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1、1胰岛素分类及使用胰岛素分类及使用 池州市人民医院池州市人民医院 周胜来周胜来2胰岛素的发展胰岛素，是一种蛋白质激素，由胰脏内的胰岛细胞分泌，人胰岛素A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共16种51个氨基酸组成。自1921年人类首次成功提取胰岛素以来，历经80余年，从早期抗原性较强的第一代动物胰岛素到基因重组但餐前需要等待30分钟的第二代人胰岛素，由普通结晶胰岛素到单组分胰岛素，直至目前更好模拟正常人体生理降糖模式的第三代胰岛素胰岛素类似物，无不贯穿胰岛素结构和纯度的变化 ，现已在其来源、纯度、作用时间、效价及制备方法等方面获得了很大进展。3胰岛素按胰岛素按作用时间分类作用时间
2、分类l超短效超短效l速效速效胰岛素类似物：胰岛素类似物： AspartAspart（诺和锐）（诺和锐）, , LisproLispro（优泌乐）（优泌乐）l短效胰岛素短效胰岛素l可溶性胰岛素可溶性胰岛素: : ActrapidActrapid（诺和灵（诺和灵R R）l中效中效胰岛素胰岛素l锌或鱼精蛋白悬浊液，锌或鱼精蛋白悬浊液， NPHNPHl长效胰岛素长效胰岛素l锌悬浊液锌悬浊液: : PZIPZIl长效长效胰岛素类似物胰岛素类似物 : : GlargiGlargin n（来得时）来得时）预混胰岛素预混胰岛素 4种类种类起效时间起效时间达峰时间达峰时间持续时间持续时间餐时胰岛素餐时胰岛素短效
3、短效0.5-1h0.5-1h2-3h2-3h6-8h6-8h超短效超短效15-30 15-30 minmin30-90 30-90 minmin4-6h4-6h基础胰岛素基础胰岛素中效中效(NPH)(NPH)2-4h2-4h6-10h6-10h14-18h14-18h 长效长效( (来得时来得时) ) 2 24h4h 无峰值无峰值 24h 24h胰岛素的分类胰岛素的分类 5胰岛素按来源胰岛素按来源分类分类动物源性胰岛素动物源性胰岛素人胰岛素人胰岛素人胰岛素类似物人胰岛素类似物6动物源性胰岛素动物源性胰岛素普通胰岛素普通胰岛素 400u:10ml 400u:10ml （价格较低，来源广，目前中小
4、医（价格较低，来源广，目前中小医院临床使用较多）院临床使用较多）低精蛋白锌胰岛素注射液低精蛋白锌胰岛素注射液 400u:10ml 400u:10ml精蛋白锌胰岛素注射液精蛋白锌胰岛素注射液 400u:10ml 400u:10ml （目前临床使用很少）（目前临床使用很少）万苏林万苏林30R 30R 笔芯笔芯 （精蛋白锌胰岛素）（精蛋白锌胰岛素） 300u 300u 7人胰岛素人胰岛素8人胰岛素类似物人胰岛素类似物9通过辩别颜色就可以选择胰岛素的种类通过辩别颜色就可以选择胰岛素的种类通过辩别颜色就可以选择胰岛素的种类通过辩别颜色就可以选择胰岛素的种类 短效短效诺和灵诺和灵R R 黄色黄色 中效中效
5、诺和灵诺和灵N N 绿色绿色 预混预混诺和灵诺和灵30R 30R 红棕色红棕色 预混预混诺和灵诺和灵50R 50R 灰色灰色10人胰岛素诺和系列（诺和灵R笔芯）生物合成人胰岛素注射液（诺和灵50R笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R）（诺和灵30R笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）（诺和灵N笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液甘舒霖系列（甘舒霖R笔芯）常规重组人胰岛素注射液（甘舒霖30R笔芯）30/70混合重组人胰岛素注射液（甘舒霖N笔芯）精蛋白重组人胰岛素注射液11礼来公司的人胰岛素(我院暂未使用）（优泌林70/30）精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液（优泌林N）精蛋白锌重
6、组人胰岛素注射液（优泌林R）重组人胰岛素注射液12人胰岛素类似物 诺和锐系列门冬胰岛素（特充）注射液（诺和锐特充）门冬胰岛素30（特充）注射液（诺和锐30特充）门冬胰岛素（笔芯）注射液（诺和锐笔芯）门冬胰岛素30（笔芯）注射液（诺和锐30笔芯）礼来公司（优泌乐）赖脯胰岛素注射液（优泌乐25,50）精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液赛诺菲公司甘精胰岛素注射液（来得时新预充）甘精胰岛素注射液（来得时笔芯）重组甘精胰岛素注射液（长秀霖笔芯）13胰岛素类似物优点胰岛素类似物优点临床试验证明：胰岛素类似物与人胰岛素相比，临床试验证明：胰岛素类似物与人胰岛素相比，控制血糖的能力相似控制血糖的能力相似，但在，
7、但在模拟生理性胰岛素分模拟生理性胰岛素分泌泌和和减少低血糖减少低血糖发生的危险性方面，发生的危险性方面，胰岛素类似胰岛素类似物优于人胰岛素物优于人胰岛素.门冬胰岛门冬胰岛素素以它是酵母菌为宿主利用DNA重组技术合成的一种无色澄清的溶液。该类似物与人胰岛素同源，链的第28位脯氨酸由天门冬氨酸取代，天冬氨酸的负电荷导致其与其它阴性氨基酸之间产生负负相斥，阻碍其自身缔合。在溶液中，该类似物以单体和双体的混合物形式存在 。14赖脯胰岛素赖脯胰岛素 第一个以E.coli.菌系为宿主利用基因重组技术合成的胰岛素类似物，1996年相继在欧洲和美国被批准用于临床，商品名为Humalog（礼来公司）。赖脯赖脯与
8、天然胰岛素不同之处在于链的第28位脯氨酸和29位赖赖氨酸产生转换，从而导致羧基端构型改变，该转换可显著抑制赖脯赖脯单聚体聚合形成二聚体，因此大大增加了吸收速率 赖脯胰岛素作为一种皮下注射胰岛素具有很多优点。赖脯胰岛素可降低餐后血糖和糖化血红蛋白水平，并且出现中度至重度低血糖的可能性等同甚至小于常规胰岛素。赖脯胰岛素的免疫原性并未增加，并且未发现其他特殊的副作用，另外，其吸收 利用度的个体差异也较小。由于赖脯胰岛素可在餐前即刻进行注射，患者的依从性相对较好，能获得较好的治疗效果。 15甘精胰岛素甘精胰岛素是目前唯一一种已在欧洲上市的特慢胰岛素类似物，甘精胰岛素是以非致病性E.coli.菌系为宿主
9、合成的重组人胰岛素，与天然人胰岛素不同的是，其链第21位的甘氨酸被天冬氨酸代替。链C端增加了2个精氨酸。甘精胰岛素为无色澄清的溶液，pH值约为4。甘精胰岛素的这些特性使其六聚体结构更稳定，从而吸收更缓慢，加入小剂量锌后可进一步延长其作用时间。皮下注射后，酸性溶液被中和，形成的微沉淀物可在24小时内持续稳定地释放胰岛素。由于甘精胰岛素可模拟胰岛素基础分泌状态，因此甘精胰岛素联用速效胰岛素可更好地控制糖尿病患者的血糖，尤其适用于空腹高血糖患者，甚至可获得胰岛素泵的效果，患者的低血糖发生率也较低 。 16甘精胰岛素的分子结构甘精胰岛素的分子结构1. Lantus (insulin glargine)
10、 EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624.取代取代延伸延伸A 链链B 链链1 1151510105 5101015152020AsnAsn3030GlyGlyGlyGlyArgArg ArgArg5 510101515191925251 1A21A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B B链的链的C C端加了两个精氨酸端加了两个精氨酸因此称为因此称为“甘精胰岛素甘精胰岛素”第一个真正的基础胰岛素第一个真正的基础胰岛素17甘精胰岛素甘精
11、胰岛素缓慢缓慢释放的机制释放的机制澄清溶液 (pH 4.0)注射入皮下皮下(pH 7.4)注射后形成细微颗粒析出 细微颗粒缓慢溶解、释放六聚体缓慢逐渐分解为单体 作用时间持久达24小时 Clear Solution pH4pH 7.4PrecipitationDissolutionCapillary MembraneInsulin in BloodHexamersDimersMonomers10-3 M10-5M10-8 M18可溶性胰岛素普通胰岛素（诺和灵R笔芯）生物合成人胰岛素注射液（甘舒霖R笔芯）常规重组人胰岛素注射液门冬胰岛素（笔芯）注射液（诺和锐笔芯）门冬胰岛素（特充）注射液（诺和锐
12、特充）（优泌乐）赖脯胰岛素注射液甘精胰岛素注射液（来得时笔芯）重组甘精胰岛素注射液（长秀霖笔芯）19非可溶性胰岛素笔芯本类胰岛素在使用前要按照说明书要求充分混匀，方可皮下注射。不能静脉注射。笔芯内药物剩余量少于12U，请更换新笔芯。诺和灵30R、50R、N、门冬胰岛素30甘舒霖30/70、甘舒霖N、优泌乐25、优泌林30/7020可静脉使用的胰岛素普通胰岛素（诺和灵R笔芯）生物合成人胰岛素注射液（甘舒霖R笔芯）常规重组人胰岛素注射液门冬胰岛素（笔芯）注射液（诺和锐笔芯）门冬胰岛素（特充）注射液（诺和锐特充）（优泌乐）赖脯胰岛素注射液21胰岛素预充注射笔（一次性）诺和锐特充诺和锐30特充。来得时
13、新预充（甘精胰岛素注射液）22胰岛素的注射工具胰岛素的注射工具胰岛素注射器：胰岛素注射器：BDBD针针胰岛素注射笔：诺和笔、优伴笔、东宝笔胰岛素注射笔：诺和笔、优伴笔、东宝笔胰岛素泵胰岛素泵胰岛素高压注射器胰岛素高压注射器23胰岛素的注射部位胰岛素的注射部位合适的注射部位不仅能减少注射的危险，还有助于胰岛素的合适的注射部位不仅能减少注射的危险，还有助于胰岛素的吸收。吸收。腹部腹部：大腿外侧：大腿外侧：上臂外侧四分之一部分：上臂外侧四分之一部分：臀部：臀部：是应优先选择的部位，因为腹部的皮下脂肪较厚，可减少注射至肌是应优先选择的部位，因为腹部的皮下脂肪较厚，可减少注射至肌肉层的危险，捏起腹部皮肤
14、最容易，同时又是吸收胰岛素最快的部肉层的危险，捏起腹部皮肤最容易，同时又是吸收胰岛素最快的部位。应在肚脐两侧旁开位。应在肚脐两侧旁开34指的距离外注射，越往身体两侧皮下层指的距离外注射，越往身体两侧皮下层越薄，越容易扎至肌肉层。这个部位最适合注射短效胰岛素或与中越薄，越容易扎至肌肉层。这个部位最适合注射短效胰岛素或与中效混合搭配的胰岛素。效混合搭配的胰岛素。只能由前面或外侧面进行大腿注射，内侧有较多的血管和神经分布，只能由前面或外侧面进行大腿注射，内侧有较多的血管和神经分布，不宜注射。注射大腿时一定要捏起皮肤或使用超细超短型不宜注射。注射大腿时一定要捏起皮肤或使用超细超短型(5毫米毫米)笔笔用
15、针头。用针头。此处是最不适合自我注射的部位，因此处是最不适合自我注射的部位，因为上臂皮下组织较薄，易注射至肌肉为上臂皮下组织较薄，易注射至肌肉层：自我注射时无法自己捏起皮肤。层：自我注射时无法自己捏起皮肤。必须注射上臂时，建议使用超细超短必须注射上臂时，建议使用超细超短型笔用针头型笔用针头(5毫米毫米)或由医护人员及家或由医护人员及家人协助注射。人协助注射。臀部适合注射中、长效胰岛素臀部适合注射中、长效胰岛素(例如睡前注射的中效胰岛素例如睡前注射的中效胰岛素)，因为臀部的皮下层较厚，对胰岛素的吸收速度慢，这样更，因为臀部的皮下层较厚，对胰岛素的吸收速度慢，这样更能很好地控制空腹血糖，同时又无需
16、捏起皮肤也无肌肉注射能很好地控制空腹血糖，同时又无需捏起皮肤也无肌肉注射风险。风险。24胰岛素笔使用的注意事项胰岛素笔使用的注意事项知道使用中的笔在常温下25保存一个月(如诺和笔不需放人冰箱)知道胰岛素制剂不能冷冻，未启用的新笔芯要冷藏2-8 知道胰岛素的注射部位知道注射部位的轮替方法知道胰岛素笔应随身携带，不放行李托运每次出门前带饼干、糖块、防止低血糖知道外出必须带救助卡，防止意外25常用的胰岛素注射笔及其笔芯常用的胰岛素注射笔及其笔芯胰岛素笔胰岛素笔是一种形如钢笔的专用注射装置，将胰岛素储存于笔中，使用前调好剂量刻度，患者注射方便自如，简化了注射过程。不同的胰岛素注射笔需与相应的胰岛素笔芯
17、相配，同一患者使用两种胰岛素时，每种胰岛素应配一支笔，不宜共用诺和笔（诺和灵R、30R、50R、N、门冬胰岛素、门冬胰岛素30）东宝笔（甘舒霖R、甘舒霖30/70、甘舒霖N）、优泮笔（优泌乐、优泌乐25、优泌林30/70）26胰岛素笔使用的注意事项胰岛素笔使用的注意事项 每次注射前洗手用75%酒精消毒、待干后注射掌握皮肤消毒方法(由内向外)请不要用酒精擦拭胰岛素注射针头知道所用胰岛素的类型、作用时间注射前核对剂量、剂型确认无误后再注射更换胰岛素和针头时要排尽空气预混胰岛素注射前充分摇匀上下摇匀（10次)掌握合适的进针角度，儿童、肥胖、消瘦者均不同注射后针头在皮下保留6s 以上每次更换注射针头(
18、最长时间6次)注射后套上针帽后再取下针头，防止刺伤注射胰岛素后按时进餐27 携带救助卡出门的问题携带救助卡出门的问题 用注射胰岛素治疗的糖尿病患者应重视出门携带救助卡 随社会活动的增加，糖尿病患者外出活动的机会增多，特别是跨时区活动，生活和生理规律被打破，鉴于胰岛素可引起低血糖反应的副作用，为保证出门在外的安全，遇到问题能得到他人的及时、有效救助，出门时一定要携带救助卡及糖果。 28胰岛素笔的保存问题胰岛素笔的保存问题对已启用的胰岛素可在室温下(25 0C)保存4周;未开封的胰岛素要放在冰箱冷藏室保存，温度2-8 度，不要冷冻。不宜将装悬浮型胰岛素的注射笔放置冰箱中：因随温度的变化会使笔芯中的
19、液体渗出，从而改变胰岛素的浓度。建议患者最好的保存方法是每次注射完毕后均取下针头，防止药液在环境温度高的影响下，通过注射针头从管道中逸出(尤其对混悬型胰岛素)。在使用混悬型胰岛素注射前要充分摇匀(上下摇匀10次)，确保剂量的准确。旅行出差时应随身携带胰岛素笔，不要放行李中托运。 29胰岛素泵胰岛素泵是一个能够模拟正常胰腺的胰岛素分泌模式，根据血糖波动情况，按照机体需要进行个体化的程序化设置的胰岛素输注装置。胰岛素泵经设置好基础率输注程序、进食前追加剂量输注程序，开启后，可自动24h持续向体内输注微量胰岛素，餐前再按照需要输注负荷量，使血糖得以稳定控制，减轻高血糖对胰岛细胞和外周胰岛素敏感细胞的
20、毒性作用，使高血糖患者进人良性循环。在胰岛素泵选择用药上，大部选用短效胰岛素：如诺和灵R。近来超短效胰岛素类似物使用较多，其优点有：达标时间短，胰岛素用量少，低血糖发生率低，降糖平稳、迅速、安全，是糖尿病强化治疗的新选择。30胰岛素泵应用的优点胰岛素泵应用的优点胰岛素泵的应用使全天候血糖控制平稳，每天胰岛素用量减少，胰岛素敏感性增加，长期使用能减轻体重，明显降低糖化血红蛋白。对伴有明显高血糖的新诊断2型糖尿病患者，给予早期胰岛素泵治疗，可有效控制餐后血糖，减轻胰岛素抵抗，改善细胞功能，延缓细胞功能衰减步伐，重建患者对饮食治疗的反应性，有利于长期的代谢控制。对成人糖调节受损患者进行胰岛素泵短期强化治疗，能改善其细胞胰岛素分泌缺陷和胰岛素的敏感性。在治疗糖尿病酮症酸中毒时，胰岛素泵与常规小剂量静脉持续注射胰岛素治疗均能显著降低血糖水平，但胰岛素泵可根据所测血糖的浓度及时调节胰岛素用量，血糖浓度下降平稳，代谢紊乱纠正迅速，并有胰岛素用量少、酮体转阴快、低血糖发生率低的优势。31胰岛素泵胰岛素泵可以装泵的胰岛素（诺和灵R笔芯）生物合成人胰岛素注射液（甘舒霖R笔芯）常规重组人胰岛素注射液门冬胰岛素（笔芯）注射液（诺和锐笔芯）门冬胰岛素（特充）注射液（诺和锐特充）（优泌乐）赖脯胰岛素注射液32温馨提示：本PPT课件下载后，即可编辑修改，也可直接使用。（希望本课件对您有所帮助）
