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1、羟氯喹视网膜病变1羟氯喹的作用抗炎调节免疫抗感染光滤抗凝疟疾自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎光过敏性疾病2羟氯喹的不良反应消化系统反应：消化系统反应： 厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹部痉挛、肝功异常；皮肤反应：皮肤反应： 脱发、白发、皮肤黏膜色素变化、光过敏和皮损等;眼部眼部神经系统反应：神经系统反应： 情绪改变、头痛、头晕、眼球震颤、进行性肌无力、感觉障碍等；血液系统反应：血液系统反应： 再障、粒细胞缺乏、白细胞/血小板减少、贫血等；心血管系统反应：心血管系统反应： 心肌病罕见报道，仅发生于大剂量应用羟氯喹的患者；传导异常.3羟氯喹的眼部损害视网膜病变：视网膜病变：不可逆非视网膜病
2、变：非视网膜病变：均可逆 睫状体：调节障碍可出现视物模糊； 角膜沉积：一过性角膜水肿和浑浊、角膜敏感性下降；有或无症状的角膜改变（视觉模糊、光晕、光过敏）较常见，但为可逆性；角膜沉积最早可在使用药物3周后出现。4羟氯喹所致的视网膜病变早期视网膜病变区可出现点状或团装色素沉积，晚期可出现典型的“牛眼”样外观。1主要是由于药物损害感光细胞，并且随外核层的萎缩，出现视网膜上皮色素层的破坏1，致病机理尚不明确。 患者早期症状为视力下降、中心或旁中心视物遮挡，晚期可有视物变形和色觉改变，甚至视力丧失。2.5羟氯喹所致的视网膜病变6羟氯喹视网膜病变发病率及进展服药5年以上发病率接近1%，10年以上发病率接
3、近2%，20年以上发病率接近20%。3早期视网膜病变停药后可能恢复，但由于羟氯喹在体内半衰期长，有些患者停药后病情仍然继续进展，且无有效治疗方法。4-57羟氯喹视网膜病变的危险因素主要危险因素：主要危险因素： 1、药物量：每日最大剂量（5mg/kg）、累积剂量（1000g）危险性增加；3 2、疗程：用药时间5年危险性增加； 3、年龄60岁患者危险性增加； 4、肝肾疾病：合并肝肾疾病患者危险性增加； 5、合并其他黄斑疾病患者危险性增加； 6、药物相互作用：若同时服用他莫昔芬（用于治疗乳腺癌），则危险性增加。8羟氯喹视网膜病变的危险因素次要危险因素：次要危险因素： 1、体质量因素：研究6证实，羟氯
4、喹不在脂肪中积存，故应按理想体质量计算： 男性=50.0kg+2.3kg（身高-152.4）cm/2.54cm； 女性=45.5.0kg+2.3kg（身高-152.4）cm/2.54cm； 2、遗传因素： ABCA4基因可导致病变或具有保护性；7-8 P450的基因多态性可能影响血药浓度等。9-109 1、除了停止药物服用，尚无任何饮食或药物可以有效预防、治疗或降低羟氯喹视网膜病变发生的风险； 2、即使停药也并不一定能阻止视网膜病变的进展： 早期：停药后病变几乎无进展； 发展至“牛眼”样病变，且中心凹厚度已经变薄，停药后病变会继续进展数年。羟氯喹视网膜病变的治疗和预后10羟氯喹视网膜病变的筛查
5、建议2 1、长期服用氢氯喹：开始服药的第一年进行基线眼科检查，记录任何异常的眼部状况，最关键的是先行眼底黄斑区评估、视野和SD-OCT； 2、服用羟氯喹初期的低风险，在剂量恰当且无主要风险因素的状况下，可在五年后再进行每年1次的筛查；如风险较高，则应每年进行筛查； 3、当患者出现主观视觉改变、视网膜损伤、体质量改变、肝肾疾病及开始服用他莫昔芬时，应及时就诊，提高随访频率。 4、对于亚洲人群所有临床检查均应使用广角检查，以便发现离中心凹更远处的病变。11,12,1311小结与思考羟氯喹视网膜病变121Easterbrook M An ophthalmological view on the ef
6、ficacy and safety of chloroquine versus hydroxychloroquineJJ heumatol，1999，26( 9) : 18661888 .2美国最新羟氯喹视网膜病变筛查指南概述.随闻达，于伟泓.转化医学电子杂志.（E-J Transl Med）2017,4(8)3Melles B，Marmor MF The risk of toxic retinopathy in patients on long term hydroxychloroquine therapy J JAMA Ophthalmol，2014，132( 12) : 14531460
7、4Salu P，Uvijls A，Van Den Brande P，et al Normalization of gener_x0002_alized retinal function and progression of maculopathy after cessation of therapy in acase of severe hydroxychloroquine retinopathy with 19 years followupJ Doc Ophthalmol，2010，120( 3) : 2512645Mititelu M，Wong BJ，Brenner M，et al Pro
8、gression of hydroxychlo_x0002_roquine toxic effects after drug therapy cessation: new evidence from multimodal imaging J JAMA Ophthalmol，2013，131 ( 9 ) :11871197.6Marmor MF，Carr E，Easterbrook M，et al ecommendations screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy: a report by the America
9、n Academy of OphthalmologyJ Ophthalmology，2002，109( 7) : 13771382参考文献7Shroyer NF，Lewis A，Lupski J Analysis of the ABC( ABCA4)gene in 4-aminoquinoline retinopathy: is retinal toxicity by chloro_x0002_quine and hydroxychloroquine related to Stargardt diseaseJ? Am J Ophthalmol，2001，131( 6) : 8Grassmann
10、 F，Bergholz ，Mndl J Common synonymous variants in ABCA4 are protective for chloroquine induced maculopathy ( toxicmaculopathy) J BMC Ophthalmol，2015，15: 189Jallouli M，Galicier L，Zahr N，et al Determinants of hydroxychloro_x0002_quine blood concentration variations in systemic lupus erythematosusJArth
11、ritis heumatol，2015，67( 8) : 2176218410Lee JY，Vinayagamoorthy N，Han K，et al Association of polymor_x0002_phisms of cytochrome P450 2D6 with blood hydroxychloroquine levels in patients with systemic lupus erythematosusJ Arthritisheumatol，2016，68( 1) : 18419011Marmor MF，Kellner U，Lai TY，et al evised r
12、ecommendations on screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathyJOphthalmology，2011，118( 2) : 415422.12Browning DJ Impact of the revised American academy of ophthalmology guidelines regarding hydroxychloroquine screening on actual practiceJAm J Ophthalmol，2013，155( 3) : 41842813Lee DH，Melles B，Joe SG，et al Pericentral hydroxychloroquine retinopathy in Korean patientsJ Ophthalmology，2015，122( 6) :1252125613感谢聆听！14
