思他宁在急性胰腺炎应用

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1、尽早使用生长抑素尽早使用生长抑素阻断急性胰腺炎进展阻断急性胰腺炎进展内容概要内容概要AP/SAP疾病概况药物治疗原理相关临床试验急性胰腺炎急性胰腺炎急性胰腺炎是一种常见病急性胰腺炎是一种常见病约20%患者起病凶险，预后不佳住院患者的总体病死率为10%左右老年病人的病死率（1525%）显著高于年轻人急急性性重重症症胰胰腺腺炎炎（SAPSAP）是是威威胁胁患患者者生生命命的的消消化化道道危危症症之之一一，占占所所有急性胰腺炎的有急性胰腺炎的20%20%，死亡率高达，死亡率高达 10% 30%10% 30%！Journal of Gastroenterology and Hepatology,200

2、2,17(Suppl):S15S39.急性胰腺炎的病生理演变和临床阶段急性胰腺炎的病生理演变和临床阶段根据急性胰腺炎的病生理演变可分为三个临床阶段发病阶段：缺乏人体研究数据发病阶段：缺乏人体研究数据早、中期阶段：早、中期阶段：早期发生器官功能衰竭（早期发生器官功能衰竭（26%26%）的病人死亡）的病人死亡风险高（风险高（32%32%）晚期阶段：晚期胰腺坏死组织感染，死亡风险高晚期阶段：晚期胰腺坏死组织感染，死亡风险高越早干预病程进展，预后越佳 4Raffaele Pezzilli, et al. JOP. J Pancreas (Online) 2006; 7(1):79-91. 5急性胰腺炎

3、越早治疗，急性胰腺炎越早治疗，发生器官功能衰竭和死亡风险越低发生器官功能衰竭和死亡风险越低腹痛12h左右疼痛达到高峰大部分胰腺炎病人在腹痛18h就诊器官功能衰竭高峰出现于腹痛后60h腹痛12-6012-60小时之间为最佳治疗小时之间为最佳治疗干预时间，越早治疗，发生器官干预时间，越早治疗，发生器官功能衰竭和死亡风险越低！功能衰竭和死亡风险越低！Raffaele Pezzilli, et al. JOP. J Pancreas (Online) 2006; 7(1):79-91.Norman J. Am J Surg 1998; 175:76-83.Interventional WindowRe

4、lative Incidence Onsetof PainHours思他宁思他宁 的铁三角作用机制，全面保护胰腺的铁三角作用机制，全面保护胰腺刘博，赵红.局部解剖学杂志. 2004;13(4):230-232思他宁思他宁 快速恢复快速恢复SAPSAP患者酶学指标患者酶学指标思他宁和常规治疗组相比，上述消化酶和C-反应蛋白的水平在治疗第4天均有显著降低, P 0.05Journal of Digestive Disease 2007; 8;96-102注：p0.05，例数n=19对照组：常规疗法；生长抑素组：生长抑素+常规疗法LDH：乳酸脱氢酶；AST：谷草转氨酶；CRP：C反应蛋白思他宁思他宁

5、 减轻急性胰腺炎的免疫反应减轻急性胰腺炎的免疫反应组病例数CD4CD4:CD8CD62L常规治疗1914.38.30.48 0.1229.1 9.5思他宁组1922.1 9.730.68 0.1136.2 11.7Journal of Digestive Disease 2007; 8;96-102思他宁和对照组相比，上述免疫应答的改变有统计意义, P 0.05生生长抑素松弛抑素松弛OddiOddi括括约肌，促肌，促进胰液胆汁向外排出胰液胆汁向外排出OddiOddi括括约肌肌 生生长抑素抑素 奥曲曲肽 基基础压收收缩频率率收收缩幅度幅度奥曲肽会收缩奥曲肽会收缩Oddi括约肌，增加胰腺炎的发病风

6、险括约肌，增加胰腺炎的发病风险邹多武等.中华内科杂志 1997；36：177-179研究证实思他宁研究证实思他宁 和奥曲肽对和奥曲肽对OddiOddi括约括约肌的作用相反肌的作用相反生生长抑素的抑素的镇痛的作用痛的作用优势劣劣势吗啡啡镇痛作用强引起Oddi括括约肌肌痉挛，加重，加重疼痛疼痛NSAIDs无成瘾性胃胃肠道道溃疡风险镇痛作用弱心血管风险肝肾损伤生生长抑素抑素减少胰酶分泌发挥镇痛作用无不良反应价格较贵用于胰腺炎止痛的优势与劣势用于胰腺炎止痛的优势与劣势尽早使用生长抑素，阻断病情进展尽早使用生长抑素，阻断病情进展20092009年年重症急性胰腺炎内科规范治疗建议重症急性胰腺炎内科规范治疗

7、建议 生长抑素及其类似物可以通过直接抑制胰腺外分泌而发挥作用,主张在SAP 治疗中应用。生长抑素同时具有松弛Oddi括约肌、刺激单核-巨噬细胞系统、保护细胞功能、调节免疫功能等作用，可减减轻SAPSAP的的临床床症症状状、减减少少并并发症症发生生率率、降降低低SAPSAP的的病病死死率率临床床应用用生生长抑抑素素及及其其类似似物物宜宜早早期期应用，用，并应按标准剂量至少持续静脉滴注3-5d。2003年年中国急性胰腺炎中国急性胰腺炎诊治指南治指南( (草案草案) ) 中华消化杂志 2004,24:190-192.中华消化杂志 2009,29 (2):75-78. 尽早使用思他宁尽早使用思他宁 ，

8、减轻腹痛症状，减轻腹痛症状n=51腹痛腹胀消失时间（天）中国临床实用医学2009年9月第3卷第9期尽早使用生长抑素，尽早使用生长抑素，降低局部并发症的发生率降低局部并发症的发生率Gut. 1989 Feb;30(2):223-7.并并发症症发生率生率对照照组（n=36）治治疗组（n=35）假性囊肿3%3%胰腺脓肿3%0胰腺炎性肿大17%6%上消化道出血9%3%肝脓肿3%0多器官衰竭3%3%合合计38%15%两组患者并发症比较尽早应用思他宁尽早应用思他宁 ，显著降低严重并发症的发生率显著降低严重并发症的发生率 14注：改善率=（对照组-SST组）/对照组*100%结论：生长抑素和标准治疗联合使用

9、可降低淀粉酶水平、镇痛药用量，结论：生长抑素和标准治疗联合使用可降低淀粉酶水平、镇痛药用量， 同时严重并发症的发生率显著下降。同时严重并发症的发生率显著下降。 Alinment Pharmacol Ther. 1995; 9: 349-361并发症SST组（n=69）对照组（n=30）改善率*休克39.1%40%2%呼吸衰竭5.8%13.3% 57%肾功能衰竭4.4%13.3% 67%败血症1.5%6.7% 78%出血1.5%3.8% 55%死亡18.8%23.3%19%思他宁思他宁 降低重症胰腺炎患者的手术率降低重症胰腺炎患者的手术率Intensive Care Med 1998; 24:

10、37-39常规治疗组思他宁组P总体手术率86.4%45.8%0.00572h后ICU中进行手术63.6%37.5%0.07思他宁思他宁 显著降低急性胰腺炎患者死亡率显著降低急性胰腺炎患者死亡率Alinment Pharmacol Ther. 1995; 9: 349-361作者发表时间死亡率对照组生长抑素组Usadel et al.19857/414/36Schondube et al.19878/233/20Zuniga et al.19871/52/7Sanchez et al.19884/201/27Chol et al.19892/361/35DAmico et al.19907/822/82总计29/20713/207 *生生长抑素治抑素治疗急性胰腺炎患者的急性胰腺炎患者的荟萃分析萃分析* p0.01总结总结20%的急性胰腺炎疾病凶险，进展迅速，发病后48小时即可出现休克和多器官衰竭思他宁多重机制全面保护胰腺 抑制胰酶分泌 免疫调节作用 松弛Oddi括约肌尽早使用思他宁，阻止病情进展快速减轻腹痛症状减少并发症的发生降低手术率降低死亡率指南推荐指南推荐：250g/h, 至少至少35天，一般不超过天，一般不超过14天。天。谢 谢！