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1、第二节第二节 杀虫剂在昆虫体内的代谢杀虫剂在昆虫体内的代谢农药在动物体内的代谢主要包括两个过程：农药在动物体内的代谢主要包括两个过程：初级代谢：初级代谢：发生氧化、水解、还原等酶促反应，生成强极性的最终产物，这是非合成过程。次级代谢：次级代谢：通过轭合等将初级代谢产物转变为水溶性化合物，这是合成过程。1第二章 昆虫的体壁一、初级代谢一、初级代谢 氧化代谢：氧化代谢：微粒体多功能氧化酶（microsomal mixed function oxidase, MFO）还原代谢：还原代谢：水解：水解：酯酶（esterases）脱卤化代谢：脱卤化代谢：2第二章 昆虫的体壁微粒体多功能氧化酶（微粒体多功能
2、氧化酶（microsomal mixed function oxidase, MFO）:是分布于动物某些细胞的光滑内质网上的一种氧化酶系，在还原型辅酶及分子氧的参与下，催化各种各样的外源物和内源物氧化。 氧化代谢氧化代谢分布：脊椎动物中主要分布于肝、肺、肾、肠等器官中，在昆虫体内则主要分布于中肠、脂肪体、马氏管等器官中。组成：多功能氧化酶的主要组分包括二种类型的细胞色素(细胞色素P450和细胞色素b5)、二种黄素蛋白(NADPH细胞色素P450还原酶和NADH细胞色素b5还原酶)及磷酯等。3第二章 昆虫的体壁催化机制：单氧加氧酶RH + NADPH + O2 NADP+ + ROH + H2O
3、MFO催化的反应类型：羟基化反应 、脱烷基反应 、硫醚氧化及酯氧化反应、环氧化反应 微粒体多功能氧化酶微粒体多功能氧化酶 MFO4第二章 昆虫的体壁 农药在动物体内进行还原形式的代谢较多地发生于那些含硝基苯核或含卤原子的化合物中。它们经细菌或酶的作用，被转化为相应的氨基化合物及脱卤的代谢物。不过农药结构上卤原子的脱除，还原并非是唯一的途径。还原还原 5第二章 昆虫的体壁 在农药的初级代谢中，以微粒体多功能氧化酶最为重要，但也有一部分农药的初级代谢是水解作用。特别是有机磷农药中有许多种是以水解为主的，其他如氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类杀虫剂的代谢也涉及水解。下面将根据化合物的类别及相关酶系分别加以
4、叙述。 酯酶 (esterases)是催化水解代谢的主要酶系，但酯酶的分类比较混乱。有时所用的术语仅描述某些反应。如“磷酸酯酶”水解P-O-C键，“酰胺酶”水解酰胺键，“羧酸酯酶”水解羧酯键等。 水解水解 6第二章 昆虫的体壁 很多农药都是含卤素的化合物，在动物体内脱卤素反应的解毒代谢非常普遍。例如已证明在昆虫体内DDT由脱氯化氢酶的作用而变成DDE，而在哺乳动物体内则变成DDD和DDA。又如林丹，在昆虫体内，先在谷胱甘肽转移酶作用下和谷胱甘肽作用，然后再脱去HCl而生成苯硫酚。而在哺乳动物体内则逐步脱氯化氢形成三氯苯，再羟基化成三氯苯酚。脱卤化代谢脱卤化代谢 7第二章 昆虫的体壁二、次级代谢
5、二、次级代谢 动物体内的初级代谢产物往往仍没有足够的水溶性，尚需经过次级代谢，生成完全溶于水的轭合物，通过排泄系统排出体外。轭合作用是一种生物合成过程，具有下述几个特点:（1）与轭合作用有关的酶系分布广泛，因此，轭合作用在胞液、线粒体或内质网中都可发生。（2）轭合作用是合成反应，要消耗能量，需要ATP、乙酰辅酶A等的供应。（3）一般被轭合的化合物都含有OH，NH2，COOH等基团。不带这些基团的化合物需先经氧化、水解、还原等初级反应后才能被轭合。动物体内主要的轭合作用有：葡萄糖醛酸轭合、葡葡糖轭合、硫酸盐轭合、谷胱甘肽轭合及氨基酸轭合等。8谷胱甘肽(GSH)轭合是农药在动物中解毒代谢的重要途径
6、，与前述4种轭合作用不同的是，谷胱甘肽并非一定要和强极性的初级代谢产物反应，而是可以直接参与农药的初级代谢，和亲脂性强的农药直接轭合，尤其在有机磷酸酯农药的解毒代谢中，在谷胱甘肽-S-转移酶的作用下脱烷基反应。一般来说，脱去甲基比较容易，脱去乙基、丙基就比较困难，而且往往只脱去1个甲基，2个甲基同时脱去就十分困难。谷胱甘肽轭合过程如下：首先是底物（RX）与谷胱甘肽在谷胱甘肽S转移酶的作用下轭合形成一个轭合物。这个轭合物由谷氨酰转移酶作用转变为半胱氨酸轭合物，半胱氨酸轭合物再依次经半胱氨酰转移酶和乙酰转移酶作用，最后形成硫醚氨酸。谷胱甘肽轭合作用中关键酶称为谷胱甘肽S转移酶（glutathion
7、e S-transferase，简称GST）。在哺乳动物中，GST主要分布在肝细胞中。在昆虫中，GST主要分布在脂肪体中。GST实际上是一酶系，按其底物特异性可分成：（1）谷胱甘肽）谷胱甘肽S-烷基转移酶烷基转移酶该酶转移的烷基包括硝基烷烃、卤代烷或烯烃、烷基有机磷化合物。例如甲氧基有机磷农药转化为去甲基有机磷。（2）谷胱甘肽）谷胱甘肽S芳基转移酶芳基转移酶该酶转移的芳基包括简单的、复杂的芳环、硝基呋喃、三嗪等。如二嗪农的代谢。9第三节第三节 杀虫剂的作用方式与作用机理概述杀虫剂的作用方式与作用机理概述 作用方式：作用方式： 指杀虫剂进入昆虫体内并到达作用部位的途径和方法。作用机理：作用机理：
8、 指杀虫剂进入虫体后与靶标的作用，即对昆虫的酶系、受体及其他物质的作用，及由此对虫体产生的影响和后效应。10第二章 昆虫的体壁一、杀虫剂的作用方式一、杀虫剂的作用方式 触杀作用胃毒作用熏蒸作用 内吸作用常规杀虫剂常规杀虫剂 特异性杀虫剂特异性杀虫剂 拒食作用忌避作用引诱作用不育作用生长发育调节作用11第二章 昆虫的体壁二、杀虫剂的作用机理二、杀虫剂的作用机理 杀虫剂杀虫剂 神经毒剂神经毒剂呼吸毒剂呼吸毒剂消化毒剂：消化毒剂： B.t等生长调节剂生长调节剂 生殖毒剂：生殖毒剂：喜树碱等行为干扰剂行为干扰剂轴突毒剂： DDT、除虫菊酯类 前突触膜毒剂：环戊二烯类胆碱酯酶抑制剂：有机磷类、氨基甲酸酯
9、类乙酰胆碱受体毒剂：烟碱类、沙蚕毒素类GABAGABA受体毒剂：锐劲特、Avermectin、环戊二烯类章鱼胺受体毒剂：杀虫脒类其它外呼吸毒剂：矿物油、砷素剂等内呼吸毒剂：磷化氢、鱼藤酮等保幼激素类似物：双氧威、灭幼宝等抗保幼激素类似物：早熟素等几丁质合成抑制剂：磺酰脲类、噻嗪酮蜕皮激素类似物：虫酰肼等信息素：性信息素、聚集信息素等拒食剂：印楝素忌避剂：某些植物源物质拒产卵剂：某些植物源物质其它其它类：其它类：吡蚜酮等12第四节第四节 昆虫的神经生理昆虫的神经生理 作用方式：作用方式： 指杀虫剂进入昆虫体内并到达作用部位的途径和方法。作用机理：作用机理： 指杀虫剂进入虫体后与靶标的作用，即对昆
10、虫的酶系、受体及其他物质的作用，及由此对虫体产生的影响和后效应。13第五节第五节 神经毒剂神经毒剂 杀虫药剂中绝大部分是神经毒剂，均是阻断神经传导，而不是直接杀死神经细胞。 张宗炳按照神经毒剂的毒理机制分为六大类：（1）影响轴突传导的药剂，如DDT及除虫菊酯类化合物；（2）影响突触的乙酰胆碱传导的药剂，又可分为四类：（a）引起乙酰胆碱过度释放的，如六六六、狄氏剂等；（b）抑制胆碱酯酶的，如有机磷及氨基甲酸酯类等；（c）抑制胆碱乙酰化酶导致乙酰胆碱消耗尽的药物；（d）占领乙酰胆碱受体的药物，如烟碱、沙蚕毒素等；（3）影响突触其他神经传导体的，可能还涉及到膜的敏感性的药物，如杀虫脒等。 14第三节
11、 神经的传导机制 静静息息电电位位 离子在神经细胞膜内、外分布的不均一性和神经细胞膜对离子通透的选择性，使神经细胞膜在无外来刺激时，处于外正内负的极化状态，膜内外这时的电位差叫静息电位（rest potential）。 动动作作电电位位 当神经细胞接受到传入信号刺激后，膜对离子的通透性发生改变，产生去极化，从而引发了瞬时的内正外负的动作电位（action potential）。 神经活动的基础是神经细胞的跨膜电位，刺激使膜的通透性发生变化，引起动作电位的发生。神经传导包括轴突传导和突触传导。神经生理神经生理 轴突传导轴突传导 15第三节 神经的传导机制动作电流动作电流去极化区去极化区极化区极化
12、区轴突膜轴突膜轴浆轴浆K K+ +膜膜极化（董南平衡）极化（董南平衡）静息电位静息电位NaNa+ +膜膜去极化去极化动作电位动作电位刺激刺激动作电位的产生与传导动作电位的产生与传导 16第三节 神经的传导机制突突触触结结构构 突突突突触触触触（synapsessynapsessynapsessynapses）是是是是神神神神经经经经元元元元间间间间、神神神神经经经经与与与与肌肌肌肌肉肉肉肉间间间间、神神神神经经经经与与与与腺腺腺腺体体体体间间间间的的的的连连连连接接接接点点点点，是是是是神神神神经经经经传传传传导导导导的的的的联联联联络络络络区区区区。由由由由突突突突触触触触前前前前膜膜膜膜、
13、突突突突触触触触后后后后膜膜膜膜和和和和突突突突触触触触间间间间隙隙隙隙3 3 3 3部部部部分分分分组组组组成成成成。1 1 1 1个个个个神神神神经经经经元元元元细细细细胞通常与多个神经细胞形成输入和输出突触。胞通常与多个神经细胞形成输入和输出突触。胞通常与多个神经细胞形成输入和输出突触。胞通常与多个神经细胞形成输入和输出突触。突触类型突触类型 分化学突触和电突触两类。分化学突触和电突触两类。分化学突触和电突触两类。分化学突触和电突触两类。电电电电突突突突触触触触间间间间隙隙隙隙很很很很窄窄窄窄（3.5nm3.5nm3.5nm3.5nm），靠靠靠靠直直直直接接接接电电电电偶偶偶偶合合合合即
14、即即即可可可可传传传传递递递递信息，且速度很快，但在昆虫中很少存在。信息，且速度很快，但在昆虫中很少存在。信息，且速度很快，但在昆虫中很少存在。信息，且速度很快，但在昆虫中很少存在。化化化化学学学学突突突突触触触触间间间间隙隙隙隙较较较较宽宽宽宽（2020202025nm25nm25nm25nm），靠靠靠靠化化化化学学学学递递递递质质质质传传传传递递递递神神神神经活动信息，速度较慢，在昆虫中普遍存在。经活动信息，速度较慢，在昆虫中普遍存在。经活动信息，速度较慢，在昆虫中普遍存在。经活动信息，速度较慢，在昆虫中普遍存在。突触传导突触传导17第三节 神经的传导机制电电电电电电突突突突突突触触触触触
15、触电突触电突触电源电源前突触膜前突触膜后突触膜后突触膜间隙连接间隙连接蛋白复合体蛋白复合体电流通过电流通过间隙汇合处间隙汇合处突触传导突触传导18第三节 神经的传导机制化学突触化学突触化学突触化学突触化学突触化学突触树树- -树突触树突触刺激刺激脉冲脉冲化学突触化学突触轴轴- -体突触体突触兴奋性兴奋性突触电流突触电流抑制性抑制性突触电流突触电流抑制性轴突抑制性轴突兴奋性兴奋性前突触轴突前突触轴突神经神经- -肌肉突触肌肉突触肌肉肌肉兴奋性兴奋性神经元神经元前突触上前突触上神经末梢神经末梢抑制性抑制性神经元神经元肌纤维上肌纤维上神经末梢神经末梢突触传导突触传导19化化化化学学学学突突突突触触触
16、触及及及及其其其其传传传传导导导导 化化化化学学学学突突突突触触触触的的的的前前前前膜膜膜膜膨膨膨膨大大大大成成成成突突突突触触触触小小小小结结结结（synaptic synaptic knobknob），小小小小结结结结中中中中含含含含有有有有许许许许多多多多内内内内含含含含神神神神经经经经递递递递质质质质的的的的突突突突触触触触小小小小泡泡泡泡。在在在在以以以以乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱（acetycholineacetycholine，AchAch）为为为为递递递递质质质质的的的的突突突突触触触触中中中中，每每每每个个个个小小小小泡泡泡泡内内内内含含含含数数数数万万万万个个个个Ac
17、hAch分分分分子子子子。动动动动作作作作电电电电位位位位传传传传导导导导到到到到突突突突触触触触前前前前膜膜膜膜时时时时，引引引引起起起起膜膜膜膜上上上上对对对对电电电电压压压压敏敏敏敏感感感感的的的的CaCa2+2+通通通通道道道道打打打打开开开开，使使使使膜膜膜膜外外外外的的的的CaCa2+2+进进进进入入入入膜膜膜膜内内内内，促促促促使使使使突突突突触触触触小小小小泡泡泡泡与与与与突突突突触触触触膜膜膜膜融融融融合合合合成成成成“ “” ”状状状状，AchAch从开口处释放到突触间隙。从开口处释放到突触间隙。从开口处释放到突触间隙。从开口处释放到突触间隙。 突突突突触触触触后后后后膜膜
18、膜膜略略略略膨膨膨膨大大大大，膜膜膜膜上上上上有有有有与与与与AchAch特特特特异异异异性性性性结结结结合合合合的的的的受受受受体体体体蛋蛋蛋蛋白白白白。AchAch到到到到达达达达后后后后膜膜膜膜便便便便与与与与之之之之结结结结合合合合，引引引引起起起起受受受受体体体体分分分分子子子子构构构构象象象象发发发发生生生生改改改改变变变变，离离离离子子子子通通通通道道道道随随随随之之之之打打打打开开开开，使使使使 NaNa+ 、KK+ 的的的的通通通通透透透透性性性性改改改改变变变变，导导导导致致致致膜膜膜膜去去去去极化，产生突触后电位，将冲动传递到下一个神经元。极化，产生突触后电位，将冲动传递
19、到下一个神经元。极化，产生突触后电位，将冲动传递到下一个神经元。极化，产生突触后电位，将冲动传递到下一个神经元。第三节 神经的传导机制突触传导突触传导20第三节 神经的传导机制昆虫神经元突触间昆虫神经元突触间昆虫神经元突触间昆虫神经元突触间AchAchAchAch传导示意图传导示意图传导示意图传导示意图 在在突突触触间间隙隙存存在在有有乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶（AchEAchE），可可将将AchAch及及时时水水解解成成乙乙酸酸（AcAc）和和胆胆碱碱（ChCh）；二二者者又又被被突突触触前前膜膜吸吸收收，在在胆胆碱碱乙乙酰酰化化酶酶作作用用下下，合合成成AchAch备用。备用。CHCH3 3
20、CHCH3 3CHCH3 3CHCH3 3乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶（乙酰胆碱）（乙酰胆碱）（乙酸）（乙酸）（胆碱）（胆碱） CH CH3 3COOCHCOOCH2 2CHCH2 2-N-CH-N-CH3 3 + H + H2 2O CHO CH3 3COOH + HOCHCOOH + HOCH2 2CHCH2 2-N-CH-N-CH3 3突触间隙突触间隙突触前膜突触前膜（半胆碱）（半胆碱）突触小泡突触小泡突触前端丛突触前端丛突触前端丛突触前端丛递质释放点递质释放点轴丘轴丘树突端丛树突端丛树突端丛树突端丛EPSPEPSP递减传布递减传布突触前电位突触前电位峰峰ChChHC
21、-3HC-3Ac+ChAc+ChAchAchAchAchAchAchAchAchAchAchAchAchCaCa2+2+AchRAchRAc+ChAc+ChAchEAchE突触后膜突触后膜突触传导突触传导21第三节 神经的传导机制突触传导突触传导22第三节 神经的传导机制脊脊脊脊椎椎椎椎动动动动物物物物昆昆昆昆虫虫虫虫乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱谷谷谷谷氨氨氨氨酸酸酸酸谷谷谷谷氨氨氨氨酸酸酸酸乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经系统系统系统系统神经神经神经神经- - - -肌肉肌肉肌肉肌肉系统系统系统系统中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经系统系统系统系统神经神经神
22、经神经- - - -肌肉肌肉肌肉肌肉系统系统系统系统突触传导突触传导23 拟拟拟拟除除除除虫虫虫虫菊菊菊菊酯酯酯酯类类类类杀杀杀杀虫虫虫虫剂剂剂剂，主主主主要要要要作作作作用用用用于于于于轴轴轴轴突突突突膜膜膜膜上上上上的的的的离离离离子子子子通通通通道道道道（主主主主要要要要是是是是 NaNaNaNa+ + + + 通通通通道道道道），通通通通过过过过延延延延迟迟迟迟钠钠钠钠离离离离子子子子通通通通道道道道的的的的关关关关闭闭闭闭，使使使使负负负负后后后后电电电电位位位位上上上上升升升升到到到到去去去去极极极极化化化化的的的的阈阈阈阈值值值值，导导导导致致致致重重重重复复复复后后后后放放放放
23、，破破破破坏坏坏坏神经传导引起中毒。神经传导引起中毒。神经传导引起中毒。神经传导引起中毒。第四节 杀虫剂对神经系统的影响4.1 4.1 4.1 4.1 对轴突传导的影响对轴突传导的影响对轴突传导的影响对轴突传导的影响4.2 4.2 对乙酰胆碱酯酶的影响对乙酰胆碱酯酶的影响 有有有有机机机机磷磷磷磷和和和和氨氨氨氨基基基基甲甲甲甲酸酸酸酸酯酯酯酯类类类类杀杀杀杀虫虫虫虫剂剂剂剂，都都都都是是是是乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶的的的的抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂，进进进进入入入入突突突突触触触触间间间间隙隙隙隙后后后后，能能能能象象象象AchAchAchAch那那那那样样样样与与与与
24、AchEAchEAchEAchE结结结结合合合合，且且且且结结结结合合合合后后后后很很很很难难难难水水水水解解解解，结结结结果果果果使使使使酶酶酶酶的的的的正正正正常常常常作作作作用用用用受受受受阻阻阻阻，造造造造成成成成突突突突触触触触部部部部位位位位的的的的 Ach Ach Ach Ach 大大大大量量量量积积积积累累累累，致致致致使使使使昆昆昆昆虫虫虫虫过过过过度度度度兴兴兴兴奋奋奋奋，行行行行动动动动失失失失调调调调，最最最最后后后后麻痹死亡。麻痹死亡。麻痹死亡。麻痹死亡。244.3 4.3 对突触后膜的影响对突触后膜的影响 沙沙沙沙蚕蚕蚕蚕毒毒毒毒素素素素和和和和吡吡吡吡虫虫虫虫啉啉
25、啉啉等等等等氯氯氯氯化化化化烟烟烟烟酰酰酰酰类类类类化化化化合合合合物物物物，主主主主要要要要作作作作用用用用于于于于神神神神经经经经突突突突触触触触后后后后膜膜膜膜上上上上的的的的乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱受受受受体体体体，前前前前者者者者抑抑抑抑制制制制突突突突触触触触后后后后膜膜膜膜的的的的兴兴兴兴奋奋奋奋性性性性，使使使使昆昆昆昆虫虫虫虫瘫瘫瘫瘫痪痪痪痪死死死死亡亡亡亡，后后后后者者者者则则则则增增增增加加加加突突突突触触触触后后后后膜膜膜膜的的的的兴兴兴兴奋奋奋奋性性性性，使使使使昆昆昆昆虫虫虫虫不不不不断断断断出出出出现现现现神神神神经经经经冲冲冲冲动动动动，产产产产生生生生
26、颤颤颤颤抖抖抖抖症症症症状状状状，随之发生痉挛，最后麻痹而死。随之发生痉挛，最后麻痹而死。随之发生痉挛，最后麻痹而死。随之发生痉挛，最后麻痹而死。 阿阿阿阿维维维维菌菌菌菌素素素素类类类类杀杀杀杀虫虫虫虫剂剂剂剂的的的的作作作作用用用用靶靶靶靶标标标标是是是是神神神神经经经经肌肌肌肌肉肉肉肉接接接接点点点点的的的的突突突突触触触触后后后后膜膜膜膜，阻阻阻阻断断断断神神神神经经经经与与与与肌肌肌肌肉肉肉肉间间间间的的的的联联联联系系系系，破破破破坏坏坏坏肌肌肌肌肉肉肉肉的的的的兴兴兴兴奋收缩功能，是昆虫中毒死亡。奋收缩功能，是昆虫中毒死亡。奋收缩功能，是昆虫中毒死亡。奋收缩功能，是昆虫中毒死亡。
27、 第四节 杀虫剂对神经系统的影响25一、轴突毒剂一、轴突毒剂 药剂对轴突传导的抑制主要是通过改变膜的离子通透性离子通透性，从而影响正常膜的电位差，使电冲动的发生与传导失常。而离子通透性的改变主要与离子通道（ion channel）有关。离子通道使钠、钾、钙等离子顺电化学梯度扩散，通过双分子膜。离子通道必须能够开放和关闭，才能实现其产生和传导电信号的生理功能。 根据通道开关的调控机制又称门控机制的不同，离子通道可分为：(1)配体门控离子通道或称受体控制性通道，Ach受体、GABA受体等都是配体门控通道，将化学信息转变为电信号；(2)电压门控离子通道，或称电压依赖性通道，其开、关一方面由膜电位决定
28、，另一方面与电位变化的时间有关(时间依赖性)，这类通道在维持可兴奋性细胞的动作电位方面起相当重要的作用，钠通道、钾通道等都是电压门控的离子通道；(3)环核苷酸门控(CNG)通道，这类通道在视觉和嗅觉方面的信号传导中相当重要。(4)机械力敏感的离子通道，即当细胞受各种各样的机械力刺激时开启的离子通道。 26钠离子通道钠离子通道 滴滴涕、除虫菊酯类 拟除虫菊酯类杀虫剂，主要作用于轴突膜上的离子通道（主要是 Na+ 通道），通过延迟钠离子通道的关闭，使负后电位上升到去极化的阈值，导致重复后放，破坏神经传导引起中毒。27二、前突触毒剂二、前突触毒剂 六六六和环戊二烯类杀虫剂主要对中枢神经系统中的突触部
29、位起作用，刺激前突触膜大量释放乙酰胆碱，造成乙酰胆碱在前后两个神经元的间隙中大量积累，因而阻碍了神经元之间的神经传导。 近年来，随着毒理学研究手段的改进，特别是放射性标记的配体结合技术和膜片钳技术的引入，发现此类杀虫剂能抑制GABA诱导的氯离子流，并能抑制二氢苦毒宁（DXPTX）与受体的结合，认为该类药剂为GABA受体抑制剂。 至于GABA受体和突触前膜，这两个靶标中，哪个是初始靶标，哪种机理是致毒机理，到目前为止尚未见报道。 28三、三、胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 乙酰胆碱的释放是化学传递所必需，但是，它必须迅速地被除去，否则连续的刺激会引起乙酰胆碱的积累，而积累过多反而引起神经传递的阻断
30、。因此，乙酰胆碱酯酶是十分重要的，抑制了这种酶就会引起神经传导的阻断 (有一个先期的兴奋)。 分解后产生的胆碱重新被突触前膜所吸收，乙酸被一般细胞均能吸收。它们与辅酶A结合，形成乙酰辅酶A，然后，运送到前突触中，在胆碱乙酰转移酶的作用下重新合成乙酰胆碱。 有机磷和氨基甲酸酯类杀虫剂，都是乙酰胆碱酯酶的抑制剂，进入突触间隙后，能象Ach那样与AchE结合，且结合后很难水解，结果使酶的正常作用受阻，造成突触部位的 Ach 大量积累，致使昆虫过度兴奋，行动失调，最后麻痹死亡。29四、乙酰胆碱受体毒剂四、乙酰胆碱受体毒剂 以昆虫神经系统的受体为作用靶标的一类药剂称为受体毒剂。昆虫体内作为杀虫靶标的有乙
31、酰胆碱受体、GABA受体、章鱼胺受体这三类主要的神经受体，另外还有多巴胺受体、5-羟色胺受体、谷氨酸受体等。乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体Acetylcholine Receptor沙蚕毒素和吡虫啉等氯化烟酰类化合物，主要作用于神经突触后膜上的乙酰胆碱受体，前者抑制突触后膜的兴奋性，使昆虫瘫痪死亡，后者则增加突触后膜的兴奋性，使昆虫不断出现神经冲动，产生颤抖症状，随之发生痉挛，最后麻痹而死。 阿维菌素类杀虫剂的作用靶标是神经肌肉接点的突触后膜，阻断神经与肌肉间的联系，破坏肌肉的兴奋收缩功能，是昆虫中毒死亡。 30乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体Acetylcholine Receptor 以昆虫神经系统的受
32、体为作用靶标的一类药剂称为受体毒剂。昆虫体内作为杀虫靶标的有乙酰胆碱受体、GABA受体、章鱼胺受体这三类主要的神经受体，另外还有多巴胺受体、5-羟色胺受体、谷氨酸受体等。乙酰胆碱受体，与乙酰胆碱酯酶一样，都是蛋白质，它们甚至于具有相似的氨基酸组成。但是，受体是一种酸性的糖蛋白，它处于突触后膜的膜内，一端伸出膜外，为接受乙酰胆碱的部位。乙酰胆碱受体（AChR）是一个配体门控阳离子通道，其在胆碱能突触的重要作用在于识别和转导化学信号ACh。据作用方式和药理学的不同将AChR分为三类，即烟碱样受体（nicotinic receptor，N-R，nAChR）、蕈毒碱样受体（muscarinic rec
33、eptor，M-R，mAChR）、蕈毒酮样受体(muscaronic receptor)。烟碱类化台物和蕈毒类化合物可作为配体分别与nAchR 和mAchR 结合，从而模拟Ach的作用。这两类化台物是胆碱能系统的拮抗物，可用来分析鉴定这两种受体。乙酰胆碱与受体的结合就是对受体的激活过程，这个激活包括受体本身发生某些改变，而这些改变又间接地引起突触后膜的三维结构的改变。膜的改变主要是各种离子的通导性改变了。乙酰胆碱与不同的受体结合产生的生理效应不同。31五、五、GABAGABA受体毒剂受体毒剂 以昆虫神经系统的受体为作用靶标的一类药剂称为受体毒剂。昆虫体内作为杀虫靶标的有乙酰胆碱受体、GABA受体、章鱼胺受体这三类主要的神经受体，另外还有多巴胺受体、5-羟色胺受体、谷氨酸受体等。多氯环烷烃类多氯环烷烃类 Avermectin类类苯并咪唑类及其类似物苯并咪唑类及其类似物32六、章鱼胺受体毒剂六、章鱼胺受体毒剂 以昆虫神经系统的受体为作用靶标的一类药剂称为受体毒剂。昆虫体内作为杀虫靶标的有乙酰胆碱受体、GABA受体、章鱼胺受体这三类主要的神经受体，另外还有多巴胺受体、5-羟色胺受体、谷氨酸受体等。多氯环烷烃类多氯环烷烃类 Avermectin类类苯并咪唑类及其类似物苯并咪唑类及其类似物33
