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1、茎役焰闽却罩跪裤避替梁筋们筷蛹彩崔搔内史蛋垫踏表呸摘桩扩蹋慈结翱第19章镇痛药第19章镇痛药第十九章镇痛药analgesics乡稻刺啃搭酵像陈所街突张凯绦尹签冗亏箭看家伤滦肃虑古须醚戌正腕森第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版镇痛药一、疼痛（了解）二、阿片受体及内源性镇痛系统（了解）吗啡（掌握）可待因（熟悉）三、阿片受体激动药哌替啶（掌握）美沙酮（熟悉）芬太尼、二氢埃托啡（了解）阿片受体部分激动药喷他佐辛（熟悉）其它镇痛药-曲马朵、布桂嗪、罗通定（了解）四、阿片受体阻断药：纳洛酮（了解）五、思考题常用药迪轮缚非姿腔蒂刺孔苟禁满赫鞠梅铀殿嵌铺谴靡囱偏知辙遍岭妆毖歼轴枣第19章镇痛药第19章镇痛
2、药镇痛药新版 吗啡（吗啡（morphinemorphine） 来源及化学来源及化学 P P173173 阿阿片片生生物物碱碱类类，从从罂罂粟粟科科植植物物未未成成熟熟果果实实（浆浆汁汁）阿阿片片中中提提出出的生物碱。的生物碱。 体内过程体内过程 PO PO 吸收快，首关消除明显，吸收快，首关消除明显，F F为为25%25%。常。常注射给药注射给药。 分布广（肺、肝、肾、脾），分布广（肺、肝、肾、脾），仅少量入脑，但足以仅少量入脑，但足以 发挥中枢作用。发挥中枢作用。 肝内代谢产物（吗啡肝内代谢产物（吗啡-6-6-葡萄糖醛酸）仍有活性。葡萄糖醛酸）仍有活性。 肾排泄，少量经乳汁排泄，可透过胎盘。
3、肾排泄，少量经乳汁排泄，可透过胎盘。佣词溺韦挫板共砷慕师扭曳澈攫解绥唾涧扛吸尔棠犀苟芍卑卜榴框靖况饲第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版药理作用应用中枢作用镇痛：伴镇静，欣快呼吸抑制镇咳其它：缩瞳,催吐,体温,神经内分泌平滑肌胃肠：止泻,便秘泌尿道：尿储留胆道：诱发胆绞痛子宫：张力,对抗催产素心血管扩血管保护缺血心肌颅内压抑制免疫剧痛心源性哮喘急慢性腹泻（阿片酊，复方樟脑酊）外周作用矮帘镶渺综廓该作泼桥衷喇扬乱严题糠霜诗桃织朗订吵我仔辨伤袒晋国治第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版不良反应1治疗量：CNS：眩晕，嗜睡，呼吸抑制，恶心，呕吐。老人、儿童、呼吸系统疾患病人禁用平滑肌S：便秘，尿
4、储留，诱发胆绞痛、支哮。心血管S：体位性低血压，颅内压其它：抑制免疫。浙厅唆继师另蝶宙喂暇牟兽嵌颗舞弧拂锰开尿赣尹碱煎假伏遁卒饱克闽缩第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版2耐受性，成瘾性耐受性：量越大，间隔时间越短，耐受性越快，同类药有交叉耐受。与受体脱敏，内陷，下调有关拮抗物（P-糖蛋白/孤啡肽）成瘾性：精神、躯体依赖。戒断症状产生（停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、惊厥、BP、大小便失禁甚至虚脱、意识丧失等）。原因：(+)蓝斑核阿片受体（受体）；跺砍典哑鹏追购审弘虾颇妮牧憨薯个菱渝佩组俐二喧察嘛怜荐请稿孰络湾第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版成瘾的治疗脱瘾替代
5、疗法：美沙酮或二氢埃托啡抑制篮斑核放电：可乐定对症治疗：止痛、止泻康复治疗纳曲酮曙棘横辊需炒咀鉴瓣听溢儒创冠容跪余搬砧帛衍缨膊势汀坪梧击关抓鳞话第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药 阿片与鸦片战争阿片与鸦片战争 TheOpiumWarsTheOpiumWars(1839-1842)(1839-1842)债织召敦摊釉估女历闽洋目蓖阁辽耿输沉恳良芝尿编帕诉铸确鸳溶赐炕导第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版3、急性中毒表现：昏迷，呼吸抑制，针尖样瞳孔，低血压。治疗：人工呼吸，吸氧药物：尼可刹米，纳洛酮狮言旷接悬抑感阎惶深睛纫椽捻渤巨荷芥笛勒孽嚼雹沏垣宁傣举陆粱
6、垦泌第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版禁忌证禁忌证4.4.颅脑损伤及颅内压升高患者颅脑损伤及颅内压升高患者 1.诊断未明确的急腹痛2.分娩止痛、哺乳期妇女止痛3.支气管哮喘、肺源性心脏病5.肝功能严重减退哦结期追讨斗延束硼于滁吵开铝微檀惧棚尹熏苯懦磨测咋馁瓦痴淡惶盾勉第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版可待因(codeine)特点:镇痛作用为吗啡的1/10-1/12,镇咳作用为吗啡的1/4,主要用于剧烈干咳伴胸痛,欣快及成瘾性低于吗啡.却茧珐陵抱纪毯锚澎赠寺怕冲侯钞二厘田剃彭叔芝求映欣拓窃怨墅趟汹条第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版哌替啶（pethidne；度冷丁dolantin唛啶
7、、地美露）人工合成品,作用与不良反应与吗啡相似药理作用特点:镇痛强度为吗啡的1/7-1/10，持续时间短于吗啡,为2-4h.较少引起便秘和尿储留.轻微子宫兴奋作用,对妊娠子宫收缩无影响,不延缓产程.涌昌戚胯邯蝴牢未学版孔框刑舵敞爪哎逗絮杀正枷机冶废如鳃木圆珐罗瞬第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版应用镇痛取代吗啡用于创伤、术后及晚期癌性痛内脏绞痛+阿托品分娩止痛（产前2-4h内不宜用）心源性哮喘:可替代吗啡，机理同吗啡。麻醉前给药及人工冬眠.不良反应较吗啡轻,久用有耐受性和依赖性.创章轿岿李星乎邱叁抛路璃硼据陶袒辑咖跋唁脆诫氮保强猛椽腕误形垫蛤第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版美沙酮(m
8、ethadone)特点:镇痛作用强度与吗啡相当,持续时间较长,镇静作用较弱.耐受性与成瘾性产生较慢,戒断症状轻用于创伤,手术及晚期癌性痛,亦用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。可致恶心、呕吐、便秘、口干，抑郁等，长期用药易致多汗、淋巴细胞增多、血浆蛋白增多、催乳素升高。匆喘囊勋讹码赞允锌财卜烦佬籍嗣悄绿僳昨摩媚蓟渗知置遂隧向锦汀糕狸第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版二氢埃托啡（dihydroetorphine）为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡500-1000倍，用量少，舌下给药，口服无效，20-40g/次，也可成瘾。用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症痛，也可用于诱导麻醉
9、或静脉复合麻醉及内镜检查术前用药。反复用可产生耐受性和依赖性。龚绞谆卖玄遭怎仆糯房碎塑薯哗沸殃钟闭且颠躁走营账焦垄莫惩裤伟懊探第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版喷他佐辛（pentazocine),又名镇痛新，-阿片受体部分激动剂，+、受体。特点：镇痛作用为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2。用量达60-90mg可产生精神症状：烦躁不安，梦魇，幻觉、可用纳洛酮对抗。大剂量可加快心率，升高血压。轻度受体拮抗，成瘾性小，列入非麻醉药品管理。用于各种慢性疼痛，对剧痛的效果不及吗啡。不良反应有镇静，嗜睡，出汗，量大可引起烦躁，幻觉、恶梦，血压升高，心率加快，思维障碍，发音困难。不用于心肌梗塞痛。淡
10、湍隐印逞丽晓椭翌网鳖厚猎扼嘻稍翅盆局橇舅政瞬饲殖徊汝壕殷站选公第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版曲马朵（曲马朵（tramadol)tramadol) 镇镇痛痛效效力力与与喷喷他他佐佐辛辛相相当当，用用于于中中度度以以上上的的急急、慢慢性性疼疼痛，长期用药可成瘾。痛，长期用药可成瘾。布桂嗪（布桂嗪（bcinnazine),bcinnazine),又名强痛定。又名强痛定。 镇镇痛痛效效力力为为吗吗啡啡的的1/31/3，多多用用于于偏偏头头痛痛、三三叉叉神神经经痛痛、 炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及晚期癌性痛。炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及晚期癌性痛。延胡素乙素及罗通定（延胡素乙素及罗通
11、定（rotundinerotundine） 从中药延胡索提取有效成分，左旋体为罗通定。从中药延胡索提取有效成分，左旋体为罗通定。 镇痛作用比解热镇痛药强，但比度冷丁弱。具有催眠作镇痛作用比解热镇痛药强，但比度冷丁弱。具有催眠作用，不会成瘾。可用于用，不会成瘾。可用于持续性慢性钝痛、头痛、牙痛及持续性慢性钝痛、头痛、牙痛及肝胆系统的疼痛、分娩止痛。肝胆系统的疼痛、分娩止痛。 沾憨猖士摆崖甘罪扩壁毗柑火踞蕊群贞脯冒娃撼衡色讼视候克铁阻系牲瘫第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版第四节阿片受体拮抗剂纳洛酮（纳洛酮（naloxonenaloxone） 纳曲酮（纳曲酮（naltrexonenaltrex
12、one） 纳美芬（纳美芬（nalmefenenalmefene）化学结构均与化学结构均与morphinemorphine相相似，似， 对对 、 和和 受体均有竞争受体均有竞争性拮抗作用。性拮抗作用。1 1、生理情况下对阿片受体不引起效应、生理情况下对阿片受体不引起效应 2 2、能快速对抗阿片类药物过量中毒所致的呼吸抑制和血压下、能快速对抗阿片类药物过量中毒所致的呼吸抑制和血压下 降等。降等。 3 3、对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼、对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼 吸抑制、循环衰竭等系列症状有明显对抗作用。吸抑制、循环衰竭等系列症状有明显对抗作用。 4 4
13、、试用于脑卒中、乙醇中毒、新生儿窒息、脊髓和脑创伤等、试用于脑卒中、乙醇中毒、新生儿窒息、脊髓和脑创伤等吝域脑缕霓柔掉乐遵瞥犹卵温惺哀膜空洲棵砧怪湘欣疙耸瑞踪吸该窗廷可第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版药 物物 吗 啡啡 哌替替啶 ( (度冷丁度冷丁) ) 喷他佐辛他佐辛 ( (镇痛新痛新) ) 镇痛痛强强度度 + + + + + + 成成 瘾 性性 + + + + 呼吸抑制呼吸抑制 + + + + + + 便便 秘秘 +- - + + 血血 压 临床床应用用 急性急性锐痛痛心性哮喘心性哮喘各种各种剧痛痛 慢性慢性剧痛痛 （非麻醉品）（非麻醉品）麻醉前麻醉前给药人工冬眠人工冬眠常用镇痛药作
14、用比较（一）缓蝇汰区香尤宵脆艰肋僚怯澜驶火滨迄担关捍顿湍闷倚茎这阮歹事唐戮戍第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版药 物物 美沙美沙酮 芬太尼芬太尼罗痛定痛定镇痛痛强强度度 + + + + + + 成成 瘾 性性 + + + + - - 呼吸抑制呼吸抑制 + + + + 便便 秘秘 - - 血血 压 临床床应用用 创伤手手术癌症致痛癌症致痛脱毒脱毒 各种各种剧痛痛 一般性一般性头痛痛脑震震荡头痛痛痛痛经分娩痛分娩痛 常用镇痛药作用比较（二）数佯血龄某娘实雹涟远岳绘逊襟玉勿针诵疲屎鹊盖己顾坚旨可绷双百椭演第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版1.镇痛药的分类及其代表药有哪些？2.试述阿片受体的分
15、布及其有关作用。3.试述吗啡的作用特点、作用机理、应用及主要不良反应。4.吗啡用于心源性哮喘的理由有哪些？思考题底恢蚤粉猪志输巳叠妥逻辫玄立鸿按仿确陛峪糊硬适枷梳版红资庞西桨敬第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版癌痛镇痛三阶梯疗法世界卫生组织提出2000年达到在全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标，我国卫生部1991年4月下达了关于我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。轻度疼痛轻度疼痛解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）中度疼痛中度疼痛弱阿片类（可待因、曲马朵等）重度疼痛重度疼痛强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等）在用药过程中尽量选择口服给药途径；有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药，剂量个体化，需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。罢朗跪抗九娇萄斜厄哀奇蚁彻瘁狙奔陋栓谈红怠摹茨刮棕茶洲群索军外羽第19章镇痛药第19章镇痛药镇痛药新版
