杀菌剂的作用方式与机理

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1、第三章第三章 杀菌剂的作用方式杀菌剂的作用方式一、杀菌剂透入菌体细胞及其移动一、杀菌剂透入菌体细胞及其移动二、杀菌剂的作用方式二、杀菌剂的作用方式三、杀菌剂的杀菌作用机制三、杀菌剂的杀菌作用机制 杀菌剂进入菌的细胞主要是通透细胞膜的问题。杀菌剂进入菌的细胞主要是通透细胞膜的问题。 菌的细胞膜的化学成份和结构与穿透有关。菌的细胞膜的化学成份和结构与穿透有关。 油油/ /水分配系数水分配系数 作为异生物质的杀菌剂主要通过被动运转进入。作为异生物质的杀菌剂主要通过被动运转进入。 一、杀菌剂透入菌体细胞及其移动一、杀菌剂透入菌体细胞及其移动与孢子相比，药物更容易透入芽管或菌丝的内部。与孢子相比，药物更

2、容易透入芽管或菌丝的内部。杀菌剂进入菌体细胞后的移动一般对杀菌毒力没有杀菌剂进入菌体细胞后的移动一般对杀菌毒力没有大的影响。但是，如果药剂只对细胞内特定的细胞大的影响。但是，如果药剂只对细胞内特定的细胞器有毒性，则会受些影响。器有毒性，则会受些影响。物质在菌体内的移动在菌的孢子和菌丝内有些不同，物质在菌体内的移动在菌的孢子和菌丝内有些不同，在后者比较容易些。在后者比较容易些。一、杀菌剂透入菌体细胞及其移动一、杀菌剂透入菌体细胞及其移动 杀菌剂的毒理广义地说包括：杀菌剂的毒理广义地说包括：（1 1）防病原理，）防病原理，（2 2）杀菌作用方式）杀菌作用方式（3 3）杀菌作用机制，但一般只包括后两

3、种。）杀菌作用机制，但一般只包括后两种。二、杀菌剂的作用方式二、杀菌剂的作用方式（一）杀菌剂作用方式的涵义（一）杀菌剂作用方式的涵义 药剂是起保护作用药剂是起保护作用/ /治疗作用治疗作用/ /内吸作用；内吸作用； 指药剂是专化性的指药剂是专化性的/ /非专化性的作用；非专化性的作用； 或指药剂的防病谱广或指药剂的防病谱广/ /窄；窄； 或药剂是多作用点或药剂是多作用点/ /单一（或少数）作用点；单一（或少数）作用点； 或指药剂的毒性作用是抑制菌体内能的生成或指药剂的毒性作用是抑制菌体内能的生成/ /干干扰菌体内生物合成扰菌体内生物合成/ /干扰菌体的细胞结构。干扰菌体的细胞结构。 或指药剂是

4、直接作用于病菌或指药剂是直接作用于病菌/ /通过对寄主的作用通过对寄主的作用而影响病菌的。而影响病菌的。二、杀菌剂的作用方式二、杀菌剂的作用方式（二）杀菌剂对病原菌的直接作用（二）杀菌剂对病原菌的直接作用1.1.抑制毒素的产生抑制毒素的产生 真真菌菌分分泌泌的的毒毒素素对对寄寄主主有有选选择择性性和和非非选选择择性性。这这些些毒毒素素中中有有很很多多是是与与病病害害发发生生或或病病状状的的出出现现有有关关，因因此此抑抑制毒素的产生被认为是一种可能用于防治病害的方法。制毒素的产生被认为是一种可能用于防治病害的方法。二、杀菌剂的作用方式二、杀菌剂的作用方式（二）杀菌剂对病原菌的直接作用（二）杀菌剂

5、对病原菌的直接作用2.2.（细）胞外酶产生的调节（细）胞外酶产生的调节 真真菌菌在在侵侵染染植植物物时时菌菌体体分分泌泌的的胞胞外外糖糖酶酶常常起起着着重重要要作作用用（溶溶解解、分分解解），例例如如内内多多聚聚半半乳乳糖糖醛醛酸酸酶酶、纤纤维维素素酶酶等等，因因此此用用化化学学物物质质降降低低或或抑抑制制病病菌菌这这些些酶酶的的产产生生，也是防治病害的一个可能的途径。也是防治病害的一个可能的途径。二、杀菌剂的作用方式二、杀菌剂的作用方式3.3.改变菌体内的代谢过程改变菌体内的代谢过程 杀菌剂对病菌细胞的作用，也可看为是杀菌机制。杀菌剂对病菌细胞的作用，也可看为是杀菌机制。 但是，药剂改变菌体

6、细胞内的代谢可以在多方面影但是，药剂改变菌体细胞内的代谢可以在多方面影响菌的致病力。响菌的致病力。 例如，抑制附着胞的形成或细胞壁上几丁质或黑色例如，抑制附着胞的形成或细胞壁上几丁质或黑色素的形成，即表现为细胞壁的损坏而失去致病力。也可素的形成，即表现为细胞壁的损坏而失去致病力。也可以由于肌动蛋白受影响而改变细胞骨架或无法定殖等。以由于肌动蛋白受影响而改变细胞骨架或无法定殖等。 二、杀菌剂的作用方式二、杀菌剂的作用方式（二）杀菌剂对病原菌的直接作用（二）杀菌剂对病原菌的直接作用4.4.杀菌剂对各种子实体的抑制作用杀菌剂对各种子实体的抑制作用抑菌作用，其实质是杀菌剂对菌细胞代谢影响的反映。抑菌作

7、用，其实质是杀菌剂对菌细胞代谢影响的反映。 如对孢子形成和散发的抑制，对菌核形成的抑制，如对孢子形成和散发的抑制，对菌核形成的抑制，对病对病斑形成的抑制等斑形成的抑制等。药剂对病菌的哪一种子实体起哪一种的抑制作用的，亦药剂对病菌的哪一种子实体起哪一种的抑制作用的，亦可认为是药剂的不同作用方式。可认为是药剂的不同作用方式。 二、杀菌剂的作用方式二、杀菌剂的作用方式（二）杀菌剂对病原菌的直接作用（二）杀菌剂对病原菌的直接作用（三）杀菌剂作用于寄主作物（三）杀菌剂作用于寄主作物 抗病抗病/ /感病，以化学物质为基础。感病，以化学物质为基础。1.1.植物保护素的诱导生成和诱导剂植物保护素的诱导生成和诱

8、导剂植物保护素植物保护素: :植物体内生成对病菌有毒性的化学物质。植物体内生成对病菌有毒性的化学物质。诱导方法：生物、物理、化学方法诱导方法：生物、物理、化学方法。 通通过过促促进进植植保保素素的的生生成成或或提提高高植植保保素素在在植植物物体体内内的的含含量来防病，是量来防病，是提高植物抗病性提高植物抗病性的方法。的方法。 至今最为典型的诱导剂是至今最为典型的诱导剂是噻瘟唑噻瘟唑 二、杀菌剂的作用方式二、杀菌剂的作用方式2.2.寄主体内与防病有关的其他变化寄主体内与防病有关的其他变化 寄主植物经化学处理后，可寄主植物经化学处理后，可降低植物对病菌的毒降低植物对病菌的毒素的敏感性素的敏感性，或

9、提高植物钝化毒素的能力。，或提高植物钝化毒素的能力。 例如绿原酸可以钝化稻瘟菌分泌的稻瘟素。例如绿原酸可以钝化稻瘟菌分泌的稻瘟素。 若化合物提高绿原酸含量，可开发为杀菌剂。若化合物提高绿原酸含量，可开发为杀菌剂。二、杀菌剂的作用方式二、杀菌剂的作用方式（三）杀菌剂作用于寄主作物（三）杀菌剂作用于寄主作物三、杀菌剂的杀菌作用机制三、杀菌剂的杀菌作用机制（一）杀菌剂使菌类中毒后的各种表现（一）杀菌剂使菌类中毒后的各种表现 通常是影响菌丝生长、孢子萌发、各种子实体和通常是影响菌丝生长、孢子萌发、各种子实体和侵染结构的形成或导致细胞膨胀、原生质体和线粒体侵染结构的形成或导致细胞膨胀、原生质体和线粒体的

10、瓦解以及细胞壁、细胞膜的破坏等。的瓦解以及细胞壁、细胞膜的破坏等。 中毒症状都是杀菌剂直接作用于菌体使菌中毒后中毒症状都是杀菌剂直接作用于菌体使菌中毒后在生理上和生化上产生变化的结果。在生理上和生化上产生变化的结果。（二）杀菌作用与抑菌作用（二）杀菌作用与抑菌作用 区别：区别： 中毒表现。中毒表现。杀菌：孢子不能萌发；抑菌：孢子萌发杀菌：孢子不能萌发；抑菌：孢子萌发后的芽管或菌丝不能继续生长。后的芽管或菌丝不能继续生长。 菌中毒后体内代谢过程的变化。菌中毒后体内代谢过程的变化。杀菌：影响生物氧杀菌：影响生物氧化；抑菌影响生物合成。化；抑菌影响生物合成。 联系：联系： 一种药物的作用性质并非固定

11、不变，而受许多因素一种药物的作用性质并非固定不变，而受许多因素影响，主要是药剂的种类、使用浓度和作用时间。影响，主要是药剂的种类、使用浓度和作用时间。 三、杀菌剂的杀菌作用机制三、杀菌剂的杀菌作用机制（二）杀菌作用与抑菌作用（二）杀菌作用与抑菌作用 一般来说，一般来说，影响能量生成的传统保护剂是典型起杀影响能量生成的传统保护剂是典型起杀菌作用菌作用的，而主要是的，而主要是影响生物合成的内吸剂则大部分是影响生物合成的内吸剂则大部分是抑菌作用抑菌作用的。的。 但是同一种化合物，使用浓度或剂量不同会出现毒但是同一种化合物，使用浓度或剂量不同会出现毒性方式的不同，内吸剂。性方式的不同，内吸剂。三、杀菌

12、剂的杀菌作用机制三、杀菌剂的杀菌作用机制 典型例子：典型例子： 一些咪唑类的甾醇抑制剂，如抗霉唑和抗三唑在一些咪唑类的甾醇抑制剂，如抗霉唑和抗三唑在高浓度时会直接作用于膜而使物质流失，导致菌的死高浓度时会直接作用于膜而使物质流失，导致菌的死亡，即杀菌作用，而在低浓度时却只抑制亡，即杀菌作用，而在低浓度时却只抑制C-14C-14脱甲基脱甲基酶的活性而产生抑菌作用。酶的活性而产生抑菌作用。（二）杀菌作用与抑菌作用（二）杀菌作用与抑菌作用（三）抑菌作用的类型及其实践意义（三）抑菌作用的类型及其实践意义类型：类型： 使真菌或细菌停止生长；使真菌或细菌停止生长； 抑抑制制菌菌类类的的各各种种孢孢子子的的

13、形形成成。称称为为抗抗孢孢子子形形成成剂剂（anti-sporulantsanti-sporulants）或）或基因抑制剂。基因抑制剂。 抑抑制制各各种种繁繁殖殖体体的的形形成成、孢孢子子的的释释放放、病病斑斑以以及及孢孢子子侵侵入入植植物物组组织织的的结结构构的的形形成成，有有的的甚甚至至仅仅抑抑制制孢孢子子的的游动。游动。 抑菌作用的实践意义：抑菌作用的实践意义： 1. 1. 繁殖体的形成受抑制，以及孢子被抑制，显然繁殖体的形成受抑制，以及孢子被抑制，显然都会直接或间接地妨碍病害的传播；都会直接或间接地妨碍病害的传播； 2. 2. 即使只是孢子被抑制，延缓生长速率，也会导即使只是孢子被抑制

14、，延缓生长速率，也会导致孢子的老化，老化孢子的萌发率会大大降低。致孢子的老化，老化孢子的萌发率会大大降低。 3. 3. 由于抑菌作用可在较低药剂浓度下进行这就减由于抑菌作用可在较低药剂浓度下进行这就减少对寄主产生药害的机会，因而有助于使内吸剂在生少对寄主产生药害的机会，因而有助于使内吸剂在生产实践中发挥作用产实践中发挥作用（三）抑菌作用的类型及其实践意义（三）抑菌作用的类型及其实践意义（四）杀菌剂在菌体内的主要作用部位（四）杀菌剂在菌体内的主要作用部位 杀菌剂几乎可以作用于菌体的各部位，和细胞内的杀菌剂几乎可以作用于菌体的各部位，和细胞内的各种结构，以及重要的细胞器等。各种结构，以及重要的细胞

15、器等。 主要是作用于细胞壁、质膜、线粒体、核糖体和细主要是作用于细胞壁、质膜、线粒体、核糖体和细胞核，破坏这些重要的结构或影响这些结构上或里面的胞核，破坏这些重要的结构或影响这些结构上或里面的重要代谢物质的功能。重要代谢物质的功能。三、杀菌剂的杀菌作用机制三、杀菌剂的杀菌作用机制（五）各种杀菌机制的生化基础及不同机制间的相互（五）各种杀菌机制的生化基础及不同机制间的相互关系关系 杀菌剂的杀菌作用机制就是杀菌剂致毒的生物化杀菌剂的杀菌作用机制就是杀菌剂致毒的生物化学。学。三、杀菌剂的杀菌作用机制三、杀菌剂的杀菌作用机制（六）了解杀菌剂作用方式和作用机制的目的（六）了解杀菌剂作用方式和作用机制的目

16、的 杀菌剂作用方式和作用机制是杀菌剂的杀菌本质。杀菌剂作用方式和作用机制是杀菌剂的杀菌本质。 第一、在分子水平解释杀菌剂对活菌体内的生化反第一、在分子水平解释杀菌剂对活菌体内的生化反应的干扰。应的干扰。 其次，加快新药剂的合成。其次，加快新药剂的合成。 第三，为解决抗药性问题提供理论基础。第三，为解决抗药性问题提供理论基础。 最后，了解降低药物对环境污染和人体的伤害。最后，了解降低药物对环境污染和人体的伤害。 三、杀菌剂的杀菌作用机制三、杀菌剂的杀菌作用机制一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响二、杀菌剂对细胞膜的破坏二、杀菌剂对细胞膜的破坏 第一节第一节 杀菌剂对菌体细胞结构和功能

17、的破坏杀菌剂对菌体细胞结构和功能的破坏第四章第四章 杀菌剂的作用机理杀菌剂的作用机理一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响 （一）对真菌细胞壁形成的影响（一）对真菌细胞壁形成的影响 （二）细胞壁其他组分的改变或异形（二）细胞壁其他组分的改变或异形 （三）对细胞壁形成或功能破坏的间接作用（三）对细胞壁形成或功能破坏的间接作用 （四）对细菌细胞壁的影响（四）对细菌细胞壁的影响 真真菌菌的的细细胞胞壁壁对对保保持持菌菌的的形形态态和和保保护护细细胞胞的的完完整整性起着重要的作用。性起着重要的作用。一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响细胞壁细胞壁真菌真菌细菌细菌微纤维微纤维几丁质

18、和一几丁质和一些纤维素些纤维素肽多糖肽多糖无定形物无定形物质质以葡聚糖为以葡聚糖为主主（一）对真菌细胞壁形成的影响（一）对真菌细胞壁形成的影响 影响几丁质合成酶的活性而使壁的形成受阻。影响几丁质合成酶的活性而使壁的形成受阻。1.1.吗啉类等甾醇抑制剂的作用吗啉类等甾醇抑制剂的作用 甾甾醇醇抑抑制制剂剂（抑抑制制膜膜上上甾甾醇醇合合成成）也也可可作作用用于于细细胞胞壁壁。十十三三吗吗啉啉会会抑抑制制MucorMucor . . sp. sp. 几几丁丁合合成成酶酶的的活活性性。抑抑制制机机制制是是由由于于药药物物分分子子上上的的烃烃基基侧侧链链和和带带正正电电荷荷的的吗吗啉啉环环结结合合而而使使

19、分分子子具具有有溶溶菌菌作作用用，结结果果导导致致几几丁质合成酶失去活性，其作用点是酶体上的磷脂。丁质合成酶失去活性，其作用点是酶体上的磷脂。一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响2.2.苯来特的分解产物异氰酸丁酯的作用苯来特的分解产物异氰酸丁酯的作用 苯来特可以防治由苯来特可以防治由Fusarium solaniFusarium solani引起的豌豆引起的豌豆茎枯，是由于分解产物异氰酸丁酯抑制几丁质合成酶茎枯，是由于分解产物异氰酸丁酯抑制几丁质合成酶活性的结果。活性的结果。一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响（一）对真菌细胞壁形成的影响（一）对真菌细胞壁形成的影响3.

20、3.多氧霉素的作用多氧霉素的作用 此类抗菌素常称为核苷酸抗菌素类，主要是用于此类抗菌素常称为核苷酸抗菌素类，主要是用于防治由防治由Alternaria kikachianaAlternaria kikachiana引起的梨黑斑病。此外，引起的梨黑斑病。此外，对稻纹枯病、稻瘟病也有效果。对稻纹枯病、稻瘟病也有效果。 此类药剂不会抑制孢子萌发而会使芽管异形，其此类药剂不会抑制孢子萌发而会使芽管异形，其机制是机制是由于几丁质合成受阻而影响细胞壁的生成由于几丁质合成受阻而影响细胞壁的生成。一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响（一）对真菌细胞壁形成的影响（一）对真菌细胞壁形成的影响4.4.抑

21、霉唑（抑霉唑（imazalilimazalil）和丁苯吗啉（）和丁苯吗啉（fenpropimorphfenpropimorph）等的作用等的作用 形成类几丁物质，且不规则分布会使孢子与菌丝形成类几丁物质，且不规则分布会使孢子与菌丝异形，从而影响新孢子的形成。异形，从而影响新孢子的形成。一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响（一）对真菌细胞壁形成的影响（一）对真菌细胞壁形成的影响（二）细胞壁其他组分的改变或异形（二）细胞壁其他组分的改变或异形 1.1.稻稻瘟瘟灵灵（富富士士1 1号号）的的作作用用其其作作用用是是减减少少脂脂质质物物质质的的合合成成。同同时时，甾甾醇醇合合成成也也受受影

22、影响响，使使膜膜的的功功能能进进一一步步受受到到破破坏坏而而阻阻碍碍糖糖的的吸吸收收，从从而而影影响响细细胞胞壁壁的的合合成成。经稻瘟灵处理的稻瘟病菌的菌丝粗大，比对照大经稻瘟灵处理的稻瘟病菌的菌丝粗大，比对照大2 23 3倍。倍。 2.2.丙丙酰酰胺胺的的作作用用影影响响纤纤维维素素的的合合成成，而而影影响响菌菌丝的生长和孢子的形成。丝的生长和孢子的形成。 一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响（二）细胞壁其他组分的改变或异形（二）细胞壁其他组分的改变或异形 3.3.三环唑等一类化合物的作用三环唑等一类化合物的作用 这这一一类类化化合合物物的的防防病病作作用用是是影影响响附附着着胞

23、胞胞胞壁壁上上的的黑黑色色素素形形成成，使使菌菌失失去去侵侵入入寄寄主主植植物物的的能能力力，对对病病菌菌的的生生长等都没有影响，是属于所谓无毒性杀菌剂类。长等都没有影响，是属于所谓无毒性杀菌剂类。 一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响（二）细胞壁其他组分的改变或异形（二）细胞壁其他组分的改变或异形4. 4. 一些抗菌素的作用一些抗菌素的作用 一一些些抗抗菌菌素素对对壁壁上上多多聚聚糖糖的的合合成成有有抑抑制制作作用用。例例如如，脂脂 肽肽 霉霉 素素 （ Lipopetin Lipopetin A A、 B B和和 C C） 和和 新新 肽肽 霉霉 素素（Neopeptin AN

24、eopeptin A、B B和和C C）对甘露聚糖的合成就有抑制作用）对甘露聚糖的合成就有抑制作用. .一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响（三）对细胞壁形成或功能破坏的间接作用（三）对细胞壁形成或功能破坏的间接作用 1.1.异稻瘟净作用异稻瘟净作用稻稻瘟瘟菌菌经经此此药药处处理理后后：明明显显的的细细胞胞壁壁异异形形，壁壁的的几几丁丁质质含含量量显显著著降降低低。以以前前：此此药药是是影影响响几几丁丁质质的的合合成成。后后来来：它它先先影影响响细细胞胞膜膜的的功功能能，改改变变其其通通透透性性，使使合合成成细细胞胞壁壁的的UDPUDPN N乙乙酰酰氨氨基基葡葡糖糖不不能能从从膜膜

25、的的内内面面运运出膜的外面，从而减少了几丁质的合成。出膜的外面，从而减少了几丁质的合成。一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响（三）对细胞壁形成或功能破坏的间接作用（三）对细胞壁形成或功能破坏的间接作用 2.2.咪唑类的作用咪唑类的作用 抗抗霉霉唑唑、克克霉霉唑唑和和抗抗三三唑唑，著著名名甾甾醇醇抑抑制制剂剂，在在高高浓浓度度下下会会严严重重破破坏坏细细胞胞膜膜的的透透性性，使使细细胞胞内内含含物物大大量量外外流流，并并产产生生杀杀菌菌作作用用。其其主主要要症症状状是是壁壁上上的的几几丁丁质质量量反反常常增增多多。作作用用机机制制：分分布布在在膜膜上上的的几几丁丁质质合合成成酶酶在在

26、正正常常情情况况下下处处于于静静止止状状态态( (受受一一种种蛋蛋白白质质的的抑抑制制) )，可可以以被被蛋蛋白白酶酶活活化化( (分分解解抑抑制制蛋蛋白白) )。经经药药剂剂处处理理后后的的菌菌体体的的蛋蛋白白酶酶由由于于膜膜透透性性的的破破坏坏而而大大量量释释放放，造造成成几几丁丁质质合合成成酶酶异异常常地地活活化化，使使几几丁丁质大量增加，造成壁异常。质大量增加，造成壁异常。一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响克霉唑克霉唑3.3.环烃类（如地茂散、五氯硝基苯）以及二甲酰亚胺类环烃类（如地茂散、五氯硝基苯）以及二甲酰亚胺类（扑海因、乙烯菌核利）等的作用（扑海因、乙烯菌核利）等的

27、作用 造成脂质过氧化与抑制蛋白反应而激活蛋白质分解造成脂质过氧化与抑制蛋白反应而激活蛋白质分解酶，进而激活几丁质合成酶，造成几丁质合成异常增多酶，进而激活几丁质合成酶，造成几丁质合成异常增多而细胞壁加厚而细胞壁加厚。 一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响（三）对细胞壁形成或功能破坏的间接作用（三）对细胞壁形成或功能破坏的间接作用 4.4.甲霜灵的作用甲霜灵的作用 经甲霜灵处理的鞭毛菌有细胞壁加厚了的中毒症状，经甲霜灵处理的鞭毛菌有细胞壁加厚了的中毒症状，此药常系抑制此药常系抑制rRNArRNA的合成。这可能是由于的合成。这可能是由于rRNArRNA的前身三的前身三磷酸核苷积累结果，

28、因为三磷酸核苷会刺激磷酸核苷积累结果，因为三磷酸核苷会刺激（1-31-3）葡糖合成酶的活性而参与细胞壁合成的调节作用，因而葡糖合成酶的活性而参与细胞壁合成的调节作用，因而大幅度地提高了细胞壁合成。大幅度地提高了细胞壁合成。 一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响（三）对细胞壁形成或功能破坏的间接作用（三）对细胞壁形成或功能破坏的间接作用 （四）对细菌细胞壁的影响（四）对细菌细胞壁的影响 细细菌菌的的细细胞胞壁壁: :肽肽多多糖糖、脂脂多多糖糖和和胞胞壁壁酸酸（或或磷磷壁壁酸酸）。合合成成都都需需要要磷磷酸酸化化的的C C5555聚聚异异戊戊烯烯醇醇作作为为糖糖残残基的携带者。基的携带

29、者。 1.1.各各种种甾甾醇醇抑抑制制剂剂 抗抗霉霉唑唑（miconazolemiconazole）和和克克霉霉唑唑（ketoconazoleketoconazole）对对革革兰兰氏氏阳阳性性细细菌菌也也有有杀杀菌菌毒毒性性。抗抗霉霉唑唑会会抑抑制制C C5555聚聚异异戊戊烯烯醇醇的的合合成成，同同时时有有C C4040聚聚异异戊戊烯烯醇醇的的积积累累，示示综综的的1414C C甲甲羟羟戊戊酸酸不不能能掺掺入入，从而影响细胞壁的合成。从而影响细胞壁的合成。 一、杀菌剂对细胞壁的影响一、杀菌剂对细胞壁的影响（四）对细菌细胞壁的影响（四）对细菌细胞壁的影响 2.2.青霉素等的作用青霉素等的作用

30、肽肽多多糖糖是是由由N N乙乙酰酰氨氨基基葡葡糖糖和和N N乙乙酰酰氨氨基基葡葡糖糖乳乳酸酸（N N乙乙酰酰胞胞壁壁酸酸）交交替替排排列列并并以以1 1，4 4糖糖苷苷键键联联接接的的多多糖糖链链，然然后后再再与与氨氨基基酸酸的的肽肽链链相相连连接接而而成成。这这种种肽肽多多糖糖也也称称为为粘粘肽肽，其其末末端端有有D D丙丙氨氨酰酰D D丙丙氨氨酸酸的的结结构构，而而此此结结构构与与青青霉霉素素的的结结构构中中的的主主核核6 6氨氨基基青青霉霉烷烷酸酸（6 6APAAPA）很很相相似似，因因此此线线形形的的肽肽多多糖糖的的交交联联受受到到青青霉霉素素的的干干扰扰。即即抑抑制制细细菌菌细细胞胞

31、壁壁粘粘肽肽合合成成，导导致致细细胞胞壁壁缺损而产生杀菌作用。缺损而产生杀菌作用。 1. 抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成 胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外 N N- - - -乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体N N- - - -乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶N N- - - -乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺 甘氨酸甘氨酸二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物 直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽转肽酶转肽酶粘肽粘肽磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素

32、环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽 - - - -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 二、杀菌剂对细胞膜的破坏二、杀菌剂对细胞膜的破坏 （一）细胞膜结构受破坏（一）细胞膜结构受破坏 （二）药剂与膜上组分结合（二）药剂与膜上组分结合 （三）对膜上一些酶活性的影响（三）对膜上一些酶活性的影响 （四）对膜上甾醇合成的影响（四）对膜上甾醇合成的影响 （一）细胞膜结构受破坏（一）细胞膜结构受破坏 膜膜上上亚亚单单位位（蛋蛋白白、脂脂类类等等）的的连连接接点点的的金金属属桥桥或或其其他他疏疏水水键键会会与与一一些些杀杀菌菌剂剂结结合合，例例如如二二甲

33、甲基基二二硫硫代代氨氨基基甲甲酸酸盐盐类类会会与与金金属属离离子子形形成成络络合合物物，使使正正常常的的金金属属桥桥受受到到破破坏坏，膜膜失失去去正正常常的的生生理理功功能能。有有机机硫硫杀杀菌剂菌剂二、杀菌剂对细胞膜的破坏二、杀菌剂对细胞膜的破坏二、杀菌剂对细胞膜的破坏二、杀菌剂对细胞膜的破坏（二）药剂与膜上组分结合（二）药剂与膜上组分结合 1.1.地地茂茂散散与与五五氯氯硝硝基基苯苯等等的的作作用用电电镜镜：经经药药处处理理后后的的病病菌菌细细胞胞内内的的线线粒粒体体膜膜的的结结构构受受破破坏坏，开开始始时时是是线线粒粒体体的的嵴嵴膨膨胀胀，然然后后外外膜膜膨膨胀胀，内内膜膜溶溶化化，核核

34、被被膜膜也也受受影影响响，核核周周腔腔加加大大。其其原原因因是是药药剂剂与与线线粒粒体体上上蛋蛋白白质质中中的酪氨酸结合的酪氨酸结合。 二、杀菌剂对细胞膜的破坏二、杀菌剂对细胞膜的破坏（二）药剂与膜上组分结合（二）药剂与膜上组分结合 2.2.多多果果定定的的作作用用多多果果定定是是有有长长脂脂链链的的胍胍化化合合物物。作作用用机机制制：对对细细胞胞膜膜的的破破坏坏作作用用，包包括括细细胞胞膜膜和和线线粒粒体体膜膜。由由于于线线粒粒体体膜膜的的破破坏坏，多多果果定定对对菌菌的的呼呼吸吸也也会会有有影影响响。因因此此多多果果定定是是一一种种多多作作用用点点的的杀杀菌菌剂剂。不不过过，最最主主要要的

35、的杀杀菌菌机机制制是是影影响响膜膜的的功功能能，原原因因是是其其长长的的亲亲脂脂侧侧链链C C1212H H2525与与膜膜上上脂脂质质结结合合，胍胍基基团团仍仍保保留留在在附附近近的的水水中中，结果使膜的透性改变结果使膜的透性改变。二、杀菌剂对细胞膜的破坏二、杀菌剂对细胞膜的破坏（三）对膜上一些酶活性的影响（三）对膜上一些酶活性的影响 异稻瘟净和克瘟散异稻瘟净和克瘟散。 均均影影响响膜膜卵卵磷磷脂脂，即即磷磷脂脂酰酰胆胆碱碱的的正正常常合合成成，其其打打击击点点是是干干扰扰了了由由磷磷脂脂酰酰乙乙醇醇胺胺一一连连三三次次的的转转甲甲基基（甲甲基基提提供供体体为为S S腺腺苷苷甲甲硫硫氨氨酸酸

36、），亦亦即即其其酶酶体体（磷磷脂脂N N甲甲基基转转移移酶酶）的的活活性性受受抑抑制制。稻稻瘟瘟病病菌菌对对这这些些药药特特别别敏敏感感是由于其膜上磷脂中约一半都是卵磷脂。是由于其膜上磷脂中约一半都是卵磷脂。 另另外外，含含重重金金属属元元素素的的杀杀菌菌剂剂，作作用用于于细细胞胞膜膜上上的的三磷酸腺苷水解酶的三磷酸腺苷水解酶的SHSH基，从而改变膜的透性。基，从而改变膜的透性。（四）对膜上甾醇合成的影响（四）对膜上甾醇合成的影响 甾醇是膜上重要的脂质。甾醇是膜上重要的脂质。 类类别别：（1 1）吗吗啉啉类类，（2 2）呱呱嗪嗪类类，（3 3）吡吡啶啶类类，（4 4）嘧嘧啶啶类类，（5 5）二

37、二氮氮唑唑类类，（6 6）三三氮氮唑唑类类。这这些些药药剂剂虽虽然然都都是是甾甾醇醇合合成成抑抑制制剂剂(EBIs(EBIs )，但但作作用用不不尽尽相相同同，不不过过最最重重要要的的可可分分为为两两类类型型：第第一一，吗吗啉啉类类的的作作用用机机制制：第第二二，结结构构中中含含氮氮以以三三氮氮唑唑为为代代表表的的作用机制。作用机制。 二、杀菌剂对细胞膜的破坏二、杀菌剂对细胞膜的破坏一、甾族化合物的基本结构一、甾族化合物的基本结构 甾族化合物广泛存在于动植物体内。其分子中都有一个由甾族化合物广泛存在于动植物体内。其分子中都有一个由环戊烷并氢化菲构成的四环结构，四个环分别用环戊烷并氢化菲构成的四

38、环结构，四个环分别用A A、B B、C C、D D表表示，环上碳原子的编号固定。示，环上碳原子的编号固定。C C1010和和C C1313上各连有一个甲基，称为上各连有一个甲基，称为角甲基。角甲基。C C1717上连有一个碳链。甾醇又称为固醇，可分为动物甾上连有一个碳链。甾醇又称为固醇，可分为动物甾醇及植物甾醇，常以游离状态或以酯或苷等结合形式存在于动醇及植物甾醇，常以游离状态或以酯或苷等结合形式存在于动植物体内。植物体内。一些重要的甾醇一些重要的甾醇 胆固醇摄取过多或代胆固醇摄取过多或代谢发生障碍时，会从谢发生障碍时，会从血清中沉积在动脉血血清中沉积在动脉血管壁上，导致冠心病管壁上，导致冠心

39、病和动脉粥样硬化症；和动脉粥样硬化症；胆固醇过饱和会从胆胆固醇过饱和会从胆汁中析出沉淀，形成汁中析出沉淀，形成胆结石胆结石 麦角甾醇麦角甾醇(C28H44O)是一种植物固醇，经是一种植物固醇，经紫外线照射后，最后紫外线照射后，最后B B环开环生成维生素环开环生成维生素D D2 2。维生素。维生素D D的主要生的主要生理功能是调节钙、磷理功能是调节钙、磷代谢，促进骨骼正常代谢，促进骨骼正常发育，缺乏时儿童可发育，缺乏时儿童可患佝偻病，成人引起患佝偻病，成人引起软骨症。软骨症。（四）对膜上甾醇合成的影响（四）对膜上甾醇合成的影响 1.1.吗啉类的作用吗啉类的作用 主主要要影影响响甾甾醇醇合合成成，

40、还还对对几几丁丁质质的的合合成成和和呼呼吸吸链链上上辅辅酶酶氧氧化化酶酶以以及及琥琥珀珀酸酸- -细细胞胞色色素素C C处处氧氧化化还还原原体体系系有有抑抑制制作作用用。对对甾甾醇醇合合成成的的抑抑制制本本身身主主要要的的有有两两个个作作 用用 点点 ： （ 1 1） 1414 还还 原原 酶酶 活活 性性 受受 抑抑 制制 和和（2 2）8 87 7- -异异构构酶酶活活性性受受抑抑制制，而而抑抑制制麦麦角角甾甾醇醇和表甾醇的合成。和表甾醇的合成。二、杀菌剂对细胞膜的破坏二、杀菌剂对细胞膜的破坏 2. 2.三氮唑类及有关化合物的作用三氮唑类及有关化合物的作用包括第（包括第（2 2）至第）至第

41、（6 6）。机制）。机制: :干扰麦角甾醇合成过程的脱甲基反应。干扰麦角甾醇合成过程的脱甲基反应。 由于对甾醇合成的影响只是脱甲基作用，因此常特由于对甾醇合成的影响只是脱甲基作用，因此常特别称为别称为甾醇脱甲基抑制剂，简写为甾醇脱甲基抑制剂，简写为SDIsSDIs而不笼统称为甾而不笼统称为甾醇抑制剂醇抑制剂EBIsEBIs。 其作用位点是切断由其作用位点是切断由4 4- -甲基甲基-14-14- -甲基甲基-8-8，2424（2828）- -二烯二烯-3-3醇至醇至4 4，4-4-二甲基麦角甾二甲基麦角甾-8-8，1414，2424（2828）- -三烯三烯-3-3- -醇的过程，即醇的过程，

42、即影响甾醇合成过程中影响甾醇合成过程中C-14C-14甲基的脱除甲基的脱除。 （四）对膜上甾醇合成的影响（四）对膜上甾醇合成的影响二、杀菌剂对细胞膜的破坏二、杀菌剂对细胞膜的破坏 2. 2.三氮唑类及有关化合物的作用三氮唑类及有关化合物的作用 在脱在脱14-14-甲基反应中有三种依赖于甲基反应中有三种依赖于NADHNADH的加氧酶的的加氧酶的参与，其中参与，其中细胞色素细胞色素P450P450单加氧酶单加氧酶系最为重要。系最为重要。此类药此类药剂的毒性就是由于与此酶有很强的亲和力剂的毒性就是由于与此酶有很强的亲和力（有两个结合（有两个结合位点）。用相类似同分异构体进行试验证实，与酶亲和位点）。

43、用相类似同分异构体进行试验证实，与酶亲和力越大的化合物，毒性也越高。力越大的化合物，毒性也越高。 （四）对膜上甾醇合成的影响（四）对膜上甾醇合成的影响二、杀菌剂对细胞膜的破坏二、杀菌剂对细胞膜的破坏 甾醇合成不正常对膜功能的影响甾醇合成不正常对膜功能的影响。甾醇对膜的作用。甾醇对膜的作用主要是由于与膜上磷脂分子中脂酰基反应而调节膜的可主要是由于与膜上磷脂分子中脂酰基反应而调节膜的可塑性或流动性。因此不正常的甾醇塑性或流动性。因此不正常的甾醇最主要的影响也就是最主要的影响也就是膜的可塑性受破坏膜的可塑性受破坏。显然，脱甲基被阻就会增加膜上的。显然，脱甲基被阻就会增加膜上的甲基基团而使膜加厚，并改

44、变膜上双层的结构。这些结甲基基团而使膜加厚，并改变膜上双层的结构。这些结构的改变，也导致功能的改变，主要的是通透性改变增构的改变，也导致功能的改变，主要的是通透性改变增大，膜上的大，膜上的ATPATP酶活性也受到影响。最后膜上原来是静止酶活性也受到影响。最后膜上原来是静止的几丁合成酶的蛋白酶被激活而大量释放，从而导致几的几丁合成酶的蛋白酶被激活而大量释放，从而导致几丁质异常增多。丁质异常增多。 （四）对膜上甾醇合成的影响（四）对膜上甾醇合成的影响二、杀菌剂对细胞膜的破坏二、杀菌剂对细胞膜的破坏 杀杀菌菌剂剂破破坏坏其其他他结结构构，如如细细胞胞内内的的多多种种细细胞胞器器，特特别别是是线线粒粒体体、核核糖糖体体，甚甚至至于于纺纺锤锤体体都都会会受受到到深深刻刻的的破破坏坏，而而这这些些结结构构的的异异常常都都与与各各种种杀杀菌菌剂剂不不同同作作用用相相关关联联。这这些些作作用用都都导导致致菌菌体体细细胞胞代代谢谢的的致致命命的的变变化化，因而将结合杀菌剂对代谢过程的干扰部分加以论述。因而将结合杀菌剂对代谢过程的干扰部分加以论述。 三、破坏菌体细胞内一些细胞器或其他结构三、破坏菌体细胞内一些细胞器或其他结构