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1、活性维生素活性维生素D3D3与与骨质疏松性骨折骨质疏松性骨折活性维生素D骨骨质疏松定疏松定义 骨骨质疏松症疏松症是以骨量减少、骨的微是以骨量减少、骨的微观结构构退化退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易特征的，致使骨的脆性增加以及易于于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。生骨折的一种全身性骨骼疾病。活性维生素D骨骨质疏松分疏松分类原原发性：性：型型绝经后骨后骨质疏松疏松型老年性或退化性骨型老年性或退化性骨质疏松疏松继发性：性：内分泌疾患、内分泌疾患、药物、失重、制物、失重、制动、废用用活性维生素D原原发性骨性骨质疏松分疏松分类及特点及特点年年龄性性别病因病因钙吸收吸收骨骨转换病病变骨骨类型型骨折常骨折
2、常见部位部位50 - 55岁雌激素下降雌激素下降下降，下降，丢失增加失增加以高以高转换为主主主要是松主要是松质骨骨脊椎脊椎, 桡骨骨远端端 65岁男男:女女=1:21,25(OH)2D3合成下降合成下降下降下降以低以低转换为主主松松质骨骨, 皮皮质骨同骨同时髋部部绝经后骨后骨质疏松疏松老年骨老年骨质疏松疏松活性维生素D骨骨质疏松特点疏松特点n 年年龄相关性相关性n在在妇女更常女更常见n低骨量低骨量n骨骨组织微微观结构退化构退化n骨脆性增加骨脆性增加n骨折危骨折危险性增加性增加活性维生素D骨骨质疏松的危疏松的危险因素因素n 年年龄、性、性别n种族（白种人、种族（白种人、亚洲人）、家族史、洲人）、
3、家族史、n体格（矮小、瘦弱）体格（矮小、瘦弱）n营养因素（咖啡因养因素（咖啡因过量、低量、低钙）、）、n吸烟、嗜酒、吸烟、嗜酒、n胃和小胃和小肠切除切除术、长期激素治期激素治疗、n办公室人公室人员n缺乏运缺乏运动活性维生素D 老年骨老年骨质疏松的疏松的发病率（年病率（年龄 60岁）：）：男性：男性：14.6 % ; 女性：女性：61.8 % 老年人骨老年人骨质疏松性骨折的疏松性骨折的发生率：生率：男性：男性：15.6 % ; 女性：女性：23.5 %骨骨质疏松流行病学疏松流行病学我国的我国的统计资料料活性维生素D绝经后骨后骨质疏松的疏松的发病机理病机理雌激素缺乏雌激素缺乏骨骨对PTH敏感性敏感
4、性骨胶原的骨胶原的转换、成熟、成熟 骨吸收骨吸收骨骨盐的含量的含量 血血CaPTH 1,25(OH)2D3肠钙吸收吸收 负钙平衡平衡 骨骨质质疏松疏松活性维生素D老年骨老年骨质疏松症的疏松症的发病机理病机理户外活外活动减少，紫外减少，紫外线照射减少照射减少维生素生素D摄入减少入减少肝肝肾功能减退，功能减退，羟化化酶减少减少1,25(OH)2VitD3减少减少肌力下降，神肌力下降，神经肌肉肌肉协调下降下降血血钙浓度下降度下降甲状旁腺激素上升甲状旁腺激素上升骨吸收增加骨吸收增加骨骨质疏松疏松骨骨矿化减少化减少骨基骨基质形成减少形成减少转化生化生长因子因子 下降下降骨形成减少骨形成减少骨骨 折折易跌
5、倒易跌倒活性维生素D骨骨质疏松症患者疏松症患者发生骨痛的情况生骨痛的情况骨痛骨痛无骨痛无骨痛58.4%41.6%活性维生素D骨骨质疏松症患者疏松症患者发生骨折的情况生骨折的情况骨折骨折无骨折无骨折79.8%20.2%活性维生素D骨骨质疏松疏松诊断断标准准WHO的的BMD诊断分断分类：n 正常正常：BMD骨峰骨峰值 （青年成人平均（青年成人平均值）-1SDn 骨量减少：骨量减少：BMD=骨峰骨峰值（青年成人平均（青年成人平均值）-（1SD-2.5SD)n 骨骨质疏松：疏松：BMD骨峰骨峰值-2.5SDn 严重骨重骨质疏松：疏松：BMD骨峰骨峰值-2.5SD同同时,伴有一伴有一处或多或多处脆性骨折
6、脆性骨折活性维生素D 伤力大小力大小跌倒或外跌倒或外伤机率机率保保护性性发射能力射能力-综合反合反应能力能力骨折骨折损伤的主要因素：的主要因素： 神神经系平衡系平衡协调功能力功能力骨胳肌肉的骨胳肌肉的稳定性及功能定性及功能视觉、听、听觉功能功能活性维生素D疏松性骨折的特点：疏松性骨折的特点：v 老年人：女性老年人：女性发生于生于绝经期后，男性在期后，男性在65岁以上。以上。v 骨量明骨量明显降低，降低，BMD都低于都低于2.5SD以上，伴有重度骨以上，伴有重度骨 质疏松症。疏松症。v 轻微暴力即可微暴力即可导致骨折。致骨折。v 骨骨质疏松性骨折是脆性骨折，因此是完全性骨折，不疏松性骨折是脆性骨
7、折，因此是完全性骨折，不 存在部分性骨折。存在部分性骨折。活性维生素D部分地区部分地区调研研资料：料：n 北京、上海北京、上海60岁人群人群骨折患病率骨折患病率为15%n 部分省市部分省市调查50岁人群人群骨骨质疏松患病率疏松患病率为18.2-40.0%n 估估计，我国骨，我国骨质疏松病人至少在疏松病人至少在3000万以上，医万以上，医疗费用每年用每年约150亿骨折流行病学骨折流行病学活性维生素D全球展望：全球展望：60岁以上以上妇女中的股骨骨折女中的股骨骨折1990年年亚洲洲31.23%欧洲欧洲28.63%南美洲南美洲 20.92%俄俄罗斯斯8.81%拉丁美洲拉丁美洲7.11% 中中东 2.
8、30% 活性维生素D全球展望：全球展望：60岁以上以上妇女中的股骨骨折女中的股骨骨折亚洲洲 51.15% 欧洲欧洲13.01%南美洲南美洲 11.01%拉丁美洲拉丁美洲7.11%俄俄罗斯斯4.41%中中东 5.54%2050年年活性维生素D椎体骨折椎体骨折发生率生率中国北京地区中国北京地区妇女的椎体骨折情况女的椎体骨折情况402个个50岁以上的以上的妇女椎体骨折率女椎体骨折率15%活性维生素D I度：度：纵行骨小梁明行骨小梁明显II度：度： 纵行骨小梁粗糙行骨小梁粗糙III度：度：纵行骨小梁模糊行骨小梁模糊骨萎骨萎缩度的度的评定定标准（脊椎准（脊椎X线象象评定）定）活性维生素D骨萎骨萎缩度的度
9、的评定定标准准活性维生素D萎萎缩度度I度：度：纵行骨小梁明行骨小梁明显骨萎骨萎缩度的度的评定定标准准活性维生素D萎萎缩度度II度：度： 纵行骨小梁粗糙行骨小梁粗糙骨萎骨萎缩度的度的评定定标准准活性维生素D萎萎缩度度III度：度：纵行骨小梁模糊行骨小梁模糊骨萎骨萎缩度的度的评定定标准准活性维生素D骨骨质疏松性骨折肩部骨折疏松性骨折肩部骨折活性维生素D骨骨质疏松性骨折脊柱骨折疏松性骨折脊柱骨折活性维生素D骨骨质疏松性骨折疏松性骨折colles 骨折骨折活性维生素D骨骨质疏松性骨折疏松性骨折髋部骨折部骨折活性维生素Dv 人口老人口老龄化化v我国大于我国大于60岁的老人达的老人达1亿多，已超多，已超过
10、总人口的人口的10%v 中国人均寿命延中国人均寿命延长至至70岁，已，已进入老入老龄社会社会防治骨防治骨质疏松症的必要性疏松症的必要性活性维生素D防治骨防治骨质疏松性骨折疏松性骨折骨骨质疏松性骨折的治疏松性骨折的治疗 骨折的外科骨折的外科处理理 骨骨质疏松症的治疏松症的治疗骨骨质疏松性骨折的疏松性骨折的预防防 骨骨质疏松症的治疏松症的治疗 增增强老年人肌力和神老年人肌力和神经肌肉肌肉协调性性预防跌倒、防跌倒、损伤活性维生素D合理的治合理的治疗方案方案v 骨折的治骨折的治疗：内固定，假体置换v 骨骨质疏松症的治疏松症的治疗：抑制骨吸收，促进骨形成,降低骨转换率，以促进钙的摄入与吸收早期康复，避免
11、并早期康复，避免并发症症提高骨的提高骨的质量量活性维生素D手手术的的选择根据骨密度采用不同手根据骨密度采用不同手术方法方法提高骨折愈合率提高骨折愈合率早期愈合，早期康复早期愈合，早期康复活性维生素D临床目床目标缓解疼痛 增加骨密度 降低骨折发生率骨骨质疏松治疏松治疗目目标根本目根本目标根据骨转换状态，调节骨代谢，使骨形成 骨吸收活性维生素D绝经60岁绝经期骨质疏松65岁骨吸收抑制剂骨形成促进剂原原发性骨性骨质疏松症疏松症药物物选择原原则老年骨质疏松年龄Source: Osteoporosis and Active Vitamin D (1996) Eular Publishers, Basle
12、骨转换率正常低下增高活性维生素D治治疗骨骨质骨骨质疏松症疏松症药物的分物的分类抑制骨吸收抑制骨吸收药物物增加骨形成增加骨形成药物物改善骨改善骨质量量药物物降钙素雌激素活性VD衍生物双磷酸盐活性VD衍生物氟化物同化类固醇激素雄激素PTH片段生长激素骨生长因子降钙素活性VD衍生物PTH片段第二、三代双膦酸盐活性维生素D维生素生素D代代谢途径途径脱氢胆固醇VitD325(OH)VitD31,25(OH)2VitD3阿法D31,25(OH)2VitD3最终活性产物25羟化酶所有维生素D类制剂在体内必须转化为1,25(OH)2VitD3 ，才具有生理活性活性维生素D来源：内源性- 皮肤（主要）肝脏靶器官
13、：骨、内分泌腺、神经、泌尿生殖系统、肠道、皮肤、肌肉、肿瘤等等。作用环节：骨化三醇受体（VDR）骨化三醇骨化三醇活性维生素D对骨骼的作用：骨骼的作用：双向性可促进骨吸收、骨溶解加速骨形成、骨矿化调节骨胶原的合成骨化三醇骨化三醇的生理作用的生理作用活性维生素D 与与PTH协同促同促进破骨破骨细胞的溶骨胞的溶骨研究发现：骨化三醇可能是通过成骨细胞产生骨吸收浓度梯度，从而促进破骨细胞的形成和溶骨作用的发生。对骨骼的作用骨骼的作用活性维生素D促促进骨形成和骨骨形成和骨矿化化通过直接刺激成骨细胞生理浓度骨化三醇- 成骨功能 药理浓度骨化三醇- 破骨功能对骨骼的作用骨骼的作用活性维生素D骨化三醇骨化三醇对
14、骨胶原的合成也有一定的影响骨胶原的合成也有一定的影响研究认为骨化三醇能促进脯氨酸合成骨胶原，但也有研究发现骨化三醇可抑制前胶原的转录对骨骼的作用骨骼的作用活性维生素Dv 基因方式基因方式肌母肌母细胞的骨化三醇受体胞的骨化三醇受体v 非基因方式非基因方式肌肌细胞膜水平胞膜水平调控控 v 诱导合成神合成神经生生长因子因子对肌肉、神肌肉、神经系系统的的调节活性维生素Dv 增增强神神经肌肉肌肉协调性性v 提高肌力提高肌力缓解疼痛解疼痛v 防止跌倒防止跌倒对肌肉、神肌肉、神经系系统的的调节活性维生素D骨骼的生骨骼的生长、发育育神神经介介质传递肌肉活肌肉活动细胞分泌胞分泌凝血功能凝血功能钙、骨化三醇与骨、
15、骨化三醇与骨质疏松疏松钙人体最重要的元素人体最重要的元素Ca活性维生素D与人体骨量密切相关可使青少年骨骼生长发育加速，骨矿含量增加。补钙是老年人防治骨质疏松的重要手段传统观点点活性维生素Dv钙对青少年骨骼生长发育的促进作用是短暂的v绝经早期的高钙补充无法减缓骨量的丢失新近新近观点点活性维生素Dv日常生活中高钙食物的摄入可预防骨质疏松的理论也是不全面的。v钙剂的功效近年来不断受到怀疑新近新近观点点活性维生素Dv适量的适量的钙与骨化三醇的与骨化三醇的联合合应用，是骨用，是骨质疏松治疏松治疗的重要手段的重要手段钙与骨化三醇与骨化三醇的的联合合v 机制机制 肠钙吸收增加 PTH分泌减少促进不全钙化骨的
16、完全钙化活性维生素D人体内钙的平衡可通过低剂量的骨化三醇补充而保持骨质疏松时骨化三醇的缺乏比钙的不足更为重要钙剂只有在骨化三醇的作用下方可被骨骼有效的利用骨化三醇骨化三醇应用可消除高用可消除高钙所致的副作用所致的副作用活性维生素Dv继发性骨质疏松治疗的前提：原发疾病的控制和治疗v骨化三醇的使用是辅助治疗的一种手段主要通过对肠、甲状旁腺、肾及骨骼的作用免疫系统疾病：免疫功能的调节肿瘤：细胞分化的调节骨化三醇与骨化三醇与继发性骨性骨质疏松疏松活性维生素D骨质疏松的治疗继发骨质疏松的治疗骨折的治疗骨质量的提高促进骨形成改善骨质量骨化三醇治骨化三醇治疗骨骨质疏松骨折疏松骨折活性维生素Dv 活性VitD
17、水平的体内反映指标v何谓正常活性VitD水平vVitD需求的剂量vVitD补充剂量是否随年龄而变化vVitD补充的安全高界v活性VitD的临床应用、监测活性活性VitD的的临床床应用用活性维生素D食品和营养委员会(The Food and Nutrition Board ,FNB）推荐剂量为老人600IU（15g）/天Vieth则认为至少老人应补充800IU（20g）/天，而高限为4000IU（100g）/天VitD需求的需求的剂量量活性维生素Dv钙调激素，注意“治疗窗”的掌握与控制v尿钙、血钙的临床检测常规。高尿钙症是活性VitD早期中毒的重要指征。（女性200mg/d，男300mg/d。）
18、骨化三醇骨化三醇临床床应用的注意点用的注意点活性维生素Dv对于持续服用骨化三醇的患者应注意钙剂摄入的控制，以有效地预防钙在心脑血管、肾脏及消化系统的异位沉积。v钙摄入总量应低于600-800mg/d,同时增加饮水量v建议：有意识提高饮食钙的摄入，必要时再加用钙剂骨化三醇骨化三醇临床床应用的注意点用的注意点活性维生素D化学成分 1,25(OH)2VitD3通用名 骨化三醇罗盖全盖全 成分成分罗盖全，无需肝肾羟化激活，活性最高的维生素D3OHCH21CH3CH3HCH3CH3OH25活性维生素D活性活性维生素生素D3（罗盖全）作用机制盖全）作用机制抑制骨吸收抑制骨吸收罗盖全促进肠钙吸收提高血钙浓度
19、反馈抑制PTH分泌直接作用于甲状旁腺表面的1,25(OH)2VitD3受体直接抑制PTH分泌抑制骨吸收Source: Calcif Tissue Int (1997) 60:100105活性维生素D活性活性维生素生素D3（罗盖全）作用机制盖全）作用机制神神经、肌肉作用、肌肉作用调节肌肉的钙代谢肌细胞的终末分化优化肌细胞的形态诱导神经生长因子合成肌肉力量增加缓解关节及其周围软组织疼痛神经肌肉协调性增强降低跌倒的倾向（约30%30%）降低髋部骨折发生率Source: Endocr Rev (1986) ;7(4):434448活性维生素D活性活性维生素生素D3（罗盖全）作用机制盖全）作用机制罗盖全
20、盖全提高肌力和神提高肌力和神经肌肉肌肉协调性性提高骨提高骨质量量是治是治疗老年人骨老年人骨质疏松的理想用疏松的理想用药活性维生素D预防骨防骨质疏松及骨折的措施疏松及骨折的措施v 增加峰值骨量v 增加饮食中钙及蛋白质的摄入v 适当的体育及体力活动及阳光照射v 老年人群普查，发现并监护骨折高v 危人群v 防止骨量丢失药物的使用活性维生素Dv防止跌倒与意外损伤 提高综合反应能力, 改善居住环境， 谨慎使用安眠药，镇静药及抗忧郁药， 保护性设施的设置预防骨防骨质疏松及骨折的措施疏松及骨折的措施活性维生素Dv 纠正不良生活习惯 吸烟 饮酒 咖啡及偏食预防骨防骨质疏松及骨折的措施疏松及骨折的措施活性维生素
21、D食物含食物含钙量表量表食物种食物种类 重量重量 含含钙量量牛奶牛奶雪糕雪糕乳酪乳酪酸奶酸奶汉堡包（牛肉）堡包（牛肉）蟹蟹鱼蛋蛋252毫克毫克120毫克毫克675毫克毫克130毫克毫克18毫克毫克34 - 46毫克毫克34毫克毫克27毫克毫克1杯（杯（210毫升）毫升）100克（克（1小杯）小杯）100克（克（3片）片）100克（克（ 1杯）杯）100克（克（1个）个）100克（克（2两）两）100克（克（ 2两）两）1只只活性维生素D食物种食物种类 重量重量 含含钙量量蔬菜（蔬菜（绿色）色）果汁果汁橙橙/柑柑面包面包面面/饭花生花生莲子、核桃等子、核桃等豆腐豆腐腐竹腐竹枣咸咸鱼干干芝麻糊芝麻
22、糊100克（克（ 2两）两） 100克（克（ 1/2杯）杯）100克（克（ 1只）只）100克（克（3片）片）100克（克（ 1碗）碗）100克（克（ 2两）两） 100克（克（ 2两）两）100克（克（1大大块）100克（克（ 2两）两）100克（克（ 2两）两）100克（克（ 2两）两）100克（克（ 1/2碗）碗）81毫克毫克12毫克毫克26毫克毫克16毫克毫克10毫克毫克22毫克毫克116.5毫克毫克150毫克毫克136毫克毫克53毫克毫克190毫克毫克960毫克毫克食物含食物含钙量表量表活性维生素D活性维生素D此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！活性维生素D
