儿科与抗组胺药

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1、抗组胺药在儿童中的应用抗组胺药在儿童中的应用抗组胺药在儿科应用中存在的问题抗组胺药在儿科应用中存在的问题w正确选择适应症正确选择适应症w儿童应用的安全性儿童应用的安全性 w忽视抗组胺药对潜能智力开发的影响忽视抗组胺药对潜能智力开发的影响w忽视抗组胺药对学习能力影响忽视抗组胺药对学习能力影响抗组织胺药分类及其特点抗组织胺药分类及其特点w第一代抗组织胺药第一代抗组织胺药w苯海拉明苯海拉明 Diphenhydramine(Benadryl)Diphenhydramine(Benadryl)w异丙嗪异丙嗪 Promethazine phenergan)Promethazine phenergan)w氯

2、苯那敏氯苯那敏 Chlorpheniramine(Chlorpheniramine(扑尔敏扑尔敏) )w赛庚啶赛庚啶 CyproheptadineCyproheptadinew去氯羟嗪去氯羟嗪 DecloxizineDecloxizinew羟嗪羟嗪 Hydroxyzine(Atarax, Hydroxyzine(Atarax, 安泰乐安泰乐) )第一代抗组胺药作用特点第一代抗组胺药作用特点w在化学结构上有一个乙胺基核和各种取代基，在化学结构上有一个乙胺基核和各种取代基，按取代基不同，构成不同的抗组胺药。按取代基不同，构成不同的抗组胺药。w特点特点疗效确切，口服效快，15-60分钟起效分子量小,

3、脂溶性高,容易透过血脑屏障,对中枢神经产生镇静嗜睡等抑制作用药物种类、剂量及个体敏感直接关系抑制作用半衰期短，每日多次给药主要经肝脏代谢第一代抗组胺药作用不良反应第一代抗组胺药作用不良反应中枢神经系统抑制作用中枢神经系统抑制作用: :表现为镇静、嗜睡、活动能力差等。表现为镇静、嗜睡、活动能力差等。抗胆碱作用，胃肠功能障碍抗胆碱作用，胃肠功能障碍可引起口干、恶心、呕吐、便秘、排尿困难等不良反应可引起口干、恶心、呕吐、便秘、排尿困难等不良反应心脏毒性心脏毒性: :苯海拉明、异丙嗪、赛庚啶等可引起不同程度的心脏毒苯海拉明、异丙嗪、赛庚啶等可引起不同程度的心脏毒性性( (心律失常心律失常) )影响儿童

4、学习能力和潜能智力开发，影响儿童学习能力和潜能智力开发，长期应用影响待进一步验证长期应用影响待进一步验证w第一代抗组胺药的有效性存在争议第一代抗组胺药的有效性存在争议w仍用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎及抢救过敏性仍用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎及抢救过敏性休克休克w优势在于部分第一代抗组胺药有肠道外剂型优势在于部分第一代抗组胺药有肠道外剂型w用于用于2 2岁以下婴儿岁以下婴儿w羟嗪是英国批准用于羟嗪是英国批准用于1 1岁以下儿童惟一的抗组岁以下儿童惟一的抗组胺药胺药第二代抗组胺药第二代抗组胺药w阿司咪唑阿司咪唑 AstemizoleAstemizole（息斯敏）（息斯敏）w特非那定特非那定 Terfe

5、nadineTerfenadine（敏迪）（敏迪）w阿化司汀阿化司汀 AcrivastineAcrivastine（新敏乐）（新敏乐）w氯雷他定氯雷他定 LoratadineLoratadine（开瑞坦）（开瑞坦）w西替利嗪西替利嗪 CetrizineCetrizine（ 仙特明）仙特明）第二代抗组胺药作用特点第二代抗组胺药作用特点w起效快起效快w抗过敏作用强抗过敏作用强, , 疗效高疗效高w疗效持续时间长疗效持续时间长w安全性好安全性好: : 抗胆碱作用轻，中枢抑制作用较低抗胆碱作用轻，中枢抑制作用较低第三代抗第三代抗组组胺胺药药物物w地氯雷他定地氯雷他定 Desloratadine（恩理思

6、）（恩理思） w左西替利嗪左西替利嗪 Levocetirizine（优泽）w非索非那定非索非那定 Fexofenadine（赛乐西）西） 第三代抗第三代抗组组胺胺药药物作用特点物作用特点w具有明确的抗炎效能具有明确的抗炎效能w无中枢镇静及心脏毒性作用无中枢镇静及心脏毒性作用w代谢不依赖细胞色素代谢不依赖细胞色素P450 P450 酶酶 w大量多中心、随机双盲及安慰剂对照的临床研大量多中心、随机双盲及安慰剂对照的临床研究证明，第二、第三代抗组胺药在治疗儿童常究证明，第二、第三代抗组胺药在治疗儿童常见过敏性疾病、缓解临床症状方面具有确切的见过敏性疾病、缓解临床症状方面具有确切的效果，其安全性优于第

7、一代抗组胺药。效果，其安全性优于第一代抗组胺药。 美国美国FDAFDA判断有镇静作用药物的标准判断有镇静作用药物的标准1 1. .镇静发生率是否显著高于安慰剂的发生率镇静发生率是否显著高于安慰剂的发生率2.2.镇静发生率是否与剂量相关镇静发生率是否与剂量相关3.3.镇静性是否在一系列临床研究中得到重复验证镇静性是否在一系列临床研究中得到重复验证Reference: White paper, Food and Drug Administration, USA, July, 1996美国美国FDAFDA对中枢镇静药物的规定对中枢镇静药物的规定w抗组胺药物根据镇静作用划分只有两类抗组胺药物根据镇静作

8、用划分只有两类: : “镇静镇静类类”或或“非镇静类非镇静类”. FDA. FDA从未认可任何中间类从未认可任何中间类别别. .w有镇静作用的抗组胺药在产品说明书中必须包括有镇静作用的抗组胺药在产品说明书中必须包括注意事项注意事项: :“服药期间需小心驾驶或操作带危险服药期间需小心驾驶或操作带危险性机器性机器”Reference: White paper, Food and Drug Administration, USA, July, 1996开瑞坦无嗜睡作用开瑞坦无嗜睡作用开瑞坦与安慰剂比较开瑞坦与安慰剂比较66Reference:西替利嗪的嗜睡作用与剂量有关西替利嗪的嗜睡作用与剂量有关R

9、eference: Falliers C.J. Et al.Ann. Allergy,1991;66:257-262692325抗组胺药分类抗组胺药分类抗组胺药(H1受体拮抗剂)镇静类非镇静类化学名商品名扑尔敏 (羟胺类) 扑尔敏羟嗪(哌嗪类) 安太乐西替利嗪 仙特敏,西可韦 比特力,赛特赞 斯特林阿伐斯汀新敏乐甲喹吩嗪玻丽玛朗吡咯吡胺克敏非那根(吩噻嗪类)苯海拉明(氨羟醚类)派力苯沙明(乙二胺类)化学名 商品名氯雷他定 开瑞坦化学名 商品名阿斯咪唑 息斯敏特非那啶 特西利 敏迪有心脏毒性无心脏毒性w服用镇静性抗组胺药的驾驶员发生致命性交通事 故的危险性比正常人高出1.5倍w美国每年约有10,

10、000人由于驾驶时打瞌睡死于高速公路上w在美国，瞌睡和注意力不集中可能导致车祸每年至少一百万次（占所有事故的1/6）w美国33个州制定法律，禁止在驾车时服用镇静药物.Warren R etal: drugs detected in fatally injured drivers in the province of Ontario. In: Goldberg L, ed. Alcohol, Drug and traffic safety, vol 1. Stockholm; Almquist and wiksell, 1981; 203-217Jean Barbay et al. Antihi

11、stamine uptate. Antihistamine uptate consensus conference, sponsored by the university of Masschusetts Medical School. April. 1996. 研究表明过敏患儿在患病期间的学习能力明显低于“正常”儿童 与安慰剂及苯海拉明相比,氯雷他定明显改善过敏患儿的学习能力 镇静类抗过敏药苯海拉明使患儿的学习能力进一步下降 各试验组的学习成绩顺序为“正常” 氯雷他定 安慰剂 苯海拉明Jean Barbay et al. Antihistamine update consensus conf

12、erence, sponsored by the university of Massachusetts Medical School. April. 1996.季节性过敏性鼻炎和抗组胺药对儿童学习能力的影响季节性过敏性鼻炎和抗组胺药对儿童学习能力的影响Reference:Vuurman EFPM Annals of Allergy ,1993 ,Vol 71,121-126综合学习分数综合学习分数 正常正常 开瑞坦开瑞坦 安慰剂安慰剂 苯海拉明苯海拉明抗组胺药适应症抗组胺药适应症w过敏性鼻炎过敏性鼻炎w支气管哮喘支气管哮喘w过敏性结膜炎过敏性结膜炎w荨麻疹荨麻疹w特应性皮炎特应性皮炎氯雷他定

13、氯雷他定(Loratadine)(Loratadine)w商品名开瑞坦（ Clarityn ），w是长效、无镇静作用、无心脏毒性的抗组胺药物，w是选择性外周组胺H1受体拮抗剂。w1988年始在欧洲很多国家上市，用于治疗过敏性鼻炎和w荨麻疹等变态反应性疾病w1993年4月得到美国FDA批准w1993年被美国联邦飞行局（FAA）批准可用于飞行员w1993年6月在我国上市开瑞坦（氯雷他定）药理作用开瑞坦（氯雷他定）药理作用1. 1. 选择性地抑制外周组胺选择性地抑制外周组胺H1H1受体受体2. 2. 有膜稳定作用：抑制肥大细胞和嗜碱性细胞释放有膜稳定作用：抑制肥大细胞和嗜碱性细胞释放组胺、组胺、LT

14、C4LTC4和和PGD2PGD23. 3. 抑制嗜酸细胞趋化因子抑制嗜酸细胞趋化因子4. 4. 抑制粘附分子表达抑制粘附分子表达 开瑞坦不仅有抗组胺作用，还有抗过敏和抗炎作用开瑞坦不仅有抗组胺作用，还有抗过敏和抗炎作用开瑞坦（氯雷他定）药代动力学开瑞坦（氯雷他定）药代动力学吸收：口服吸收好，吸收：口服吸收好，3030分钟起效，分钟起效，6060分钟血浆达峰值，分钟血浆达峰值， 餐前后服用不影响其生物利用度。餐前后服用不影响其生物利用度。代谢：在肝脏通过代谢：在肝脏通过CYP-450 3A4CYP-450 3A4酶和酶和 CYP-450 2D6CYP-450 2D6酶进行代酶进行代谢谢, , 双

15、通路代谢。双通路代谢。半衰期：氯雷他定的半衰期为半衰期：氯雷他定的半衰期为8-118-11小时，小时，DCLDCL的半衰期为的半衰期为17-2417-24小时，总的半衰期为小时，总的半衰期为18-2418-24小时小时开瑞坦（氯雷他定）特点开瑞坦（氯雷他定）特点1.1.疗效方面：起效快，疗效方面：起效快，3030分钟起效，疗效长，分钟起效，疗效长， 每日一次给药每日一次给药2.2.安全性方面：无镇静作用安全性方面：无镇静作用 无心脏毒性无心脏毒性 无药物合用禁忌无药物合用禁忌开瑞坦无镇静作用开瑞坦无镇静作用w唯一经美国空军司令唯一经美国空军司令部和联邦飞行局认可部和联邦飞行局认可可用于飞行员的

16、抗组可用于飞行员的抗组胺药胺药开瑞坦无镇静作用开瑞坦无镇静作用开瑞坦开瑞坦 用法：用法： 成人和12岁以上的儿童：10mg(10ml), QD 2-12岁的儿童： 体重 30kg：10mg(10ml), QD 体重30kg： 5mg(5ml), QD总结总结w第一代和第二代抗组胺药在临床上均第一代和第二代抗组胺药在临床上均 有效，第二代抗组胺药优于第一代有效，第二代抗组胺药优于第一代总结总结w2 2岁以上可选择第二代抗组胺药岁以上可选择第二代抗组胺药避免心脏毒副作用:安全无嗜睡，不影响学习：联合用药注意同时服用肝酶抑制剂如酮糠唑红霉素等剂量与毒性相关，忌超量同类药中选择安全的产品开瑞坦开瑞坦谢谢 谢！谢！