保肝药物分类及临床合理应用

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1、 保肝药物分类及其临床合理应用汇报人:8/10/2024 1:53 PM一、保肝药物的概念一、保肝药物的概念保肝药保肝药是指具有改善肝脏功能是指具有改善肝脏功能 、促进肝细胞、促进肝细胞再生再生 、增强肝脏解毒功能等作用的药物、增强肝脏解毒功能等作用的药物 。引起肝。引起肝细胞损伤的病因有很多,因此,在保肝治疗中,细胞损伤的病因有很多,因此,在保肝治疗中,首先应去除病因首先应去除病因,然后再进行保肝药物治疗,方,然后再进行保肝药物治疗,方能奏效。能奏效。Page 2Page 3二、保肝药物的分类二、保肝药物的分类Page 4可以提供巯可以提供巯基或葡萄糖基或葡萄糖醛酸,增强醛酸,增强解毒功能。

2、解毒功能。解毒类解毒类葡醛内酯:(葡醛内酯:(肝泰肝泰乐乐););谷胱甘肽:谷胱甘肽:(古拉古拉定、绿汀诺定、绿汀诺););硫普罗宁:硫普罗宁:(凯西凯西莱、同达瑞莱、同达瑞)1.解毒类葡醛内酯 在酶的催化下内酯环被打开,转化为在酶的催化下内酯环被打开,转化为葡萄葡萄糖醛酸糖醛酸,葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一,是体内重要解毒物质之一,能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合,形成无毒的葡萄糖代谢产物、毒物或药物结合,形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉酶醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉

3、酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪贮的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪贮量减少。量减少。Page 51.解毒类 还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基氨酸组成。含有巯基(-SH),主要在肝脏合成,广泛,主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基结合,分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基结合,对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏,对抗对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏,对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢,有利于消化道其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素

4、吸收脂肪及脂溶性维生素(A、D、E、K)。Page 6还原型谷胱甘肽1.解毒类病毒性肝炎病毒性肝炎,1200mg,Qd iv,30天;天;重症肝炎,重症肝炎,1200-2400mg,Qd iv, 30天;天;活动性肝硬化活动性肝硬化,1200mg,Qd iv,30天:天:脂肪肝,脂肪肝,1800mg,Qd iv,30天:天:酒精性肝炎,酒精性肝炎,1800mg,Qd iv,14-30天;天;药物性肝炎,药物性肝炎,1200-1800mg,Qd iv,14-30天。天。 Page 71.解毒类Page 8提供巯基、解毒、提供巯基、解毒、提供巯基、解毒、提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基抗组胺和清

5、除自由基抗组胺和清除自由基抗组胺和清除自由基促进肝糖元合成,促进肝糖元合成,促进肝糖元合成,促进肝糖元合成,抑制胆固醇增高。抑制胆固醇增高。抑制胆固醇增高。抑制胆固醇增高。血清白蛋白血清白蛋白血清白蛋白血清白蛋白/ /球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白比值回升比值回升比值回升比值回升1.解毒类硫普罗宁【不良反应不良反应】 1过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应:可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红:可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。等。 2消化系统消化系统消化系统消化系统:可有食欲减退、恶心、呕吐、腹:可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,罕见味觉异常。痛、腹泻等,罕见味觉异常。 溶剂:溶剂:5%-10%GS(葡萄

6、糖注射液葡萄糖注射液) 或或250ml-500ml NS (0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液) 0.2g,qd,30d,静脉滴注静脉滴注Page 91.解毒类Page 10促肝细促肝细促肝细促肝细胞再生胞再生胞再生胞再生类药物类药物类药物类药物小分子多肽小分子多肽小分子多肽小分子多肽类类类类活性物质,用活性物质,用活性物质,用活性物质,用于各种重型病于各种重型病于各种重型病于各种重型病毒性肝炎(急毒性肝炎(急毒性肝炎(急毒性肝炎(急性、亚急性、性、亚急性、性、亚急性、性、亚急性、慢性重症肝炎慢性重症肝炎慢性重症肝炎慢性重症肝炎的早期或中期)的早期或中期)的早期或中期)的早期或中期)的辅助治疗的

7、辅助治疗的辅助治疗的辅助治疗高能多烯磷脂高能多烯磷脂酰胆碱酰胆碱可用于可用于各种类型的肝各种类型的肝病,以及手术病,以及手术前后的治疗,前后的治疗,尤其是肝胆手尤其是肝胆手术。术。促肝细胞生长素促肝细胞生长素促肝细胞生长素促肝细胞生长素必需磷脂类(必需磷脂类(必需磷脂类(必需磷脂类(易善复,天兴易善复,天兴易善复,天兴易善复,天兴)2.促肝细胞再生类 小分子多肽类活性物质,能明显刺激新生肝细小分子多肽类活性物质,能明显刺激新生肝细胞的胞的DNA合成,促进肝细胞再生,防止来自肠道毒素合成,促进肝细胞再生,防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四氯化碳诱导的对肝细胞进一步的损害。实验显示

8、对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用,并且能提高肝细胞损伤有较好的保护作用,并且能提高D-氨基半氨基半乳糖诱致的肝衰竭的存活力。乳糖诱致的肝衰竭的存活力。 溶剂:溶剂:10%GS 250ml,80-100mg,qd,iv,4-6周或周或8-12周。周。Page 11小分子多肽类2.促肝细胞再生类 是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成,补充是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成,补充肝损害伴有的磷脂丢失,通过补充人体外源性磷脂成肝损害伴有的磷脂丢失,通过补充人体外源性磷脂成分,并结合到肝细胞膜结构中,对肝细胞的再生和重分,并结合到肝细胞膜结构中,对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它

9、还可以分泌入胆汁,构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁,起到稳定胆汁的作用。起到稳定胆汁的作用。Page 12多烯磷脂酰胆碱2.促肝细胞再生类 【不良反应不良反应】 大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱(腹泻)。大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱(腹泻)。 该药含有该药含有苯甲醇苯甲醇,少数人对此产生过敏反应。,少数人对此产生过敏反应。 严禁用电解质溶液稀释严禁用电解质溶液稀释 iv:232.5-465mg(1-2安瓿安瓿),Qd 静脉滴注:静脉滴注:465-930mg(2-4)或者或者1.395-1.488g(6-8),qd2.促肝细胞再生类Page 14利利胆胆类类药药物物思美泰腺苷蛋氨酸优思弗

10、熊去氧胆酸胆维他茴三硫3.利胆类 腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子,作为甲基供体和生理性巯基化合物种生理活性分子,作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反应,在肝内有助于防止胆汁淤的前体参与重要生化反应,在肝内有助于防止胆汁淤积。积。 初始治疗:初始治疗:0.5-1g/Qd,iv,两周。,两周。 维持治疗:维持治疗:1-2g/Qd,po。Page 15腺苷蛋氨酸3.利胆类Page 16取代疏水性胆汁酸;取代疏水性胆汁酸;1 1拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用;拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用;2 2促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸

11、收;促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收;3 3抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用;抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用;4 4免疫调节作用。免疫调节作用。5 5熊去氧胆酸3.利胆类Page 17【适应症】【适应症】1、固醇性胆囊结石必须是X射线能穿透的结石,同时胆囊收缩功能正常;2、胆汁郁积性肝病(如:原发性胆汁性肝硬化);3、胆汁反流性胃炎。 3.利胆类分泌性利胆药,它不增加肝脏负担,可降低肝脏分泌性利胆药,它不增加肝脏负担,可降低肝脏门脉压力,消除肝炎病灶的肝充血等症状,促进肝细门脉压力,消除肝炎病灶的肝充血等症状,促进肝细胞活化,有助于肝功能的改善和恢复。胞活化,有助于肝功能的改善和恢复。

12、【适应症适应症】 胆囊炎、胆结石及消化不适胆囊炎、胆结石及消化不适,并用于急、慢性并用于急、慢性肝炎辅助治疗。肝炎辅助治疗。【用法用量用法用量】 25mg,Tid,poPage 18茴三硫3.利胆类Page 19VitC,VitE,复合VitB等VitK参与肝脏合成凝血酶原促进肝脏合成凝血因子。维生素类维生素类肌苷ATPFDP辅酶类辅酶类维生素类,辅酶类,肌苷,维生素类,辅酶类,肌苷,ATPATP,FDP,FDP,门冬氨酸钾镁(门冬氨酸钾镁(潘南金潘南金),复方二氯醋酸二异丙胺(),复方二氯醋酸二异丙胺(甘乐甘乐)等)等药物4.促进能量代谢类促进能量代谢类药物Page 20门冬氨酸钾镁门冬氨酸

13、钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环,促进参与三羧循环和鸟氨酸循环,促进细胞除极化和细胞代谢,维持正常功能。细胞除极化和细胞代谢,维持正常功能。【用法用量用法用量】:1.1.注射剂仅作静脉使用注射剂仅作静脉使用; ;2.2.将将1-21-2支潘南金溶于支潘南金溶于5%5%葡萄糖溶液中缓慢滴注葡萄糖溶液中缓慢滴注 。如有需要可在如有需要可在4-64-6小时后重小时后重 复此剂量,或遵医嘱。复此剂量,或遵医嘱。【不良反应不良反应】:滴注过快可能引起滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病高钾血症和高镁血病。门冬氨酸钾镁4.促进能量代谢类Page 21人血白蛋白人血白蛋白支链氨基酸支链氨基酸复合氨基酸胶囊复合氨基

14、酸胶囊人血白蛋白人血白蛋白增加血容量和维持血浆胶体渗透增加血容量和维持血浆胶体渗透压;运输及解毒;营养供给。压;运输及解毒;营养供给。【不良反应不良反应】 一般不会产生。偶可出现一般不会产生。偶可出现寒颤、发热、颜面潮红、皮寒颤、发热、颜面潮红、皮疹疹、恶心呕吐等症状,快速输注、恶心呕吐等症状,快速输注可引起血管超负荷导致肺水肿可引起血管超负荷导致肺水肿,偶有过敏反应。,偶有过敏反应。5.促进蛋白质合成类抗炎类抗炎类如甘草甜素制剂,如甘草酸单铵(如甘草甜素制剂,如甘草酸单铵(强力强力宁宁)、甘草酸二胺()、甘草酸二胺(甘利欣甘利欣)、复方甘草酸苷()、复方甘草酸苷(美美能能)、异甘草酸镁注射液

15、()、异甘草酸镁注射液(天晴甘美天晴甘美)等。)等。 异甘草酸镁异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂,具有抗炎、是一种肝细胞保护剂,具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。6.中药制剂抗炎类 甘草酸二胺(甘利欣) 中药甘草有效成分的第三代提取物中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。【适应症适应症】 伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。【不良反应不良反应】 水钠潴留水钠潴留【用法用量用法用量】ivgtt.150mg一次,推荐一

16、次,推荐10%葡萄糖溶液葡萄糖溶液250ml6.中药制剂 美能【药理药理】 1.抗炎症作用抗炎症作用 :抗过敏作用抗过敏作用 ;对花生四烯酸代对花生四烯酸代 谢谢酶酶 的阻碍的阻碍 ;2.免疫调节作用免疫调节作用 ;3.对实验性肝细胞损伤的对实验性肝细胞损伤的抑制作用抑制作用 ;4.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用 。【适应症适应症】 治疗慢性肝病,改善肝功能异常。治疗慢性肝病,改善肝功能异常。【重要不良反应重要不良反应】 假性醛固酮症假性醛固酮症(发生频率不明发生频率不明)。【用法用量用法用量】 成人通常成人通常iv. 5-20ml qd,慢性肝病,慢性肝病40-

17、60ml qd。6.中药制剂联苯双酯(百赛诺)联苯双酯(百赛诺)联苯双酯(百赛诺)联苯双酯(百赛诺), ,双环醇片双环醇片双环醇片双环醇片均为合成五味子丙素的中间体,对细胞色素均为合成五味子丙素的中间体,对细胞色素P450酶活性有酶活性有明显诱导作用,从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒明显诱导作用,从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。能力。联苯双酯特出优点是降酶效应迅速,应用方便,罕有不良反联苯双酯特出优点是降酶效应迅速,应用方便,罕有不良反应,应,因对天冬氨酸氨基转移酶因对天冬氨酸氨基转移酶AST作用不明显,有学者认为作用不明显,有学者认为无保肝作用。多联合用药。无保肝作用。多联

18、合用药。联苯双酯是重要的辅助药物之一,须与不同作用的其它辅助联苯双酯是重要的辅助药物之一,须与不同作用的其它辅助药物同用。药物同用。 中药制剂降酶类中草药中草药:如五味子、茵陈、垂盆草等药物,对急慢如五味子、茵陈、垂盆草等药物,对急慢性肝病的治疗均有独到之处。性肝病的治疗均有独到之处。中成药中成药:种类很多,如种类很多,如护肝片、草仙乙肝胶囊、胆石护肝片、草仙乙肝胶囊、胆石片、消炎利胆片等片、消炎利胆片等。6.中药制剂 药房保肝中成药不完全统计药房保肝中成药不完全统计病毒性肝炎:草仙乙肝胶囊、复方三叶香茶菜、水飞蓟病毒性肝炎:草仙乙肝胶囊、复方三叶香茶菜、水飞蓟滨滨 、海麒舒肝胶囊、护肝颗粒、

19、护肝宁片、护肝片、双虎清、海麒舒肝胶囊、护肝颗粒、护肝宁片、护肝片、双虎清肝颗粒、岩黄连注射液;肝颗粒、岩黄连注射液; 黄疸型肝炎:藏茵陈、齐墩果酸片;黄疸型肝炎:藏茵陈、齐墩果酸片;胆结石:胆康片、胆石片;胆结石:胆康片、胆石片;胆囊炎胆囊炎&胆管炎:清肝利胆胶囊、消炎利胆胶囊、消炎利胆管炎:清肝利胆胶囊、消炎利胆胶囊、消炎利胆片;胆片;肝损伤:大豆磷脂散;肝损伤:大豆磷脂散;胰腺炎:胰胆舒颗粒;胰腺炎:胰胆舒颗粒;病毒性肝炎急性病毒性急性病毒性肝炎多为自限性经过。肝炎多为自限性经过。保肝药物一般给予保肝药物一般给予甘草酸类药物甘草酸类药物,可再选用一种保肝药,可再选用一种保肝药物。物。 慢

20、性病毒性慢性病毒性肝炎病程迁延,病毒难于清除,肝脏损伤与自肝炎病程迁延,病毒难于清除,肝脏损伤与自体免疫反应相关,抗病毒治疗为主,保肝治疗为铺。体免疫反应相关,抗病毒治疗为主,保肝治疗为铺。选用选用抗炎保肝药物抗炎保肝药物,适当辅以,适当辅以营养补充类药物和中草药营养补充类药物和中草药。比如予复方甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等,可比如予复方甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等,可选一种中药方剂辅助治疗。选一种中药方剂辅助治疗。三、保肝药物的选择三、保肝药物的选择自身免疫性肝病1.首选激素和免疫抑制剂,保肝药物选用类激素作用的首选激素和免疫抑制剂,保肝药物选用类激素作用的抗炎类抗炎类为佳,

21、如甘草酸二胺和甘草酸胺等;为佳,如甘草酸二胺和甘草酸胺等;2.本类疾病多有胆汁淤积表现,须加用本类疾病多有胆汁淤积表现,须加用利胆类利胆类药物如腺药物如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等,苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等,PBC首选熊去氧胆酸。首选熊去氧胆酸。3.中药中药有辅助治疗作用。有辅助治疗作用。药物性肝炎发发病病机机理理包包括括药药物物直直接接损损伤伤肝肝细细胞胞和和过过敏敏反反应应等,往往伴肝内胆汁淤积,重症须应用糖皮质激素。等,往往伴肝内胆汁淤积,重症须应用糖皮质激素。较较轻轻者者选选抗抗炎炎类类药药物物如如甘甘草草酸酸胺胺等等和和利利胆胆类类药药物物为为主主,同同时时可可加加用用解解毒毒类类药药物物

22、如如谷谷胱胱甘甘肽肽、硫硫普普罗宁等,减轻药物毒性,促进药物排出。罗宁等,减轻药物毒性,促进药物排出。脂肪肝,酒精肝肝细胞内脂肪堆积,或酒精摄入过多造成肝损伤,肝细胞内脂肪堆积,或酒精摄入过多造成肝损伤,多因不良饮食生活方式导致。多因不良饮食生活方式导致。以低脂肪饮食、戒酒等为主。以低脂肪饮食、戒酒等为主。肝功异常明显者,可应用肝功异常明显者,可应用必需磷脂类必需磷脂类如多烯磷脂酰如多烯磷脂酰胆碱,腺苷蛋氨酸等。中药也是比较有希望的药物。胆碱,腺苷蛋氨酸等。中药也是比较有希望的药物。其他疾病伴发肝损害 如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等,治疗如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等,治疗原发病为主,保肝治疗以原发病为主,保肝治疗以解毒类药物,维生素类解毒类药物,维生素类药物为主,辅以中药。药物为主,辅以中药。 中毒性肝损害以选用解毒类保肝药为宜。中毒性肝损害以选用解毒类保肝药为宜。Page 33药药物的物的风险风险不良反应不良反应 、禁忌证、禁忌证、相互作用相互作用药物的疗效药物的疗效、适应症、适应症 保肝药物合理应用原则保肝药物合理应用原则成本成本效益效益风险风险

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