新生儿疾病筛查技术.

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1、新生儿疾病新生儿疾病筛查中心筛查中心新生儿疾病筛查技术进展新生儿疾病筛查技术进展北京妇幼保健院北京妇幼保健院北京新生儿疾病筛查中北京新生儿疾病筛查中心心新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 新生儿疾病筛查的意义新生儿疾病筛查的意义 新生儿疾病筛查是指医疗保健机构在新生儿疾病筛查是指医疗保健机构在新生儿群体中，用快速简便敏感的检验方新生儿群体中，用快速简便敏感的检验方法，对一些危及儿童生命、危害儿童生长法，对一些危及儿童生命、危害儿童生长发育、导致儿童智能障碍的先天性疾病遗发育、导致儿童智能障碍的先天性疾病遗传代谢性疾病进行群体筛查，从而使患者传代谢性疾病进行群体筛查，从而使患者在临床上未出现疾

2、病表现，而其体内生化、在临床上未出现疾病表现，而其体内生化、激素水平已有明显变化时就做出早期诊断，激素水平已有明显变化时就做出早期诊断，及时有效地进行治疗，从而保证儿童正常及时有效地进行治疗，从而保证儿童正常的智能发育和体格发育的智能发育和体格发育新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 筛查疾病的选择标准：筛查疾病的选择标准： 疾病危害严重，可导致残疾或致死。疾病危害严重，可导致残疾或致死。 疾病早期无特殊症状，但有实验室指标疾病早期无特殊症状，但有实验室指标 显示阳性。显示阳性。 有可靠的、适合大规模进行的筛查方法有可靠的、适合大规模进行的筛查方法 筛查的疾病可以治疗。特别是通过早期筛查的疾病

3、可以治疗。特别是通过早期 治疗能逆转或减慢疾病发展治疗能逆转或减慢疾病发展 筛查费用低廉，成本效益较好筛查费用低廉，成本效益较好新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查的历史：新生儿疾病筛查的历史： 新生儿疾病筛查概念的形成新生儿疾病筛查概念的形成 细菌抑制法的建立细菌抑制法的建立 CH筛查方法的建立筛查方法的建立 脐带血测定脐带血测定TSH 新生儿末梢血新生儿末梢血T4测定测定 干血滤纸片测定干血滤纸片测定TSH 新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心“新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查”概念的形成：概念的形成： 1934年挪威生化学家年挪威生化学家Folling首首次报道次报道PKU。1

4、953年德国年德国Bickel医医生使用饮食疗法治疗生使用饮食疗法治疗PKU获得成功，获得成功，并同时提出早诊断、早治疗的想法，并同时提出早诊断、早治疗的想法，设想尽早将患儿从正常人群中筛选出设想尽早将患儿从正常人群中筛选出来。来。“新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查”概念由此形概念由此形成。成。新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 新生儿疾病筛查在国外的研究情况新生儿疾病筛查在国外的研究情况 目前世界上已经有很多国家开展目前世界上已经有很多国家开展了新筛工作。对新筛的研究十分活了新筛工作。对新筛的研究十分活跃，从跃，从1966年首届新生儿疾病筛查年首届新生儿疾病筛查的国际会议在南斯拉夫召开，到现的

5、国际会议在南斯拉夫召开，到现在已经召开了在已经召开了10余届。余届。1993年在日年在日本召开了第一届亚太地区新筛会议，本召开了第一届亚太地区新筛会议，今年今年 9月在上海将召开第五届亚太月在上海将召开第五届亚太地区新筛会议。地区新筛会议。新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查的进展筛筛查查疾技病术增改加进新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 筛查的疾病筛查的疾病 1982年，在日本东京召开的第二届国际新生儿年，在日本东京召开的第二届国际新生儿疾病筛查大会上提出了适合大规模筛查的四种疾病：疾病筛查大会上提出了适合大规模筛查的四种疾病：PKU、CH、Gal、CAH。随着对遗传代谢病的

6、深入了随着对遗传代谢病的深入了解和新的筛查技术的应用，又有一些疾病被列入筛查解和新的筛查技术的应用，又有一些疾病被列入筛查范围，如葡萄糖范围，如葡萄糖6磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症、生物缺乏症、生物素酶缺乏（素酶缺乏（BDD）、）、酪氨酸血症、镰状红细胞贫血酪氨酸血症、镰状红细胞贫血（SCD）、）、His、MSUD、HC、囊性纤维化（囊性纤维化（CF）等等疾病。应用串联质谱可筛查包括氨基酸代谢异常、有疾病。应用串联质谱可筛查包括氨基酸代谢异常、有机酸代谢异常和脂肪酸代谢异常约机酸代谢异常和脂肪酸代谢异常约30种疾病。种疾病。新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心筛查方法的改进：半定量

7、分析、定量分析放免方法、酶免疫方法、荧光免疫方法、时间分辨荧光免疫分析法、串联质谱技术、基因芯片技术等。筛查技术的重大突破是从“一种实验检测一种疾病”发展到“一种实验检测多种疾病”。新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 新生儿疾病筛查的现状新生儿疾病筛查的现状 目前，全世界每年有数千万新生儿进行筛目前，全世界每年有数千万新生儿进行筛查，一些国家已经将新生儿疾病筛查列入国家查，一些国家已经将新生儿疾病筛查列入国家卫生法，或者采用行政手段，使活产新生儿的卫生法，或者采用行政手段，使活产新生儿的筛查覆盖率接近筛查覆盖率接近100%。美国每年有。美国每年有400万婴万婴儿接受新生儿疾病筛查。儿接受新生

8、儿疾病筛查。新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心世界部分国家开展的新生儿筛查项目世界部分国家开展的新生儿筛查项目 国家国家 PKU CH Gal CHA CF BDD MSUD SCD HS 其他其他 USA日本新西兰意大利巴西阿根廷奥地利德国比利时英国法国丹麦瑞士新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心部分亚洲国家开展的新筛项目部分亚洲国家开展的新筛项目国家或地区国家或地区 筛查疾病筛查疾病 开始时间开始时间 中中 国国 PKU、CH、G6PD#、CAH# 1981 中国台湾中国台湾 PKU、CH、CAH、Gal、 G6PD、HC、（、（MS/MS ） 1981 中国香港中国香港 CH、G6PD

9、 1984 日日 本本 PKU、CH、CAH、Gal、 MSUD、HC、（、（MS/MS） 70年代初年代初 韩韩 国国 PKU、CH、MSUD、Gal、 His、HC、（、（MS/MS ） 1991 菲菲 律律 宾宾 CH、PKU、CAH、G6PD 1996 泰泰 国国 CH、PKU 1996 新新 加加 坡坡 CH、G6PD 1965 越越 南南 CH 1998 蒙蒙 古古 CH 2000 新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 中国新生儿疾病筛查的状况中国新生儿疾病筛查的状况 我国的新生儿疾病筛查开始于我国的新生儿疾病筛查开始于80年代，年代，1994年颁布的年颁布的中华人民共和国母婴保健

10、法中华人民共和国母婴保健法第第24条明确提出要条明确提出要“逐步开展新生儿疾病筛查、逐步开展新生儿疾病筛查、婴儿多发病和常见病防治等医疗保健服务婴儿多发病和常见病防治等医疗保健服务”，将新生儿疾病筛查第一次写入母婴保健法。新将新生儿疾病筛查第一次写入母婴保健法。新生儿疾病筛查这项工作得到了政府的重视，生儿疾病筛查这项工作得到了政府的重视，2001年年6月月20日国务院公布了日国务院公布了中华人民共和中华人民共和国母婴保健法实施办法国母婴保健法实施办法，新生儿疾病筛查的，新生儿疾病筛查的推广和提高是其中的重要内容。推广和提高是其中的重要内容。新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 截止到截止到19

11、98年，我国已经在年，我国已经在16个省建立了个省建立了18个新生儿疾病筛查中心。大多数筛查中心筛查的疾个新生儿疾病筛查中心。大多数筛查中心筛查的疾病是病是PKU和和CH，无锡、上海和南京增加了先天性肾无锡、上海和南京增加了先天性肾上腺皮质增生的筛查。其中上海筛查了上腺皮质增生的筛查。其中上海筛查了50600个新个新生儿，筛出生儿，筛出3例例21羟化酶缺乏的患者，发病率为羟化酶缺乏的患者，发病率为1：16866。广东、广西增加了葡萄糖。广东、广西增加了葡萄糖6磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的筛查。缺乏症的筛查。G6PD是一种红细胞酶的是一种红细胞酶的缺陷病，在广东、广西、云南、四川发病

12、率较高，缺陷病，在广东、广西、云南、四川发病率较高，据统计广州的发病率是据统计广州的发病率是3.6%，湛江地区发病率为，湛江地区发病率为4.6%。 新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 为保证新筛工作能够高质量顺为保证新筛工作能够高质量顺利的完成利的完成 ，以下三个方面是必不可，以下三个方面是必不可少的：少的： 1。强大健全的筛查网络。强大健全的筛查网络 2。严格准确的筛查实验。严格准确的筛查实验 3。及时追踪、治疗、随访患者。及时追踪、治疗、随访患者新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 强大健全的筛查网络强大健全的筛查网络 新生儿疾病筛查属于预防医学的范畴旨在早新生儿疾病筛查属于预防医学的范

13、畴旨在早期确认患某种特定遗传代谢性疾病的患儿，它是遗期确认患某种特定遗传代谢性疾病的患儿，它是遗传学实验渗入到预防医学的传学实验渗入到预防医学的 标志。新生儿疾病筛标志。新生儿疾病筛查必须在各级卫生行政部门的支持领导下纳入预防查必须在各级卫生行政部门的支持领导下纳入预防医学发展规划中，制定相关的政策、法规，建立良医学发展规划中，制定相关的政策、法规，建立良好的筛查管理网络，强化机构、人员许可制度，才好的筛查管理网络，强化机构、人员许可制度，才能保证标本及时地采集、递送、随访，并建立有效能保证标本及时地采集、递送、随访，并建立有效的监督评价机制。利用各种卫生宣传活动，孕妇学的监督评价机制。利用各

14、种卫生宣传活动，孕妇学校，张贴宣传新筛意义的相关资料，对孕妇、新生校，张贴宣传新筛意义的相关资料，对孕妇、新生儿的父母、医护人员进行宣传教育，使之认识到新儿的父母、医护人员进行宣传教育，使之认识到新生儿疾病筛查的重要性和必要性。生儿疾病筛查的重要性和必要性。新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 严格准确的筛查实验严格准确的筛查实验 新生儿疾病筛查实验绝非仅指新筛实验新生儿疾病筛查实验绝非仅指新筛实验室具体的标本测定过程，而是一个包括多个室具体的标本测定过程，而是一个包括多个环节的全过程。新筛是在患者未出现症状之环节的全过程。新筛是在患者未出现症状之前，通过实验检查把患者筛选出来。因此，前，通过

15、实验检查把患者筛选出来。因此，对疾病诊断的唯一依据就是实验结果，这与对疾病诊断的唯一依据就是实验结果，这与通常进行的临床检验项目意义显然不同。筛通常进行的临床检验项目意义显然不同。筛查结果显示阳性，就能把患儿筛选出来，如查结果显示阳性，就能把患儿筛选出来，如果实验结果是假阴性，就会出现漏诊。果实验结果是假阴性，就会出现漏诊。新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 新生儿筛查的技术路线新生儿筛查的技术路线 标本的采集标本的采集 标本的运输标本的运输 标本登记编号标本登记编号 标本的分析标本的分析 结果分析结果分析 治疗随访新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 标本的采集标本的采集1.手套和采血针的

16、选择手套和采血针的选择:手套无滑石粉、每一个新生手套无滑石粉、每一个新生儿更换一个。采血针要能够控制穿刺深度，儿更换一个。采血针要能够控制穿刺深度，切值的切值的标本，均先进行原标本复查，标本，均先进行原标本复查，再招回新生儿进一步取样复再招回新生儿进一步取样复查，进行苯丙氨酸定量分析，查，进行苯丙氨酸定量分析，以便确诊。以便确诊。新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 荧光测定法荧光测定法 荧光法是定量测定苯丙氨酸的一种荧光法是定量测定苯丙氨酸的一种方法。该方法灵敏度高，商品化试剂盒方法。该方法灵敏度高，商品化试剂盒的检测低限为的检测低限为0.5mg/dl。当血胆红素当血胆红素44mg/dl,m

17、g/dl,就要招回。就要招回。新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 3.3.中链乙酰辅酶中链乙酰辅酶A A脱氢酶缺乏症脱氢酶缺乏症 中链乙酰辅酶中链乙酰辅酶A A脱氢酶缺乏症是最常脱氢酶缺乏症是最常见的脂肪酸氧化缺陷病。该病的发病率见的脂肪酸氧化缺陷病。该病的发病率与苯丙酮尿症接近。中链乙酰辅酶与苯丙酮尿症接近。中链乙酰辅酶A A脱氢脱氢酶基因位于染色体酶基因位于染色体1 1p31p31，编码的蛋白是编码的蛋白是一种四聚体的黄素蛋白，能催化中链脂一种四聚体的黄素蛋白，能催化中链脂肪酸肪酸 氧化反应的第一步。在脂肪酸氧化氧化反应的第一步。在脂肪酸氧化速度快、能量需要多的器官如肝脏、心速度快、能量

18、需要多的器官如肝脏、心脏等，该基因表达量较高。脏等，该基因表达量较高。中链乙酰辅中链乙酰辅酶酶A A脱氢酶缺乏症虽然与基因突变有关，脱氢酶缺乏症虽然与基因突变有关，新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心 但其发病与否受到环境因素影响，但其发病与否受到环境因素影响，长时间饥饿状态是最常见的诱因。长时间饥饿状态是最常见的诱因。出生出生5 5个月后，多数婴儿夜间呈空腹个月后，多数婴儿夜间呈空腹状态，需要分解脂肪维持血糖浓度，状态，需要分解脂肪维持血糖浓度，此时容易诱发此病。当机体需要高此时容易诱发此病。当机体需要高能量代谢时，也会诱发此病。约能量代谢时，也会诱发此病。约24%24%的患者第一次发病即导致死亡，有的患者第一次发病即导致死亡，有些患者终生可无任何临床表现。些患者终生可无任何临床表现。新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心