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1、人工合成抗菌药人工合成抗菌药1人工合成抗菌药人工合成抗菌药喹诺酮类抗菌抗菌药磺胺磺胺类抗菌抗菌药其他合成其他合成类抗菌抗菌药抗菌增效抗菌增效抗菌增效抗菌增效剂剂硝基硝基硝基硝基呋呋喃喃喃喃类药类药物物物物硝基咪硝基咪硝基咪硝基咪唑类药唑类药物物物物2喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）含有含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌母核的人工合成抗菌药喹诺酮类药物分物分为四代四代 第一、二代（六、七十年代）第一、二代（六、七十年代）第一、二代（六、七十年代）第一、二代（六、七十年代）萘啶萘啶酸和吡酸和吡酸和吡酸和吡哌哌酸酸酸酸 仅对仅对革革革革兰兰阴性菌具有中等抗菌活性，阴性菌具有中等抗菌活性，
2、阴性菌具有中等抗菌活性，阴性菌具有中等抗菌活性，仅仅用用用用于泌尿道和于泌尿道和于泌尿道和于泌尿道和肠肠道感染道感染道感染道感染第三代（八十年代）第三代（八十年代）第三代（八十年代）第三代（八十年代）诺诺氟沙星、氧氟沙星、氟沙星、氧氟沙星、氟沙星、氧氟沙星、氟沙星、氧氟沙星、环环丙沙星（早期氟丙沙星（早期氟丙沙星（早期氟丙沙星（早期氟喹诺酮类喹诺酮类） 对对革革革革兰兰阴性菌的阴性菌的阴性菌的阴性菌的综综合合合合临临床床床床疗疗效已超效已超效已超效已超过过青霉青霉青霉青霉素族，达到第一、二代素族，达到第一、二代素族，达到第一、二代素族，达到第一、二代头孢头孢菌素的菌素的菌素的菌素的疗疗效效效效
3、3喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）喹诺酮类药物分物分为四代四代第三代（九十年代）第三代（九十年代）第三代（九十年代）第三代（九十年代）司帕沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星（新氟格帕沙星（新氟格帕沙星（新氟格帕沙星（新氟喹诺酮类喹诺酮类） 抗菌抗菌抗菌抗菌谱扩谱扩大，具有大，具有大，具有大，具有较较高安全性和高安全性和高安全性和高安全性和较长较长t t1/21/2，综综合合合合临临床床床床疗疗效已达到或超效已达到或超效已达到或超效已达到或超过过第三代第三代第三代第三代头孢头孢菌素菌素菌素菌素第四代（九十年代后）第四代（九十
4、年代后）第四代（九十年代后）第四代（九十年代后）克林沙星、加替沙星克林沙星、加替沙星克林沙星、加替沙星克林沙星、加替沙星 增加了抗增加了抗增加了抗增加了抗厌厌氧菌活性，氧菌活性，氧菌活性，氧菌活性，对绝对绝大多数致病菌的大多数致病菌的大多数致病菌的大多数致病菌的综综合合合合临临床床床床疗疗效已效已效已效已经经达到或超达到或超达到或超达到或超过过 内内内内酰酰胺胺胺胺类类抗抗抗抗生素生素生素生素 4喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）5喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）构效关系构效关系在在在在4-4-喹诺酮喹诺酮母核的母核的母核的母核的NN1 1、C C3 3、C C6 6
5、、C C7 7、 C C8 8引入不引入不引入不引入不同的基同的基同的基同的基团团，形成各具特点的，形成各具特点的，形成各具特点的，形成各具特点的喹诺酮类喹诺酮类增增增增强强抗菌活性：抗菌活性：抗菌活性：抗菌活性：C C6 6引入氟引入氟引入氟引入氟 扩扩大抗菌大抗菌大抗菌大抗菌谱谱：NN1 1环环丙基丙基丙基丙基( (支、衣，支、衣，支、衣，支、衣，环环丙、司氟、丙、司氟、丙、司氟、丙、司氟、莫西、加替沙星莫西、加替沙星莫西、加替沙星莫西、加替沙星) )；C C7 7哌嗪环哌嗪环( (铜绿铜绿、金葡，、金葡，、金葡，、金葡，诺诺氟、氟、氟、氟、环环丙、依丙、依丙、依丙、依诺诺沙星沙星沙星沙星
6、) )提高提高提高提高药药物的脂溶性：物的脂溶性：物的脂溶性：物的脂溶性：C C7 7甲基甲基甲基甲基哌嗪环哌嗪环(F(F、穿透，氧氟、左氧、穿透，氧氟、左氧、穿透，氧氟、左氧、穿透，氧氟、左氧氟沙星氟沙星氟沙星氟沙星) )； C C7 7甲基甲基甲基甲基哌嗪环哌嗪环及及及及C8C8氯氯或氟或氟或氟或氟(F(F、t t1/21/2，洛美、氟，洛美、氟，洛美、氟，洛美、氟罗罗沙星沙星沙星沙星) )6喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）构效关系构效关系与金属离子与金属离子与金属离子与金属离子络络合而降低口服合而降低口服合而降低口服合而降低口服F F：C C3 3羧羧基、基、基、基、C C
7、4 4羰羰基基基基易与食物中的易与食物中的易与食物中的易与食物中的Fe2+Fe2+、Ca2+Ca2+、Mg2+Mg2+、Al3+Al3+等金等金等金等金属离子属离子属离子属离子络络合影响合影响合影响合影响药药物胃物胃物胃物胃肠肠吸收；但又是吸收；但又是吸收；但又是吸收；但又是DNA DNA 回回回回旋旋旋旋酶酶 -DNA-DNA-喹诺酮喹诺酮三元复合物的必需基三元复合物的必需基三元复合物的必需基三元复合物的必需基团团。 光敏反光敏反光敏反光敏反应应：C C8 8氯氯或氟或氟或氟或氟( (司氟、氟司氟、氟司氟、氟司氟、氟罗罗、洛美沙星、洛美沙星、洛美沙星、洛美沙星) )； C C8 8甲氧基甲氧
8、基甲氧基甲氧基(G+(G+、光敏，莫西、加替沙星、光敏，莫西、加替沙星、光敏，莫西、加替沙星、光敏，莫西、加替沙星) )中枢神中枢神中枢神中枢神经经系系系系统统毒性毒性毒性毒性: : 与与与与C C7 7取代基取代基取代基取代基团团有关；与茶碱有关；与茶碱有关；与茶碱有关；与茶碱或或或或NSAIDNSAID合用合用合用合用时时易出易出易出易出现现7喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）体内体内过程程吸收：口服吸收好。食物一般不影响吸收：口服吸收好。食物一般不影响吸收：口服吸收好。食物一般不影响吸收：口服吸收好。食物一般不影响药药物物物物的口服吸收，但可使达峰的口服吸收，但可使达峰的口服
9、吸收，但可使达峰的口服吸收，但可使达峰时间时间延延延延迟迟。与富。与富。与富。与富含含含含FeFe2+2+、CaCa2+2+、MgMg2+2+的食物同服可降低的食物同服可降低的食物同服可降低的食物同服可降低药药物的生物利用度物的生物利用度物的生物利用度物的生物利用度分布：血分布：血分布：血分布：血浆浆蛋白蛋白蛋白蛋白结结合率均合率均合率均合率均较较低低低低 。组织组织和体和体和体和体液中液中液中液中药药物分布广泛，肺物分布广泛，肺物分布广泛，肺物分布广泛，肺脏脏、肾脏肾脏、前列腺、前列腺、前列腺、前列腺组织组织、尿液、胆汁、尿液、胆汁、尿液、胆汁、尿液、胆汁、粪粪便、巨噬便、巨噬便、巨噬便、巨
10、噬细细胞和中胞和中胞和中胞和中性粒性粒性粒性粒细细胞中的胞中的胞中的胞中的药药物物物物浓浓度均高于血度均高于血度均高于血度均高于血药浓药浓度。度。度。度。但是，但是，但是，但是，脑脑脊液、骨脊液、骨脊液、骨脊液、骨组织组织和前列腺液中的和前列腺液中的和前列腺液中的和前列腺液中的药药物物物物浓浓度低于血度低于血度低于血度低于血药浓药浓度度度度8喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）消除：消除：药物的消除方式互不相同。培氟物的消除方式互不相同。培氟沙星主要由肝沙星主要由肝脏代代谢并通并通过胆汁排泄。胆汁排泄。氧氟沙星和洛美沙星主要氧氟沙星和洛美沙星主要(80%以上以上)以以原形原形经肾脏排
11、出。其他多数排出。其他多数药物肝、物肝、肾消除两种方式均同等重要。消除两种方式均同等重要。 9喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）抗菌作用抗菌作用第第第第3 3代和第代和第代和第代和第4 4代代代代喹诺酮类喹诺酮类属于广属于广属于广属于广谱杀谱杀菌菌菌菌药药抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱广，广，广，广，杀杀菌菌菌菌浓浓度相当于最低抑菌度相当于最低抑菌度相当于最低抑菌度相当于最低抑菌浓浓度度度度 (MIC) (MIC) 的的的的2 24 4倍倍倍倍第一代：抑制部分第一代：抑制部分第一代：抑制部分第一代：抑制部分G-G-细细菌感染，抗菌菌感染，抗菌菌感染，抗菌菌感染，抗菌谱谱窄窄窄窄第二代：第二代
12、：第二代：第二代：对对G-G-杆菌有杆菌有杆菌有杆菌有较强较强的作用，的作用，的作用，的作用，对对G+G+菌也有一定的抗菌活性菌也有一定的抗菌活性菌也有一定的抗菌活性菌也有一定的抗菌活性10喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）抗菌作用抗菌作用第三代：抗菌第三代：抗菌第三代：抗菌第三代：抗菌谱谱广广广广, ,抗菌作用增抗菌作用增抗菌作用增抗菌作用增强强对对G G- -细细菌如菌如菌如菌如铜绿铜绿假假假假单单胞菌、大胞菌、大胞菌、大胞菌、大肠肠埃希菌、埃希菌、埃希菌、埃希菌、痢疾志痢疾志痢疾志痢疾志贺贺菌、菌、菌、菌、伤伤寒沙寒沙寒沙寒沙门门菌、沙雷菌属、菌、沙雷菌属、菌、沙雷菌属、菌、
13、沙雷菌属、产产气气气气荚荚膜梭菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌膜梭菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌膜梭菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌膜梭菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等具有等具有等具有等具有较强较强的抗菌作用的抗菌作用的抗菌作用的抗菌作用对对G G+ +细细菌如金黄色葡萄球菌、肺炎菌如金黄色葡萄球菌、肺炎菌如金黄色葡萄球菌、肺炎菌如金黄色葡萄球菌、肺炎链链球菌、球菌、球菌、球菌、化化化化脓脓溶血性溶血性溶血性溶血性链链球菌等均有球菌等均有球菌等均有球菌等均有显显著的抗菌作用著的抗菌作用著的抗菌作用著的抗菌作用11喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）抗菌作用抗菌作用第四代抗菌作用更第四代抗菌作用更
14、第四代抗菌作用更第四代抗菌作用更强强，保留，保留，保留，保留对对多数多数多数多数G G+ +菌和菌和菌和菌和G G- -菌的良好抗菌活性，菌的良好抗菌活性，菌的良好抗菌活性，菌的良好抗菌活性，对对G G+ +菌的作用菌的作用菌的作用菌的作用进进一一一一步增步增步增步增强强对结对结核分枝杆菌、核分枝杆菌、核分枝杆菌、核分枝杆菌、军团军团菌、支原体和衣原菌、支原体和衣原菌、支原体和衣原菌、支原体和衣原体的体的体的体的杀灭杀灭作用作用作用作用进进一步增一步增一步增一步增强强特特特特别别提高了提高了提高了提高了对厌对厌氧菌如脆弱氧菌如脆弱氧菌如脆弱氧菌如脆弱类类杆菌、梭杆杆菌、梭杆杆菌、梭杆杆菌、梭杆
15、菌属、消化菌属、消化菌属、消化菌属、消化链链球菌属和球菌属和球菌属和球菌属和厌厌氧芽胞梭菌属的氧芽胞梭菌属的氧芽胞梭菌属的氧芽胞梭菌属的抗菌活性抗菌活性抗菌活性抗菌活性12喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）抗菌作用特点抗菌作用特点对对大多数需氧革大多数需氧革大多数需氧革大多数需氧革兰兰阴性菌具有相似而良好阴性菌具有相似而良好阴性菌具有相似而良好阴性菌具有相似而良好的抗菌活性，某些品种的抗菌活性，某些品种的抗菌活性，某些品种的抗菌活性，某些品种对铜绿对铜绿假假假假单单胞菌活胞菌活胞菌活胞菌活性增性增性增性增强强 对对革革革革兰兰阳性需氧菌的作用明阳性需氧菌的作用明阳性需氧菌的作用明阳
16、性需氧菌的作用明显显增增增增强强 对厌对厌氧菌、分枝杆菌、氧菌、分枝杆菌、氧菌、分枝杆菌、氧菌、分枝杆菌、军团军团菌及衣原体也菌及衣原体也菌及衣原体也菌及衣原体也有良好作用有良好作用有良好作用有良好作用 某些品种某些品种某些品种某些品种对对具有多重耐具有多重耐具有多重耐具有多重耐药药性菌株也有性菌株也有性菌株也有性菌株也有较强较强抗菌活性抗菌活性抗菌活性抗菌活性 13喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）抗菌机制抗菌机制 G G- - 喹诺酮类药喹诺酮类药物作用于物作用于物作用于物作用于DNADNA回旋回旋回旋回旋酶酶A A亚亚基，基，基，基，通通通通过过抑制其切口和封口功能而阻碍抑制
17、其切口和封口功能而阻碍抑制其切口和封口功能而阻碍抑制其切口和封口功能而阻碍细细菌菌菌菌DNADNA合成，最合成，最合成，最合成，最终导终导致致致致细细菌死亡菌死亡菌死亡菌死亡G G+ + 喹诺酮类药喹诺酮类药物作用于拓扑异构物作用于拓扑异构物作用于拓扑异构物作用于拓扑异构酶酶, ,通通通通过过抑制抑制抑制抑制该酶该酶，阻碍，阻碍，阻碍，阻碍DNADNA复制后期姐妹染色体复制后期姐妹染色体复制后期姐妹染色体复制后期姐妹染色体的分离的分离的分离的分离 14喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）15喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）16喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones
18、）抗菌机制抗菌机制诱导诱导DNADNA的的的的SOSSOS修复，引起修复，引起修复，引起修复，引起DNADNA错误错误复复复复制，从而造成基因突制，从而造成基因突制，从而造成基因突制，从而造成基因突变变，导导致致致致细细菌死亡菌死亡菌死亡菌死亡使使使使细细菌菌菌菌产产生新的生新的生新的生新的肽肽聚糖水解聚糖水解聚糖水解聚糖水解酶酶或自溶或自溶或自溶或自溶酶酶，使糖使糖使糖使糖肽肽降解而改降解而改降解而改降解而改变变了了了了细细胞壁胞壁胞壁胞壁肽肽聚糖成分，聚糖成分，聚糖成分，聚糖成分，最最最最终导终导致致致致细细菌菌菌菌产产生溶菌生溶菌生溶菌生溶菌 抗菌后效抗菌后效抗菌后效抗菌后效应应 17喹
19、诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）耐耐药性及性及产生机制生机制gyrAgyrA基因突基因突基因突基因突变变，引起，引起，引起，引起细细菌菌菌菌DNADNA回旋回旋回旋回旋酶酶A A亚亚基基基基变变异，降低了异，降低了异，降低了异，降低了DNADNA回旋回旋回旋回旋酶对喹诺酮类酶对喹诺酮类的的的的亲亲和力和力和力和力 A A亚亚基的基的基的基的8383位氨基酸突位氨基酸突位氨基酸突位氨基酸突变为变为亮氨酸或色氨亮氨酸或色氨亮氨酸或色氨亮氨酸或色氨酸后，酸后，酸后，酸后，A A亚亚基局部构象基局部构象基局部构象基局部构象发发生生生生变变化，形成高化，形成高化，形成高化，形成高度耐度耐度耐
20、度耐药药菌株菌株菌株菌株 18喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）耐耐药性及性及产生机制生机制cfxBcfxB和和和和nfxBnfxB基因突基因突基因突基因突变变，使特异孔道蛋白，使特异孔道蛋白，使特异孔道蛋白，使特异孔道蛋白（喹诺酮类进喹诺酮类进入菌体的通道）的表达减少，入菌体的通道）的表达减少，入菌体的通道）的表达减少，入菌体的通道）的表达减少，细细菌菌菌菌细细胞膜通透性下降，致使胞膜通透性下降，致使胞膜通透性下降，致使胞膜通透性下降，致使喹诺酮类喹诺酮类在在在在菌体内蓄菌体内蓄菌体内蓄菌体内蓄积积量减少量减少量减少量减少 OmpF OmpF比例增大比例增大比例增大比例增大时时，
21、膜通透性增高，膜通透性增高，膜通透性增高，膜通透性增高 OmpC OmpC比例增大比例增大比例增大比例增大时时，膜通道关，膜通道关，膜通道关，膜通道关闭闭 19喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）耐耐药性及性及产生机制生机制norAnorA基因高表达，其介基因高表达，其介基因高表达，其介基因高表达，其介导导的主的主的主的主动泵动泵蛋白表蛋白表蛋白表蛋白表达增多而将达增多而将达增多而将达增多而将药药物物物物泵泵出菌体，也使出菌体，也使出菌体，也使出菌体，也使喹诺酮类喹诺酮类在菌体内蓄在菌体内蓄在菌体内蓄在菌体内蓄积积减少减少减少减少 norA norA蛋白在胞蛋白在胞蛋白在胞蛋白在胞浆
22、浆膜上形成特殊的膜上形成特殊的膜上形成特殊的膜上形成特殊的转转运通道，运通道，运通道，运通道，具有将具有将具有将具有将喹诺酮类喹诺酮类自菌体内自菌体内自菌体内自菌体内泵泵出的功能出的功能出的功能出的功能 20喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）临床床应用用泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染环环丙沙星、加替沙星和氧氟沙星与丙沙星、加替沙星和氧氟沙星与丙沙星、加替沙星和氧氟沙星与丙沙星、加替沙星和氧氟沙星与-内内内内酰类酰类同同同同为为首首首首选药选药，用于，用于，用于，用于单纯单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或性淋病奈瑟菌性尿道炎或性淋病奈瑟菌性尿道炎或性淋病奈瑟菌性尿道
23、炎或宫颈宫颈炎炎炎炎环环丙沙星是丙沙星是丙沙星是丙沙星是铜绿铜绿假假假假单单胞菌性尿道炎的胞菌性尿道炎的胞菌性尿道炎的胞菌性尿道炎的首首首首选药选药氟氟氟氟喹诺酮类对喹诺酮类对敏感菌所致的急、慢性前列腺炎敏感菌所致的急、慢性前列腺炎敏感菌所致的急、慢性前列腺炎敏感菌所致的急、慢性前列腺炎及复及复及复及复杂杂性前列腺炎均有性前列腺炎均有性前列腺炎均有性前列腺炎均有较较好好好好疗疗效效效效21喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）临床床应用用呼吸道感染呼吸道感染呼吸道感染呼吸道感染 革革革革兰兰阴性菌和金黄色葡萄球菌所致的肺炎和支阴性菌和金黄色葡萄球菌所致的肺炎和支阴性菌和金黄色葡萄球菌所
24、致的肺炎和支阴性菌和金黄色葡萄球菌所致的肺炎和支气管感染、支气管炎气管感染、支气管炎气管感染、支气管炎气管感染、支气管炎左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用，合用，合用，合用，首首首首选选用于治用于治用于治用于治疗疗青霉素高度耐青霉素高度耐青霉素高度耐青霉素高度耐药药的肺炎的肺炎的肺炎的肺炎链链球菌感染球菌感染球菌感染球菌感染 氟氟氟氟喹诺酮类喹诺酮类可替代大可替代大可替代大可替代大环环内内内内酯类酯类用于支原体肺炎、用于支原体肺炎、用于支原体肺炎、用于支原体肺炎、衣
25、原体肺炎、嗜肺衣原体肺炎、嗜肺衣原体肺炎、嗜肺衣原体肺炎、嗜肺军团军团菌引起的菌引起的菌引起的菌引起的军团军团病病病病 22喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）临床床应用用肠肠道感染与道感染与道感染与道感染与伤伤寒寒寒寒首首首首选选用于治用于治用于治用于治疗疗志志志志贺贺菌引起的急、慢性菌痢和中菌引起的急、慢性菌痢和中菌引起的急、慢性菌痢和中菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢毒性菌痢毒性菌痢毒性菌痢可首可首可首可首选选用于鼠用于鼠用于鼠用于鼠伤伤寒沙寒沙寒沙寒沙门门菌、猪霍乱沙菌、猪霍乱沙菌、猪霍乱沙菌、猪霍乱沙门门菌、菌、菌、菌、肠肠炎沙炎沙炎沙炎沙门门菌引起的胃菌引起的胃菌引起的胃
26、菌引起的胃肠肠炎炎炎炎( (食物中毒食物中毒食物中毒食物中毒) )首首首首选选氟氟氟氟喹诺酮类喹诺酮类或或或或头孢头孢曲松用于沙曲松用于沙曲松用于沙曲松用于沙门门菌引起的菌引起的菌引起的菌引起的伤伤寒或副寒或副寒或副寒或副伤伤寒寒寒寒可用于旅行性腹泻可用于旅行性腹泻可用于旅行性腹泻可用于旅行性腹泻23喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）临床床应用用其他其他其他其他骨骼系骨骼系骨骼系骨骼系统统感染感染感染感染 包括革包括革包括革包括革兰兰阴性杆菌骨髓炎和骨阴性杆菌骨髓炎和骨阴性杆菌骨髓炎和骨阴性杆菌骨髓炎和骨关关关关节节感染感染感染感染 皮肤皮肤皮肤皮肤软组织软组织感染感染感染感染 包
27、括革包括革包括革包括革兰兰阴性杆菌所致五官阴性杆菌所致五官阴性杆菌所致五官阴性杆菌所致五官科感染和科感染和科感染和科感染和伤伤口感染口感染口感染口感染 其他其他其他其他 培氟沙星治培氟沙星治培氟沙星治培氟沙星治疗疗化化化化脓脓性性性性脑脑膜炎和由克雷伯膜炎和由克雷伯膜炎和由克雷伯膜炎和由克雷伯菌属、菌属、菌属、菌属、肠肠杆菌属、沙雷菌属所致的杆菌属、沙雷菌属所致的杆菌属、沙雷菌属所致的杆菌属、沙雷菌属所致的败败血症血症血症血症 24喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）不良反不良反应皮肤反皮肤反皮肤反皮肤反应应及光敏性皮炎：光敏反及光敏性皮炎：光敏反及光敏性皮炎：光敏反及光敏性皮炎：光
28、敏反应应呈呈呈呈剂剂量量量量依依依依赖赖性，光照部位皮肤出性，光照部位皮肤出性，光照部位皮肤出性，光照部位皮肤出现现瘙痒性瘙痒性瘙痒性瘙痒性红红斑，斑，斑，斑，严严重者出重者出重者出重者出现现皮肤糜皮肤糜皮肤糜皮肤糜烂烂、脱落，停、脱落，停、脱落，停、脱落，停药药后恢复后恢复后恢复后恢复对对幼年幼年幼年幼年动动物可引起物可引起物可引起物可引起软软骨骨骨骨组织损组织损害，儿童使害，儿童使害，儿童使害，儿童使用氟用氟用氟用氟喹诺酮类喹诺酮类可出可出可出可出现现关关关关节节痛和关痛和关痛和关痛和关节节水水水水肿肿其他其他其他其他 可可可可见见肝肝肝肝肾肾功能功能功能功能损伤损伤、跟腱炎、心、跟腱炎、
29、心、跟腱炎、心、跟腱炎、心脏脏毒性与眼毒性等，停毒性与眼毒性等，停毒性与眼毒性等，停毒性与眼毒性等，停药药后可恢复后可恢复后可恢复后可恢复 26喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）注意事注意事项不宜常不宜常不宜常不宜常规规用于儿童、孕用于儿童、孕用于儿童、孕用于儿童、孕妇妇、授乳、授乳、授乳、授乳妇妇女，不女，不女，不女，不宜用于有精神病或宜用于有精神病或宜用于有精神病或宜用于有精神病或癫痫癫痫病史者，禁用于病史者，禁用于病史者，禁用于病史者，禁用于喹喹诺酮类过诺酮类过敏者敏者敏者敏者避免与抗酸避免与抗酸避免与抗酸避免与抗酸药药、含金属离子的、含金属离子的、含金属离子的、含金属离子的
30、药药物同服。物同服。物同服。物同服。必必必必须须合用合用合用合用时时，应间应间隔隔隔隔2 24h4h服用服用服用服用喹诺酮类喹诺酮类与茶碱与茶碱与茶碱与茶碱类类、非甾体抗炎、非甾体抗炎、非甾体抗炎、非甾体抗炎药药同用同用同用同用时时，可能加重可能加重可能加重可能加重喹诺酮类喹诺酮类的中枢神的中枢神的中枢神的中枢神经经系系系系统统毒性，毒性，毒性，毒性，应应慎用或避免合用慎用或避免合用慎用或避免合用慎用或避免合用27喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）吡吡哌酸（酸（pipemidic acid）非氟非氟非氟非氟喹诺酮类药喹诺酮类药物物物物血血血血浆浆蛋白蛋白蛋白蛋白结结合率合率合率合率
31、较较高，血中游离高，血中游离高，血中游离高，血中游离药药物物物物浓浓度度度度较较低而不足以有效治低而不足以有效治低而不足以有效治低而不足以有效治疗疗全身感染全身感染全身感染全身感染治治治治疗疗泌尿道感染，泌尿道感染，泌尿道感染，泌尿道感染，对单纯对单纯性泌尿道感染的性泌尿道感染的性泌尿道感染的性泌尿道感染的效果效果效果效果显显著，著，著，著，对对复复复复杂杂性泌尿道感染性泌尿道感染性泌尿道感染性泌尿道感染疗疗效差，效差，效差，效差，也可用于治也可用于治也可用于治也可用于治疗肠疗肠道感染道感染道感染道感染 28喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）诺氟沙星（氟沙星（norfloxacin
32、，氟，氟哌酸）酸） 第一个氟第一个氟第一个氟第一个氟喹诺酮类药喹诺酮类药物物物物 主要用于主要用于主要用于主要用于肠肠道和泌尿生殖道敏感菌的感染，道和泌尿生殖道敏感菌的感染，道和泌尿生殖道敏感菌的感染，道和泌尿生殖道敏感菌的感染，效果良好效果良好效果良好效果良好 环丙沙星丙沙星（ciprofloxacinciprofloxacin，环环丙氟丙氟丙氟丙氟哌哌酸）酸）酸）酸） 对对革革革革兰兰阴性杆菌的体外抗菌活性阴性杆菌的体外抗菌活性阴性杆菌的体外抗菌活性阴性杆菌的体外抗菌活性 主要治主要治主要治主要治疗疗敏感菌引起的泌尿道、胃敏感菌引起的泌尿道、胃敏感菌引起的泌尿道、胃敏感菌引起的泌尿道、胃肠
33、肠道、道、道、道、呼吸道、骨关呼吸道、骨关呼吸道、骨关呼吸道、骨关节节、腹腔及皮肤、腹腔及皮肤、腹腔及皮肤、腹腔及皮肤软组织软组织等感等感等感等感染染染染 29喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）氧氟沙星（氧氟沙星（ofloxacin，泰利必妥），泰利必妥）脑脑脊液中脊液中脊液中脊液中浓浓度高，尿中排出量居各种氟度高，尿中排出量居各种氟度高，尿中排出量居各种氟度高，尿中排出量居各种氟喹喹诺酮类诺酮类之首之首之首之首主要用于敏感菌所致的泌尿道感染、呼吸主要用于敏感菌所致的泌尿道感染、呼吸主要用于敏感菌所致的泌尿道感染、呼吸主要用于敏感菌所致的泌尿道感染、呼吸道感染、胆道感染、皮肤道感染
34、、胆道感染、皮肤道感染、胆道感染、皮肤道感染、胆道感染、皮肤软组织软组织感染、耳感染、耳感染、耳感染、耳鼻喉感染及眼睛感染鼻喉感染及眼睛感染鼻喉感染及眼睛感染鼻喉感染及眼睛感染 对结对结核杆菌有核杆菌有核杆菌有核杆菌有较较好的抗菌活性，好的抗菌活性，好的抗菌活性，好的抗菌活性，对对已耐已耐已耐已耐链链霉素、异烟霉素、异烟霉素、异烟霉素、异烟肼肼、PASPAS结结核杆菌仍有效，也核杆菌仍有效，也核杆菌仍有效，也核杆菌仍有效，也用作治用作治用作治用作治疗结疗结核病的二核病的二核病的二核病的二线药线药物物物物 30喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）左氧氟沙星（左氧氟沙星（levoflox
35、acinlevofloxacin，可，可，可，可乐乐必妥）必妥）必妥）必妥）革革革革兰兰阳性和革阳性和革阳性和革阳性和革兰兰阴性致病菌极阴性致病菌极阴性致病菌极阴性致病菌极强强的抗菌活的抗菌活的抗菌活的抗菌活性性性性支原体、衣原体及支原体、衣原体及支原体、衣原体及支原体、衣原体及军团军团菌也有菌也有菌也有菌也有较强较强的的的的杀灭杀灭作用作用作用作用 氟氟罗沙星（沙星（fleroxacin，多氟沙星），多氟沙星） 主要用于治主要用于治主要用于治主要用于治疗疗敏感菌所致的呼吸系敏感菌所致的呼吸系敏感菌所致的呼吸系敏感菌所致的呼吸系统统、泌、泌、泌、泌尿生殖系尿生殖系尿生殖系尿生殖系统统、胃、胃、
36、胃、胃肠肠道及皮肤道及皮肤道及皮肤道及皮肤软组织软组织感染感染感染感染 31喹诺酮类（喹诺酮类（ quinolones ）洛美沙星（洛美沙星（lomefloxacin，罗氟沙星）氟沙星） 二氟二氟二氟二氟喹诺酮类喹诺酮类口服抗菌口服抗菌口服抗菌口服抗菌药药对对繁殖期繁殖期繁殖期繁殖期细细菌和蛋白菌和蛋白菌和蛋白菌和蛋白质质合成抑制期合成抑制期合成抑制期合成抑制期细细菌均菌均菌均菌均显显示迅速示迅速示迅速示迅速杀杀菌作用，并具有明菌作用，并具有明菌作用，并具有明菌作用，并具有明显显的的的的PAE PAE 主要用于治主要用于治主要用于治主要用于治疗疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿敏感菌引起的呼吸道、泌尿
37、敏感菌引起的呼吸道、泌尿敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、消化道、皮肤、道、消化道、皮肤、道、消化道、皮肤、道、消化道、皮肤、软组织软组织和骨和骨和骨和骨组织组织感染，感染，感染，感染，并并并并获获良好良好良好良好疗疗效效效效 32磺胺类磺胺类(sulfonamides)体内体内过程程吸收吸收用于全身性感染的磺胺用于全身性感染的磺胺用于全身性感染的磺胺用于全身性感染的磺胺类类，口服后迅速由，口服后迅速由，口服后迅速由，口服后迅速由小小小小肠肠上段吸收上段吸收上段吸收上段吸收用于用于用于用于肠肠道感染的道感染的道感染的道感染的药药物很少吸收，主要在小物很少吸收，主要在小物很少吸收，主要在小物很少吸收，
38、主要在小肠肠下段及下段及下段及下段及结肠结肠内形成内形成内形成内形成较较高高高高浓浓度，必度，必度，必度，必须须在在在在肠肠腔内水解使腔内水解使腔内水解使腔内水解使对对位氨基游离后才能位氨基游离后才能位氨基游离后才能位氨基游离后才能发挥发挥抗菌抗菌抗菌抗菌作用作用作用作用 33磺胺类磺胺类(sulfonamides)体内体内过程程分布分布长长效磺胺效磺胺效磺胺效磺胺类类血血血血浆浆蛋白蛋白蛋白蛋白结结合率高合率高合率高合率高磺胺磺胺磺胺磺胺嘧啶嘧啶的血的血的血的血浆浆蛋白蛋白蛋白蛋白结结合率低，易于通合率低，易于通合率低，易于通合率低，易于通过过血血血血脑脑屏障，屏障，屏障，屏障，进进入入入入
39、脑脑脊液，治脊液，治脊液，治脊液，治疗疗流行性流行性流行性流行性脑脑脊脊脊脊髓膜炎髓膜炎髓膜炎髓膜炎体内体内过程程生物生物转化化肝肝肝肝脏脏代代代代谢为谢为无抗菌活性的乙无抗菌活性的乙无抗菌活性的乙无抗菌活性的乙酰酰化代化代化代化代谢产谢产物。物。物。物。与葡糖与葡糖与葡糖与葡糖醛醛酸酸酸酸结结合，合，合，合，结结合后合后合后合后药药物的溶解度增物的溶解度增物的溶解度增物的溶解度增大，有利于大，有利于大，有利于大，有利于药药物从物从物从物从肾脏肾脏排泄排泄排泄排泄34磺胺类磺胺类(sulfonamides)体内体内过程程消除消除肾脏肾脏以原形以原形以原形以原形药药、乙、乙、乙、乙酰酰化代化代化
40、代化代谢产谢产物、葡糖物、葡糖物、葡糖物、葡糖醛醛酸酸酸酸结结合物三种形式排泄合物三种形式排泄合物三种形式排泄合物三种形式排泄脂溶性高的磺胺脂溶性高的磺胺脂溶性高的磺胺脂溶性高的磺胺类类易在易在易在易在肾肾小管重吸收，小管重吸收，小管重吸收，小管重吸收，药药物的作用物的作用物的作用物的作用时间长时间长蛋白蛋白蛋白蛋白结结合率高的磺胺合率高的磺胺合率高的磺胺合率高的磺胺类类不易从不易从不易从不易从肾肾小球小球小球小球滤过滤过，排泄速度慢，作用排泄速度慢，作用排泄速度慢，作用排泄速度慢，作用时间长时间长磺胺磺胺磺胺磺胺类类及其乙及其乙及其乙及其乙酰酰化物在碱性尿中溶解度高，化物在碱性尿中溶解度高，
41、化物在碱性尿中溶解度高，化物在碱性尿中溶解度高，在酸性尿液中易在酸性尿液中易在酸性尿液中易在酸性尿液中易结结晶析出，晶析出，晶析出，晶析出，结结晶物可造成晶物可造成晶物可造成晶物可造成肾损肾损害。乙害。乙害。乙害。乙酰酰化代化代化代化代谢产谢产物的溶解度低于原物的溶解度低于原物的溶解度低于原物的溶解度低于原形形形形药药物，更易物，更易物，更易物，更易结结晶析出晶析出晶析出晶析出 35磺胺类磺胺类(sulfonamides)抗菌作用与机制抗菌作用与机制 细细菌叶酸的合成菌叶酸的合成菌叶酸的合成菌叶酸的合成 利用利用利用利用对对氨苯甲酸氨苯甲酸氨苯甲酸氨苯甲酸(PABA)(PABA)和二和二和二和
42、二氢氢蝶蝶蝶蝶啶啶在二在二在二在二氢氢蝶酸合蝶酸合蝶酸合蝶酸合酶酶催化下合成二催化下合成二催化下合成二催化下合成二氢氢叶酸，再叶酸，再叶酸，再叶酸，再经经二二二二氢氢叶酸叶酸叶酸叶酸还还原原原原酶酶的作用形成四的作用形成四的作用形成四的作用形成四氢氢叶酸及活化型叶酸及活化型叶酸及活化型叶酸及活化型四四四四氢氢叶酸，后者是一碳叶酸，后者是一碳叶酸，后者是一碳叶酸，后者是一碳单单位位位位转转移移移移酶酶的的的的辅酶辅酶，参与参与参与参与嘌嘌呤和呤和呤和呤和嘧啶嘧啶的合成的合成的合成的合成36磺胺类磺胺类(sulfonamides)37磺胺类磺胺类(sulfonamides)抗菌作用与机制抗菌作用与
43、机制 磺胺磺胺磺胺磺胺类药类药物与物与物与物与PABAPABA的的的的结结构相似，可与构相似，可与构相似，可与构相似，可与PABAPABA竞竞争二争二争二争二氢氢蝶酸合成蝶酸合成蝶酸合成蝶酸合成酶酶，因而阻止了，因而阻止了，因而阻止了，因而阻止了细细菌二菌二菌二菌二氢氢叶酸的合成，叶酸的合成，叶酸的合成，叶酸的合成，进进而抑制了而抑制了而抑制了而抑制了细细菌的菌的菌的菌的生生生生长长繁殖繁殖繁殖繁殖人人人人类则类则不能合成而必不能合成而必不能合成而必不能合成而必须须从食物中得到叶酸，从食物中得到叶酸，从食物中得到叶酸，从食物中得到叶酸，因此磺胺因此磺胺因此磺胺因此磺胺类药类药物不影响人体物不影
44、响人体物不影响人体物不影响人体细细胞的叶酸代胞的叶酸代胞的叶酸代胞的叶酸代谢谢 38磺胺类磺胺类(sulfonamides)耐耐药性性 细细菌二菌二菌二菌二氢氢叶酸合成叶酸合成叶酸合成叶酸合成酶经酶经突突突突变变或或或或质质粒粒粒粒转转移移移移导导致致致致对对磺胺磺胺磺胺磺胺类亲类亲和力降低，因而不能有效地和力降低，因而不能有效地和力降低，因而不能有效地和力降低，因而不能有效地与与与与PABAPABA竞竞争争争争 某些抗某些抗某些抗某些抗药药菌株菌株菌株菌株对对磺胺磺胺磺胺磺胺类类通透性降低通透性降低通透性降低通透性降低 磺胺磺胺磺胺磺胺类对类对二二二二氢氢蝶酸合成蝶酸合成蝶酸合成蝶酸合成酶酶
45、的抑制作用，被的抑制作用，被的抑制作用，被的抑制作用，被微生物通微生物通微生物通微生物通过选择过选择或突或突或突或突变变而增加的天然底物而增加的天然底物而增加的天然底物而增加的天然底物PABAPABA所抵消所抵消所抵消所抵消 39磺胺类磺胺类(sulfonamides)不良反不良反应泌尿系泌尿系泌尿系泌尿系统损统损害害害害 结结晶尿、血尿、疼痛和尿晶尿、血尿、疼痛和尿晶尿、血尿、疼痛和尿晶尿、血尿、疼痛和尿闭闭等。增加等。增加等。增加等。增加饮饮水量并同服等量碳酸水量并同服等量碳酸水量并同服等量碳酸水量并同服等量碳酸氢钠氢钠以以以以碱化尿液，服碱化尿液，服碱化尿液，服碱化尿液，服药药超超超超过
46、过一周的患者，一周的患者，一周的患者，一周的患者，应应定期定期定期定期检查检查尿液尿液尿液尿液过过敏反敏反敏反敏反应应 局部用局部用局部用局部用药药或服用或服用或服用或服用长长效制效制效制效制剂剂易易易易发发生。生。生。生。药热药热和皮疹，偶和皮疹，偶和皮疹，偶和皮疹，偶见见多形性多形性多形性多形性红红斑和剥脱斑和剥脱斑和剥脱斑和剥脱性皮炎，可致死亡性皮炎，可致死亡性皮炎，可致死亡性皮炎，可致死亡40磺胺类磺胺类(sulfonamides)不良反不良反应血液系血液系血液系血液系统统反反反反应应 长长期使用可抑制骨髓造血期使用可抑制骨髓造血期使用可抑制骨髓造血期使用可抑制骨髓造血功能，功能，功能
47、，功能，导导致白致白致白致白细细胞减少症、血小板减少症胞减少症、血小板减少症胞减少症、血小板减少症胞减少症、血小板减少症甚至再障甚至再障甚至再障甚至再障黄疸黄疸黄疸黄疸 在新生儿、早在新生儿、早在新生儿、早在新生儿、早产产儿，磺胺儿，磺胺儿，磺胺儿，磺胺类类与胆与胆与胆与胆红红素素素素竞竞争争争争结结合血合血合血合血浆浆白蛋白，造成血中游离胆白蛋白，造成血中游离胆白蛋白，造成血中游离胆白蛋白，造成血中游离胆红红素素素素浓浓度增加而出度增加而出度增加而出度增加而出现现黄疸，并可黄疸，并可黄疸，并可黄疸，并可进进入中枢入中枢入中枢入中枢神神神神经经系系系系统导统导致核黄疸致核黄疸致核黄疸致核黄疸
48、41磺胺类磺胺类(sulfonamides)不良反不良反应消化系消化系消化系消化系统统反反反反应应 口服磺胺口服磺胺口服磺胺口服磺胺类类可引起可引起可引起可引起恶恶心、心、心、心、呕吐、上腹部不适和食欲不振，餐后服或呕吐、上腹部不适和食欲不振，餐后服或呕吐、上腹部不适和食欲不振，餐后服或呕吐、上腹部不适和食欲不振，餐后服或同服碳酸同服碳酸同服碳酸同服碳酸氢钠氢钠可减可减可减可减轻轻反反反反应应。亦可致肝。亦可致肝。亦可致肝。亦可致肝损损害，害，害，害，严严重者出重者出重者出重者出现现急性肝坏死，肝功能受急性肝坏死，肝功能受急性肝坏死，肝功能受急性肝坏死，肝功能受损损者者者者应应避免使用避免使用
49、避免使用避免使用神神神神经经系系系系统统反反反反应应 少数病人出少数病人出少数病人出少数病人出现头晕现头晕、头头痛、痛、痛、痛、乏力、萎靡、失眠等症状，用乏力、萎靡、失眠等症状，用乏力、萎靡、失眠等症状，用乏力、萎靡、失眠等症状，用药药期期期期间间不不不不应应从事高空作从事高空作从事高空作从事高空作业业和和和和驾驶驾驶42常用磺胺类药物常用磺胺类药物全身感染用全身感染用药磺胺磺胺磺胺磺胺嘧啶嘧啶（sulfadiazinesulfadiazine，SDSD）易透易透易透易透过过血血血血脑脑屏障，屏障，屏障，屏障，脑脑脊液脊液脊液脊液浓浓度可达血度可达血度可达血度可达血浆浓浆浓度的度的度的度的80
50、%80%。是治。是治。是治。是治疗疗流行性流行性流行性流行性脑脑脊髓膜炎的首脊髓膜炎的首脊髓膜炎的首脊髓膜炎的首选药选药物，物，物，物，首首首首选选治治治治疗诺疗诺卡菌属所致的肺部感卡菌属所致的肺部感卡菌属所致的肺部感卡菌属所致的肺部感染、染、染、染、脑脑膜炎、膜炎、膜炎、膜炎、脑脓肿脑脓肿但在尿中易析出但在尿中易析出但在尿中易析出但在尿中易析出结结晶，需注意晶，需注意晶，需注意晶，需注意对肾对肾的的的的损损害害害害43常用磺胺类药物常用磺胺类药物全身感染用全身感染用药磺胺甲磺胺甲磺胺甲磺胺甲恶唑恶唑（SMZSMZ，新，新，新，新诺诺明）明）明）明） 半衰期与甲氧半衰期与甲氧半衰期与甲氧半衰期
51、与甲氧苄啶苄啶 (TMP)(TMP)相近，两相近，两相近，两相近，两药药合用血合用血合用血合用血浓浓度的度的度的度的时时程一致，且程一致，且程一致，且程一致，且发挥协发挥协同同同同作用作用作用作用脑脑脊液中脊液中脊液中脊液中浓浓度低于度低于度低于度低于SDSD，仍可用于，仍可用于，仍可用于，仍可用于预预防防防防流流流流脑脑，也可用于大，也可用于大，也可用于大，也可用于大肠肠埃希菌等所致的埃希菌等所致的埃希菌等所致的埃希菌等所致的泌尿道感染泌尿道感染泌尿道感染泌尿道感染44常用磺胺类药物常用磺胺类药物全身感染用全身感染用药磺胺异磺胺异磺胺异磺胺异恶唑恶唑(SIZ)(SIZ)抗菌效力抗菌效力抗菌效
52、力抗菌效力较强较强，在尿中，在尿中，在尿中，在尿中浓浓度比度比度比度比SMZSMZ高，乙高，乙高，乙高，乙酰酰化率低，在尿中不易析出化率低，在尿中不易析出化率低，在尿中不易析出化率低，在尿中不易析出结结晶晶晶晶适用于泌尿系适用于泌尿系适用于泌尿系适用于泌尿系统统感染感染感染感染缺点是排泄快，半衰期短，消化道反缺点是排泄快，半衰期短，消化道反缺点是排泄快，半衰期短，消化道反缺点是排泄快，半衰期短，消化道反应发应发生率生率生率生率较较高高高高45常用磺胺类药物常用磺胺类药物肠道感染用道感染用药柳氮磺吡柳氮磺吡柳氮磺吡柳氮磺吡啶啶（SASPSASP）口服吸收少，大部分口服吸收少，大部分口服吸收少，大
53、部分口服吸收少，大部分药药物集中在小物集中在小物集中在小物集中在小肠远肠远端端端端和和和和结肠结肠药药物本身无抗菌活性，在物本身无抗菌活性，在物本身无抗菌活性，在物本身无抗菌活性，在肠肠道碱性条件下道碱性条件下道碱性条件下道碱性条件下和局部微生物作用下分解成磺胺吡和局部微生物作用下分解成磺胺吡和局部微生物作用下分解成磺胺吡和局部微生物作用下分解成磺胺吡啶啶和和和和5-5-氨基水氨基水氨基水氨基水杨杨酸酸酸酸盐盐5-5-氨基水氨基水氨基水氨基水杨杨酸有抗菌、抗炎和免疫抑制作酸有抗菌、抗炎和免疫抑制作酸有抗菌、抗炎和免疫抑制作酸有抗菌、抗炎和免疫抑制作用。适于治用。适于治用。适于治用。适于治疗溃疡
54、疗溃疡性性性性结肠结肠炎，炎，炎，炎，节节段性回段性回段性回段性回肠肠炎，且可防止复炎，且可防止复炎，且可防止复炎，且可防止复发发46常用磺胺类药物常用磺胺类药物外用磺胺外用磺胺药磺胺米隆（磺胺米隆（磺胺米隆（磺胺米隆（ SML SML ，甲磺，甲磺，甲磺，甲磺灭脓灭脓）抗菌抗菌抗菌抗菌谱谱广，抗菌活性不受广，抗菌活性不受广，抗菌活性不受广，抗菌活性不受脓脓液和坏死液和坏死液和坏死液和坏死组织组织中中中中PABAPABA的影响的影响的影响的影响药药物迅速渗入物迅速渗入物迅速渗入物迅速渗入创创面和焦痂，适用于面和焦痂，适用于面和焦痂，适用于面和焦痂，适用于烧伤烧伤或或或或大面大面大面大面积创伤积
55、创伤后的后的后的后的创创面感染，并能提高植皮面感染，并能提高植皮面感染，并能提高植皮面感染，并能提高植皮的成功率的成功率的成功率的成功率用用用用药药局部有疼痛及局部有疼痛及局部有疼痛及局部有疼痛及烧烧灼感，大面灼感，大面灼感，大面灼感，大面积积使用其使用其使用其使用其盐盐酸酸酸酸盐盐可能可能可能可能导导致酸中毒，致酸中毒，致酸中毒，致酸中毒，应选应选用其醋酸用其醋酸用其醋酸用其醋酸盐盐47其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物甲氧甲氧苄啶（ trimethoprim,TMP ）抗菌抗菌抗菌抗菌谱谱和磺胺和磺胺和磺胺和磺胺药药相似，但抗菌作用相似，但抗菌作用相似，但抗菌作用相似，但抗菌作用较强较强，
56、对对多种革多种革多种革多种革兰兰阳性和阴性阳性和阴性阳性和阴性阳性和阴性细细菌有效。菌有效。菌有效。菌有效。单单用易用易用易用易引起引起引起引起细细菌耐菌耐菌耐菌耐药药性性性性抑制抑制抑制抑制细细菌二菌二菌二菌二氢氢叶酸叶酸叶酸叶酸还还原原原原酶酶，使二，使二，使二，使二氢氢叶酸不叶酸不叶酸不叶酸不能能能能还还原成原成原成原成氢氢叶酸，阻止叶酸，阻止叶酸，阻止叶酸，阻止细细菌核酸的合成。菌核酸的合成。菌核酸的合成。菌核酸的合成。与磺胺与磺胺与磺胺与磺胺药药合用，可使合用，可使合用，可使合用，可使细细菌的叶酸代菌的叶酸代菌的叶酸代菌的叶酸代谢谢遭到遭到遭到遭到双重阻断，增双重阻断，增双重阻断，增
57、双重阻断，增强强磺胺磺胺磺胺磺胺药药的抗菌作用达数倍的抗菌作用达数倍的抗菌作用达数倍的抗菌作用达数倍至数十倍，甚至出至数十倍，甚至出至数十倍，甚至出至数十倍，甚至出现杀现杀菌作用，菌作用，菌作用，菌作用， 又名磺胺又名磺胺又名磺胺又名磺胺增效增效增效增效剂剂48其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物口服吸收迅速而完全，血口服吸收迅速而完全，血口服吸收迅速而完全，血口服吸收迅速而完全，血浆浆t t1/21/2 约为约为1010小小小小时时，和和和和SMZ SMZ 相近相近相近相近TMP TMP 常与常与常与常与SMZ SMZ 或或或或SDSD合用，治合用，治合用，治合用，治疗疗呼吸道感呼吸道感呼吸道感
58、呼吸道感染、尿路感染、染、尿路感染、染、尿路感染、染、尿路感染、肠肠道感染和道感染和道感染和道感染和脑脑膜炎、膜炎、膜炎、膜炎、败败血症血症血症血症等等等等TMPTMP毒性毒性毒性毒性较较小，大小，大小，大小，大剂剂量、量、量、量、长长期用期用期用期用药药可致可致可致可致轻轻度度度度可逆性血象可逆性血象可逆性血象可逆性血象变变化如白化如白化如白化如白细细胞减少、巨幼胞减少、巨幼胞减少、巨幼胞减少、巨幼红细红细胞胞胞胞性性性性贫贫血，必要血，必要血，必要血，必要时时可注射四可注射四可注射四可注射四氢氢叶酸治叶酸治叶酸治叶酸治疗疗49其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物呋喃妥因（喃妥因（nitrofu
59、rantoinnitrofurantoin，呋呋喃坦喃坦喃坦喃坦啶啶）对对多数多数多数多数G G和和和和G G- -菌具有抗菌作用菌具有抗菌作用菌具有抗菌作用菌具有抗菌作用血血血血药浓药浓度很低，不适用于全身感染的治度很低，不适用于全身感染的治度很低，不适用于全身感染的治度很低，不适用于全身感染的治疗疗，但尿中但尿中但尿中但尿中浓浓度高度高度高度高主要用于尿路感染，酸化尿液可增主要用于尿路感染，酸化尿液可增主要用于尿路感染，酸化尿液可增主要用于尿路感染，酸化尿液可增强强其抗其抗其抗其抗菌活性菌活性菌活性菌活性消化道反消化道反消化道反消化道反应较应较常常常常见见。剂剂量量量量过过大或大或大或大或
60、肾肾功能不功能不功能不功能不全者可引起全者可引起全者可引起全者可引起严严重的周重的周重的周重的周围围神神神神经经炎。偶炎。偶炎。偶炎。偶见过见过敏敏敏敏反反反反应应50其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物呋喃喃唑酮（furazolidone，痢特灵），痢特灵）口服不吸收，口服不吸收，口服不吸收，口服不吸收，肠肠内内内内浓浓度高，主要用于度高，主要用于度高，主要用于度高，主要用于肠肠炎炎炎炎和菌痢和菌痢和菌痢和菌痢尿路感染、尿路感染、尿路感染、尿路感染、伤伤寒、副寒、副寒、副寒、副伤伤寒和霍乱寒和霍乱寒和霍乱寒和霍乱也可用于也可用于也可用于也可用于溃疡溃疡病病病病51其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物
61、甲硝甲硝唑（metronidazole，灭滴灵）滴灵）抗抗抗抗厌厌氧菌、破氧菌、破氧菌、破氧菌、破伤风伤风梭菌、抗滴虫、抗阿米梭菌、抗滴虫、抗阿米梭菌、抗滴虫、抗阿米梭菌、抗滴虫、抗阿米巴原虫巴原虫巴原虫巴原虫口服吸收好，可口服吸收好，可口服吸收好，可口服吸收好，可进进入感染灶和入感染灶和入感染灶和入感染灶和脑脑脊液。用脊液。用脊液。用脊液。用于于于于厌厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关下呼吸道、骨和关下呼吸道、骨和关下呼吸道、骨和关节节等部位的感染等部位的感染等部位的感染等部位的感染对对幽幽幽幽门门螺杆菌感染的螺杆菌感染的螺杆菌感染的螺杆菌感染的溃疡溃疡及四及四及四及四环环素耐素耐素耐素耐药艰药艰难难梭菌所致的假膜性梭菌所致的假膜性梭菌所致的假膜性梭菌所致的假膜性肠肠炎有特效炎有特效炎有特效炎有特效52
