《抑郁症的神经递质学说及其》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抑郁症的神经递质学说及其（75页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、抑郁症的神经递质学说及其抑郁症的神经递质学说及其临床应用临床应用 历史（历史（1）Hippocrates研究时代：研究时代： 黑胆汁淤积黑胆汁淤积 粘液淤积粘液淤积影响脑功能影响脑功能历史（历史（2）现代抑郁症生物学的病因学说：现代抑郁症生物学的病因学说：40年年 脑内缺乏去甲肾上腺素：脑内缺乏去甲肾上腺素：脑内缺乏去甲肾上腺素：脑内缺乏去甲肾上腺素：2020世纪世纪世纪世纪6060年代年代年代年代 实验室技术水平的不断提高实验室技术水平的不断提高实验室技术水平的不断提高实验室技术水平的不断提高 新发现新发现新发现新发现 分子生物学和电脑影像技术分子生物学和电脑影像技术分子生物学和电脑影像技术
2、分子生物学和电脑影像技术 抑郁症本质的抑郁症本质的抑郁症本质的抑郁症本质的认识及治疗探索认识及治疗探索认识及治疗探索认识及治疗探索。 神经递质的研究是从外周神经开始神经递质的研究是从外周神经开始： 18691869年年年年SchniedebergSchniedeberg首次发现毒蕈碱对心首次发现毒蕈碱对心首次发现毒蕈碱对心首次发现毒蕈碱对心脏的抑制作用并与刺激迷走神经的作用相似。脏的抑制作用并与刺激迷走神经的作用相似。脏的抑制作用并与刺激迷走神经的作用相似。脏的抑制作用并与刺激迷走神经的作用相似。 19211921年有人证实刺激迷走神经所产生的神经年有人证实刺激迷走神经所产生的神经年有人证实刺
3、激迷走神经所产生的神经年有人证实刺激迷走神经所产生的神经活性物质是乙酰胆碱活性物质是乙酰胆碱活性物质是乙酰胆碱活性物质是乙酰胆碱(ACh) (ACh) 建立了神经递建立了神经递建立了神经递建立了神经递质概念质概念质概念质概念概述（概述（1）概述（概述（2）激素、神经激素和神经递质的概念及激素、神经激素和神经递质的概念及其相互作用：其相互作用： 激素激素激素激素(hormone)(hormone) 腺细胞分泌的化学物质，腺细胞分泌的化学物质，腺细胞分泌的化学物质，腺细胞分泌的化学物质， 通过血流对远隔的部位通过血流对远隔的部位通过血流对远隔的部位通过血流对远隔的部位( (靶器官靶器官靶器官靶器官
4、) )起作用。起作用。起作用。起作用。 神经递质神经递质神经递质神经递质(neurotransmitter)(neurotransmitter) 神经递质的神经递质的神经递质的神经递质的 公认公认公认公认 标准标准标准标准 5 5条条条条概述（概述（3）神经递质的神经递质的公认公认标准：标准：5条条 包含在神经元内包含在神经元内包含在神经元内包含在神经元内 为神经元所合成为神经元所合成为神经元所合成为神经元所合成 在神经元去极化时释放在神经元去极化时释放在神经元去极化时释放在神经元去极化时释放 生理作用在神经元生理作用在神经元生理作用在神经元生理作用在神经元 对突触后神经元的作用效果与释放递质
5、的神对突触后神经元的作用效果与释放递质的神对突触后神经元的作用效果与释放递质的神对突触后神经元的作用效果与释放递质的神 经元功能相同经元功能相同经元功能相同经元功能相同神经细胞模式图神经细胞模式图突触模式图突触模式图突触模式图突触模式图概述（概述（4）神经激素神经激素(neurohormone) 部分神经细胞能合成及分泌的一些肽物质部分神经细胞能合成及分泌的一些肽物质部分神经细胞能合成及分泌的一些肽物质部分神经细胞能合成及分泌的一些肽物质 血流血流血流血流 远距离的靶器官远距离的靶器官远距离的靶器官远距离的靶器官 其在生理学性质上类似于神经元其在生理学性质上类似于神经元其在生理学性质上类似于神
6、经元其在生理学性质上类似于神经元, ,故称为故称为故称为故称为“ “神神神神经内分泌细胞经内分泌细胞经内分泌细胞经内分泌细胞” ”，其所分泌的神经肽称为神经激，其所分泌的神经肽称为神经激，其所分泌的神经肽称为神经激，其所分泌的神经肽称为神经激素素素素(neurohormone)(neurohormone) 促肾上腺皮质释放素（促肾上腺皮质释放素（促肾上腺皮质释放素（促肾上腺皮质释放素（corticotropine corticotropine releasing factorreleasing factor）：丘脑下部分泌）：丘脑下部分泌）：丘脑下部分泌）：丘脑下部分泌 垂体门静垂体门静垂体门
7、静垂体门静脉脉脉脉 垂体细胞（靶器官）分泌垂体细胞（靶器官）分泌垂体细胞（靶器官）分泌垂体细胞（靶器官）分泌ACTHACTH。 神神经经内内分分泌泌环环路路图图概述（概述（5）调调质质和和神神经经调调质质：调调质质(modulator)分为两种分为两种 一一一一般般般般调调调调质质质质：由由由由神神神神经经经经元元元元或或或或神神神神经经经经胶胶胶胶质质质质产产产产生生生生的的的的二二二二氧氧氧氧化化化化碳碳碳碳、氨氨氨氨、前前前前列列列列腺腺腺腺素素素素等等等等, ,其其其其作作作作用用用用是是是是影影影影响响响响神神神神经经经经细细细细胞胞胞胞的兴奋性。的兴奋性。的兴奋性。的兴奋性。 神神
8、神神经经经经调调调调质质质质：由由由由突突突突触触触触或或或或接接接接头头头头部部部部位位位位释释释释放放放放出出出出来来来来, ,其其其其作作作作用用用用不不不不同同同同于于于于神神神神经经经经递递递递质质质质有有有有选选选选择择择择性性性性直直直直接接接接改改改改变变变变神神神神经经经经细细细细胞胞胞胞的的的的膜电位膜电位膜电位膜电位, ,而是影响神经递质的作用而是影响神经递质的作用而是影响神经递质的作用而是影响神经递质的作用。概述（概述（6）信使信使 第一信使：神经递质第一信使：神经递质 第二信使：神经递质与突触后膜受体结第二信使：神经递质与突触后膜受体结合合 产生的中间物质产生的中间物
9、质（cAMPcAMP：环腺苷酸；：环腺苷酸；：环腺苷酸；：环腺苷酸；cGMPcGMP：环鸟苷酸）：环鸟苷酸）：环鸟苷酸）：环鸟苷酸） 生理效应。第二信使属生理效应。第二信使属于神经介质于神经介质(neuromediator)。第二信使系统第二信使系统概述（概述（7）信使信使第三信使第三信使 (Third Messenger) 为磷蛋白。为磷蛋白。由去磷蛋白经蛋白激酶的作用而产生磷酸由去磷蛋白经蛋白激酶的作用而产生磷酸蛋白，其产生受第二信使控制。蛋白，其产生受第二信使控制。第三信使作用于离子通道，影响神经递第三信使作用于离子通道，影响神经递质的合成及释放，也影响基因表达的调节质的合成及释放，也影
10、响基因表达的调节,从而产生各种不同的生理作用。从而产生各种不同的生理作用。基因表达模式图基因表达模式图基因表达模式图基因表达模式图 神经递质（神经递质（1）去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE) NE的的生生物物合合成成 酪酪氨氨酸酸 多多巴巴(Dopa) (Dopa) 多多巴巴胺胺(DA) （NENE能能能能神神神神经经经经元元元元内内内内：DBHDBH）NE。 NE的的代代谢谢：7595%由由突突触触前前膜膜再再摄摄取取(reuptake)进入囊泡。进入囊泡。 NE的的代代谢谢酶酶：MAO，COMT。外外周周组组织织：VMA为为主主；中中枢枢神神经经系系统统：MHPG为为主主酪氨酸羟化酶酪氨酸羟
11、化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺 - -羟化酶羟化酶神经递质（神经递质（2）中枢神经系统中枢神经系统NE能受体及其功能受体及其功能能 肾上腺素能受体分为肾上腺素能受体分为 型及型及 型。型。 -肾上腺能系统与精神药物副反应有关：肾上腺能系统与精神药物副反应有关： 1 1 姿势性低血压或镇静作用。姿势性低血压或镇静作用。姿势性低血压或镇静作用。姿势性低血压或镇静作用。 2 2 抑制性神经元抑制性神经元抑制性神经元抑制性神经元 中枢交感神经中枢交感神经中枢交感神经中枢交感神经 冲冲冲冲动传出动传出动传出动传出 血压血压血压血压 型受体激动的效应则相反。型受体激动的效应则相反。阻滞阻滞激动激动神
12、经递质（神经递质（3）多巴胺多巴胺(DA) DA生物合成：酪氨酸生物合成：酪氨酸 多巴多巴(Dopa) (Dopa) 多巴胺多巴胺(DA)。脑内。脑内DA及及NE分布并不一致分布并不一致,DA即是即是NE的前体的前体,又是又是独立的神经递质。但独立的神经递质。但DA能神经元中不含有能神经元中不含有D H。 DA生物代谢：生物代谢：DA经经MAO及及COMT的作的作用，最终生成高香草酸用，最终生成高香草酸(HVA)排出体外。排出体外。酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶神经递质（神经递质（4）多巴胺多巴胺(DA) DA受体：受体： DA受体分为四亚型受体分为四亚型D1、D2、D3及及D4
13、; 另外又将其分为另外又将其分为D1型受体：型受体：D1及及D4；及；及D2型受体：型受体：D2、D3。 D1型受体与腺苷基环化酶型受体与腺苷基环化酶(AC)偶联偶联,使使cAMP升高。升高。 D2型受体与型受体与AC不相偶联不相偶联,能使能使cAMP减减少少神经递质（神经递质（5）D2受体的功能受体的功能 与呕吐、旋转活动，镇定有密切关系与呕吐、旋转活动，镇定有密切关系 与催乳素与催乳素(PRL)分泌良好相关。分泌良好相关。 3HDA示踪法示踪法 纹状体内有纹状体内有DA受体受体,结结节节漏斗通路中的漏斗通路中的DA可促使下丘脑分泌多可促使下丘脑分泌多种神经激素种神经激素 氯丙嗪阻断该通路氯
14、丙嗪阻断该通路DA受体受体 下丘脑催下丘脑催乳素释放抑制因子乳素释放抑制因子(PIF) PRL的释出的释出 有人认为有人认为DA本身就是本身就是PIF神经递质（神经递质（6）脑内脑内DA受体功能：受体功能： 与躯体运动功能有密切关系，黑质与躯体运动功能有密切关系，黑质纹纹状体状体DA系统与躯体的运动的协调有密切关系统与躯体的运动的协调有密切关系，当系，当DA受体受阻断则出现锥体外系综合受体受阻断则出现锥体外系综合征。征。 与行为、精神活动、情绪活动有关。与行为、精神活动、情绪活动有关。 下丘脑神经元对垂体的内分泌活动，特下丘脑神经元对垂体的内分泌活动，特别是对促性腺激素的分泌具有控制作用别是对
15、促性腺激素的分泌具有控制作用神经递质（神经递质（7）5-羟色胺羟色胺(5-HT) 5-HT生生物物合合成成：色色氨氨酸酸 5-羟羟色氨酸色氨酸(5-HTP) 5-HT。 5-HT代谢：代谢： 突突突突触触触触间间间间隙隙隙隙中中中中的的的的5-HT5-HT部部部部分分分分被被被被再再再再摄摄摄摄取取取取重重重重新新新新储储储储存存存存于囊泡中于囊泡中于囊泡中于囊泡中, , 部部部部分分分分遇遇遇遇MAOMAO而而而而降降降降解解解解。其其其其最最最最终终终终产产产产物物物物是是是是5-5-羟羟羟羟吲吲吲吲哚乙酸哚乙酸哚乙酸哚乙酸(5-HIAA)(5-HIAA)色氨酸色氨酸- -羟化酶羟化酶脱羧
16、脱羧神经递质（神经递质（8）5-HT受体及其功能受体及其功能 5-HT5-HT受受受受体体体体有有有有许许许许多多多多亚亚亚亚型型型型, ,至至至至今今今今发发发发现现现现至至至至少少少少有有有有1414个亚型个亚型个亚型个亚型 在在在在十十十十年年年年以以以以前前前前, , 5-HT5-HT受受受受体体体体只只只只发发发发现现现现四四四四个个个个亚亚亚亚型型型型, , (5-(5-HTHT1 1，5-HT5-HT2 2，5-HT5-HT3 3，5-HT5-HT4 4) )， 近来又发现近来又发现近来又发现近来又发现5-HT5-HT5 5，5-HT5-HT6 6，5-HT5-HT7 7。 每每
17、每每个个个个亚亚亚亚型型型型中中中中又又又又可可可可分分分分为为为为次次次次亚亚亚亚型型型型：5-HT5-HT1A1A，5-5-HTHT1B1B，5-HT5-HT1D1D等。等。等。等。 其实经克隆化后可以有其实经克隆化后可以有其实经克隆化后可以有其实经克隆化后可以有1515种以上。种以上。种以上。种以上。 目前认识较多肯定的有目前认识较多肯定的有目前认识较多肯定的有目前认识较多肯定的有1414种种种种。神经递质（神经递质（9）5-HT受体及其功能：受体及其功能：由于近年对由于近年对5-HT受体认识不断深化受体认识不断深化,其命名也不断改进。如其命名也不断改进。如5-HT1曾分为曾分为5-HT
18、1A，5-HT1B，5-HT1C，5-HT1D等等但后来发现但后来发现5-HT1C属属5-HT2族，而归族，而归入入5-HT2族，而重新命名为族，而重新命名为5-HT2C神经递质（神经递质（10）神经递质（神经递质（11）神经递质（神经递质（12）神经递质（神经递质（13）神经递质（神经递质（14）5-HT1A受体的功能：受体的功能： 5-HT5-HT1A1A受受受受体体体体在在在在精精精精神神神神活活活活动动动动中中中中占占占占有有有有非非非非常常常常重重重重要要要要的的的的地地地地位位位位。5-HT5-HT1A1A受受受受体体体体分分分分布布布布在在在在海海海海马马马马回回回回、隔隔隔隔区
19、区区区、杏杏杏杏仁仁仁仁核核核核、皮皮皮皮质质质质边边边边缘缘缘缘区区区区如如如如缝缝缝缝际际际际核核核核密密密密度度度度较较较较高高高高。5-5-HTHT1A1A受体与司派龙受体与司派龙受体与司派龙受体与司派龙(spiperone)(spiperone)有较高亲和力。有较高亲和力。有较高亲和力。有较高亲和力。 5-HT5-HT1A1A受受受受 体体体体 的的的的 临临临临 床床床床 意意意意 义义义义 丁丁丁丁 螺螺螺螺 环环环环 酮酮酮酮(buspirone)(buspirone)及及及及坦坦坦坦度度度度螺螺螺螺酮酮酮酮（tandospironetandospirone）是是是是5-HT5
20、-HT1A1A的的的的激激激激动动动动剂剂剂剂, ,有有有有明明明明显显显显的的的的抗抗抗抗焦焦焦焦虑虑虑虑作作作作用用用用，对对对对抑郁症也有效。抑郁症也有效。抑郁症也有效。抑郁症也有效。 5-HT5-HT1A1A与与与与情情情情绪绪绪绪有有有有明明明明显显显显关关关关系系系系，在在在在5-HT5-HT1A1A功功功功能能能能低下时出现焦虑及抑郁。低下时出现焦虑及抑郁。低下时出现焦虑及抑郁。低下时出现焦虑及抑郁。神经递质（神经递质（15）5-HT1A受体的功能：受体的功能： 酒依赖者、烟瘾者及鸦片、可卡因成瘾者酒依赖者、烟瘾者及鸦片、可卡因成瘾者酒依赖者、烟瘾者及鸦片、可卡因成瘾者酒依赖者、
21、烟瘾者及鸦片、可卡因成瘾者5-HT5-HT1A1A都减少。都减少。都减少。都减少。 在用吉派龙在用吉派龙在用吉派龙在用吉派龙(gepirone)(gepirone)后发现对后发现对后发现对后发现对5-HT5-HT1A1A有有有有上调作用同时对上调作用同时对上调作用同时对上调作用同时对5-HT5-HT2A2A有下调作用，而出现有下调作用，而出现有下调作用，而出现有下调作用，而出现抗焦虑及抗抑郁作用。抗焦虑及抗抑郁作用。抗焦虑及抗抑郁作用。抗焦虑及抗抑郁作用。 5-HT5-HT1A1A的功能与性欲、食欲有调节作用。的功能与性欲、食欲有调节作用。的功能与性欲、食欲有调节作用。的功能与性欲、食欲有调节
22、作用。神经递质（神经递质（16）5-HT1B受体的功能受体的功能 首首首首先先先先在在在在啮啮啮啮齿齿齿齿类类类类动动动动物物物物脑脑脑脑内内内内发发发发现现现现，在在在在黑黑黑黑质质质质、苍苍苍苍白球中较为集中，现已被克隆化。白球中较为集中，现已被克隆化。白球中较为集中，现已被克隆化。白球中较为集中，现已被克隆化。 5-HT5-HT1B1B的的的的临临临临床床床床意意意意义义义义 参参参参与与与与体体体体温温温温调调调调节节节节, ,控控控控制制制制呼呼呼呼吸吸吸吸、食食食食欲欲欲欲、性性性性行行行行为为为为，并并并并与与与与攻攻攻攻击击击击行行行行为为为为及及及及焦焦焦焦虑虑虑虑有有有有关
23、。关。关。关。 5-HT5-HT1B1B有有有有数数数数个个个个群群群群体体体体尚尚尚尚未未未未发发发发现现现现高高高高选选选选择择择择性性性性亲亲亲亲和和和和物质，故难以制造调节物质，故难以制造调节物质，故难以制造调节物质，故难以制造调节5-HT5-HT1B1B功能的药物。功能的药物。功能的药物。功能的药物。神经递质（神经递质（17）5-HT1D受体的功能：受体的功能： 首首首首先先先先见见见见于于于于牛牛牛牛的的的的尾尾尾尾状状状状核核核核, ,广广广广泛泛泛泛分分分分布布布布在在在在中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经中中中中,5-HT,5-HT1D1D受受受受体体体体与与与与G-G-蛋蛋蛋
24、蛋白白白白结结结结合合合合，对对对对腺腺腺腺苷苷苷苷基基基基环环环环化化化化酶有抑制作用。酶有抑制作用。酶有抑制作用。酶有抑制作用。 5-HT5-HT1D1D的的的的临临临临床床床床意意意意义义义义：不不不不详详详详, ,可可可可能能能能与与与与焦焦焦焦虑虑虑虑、抑抑抑抑郁郁郁郁症症症症状状状状有有有有关关关关。目目目目前前前前有有有有sumatriptan,sumatriptan,可可可可能能能能作作作作用用用用于于于于5-HT5-HT1D1D以治疗偏头痛。以治疗偏头痛。以治疗偏头痛。以治疗偏头痛。神经递质（神经递质（15）5-HT1其他受体的功能：其他受体的功能： 5-HT5-HT1E1E
25、受受受受体体体体 见见见见于于于于人人人人类类类类的的的的新新新新皮皮皮皮质质质质。克克克克隆隆隆隆化化化化的的的的5-5-HTHT1E1E受受受受体体体体与与与与5-HT5-HT亲亲亲亲和和和和力力力力很很很很低低低低, ,能能能能与与与与ACAC结结结结合合合合。临临临临床床床床意义不明。意义不明。意义不明。意义不明。 5-HT5-HT1F1F受受受受体体体体 其其其其结结结结构构构构与与与与5-HT5-HT1E1E，5-HT5-HT1D1D ，5-5-HTHT1D1D 各各各各同同同同源源源源为为为为70%70%，63%63%及及及及60%,60%,与与与与5-HT5-HT1A1A同同同
26、同源源源源为为为为53%53%。5-HT5-HT1F1F受受受受体体体体与与与与5-5-甲甲甲甲氧氧氧氧基基基基色色色色胺胺胺胺及及及及麦麦麦麦角角角角衍衍衍衍生生生生物有较强的亲和力物有较强的亲和力物有较强的亲和力物有较强的亲和力, ,可能与偏头痛有关。可能与偏头痛有关。可能与偏头痛有关。可能与偏头痛有关。 5-HT5-HT1S1S受受受受体体体体 见见见见于于于于脑脑脑脑干干干干及及及及额额额额叶叶叶叶, , 在在在在脊脊脊脊髓髓髓髓水水水水平平平平调调调调节节节节痛觉。痛觉。痛觉。痛觉。神经递质（神经递质（16）5-HT2受体及其功能：受体及其功能： 在在在在旧旧旧旧的的的的命命命命名名
27、名名中中中中5-HT5-HT2 2为为为为5-HT5-HT受受受受体体体体亚亚亚亚型型型型之之之之一一一一，新命名成为次亚型的族名新命名成为次亚型的族名新命名成为次亚型的族名新命名成为次亚型的族名, ,不特指一种受体。不特指一种受体。不特指一种受体。不特指一种受体。 目目目目前前前前各各各各种种种种文文文文献献献献尚尚尚尚未未未未统统统统一一一一命命命命名名名名，故故故故有有有有的的的的文文文文献献献献仍仍仍仍以以以以5-HT5-HT2 2来来来来表表表表达达达达次次次次亚亚亚亚型型型型之之之之一一一一，即即即即指指指指的的的的是是是是新新新新命命命命名名名名5-HT5-HT2A2A受体：受体
28、：受体：受体： 5-HT5-HT2 2 = = 5-HT5-HT2A2A 。神经递质（神经递质（17）5-HT2受体及其功能：受体及其功能： 分布很广，但在全脑中各区域密度不同分布很广，但在全脑中各区域密度不同分布很广，但在全脑中各区域密度不同分布很广，但在全脑中各区域密度不同, ,以以以以新皮质密度最高。新皮质密度最高。新皮质密度最高。新皮质密度最高。 5-HT5-HT通过通过通过通过5-HT5-HT2A2A受体激活磷脂酶受体激活磷脂酶受体激活磷脂酶受体激活磷脂酶A A2 2(phospholipase A(phospholipase A2 2), ),与第二信使偶联而产与第二信使偶联而产与
29、第二信使偶联而产与第二信使偶联而产生神经生理作用。生神经生理作用。生神经生理作用。生神经生理作用。 周缘及中枢周缘及中枢周缘及中枢周缘及中枢5-HT5-HT能系统，通过影响能系统，通过影响能系统，通过影响能系统，通过影响5-HT5-HT2A2A受体，可对抗受体，可对抗受体，可对抗受体，可对抗5-HT5-HT1A1A受体的作用，也就是说受体的作用，也就是说受体的作用，也就是说受体的作用，也就是说5-HT5-HT2A2A受体及受体及受体及受体及5-HT5-HT1A1A受体功能是相反的。受体功能是相反的。受体功能是相反的。受体功能是相反的。神经递质（神经递质（18）5-HT2A功能功能 控制食欲、调
30、节体温、睡眠，心血管的功控制食欲、调节体温、睡眠，心血管的功控制食欲、调节体温、睡眠，心血管的功控制食欲、调节体温、睡眠，心血管的功能能能能 精神病性症状尤其是阴性症状与精神病性症状尤其是阴性症状与精神病性症状尤其是阴性症状与精神病性症状尤其是阴性症状与5-HT5-HT2A2A受受受受体功能亢奋有肯定关系体功能亢奋有肯定关系体功能亢奋有肯定关系体功能亢奋有肯定关系 有些抗抑郁药能阻滞有些抗抑郁药能阻滞有些抗抑郁药能阻滞有些抗抑郁药能阻滞5-HT5-HT2A2A的兴奋性的兴奋性的兴奋性的兴奋性, ,而改而改而改而改善善善善5-HT5-HT1A1A的功能而消除抑郁及焦虑症状，如的功能而消除抑郁及焦
31、虑症状，如的功能而消除抑郁及焦虑症状，如的功能而消除抑郁及焦虑症状，如米安色林米安色林米安色林米安色林(mianserin)(mianserin)神经递质（神经递质（19）5-HT2A功能功能 许多许多许多许多5-HT5-HT2A2A的拮抗剂也能与的拮抗剂也能与的拮抗剂也能与的拮抗剂也能与DADA受体结合，受体结合，受体结合，受体结合，同时有作用，可能是其既能治疗精神病性症同时有作用，可能是其既能治疗精神病性症同时有作用，可能是其既能治疗精神病性症同时有作用，可能是其既能治疗精神病性症状又能控制焦虑及抑郁症状的机制状又能控制焦虑及抑郁症状的机制状又能控制焦虑及抑郁症状的机制状又能控制焦虑及抑郁
32、症状的机制 5-HT5-HT2A2A受体与致幻剂受体与致幻剂受体与致幻剂受体与致幻剂(5-(5-甲氧基甲氧基甲氧基甲氧基NN，NN二甲基色胺，二甲基色胺，二甲基色胺，二甲基色胺，LSD)LSD)有高度选择性结合力，而有高度选择性结合力，而有高度选择性结合力，而有高度选择性结合力，而产生幻觉产生幻觉产生幻觉产生幻觉 近年对近年对近年对近年对5-HT5-HT2A2A的研究最为活跃的研究最为活跃的研究最为活跃的研究最为活跃神经递质（神经递质（20）5-HT2其他受体亚型及其功能：其他受体亚型及其功能： 5-HT5-HT2B2B受体受体受体受体: :与胃功能有关。未发现与精神与胃功能有关。未发现与精神
33、与胃功能有关。未发现与精神与胃功能有关。未发现与精神状况有关的报导状况有关的报导状况有关的报导状况有关的报导 5-HT5-HT2C2C( (即原称即原称即原称即原称5-HT5-HT1C1C) )，有许多功能与，有许多功能与，有许多功能与，有许多功能与5-5-HTHT2A2A相似，相似，相似，相似，5-HT5-HT2C2C与苯异丙胺类有高亲和力与苯异丙胺类有高亲和力与苯异丙胺类有高亲和力与苯异丙胺类有高亲和力,5-HT,5-HT2C2C兴奋引起体温上升。兴奋引起体温上升。兴奋引起体温上升。兴奋引起体温上升。 虽然虽然虽然虽然5-HT5-HT2A2A与与与与5-HT5-HT2C2C受体功能相近受体
34、功能相近受体功能相近受体功能相近, ,但二者但二者但二者但二者与与与与spiperonespiperone的亲和力相差的亲和力相差的亲和力相差的亲和力相差10001000倍倍倍倍, ,说明二者说明二者说明二者说明二者有不同之处。有不同之处。有不同之处。有不同之处。神经递质（神经递质（21） 5-HT3受体：受体： 见见见见于于于于额额额额叶叶叶叶, ,海海海海马马马马等等等等区区区区域域域域，5-HT5-HT3 3受受受受体体体体具具具具有有有有控控控控制制制制DADA释放功能及释放功能及释放功能及释放功能及GABAGABA能系统的功能。能系统的功能。能系统的功能。能系统的功能。 临床功能：临
35、床功能：临床功能：临床功能： 5-HT5-HT3 3的的的的拮拮拮拮抗抗抗抗剂剂剂剂能能能能提提提提高高高高记记记记忆忆忆忆力力力力, ,这这这这可可可可能能能能与与与与增增增增加加加加AChACh的释出有关的释出有关的释出有关的释出有关 5-HT5-HT3 3受受受受激激激激动动动动后后后后如如如如果果果果过过过过度度度度兴兴兴兴奋奋奋奋可可可可出出出出现现现现胃胃胃胃肠肠肠肠功功功功能能能能障碍障碍障碍障碍, ,如恶心如恶心如恶心如恶心, ,呕吐等呕吐等呕吐等呕吐等 有有有有些些些些SSRISSRIS S能能能能激激激激动动动动各各各各5-HT5-HT受受受受体体体体亚亚亚亚型型型型, ,
36、包包包包括括括括5-HT5-HT3 3, ,因此在用因此在用因此在用因此在用SSRISSRIS S后可能出现胃肠功能紊乱副作用后可能出现胃肠功能紊乱副作用后可能出现胃肠功能紊乱副作用后可能出现胃肠功能紊乱副作用神经递质（神经递质（22）5-HT4受体受体: 见见见见于于于于海海海海马马马马回回回回中中中中, ,目目目目前前前前尚尚尚尚未未未未克克克克隆隆隆隆化化化化。对对对对5-HT5-HT3 3受体有拮抗作用的制剂受体有拮抗作用的制剂受体有拮抗作用的制剂受体有拮抗作用的制剂, , 对对对对5-HT5-HT4 4有激动作用。有激动作用。有激动作用。有激动作用。 临床功能临床功能临床功能临床功能
37、 5-HT5-HT4 4受受受受体体体体的的的的功功功功能能能能尚尚尚尚未未未未肯肯肯肯定定定定，有有有有的的的的学学学学者者者者发发发发现现现现5-5-HTHT4 4受体与人类的认知功能有关。受体与人类的认知功能有关。受体与人类的认知功能有关。受体与人类的认知功能有关。 目目目目 前前前前 5-HT5-HT4 4受受受受 体体体体 的的的的 拮拮拮拮 抗抗抗抗 剂剂剂剂 有有有有 DAL6285DAL6285及及及及SDZ205-557SDZ205-557，实实实实验验验验发发发发现现现现AlzheimerAlzheimer病病病病者者者者5-HT5-HT4 4受受受受体与上述拮抗剂的结合率
38、明显高于正常人。体与上述拮抗剂的结合率明显高于正常人。体与上述拮抗剂的结合率明显高于正常人。体与上述拮抗剂的结合率明显高于正常人。神经递质（神经递质（23）5-HT5受体：受体： 其其其其氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸结结结结构构构构与与与与5-HT5-HT受受受受体体体体区区区区别别别别很很很很大大大大，其其其其特特特特性与性与性与性与5-HT5-HT1D1D相似，临床意义未明。相似，临床意义未明。相似，临床意义未明。相似，临床意义未明。 5-HT6受体：受体：见见见见 于于于于 纹纹纹纹 状状状状 体体体体 及及及及 边边边边 缘缘缘缘 系系系系 统统统统 。 激激激激 动动动动 剂剂剂剂 为为
39、为为Lisuride,Lisuride,拮拮拮拮抗抗抗抗剂剂剂剂有有有有氯氯氯氯氮氮氮氮平平平平。5-HT5-HT6 6可可可可能能能能与与与与精精精精神神神神障碍有关。障碍有关。障碍有关。障碍有关。神经递质（神经递质（24）5-HT7受体：受体： 存存存存在在在在于于于于边边边边缘缘缘缘系系系系统统统统。能能能能与与与与抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药结结结结合合合合，尤其对利培酮有较强结合力。尤其对利培酮有较强结合力。尤其对利培酮有较强结合力。尤其对利培酮有较强结合力。 临床意义：临床意义：临床意义：临床意义： 5-HT5-HT7 7对视听功能有调节作用对视听功能有调节作用对视听功
40、能有调节作用对视听功能有调节作用 5-HT5-HT7 7与与与与精精精精神神神神障障障障碍碍碍碍有有有有明明明明显显显显关关关关系系系系，5-HT5-HT7 7与与与与LSDLSD结结结结合出现丰富幻觉合出现丰富幻觉合出现丰富幻觉合出现丰富幻觉 利利利利培培培培酮酮酮酮作作作作用用用用于于于于5-HT5-HT7 7受受受受体体体体而而而而控控控控制制制制精精精精神神神神症症症症状状状状可可可可能能能能是其特点之一。是其特点之一。是其特点之一。是其特点之一。神经递质（神经递质（25）组胺组胺(HA)： 多多多多种种种种抗抗抗抗抑抑抑抑郁郁郁郁药药药药及及及及抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药
41、药对对对对HAHA能能能能系系系系统统统统明明明明显显显显的的的的作作作作用用用用, , 从从从从而而而而出出出出现现现现明明明明显显显显的的的的副副副副反反反反应应应应, ,故故故故对对对对其其其其生生生生理理理理作用应有一定的了解。作用应有一定的了解。作用应有一定的了解。作用应有一定的了解。 HAHA受体及其功能受体及其功能受体及其功能受体及其功能: : 在在在在CNSHACNSHA受体分布在丘脑受体分布在丘脑受体分布在丘脑受体分布在丘脑, ,边缘脑及大脑皮层。边缘脑及大脑皮层。边缘脑及大脑皮层。边缘脑及大脑皮层。 HAHA受受受受体体体体激激激激动动动动时时时时出出出出现现现现血血血血压
42、压压压增增增增高高高高、呼呼呼呼吸吸吸吸心心心心率率率率加加加加快快快快、体温下降、呕吐等体温下降、呕吐等体温下降、呕吐等体温下降、呕吐等 HAHA受体还参与水平衡，饮食行为受体还参与水平衡，饮食行为受体还参与水平衡，饮食行为受体还参与水平衡，饮食行为神经递质（神经递质（26）HA受体亚型分为三型：受体亚型分为三型：H1及及H2及及H3 H H1 1受体受体受体受体 在人类的新纹状体中很丰富在人类的新纹状体中很丰富在人类的新纹状体中很丰富在人类的新纹状体中很丰富 H H1 1受体兴奋剂使人处于醒觉状态，并与认知功受体兴奋剂使人处于醒觉状态，并与认知功受体兴奋剂使人处于醒觉状态，并与认知功受体兴
43、奋剂使人处于醒觉状态，并与认知功能有关能有关能有关能有关 氯氮平有强氯氮平有强氯氮平有强氯氮平有强H H1 1受体抑制作用，所以影响认知功受体抑制作用，所以影响认知功受体抑制作用，所以影响认知功受体抑制作用，所以影响认知功能。用能。用能。用能。用H H1 1受体拮抗剂能抑制组织胺的合成受体拮抗剂能抑制组织胺的合成受体拮抗剂能抑制组织胺的合成受体拮抗剂能抑制组织胺的合成 控制食欲控制食欲控制食欲控制食欲 拮抗拮抗拮抗拮抗H H1 1受体的药物有受体的药物有受体的药物有受体的药物有TCAsTCAs及氯氮平及氯氮平及氯氮平及氯氮平, ,能引起食欲增加及体重上升。能引起食欲增加及体重上升。能引起食欲增
44、加及体重上升。能引起食欲增加及体重上升。神经递质（神经递质（27）HA受体亚型分为三型：受体亚型分为三型：H1及及H2及及H3 H H2 2受受受受体体体体 见见见见于于于于皮皮皮皮层层层层各各各各部部部部, ,其其其其功功功功能能能能与与与与H H1 1受受受受体体体体相相相相反。反。反。反。 H H3 3受体受体受体受体 其其其其结结结结构构构构在在在在研研研研究究究究中中中中, ,见见见见于于于于新新新新纹纹纹纹状状状状体体体体, ,伏伏伏伏隔隔隔隔核核核核, ,扣扣扣扣带带带带回回回回等等等等 H H3 3激激激激动动动动剂剂剂剂能能能能减减减减低低低低组组组组织织织织胺胺胺胺的的的的
45、释释释释出出出出, ,结结结结果果果果造造造造成成成成明明明明显显显显EEGEEG波的深度睡眠，或清醒度下降波的深度睡眠，或清醒度下降波的深度睡眠，或清醒度下降波的深度睡眠，或清醒度下降 如如如如果果果果用用用用组组组组织织织织胺胺胺胺甲甲甲甲基基基基化化化化抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂, ,减减减减慢慢慢慢组组组组织织织织胺胺胺胺的的的的降降降降解解解解, ,或或或或H H3 3受受受受体体体体拮拮拮拮抗抗抗抗剂剂剂剂使使使使组组组组织织织织胺胺胺胺释释释释出出出出增增增增多多多多而而而而使使使使人人人人从从从从睡睡睡睡眠眠眠眠中醒觉中醒觉中醒觉中醒觉 抑郁症的抑郁症的5-羟色胺学说（羟色胺学说
46、（1） 中枢中枢5-HT能系统的功能主要为稳定情能系统的功能主要为稳定情绪，抑郁症病人常具有绪，抑郁症病人常具有5-HT能功能低下能功能低下 当中枢当中枢5-HT能功能低下时能功能低下时 同时有去甲肾上腺素同时有去甲肾上腺素同时有去甲肾上腺素同时有去甲肾上腺素(NE)(NE)能功能低下能功能低下能功能低下能功能低下, , 则则则则出现抑郁症出现抑郁症出现抑郁症出现抑郁症 同时有同时有同时有同时有NENE功能过高时则出现躁狂症功能过高时则出现躁狂症功能过高时则出现躁狂症功能过高时则出现躁狂症 检查检查CSF的的5-HT的代谢产物的代谢产物5-HIAA时时, 发现抑郁症及躁狂症患者发现抑郁症及躁狂
47、症患者5-HIAA都较正常都较正常人低人低抑郁症的抑郁症的5-羟色胺学说（羟色胺学说（2） 5-HT 5-HT能功能低下是抑郁症的易感因素能功能低下是抑郁症的易感因素能功能低下是抑郁症的易感因素能功能低下是抑郁症的易感因素 近年近年近年近年5-HT5-HT受体亚型的发现，受体亚型的发现，受体亚型的发现，受体亚型的发现，5-HT5-HT学说逐渐丰富学说逐渐丰富学说逐渐丰富学说逐渐丰富L-L-色氨酸（色氨酸（色氨酸（色氨酸（L-TRP L-TRP ）利用率）利用率）利用率）利用率 ，5-HT5-HT合成速度合成速度合成速度合成速度 血浆中各种氨基酸血浆中各种氨基酸血浆中各种氨基酸血浆中各种氨基酸(
48、CAA)(CAA)与与与与L-TRPL-TRP在进入脑内皆需通在进入脑内皆需通在进入脑内皆需通在进入脑内皆需通过血脑屏障过血脑屏障过血脑屏障过血脑屏障, CAA, CAA在通过中产生竞争现象，在通过中产生竞争现象，在通过中产生竞争现象，在通过中产生竞争现象，LTRP/CCALTRP/CCA比值可以衡量脑内比值可以衡量脑内比值可以衡量脑内比值可以衡量脑内5-HT5-HT的合成情况，抑郁症病人的该比的合成情况，抑郁症病人的该比的合成情况，抑郁症病人的该比的合成情况，抑郁症病人的该比值比正常人低值比正常人低值比正常人低值比正常人低, ,进入脑内进入脑内进入脑内进入脑内L-TRPL-TRP少少少少 抑
49、郁症的病人对抑郁症的病人对抑郁症的病人对抑郁症的病人对L-TRPL-TRP的清除率明显加快的清除率明显加快的清除率明显加快的清除率明显加快, ,从而影响脑从而影响脑从而影响脑从而影响脑内内内内5-HT5-HT的合成。的合成。的合成。的合成。抑郁症的抑郁症的5-羟色胺学说（羟色胺学说（3）突触前突触前5-HT能神经元功能的状况能神经元功能的状况: 血小板能够吸收、储存及释出血小板能够吸收、储存及释出血小板能够吸收、储存及释出血小板能够吸收、储存及释出5-HT5-HT，血小，血小，血小，血小板的上述功能与中枢板的上述功能与中枢板的上述功能与中枢板的上述功能与中枢5-HT5-HT能神经元的状况很能神
50、经元的状况很能神经元的状况很能神经元的状况很相似相似相似相似 周缘血小板的周缘血小板的周缘血小板的周缘血小板的5-HT5-HT的功能状况可视作中枢的功能状况可视作中枢的功能状况可视作中枢的功能状况可视作中枢5-HT5-HT能神经元的功能状态能神经元的功能状态能神经元的功能状态能神经元的功能状态 多数多数多数多数(65(6575%)75%)发现抑郁症的病人的血小发现抑郁症的病人的血小发现抑郁症的病人的血小发现抑郁症的病人的血小板酶促反应速率板酶促反应速率板酶促反应速率板酶促反应速率 ，说明血小板的，说明血小板的，说明血小板的，说明血小板的5-HT5-HT吸收量吸收量吸收量吸收量 , ,但目前尚未
51、阐明。但目前尚未阐明。但目前尚未阐明。但目前尚未阐明。抑郁症的抑郁症的5-羟色胺学说（羟色胺学说（4）血血浆浆或或血血小小板板5-HT的的含含量量与与SSRIS疗疗效效的的关系关系: 血血血血小小小小板板板板中中中中的的的的5-HT5-HT可可可可视视视视为为为为周周周周缘缘缘缘5-HT5-HT的的的的储储储储存存存存地地地地方。抑郁症病人其含量低于正常人。方。抑郁症病人其含量低于正常人。方。抑郁症病人其含量低于正常人。方。抑郁症病人其含量低于正常人。 CeladaCelada等等等等(1992)(1992)认认认认为为为为, , 长长长长期期期期服服服服用用用用氟氟氟氟伏伏伏伏草草草草胺胺胺
52、胺(fluvoxamine)(fluvoxamine)使使使使血血血血小小小小板板板板中中中中5-HT5-HT含含含含量量量量下下下下降降降降，治治治治疗有效者比治疗前降低更明显。疗有效者比治疗前降低更明显。疗有效者比治疗前降低更明显。疗有效者比治疗前降低更明显。 低血小板低血小板低血小板低血小板5-HT5-HT者，对者，对者，对者，对SSRIsSSRIs更有效。更有效。更有效。更有效。抑郁症的抑郁症的5-羟色胺学说（羟色胺学说（5） CSF中的中的5-HIAA: 对对对对CSFCSF中中中中的的的的5-HIAA5-HIAA的的的的研研研研究究究究报报报报告告告告很很很很多多多多，抑抑抑抑郁郁
53、郁郁症病人的症病人的症病人的症病人的CSFCSF中的中的中的中的5-HIAA5-HIAA的规律很难找到的规律很难找到的规律很难找到的规律很难找到 正正正正常常常常人人人人与与与与抑抑抑抑郁郁郁郁症症症症病病病病人人人人的的的的CSFCSF中中中中5-HIAA5-HIAA之之之之间间间间有何不同尚不知道有何不同尚不知道有何不同尚不知道有何不同尚不知道 事事事事实实实实上上上上, ,抑抑抑抑郁郁郁郁症症症症病病病病人人人人有有有有冲冲冲冲动动动动性性性性的的的的自自自自杀杀杀杀行行行行为为为为者者者者的的的的CSFCSF中中中中5-HIAA5-HIAA低于正常人低于正常人低于正常人低于正常人抑郁症
54、的抑郁症的5-羟色胺学说（羟色胺学说（6）突触后突触后5-HT受体受体 有有有有些些些些研研研研究究究究报报报报告告告告认认认认为为为为抑抑抑抑郁郁郁郁症症症症附附附附着着着着于于于于血血血血小小小小板板板板上上上上的的的的5-5-HTHT2A2A受体高于正常人受体高于正常人受体高于正常人受体高于正常人, , 尚无定论。尚无定论。尚无定论。尚无定论。 Minkuni(1992)Minkuni(1992)发发发发现现现现抑抑抑抑郁郁郁郁症症症症病病病病人人人人细细细细胞胞胞胞内内内内钙钙钙钙高高高高于于于于正正正正常常常常人人人人 , ,说说说说 明明明明 其其其其 5-HT5-HT2A2A受受
55、受受 体体体体 处处处处 于于于于 高高高高 调调调调 节节节节 状状状状 况况况况 (up-(up-regulation)regulation)。 前前前前额额额额皮皮皮皮质质质质的的的的5-HT5-HT1A1A受受受受体体体体在在在在非非非非暴暴暴暴力力力力性性性性自自自自杀杀杀杀者者者者明明明明显显显显高高高高于正常人和暴力自杀者。看法不同。于正常人和暴力自杀者。看法不同。于正常人和暴力自杀者。看法不同。于正常人和暴力自杀者。看法不同。 可可可可认认认认为为为为抑抑抑抑郁郁郁郁症症症症病病病病人人人人尤尤尤尤其其其其有有有有自自自自杀杀杀杀行行行行为为为为者者者者5-HT5-HT1A1A
56、受受受受体体体体在在在在前前前前额额额额叶叶叶叶密密密密度度度度较较较较高高高高, ,在在在在海海海海马马马马及及及及杏杏杏杏仁仁仁仁核核核核其其其其密密密密度度度度则则则则低低低低于于于于正正正正常人常人常人常人抑郁症的抑郁症的5-羟色胺学说（羟色胺学说（7）神经内分泌改变与神经内分泌改变与5-HT受体功能的关系受体功能的关系: 有些神经内分泌由有些神经内分泌由有些神经内分泌由有些神经内分泌由5-HT5-HT进行调节进行调节进行调节进行调节, ,有充分证据有充分证据有充分证据有充分证据说明说明说明说明5-HT5-HT1A1A，5-HT5-HT2C2C及及及及5-HT5-HT2A2A受体在人类
57、与皮质受体在人类与皮质受体在人类与皮质受体在人类与皮质醇及醇及醇及醇及PRLPRL的分泌密切关系：的分泌密切关系：的分泌密切关系：的分泌密切关系：ipsapironeipsapirone、buspironebuspirone影响影响影响影响HPAHPA轴激素及轴激素及轴激素及轴激素及PRLPRL的分泌的分泌的分泌的分泌 脑膜内或经口大量用脑膜内或经口大量用脑膜内或经口大量用脑膜内或经口大量用5-HT5-HT前体前体前体前体(5-HTP)(5-HTP)导致啮导致啮导致啮导致啮齿类动物体内皮质激素分泌增加。口服齿类动物体内皮质激素分泌增加。口服齿类动物体内皮质激素分泌增加。口服齿类动物体内皮质激素
58、分泌增加。口服200mg5-200mg5-HTPHTP，的确刺激正常人的，的确刺激正常人的，的确刺激正常人的，的确刺激正常人的HPAHPA轴激素及轴激素及轴激素及轴激素及PRLPRL的分的分的分的分泌泌泌泌, ,其机制为其机制为其机制为其机制为5-HT5-HT能使能使能使能使HPAHPA轴及轴及轴及轴及PRLPRL的分泌上升的分泌上升的分泌上升的分泌上升抑郁症的抑郁症的5-羟色胺学说（羟色胺学说（8）神经内分泌改变与神经内分泌改变与5-HT受体功能的关系：受体功能的关系： 研究发现抑郁症病人在静脉注射研究发现抑郁症病人在静脉注射研究发现抑郁症病人在静脉注射研究发现抑郁症病人在静脉注射L-TRP
59、L-TRP后后后后PRLPRL反应比正常人迟钝反应比正常人迟钝反应比正常人迟钝反应比正常人迟钝, ,可能说明病人从可能说明病人从可能说明病人从可能说明病人从TRPTRP合成为合成为合成为合成为5-HT5-HT的过程有障碍的过程有障碍的过程有障碍的过程有障碍 TRPTRP转化为转化为转化为转化为5-HT5-HT的数量的数量的数量的数量 ，突触间隙的，突触间隙的，突触间隙的，突触间隙的5-5-HTHT含量含量含量含量 突触后突触后突触后突触后5-HT5-HT受体受体受体受体( (如如如如5-HT5-HT1A1A) )的反应性的反应性的反应性的反应性 ，造成，造成，造成，造成PRLPRL的分泌的分泌
60、的分泌的分泌 。 以上实验结果所见分歧很大以上实验结果所见分歧很大以上实验结果所见分歧很大以上实验结果所见分歧很大, , 其解释各有其解释各有其解释各有其解释各有不同不同不同不同, , 应慎重对待应慎重对待应慎重对待应慎重对待 5-HT学说与抗抑郁治疗（学说与抗抑郁治疗（1）概述概述 各种抗抑郁药治疗与各种抗抑郁药治疗与TRP一样能引起一样能引起PRL分泌上升分泌上升 药物并不能根本改变药物并不能根本改变5-HT潜在的功潜在的功能缺乏，只是借抗抑郁药的作用使能缺乏，只是借抗抑郁药的作用使5-HT受体功能增高。受体功能增高。5-HT学说与抗抑郁治疗（学说与抗抑郁治疗（2）抗抑郁治疗作用于抗抑郁治
61、疗作用于5-HT2A受体受体 TCA TCA 或或或或 MAOIMAOI能将能将能将能将5-HT5-HT2A2A受体功能下调。受体功能下调。受体功能下调。受体功能下调。 有有有有些些些些SSRIsSSRIs以以以以下下下下调调调调5-HT5-HT2A2A的的的的兴兴兴兴奋奋奋奋性性性性而而而而起起起起到到到到治疗作用。治疗作用。治疗作用。治疗作用。 长长长长期期期期使使使使用用用用5-HT5-HT1A1A受受受受体体体体激激激激动动动动剂剂剂剂而而而而将将将将5-HT5-HT2A2A下下下下调或使调或使调或使调或使5-HT5-HT2A2A的敏感性下降。的敏感性下降。的敏感性下降。的敏感性下降。
62、 ECTECT也也也也能能能能治治治治疗疗疗疗与与与与5-HT5-HT2A2A功功功功能能能能增增增增高高高高所所所所致致致致的的的的行行行行为障碍为障碍为障碍为障碍5-HT学说与抗抑郁治疗（学说与抗抑郁治疗（3）抗抑郁治疗作用于抗抑郁治疗作用于5-HT1A受体受体 作作作作用用用用于于于于5-HT5-HT1A1A受受受受体体体体而而而而引引引引起起起起治治治治疗疗疗疗效效效效果果果果的的的的研研研研究究究究结果是矛盾的。结果是矛盾的。结果是矛盾的。结果是矛盾的。 有有有有的的的的发发发发现现现现 MAOIMAOI，典典典典型型型型抗抗抗抗抑抑抑抑郁郁郁郁药药药药, , ECTECT能能能能使
63、使使使5-HT5-HT1A1A受体功能下降。受体功能下降。受体功能下降。受体功能下降。 Hayakawa(1993)Hayakawa(1993)认认认认为为为为ECTECT使使使使在在在在海海海海马马马马回回回回中中中中的突触后的突触后的突触后的突触后5-HT5-HT1A1A受体功能上调。受体功能上调。受体功能上调。受体功能上调。 有有有有人人人人认认认认为为为为, ,抗抗抗抗抑抑抑抑郁郁郁郁药药药药是是是是下下下下调调调调5-HT5-HT2A2A功功功功能能能能, ,间间间间接激动接激动接激动接激动5-HT5-HT1A1A功能而起治疗作用功能而起治疗作用功能而起治疗作用功能而起治疗作用 5-
64、HT学说与学说与NE学说与临学说与临床用药的思考（床用药的思考（1） 抑郁症可能由于单纯抑郁症可能由于单纯NE能系统功能低能系统功能低下下 用用NE重吸收抑制药重吸收抑制药 单纯单纯5-HT能系统功能低下所致能系统功能低下所致 SSRI进行治疗进行治疗5-HT学说与学说与NE学说与临学说与临床用药的思考（床用药的思考（1） 有些病人治疗效果不佳有些病人治疗效果不佳有些病人治疗效果不佳有些病人治疗效果不佳, , 可能兼有二者的可能兼有二者的可能兼有二者的可能兼有二者的功能低下。功能低下。功能低下。功能低下。 2020世纪世纪世纪世纪9090年代开发了作用于上述两个系统年代开发了作用于上述两个系统
65、年代开发了作用于上述两个系统年代开发了作用于上述两个系统的抗抑郁症新药的抗抑郁症新药的抗抑郁症新药的抗抑郁症新药, ,可能提高抗抑郁药的疗效可能提高抗抑郁药的疗效可能提高抗抑郁药的疗效可能提高抗抑郁药的疗效 万拉法新万拉法新万拉法新万拉法新(venlafaxine)(venlafaxine)为为为为NENE和和和和5-HT5-HT重吸收抑重吸收抑重吸收抑重吸收抑制药制药制药制药(SNRI)(SNRI) 米氮平米氮平米氮平米氮平(mirtazapine)(mirtazapine)为为为为NENE和和和和5-HT5-HT释放药释放药释放药释放药（NaSSANaSSA）。）。）。）。 研究展望（研究
66、展望（1）L-TRP在脑中的利用度问题：在脑中的利用度问题： 脑对脑对脑对脑对L-TRPL-TRP的利用度影响的利用度影响的利用度影响的利用度影响5-HT5-HT在脑内的合在脑内的合在脑内的合在脑内的合成，是重要的课题成，是重要的课题成，是重要的课题成，是重要的课题 对对对对L-TRPL-TRP输送到脑内的研究也许是必要的输送到脑内的研究也许是必要的输送到脑内的研究也许是必要的输送到脑内的研究也许是必要的 L-TRP/CAAL-TRP/CAA比例低者按理说应该是比例低者按理说应该是比例低者按理说应该是比例低者按理说应该是SSRIsSSRIs有效指征有效指征有效指征有效指征, ,但需进一步证实但
67、需进一步证实但需进一步证实但需进一步证实研究展望（研究展望（2）深一步研究应在尸检中进行深一步研究应在尸检中进行 脑内脑内脑内脑内5-HT5-HT能的功能指标研究能的功能指标研究能的功能指标研究能的功能指标研究 脑内脑内脑内脑内5-HT5-HT与与与与5-HIAA5-HIAA的浓度的浓度的浓度的浓度 5-HT5-HT1A1A、5-HT5-HT2C2C及及及及5-HT5-HT2A2A的密度的密度的密度的密度 对对对对自自自自然然然然死死死死亡亡亡亡或或或或自自自自杀杀杀杀者者者者抑抑抑抑郁郁郁郁症症症症病病病病人人人人的的的的尸尸尸尸体体体体进进进进行第二信号系统研究行第二信号系统研究行第二信号
68、系统研究行第二信号系统研究 上述研究有利于补充抑郁症的上述研究有利于补充抑郁症的上述研究有利于补充抑郁症的上述研究有利于补充抑郁症的5-HT5-HT学说学说学说学说研究展望（研究展望（3）至今所获得的资料尚难从本质上支持抑郁至今所获得的资料尚难从本质上支持抑郁症的症的5-HT学说学说 用用用用SPECTSPECT及及及及PETPET研究进一步揭示在抑郁症研究进一步揭示在抑郁症研究进一步揭示在抑郁症研究进一步揭示在抑郁症发作前后以及治疗过程中：发作前后以及治疗过程中：发作前后以及治疗过程中：发作前后以及治疗过程中： 5-HT5-HT2A2A/5-HT/5-HT2C2C 5-HT 5-HT1A1A
69、的密度变化的密度变化的密度变化的密度变化 5-HT5-HT的输送的情况的输送的情况的输送的情况的输送的情况 以进一步对该学说进行检验以进一步对该学说进行检验以进一步对该学说进行检验以进一步对该学说进行检验研究展望（研究展望（4）进一步应用神经内分泌的研究手段：进一步应用神经内分泌的研究手段： 用用用用直直直直接接接接的的的的5-HT5-HT2A2A，5-HT5-HT2C2C受受受受体体体体激激激激动动动动剂剂剂剂, ,以以以以揭揭揭揭 示示示示 抑抑抑抑 郁郁郁郁 症症症症 病病病病 人人人人 5-HT5-HT1A1A受受受受 体体体体 激激激激 动动动动 剂剂剂剂(ipsapirone)(i
70、psapirone)对分泌皮质醇的作用的问题对分泌皮质醇的作用的问题对分泌皮质醇的作用的问题对分泌皮质醇的作用的问题 更更更更多多多多的的的的研研研研究究究究以以以以明明明明确确确确5-HT5-HT2A2A、5-HT5-HT2C2C与与与与5-5-HTHT1A1A之之之之间间间间的的的的相相相相互互互互作作作作用用用用及及及及与与与与抑抑抑抑郁郁郁郁症症症症发发发发生生生生及及及及治治治治疗疗疗疗关系的问题。关系的问题。关系的问题。关系的问题。研究展望（研究展望（5）抑抑郁郁症症者者HPA轴轴的的功功能能过过高高的的问问题题研研究究多多年年, 至今未有一致的见解至今未有一致的见解 HPAHPA
71、轴功能受多方面的影响，如糖皮质素轴功能受多方面的影响，如糖皮质素轴功能受多方面的影响，如糖皮质素轴功能受多方面的影响，如糖皮质素 对对对对L-TRPL-TRP通过血通过血通过血通过血脑屏障有影响脑屏障有影响脑屏障有影响脑屏障有影响 对对对对5-HT5-HT重吸收有影响重吸收有影响重吸收有影响重吸收有影响 也影响丙咪嗪、氟西汀与血小板的结合也影响丙咪嗪、氟西汀与血小板的结合也影响丙咪嗪、氟西汀与血小板的结合也影响丙咪嗪、氟西汀与血小板的结合 还还还还应应应应揭揭揭揭示示示示糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质素素素素作作作作用用用用于于于于5-HT5-HT2A2A/5-HT/5-HT2C2C、 5-HT5-
72、HT1A1A受受受受体体体体的的的的情情情情况况况况，可可可可用用用用神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌和和和和影影影影象象象象学手段予以研究。学手段予以研究。学手段予以研究。学手段予以研究。研究展望（研究展望（6） 对单胺类递质间关系的研究，如对单胺类递质间关系的研究，如NE、GABA、DA对对5-HT都有作用，其相互作都有作用，其相互作用与抑郁症的关系，目前尚未明确。用与抑郁症的关系，目前尚未明确。 药物治疗对神经递质的影响是很快的药物治疗对神经递质的影响是很快的,但精神症状的改变常需数周但精神症状的改变常需数周,如如46周。其周。其原理可能与基因表达有关，其间规律、机原理可能与基因表达有关，其间规律、机制尚需进一步揭示。制尚需进一步揭示。 75 以上有不当之处，请大家给与批评指正，以上有不当之处，请大家给与批评指正，谢谢大家！谢谢大家！
