淋巴细胞的抗原受体与辅助分子

第十二章第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子淋巴细胞的抗原受体与辅助分子沭阳卫校沭阳卫校 赵银美赵银美Ⅰ.TⅠ.T淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及分化成熟分化成熟lT细胞膜表面分子细胞膜表面分子lT细胞亚群及功能细胞亚群及功能lT细胞的发育与分化细胞的发育与分化基本内容基本内容一、一、T细胞膜表面分子细胞膜表面分子lT细胞受体复合体：识别抗原细胞受体复合体：识别抗原l协同受体协同受体l协同刺激受体协同刺激受体 参与参与T细胞活化细胞活化l其它膜辅助分子其它膜辅助分子1. T细胞受体复合体细胞受体复合体TCR: T细细胞胞特特有有的的抗抗原原受受体体，，是是T细细胞胞识识别抗原的功能性结构别抗原的功能性结构l类型：类型： αβTCR、、γδTCRl结构：胞外段、跨膜段、胞内段结构：胞外段、跨膜段、胞内段l功能区：功能区：V区、区、C区区l抗原结合部位：抗原结合部位：6个个CDRlMHC限制性：限制性：CDR1、、CDR2----αα螺旋螺旋lγδTCR与与αβTCR结构类似结构类似lαβTCR多样性多样性程度高程度高TCR 复合体复合体l组成组成 : TCR (/) 、 CD3(, ）、 l功能：识别抗原、传递抗原信号CD3和 链链l组成：CD3---,  链----- or ηl结构：胞内区含有ITAM（ immunoreceptor tyrosinebased activation motif）结构l功能：向胞内传导抗原活化信号l特点：所有TCR复合体含有相同的CD3和链2. 协同受体：协同受体：CD4、、CD8 lCD4----MHC-II （（β2）） receptor of HIVl功能：协助功能：协助T细胞识别抗原；细胞识别抗原； 参与参与T细胞信号转导细胞信号转导D1D2D3D4l结构：结构：CD8α-CD8βα-CD8β；；CD8α-CD8αCD8α-CD8αlCD8----MHC-I(α3 )l功能：协助功能：协助T细胞识别抗原；细胞识别抗原； 参与参与T细胞信号转导细胞信号转导2. 协同受体：协同受体： CD4、、CD8 3. 协同刺激受体协同刺激受体l CD28：：表表达达于于未未致致敏敏T细细胞胞，，与与APC表表面面的的B7(CD80/CD86) 结结合合----传传导导协协同同刺刺激信号（第二信号）激信号（第二信号）l CTLA-4( cytotoxic T lymphocyte antigen-4 ,CD152)：：表表达达于于活活化化T细细胞胞，，结结构构与与CD28同同源源，，与与APC表表面面的的B7结结合合 ---向向T细胞传递抑制信号细胞传递抑制信号4. 其它膜辅助分子其它膜辅助分子（（1））CD2：表达于：表达于90%以上的成熟以上的成熟T细胞细胞lCD2（（LFA-2））- LFA-3（（CD58））参参与与T细胞活化细胞活化（（2））LFA-1：表达于成熟：表达于成熟T细胞细胞l配体为配体为ICAM-1、、ICAM-2、、ICAM-3（（3）细胞因子受体：）细胞因子受体：IL-2、、IL-12（4）CD45又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶lCD45:表达于多种白细胞表达于多种白细胞lCD45R: 表达于某些淋巴细胞表达于某些淋巴细胞lCD45RA: 表达于未致敏表达于未致敏T细胞细胞lCD45RO:表达于效应性表达于效应性T细胞、记忆性细胞、记忆性T细胞细胞l初始初始T细胞（未致敏细胞（未致敏T细胞）：分化成熟未细胞）：分化成熟未接受抗原刺激的接受抗原刺激的T细胞。

细胞l活化活化T细胞：效应细胞：效应T细胞、记忆细胞、记忆T细胞细胞l记忆记忆T细胞：是一群在抗原驱动下发生寡细胞：是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的克隆扩增的T细胞，停止分化，参与增强细胞，停止分化，参与增强的再次免疫应答的再次免疫应答（5）其他lVLA-4（迟现抗原-4）：表达于效应T细胞，参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附lL-选择性：表达于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环lCD44：表达于活化T，使得效应性T、记忆性T到达炎症部位l丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆激活CD40L：属于：属于TNF超家族超家族l表达于活化表达于活化T细胞细胞lCD40L-CD40 为为B细细胞胞活活化化提提供供协协同同刺激信号（第二信号）刺激信号（第二信号）T细胞辅助分子的功能l促进T细胞活化：CD4、CD8l信号转导作用：CD3、CD2、CD28l粘附作用：CD44、L-选择素l接受细胞因子的作用：IL-2R、IL-12R二、T细胞亚群及其功能根据根据 CD4/CD8分类：分类：lCD3+CD4+CD8-T --CD4+T: Th（help T cell)lCD3+CD4-CD8+T--CD8+T: Tc（cytotoxic T cell, CTL)、Ts（surpressor T cell) l表达TCRl识别的抗原肽及递呈抗原肽的MHC分子不同。

根据根据 TCR分类：分类：  T cells: IEL  T cells: CD4+T: Th CD8+T: Tc, Ts T 和 T的比较 ----------------------------------------------------------特征特征  T 细胞细胞  T 细胞细胞----------------------------------------------------------TCR 多样性高 多样性低外周血外周血 85-95% 5-15% 组织组织 外周 粘膜上皮  表型表型  T 细胞  T 细胞CD3+CD2+ 100% 100%CD4+CD8- 60%-65% 1%CD4-CD8+ 30-35% 50%CD4-CD8- <5% 50%MHC 限制限制 经典经典 MHC MHC类似分子类似分子----------------------------------------------------------------------------   根据根据T细细胞功能分胞功能分类类：：1. Th(help T cells): CD4+2. Tc( cytotoxic T cells): CD8+3. Ts(suppressor T): CD4+T or CD8+T 4. TDTH (delayed type hypersensitivity T cells)：CD4+T or CD8+T 5. NK1.1+T1. CD4+Th cell :产生细胞因子Th1: IL-2, IFN-, TNF- -----CMITh2: IL-4,5,10------HITh3: TGF-IL-2,12, IFN- IL-4,10Th1 和 Th2比较 Th0 Th1 Th2lIFN- + +++ -lIL-2 + +++ -lTNF-  + +++ -lTNF-  + +++ ++lIL-4 + - ++lIL-5 + - ++lIL-10 + - ++lCMI + ++ -lHI + - +++ 2. CD8+ Tc （（CTL): 杀伤靶细胞杀伤靶细胞l释放穿孔素、颗粒酶释放穿孔素、颗粒酶l诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡3. Ts cell: IL-10,TGF- ---CD4+ or CD8+4. TDTH: 主要是主要是CD4+Th1 ，少数为，少数为 CD8+T (DTH: delayed type hypersensitivity)5. NK1.1+T: 表表达达TCR、、CD3和和 NKR.P1C(人人) 或或NK1.1(小鼠小鼠)三、三、T细胞在胸腺中的成熟细胞在胸腺中的成熟lT细胞成熟的分期细胞成熟的分期l在胸腺中的分化在胸腺中的分化---阳性选择、阴性选择阳性选择、阴性选择1. T细胞成熟的分期l祖T细胞阶期：为双阴性细胞（DN）l前T细胞阶期：为双阳性细胞（DP）l未成熟T细胞期：表达TCR（DP）l成熟T细胞期：TCR基因重排、阳性选择和阴性选择2. T细胞在胸腺内成熟过程细胞在胸腺内成熟过程lTCR基因重排基因重排l阳性选择阳性选择-----MHC限制性限制性l阴性选择阴性选择-----自身耐受性自身耐受性 阳性选择：在胸腺皮质内进行 lTCR能与能与MHC识别并结合的识别并结合的DP细胞继续分细胞继续分化、发育化、发育----- SP细胞细胞l TCR不能与不能与MHC识别并结合的识别并结合的DP细胞发生细胞发生凋亡凋亡l获得获得MHC限制性限制性lMHC在阳性选择中起重要作用：在阳性选择中起重要作用： MHC-I-------CD8+ MHC-II------CD4+阴性选择：在胸腺髓质内进行阴性选择：在胸腺髓质内进行lTCR 不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育lTCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP 被清除l获得自身耐受性。