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1、药理学第药理学第3 3章药效学章药效学内容提要内容提要 1. 药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。 2. 药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、治疗指数。度、治疗指数。 3. 药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节。药、受体类型及调节。 第一节第一节 药物的基本作用
2、药物的基本作用一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应 药物作用药物作用 drug action 药理效应药理效应 pharmacological effect 特异性特异性 specificity 选择性选择性 selectivity 兴奋兴奋 excitation 抑制抑制 inhibition第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用二、治疗效果 对因治疗对因治疗 etiological treatment 对症治疗对症治疗 symptomatic treatment 急则治其标，缓则治其本急则治其标，缓则治其本 标本兼治标本兼治 第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用三、不良反
3、应三、不良反应 与用与用药药目的无关目的无关 不适或痛苦不适或痛苦1. 副反应副反应 (side reaction) ：治疗剂量治疗剂量 例例: 阿托品阿托品 2. 毒性反应毒性反应 (toxic reaction)：剂量过大或蓄积过多剂量过大或蓄积过多 急性急性 慢性慢性 特殊毒性特殊毒性 致癌、致畸、致突变致癌、致畸、致突变 3. 后遗效应后遗效应 (residual effect) 停药后停药后 残存残存 例例: 镇静催眠药镇静催眠药 4.停药反应停药反应 (withdrawal reaction)：反跳反跳, 例例: 可乐定可乐定 5. 变态反应变态反应(allergic reacti
4、on) 过敏反应过敏反应 与药物原有效应无关与药物原有效应无关6. 特异质反应特异质反应(idiosyncratic reaction) 遗传异常遗传异常 与药物原有效与药物原有效应有关应有关第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系一、量一、量-效关系效关系 剂量剂量-效应关系效应关系 （dose-effect relationship 量效曲线（量效曲线（ dose-response curve） 量反应量反应(graded response) 质反应质反应(quantal response) E(%)10050EC50 0102030EmaxE(%)100500logC0.111
5、030pD2第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系二、量效曲线中的特定位点：二、量效曲线中的特定位点： 最小有效量（最小有效量（minimal effective dose） 最大效应（最大效应（maximal effect, Emax） 半最大效应浓度半最大效应浓度（concentration for 50% of maximal effect, EC50） 效价强度效价强度（potency） 效能效能(efficacy) E(%)100500logCEmax = efficacypotency50%EmaxlogEC50 slope cmin第二节第二节 药物剂量与效应关系药物
6、剂量与效应关系A A、B B、C C、D D四种药物的效能与效价比较四种药物的效能与效价比较 三、效价强度和效能的比较三、效价强度和效能的比较第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系四、剂量概念剂量概念剂量剂量最最小小中中毒毒量量最最小小致致死死量量最最小小有有效效量量无效量无效量常用治疗量常用治疗量中毒量中毒量致死量致死量极极量量第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价五、药物的安全性评价 半数有效量半数有效量（median effective dose, ED50） 半数致死量半数致死量（median lethal dose, LD50） 第二节第二
7、节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价五、药物的安全性评价 安全范围安全范围(margin of safety): ED95 TD5 间距间距 治疗指数（治疗指数（therapeutic index）：）：TI=LD50/ED50 可靠安全系数可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99 第三节第三节 药物与受体药物与受体一、受体的概念受体的概念 受体（受体（receptor） 配体（配体（ligand） 激动药（激动药（agonist）：激活受体的配体）：激活受体的配体 拮抗药（拮抗药（antagonist）：阻断受体活性的
8、）：阻断受体活性的 配体配体第三节第三节 药物与受体药物与受体二、受体的特性受体的特性 特异性（特异性（specificity） 灵敏性（灵敏性（sensitivity） 饱和性（饱和性（saturability） 可逆性（可逆性（reversibility） 多样性（多样性（multiple-variation）第三节第三节 药物与受体药物与受体三、受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用 D+R DR E RT=R+DR 代入代入 KD =DRDRKD =D（ RT- DR）DR第三节第三节 药物与受体药物与受体三、受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用 E=DR=DEmaxRTKD+
9、DD = 0 E = 0 D KD E=Emax EC50 KD = D DR=50%RT 三、受体与药物的相互作用三、受体与药物的相互作用 亲和力亲和力(affinity)： KD 平衡解离常数平衡解离常数 药物与受体亲和力药物与受体亲和力亲和力指数：亲和力指数： pD2 pD2 = -logKD IsoIso+Pro-8.3EC50,KD, 5 10-9 pD2=8.3第三节第三节 药物与受体药物与受体第三节第三节 药物与受体药物与受体三、受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用E= DREmaxRT内在活性内在活性(intrinsic activity)：0 1药物与受体的亲和力及其内在
10、活性对量效曲线的影响药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响第三节第三节 药物与受体药物与受体四、作用于受体的药物分类四、作用于受体的药物分类 激动药激动药 (agonist)： 0 完全激动药完全激动药 (full agonist）：）： =1 部分激动药部分激动药 (partial agonist）：）： 1 拮抗药拮抗药 (antagonist） =0 竞争性拮抗药（竞争性拮抗药（competitive antagonist）: 拮抗参数拮抗参数: pA2 非竞争性拮抗药（非竞争性拮抗药（ noncompetitive antagonist ） 第三节第三节 药物与受体药物与受体四
11、、作用于受体的药物分类四、作用于受体的药物分类 竞争性拮抗药和激动竞争性拮抗药和激动药合用：药合用： Emax不变不变 量效曲线量效曲线平行平行右移右移 第三节第三节 药物与受体药物与受体四、作用于受体的药物分类四、作用于受体的药物分类 非竞争性拮抗药和激非竞争性拮抗药和激动药合用：动药合用： Emax下降下降 量效曲线右移量效曲线右移 第三节第三节 药物与受体药物与受体五、受体理论的演变五、受体理论的演变 占领学说占领学说 修正：内在活性，储备受体修正：内在活性，储备受体 二态模型二态模型 解释药物分类解释药物分类 新概念：反向激动药新概念：反向激动药 二态模型二态模型 Ri Ra D Ri
12、 D Ra第三节第三节 药物与受体药物与受体六、受体类型六、受体类型 G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体 细胞内受体细胞内受体 其他酶类受体其他酶类受体 第三节第三节 药物与受体药物与受体六六、受受体体类类型型 Ion ChannelsReceptors as EnzymesG Protein-Coupled receptor systemsCytosolic ReceptorsTranscription FactorsGTP GDPG Protein-Coupled Receptor Effector第三节第三节 药物与受体药
13、物与受体七、细胞内信号转导七、细胞内信号转导 第一信使第一信使 多肽类激素多肽类激素 神经递质神经递质 细胞因子细胞因子 第二信使第二信使 环磷腺苷环磷腺苷( cAMP) 环磷鸟苷环磷鸟苷(cGMP) 肌醇磷脂肌醇磷脂(phosphatidyl inositol): 肌醇磷脂代谢产物肌醇磷脂代谢产物(IP3、DAG) 钙离子钙离子(calcium ion)第三节第三节 药物与受体药物与受体八、受体的调节八、受体的调节 受体脱敏受体脱敏 (receptor desensitization) 下调下调 (down regulation) 受体增敏受体增敏 (receptor hypersensitization) 上调上调 (up regulation)
