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1、ThyroidHormonesandAntithyroiddrugs甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药ShenyangMedicalCollegeChapter 36Chapter 36ByYSL甲甲状状腺腺-人体内最大的内分泌腺人体内最大的内分泌腺 -形似蝴蝶，犹如盾甲形似蝴蝶，犹如盾甲left thyroid loberight thyroid lobe isthmus-synthesizeandsecretethyroidhormones 甲状腺甲状腺结构构甲状腺疾病甲状腺疾病2甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进1单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿3甲状腺功能减退甲状腺功能减退4甲状腺结节
2、、甲状腺瘤甲状腺结节、甲状腺瘤5甲状腺炎甲状腺炎6甲状腺癌甲状腺癌Hypothyroidism1-estimatednumberofpatientsinScotlandconsultingaGPorpracticenurseatleastonceinthefinancialyear2009/102,3per1,000patientsregisteredbygenderandagegroup甲状腺功能减退流行病学甲状腺功能减退流行病学第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素维持机体正常代持机体正常代谢、促、促进生生长发育所必需的激素育所必需的激素1891年年Murray用用绵羊甲状腺提取物治羊甲状腺提
3、取物治疗粘液性水粘液性水肿（myxedema,甲减）甲减）甲状腺激素包括甲状腺激素包括:甲状腺素甲状腺素T4Thyroxine三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine【化学结构化学结构】甲状腺激素为碘化酪氨酸衍生物甲状腺激素为碘化酪氨酸衍生物T3、T4在甲状腺球蛋白（在甲状腺球蛋白（TG）上合成与）上合成与贮存存甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节碘的碘的摄取取：I甲状腺腺泡上皮甲状腺腺泡上皮细胞胞主动转运主动转运碘的活化碘的活化：I活性碘（活性碘（I0，I+） 碘化酪氨酸形成碘化酪氨酸形成过氧化物酶过氧化物酶+（TG）酪氨酸）酪氨酸
4、一碘酪氨酸（一碘酪氨酸（MIT）二碘酪氨酸（二碘酪氨酸（DIT）耦耦联：MIT+DITDIT+DIT过氧化物酶过氧化物酶T3、T4滤泡腔内胶泡腔内胶质 （贮存存）T3、T4的分泌和的分泌和调节分泌：在蛋白水解分泌：在蛋白水解酶酶作用下，作用下，TG分解分解释出出T3、T4入血入血调节调节下丘下丘脑(TRH)垂体前叶垂体前叶(TSH)甲状腺甲状腺(T3,T4)_长期缺碘期缺碘TSH 甲状腺甲状腺肿大（大（瘿）大大脑皮皮质下丘下丘脑TRH垂体前叶垂体前叶TSH促促I-摄取、合成取、合成释放放T3、T4促促腺体增生腺体增生过氧化物氧化物酶酶I I+ +球蛋白球蛋白酪氨酸酪氨酸（TG）T3T4耦耦联I
5、-I-MITDIT球蛋白球蛋白（TG）蛋白水解蛋白水解酶酶T3T4负反反馈硫硫脲类大量碘大量碘剂【体内过程体内过程】口服给药口服给药T3T4蛋白结合率蛋白结合率99T3：快、强、短：快、强、短T1/21-2dT4：弱、慢、长：弱、慢、长T1/25-7d可通过胎盘和进入乳汁可通过胎盘和进入乳汁肝脏、肾脏代谢，肾脏排泄肝脏、肾脏代谢，肾脏排泄【生理、药理作用生理、药理作用】1.维持正常生长发育维持正常生长发育蛋白质合成蛋白质合成骨骼、中枢神经系统生长发育骨骼、中枢神经系统生长发育2.促进代谢和产热促进代谢和产热耗氧耗氧、基础代谢率、基础代谢率、产热、产热3.提高机体交感肾上腺系统的反应性提高机体交
6、感肾上腺系统的反应性大剂量时大剂量时升高血糖、升高血糖、加速加速脂肪、脂肪、蛋白质分解蛋白质分解提高机体对儿茶酚胺的敏感性提高机体对儿茶酚胺的敏感性神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高【作用机制作用机制】甲状腺激素甲状腺激素+核受体核受体调控基因控基因转录mRNA蛋白蛋白质和和酶酶生理作用生理作用与胞核染色与胞核染色质上的受体上的受体结合，使合，使RNA多聚多聚酶酶活性增加，启活性增加，启动、调控控转录，促，促mRNA及蛋白及蛋白质合成。合成。对T3的的亲和力比和力比T4大大10倍倍甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、
7、肺、骨骼肌、肺、肠组织的的胞膜、胞膜、线粒体及核。粒体及核。饥饿、营养不良、糖尿病养不良、糖尿病时受体数目减少受体数目减少Regulationoftranscriptionbythyroidhormones.PB,plasmabindingprotein;F,transcriptionfactor;PP,proteinsthatbindattheproximalpromoter.ItismediatedbyactivatingthenuclearspecificT3receptor,Ithavetwofunctionaldomains:acentralDNA-bindingdomainanda
8、ligandbindingdomain.Thethyroidhormonestargetspecificgenes,stimulatingordepressingthem.Mechanismofactionofthyroidhormones【临床应用临床应用】1.甲状腺功能低下甲状腺功能低下呆小病呆小病:重在预防和及早治疗重在预防和及早治疗粘液性水肿粘液性水肿:2.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿3.甲状腺癌术后甲状腺癌术后4.T3抑制试验（高摄碘率诊断鉴别抑制试验（高摄碘率诊断鉴别）下降下降50:goiter下降下降30%50%24h45%50%甲亢时摄碘率高甲亢时摄碘率高甲减时摄碘率低甲减时摄
9、碘率低甲状腺药作用示意图甲状腺药作用示意图基本要求基本要求1了解甲状腺激素的生物合成、分泌了解甲状腺激素的生物合成、分泌调节。2熟悉甲状腺素的熟悉甲状腺素的药理作用及理作用及临床用途。床用途。3掌握抗甲状腺掌握抗甲状腺药物的作用原理、物的作用原理、临床床应用、不良反用、不良反应与用与用药注意事注意事项。(1)下列哪一下列哪一项不是甲状腺激素的不是甲状腺激素的临床用途：床用途：A呆小病呆小病B粘液性水粘液性水肿C甲亢甲亢术前准前准备D单纯性甲状腺性甲状腺肿(2)硫硫脲类最最严重的不良反重的不良反应是：是：A粒粒细胞缺乏胞缺乏B药热，药疹疹C甲状腺甲状腺肿大大D突眼加重突眼加重(3)能抑制外周能抑
10、制外周组织T4脱碘脱碘转化化为T3的抗甲状腺的抗甲状腺药物是物是A131IB他巴他巴唑C碘碘剂D丙硫氧丙硫氧嘧啶(4)主要影响甲状腺激素合成的主要影响甲状腺激素合成的酶酶是：是：A过氧化物氧化物酶酶B蛋白水解蛋白水解酶酶C磷酸二磷酸二酯酶酶D腺苷酸腺苷酸环化化酶酶(5)放射放射线碘抗甲状腺的作用机制是：碘抗甲状腺的作用机制是：A抑制蛋白水解抑制蛋白水解酶酶而抑制甲状腺激素的而抑制甲状腺激素的释放放B产生生射射线，破坏甲状腺，破坏甲状腺实质C抑制抑制过氧化物氧化物酶酶而抑制甲状腺激素的合成而抑制甲状腺激素的合成D产生生射射线，破坏甲状腺，破坏甲状腺实质(6)甲状腺甲状腺术前两周用碘前两周用碘剂的目的是：的目的是：A使甲状腺使甲状腺组织退化，减少手退化，减少手术出血出血B为防止手防止手术时的并的并发症症C为防止全身麻醉防止全身麻醉时发生并生并发症症D防止防止术后后发生甲亢危象生甲亢危象思考题思考题1.抗甲状腺抗甲状腺药有哪几有哪几类？各有何？各有何临床床应用？用？2.简述甲状腺激素的生物合成述甲状腺激素的生物合成过程。程。3.甲状腺危象可用何甲状腺危象可用何药处治？治？简述其理述其理论依据。依据。4.常用的硫常用的硫脲类药物有哪些？物有哪些？简述本述本类药物的作用物的作用原理、原理、临床床应用。用。
