临床科研设计——观察性研究设计课件

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1、临床科研床科研设计(4)观察性研究察性研究设计临床科研设计观察性研究设计 盲盲盲盲 法法法法 对对对对 照照照照 随随随随 机机机机 伦伦伦伦 理理理理 均均均均 衡衡衡衡 重重重重 复复复复如何设计一个临床研究如何设计一个临床研究= =一个一个“破绽尽可能少破绽尽可能少”的故事的故事= =基本要素基本要素+ +基本原则基本原则+ +分析方法分析方法+ +质量控制质量控制研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标分析方法分析方法分析方法分析方法质量控制质量控制质量控制质量控制临床科研设计观察性研究设计研究时有无设计人为干预因素？研究时有无设计人为干预因素？实验性研究实验性研究观察性研究观

2、察性研究是否随机是否随机有无对照组有无对照组分析性研究分析性研究描述性研究描述性研究时间方向时间方向队列队列研究研究非随机非随机对照对照试验试验随机随机对照对照试验试验病例病例对照对照研究研究横断面横断面研究研究有有无无有有无无否否是是暴露暴露结局结局结局结局暴露暴露临床科研设计观察性研究设计观察性研究设计观察性研究设计队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究描述性研究描述性研究临床注册研究临床注册研究临床科研设计观察性研究设计u队列研究（列研究（cohort study)：选定定暴露暴露及及未暴露未暴露于某因素的两种人群，于某因素的两种人群，追踪其各自的某种疾病追踪其各自的某种疾病结局局，比

3、，比较两者疾病两者疾病结局的差异局的差异，从而判定暴，从而判定暴露因子与露因子与发病或死亡有无病或死亡有无因果关因果关联及及关关联大小大小的一种的一种观察研究方法。察研究方法。u队列研究又称列研究又称发病率研究、前瞻病率研究、前瞻性研究、定群研究或随性研究、定群研究或随访研究。研究。临床科研设计观察性研究设计l队列：列：指有共同特征或有共同指有共同特征或有共同经历一群人。一群人。队列可分列可分为两种：两种：（1）固定）固定队列：列：指人群都在某一固定指人群都在某一固定时间或一个短或一个短时期内期内进入入队列，不再加入新成列，不再加入新成员。（2）动态队列：列：指随指随时可以增加新成可以增加新成

4、员的的队列列。l暴露暴露(exposure) :指接触指接触过某种物某种物质、具、具备某种某种特征或特征或处于某种状于某种状态。临床科研设计观察性研究设计临床科研设计观察性研究设计临床科研设计观察性研究设计队列研究的种列研究的种类v前瞻性队列研究v历史性队列研究v双向性队列研究临床科研设计观察性研究设计时间顺序 过去 现在 将来 历史性队列双向性队列前瞻性队列 回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料 回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料 继续前瞻性收集资料继续前瞻性收集资料 前瞻性收集资料前瞻性收集资料 队列研究类型示意图队列研究类型示意图临床科研设计观察性研究设计前瞻性

5、前瞻性队列研究列研究Prospective Cohort Study 研究研究队列的确定是列的确定是现在在(concurrent)根据研究根据研究对象象现在暴露分在暴露分组需要随需要随访(follow-up)结局在将来某局在将来某时刻出刻出现临床科研设计观察性研究设计优点点:时间顺序增序增强病因推断可信度病因推断可信度直接直接获得暴露与得暴露与结局局资料，料，结果可信果可信能能获得得发病率病率缺点缺点:所需所需样本量大，花本量大，花费大，大，时间长影响可行性影响可行性临床科研设计观察性研究设计前瞻性前瞻性队列研究列研究选择指征指征要有明确的目的和要有明确的目的和检验假假设所研究疾病的所研究疾病

6、的发生率或死亡率不低于生率或死亡率不低于5足足够的的观察人群和暴露情况，能完成随察人群和暴露情况，能完成随访并取得可靠并取得可靠结局局资料料有确定有确定结局局简便、可靠、可行的手段便、可靠、可行的手段足足够的人力、的人力、财力和物力力和物力临床科研设计观察性研究设计历史性史性队列研究列研究 Historical (Retrospective) Cohort Study根据研究开始根据研究开始时研究者掌握的有关研研究者掌握的有关研究究对象在象在过去某去某时刻的暴露情况的刻的暴露情况的历史材料分史材料分组不需要随不需要随访，研究开始，研究开始时结局已出局已出现临床科研设计观察性研究设计优点点:短期

7、内完成短期内完成资料的收集和分析料的收集和分析时间顺序仍是由因到果序仍是由因到果省省时、省力、出、省力、出结果快果快缺点缺点:缺乏混缺乏混杂因素的因素的资料，影响可比性。料，影响可比性。需要足需要足够完整可靠的完整可靠的过去某段去某段时间有关研有关研究究对象的暴露和象的暴露和结局的局的历史史记录或档案材料或档案材料 临床科研设计观察性研究设计双向性双向性队列研究列研究 Mixed (Ambispective) Cohort Study研究研究队列的确定是列的确定是过去；去；根据研究根据研究对象象过去某去某时刻的暴露情况刻的暴露情况分分组；需要随需要随访；结局可能已出局可能已出现。临床科研设计观

8、察性研究设计队列研究的用途列研究的用途1.检验病因假病因假设2.描述疾病的自然史描述疾病的自然史3.评价自价自发的干的干预效果效果临床科研设计观察性研究设计确定研究因素确定研究因素确定研究确定研究结局局确定研究确定研究对象象确定确定样本大小本大小资料收集与随料收集与随访质量控制量控制资料的整理与分析料的整理与分析队列研究的列研究的设计和和实施施临床科研设计观察性研究设计主要暴露因素主要暴露因素确定研究因素确定研究因素v可能影响可能影响结局暴露因素局暴露因素 混混杂因素因素人口学特征等人口学特征等 v暴露暴露测量量调查前有明确的前有明确的规定，尽可能采用国内外定，尽可能采用国内外统一的一的标准。

9、准。临床科研设计观察性研究设计结局是研究局是研究队列中列中预期期结果事件果事件 发病病死亡死亡各种化各种化验指指标生理特征生理特征变化化 确定研究结局结局局临床科研设计观察性研究设计一次研究可有多个一次研究可有多个结局局结局的局的测量量 采用国际或国内通用的标准临床科研设计观察性研究设计确定研究确定研究对象象与暴露因素有关具与暴露因素有关具备暴露特征的人群暴露特征的人群（1）职业人群人群（2）特殊暴露人群）特殊暴露人群（3）一般人群）一般人群（4）有）有组织的人群的人群团体体1.暴露人群的选择临床科研设计观察性研究设计应注意其与暴露人群的可比性（注意其与暴露人群的可比性（对照照人群除未暴露于所

10、研究的因素外，其人群除未暴露于所研究的因素外，其它各种因素或人群特征它各种因素或人群特征应尽可能与暴尽可能与暴露人群相同）。露人群相同）。2.对照人群的照人群的选择临床科研设计观察性研究设计非暴露人群或全人群中所研究疾病的非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率病率p0暴露暴露组与非暴露与非暴露组的的发病率之差病率之差显著性水平著性水平检验效能效能 1-确定样本大小1.影响影响样本含量参数本含量参数临床科研设计观察性研究设计2.样本大小的本大小的计算算公式法公式法条件 暴露组和对照组样本含量相等 ：两个发病率的平均值两个发病率的平均值 P P1 1：暴露组预期发病率：暴露组预期发病率 P P0

11、0：对照组预期发病率：对照组预期发病率临床科研设计观察性研究设计1.随随访的的对象和内容象和内容暴露暴露组和和对照照组同等同等对待。待。随随访内容：内容：1)确定研究确定研究对象是否仍象是否仍处于于观察之中。察之中。2)确定研究人群中的确定研究人群中的结局事件。局事件。3)进一步收集有关暴露和混一步收集有关暴露和混杂因素的因素的资料，料，以以备分析分析资料料时用。用。资料收集与料收集与随随访临床科研设计观察性研究设计3.观察察终点和点和终止止时间（1）观察察终点：指点：指观察察对象出象出现了了预期期的的结局，至此就不再局，至此就不再继续观察察该对象。象。（2）观察察终止止时间：指整个研究工作：

12、指整个研究工作观察的截至察的截至时间。即随。即随访期，可根据潜期，可根据潜隐期确定。期确定。2.方法方法利用利用记录或档案；特殊随或档案；特殊随访：定期体：定期体检、访问等；等；对环境做境做调查或或检测。临床科研设计观察性研究设计调查员选择调查员培培训制定制定调查员手册手册监督督质量控制量控制临床科研设计观察性研究设计资料的整理1.原始原始资料要料要进行核行核查、检错、弥、弥补，使之完整可靠。使之完整可靠。2. 资料料编码、归纳、输入入计算机，利用算机，利用适当的适当的软件件统计分析。分析。临床科研设计观察性研究设计资料的分析料的分析1.描述性描述性统计（1）描述研究）描述研究对象的一般特征象

13、的一般特征（2）均衡性）均衡性检验2.统计性推断性推断临床科研设计观察性研究设计相相对危危险度度RR（relative risk） 意义暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍少倍RR值越大，暴露的效应越大，暴露与结值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大局关联强度越大 Ie：暴露组率Io：非暴露组率临床科研设计观察性研究设计意义 吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.7倍 吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1.7倍例：吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RR肺癌肺癌50.124.6910.7心血管疾病心血管疾

14、病296.75170.321.7（1/10万人年）临床科研设计观察性研究设计RR与关联强度RR关联强度关联强度0.91.01.01.1 无无0.70.81.21.4弱弱0.40.61.52.9中中0.10.33.09.9强强0.110很强很强临床科研设计观察性研究设计队列研究的优点队列研究的优点1 1、可获得发病率或死亡率资料，可直接计算相对、可获得发病率或死亡率资料，可直接计算相对 危险度；危险度；2 2、因果时间顺序明确，检验病因假说能力较强，、因果时间顺序明确，检验病因假说能力较强， 可证实病因联系；可证实病因联系；3 3、有助于了解疾病的自然史，并可获得一种暴露、有助于了解疾病的自然史

15、，并可获得一种暴露 与多种疾病结局的关系；与多种疾病结局的关系；4 4、样本量大，结果比较稳定；、样本量大，结果比较稳定；5 5、可了解基线率，为开展其它研究提供基础；、可了解基线率，为开展其它研究提供基础；6 6、所收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚。、所收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚。临床科研设计观察性研究设计队列研究的缺点队列研究的缺点1 1、不适于发病率很低的疾病病因的研究；、不适于发病率很低的疾病病因的研究；2 2、失访偏倚难免；、失访偏倚难免；3 3、研究费时间、费人力、费物力；、研究费时间、费人力、费物力；4 4、研究设计要求高，实施难度大。、研究设计要求高，实施难度大。临床

16、科研设计观察性研究设计临床科研设计观察性研究设计临床科研设计观察性研究设计观察性研究设计观察性研究设计队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究描述性研究描述性研究临床注册研究临床注册研究临床科研设计观察性研究设计病例病例对照研究照研究也称回也称回顾性研究，是性研究，是在疾病在疾病发生之后去追溯假定的病因因素，由生之后去追溯假定的病因因素，由果及因的回果及因的回顾性研究方法。性研究方法。临床科研设计观察性研究设计图 病例病例对照研究原理示意照研究原理示意图调查方向：收集回顾性资料调查方向：收集回顾性资料 比较比较 人数人数 暴露暴露 疾病疾病病例病例对照对照+acbd临床科研设计观察性研究设计研

17、究研究类型型 成成组病例与病例与对照研究照研究 匹配病例与匹配病例与对照研究照研究 衍生的研究衍生的研究类型型临床科研设计观察性研究设计成成组病例与病例与对照研究照研究从从设计所所规定病例和定病例和对照人群中，分照人群中，分别抽取抽取一定量的研究一定量的研究对象象选择对照没有特殊照没有特殊规定定对照照组人数人数 病例病例组人数人数临床科研设计观察性研究设计匹配病例与匹配病例与对照研究照研究 匹匹 配配/配配 比比(matching)要求要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致照在某些因素或特征上与病例保持一致目的目的 对两两组进行比行比较时排除匹配因素的干排除匹配因素的干扰临床科研设计观察性

18、研究设计临床科研设计观察性研究设计巢式病例巢式病例对照研究照研究是将是将传统的病例的病例对照研究和照研究和队列研究列研究进行行组合后形成的一种研究方法。也就是在合后形成的一种研究方法。也就是在对一个事先确定好的一个事先确定好的队列列进行随行随访观察的基察的基础上，再上，再应用病例用病例对照研究的照研究的设计思路思路进行研究分析。行研究分析。临床科研设计观察性研究设计临床科研设计观察性研究设计提出假提出假设确定研究确定研究对象象样本含量的估本含量的估计确定研究因素确定研究因素资料的整理与分析料的整理与分析设计与与实施施临床科研设计观察性研究设计提出假提出假设u根据以往疾病分布研究或根据以往疾病分

19、布研究或现况况调查结果并果并结合文献，提出病因假合文献，提出病因假设临床科研设计观察性研究设计基本原基本原则 代表性代表性 病例能代表病例能代表总体的病例体的病例 对照能代表照能代表产生病例的生病例的总体人群或源人群体人群或源人群 可比性可比性 两两组主要特征方面无明主要特征方面无明显差异差异确定研究确定研究对象象病例与病例与对照的照的选择临床科研设计观察性研究设计1 病例的病例的选择选择病例的要求病例的要求诊断可靠断可靠使用金使用金标准准选择确确诊的新病例的新病例临床科研设计观察性研究设计 病例种病例种类新新发病例病例现患病例患病例死亡病例死亡病例回忆偏倚小回忆偏倚小代表性好代表性好容易合作

20、容易合作 被调查因素改变少被调查因素改变少回忆偏倚大回忆偏倚大 被调查因素改变多被调查因素改变多 病例数较多易获得资料病例数较多易获得资料临床科研设计观察性研究设计 来来 源源 总体人群中全部病例或体人群中全部病例或总体随机体随机样本人群中全部本人群中全部 医院住院或医院住院或门诊的病例的病例代表性好代表性好工作开展比较困难工作开展比较困难耗费人力物力耗费人力物力病例病例比较合作比较合作 资料易得到且比较可靠资料易得到且比较可靠与对照的可比性好与对照的可比性好代表性差代表性差临床科研设计观察性研究设计2 对照的照的选择 原原 则候候选对象必象必须来自于来自于产生病例的生病例的总体体 意意味味着

21、着对照照一一旦旦发生生所所研研究究的的疾疾病病，就就能能成成为病例病例组的研究的研究对象。象。 临床科研设计观察性研究设计来来 源源 研究的研究的总体人群或抽体人群或抽样人群人群 医院中患有其它疾病的病人医院中患有其它疾病的病人 亲属、属、邻居、同事、同学等居、同事、同学等临床科研设计观察性研究设计样本含量的估本含量的估计有关参数有关参数人群中被研究因素的暴露率（人群中被研究因素的暴露率（exposure rate）RR的的近近似似值 OR值（查阅文文献献或或预调查获得得）值把握度把握度B临床科研设计观察性研究设计方方 法法公公式式法法：求求病病例例对对照照研研究究样本含量的公式样本含量的公式

22、病例组暴露率病例组暴露率对照组暴露对照组暴露率率临床科研设计观察性研究设计 暴露因素应是怀疑与所研究疾病有可能发生联系的因素，可从以下三方面考虑：1、描述性研究提出的研究线索2、不同地区、不同人群中进行的病例对照研究提出的统计学关联的因素。3、其他学科领域提出的与疾病发生可能有关的因素或线索。研究因素的确定研究因素的确定临床科研设计观察性研究设计1.资料来源料来源 2.调查的含的含义及及实施施时遵循的原遵循的原则3.调查表表 资料来源与收集料来源与收集临床科研设计观察性研究设计 医院病案医院病案记录，疾病登，疾病登记报告等摘告等摘录 检测病人的病人的标本或病人的本或病人的环境境获得得 对病例或

23、病例或对照的照的询问调查中取得中取得1 资料来源料来源临床科研设计观察性研究设计2 调查的含义及实施时遵循的原则含含义u 是信息是信息传达、接受和反映的达、接受和反映的过程，是属程，是属于行于行为科学的范畴科学的范畴 ，被，被调查者要通者要通过感感受、回受、回忆、思、思维、联想和反映等想和反映等过程来回程来回答答问题 原原则v调查表的表的设计需要需要严谨v调查员要要经过严格的培格的培训 v调查员手册手册v监督与督与审查 临床科研设计观察性研究设计定定义 也称也称“调查问卷卷”，通，通过把把拟收集的数据收集的数据项目用目用 恰当的措恰当的措词构成一系列构成一系列问题的答卷，是的答卷，是资料收集的

24、最主要工具。料收集的最主要工具。内容内容调查表的名称、表的名称、编号；号；一般一般项目目:姓名、性姓名、性别、民族等；、民族等；研究研究项目：研究目：研究变量，疾病史、吸烟史等；量，疾病史、吸烟史等；结尾部分：尾部分：调查员签名、名、调查日期等。日期等。3 调查表表临床科研设计观察性研究设计资料整理料整理均衡性均衡性检验 计算算OR 推推论因素与疾病关因素与疾病关联资料的整理与分析料的整理与分析临床科研设计观察性研究设计OR(odds ratio)：又称又称优势比，比比，比值比，交叉乘比，交叉乘积比，比，指病例指病例组中暴露人数与非暴露人数的比中暴露人数与非暴露人数的比值除以除以对照照组中暴露

25、人数与非暴露人数的比中暴露人数与非暴露人数的比值 OR=(a/c)/(b/d)=ad/bcOR=(a/c)/(b/d)=ad/bc 病例对照研究资料整理表病例对照研究资料整理表暴露史暴露史病例病例对照对照合计合计有有a ab ba+b=na+b=n1 1无无c cd d c+d=nc+d=n0 0合计合计a+c=ma+c=m1 1b+d=mb+d=m0 0a+b+c+d=ta+b+c+d=t临床科研设计观察性研究设计 暴露与疾病的暴露与疾病的联系系强度的指度的指标队列研究：列研究：RR=暴露暴露组发病率（或死亡率）病率（或死亡率）/非暴非暴露露组发病率（或死亡率）病率（或死亡率）病例病例对照研

26、究：照研究：由于无暴露由于无暴露组和非暴露和非暴露组的的观察人数，而只是所有病例和所有察人数，而只是所有病例和所有对照的有代表性照的有代表性样本，故无法直接本，故无法直接计算真算真实的的发病率或死亡率，病率或死亡率，也无法也无法计算相算相对危危险度，只能度，只能计算比算比值比比OR。OR=ad/bc临床科研设计观察性研究设计统计学方法学方法基基线资料的料的组间比比较Logistic回回归分析分析临床科研设计观察性研究设计病例病例对照研究的照研究的优点点简便、省人力、物力、容易便、省人力、物力、容易组织实施。施。探探索索尚尚不不够明明确确的的众众多多因因素素，一一次次调查可可得得到到多多个个因因

27、素素与与一一种种疾疾病病的的联系系。可可广广泛泛探探索索众众多多因因素素与与某某种种疾疾病病的的关关系系，用用以以建建立立病病因因假假设。所需所需样本少，短期内得出本少，短期内得出结果，适合于果，适合于对病病因复因复杂、发病率低、潜伏期病率低、潜伏期长的疾病，特的疾病，特别适用于罕适用于罕见病的病因或危病的病因或危险因素研究，因其因素研究，因其以以较小的小的样本可得出有价本可得出有价值的的结果。果。可以可以对治治疗措施的措施的疗效与副作用做出初步效与副作用做出初步评价。价。临床科研设计观察性研究设计病例病例对照研究的缺点照研究的缺点难以避免回以避免回忆偏倚偏倚对因果推断的因果推断的论证强度度较

28、低，特低，特别是无法从是无法从时间先后上判断何先后上判断何为因，何因，何为果，因此其果，因此其结果需要果需要进一步通一步通过队列研究或其它前瞻性研列研究或其它前瞻性研究来究来论证。选择合理的合理的对照照较困困难，代表性，代表性较差，容易差，容易产生生选择性偏倚性偏倚一一般般不不能能直直接接计算算发病病率率、死死亡亡率率和和RR，不不能确定某因素与疾病能确定某因素与疾病间的因果的因果联系系临床科研设计观察性研究设计观察性研究设计观察性研究设计队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究描述性研究描述性研究临床注册研究临床注册研究临床科研设计观察性研究设计描述性研究描述性研究descriptive s

29、tudy 是利用已有的是利用已有的资料或料或专门调查收集收集资料，将料，将疾病或健康状疾病或健康状态在不同在不同时间、地区或人群的、地区或人群的分布情况定量地、客分布情况定量地、客观真真实地描地描绘出来。出来。描述性研究是医学研究工作的基描述性研究是医学研究工作的基础，是最，是最为常用的一种常用的一种调查研究方法。研究方法。临床科研设计观察性研究设计描述性研究描述性研究现况研究现况研究疾病监测疾病监测临床个案报道与病例分析临床个案报道与病例分析生态学研究生态学研究临床科研设计观察性研究设计现况研究是按照事先是按照事先设计的要求，在某一特定人群的要求，在某一特定人群中，中，调查收集特定收集特定时

30、间内某种疾病的患病内某种疾病的患病情况，以及与某些因素之情况，以及与某些因素之间的的联系。从系。从时间上来上来说，这项研究工作是在特定研究工作是在特定时间内内进行的，即在某一行的，即在某一时点或在短点或在短暂时间内完内完成的，所以也称成的，所以也称为横断面横断面调查。临床科研设计观察性研究设计现况研究的调查方法q普普查 censusq抽抽样调查 sampling survey随机抽随机抽样典型抽典型抽样方便抽方便抽样临床科研设计观察性研究设计临床科研设计观察性研究设计描述性研究描述性研究现况研究现况研究疾病监测疾病监测临床个案报道与病例分析临床个案报道与病例分析生态学研究生态学研究临床科研设计

31、观察性研究设计疾病疾病监测疾病疾病监测是是长期地、期地、连续地收集、分析疾地收集、分析疾病的分布和影响因素病的分布和影响因素变动的的资料，并将相料，并将相关信息及关信息及时上上报和反和反馈，及，及时修改和完善修改和完善预防控制的防控制的对策和措施，以便更有效的策和措施，以便更有效的预防和控制疾病。防和控制疾病。传染病染病监测慢病慢病监测临床科研设计观察性研究设计临床科研设计观察性研究设计描述性研究描述性研究现况研究现况研究疾病监测疾病监测临床个案报道与病例分析临床个案报道与病例分析生态学研究生态学研究临床科研设计观察性研究设计临床个案床个案报道和病例分析道和病例分析个案个案报道道是是对特殊少特

32、殊少见、罕、罕见病例或疑病例或疑难重症的病情、重症的病情、诊断或治断或治疗方法的方法的书面面报告。告。个案个案报道的病例有从未被人道的病例有从未被人认识的的临床床表表现或或发病病过程，有特殊的程，有特殊的鉴别诊断，断，或有不同于或有不同于过去的治去的治疗经验，易造成，易造成误诊、误治。治。临床科研设计观察性研究设计临床病例分析床病例分析属属临床床总结及及经验交流交流类文文稿，是将某一稿，是将某一时期相同疾病的病例期相同疾病的病例资料料汇总，进行分析和行分析和统计学学处理，最后得出理，最后得出结论，提出作者的，提出作者的见解和建解和建议。某某疾病多少例某某疾病多少例临床分析床分析某某疾病多少例某

33、某疾病多少例临床床总结某某病多少例某某病多少例诊治体会治体会某某病多少例某某病多少例误诊分析分析临床科研设计观察性研究设计临床科研设计观察性研究设计临床科研设计观察性研究设计描述性研究描述性研究现况研究现况研究疾病监测疾病监测临床个案报道与病例分析临床个案报道与病例分析生态学研究生态学研究临床科研设计观察性研究设计生态学研究是在是在群体的群体的水平上研究某种暴露因素与疾水平上研究某种暴露因素与疾病之病之间的关系，以群体的关系，以群体为观察和分析察和分析单位，位，通通过描述不同人群中某因素的暴露状况与描述不同人群中某因素的暴露状况与疾病的疾病的频率，分析率，分析该暴露因素与疾病之暴露因素与疾病之

34、间的关系。的关系。研究目的：研究目的： 提供病因提供病因线索，索，产生病因假生病因假设 评估人群干估人群干预措施效果措施效果临床科研设计观察性研究设计研究研究类型型生生态比比较研究：研究：最最为简单的方法是的方法是观察不察不同人群或地区某种疾病的分布，然后根据同人群或地区某种疾病的分布，然后根据疾病分布的差异，提出病因假疾病分布的差异，提出病因假设。生生态趋势研究：研究：连续观察人群中某因素平察人群中某因素平均暴露水平的改均暴露水平的改变与某种疾病与某种疾病发病率、死病率、死亡率亡率变化的关系，了解其化的关系，了解其变动趋势。通。通过二者的共同二者的共同变化来判断某因素与疾病的关化来判断某因素

35、与疾病的关系。系。临床科研设计观察性研究设计临床科研设计观察性研究设计临床科研设计观察性研究设计观察性研究设计观察性研究设计队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究描述性研究描述性研究临床注册登记研究临床注册登记研究临床科研设计观察性研究设计临床注册登记研究89临床科研设计观察性研究设计临床研究面临的困境【回【回顾临床病例的研究】床病例的研究】包括病例包括病例对照研究、病例系列研究、照研究、病例系列研究、历史史性性队列研究等。列研究等。这些研究在些研究在资料料产生和生和记录阶段缺乏事先的段缺乏事先的设计，所以，所以经常会出常会出现关关键信息的缺失信息的缺失导致病例无法致病例无法纳入分析，入分析

36、，其它非关其它非关键信息不完整、不信息不完整、不规范等范等现象非象非常常常常见，而且回，而且回顾性研究的回性研究的回忆性偏倚无性偏倚无法控制。法控制。90临床科研设计观察性研究设计临床研究面临的困境【随机随机对照照试验】这是作是作为金金标准的，用于准的，用于评价干价干预措施有措施有效性和安全性的研究效性和安全性的研究设计类型。但是它的型。但是它的设计过于于严格、病例入格、病例入选有有严格的格的诊断断标准、准、纳入入标准和排除准和排除标准，研究准，研究结果的外果的外推存在推存在问题。不良事件。不良事件/反反应的的观察察仅局限局限在很小范在很小范围。而且随机。而且随机对照照试验多用于治多用于治疗性

37、研究，病因学和性研究，病因学和诊断性研究等不适用，断性研究等不适用，应用范用范围有局限性。有局限性。91临床科研设计观察性研究设计临床研究面临的困境【循循证医学医学】循循证医学的医学的结果可靠果可靠吗？数据的？数据的质量有保量有保证吗？非随机？非随机对照照试验情况下有好的分析情况下有好的分析方法方法吗？循？循证医学医学结果适用于我的病人果适用于我的病人吗？显然，基于然，基于传统研究模式的研究模式的meta分析分析结果基于典型病人，原始研究的数据果基于典型病人，原始研究的数据质量不量不能得到保能得到保证。那么我。那么我们应用于用于实践的践的证据据可能并不是真正来自于可能并不是真正来自于实践。践。

38、92临床科研设计观察性研究设计临床注册登床注册登记研究的概念研究的概念临床注册登床注册登记研究是一种以研究是一种以网网络数据数据库为基基础的的多中心多中心临床研究床研究，有，有详细的的临床床资料，采用相似的料，采用相似的标准化准化的数据定的数据定义，高，高质量，兼量，兼顾横向研究和横向研究和纵向研究向研究，是近期国，是近期国内外学内外学术界界兴起的一种新的起的一种新的临床研究形式。床研究形式。有效地收集高有效地收集高质量的量的临床数据、追踪患者床数据、追踪患者的的长期治期治疗、作、作为科学科学发现的源泉、促的源泉、促进新的新的证据据转化化为治治疗常常规。93临床科研设计观察性研究设计临床注册登

39、床注册登记研究的特点研究的特点1、由、由临床科学家床科学家发起，以学科建起，以学科建设和学和学科科发展展为导向，以推向，以推动临床研究床研究为主要目主要目标，兼，兼顾规范范临床行床行为，提高医，提高医疗质量和量和医医疗安全的任安全的任务。2、强调顶层设计的重要性。依据的重要性。依据临床研床研究究规律，站在律，站在临床学科今后几十年床学科今后几十年发展的展的高度，高度，规划并划并设计临床注册研究的床注册研究的总体方体方案和案和实施方案，同施方案，同时要兼要兼顾可行性和可持可行性和可持续发展。展。94临床科研设计观察性研究设计临床注册登床注册登记研究的特点研究的特点3、临床注册研究平台在疑床注册研

40、究平台在疑难重症和少重症和少见病范病范围内内选择合适的合适的单病种，作病种，作为平台平台设计的基的基础。目。目标是与大型医院的主要任是与大型医院的主要任务对接，解接，解决决这类疾病疾病样本量不足限制本量不足限制临床研究的瓶床研究的瓶颈问题。4、临床注册研究采用多目床注册研究采用多目标、多任、多任务、多中、多中心研究的心研究的设计方案。方案。这样的研究方案与目前的研究方案与目前单一目一目标的的临床研究方案完全不同，有很床研究方案完全不同，有很强的挑的挑战性，需要研究，是性，需要研究，是临床研究方法学床研究方法学创新的机遇。新的机遇。95临床科研设计观察性研究设计临床注册登床注册登记研究的研究的设

41、计要点要点多目多目标、多任、多任务的的顶层设计临床注册研究立足于真床注册研究立足于真实临床床环境下的研究，境下的研究，所以研究目所以研究目标和任和任务并不并不单一。需要一。需要组织临床学科梳理本学科床学科梳理本学科长期研究的目期研究的目标任任务，把，把握学科握学科发展的方向和展的方向和趋势，将研究方案的，将研究方案的设计规划与学科建划与学科建设的的长期期发展目展目标结合起来，合起来，进行多目行多目标、多任、多任务的的顶层设计。96临床科研设计观察性研究设计临床注册登床注册登记研究的研究的设计要点要点搭建网搭建网络数据数据库网网络数据数据库是是临床注册研究床注册研究实施的关施的关键技技术。根据多

42、目根据多目标、多任、多任务的的顶层设计数据采集需数据采集需要，搭建网要，搭建网络数据数据库平台，包括必要的硬件平台，包括必要的硬件和和软件系件系统。网。网络数据数据库可以自行开可以自行开发，也，也有有现成的成的软件平台可以自行定制。有条件的，件平台可以自行定制。有条件的，可以可以实现网网络数据数据库与与临床工作平台的合理床工作平台的合理对接。接。97临床科研设计观察性研究设计临床注册登床注册登记研究的研究的设计要点要点标准化、准化、规范化范化包括疾病、症状、体征等的定包括疾病、症状、体征等的定义，检验、操、操作的作的标准化和准化和规范化等。多中心范化等。多中心临床研究要床研究要求求临床信息收集

43、者、床信息收集者、临床工作床工作执行者行者对疾病疾病和各种和各种临床表床表现的定的定义统一，一，临床床样本留取本留取方法的方法的规范范统一，一，检验方法和方法和检验结果的果的报告告标准化。准化。98临床科研设计观察性研究设计临床注册登床注册登记研究的研究的设计要点要点质量控制量控制临床注册研究涉及中心多，研究床注册研究涉及中心多，研究时间跨度大，跨度大，对临床注册研究的内部和外部床注册研究的内部和外部质量控制都提量控制都提出了大量的挑出了大量的挑战。各中心研究者必。各中心研究者必须接受接受质量控制，量控制，实时上上传临床床资料，利用网料，利用网络数据数据软件的件的质量控制功能量控制功能辅助助监

44、查作用。作用。99临床科研设计观察性研究设计临床注册登床注册登记研究的研究的设计要点要点利益共享与利益分配利益共享与利益分配注册研究参加的中心和研究者众多，如何平注册研究参加的中心和研究者众多，如何平衡各方利益，衡各方利益，调动积极性，直接影响极性，直接影响临床注床注册研究的册研究的质量，及量，及项目能否持目能否持续稳定运行。定运行。100临床科研设计观察性研究设计临床注册研究不床注册研究不仅自身收集了非常丰富的自身收集了非常丰富的标准准化、化、规范化研究数据，范化研究数据，还可以可以结合医合医疗支出数据、支出数据、器械器械药品数据、生物品数据、生物标记物数据、以及物数据、以及长期期预后后数据

45、数据进行海量数据的挖掘分析。行海量数据的挖掘分析。临床注册登床注册登记研究的数据分析研究的数据分析临床科研设计观察性研究设计心血管疾病临床注册美国胸科医师学会: 1000+ 医院Coronary artery bypass surgeryValve surgeryCongenital heart surgeryThoracic surgery国家心血管疾病注册: 1600+ 医院Cath/Percutaneous coronary interventionImplantable cardiac defibrillators (ICD)Acute coronary syndromes (ACS)Carotid stentingIC3: Ambulatory CV disease (launching)AHA-依从指南项目: 1500+医院Coronary artery disease (CAD)Heart failure Stroke Outpatient: Ambulatory module (launching)临床科研设计观察性研究设计谢谢 谢！谢！临床科研设计观察性研究设计