药品质量检测技术-文档课件

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1、药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 药品药品(yopn)(yopn)质量标准的制定质量标准的制定第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述(i (i sh)sh)第二节第二节第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容(nirng)(nirng)及要及要及要及要点点点点第三节第三节第三节第三节 药品质量标准的起草说明药品质量标准的起草说明药品质量标准的起草说明药品质量标准的起草说明第一页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述(i s

2、h)(i sh)(i sh)(i sh)(i sh)(i sh)1、药品、药品：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病(jbng)，有目的地调节人的生理机能，并规定有适，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的特殊的商品。应症、用法和用量的特殊的商品。2、目的、目的：l保障人民用药的安全和健康。保障人民用药的安全和健康。一、制定一、制定(zhdng)药品质量标准的目的意义药品质量标准的目的意义第二页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 3 3、意义：、意义： 药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系

3、到用药药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系到用药者的健康与生命安危。出于药品各生产厂家的生产工艺不同，技术水者的健康与生命安危。出于药品各生产厂家的生产工艺不同，技术水平及设备条件的差异，贮运与保存情况各异，都将影响到药品的质量。平及设备条件的差异，贮运与保存情况各异，都将影响到药品的质量。为了加强对药品质量的控制及行政管理，必须为了加强对药品质量的控制及行政管理，必须(bx)(bx)有个统一的药品质有个统一的药品质量标准。量标准。 药品质量标推药品质量标推是国家对是国家对药品质量、规格及检验方法药品质量、规格及检验方法所做的技术所做的技术规定，是规定，是药品生产、供应、使用、检

4、验和药政管理部门共同遵循药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据的法定依据。制定并贯彻统一的药品标准，将对我国的医药科学技。制定并贯彻统一的药品标准，将对我国的医药科学技术、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用。术、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用。搞好药品标准工作，必将有利于促进药品国际技术交流和推动进出搞好药品标准工作，必将有利于促进药品国际技术交流和推动进出口贸易的发展。口贸易的发展。第三页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 二、药品质量标准的分类二、药品质量标准的分类(fnli)及制订及制订（

5、一）法定的药品质量标准（一）法定的药品质量标准1、中华人民共和国药典、中华人民共和国药典ChP由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布执由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布执行。行。2、中华人民共和国卫生部药品标准、中华人民共和国卫生部药品标准由卫生部药典委员会编撰，及颁布执行。由卫生部药典委员会编撰，及颁布执行。（二）企业标准（二）企业标准又称企业内部标准，企业内控标准。由药品生产企业自己制又称企业内部标准，企业内控标准。由药品生产企业自己制订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。（三）临床研究用药品标准（新

6、药）（三）临床研究用药品标准（新药）（四）暂行和试行药品标准（新药）（四）暂行和试行药品标准（新药）第四页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （研究阶段）（研究阶段）临床研究用药品(yopn)标准 1、2、3类类4、5类类（试生产）（试生产）（正式（正式(zhngsh)生产）生产）暂行药品标准暂行药品标准试行药品标准试行药品标准部颁标准部颁标准两年两年两年两年第五页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 三、制定原则三、制定原则坚持质量第一，充分体现坚持质量第一，充分体现“安全安全(nqun)有效、技术先有效、技术先进

7、、经济合理、不断完善进、经济合理、不断完善”的原则的原则1、安全有效、安全有效毒副作用小毒副作用小疗效肯定疗效肯定2、先进性、先进性赶超世界先进水平赶超世界先进水平同一药品不同标准，取高标准同一药品不同标准，取高标准第六页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 3、针对性、针对性注射用药注射用药麻醉用药麻醉用药4、适用性、适用性反映反映(fnyng)新技术的应用和发展新技术的应用和发展符合国情符合国情内服用药外用药内服用药外用药第七页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 四、研究和制定药品质量标准的基础四、研究和制定药品

8、质量标准的基础1.文献资料的查阅及整理文献资料的查阅及整理2.对有关研究资料对有关研究资料(zlio)的了解的了解五、药品质量标准制定工作的长期性五、药品质量标准制定工作的长期性1.质量标准将伴随产品终身。质量标准将伴随产品终身。2.一个药品的质量标准仅在某一历史一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变。阶段有效，而不是固定不变。第八页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 药品药品(yopn)质量标准的内容质量标准的内容l法定名称法定名称(mngchng)(中文、英文、汉语拼音中文、英文、汉语拼音)l结构式、分子式、分子量结构式、分子式、分子

9、量l主药含量主药含量l性状、鉴别性状、鉴别l检查、含量测定检查、含量测定l类别类别l制剂制剂l规格规格l贮藏贮藏第二节第二节 药品质量标准的主要药品质量标准的主要(zhyo)(zhyo)内容及要点内容及要点第九页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 青霉素钠原料(yunlio)的质量标准第十页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 性状性状(xngzhung)l本品为白色结晶性粉末；本品为白色结晶性粉末；l无臭或微有特异性臭；无臭或微有特异性臭；l有引湿性；有引湿性；l遇酸碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失遇酸

10、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效效l本品在水中极易溶解本品在水中极易溶解(rngji)，在乙醇中溶解，在乙醇中溶解(rngji)，在脂肪，在脂肪油或液状石蜡中不溶。油或液状石蜡中不溶。第十一页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 鉴别鉴别(jinbi) l(1)取本品与已知含量的青霉素适量，分别加水制成每取本品与已知含量的青霉素适量，分别加水制成每1ml中约含中约含50g的溶液，各取的溶液，各取1m1，加入不少于，加入不少于200单位的青霉素酶溶液单位的青霉素酶溶液1m1，在，在37灭活灭活1h后，取灭菌滤纸片，分别用上述溶液浸湿后，后，取灭

11、菌滤纸片，分别用上述溶液浸湿后，用滤纸吸去多余的液体，置摊布金黄色葡萄球菌用滤纸吸去多余的液体，置摊布金黄色葡萄球菌CMCC（B）26003的培养其上，在的培养其上，在37培养约培养约16h后均无抑菌后均无抑菌作用，而用同一方法检查未经青霉素酶灭活的溶液均有抑菌作用。作用，而用同一方法检查未经青霉素酶灭活的溶液均有抑菌作用。l(2)取本品约取本品约0.1g，加水，加水5m1溶解后，加稀盐酸溶解后，加稀盐酸2墒，即生成白色沉墒，即生成白色沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐中溶解。淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐中溶解。l(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱

12、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集光谱集222图图)致。致。l(4)本品显钠盐的火焰反应本品显钠盐的火焰反应(附录附录(fl)。l如果已做如果已做(1)、(2)、(4)项，则项，则(3)项可不做。如果己做项可不做。如果己做(3)、（、（4）项，）项，则（则（1）、）、(2)顶可不做。顶可不做。第十二页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 检查检查(jinch)l酸碱度：酸碱度：取本品，加水制成每取本品，加水制成每1m1中约含中约含30mg的溶的溶液液(rngy)，依法测定（附录，依法测定（附录A），），pH应为应为5.0-7.5。l溶液的澄清度与颜

13、色溶液的澄清度与颜色l吸收度吸收度l水分水分l无菌无菌第十三页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 含量含量(hnling)测定测定l取本品约取本品约50mg，精密，精密(jngm)称定，加水称定，加水5m1溶解后，加溶解后，加1Mol/L氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液5ml，摇匀，放置，摇匀，放置15m,加加1Mol/L硝硝酸溶液酸溶液5ml，醋酸盐缓冲液，醋酸盐缓冲液(pH46)20m1及水及水20ml，摇匀，照电位滴定法，用铂电报作为指示电极，汞摇匀，照电位滴定法，用铂电报作为指示电极，汞硫硫酸亚汞电极作为参比电极，在酸亚汞电极作为参比电极，在3540，用

14、硝酸汞滴定，用硝酸汞滴定液缓慢滴定液缓慢滴定(控制滴定过程约为控制滴定过程约为15min)，不计算第一个等，不计算第一个等当点计算第二个等当点时消耗滴定液的量。每当点计算第二个等当点时消耗滴定液的量。每1ml硝硝酸汞滴定液酸汞滴定液(0021Mol/L)相当于相当于7.182mg的总青霉索。的总青霉索。l总青霉素的百分含量与降解物的百分含量之差值即为青总青霉素的百分含量与降解物的百分含量之差值即为青霉素的含量。霉素的含量。第十四页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 其它其它(qt)l类别类别(libi)抗生素类药物、抗生素类药物、l贮藏贮藏严封，在凉暗干

15、燥处保存。严封，在凉暗干燥处保存。l制剂制剂注射用青霉素钠。注射用青霉素钠。第十五页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 乙 酰 唑 胺Yixian ZuoanAcetazolamide C4H6N4O3S2222.25 名称名称(mngchng)分子量分子量结构式结构式分子式分子式第十六页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 本品为本品为N-5-（氨磺酰基）（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑噻二唑-2-基基乙酰胺。乙酰胺。按干燥品计算，含按干燥品计算，含C4H6N4O3S2应为应为98.0%102.0%。【性状性状】本

16、品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解(rngji)，在氯仿和乙醚，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点熔点 本品的熔点（附录本品的熔点（附录VIVIC）为）为256261，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。第十七页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 【鉴别鉴别】（】（1）（2）（3）【检查检查】【含量测定含量测定(cdng)】【类别类别】碳酰酐酶抑制剂】碳酰酐酶抑制剂【贮藏贮藏】遮光，密封

17、保存。】遮光，密封保存。【制剂制剂】乙酰唑胺片】乙酰唑胺片第十八页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 一、名称一、名称我国药典委员会和新药审批办法对新药命名原我国药典委员会和新药审批办法对新药命名原则规定：则规定：1.药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原则上按三种。原则上按WHO编订的国际非专有药名编订的国际非专有药名（INN）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。正式品名。2.药品的名称应明确药品的名称应明确(mngqu)、简短、科学，不用代、简短

18、、科学，不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。第十九页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 3.仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用：仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用：音译音译如：如：Morphine吗啡吗啡意译意译音意合译音意合译如：如：Chloroquine氯喹氯喹4.对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系词干以显示其与同类药物的关系(gunx)。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西如：头孢氨苄、

19、头孢唑啉、头孢尼西呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮第二十页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 5.对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来源或化学分类来考虑。源或化学分类来考虑。如：如：罂粟中提取的罂粟碱。罂粟中提取的罂粟碱。6.复方制剂复方制剂(zhj)中含有中含有2个或个或2个以上的药物成分，可以采用简缩法来个以上的药物成分，可以采用简缩法来命名。命名。如：氨酚待因片如：氨酚待因片7.制剂名称的命名应与原料药名称一致。制剂名称的命名应与原料药名称一致。如：乙酰

20、水杨酸如：乙酰水杨酸阿司匹林阿司匹林乙酰水杨酸片乙酰水杨酸片阿司匹林片阿司匹林片第二十一页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 8.避免采用避免采用(ciyng)有关解剖学、生理学、病理学、药理有关解剖学、生理学、病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名。作用和治疗学给患者以暗示的药名。如：风湿灵、抗癌灵如：风湿灵、抗癌灵9.某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚如：乙醚和麻醉乙醚通过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺通过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺10.对沿用已久的药

21、名，一般不轻易变动，如必须变动，对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。第二十二页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 【性状性状】本品为白色针状结晶】本品为白色针状结晶(jijng)或结晶或结晶(jijng)性粉末；无臭，味微苦。性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。在氨溶液中易溶。熔点熔点 本品的熔点（附录本品的熔点（附录VIVIC）为）为256

22、261，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。二、性状二、性状(xngzhung)第二十三页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 1、外观、嗅味、外观、嗅味（1）聚聚集集状状态态药药物物的的聚聚集集状状态态是是多多种种多多样样的的，一一般般以以白白色色或或类类白白色色的结晶或结晶性粉末居多数。的结晶或结晶性粉末居多数。（2）色泽）色泽药物的化学结构与它的色泽具有非常密切的关系。药物的化学结构与它的色泽具有非常密切的关系。显显色色的的原原因因是是分分子子结结构构中中具具有有不不饱饱和和碳碳链链和和不不饱饱和和碳碳环环的的高高共共体体系系，颜颜色色的的深深浅浅又又

23、与与N，S，O等等杂杂原原子子在在这这些些共共体体系中的原子种类系中的原子种类(zhngli)和数目有关。和数目有关。（3）嗅嗅味味嗅嗅应应是是指指药药物物本本身身固固有有的的味味道道，如如出出现现不不应应有有的的异异臭臭，就就说明其质量存在问题。说明其质量存在问题。（4）晶型）晶型不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异。不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异。第二十四页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 例例无无味味氯氯霉霉素素（chloramphenicolpalmitate）有有A、B、C及及无无定定型四种晶型。型四种晶型。A-稳定型稳定型难被酯酶

24、水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。B-亚亚稳稳定定型型易易被被酯酯酶酶水水解解，溶溶出出速速度度快快，易易被被体体内内吸吸收收血血药药浓浓度为度为A型的型的7倍，疗效倍，疗效(lioxio)高。高。C-不稳定型不稳定型可转化为可转化为A型，溶出速度介于型，溶出速度介于A、B型之间。型之间。第二十五页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 l2 2、溶溶解解度度 溶溶解解度度是是药药品品的的一一种种物物理理性性质质，药药物物的的化化学学结结构构(jigu)(jigu)与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。与溶剂

25、的特性对溶解度具有很重要的关系。外观外观(wigun)(wigun)、嗅味、嗅味溶解度溶解度允许有一定的差异允许有一定的差异(chy)，无法定意义无法定意义第二十六页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 l3 3、物物理理常常数数 药药物物(yow)(yow)的的物物理理常常数数是是检检定定药药品品质质量量的的重重要要指指标标，它它包包括括：熔熔点点、馏馏程程、相相对对密密度度、凝凝点点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。用用黑黑体体字字列列出出小小标标题题，构构成成法法定定标标准准，测测定定方方法法均均收收载载(shuz

26、i)于药典于药典“附录附录”中。中。第二十七页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （1）熔点）熔点1）定义：）定义：ChP(2000)规定：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的规定：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。2）法定测定方法：）法定测定方法：毛细管测定法，分三法：毛细管测定法，分三法：第一法：测定易粉碎的固体药品第一法：测定易粉碎的固体药品第二法：测定不易粉碎的固体药品第二法：测定不易粉碎的固体药品第三法：测定凡士林或其他第三法：

27、测定凡士林或其他(qt)类似物质类似物质第二十八页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 初熔初熔全熔全熔第二十九页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 3）影响熔点测定的主要因素）影响熔点测定的主要因素a.传温液传温液mp.在在80以下以下(yxi)的，用水的，用水mp.在在80以上的，用硅油或液体以上的，用硅油或液体石蜡石蜡b.毛细管毛细管中性硬质玻璃管，长：中性硬质玻璃管，长：9cm内径：内径：0.91.1mm壁厚：壁厚：0.100.15mmc.升温速度升温速度11.5/min熔融同时分解熔融同时分解2.53/mi

28、nd.温度计温度计0.5刻度，且经校正刻度，且经校正第三十页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （2）凝点）凝点液体液体(yt)凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度（3）相对密度）相对密度20液体药物密度液体药物密度/水密度水密度比重瓶法：比重瓶法：供试品用量少，较常用供试品用量少，较常用韦氏比重秤法：韦氏比重秤法：仅用于易挥发液体仅用于易挥发液体第三十一页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 第三十二页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络

29、教育课程 第三十三页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （4）馏程（液体）馏程（液体）在标准压力下，由第在标准压力下，由第5滴滴剩剩34ml温度范围温度范围纯度纯度(chnd)高的药品馏程短高的药品馏程短纯度低的药品馏程长纯度低的药品馏程长第三十四页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 第三十五页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （5）比旋度）比旋度比旋度比旋度具有光学异构体的药物有相同的物理性质和化具有光学异构体的药物有相同的物理性质和化学性质学性质(huxuxngzh)，

30、但它们的旋光性能是不同的，一般，但它们的旋光性能是不同的，一般分为左旋体、右旋体和消旋体，在有些药物中，两种分为左旋体、右旋体和消旋体，在有些药物中，两种光学异构体的药理作用相同，如氯喹、可待因，但有光学异构体的药理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多药物的生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，很多药物的生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体治疗心律不齐。奎尼丁右旋体治疗心律不齐。第三十六页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （6）折光率折光率对于液体药品，特别是植物油，是一种具有对于液体药品，特别是植物油，是一种具有(jyu)重要意义重要意义

31、的物理常数。的物理常数。ir第三十七页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （7）黏度黏度液体对流动的阻抗液体对流动的阻抗(zkng)能力能力牛顿液体牛顿液体流动时所需的切应力不流动时所需的切应力不随流速的改变而改变（纯溶液或低分子随流速的改变而改变（纯溶液或低分子物质溶液）物质溶液）非牛顿液体非牛顿液体流动时所需的切应力流动时所需的切应力随流速的改变而改变（高聚物溶液、混随流速的改变而改变（高聚物溶液、混悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）第三十八页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （8）

32、吸收系数）吸收系数吸光物质吸光物质(wzh)在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度。在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度。摩尔吸收系数摩尔吸收系数溶液浓度溶液浓度液层厚度液层厚度百分吸收系数百分吸收系数溶液浓度溶液浓度液层厚度液层厚度第三十九页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 三、鉴别三、鉴别（一）一般鉴别试验（一）一般鉴别试验一一些些具具有有特特定定结结构构的的官官能能团团、金金属属阳阳离离子子及及阴阴离离子子可可能能存存在在于于多多种种药药物物中中，为为避避免免(bmin)重重复复，中中国国药药典典将将此此类类官官能能团团、阴阴、阳阳离离子子的的鉴鉴别别

33、试试验验列列于于附附录录中中，此此类类鉴鉴别别试试验验只只能能证证实实是是某某一一类类药药物物，而不能证实是哪种具体药物，所以称之为一般鉴别试验。而不能证实是哪种具体药物，所以称之为一般鉴别试验。如：如：丙丙二二酰酰脲脲类类鉴鉴别别试试验验只只能能证证实实是是巴巴比比妥妥类类药药物物，但但具具体体是是何何种种巴巴比妥类药物不可确定。比妥类药物不可确定。钠盐鉴别试验钠盐鉴别试验第四十页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （二）专属鉴别试验（二）专属鉴别试验 某种具体药物具有的专属性反应某种具体药物具有的专属性反应(fnyng)(fnyng) 如如： 维维生

34、生素素B B1 1，中中国国药药典典（20002000年年版版）将将其其专专属性反应属性反应硫色素反应作为鉴别试验。硫色素反应作为鉴别试验。第四十一页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （三）药典常用的鉴别方法（三）药典常用的鉴别方法 1 1、化学法、化学法 包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生成气体法、衍生物制备包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生成气体法、衍生物制备法及特异焰色法。法及特异焰色法。 优点：操作简便、快速、实验成本低，应用广优点：操作简便、快速、实验成本低，应用广 缺点：专属性差缺点：专属性差 例如生成气体法：例如生成气体法： 尼尼可可刹刹

35、米米和和酚酚磺磺乙乙胺胺在在稀稀碱碱溶溶液液中中加加热热，可可分分解解产产生生二二乙乙胺胺，用红色石蕊试纸用红色石蕊试纸(sh ru sh zh)(sh ru sh zh)试之，可由红色变为蓝色。试之，可由红色变为蓝色。 呈色反应：三氯化铁呈色反应、异羟肟酸铁反应呈色反应：三氯化铁呈色反应、异羟肟酸铁反应第四十二页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 2 2、理化、理化(lhu)(lhu)常数测定法常数测定法3 3、仪器、仪器(yq)(yq)分析法分析法UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC放射性药物放射性药物(yow)谱仪法谱仪法NMR、MS、AA、X

36、-衍射法、热分析衍射法、热分析法、氨基酸分析法法、氨基酸分析法第四十三页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 (1)UV法法利用紫外光谱对药物进行鉴别，常用方法有五种。利用紫外光谱对药物进行鉴别，常用方法有五种。(2)IR法法ChP采用标准图谱对照法采用标准图谱对照法USP采用对照品法采用对照品法JP两种方法都用两种方法都用BP主要主要(zhyo)用标准图谱对照法用标准图谱对照法IR法只能用于原料药的鉴别法只能用于原料药的鉴别(3)TLC法法一般采用对照品（或标准品）比较法一般采用对照品（或标准品）比较法4、生物检定法、生物检定法第四十四页，共七十四页。药

37、品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 (四四)鉴别方法选择的基本原则鉴别方法选择的基本原则注意：制剂的鉴别应先提取注意：制剂的鉴别应先提取(tq)(五五)鉴别方法评价的效能指标鉴别方法评价的效能指标准确度准确度精密度精密度专属性专属性检测限检测限定量限定量限线性线性范围范围耐用性耐用性第四十五页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 四、检查四、检查有效性有效性以临床疗效评价以临床疗效评价均一性均一性溶出度、装量差异、溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等含量均匀度、生物利度等纯度要求纯度要求杂质杂质(zzh)检查检查安全性安全性异常

38、毒性、降压物质、异常毒性、降压物质、热源、细菌内毒素、热源、细菌内毒素、无菌等无菌等第四十六页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 v 确定杂质检查及其限度的确定杂质检查及其限度的原则原则： 1 1、要检查危害健康的杂质、要检查危害健康的杂质 如：重金属、砷盐如：重金属、砷盐 2 2、针对性、针对性 3 3、要检查影响、要检查影响(yngxing)(yngxing)药物质量的杂质药物质量的杂质 如：甲苯咪唑（如：甲苯咪唑（A A，B B，C C晶型）晶型） 4 4、从安全有效的角度来确定杂质限度。、从安全有效的角度来确定杂质限度。第四十七页，共七十四页。药

39、品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 v检查方法评价的效能指标检查方法评价的效能指标(zhbio)定量定量限度限度准确度准确度精密度精密度专属性专属性检测限检测限定量限定量限线性线性范围范围耐用性耐用性第四十八页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 五、含量测定五、含量测定（一）常用的测定方法及其特点（一）常用的测定方法及其特点1、重量分析法、重量分析法原料原料(yunlio)2、容量分析法、容量分析法原料原料3、光谱法、光谱法制剂制剂UV法法荧光法荧光法AAS法法4、色谱法、色谱法原料、制剂原料、制剂HPLCGCTLC5、其他方法、

40、其他方法第四十九页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （二）选择方法的基本原则（二）选择方法的基本原则1、化学原料药首选容量分析法、化学原料药首选容量分析法2、制剂首选色谱法、制剂首选色谱法3、酶类药物首选酶法、酶类药物首选酶法4、上述方法均不合适、上述方法均不合适(hsh)时，可选计算分光光度法时，可选计算分光光度法5、一类新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。、一类新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。第五十页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （三）含量（三）含量(hnling)限度的制定限度的制定1

41、、根据不同的剂型、根据不同的剂型如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）原料药原料药99.0%片片剂剂90.0110.0%注射液注射液93.0107.0%对乙酰氨基酚注射液对乙酰氨基酚注射液95.0105.5%丹皮酚磺酸钠注射液丹皮酚磺酸钠注射液90.0110.0%第五十一页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 2、根据生产的实际水平、根据生产的实际水平如：如：积雪草中各种苷类成分积雪草中各种苷类成分(chngfn)，提取时不易分离和，提取时不易分离和提纯，故其原料药以积雪草总苷计，含量应不少于提纯，故其原料药以积雪草总苷计，含量应不少于60.

42、0%盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，故含量标准订为不盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，故含量标准订为不少于少于99.0%，注射液应为标示量的，注射液应为标示量的95.0105.0%第五十二页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 3、根据主药含量的多少、根据主药含量的多少主药含量大，分布均匀，要求严些主药含量大，分布均匀，要求严些主药含量少，难以分布均匀，要求宽些主药含量少，难以分布均匀，要求宽些4、根据所选方法、根据所选方法容量容量(rngling)分析法分析法99.0101.0%UV法法97.0103.0%HPLC96.0104.0%氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法9

43、3.0107.0%第五十三页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 (五五)含量测定方法评价的效能含量测定方法评价的效能(xionng)指标指标准确度准确度精密度精密度专属性专属性检测限检测限定量限定量限线性线性范围范围耐用性耐用性第五十四页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 第三节第三节 药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)质量标准的起草说明质量标准的起草说明一、按质量标准项目逐条说明一、按质量标准项目逐条说明（一）概况（一）概况临床用途临床用途投产历史投产历史工艺工艺(gngy)改革和重大科研成

44、果、改革和重大科研成果、国外情况（药典、产品质量）国外情况（药典、产品质量）第五十五页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （二）生产工艺（二）生产工艺若有其他若有其他(qt)不同工艺路线的应列出不同工艺路线的应列出并指明厂家并指明厂家（三）质量标准制定的意见或理由（三）质量标准制定的意见或理由按标准内容依次说明按标准内容依次说明检验结果与数据检验结果与数据（四）与国外药典标准进行对比（四）与国外药典标准进行对比对本标准的水平进行评价对本标准的水平进行评价第五十六页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 二、与原标准不同

45、的，二、与原标准不同的，对修订部分的内容加以说明修订依据、对修订部分的内容加以说明修订依据、修订前后测定结果比较对未修订的内容说明不修订的理由修订前后测定结果比较对未修订的内容说明不修订的理由三、三、属于新的检查方法属于新的检查方法，特别是含量测定方法要有专题研究报，特别是含量测定方法要有专题研究报告告四、四、原料药的起草说明需增加原料药的起草说明需增加1、本品的药理作用和临床用途、本品的药理作用和临床用途2、国内外质量控制的情况、国内外质量控制的情况3、与各种生产工艺路线的分析对比、与各种生产工艺路线的分析对比五、五、制剂的起草说明需增加制剂的起草说明需增加1、与各种处方的分析对比、与各种处

46、方的分析对比2、制备、制备(zhbi)工艺路线及分析工艺路线及分析3、稳定性考察的材料与结论、稳定性考察的材料与结论第五十七页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 六、六、阐明阐明曾经曾经(cngjng)作过的试验的数据与结论作过的试验的数据与结论不成熟的、尚待完善的不成熟的、尚待完善的失败的失败的暂未收载或不能收载于正文的暂未收载或不能收载于正文的七、起草单位和复核七、起草单位和复核单位意见单位意见八、八、参考文献参考文献第五十八页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 重酒石酸去甲肾上腺素注射液重酒石酸去甲肾上腺素注

47、射液质量标准和起草说明质量标准和起草说明一、概况一、概况（一）去甲肾上腺素具邻苯二酚结构（一）去甲肾上腺素具邻苯二酚结构,易氧化易氧化(ynghu)变质，配注射液时，常加入抗氧剂焦亚硫酸钠变质，配注射液时，常加入抗氧剂焦亚硫酸钠和稳定剂和稳定剂EDTA-2Na。第五十九页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （二）研究结果表明：去甲肾上腺素在亚硫酸根的（二）研究结果表明：去甲肾上腺素在亚硫酸根的存在下，会形成存在下，会形成(xngchng)无生理活性、无光学活性的无生理活性、无光学活性的去甲肾上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量随贮藏期去甲肾上腺素磺酸，且磺酸化

48、合物的含量随贮藏期的延长而增高。的延长而增高。第六十页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 （三）注射液在贮藏过程中还易发生消旋化反应而降低（三）注射液在贮藏过程中还易发生消旋化反应而降低活性。活性。pH值值，焦亚硫酸钠，焦亚硫酸钠：消旋化：消旋化pH值值，焦亚硫酸钠，焦亚硫酸钠：磺酸：磺酸(hunsun)化化通通CO2和和N2：氧化和消旋作用：氧化和消旋作用第六十一页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 二、生产工艺二、生产工艺儿茶酚在儿茶酚在POCl3存在下与氯乙酸缩合得氯乙酰儿茶存在下与氯乙酸缩合得氯乙酰儿茶酚，

49、与氨水酚，与氨水(nshu)进行胺化反应进行胺化反应生成去甲肾上腺素酮，生成去甲肾上腺素酮，与盐酸成盐后，用钯碳进行催化氢化，生成盐酸去甲肾与盐酸成盐后，用钯碳进行催化氢化，生成盐酸去甲肾上腺素，加氨水上腺素，加氨水(nshu)使之游离后得消旋体，再用酒石酸使之游离后得消旋体，再用酒石酸拆拆分得本品。分得本品。第六十二页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 本品为重酒石酸去甲本品为重酒石酸去甲(qji)肾上腺素加氯肾上腺素加氯化钠适量使成等渗的灭菌水溶液。含重化钠适量使成等渗的灭菌水溶液。含重酒石酸去甲肾上腺素酒石酸去甲肾上腺素（C8H11NO3C4H6O

50、6H2O）应为标示量）应为标示量的的90.0115.0%。本品中可加适宜的稳定剂。本品中可加适宜的稳定剂。第六十三页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 三、质量标准的制定三、质量标准的制定120加热加热3分钟或分钟或8090与硫酸与硫酸共热共热2h则引起消旋化；则引起消旋化；酸性下加热至酸性下加热至50或在或在pH6时遇高时遇高铁氰化物被氧化成去甲肾上腺素红，加铁氰化物被氧化成去甲肾上腺素红，加碱后则生成有荧光的碱后则生成有荧光的3,5,6-三羟基三羟基(qingj)异吲哚。异吲哚。性状性状本品为无色或几乎无色的澄明液本品为无色或几乎无色的澄明液体；遇光

51、和空气易变质。体；遇光和空气易变质。第六十四页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 鉴别鉴别（1）取本品）取本品1ml，加三氯化铁试液，加三氯化铁试液1滴，即显翠绿色。滴，即显翠绿色。肾上腺素与去甲肾上腺素的共有反应，而异丙肾上腺肾上腺素与去甲肾上腺素的共有反应，而异丙肾上腺素遇三氯化铁显深绿色。素遇三氯化铁显深绿色。（2）取本品加酒石酸氢钾的饱和溶液）取本品加酒石酸氢钾的饱和溶液10ml，加碘试液，加碘试液1ml，放置，放置5分钟，加硫代硫酸钠试液分钟，加硫代硫酸钠试液2ml，溶液为无色或仅显，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。微红色或淡紫色。（与肾上腺素

52、或异丙肾上腺素的区别）（与肾上腺素或异丙肾上腺素的区别）肾上腺素可继续肾上腺素可继续(jx)变为棕色多聚体变为棕色多聚体异丙肾上腺素变为红色异丙肾上腺素变为红色第六十五页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 检查检查pH应为应为2.54.5（附录（附录IB）由于工艺规定用稍过量的重酒石酸由于工艺规定用稍过量的重酒石酸与去甲肾上腺素成盐与去甲肾上腺素成盐含量测定含量测定HPLC法法内标法加校正因子内标法加校正因子去甲肾上腺素与十二烷基磺酸钠形去甲肾上腺素与十二烷基磺酸钠形成离子对。可不成离子对。可不(kb)受去甲肾上腺素磺酸的受去甲肾上腺素磺酸的干扰。只是不

53、能分离样品中的右旋体。干扰。只是不能分离样品中的右旋体。第六十六页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 可采用的含量测定方法可采用的含量测定方法（1）碘量法）碘量法JP（10）原理原理邻苯二酚结构易被氧化邻苯二酚结构易被氧化缺点缺点磺酸磺酸(hunsun)化合物亦可被碘氧化合物亦可被碘氧化化（2）亚铁比色法）亚铁比色法前苏联药典（前苏联药典（10）原理原理邻苯二酚与亚铁离子生成有邻苯二酚与亚铁离子生成有色配位化合物色配位化合物缺点缺点磺酸化合物有邻苯二酚结构磺酸化合物有邻苯二酚结构第六十七页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络

54、教育课程 （3）UV法法BP（1980）原理原理本品本品max=279nm缺点缺点磺酸化合物磺酸化合物max=280nm（4）旋光度测定法）旋光度测定法ChP（1985年版）年版）原理原理本品可被醋酐定量乙酰化（本品比旋度本品可被醋酐定量乙酰化（本品比旋度-10-12，三乙酰化物的比旋度三乙酰化物的比旋度-80）优点优点(yudin)去甲肾上腺素的分解产物及去甲肾上去甲肾上腺素的分解产物及去甲肾上腺素磺酸不被氯仿提取，能真实反映本品中所含的生理腺素磺酸不被氯仿提取，能真实反映本品中所含的生理活性成分的量活性成分的量缺点缺点操作繁琐、费时操作繁琐、费时第六十八页，共七十四页。药品检验技术西南科技

55、大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 计算(j sun)第六十九页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 第七十页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 类别类别同重酒石酸去甲肾上腺素同重酒石酸去甲肾上腺素剂量剂量静脉滴注药静脉滴注药临用前稀释，每分临用前稀释，每分钟滴入钟滴入410g，根据病情根据病情(bngqng)调整调整用量。用量。注意注意静脉滴注量严防药液外漏。严重静脉滴注量严防药液外漏。严重动脉硬化者禁用。动脉硬化者禁用。规格规格（1）1ml：2mg（2）2ml：10mg贮藏贮藏遮光，密闭，在阴凉处保存。遮光

56、，密闭，在阴凉处保存。第七十一页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 1、下面哪些、下面哪些(nxi)指标不是药物分析常用的效能指标指标不是药物分析常用的效能指标A准确性准确性B回收率回收率C精密度精密度D检测限检测限E选择性选择性第七十二页，共七十四页。药品检验技术西南科技大学网络教育课程西南科技大学网络教育课程 2、药物分析方法常用、药物分析方法常用(chnyn)的效能指标包括的效能指标包括、。准确度准确度精密度精密度专属性专属性检测检测(jinc)限限定量定量(dngling)限限线性线性范围范围耐用性耐用性第七十三页，共七十四页。内容(nirng)总结药品(yopn)质量标准的制定。随流速的改变而改变（纯溶液或低分子。随流速的改变而改变（高聚物溶液、混。吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度。一般采用对照品（或标准品）比较法。耐用性。七、起草单位和复核单位意见。pH值，焦亚硫酸钠：磺酸化。碱后则生成有荧光的3,5,6-三羟基异吲哚第七十四页，共七十四页。药品质量检测技术-文档