒精性肝病 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 Caroli Caroli病病 囊性纤

3、维化囊性纤维化 同种肝移植排斥反应同种肝移植排斥反应 良性复良性复 发性肝发性肝内淤内淤寄生虫寄生虫 妊娠妊娠 结节病结节病 肝硬化肝硬化 脂肪肝脂肪肝 肝癌肝癌胆汁淤积性黄疸2 病因（1）病毒：由于我国病毒性肝炎发病率较高，因而多数的肝内胆汁淤积性肝病是由肝炎病毒所致。其中，又以HAV、HBV、HEV感染引起者多见，而HCV和其它病毒感染者少见。（2）细菌：细菌感染引起肝脓肿或化脓性胆管炎也可引起肝内淤胆。（3）药物：氯丙嗪、四环素、异烟肼、磺胺、硫氧嘧啶、睾酮、黄体酮、口服避孕药等。（4）肝硬化：各种原因引起的肝硬化，特别是发展至失代偿期时，多伴有不同程度的肝内胆汁淤积。胆汁淤积性黄疸（5

4、）妊娠：以妊娠肝内胆汁淤积综合症和妊娠高血压综合症引起者多见。（6）酒精性肝病和脂肪肝：发展至晚期亦可引起肝内淤胆。（7）自身免疫性疾病：以原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性肝硬化较多见，其它所致者少见。（8）肝癌：无论原发性或继发性肝癌均可引起肝内淤胆。（9）其它：如手术后黄疸、良性复发性肝内淤胆、Caroli病、同种肝移植排斥反应、寄生虫感染等亦可引起肝内淤胆，但较少见。胆汁淤积性黄疸（2）血液生化检查符合阻塞性黄疸，如血清总胆红素增加，主要是直接胆红素增加，直接胆红素/总胆红素40%，尿胆红素阳性，尿胆原阴性；血清ALP、Y-GT、5-核苷酸酶（5-NT）、亮氨酸氨基肽酶（LAP）血胆固醇

5、等明显升高，ALT轻度、中度增加等。胆汁淤积性黄疸3 临床特征及生化学检查 （1）临床特征：一般以深度黄疸、皮肤搔 痒、缓脉、肝大、消化道症状一般较轻、浅黄或灰白色大便等作为主要特征。 其中5-NT、LAP在胆道梗阻或胆管压力升高时明显升高，而在肝细胞黄疸时仅轻度中度升高。阻塞性酯蛋白X（LP-X）增加对胆汁淤积有较大诊断价值，是阻塞性黄疸的灵敏而特异的指标。肝内胆汁淤积性黄疸时，LP-X多在2.0g/L以下，肝外阻塞性黄疸时常超过3.0g/L。胆汁淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸 4 发病机制和病理变化： （1 1） 肝内胆汁淤积的发病机制十分复杂，目肝内胆汁淤积的发病机

6、制十分复杂，目前并不十分清楚。多认为肝脏对胆红素的摄取、前并不十分清楚。多认为肝脏对胆红素的摄取、运载及酯化能力均正常，主要由于致病因子引起运载及酯化能力均正常，主要由于致病因子引起肝细胞的细胞器和毛细胆管的损伤，造成胆汁的肝细胞的细胞器和毛细胆管的损伤，造成胆汁的排泌障碍，或毛细胆管内胆栓形成，酯型胆红素排泌障碍，或毛细胆管内胆栓形成，酯型胆红素逆向进入血流，而发生黄疸。逆向进入血流，而发生黄疸。 （2 2）肝活检：肝实质损害轻微，肝内广泛淤）肝活检：肝实质损害轻微，肝内广泛淤胆，小叶间胆管以前的胆管、如毛细胆管及细胆胆，小叶间胆管以前的胆管、如毛细胆管及细胆管等可见胆栓。管等可见胆栓。胆汁

7、淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸 5 5 肝内胆汁淤积的发生机制与细胞器的变化：肝内胆汁淤积的发生机制与细胞器的变化： （1 1） 肝细胞膜：肝细胞膜： Na-K-ATP Na-K-ATP酶活性降低；酶活性降低； Na Na依赖性或非依赖性胆汁酸转运降低或停止。依赖性或非依赖性胆汁酸转运降低或停止。 （2 2） 毛细胆管胆管膜：毛细胆管胆管膜： Na-K-ATP Na-K-ATP酶活性酶活性降低；降低； 膜通透性增加；膜通透性增加； 膜流动性降低。膜流动性降低。 （3 3 ） 肝细胞浆：肝细胞浆： 载体蛋白功能障碍；载体蛋白功能障碍； GolgiGolgi复合体功能障碍；复合体功能障碍；

8、 细胞内囊泡转运障碍；细胞内囊泡转运障碍； 内质网活性降低。内质网活性降低。 胆汁淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸 （4） 肝细胞骨架： 微丝功能障碍：微绒毛缩短，毛细胆管蠕动障碍； 微管和中间丝的功能异常。 （5） 胆汁酸向毛细胆管转运减少： 载体蛋白减少或功能失调； 转运所需能量（电位或谷胱甘肽）不足； 毛细胆管内外的浓度梯度不足； 非胆汁酸依赖性排泌的改变。 （6） 连接复合体通透性增加。胆汁淤积性黄疸胆汁淤积的病因及特点胆汁淤积的病因及特点 6 6 肝内胆汁淤积的分类及临床表现：肝内胆汁淤肝内胆汁淤积的分类及临床表现：肝内胆汁淤积性肝病的临床表现及血液生化检查虽都酷似阻积性肝病的

9、临床表现及血液生化检查虽都酷似阻塞性黄疸，但病因不同，临床表现亦有差异。塞性黄疸，但病因不同，临床表现亦有差异。 （1 1） 淤胆型肝炎：在肝内胆汁淤积性黄疸中，淤胆型肝炎：在肝内胆汁淤积性黄疸中，淤胆型肝炎所占比例较大，可分为急性和慢性二淤胆型肝炎所占比例较大，可分为急性和慢性二型。型。 急性型：起病急，黄疸逐渐加深，伴皮肤急性型：起病急，黄疸逐渐加深，伴皮肤搔痒，但临床症状并不随黄疸的加深而加重。可搔痒，但临床症状并不随黄疸的加深而加重。可有肝、脾肿大。病程可迁延数月而自愈，极少数有肝、脾肿大。病程可迁延数月而自愈，极少数病例可演变为继发性胆汁性肝硬化。病例可演变为继发性胆汁性肝硬化。胆汁

10、淤积性黄疸胆汁淤积的分类及特点胆汁淤积的分类及特点 慢性型：多在慢性肝炎的基础上发生淤胆型肝炎的临床表现和生化改变，生化检查符合阻塞性黄疸，并有中等度血清铁与血清ALT活性增高；血清免疫学检查可找到肝炎病毒的标志。肝活检显示肝内淤胆、毛细胆管内胆栓形成等，往往伴有轻度肝实质炎症。 急性淤胆型肝炎应注意与重型病毒性肝炎和妊娠急性脂肪肝相鉴别。胆汁淤积性黄疸急性淤胆型肝炎与重型肝炎和妊娠急性淤胆型肝炎与重型肝炎和妊娠急性脂肪肝的鉴别要点（急性脂肪肝的鉴别要点（1）临床及实验室指标临床及实验室指标 淤胆型肝炎淤胆型肝炎 重型肝炎重型肝炎 妊娠急性脂肪肝妊娠急性脂肪肝原发病原发病 肝炎病毒感染肝炎病毒

11、感染 肝炎病毒感染肝炎病毒感染 妊娠（晚期）妊娠（晚期）消化道症状消化道症状 轻微轻微 重重 剧烈恶心、呕吐、上腹痛剧烈恶心、呕吐、上腹痛 出血倾向出血倾向 无无 可有可有 严重严重水肿、高血压水肿、高血压 无无 可有水肿可有水肿 明显明显尿胆素尿胆素 + +/+ + +/+ 尿胆原尿胆原 /+ +/+ /+ +/+ 总胆红素总胆红素 + + + + + +直接胆红素直接胆红素 + + + + + +急性淤胆型肝炎与重型肝炎和妊娠急性淤胆型肝炎与重型肝炎和妊娠急性脂肪肝的鉴别要点（急性脂肪肝的鉴别要点（2）临床及实验室指标临床及实验室指标 淤胆型肝炎淤胆型肝炎 重型肝炎重型肝炎 妊娠急性脂肪肝

12、妊娠急性脂肪肝B B超超 肝大肝大 肝脏缩小肝脏缩小 脂肪肝脂肪肝ALP ALP 升高升高 正常正常 升高升高ALT ALT 轻度升高轻度升高 先高后低先高后低 轻度升高或正常轻度升高或正常血淀粉酶血淀粉酶 正常正常 正常正常 明显升高明显升高PT PT 一般正常一般正常 延长延长 延长延长预后预后 一般较好一般较好 严重严重 严重严重胆汁淤积的分类及特点胆汁淤积的分类及特点 （2） 药物性肝损害：以氯丙嗪、甲睾酮、避孕药等较常见，其它磺胺、甲巯咪唑、硫氧嘧啶、对氨基水杨酸、红霉素丙酸酯等引起者发病率较低。 主要特点： 用药后出现黄疸； 停药后黄疸很块消退，但再次用药后可再发胆汁淤积性黄疸胆汁

13、淤积的分类及特点胆汁淤积的分类及特点 药物引起的肝内淤胆可分为两类 （1）伴有炎症反应的急性肝内淤胆：氯丙嗪为代表，可能是机体对药物的变态反应所致。特点： 黄疸与药物剂量大小无关，用药后14周出现； 常同时伴发热、皮疹与嗜酸细胞增多； 黄疸持续数周至数月不等，再度用药黄疸可再发； 肝活检示肝内淤胆伴炎症反应。胆汁淤积性黄疸胆汁淤积的分类与特点胆汁淤积的分类与特点 药物引起肝内淤胆的另一种表现 （2）不伴有炎症反应的急性肝内淤胆：可见于口服避孕药或甲睾酮等药物后，主要特点： 部分病例出现黄疸； 停药后黄疸很快消退，但再次用药后可再发； 肝活检示肝内淤胆而无炎症反应。胆汁淤积性黄疸胆汁淤积的分类与

14、特点胆汁淤积的分类与特点 （3 3） 妊娠肝内胆汁淤积综合症：妊娠肝内胆汁淤妊娠肝内胆汁淤积综合症：妊娠肝内胆汁淤积综合症（积综合症（ICPICP）并非少见。本病的特点如下）并非少见。本病的特点如下 ： 首发症状通常为皮肤搔痒，可在黄疸出现前几首发症状通常为皮肤搔痒，可在黄疸出现前几周发生；周发生； 黄疸大多出现于妊娠中后期，符合肝黄疸大多出现于妊娠中后期，符合肝内阻塞性特点；内阻塞性特点； 患者常伴有深色尿与白陶土样患者常伴有深色尿与白陶土样大便，约在黄疸出现第一周后达到高峰，部分可大便，约在黄疸出现第一周后达到高峰，部分可有轻度肝肿大；有轻度肝肿大； 黄疸持续黄疸持续1 12 2周后迅速消

15、退，周后迅速消退，再度妊娠时可再次出现。再度妊娠时可再次出现。 本病应注意和妊娠合并黄疸性肝炎鉴别，尤本病应注意和妊娠合并黄疸性肝炎鉴别，尤其还应注意和妊娠急性脂肪肝相鉴别。后者临床其还应注意和妊娠急性脂肪肝相鉴别。后者临床症状明显重于前者。症状明显重于前者。胆汁淤积性黄疸胆汁淤积的分类与特点胆汁淤积的分类与特点 （4） Dubin-Johnson综合症：临床表现为慢性或间歇性黄疸，多见于青少年，常为家族性。体征可有肝大，肝区疼痛，灰白色大便，乏力等。实验室检查除结合胆红素增高外，其余肝功能指标基本正常。本病是由于遗传性缺陷，使得结合胆红素在肝细胞内转运和向毛细胆管排泌发生障碍而反流入血，并形

16、成胆红素尿。肝活检显示肝细胞内棕褐色或绿褐色的色素沉积，无其它病变。胆汁淤积性黄疸胆汁淤积的分类与特点胆汁淤积的分类与特点 几种先天性胆红素代谢障碍引起的黄疸的鉴别（几种先天性胆红素代谢障碍引起的黄疸的鉴别（1 1） Gilbert Crigler-Najjar Rotor Dubin-Gilbert Crigler-Najjar Rotor Dubin-JohnsonJohnson 遗传遗传 显性显性 隐性隐性/ /显性显性 隐性隐性 隐性隐性发病时间发病时间 大多在青春期大多在青春期 出生后出生后 大多于青少年大多于青少年 任何年龄任何年龄健康状况健康状况 良好良好 很差很差 良好良好 良

17、好良好症状症状 无明显症状无明显症状 核黄疸，肌肉痉挛核黄疸，肌肉痉挛 无无 腹痛，肝区痛，灰腹痛，肝区痛，灰 角弓反张角弓反张 白色大便，乏力白色大便，乏力等等肝大肝大 少见少见 轻度轻度 无无 约半数有肝大约半数有肝大血胆红素血胆红素 总胆红素总胆红素 总胆红素总胆红素 总胆红素总胆红素 总胆红素总胆红素 间接胆红素间接胆红素 间接胆红素间接胆红素 直接胆红素直接胆红素 直接胆红素直接胆红素胆汁淤积的分类与特点胆汁淤积的分类与特点 几种先天性胆红素代谢障碍引起的黄疸的鉴别（几种先天性胆红素代谢障碍引起的黄疸的鉴别（2 2） Gilbert Crigler-Najjar Roter Dubi

18、n-Gilbert Crigler-Najjar Roter Dubin-JohnsonJohnson尿中胆红素尿中胆红素 阴性阴性 阴性阴性 阳性阳性 阳性阳性BSPBSP潴留试验潴留试验 正常正常 正常正常 增高增高 多数增高多数增高肝活检肝活检 正常正常 胆栓形成汇管区胆栓形成汇管区 正常正常 肝细胞内色肝细胞内色 周围轻度纤维化周围轻度纤维化 素沉着素沉着预后预后 良好良好 多在多在3 35 5年内死亡年内死亡 良好良好 良好良好胆汁淤积的分类与特点胆汁淤积的分类与特点 （5） 酒精性肝病：长期大量饮酒，引起脂肪肝或酒精性肝硬化，亦可引起肝内淤胆。主要临床表现有食欲不振，恶心，呕吐上腹

19、痛与肝大。肝活检除脂肪变与肝内淤胆之外，肝实质可无炎性病变。如酒精中毒性脂肪肝合并黄疸、溶血性贫血与高脂血症，称为Zieve综合症。近年国内有少数报告。胆汁淤积性黄疸胆汁淤积的分类与特点胆汁淤积的分类与特点（6 6） 原发性胆汁性肝硬化及原发性硬化性胆管炎：原发性胆汁性肝硬化及原发性硬化性胆管炎：前者多为中年女性，表现为慢性阻塞性黄疸，肝、前者多为中年女性，表现为慢性阻塞性黄疸，肝、脾明显肿大，皮肤搔痒，全身情况较好；后者病脾明显肿大，皮肤搔痒，全身情况较好；后者病变累及肝内和变累及肝内和/ /或肝外胆管，以或肝外胆管，以30304040岁居多，男岁居多，男女差别不大。起病隐袭渐进，早期无黄疸

20、，主要女差别不大。起病隐袭渐进，早期无黄疸，主要症状为搔痒、腹痛等，以后出现黄疸并进行性加症状为搔痒、腹痛等，以后出现黄疸并进行性加重，黄疸呈间歇性或持续性，常有肝大，血清重，黄疸呈间歇性或持续性，常有肝大，血清ALTALT可升高，一般不超过正常上限的可升高，一般不超过正常上限的4 4倍。倍。ERCPERCP和和/ /或或PTCPTC显示胆总管或肝胆系有明显狭窄，典型显示胆总管或肝胆系有明显狭窄，典型者肝内胆管呈者肝内胆管呈“ “剪树枝样剪树枝样” ”改变，肝活检显示胆管粘改变，肝活检显示胆管粘膜下纤维化。膜下纤维化。 胆汁淤积性黄疸胆汁淤积的分类与特点胆汁淤积的分类与特点 （7） 手术后黄疸

21、：多见于腹部或胸腹部大手术后，发病机制不明，预后良好。大多在术后1天1周出现黄疸，历经23周而消退。患者无发热，无皮肤搔痒，无明显肝脾肿大，但有胆红素尿，血清ALT正常或轻度增加，肝活检为肝内小叶中心性淤胆而无实质性炎症，与甲睾酮所致药物性黄疸相似。胆汁淤积性黄疸胆汁淤积的分类与特点胆汁淤积的分类与特点（8） 先天性肝内胆管囊性扩张症（Caroli病）：数染色体隐性遗传性疾病，常合并先天性胆总管囊肿及先天性肝纤维化。单纯上述疾病一般无明显临床症状，常因并发胆道感染、胆石症时出现症状。临床主要为反复黄疸、腹痛、胆道感染症状及上消化道大出血等，易被漏诊或误诊，确诊主要依靠PTC与ERCP等。胆汁淤

22、积性黄疸胆汁淤积性黄疸的病因和分类胆汁淤积性黄疸的病因和分类 （9） 特发性良性复发性肝内淤胆：本病十分罕见。临床表现可仅为反复发作的阻塞性黄疸，而无明显其它伴随症状和体征。发病年龄多为137岁。黄疸发作短者34个月，常者可达2年。黄疸期血清ALT活性升高，血清胆酸，球蛋白与球蛋白与球蛋白均增高。肝活检显示小叶中心性淤胆，而无任何炎症与坏死。黄疸缓解期上述血液生化改变恢复正常。胆汁淤积性黄疸胆汁淤积的分类与特点胆汁淤积的分类与特点 10 寄生虫感染：重症华支睾吸虫感染可出现轻度肝内阻塞性黄疸。主要临床表现为皮肤巩膜黄染、发热、腹胀、胃纳差、肝区痛、肝大伴触痛。有生食淡水鱼史，十二指肠引流与粪便

23、检查可检出虫卵。胆汁淤积性黄疸超声检查超声检查胆管扩张胆管扩张胆管不扩张胆管不扩张CT、MRCP、ERCP、PTC根据临床资料根据临床资料？胆管疾病？胆管疾病？肝内淤胆？肝内淤胆MRCP/ERCP肝活检胆汁淤积的诊断步骤胆汁淤积的诊断步骤结石胰腺或壶腹胰腺或壶腹部肿瘤部肿瘤治疗策略治疗策略n病因治疗病因治疗n基础治疗基础治疗n药物治疗药物治疗n继发症状的继发症状的治治疗疗病因治疗病因治疗n停止使用引起胆汁淤积的药物停止使用引起胆汁淤积的药物n戒酒戒酒n治疗自身免疫性肝病治疗自身免疫性肝病n病毒性肝炎感染所致者抗病毒治疗病毒性肝炎感染所致者抗病毒治疗n细菌感染者抗菌治疗细菌感染者抗菌治疗n针对病

24、因进行手术治疗，包括内镜针对病因进行手术治疗，包括内镜介入治疗和外科手术治疗如肝移植介入治疗和外科手术治疗如肝移植等等基础治疗基础治疗n n注意补充脂肪注意补充脂肪n n限制胆固醇的摄入限制胆固醇的摄入n n补充足够的热量补充足够的热量n n注意蛋白质的补充注意蛋白质的补充药物治疗药物治疗n熊去氧胆酸nS腺苷蛋氨酸n激素和免疫抑制剂n中药熊去氧胆酸熊去氧胆酸(UDCA)n n亲水、非细胞毒性胆汁酸亲水、非细胞毒性胆汁酸亲水、非细胞毒性胆汁酸亲水、非细胞毒性胆汁酸n n熊胆汁成分之一熊胆汁成分之一熊胆汁成分之一熊胆汁成分之一n nUDCAUDCA在人体胆汁中的含量非常低，约在人体胆汁中的含量非常

25、低，约在人体胆汁中的含量非常低，约在人体胆汁中的含量非常低，约1%-3%1%-3%n n19811981年，年，年，年，LeuschnerLeuschner等首先成功地应用等首先成功地应用等首先成功地应用等首先成功地应用UDCAUDCA使胆使胆使胆使胆石症伴慢性肝炎患者的胆结石得以溶解石症伴慢性肝炎患者的胆结石得以溶解石症伴慢性肝炎患者的胆结石得以溶解石症伴慢性肝炎患者的胆结石得以溶解n n原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化（PBCPBC）和原发性硬化性胆管）和原发性硬化性胆管）和原发性硬化性胆管）和原发性硬化性胆管炎（炎（炎（炎（PSCPSC）有疗

26、效）有疗效）有疗效）有疗效n n慢性病毒性肝炎、酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂慢性病毒性肝炎、酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂慢性病毒性肝炎、酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂慢性病毒性肝炎、酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝病和肝移植等有效肪性肝病和肝移植等有效肪性肝病和肝移植等有效肪性肝病和肝移植等有效作用机制（一）作用机制（一）n n促进内源性胆汁酸排泌并抑制其重吸收n n拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜作用机制作用机制（二）（二）n n抑制肝脏胆固醇的合成、促进其转化和抑制肝脏胆固醇的合成、促进其转化和排泄，排泄，溶解胆固醇性结石溶解胆固醇性结石n nUDCAUDCAUDCAUDCA可抑制

27、肝中甲基戊二酰辅酶可抑制肝中甲基戊二酰辅酶可抑制肝中甲基戊二酰辅酶可抑制肝中甲基戊二酰辅酶A A A A还原酶的活性，还原酶的活性，还原酶的活性，还原酶的活性，使脂肪酸在肝中转化成胆固醇的速率明显下降，使脂肪酸在肝中转化成胆固醇的速率明显下降，使脂肪酸在肝中转化成胆固醇的速率明显下降，使脂肪酸在肝中转化成胆固醇的速率明显下降， 减少胆汁中胆固醇及其酯的含量减少胆汁中胆固醇及其酯的含量减少胆汁中胆固醇及其酯的含量减少胆汁中胆固醇及其酯的含量n nUDCAUDCAUDCAUDCA可以保护肝细胞，促进胆固醇的转化和排泄，可以保护肝细胞，促进胆固醇的转化和排泄，可以保护肝细胞，促进胆固醇的转化和排泄，

28、可以保护肝细胞，促进胆固醇的转化和排泄，抑制肠道胆固醇的吸收。抑制肠道胆固醇的吸收。抑制肠道胆固醇的吸收。抑制肠道胆固醇的吸收。n nUDCAUDCAUDCAUDCA可提高胆汁中磷脂的含量，使游离的胆固醇可提高胆汁中磷脂的含量，使游离的胆固醇可提高胆汁中磷脂的含量，使游离的胆固醇可提高胆汁中磷脂的含量，使游离的胆固醇结晶成微胶粒状态而溶解，从而起到溶石利胆的结晶成微胶粒状态而溶解，从而起到溶石利胆的结晶成微胶粒状态而溶解，从而起到溶石利胆的结晶成微胶粒状态而溶解，从而起到溶石利胆的作用作用作用作用作用机制（三）作用机制（三）n n抑制细胞凋亡，保护细胞作用抑制细胞凋亡，保护细胞作用作用机制（四

29、）作用机制（四）其他作用机制其他作用机制n n免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用n n炎症抑制作用炎症抑制作用炎症抑制作用炎症抑制作用n n清除自由基和抗氧化清除自由基和抗氧化清除自由基和抗氧化清除自由基和抗氧化作用作用作用作用n n改变胆汁酸池的组成改变胆汁酸池的组成改变胆汁酸池的组成改变胆汁酸池的组成经经UDCA治疗治疗3个月后，胆汁酸组成比例发生改变。个月后，胆汁酸组成比例发生改变。每日剂量：每日剂量：1216mg/kg 体重（体重（STIEHL et al.1980)治疗治疗前前治疗治疗3个月后个月后胆汁中胆汁中CDCA/UDCA的比例（的比例（%）Journal of

30、Hepatology 35 (2001)腺苷蛋氨酸（思美肽）腺苷蛋氨酸（思美肽） 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性硫基化合物的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。只要腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，就有助于防止肝内胆汁淤积。胆汁淤积性黄疸肝内胆汁淤积性黄疸的治疗肝内胆汁淤积性黄疸的治疗 甲硫氨酸维B1注射液（甲维比） 甲硫氨酸为人体必须的八种氨基酸之一，人甲硫氨酸为人体必须的八种氨基酸之一，人体不能合成，必须依靠外源补充。外源性的甲硫体不能合成，必须依靠外源补充。外源性的甲硫氨酸进入人体后与氨酸进入人体后与ATPATP结合

31、生成结合生成S S腺苷蛋氨酸，腺苷蛋氨酸，可以促进肝细胞膜磷脂甲基化，减少肝内胆汁淤可以促进肝细胞膜磷脂甲基化，减少肝内胆汁淤积，并使转硫基作用加强。有利于肝细胞恢复正积，并使转硫基作用加强。有利于肝细胞恢复正常生理功能，促进黄疸消退和肝功能恢复。常生理功能，促进黄疸消退和肝功能恢复。 肌肉注射：每次肌肉注射：每次2 25 5毫升，每日毫升，每日1 12 2次。次。 静脉注射：每次静脉注射：每次5 51010毫升，每日毫升，每日1 1次。以次。以5 5葡萄糖或生理盐水葡萄糖或生理盐水250250毫升稀释滴注。毫升稀释滴注。肝内胆汁淤积性黄疸的治疗肝内胆汁淤积性黄疸的治疗 低分子量肝素： 1 1

32、 对抗血小板聚集，但不降低血小板的数量。对抗血小板聚集，但不降低血小板的数量。 2 2 可通过促进血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原可通过促进血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活剂（激活剂（t tPAPA）而起溶栓作用；并能改善胆汁粘）而起溶栓作用；并能改善胆汁粘稠度，有利于胆汁排泄。稠度，有利于胆汁排泄。 3 3 被吸附在肝窦内皮细胞，增加其负电荷，使其被吸附在肝窦内皮细胞，增加其负电荷，使其免受病毒及多形核粒细胞的粘附损伤。免受病毒及多形核粒细胞的粘附损伤。 总之，低分子量肝素通过抗凝、溶栓、修复肝窦总之，低分子量肝素通过抗凝、溶栓、修复肝窦内皮细胞而改善肝脏微循环从而促进肝内胆汁淤内皮细胞而改

33、善肝脏微循环从而促进肝内胆汁淤积的改善。积的改善。激素：激素：常用剂量为强的松常用剂量为强的松101030mg/d,30mg/d,以后逐以后逐渐减量。或地塞米松渐减量。或地塞米松5 510mg10mg，加入葡萄糖液，加入葡萄糖液中静脉点滴，中静脉点滴，3-53-5天后递减天后递减硫唑嘌呤硫唑嘌呤：对于自身免疫性疾病引起的肝内胆：对于自身免疫性疾病引起的肝内胆汁淤积有一定疗效。常用剂量为汁淤积有一定疗效。常用剂量为50-100mg/d环孢素环孢素(CSA) ：可用于免疫反应引起的胆汁淤：可用于免疫反应引起的胆汁淤积性肝病积性肝病 2.5-3mg/kg/d皮质激素和免疫抑制剂皮质激素和免疫抑制剂中

34、 药l 茵栀黄、苦黄茵栀黄、苦黄注射液等有一定退黄作用注射液等有一定退黄作用l 复方丹参复方丹参注射液、注射液、川芎注射液川芎注射液等通过改善肝脏等通过改善肝脏微微 循环起辅助退黄作用循环起辅助退黄作用继发症状继发症状 1 瘙痒 2 骨质疏松症 3 脂溶性维生素缺乏瘙痒的治疗瘙痒的治疗1消胆胺消胆胺2UDCA3SAMe4抗组胺药抗组胺药5肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂6阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂75-HT受体拮抗剂受体拮抗剂一种阴离子交换树脂，可阻断胆汁酸的肠肝循环，一种阴离子交换树脂，可阻断胆汁酸的肠肝循环，从而降低血清胆汁酸水平，有一定的疗效从而降低血清胆汁酸水平，有一定的疗效. .消胆胺的结

35、合能力是非特异性的，许多药物也能与消胆胺的结合能力是非特异性的，许多药物也能与消胆胺结合，因此服用消胆胺后至少间隔消胆胺结合，因此服用消胆胺后至少间隔2-4h2-4h才才能服用其他药物能服用其他药物. .消胆胺有异味，可引起消化道症状，如便秘、腹胀，消胆胺有异味，可引起消化道症状，如便秘、腹胀，因而耐受性较差因而耐受性较差. .尽管从理论上来讲消胆胺对治疗瘙痒有效，但在临尽管从理论上来讲消胆胺对治疗瘙痒有效，但在临床实际应用中不多床实际应用中不多. .消胆胺消胆胺抗组胺药抗组胺药苯海拉明和非那根苯海拉明和非那根缓解瘙痒作用可能与镇静有关，可作为缓解瘙痒作用可能与镇静有关，可作为夜间瘙痒患者的辅

36、助用药夜间瘙痒患者的辅助用药肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂确切机制尚未阐明，可能是通过诱导肝细胞内酶发确切机制尚未阐明，可能是通过诱导肝细胞内酶发确切机制尚未阐明，可能是通过诱导肝细胞内酶发确切机制尚未阐明，可能是通过诱导肝细胞内酶发挥作用挥作用挥作用挥作用. .利福平每日利福平每日利福平每日利福平每日300-450mg300-450mg或或或或10mg/kg10mg/kg，可在天内使，可在天内使，可在天内使，可在天内使瘙痒缓解，瘙痒缓解，瘙痒缓解，瘙痒缓解，6 6周内使周内使周内使周内使50%50%患者的瘙痒消失。使用利患者的瘙痒消失。使用利患者的瘙痒消失。使用利患者的瘙痒消失。使用利福平后患者尿

37、色变红，还可出现中毒性肾损害、福平后患者尿色变红，还可出现中毒性肾损害、福平后患者尿色变红，还可出现中毒性肾损害、福平后患者尿色变红，还可出现中毒性肾损害、肝毒性，偶有溶血发生。也有认为利福平有鸦片肝毒性，偶有溶血发生。也有认为利福平有鸦片肝毒性，偶有溶血发生。也有认为利福平有鸦片肝毒性，偶有溶血发生。也有认为利福平有鸦片受体拮抗剂作用受体拮抗剂作用受体拮抗剂作用受体拮抗剂作用. .苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥(60mg,tid)(60mg,tid)可增加胆汁酸非依赖性胆汁流，可增加胆汁酸非依赖性胆汁流，可增加胆汁酸非依赖性胆汁流，可增加胆汁酸非依赖性胆汁流，诱导细胞色素诱导细胞色素诱导细

38、胞色素诱导细胞色素P450P450，增加胆汁酸羟化，对瘙痒有，增加胆汁酸羟化，对瘙痒有，增加胆汁酸羟化，对瘙痒有，增加胆汁酸羟化，对瘙痒有改善作用改善作用改善作用改善作用. .阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂内源性阿片物质与瘙痒的发病机制有关，阿片受体内源性阿片物质与瘙痒的发病机制有关，阿片受体内源性阿片物质与瘙痒的发病机制有关，阿片受体内源性阿片物质与瘙痒的发病机制有关，阿片受体拮抗剂如纳美芬、纳络酮和纳曲酮对缓解瘙痒拮抗剂如纳美芬、纳络酮和纳曲酮对缓解瘙痒拮抗剂如纳美芬、纳络酮和纳曲酮对缓解瘙痒拮抗剂如纳美芬、纳络酮和纳曲酮对缓解瘙痒和疲劳有效。和疲劳有效。和疲劳有效。和疲劳有效。一对照临床研

39、究显示，用一对照临床研究显示，用一对照临床研究显示，用一对照临床研究显示，用0.4mg0.4mg0.4mg0.4mg纳络酮持续静脉滴注纳络酮持续静脉滴注纳络酮持续静脉滴注纳络酮持续静脉滴注（0.2g/kg/min0.2g/kg/min0.2g/kg/min0.2g/kg/min）可明显有效地缓解慢性胆汁）可明显有效地缓解慢性胆汁）可明显有效地缓解慢性胆汁）可明显有效地缓解慢性胆汁淤积性肝病的瘙痒。淤积性肝病的瘙痒。淤积性肝病的瘙痒。淤积性肝病的瘙痒。纳曲酮和纳美芬口服生物利用度高，对阿片受体拮纳曲酮和纳美芬口服生物利用度高，对阿片受体拮纳曲酮和纳美芬口服生物利用度高，对阿片受体拮纳曲酮和纳美芬

40、口服生物利用度高，对阿片受体拮抗作用强，长期应用对胆汁淤积的瘙痒也有较抗作用强，长期应用对胆汁淤积的瘙痒也有较抗作用强，长期应用对胆汁淤积的瘙痒也有较抗作用强，长期应用对胆汁淤积的瘙痒也有较好疗效，并具有良好的耐受性，但对胆汁淤积好疗效，并具有良好的耐受性，但对胆汁淤积好疗效，并具有良好的耐受性，但对胆汁淤积好疗效，并具有良好的耐受性，但对胆汁淤积本身无作用。本身无作用。本身无作用。本身无作用。5-羟色胺拮抗剂羟色胺拮抗剂中枢中枢5-羟色胺（羟色胺（5-HT）可能参与诱发胆汁淤）可能参与诱发胆汁淤积瘙痒积瘙痒.昂丹司琼为选择性昂丹司琼为选择性5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂,昂丹司琼昂丹司琼48

41、mg静推，静推，3060分钟后瘙痒分钟后瘙痒显著减轻，持续时间达显著减轻，持续时间达26小时小时,口服口服8mgTid，一周后起效，一周后起效肝移植手术肝移植手术经上述治疗无效的顽经上述治疗无效的顽固性瘙痒患者，如因固性瘙痒患者，如因严重影响患者生活质严重影响患者生活质量，可考虑进行肝移量，可考虑进行肝移植手术植手术骨质疏松症的治疗骨质疏松症的治疗慢性胆汁淤积疾病如慢性胆汁淤积疾病如慢性胆汁淤积疾病如慢性胆汁淤积疾病如PBCPBC、PSCPSC可加重骨质疏松症，可加重骨质疏松症，可加重骨质疏松症，可加重骨质疏松症，某些胆汁淤积病变如移植物抗宿主反应，患者需要某些胆汁淤积病变如移植物抗宿主反应，

42、患者需要某些胆汁淤积病变如移植物抗宿主反应，患者需要某些胆汁淤积病变如移植物抗宿主反应，患者需要激素治疗，从而导致骨质疏松症缓慢加重激素治疗，从而导致骨质疏松症缓慢加重激素治疗，从而导致骨质疏松症缓慢加重激素治疗，从而导致骨质疏松症缓慢加重. .这些患者应从乳制品或钙剂中补充钙，这些患者应从乳制品或钙剂中补充钙，这些患者应从乳制品或钙剂中补充钙，这些患者应从乳制品或钙剂中补充钙，1500mg/d1500mg/d，可同时补充维生素可同时补充维生素可同时补充维生素可同时补充维生素D400-1000IU/d.D400-1000IU/d.应每应每应每应每1 12 2年定期检查骨质密度和血清维生素年定期

43、检查骨质密度和血清维生素年定期检查骨质密度和血清维生素年定期检查骨质密度和血清维生素D D水平水平水平水平. .绝经后妇女可予激素进行替代治疗绝经后妇女可予激素进行替代治疗绝经后妇女可予激素进行替代治疗绝经后妇女可予激素进行替代治疗.脂溶性维生素缺乏脂溶性维生素缺乏慢性肝炎、肝外胆汁淤积可因肠内胆汁酸减慢性肝炎、肝外胆汁淤积可因肠内胆汁酸减少而发生脂肪泻，导致脂溶性维生素吸收少而发生脂肪泻，导致脂溶性维生素吸收障碍障碍.补充维生素补充维生素A、D、E和和K1.应当注意的是这些继发症状的治疗只是使症应当注意的是这些继发症状的治疗只是使症状暂时得到缓解，且其疗效有限，应注意状暂时得到缓解，且其疗效有限，应注意原发病治疗原发病治疗.对于严重肝功能受损患者，还是考虑尽早进对于严重肝功能受损患者，还是考虑尽早进行肝移植治疗行肝移植治疗.总总结结1引起胆汁淤积的原因较多引起胆汁淤积的原因较多2发生机制比较复杂发生机制比较复杂3全面分析症状、体征和相关检查，作出全面分析症状、体征和相关检查，作出诊断诊断4病因治疗病因治疗5UDCA和和SAMe及其它治疗及其它治疗6瘙痒、骨质疏松等并发症治疗肝移植瘙痒、骨质疏松等并发症治疗肝移植谢 谢参与 ！