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1、淋巴瘤淋巴瘤ASH2009 ASH2009 进展进展20092009年年1212月月1919日日51st ASH Annual Meeting4 48/12/2009, New Orleans8/12/2009, New Orleans15.5.5.5.转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗3 3 3 3. . . .复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发性经典霍奇金淋巴瘤的最
2、新治疗策略4.4.4.4.2008200820082008年年年年WHOWHOWHOWHO淋巴瘤分类：临床实践与研究的启示淋巴瘤分类：临床实践与研究的启示淋巴瘤分类：临床实践与研究的启示淋巴瘤分类：临床实践与研究的启示2 2 2 2. . . .进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗目录目录6.6.6.6.套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展1 1 1 1. . . .霍奇金淋巴瘤分子生物学进展霍奇金淋巴瘤分子生物学进展霍奇金淋巴瘤分子生物学进展霍奇金淋
3、巴瘤分子生物学进展HLHLNHLNHL2霍奇金淋巴瘤概述霍奇金淋巴瘤概述v霍奇金淋巴瘤（HL）分类 （一）经典型HLv结节硬化型HLv淋巴细胞为主型HLv混合细胞型HLv淋巴细胞消减型HL （二）结节性淋巴细胞为主型HL （NLPHL）1.1.1.1.霍奇金淋巴瘤分子生物学进展霍奇金淋巴瘤分子生物学进展霍奇金淋巴瘤分子生物学进展霍奇金淋巴瘤分子生物学进展3EB病毒与病毒与HL的关系的关系v40%的HRS细胞都有EBV感染。vEBV感染在经典型HL发生中起了重要作用。 其表面蛋白LMP1和LMP2a分别与CD40受体和BCR结构相似，这在GC B细胞抗凋亡和HRS形成过程中起了重要作用。1 1
4、1 1. . . .霍奇金淋巴瘤分子生物学进展霍奇金淋巴瘤分子生物学进展霍奇金淋巴瘤分子生物学进展霍奇金淋巴瘤分子生物学进展4NF-B持续激活的机制持续激活的机制5HRSHRS细胞与其微环境细胞与其微环境vHRS细胞能够通过分泌细胞因子及化学分子对其微环境进行调节。分泌CCL5、CCL17、CCL22吸引Th2细胞和Treg细胞进入其微环境。分泌IL5、IL9、CCL5、CCL28、GM-CSF使吞噬细胞进入其微环境。v这些细胞是HRS细胞生存的重要条件。例如：辅助T细胞能刺激HRS细胞的生长，而Treg细胞有抑制细胞毒性T细胞对HRS细胞的攻击。1 1 1 1. . . . 霍奇金淋巴瘤分子
5、生物学进展霍奇金淋巴瘤分子生物学进展霍奇金淋巴瘤分子生物学进展霍奇金淋巴瘤分子生物学进展6进展期进展期HLHL概述概述进展期霍奇金淋巴瘤进展期霍奇金淋巴瘤局部肿块直径大于10cm出现B症状/期的病人。以蒽环类药物为基础的联合化疗的治疗失败率在30-40%原发耐药和复发难治的原发耐药和复发难治的HL是治疗的另一个难点是治疗的另一个难点大量随机试验证实，应用2线化疗方案后行自体骨髓移植是这类HL的标准治疗方案。但是，对于移植前需应用的化疗方案仍存在争议。2.2.2.2.进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗7进展期进展期HLHL的首选治疗方
6、案的首选治疗方案初始化疗初始化疗大量随机临床试验（RCTs），以蒽环类为基础的化疗方案ABVD仍然是治疗进展期HL的金标准。许多研究组都试图依照以下两个原则来优化进展期HL的治疗：1.加大特定药物剂量2.尽量减少能引起白血病及影响生育的药物的应用。巩固治疗巩固治疗后期的巩固方案主要有大剂量化疗、自体骨髓移（ASCT）和放疗。8进展期进展期HLHL的治疗方案的治疗方案全面分析全面分析2 2 2 2. . . . 进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗9初始化疗研究初始化疗研究曾提出的方案有：德国霍奇金研究小组（GHSG）提出了BEACOP
7、P方案，即博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼和强的松联合化疗。高剂量BEACOPP方案是唯一的总生存率（OS）较ABVD好的方案，但该方案加重了对血象的影响及感染的风险。UK LY09试验应用了两个多药联合方案（ChlVPP/PABIOE和ChlVPP/EVA）；及Stanford小组提出了Stanford V方案，去除了毒性较大药物，并联合应用局部放疗针对大肿块（大于5cm）和脾。但均未能改善OS。2 2 2 2. . . . 进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗10近年进展期近年进展期HLHL化疗的化疗的RC
8、TsRCTs结果结果方案方案 病人数病人数 CR,% FFS,% OS ,% CR,% FFS,% OS ,% 血液血液3-43-4级级,%,% MOPP/ABV 419 80 66(5y) 82 74.6 ABVD 433 76 63 81 63.6 COPP/ABVD 260 85 69(5y) 83 71 BEACOPP 469 88 76 88 73 EscBEACOPP 466 96 87 91 98 Mod Stanford V 107 76 54(5y) 82 29 MOPPEBVCAD 106 94 81 89 51 ABVD 122 89 78 90 21 Stanford
9、V 259 ns 76(5y) 92 NS ABVD 261 NS 74 90 56 MDR 394 67 75(3y) 88(5y) 65 ABVD 394 68 75 90 562 2 2 2. . . . 进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗11巩固治疗的研究巩固治疗的研究ABVDABVD仍然为高危组仍然为高危组HLHL的标准化疗方案的标准化疗方案。ASCTASCT 欧洲临床试验表明，对预后不良的HL，早期ASCT与巩固化疗相比无优势。放疗放疗 与ASCT相比，放疗因副作用小和易普及更适合应用于巩固治疗。欧洲癌症研究与治疗组织(
10、EORTC)，对PR的病人在将肿瘤局部照射（IFRT）加入到巩固治疗方案中，使PR病人获得与CR病人相同的EFS和OS。vGHSGGHSG HD15-PET研究对初治后应用FDG-PET扫描的价值。 PET阳性病人12个月的PFS较PET阴性的病人差。并且将放疗加入到PET阳性病人的巩固治疗中，也进一步证实放疗对PR病人有效。2 2 2 2. . . . 进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗12原发耐药及复发难治原发耐药及复发难治HLHL的治疗的治疗v补救化疗后ASCT成为治疗原发耐药及复发难治HL可取的方案。 应用GHSG/EBMT
11、后复发的病人，应用ASCT较大剂量BEAM组有较高的FFTF。v目前，还没有在针对原发耐药及复发难治HL的化疗方案上达成一致，也没有RCTs证据可寻。如果补救化疗是为ASCT做准备的话，应尽量减少对血象的损害。2 2 2 2. . . . 进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗13补救化疗方案补救化疗方案 方方 案案 病人数病人数 CR,% PR,% ORR,% CR,% PR,% ORR,% 级级 Toxic Toxic deaths,%deaths,% 95%CI 95%CI 95%CI 95%CI 95%CI 95%CI NEUT
12、,% 95%CINEUT,% 95%CIDexa-BEAM 144 27 54 81 NS 5Mini-BEAM 55 49 33 82 86 2ICE 65 26 59 85 NS 0DHAP q2wk 102 21 68 89 88 0GDP 23 17 52 69 9 0GVD 91 19 51 70 63 0BEAM:BCNU,VP-16,Ara-c,美法仑 ； ICE：异环磷酰胺，卡铂，VP-16 ； DHAP：Dex，Ara-c，顺铂； GDP：吉西他滨，Dex，顺铂； GVD：吉西他滨，长春瑞滨，DoxilGHSG对其422例复发的HL病人的报道中指出B症状的出现以及复发时处于进
13、展期是OS的不良预后指标。这些病人复发后约54%采用化疗治疗，33%采用ACST另有13%采用放疗。14ASCTASCT依旧是年轻的进展期HL的治疗手段。但是清髓ASCT只适用于进展期HL，而它的治疗相关死亡率超过50%，且HL化疗后复发的只占少数，因此ASCT的应用受限。近年来研究发现，输入体内的淋巴细胞有抗肿瘤的作用。此外，降低强度的ASCT（RIC-allo）能降低早期TRM。但RIC-allo后2年的PFS只有25-30%，OS也只有35-60%，说明RIC-allo不能较好地长期控制疾病。目前，病人的选择仍然是难题，RIC-allo对原始耐药及复发难治的HL的疗效还存在争议。因此，还
14、需要对RIC-allo的策略进行优化。2 2 2 2. . . . 进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗进展期霍奇金淋巴瘤的治疗15霍奇金淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤（HLHL）的特点）的特点.u发病率低，发病率低，82208220新病例，新病例，20082008年，年，in USin USu治愈率高，但经干细胞移植等一线或二线治疗不能治愈率高，但经干细胞移植等一线或二线治疗不能治愈的病人，平均生存期小于治愈的病人，平均生存期小于3 3年年 ，这类病人的平均发，这类病人的平均发病年龄在病年龄在3535岁左右岁左右 u用于复发性用于复发性HLHL的新药物的开发富有挑战
15、性的新药物的开发富有挑战性 3. 3. 3. 3. 复发经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略16组蛋白脱乙酰基酶（组蛋白脱乙酰基酶（HDACHDAC）抑制剂）抑制剂人类被证实的HDACs有18种，分为两类：Zinc-development HDACsNAD-development HDACs 目前已进行或临床试验的HDACs抑制剂伏立诺他（vorinostat，SAHA）-已获得FDA认可Panobinostat（LBH589） MGCD0103：口服制剂Etinostat(SNDX-275)HDA
16、C抑制剂对HL病人具有潜在的治疗价值 化疗方案与HDAC抑制剂相结合的疗效需进一步探讨 3 3 3 3. . . . 复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略17PI3/Akt/mTORPI3/Akt/mTOR抑制剂抑制剂PI3/Akt/mTORPI3/Akt/mTORPI3/Akt/mTORPI3/Akt/mTOR信号通路是肿瘤中最常见的异常激活途信号通路是肿瘤中最常见的异常激活途信号通路是肿瘤中最常见的异常激活途信号通路是肿瘤中最常见的异常激活途径，是重要的治疗靶点径，是重要的治疗靶点径
17、，是重要的治疗靶点径，是重要的治疗靶点 mTORmTORmTORmTOR抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂：依维莫司（：依维莫司（everolimuseverolimuseverolimuseverolimus） 口服制剂口服制剂口服制剂口服制剂在在15151515个复发个复发个复发个复发HLHLHLHL病人进行临床试验，病人进行临床试验，病人进行临床试验，病人进行临床试验，47%47%47%47%获得部分缓解获得部分缓解获得部分缓解获得部分缓解 依维莫司可能成为治疗复发依维莫司可能成为治疗复发依维莫司可能成为治疗复发依维莫司可能成为治疗复发HLHLHLHL最具活力的制剂之一最具活力的制剂之一最具活力的
18、制剂之一最具活力的制剂之一 体外实验体外实验体外实验体外实验提示提示： mTORmTOR抑制剂可能与化疗、抑制剂可能与化疗、PI3KPI3K抑制剂和抑制剂和HDACHDAC抑制剂有协同作用。抑制剂有协同作用。 * * PanobinostatPanobinostat 和和 EverolimusEverolimus的联合应用的的联合应用的期试期试验目前已在验目前已在NHLNHL和和HLHL病人中进行。病人中进行。 3 3 3 3. . . . 复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略18 NF
19、-BNF-B抑制剂抑制剂蛋白酶体抑制剂硼替佐米：蛋白酶体抑制剂硼替佐米：可抑制可抑制HLHL细胞株增殖，诱导细胞周期细胞株增殖，诱导细胞周期停滞和凋亡停滞和凋亡 ，且可加强吉西他滨和抗且可加强吉西他滨和抗CD30CD30抗体和抗体和TRAIL/APO2LTRAIL/APO2L的疗效，的疗效，但在治疗复发但在治疗复发HLHL病人时无显著临床活性。病人时无显著临床活性。为探讨硼替左米与化疗的协同作用为探讨硼替左米与化疗的协同作用 ，进行了下列试验进行了下列试验 3 3 3 3. . . . 复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略
20、复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略19HSP90 HSP90 抑制剂抑制剂HSP90HSP90在在HLHL细胞在内的多种肿瘤细胞中过表达细胞在内的多种肿瘤细胞中过表达HSP90HSP90小分子抑制剂小分子抑制剂17-AAG17-AAG：可下调可下调AktAkt和和cFLIPcFLIP，诱导，诱导HLHL细胞株凋亡，细胞株凋亡，17-AAG17-AAG可以协同阿霉素，拮抗可以协同阿霉素，拮抗anti-TRAILanti-TRAIL死亡受体抗体死亡受体抗体17-AAG17-AAG在复发在复发HLHL中的中的期临床研究正在进行，期临床研究正在进行，结果即将揭晓。结果即将揭晓。3 3 3 3. .
21、. . 复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略复发性经典霍奇金淋巴瘤的最新治疗策略20以微环境为靶点的治疗及其他免疫治疗以微环境为靶点的治疗及其他免疫治疗利昔单抗利昔单抗+ABVD+ABVD方案方案 组二组二5252例初诊例初诊HLHL病人病人无事件生存率无事件生存率82%82%总体生存率总体生存率100%100%1515例复发例复发HLHL病人病人 2PRs 2PRs2120082008年年WHOWHO淋巴瘤分类淋巴瘤分类v2001年第三版年第三版WHO造血及淋巴组织肿造血及淋巴组织肿瘤分类基础上修改所得瘤分类基础上修改所
22、得v定义了新的疾病实体定义了新的疾病实体v对有疑问的分类寻找解决办法对有疑问的分类寻找解决办法4 4 4 42008200820082008年年年年WHOWHOWHOWHO淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与研究的启示研究的启示研究的启示研究的启示22淋巴瘤形成中的早期事件淋巴瘤形成中的早期事件 -恶性肿瘤的边缘地带恶性肿瘤的边缘地带恶性肿瘤的边缘地带恶性肿瘤的边缘地带单克隆单克隆单克隆单克隆B B B B细胞淋巴细胞增多症（细胞淋巴细胞增多症（细胞淋巴细胞增多症（细胞淋巴细胞增多症（MBLMBLMBLMBL）与慢性淋巴细胞白）与慢性淋巴细胞
23、白）与慢性淋巴细胞白）与慢性淋巴细胞白血病（血病（血病（血病（CLLCLLCLLCLL）MBLMBL可有遗传学改变如可有遗传学改变如13q14-13q14-、1212三体，但每年小于三体，但每年小于2%2%的病人进的病人进展为展为CLLCLLMBLMBL外周血单克隆外周血单克隆B B细胞细胞5105109 9/L /L 目前尚无生物学参数可以鉴别目前尚无生物学参数可以鉴别MBLMBL和和CLL CLL 原位滤泡型淋巴瘤（原位滤泡型淋巴瘤（原位滤泡型淋巴瘤（原位滤泡型淋巴瘤（in situ FLin situ FLin situ FLin situ FL）与）与）与）与FLFLFLFL部分浸润淋
24、巴结部分浸润淋巴结部分浸润淋巴结部分浸润淋巴结 in situ FLin situ FLin situ FLin situ FL为单克隆为单克隆为单克隆为单克隆t(14;18)Bt(14;18)Bt(14;18)Bt(14;18)B细胞浸润未受累淋巴结中孤立散细胞浸润未受累淋巴结中孤立散细胞浸润未受累淋巴结中孤立散细胞浸润未受累淋巴结中孤立散在的滤泡，这些细胞缺乏进一步恶化的遗传学改变在的滤泡，这些细胞缺乏进一步恶化的遗传学改变在的滤泡，这些细胞缺乏进一步恶化的遗传学改变在的滤泡，这些细胞缺乏进一步恶化的遗传学改变 FLFLFLFL部分浸润淋巴结中，大部分滤泡受累部分浸润淋巴结中，大部分滤泡受
25、累部分浸润淋巴结中，大部分滤泡受累部分浸润淋巴结中，大部分滤泡受累 尚缺乏区分二者的统一标准尚缺乏区分二者的统一标准尚缺乏区分二者的统一标准尚缺乏区分二者的统一标准4. 4. 4. 4. 2008200820082008年年年年WHOWHOWHOWHO淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与研究的启示研究的启示研究的启示研究的启示23年龄年龄-疾病定义中的重要特征疾病定义中的重要特征小儿小儿FLFL和小儿结节性边缘区淋巴瘤（和小儿结节性边缘区淋巴瘤（MZLMZL），在临床和生物学特性方面），在临床和生物学特性方面均与成人病例存在差异均与成人病例存
26、在差异小儿小儿FL-FL-局限性病变，组织分化程度高，无局限性病变，组织分化程度高，无BCL2/IGHBCL2/IGH易位，预后较好易位，预后较好 小儿小儿MZL-MZL-显著的滤泡增生，疾病进展可能性小，多发于男性（成人显著的滤泡增生，疾病进展可能性小，多发于男性（成人MZLMZL多多发于女性），目前尚没有分子标志物使之与成人结节性发于女性），目前尚没有分子标志物使之与成人结节性MZLMZL鉴别鉴别 EBVEBV相关相关T T细胞淋巴瘤：罕见，多发于儿童细胞淋巴瘤：罕见，多发于儿童 儿童全身性儿童全身性EBV+TEBV+T细胞淋巴增殖性疾病细胞淋巴增殖性疾病-高度侵袭，生存期数周或数月，高度
27、侵袭，生存期数周或数月，通常与嗜血细胞综合症有关通常与嗜血细胞综合症有关 痘疮样水疱病样淋巴瘤痘疮样水疱病样淋巴瘤病程慢而长，常于冬季缓解病程慢而长，常于冬季缓解中老年人中老年人EBVEBV+ +弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（DLBCLDLBCL）- -侵袭性强，多发于结外，侵袭性强，多发于结外，肿瘤细胞酷似肿瘤细胞酷似HLHL的的RSRS细胞细胞 4. 4. 4. 4. 2008200820082008年年年年WHOWHOWHOWHO淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与研究的启示研究的启示研究的启示研究的启示24uu侵袭性侵袭性
28、B B细胞淋巴瘤与交界性肿瘤：细胞淋巴瘤与交界性肿瘤： u“rey zone”淋巴瘤； uB细胞淋巴瘤，未分类； uDLBCL变异型；（DLBCL, NOS）；u分化型类似浆细胞阶段的侵袭性B细胞淋巴瘤。 u2008年WHO分类取消了不典型BL的分类 u基于基因表达谱的生发中心B细胞型（GCB）和活化B细胞型（ABC）不能正式纳入分类，原因如下：基因表达谱不可能作为常规诊断方法免疫组化替代标志物与基因组研究并不完全相符4. 4. 4. 4. 2008200820082008年年年年WHOWHOWHOWHO淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与研
29、究的启示研究的启示研究的启示研究的启示25滤泡型淋巴瘤滤泡型淋巴瘤-多少级？多少实体？多少级？多少实体？多少级？多少实体？多少级？多少实体？ 传统分级传统分级：根据母细胞的比例，分为三级（根据母细胞的比例，分为三级（Grade,1-Grade,1-3 3） 20082008年年WHOWHO分级分级 ：FL Grade 1-2 (low grade),FL Grade 1-2 (low grade),不再继续分类不再继续分类- -具有极少量母细具有极少量母细胞的胞的FLFLFL Grade 3 FL Grade 3 分为分为Grade 3AGrade 3A和和3B-3B-后者无中心细胞，二者在分
30、后者无中心细胞，二者在分子水平上存在差异，后者更接近子水平上存在差异，后者更接近DLBCLDLBCL，但临床实践中难以区分，但临床实践中难以区分 特殊变异型特殊变异型FLFL：小儿：小儿FLFL和肠和肠FLFL 独特的疾病实体：原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤独特的疾病实体：原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤（PCFCLPCFCL）-20012001版分类中提到过，含有大量的大版分类中提到过，含有大量的大B B细胞，包括中心细胞和细胞，包括中心细胞和母细胞，多无母细胞，多无t(14;18)t(14;18)，且，且BCL2BCL2（- -），皮肤播散少见，预后较好），皮肤播散少见，预后较好 4. 4. 4. 4.
31、 2008200820082008年年年年WHOWHOWHOWHO淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与研究的启示研究的启示研究的启示研究的启示26外周外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤-挑战依然存在挑战依然存在 PTCL, NOS-“PTCL, NOS-“废纸篓废纸篓”，与与DLBCL, NOSDLBCL, NOS相似，缺乏明显的遗传学和生物相似，缺乏明显的遗传学和生物学改变，目前在认识学改变，目前在认识PTCLPTCL方面已有进展方面已有进展20082008年年WHOWHO分类分类l肠病变相关肠病变相关T T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（EATLEA
32、TL）诊断标准更加严格）诊断标准更加严格 一种一种EATLEATL的变异型也被纳入分类的变异型也被纳入分类-EATL-EATL单形性变异体或单形性变异体或EATLTypeEATLTypel间变性大细胞淋巴瘤（间变性大细胞淋巴瘤（ALCLALCL），），ALKALK+ + - -需与需与ALCL,ALKALCL,ALK- -鉴别鉴别 更多的争论在于将更多的争论在于将ALKALK- - ALCL ALCL从从PTCL, NOSPTCL, NOS分类中独立出来，因为最近的分类中独立出来，因为最近的临床研究表明，至少一部分临床研究表明，至少一部分ALKALK- - ALCL ALCL病人具有平台期，且
33、预后较好病人具有平台期，且预后较好l三种原发性皮肤三种原发性皮肤PTCLPTCL的变异型：的变异型：v原发性皮肤原发性皮肤 T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤v原发性皮肤原发性皮肤CD4+CD4+小小/ /中等中等T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤v原发性皮肤侵袭性嗜表皮原发性皮肤侵袭性嗜表皮CD8+CD8+细胞毒细胞毒T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤4. 4. 4. 4. 2008200820082008年年年年WHOWHOWHOWHO淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与淋巴瘤分类：临床实践与研究的启示研究的启示研究的启示研究的启示27l1942 Gall1942 Gall和和Mal
34、loryMallory首次描述了初诊为滤泡型淋巴瘤首次描述了初诊为滤泡型淋巴瘤(FL)(FL)患者患者再次淋巴结活检时出现低分化现象。认为任何恶性肿瘤发展一再次淋巴结活检时出现低分化现象。认为任何恶性肿瘤发展一段时间后都可能出现这种低分化现象。段时间后都可能出现这种低分化现象。l1978 Drs.Cullen1978 Drs.Cullen和和ListerLister报道了一项关于惰性淋巴瘤患者化疗报道了一项关于惰性淋巴瘤患者化疗后疾病进展时淋巴结活检的前瞻性研究，后疾病进展时淋巴结活检的前瞻性研究，27%27%存在恶性程度更高存在恶性程度更高的病理学转变。的病理学转变。l1983 Dr.Sau
35、l Rosenberggroup1983 Dr.Saul Rosenberggroup描述了初诊为描述了初诊为FLFL，后发生组织学，后发生组织学转化的转化的2222例队列研究，证实组织学转化与临床预后差密切相关，例队列研究，证实组织学转化与临床预后差密切相关，中位生存时间中位生存时间1y.1y.l1990s 1990s 惰性惰性FLFL的组织学转化与预后密切相关。的组织学转化与预后密切相关。转化型淋巴瘤转化型淋巴瘤的发展历程的发展历程5.5.5.5.转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型
36、淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗28v三个大型临床试验结果证实：三个大型临床试验结果证实：Bastion 220例,临床或病理诊断；St.Bartholomew 325例,病理诊断；Vancouver 600例,临床或病理诊断。TLTL的发病率的发病率(10y)(10y)约约30%30%。两项研究入选病例无需病理证实，然而发病率却无明显差两项研究入选病例无需病理证实，然而发病率却无明显差异异，提示前述临床标准诊断符合率较高。提示前述临床标准诊断符合率较高。转化风险是否随时间推移而下降，目前尚不清楚。转化风险是否随时间推移而下降，目前尚不清楚。不论观察组或治疗组，没有明确证据表明转化风险
37、存在平不论观察组或治疗组，没有明确证据表明转化风险存在平台期台期。TLTL的发病的发病5. 5. 5. 5. 转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗29TLTL的分子生物学机制的分子生物学机制点突变，微小的插入点突变，微小的插入/ /缺失缺失IgIg轻链、重链轻微改变轻链、重链轻微改变FL/TLFL/TL原癌基因及增殖相关蛋白异常：原癌基因及增殖相关蛋白异常：TP53TP53、CDKN2ACDKN2A、c-RELc-REL、c-MYCc-MYCaUP
38、DaUPD免疫微环境紊乱免疫微环境紊乱免疫激活状态免疫激活状态T T细胞过度激活（活化表面标志细胞过度激活（活化表面标志CD69CD69表达升高）表达升高）CD4+TCD4+T细胞空间分布异常细胞空间分布异常TregsTregs数目下降数目下降T T细胞表面程序性细胞死亡蛋白细胞表面程序性细胞死亡蛋白-1-1（PD-1PD-1）低表达）低表达5. 5. 5. 5. 转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗30u疾病进展期疾病进展期u高高IPIIPI指数
39、或滤泡型淋巴瘤国际预后指数指数或滤泡型淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)(FLIPI)u高高2 2-MG-MGu低白蛋白低白蛋白uFLFL初始治疗的敏感性初始治疗的敏感性 转化风险增高转化风险增高uTLTL的转化率与是否早期治疗及初始治疗类型无明显关联。的转化率与是否早期治疗及初始治疗类型无明显关联。uTLTL患者总体预后差，中位生存时间仅患者总体预后差，中位生存时间仅1-21-2年。年。 FL患者OS(10y):75% TL患者OS(10y):36%预后因素预后因素5. 5. 5. 5. 转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的
40、发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗31大剂量化疗和自体造血干细胞移植（大剂量化疗和自体造血干细胞移植（ASCTASCT）：）：关于此种治疗措施有效性的临床研究数据较少，且多在应用美罗华之前。关于此种治疗措施有效性的临床研究数据较少，且多在应用美罗华之前。欧洲骨髓移植协助组欧洲骨髓移植协助组(EBMTR)(EBMTR)对对5050例例TLTL患者中位随访时间患者中位随访时间5 5年得出结论，年得出结论，ASCTASCT对相对相当比例患者的长期生存有益。当比例患者的长期生存有益。 （median PFS 13months,OS(5y)51% ,PFS(5
41、y)30%,TRM18%，复发率50%） 其他研究结果与其他研究结果与EBMTREBMTR相似：相似： OS(5y) 40-70% EFS or PFS(5y) 25-36% 继发MDS和AML 7-15%治疗失败的主要原因是复发治疗失败的主要原因是复发(50%)(50%)。大剂量化疗和大剂量化疗和ASCTASCT是目前切实可行的治疗选择。是目前切实可行的治疗选择。异基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植(allo-BMT)(allo-BMT)：ASCTASCT复发率较高复发率较高(50%),allo-BMT(50%),allo-BMT具有潜在的移植物抗淋巴瘤效应。具有潜在的移植物抗淋巴瘤效应
42、。清髓性清髓性allo-BMTallo-BMT：目前最大的一项基于人口的临床研究：目前最大的一项基于人口的临床研究(40(40例例,by Ramadan),by Ramadan)显示，显示，清髓清髓allo-BMTallo-BMT疗效并不优于疗效并不优于ASCTASCT，且，且TRMTRM和复发率均较高。和复发率均较高。 EFS(2y)36%,EFS(5y)23%,OS(2y)39%,OS(5y)23%,TRM(3y)36%,复发率(5y)42%非清髓性非清髓性allo-BMTallo-BMT：仅对部分患者有效，且：仅对部分患者有效，且PFSPFS和和OSOS均较低。均较低。 16例,byRe
43、zvani PFS(3y)21%,OS(3y)18%TLTL治疗治疗5. 5. 5. 5. 转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗32单克隆抗体+放射性核素yttrium Y90 ibritumomab（Zevalin） 、iodine I131 tusitumomab（Bexxar）RITRIT对对TLTL患者是有效的、可良好耐受的治疗方案。患者是有效的、可良好耐受的治疗方案。目前目前,I,I131 131 tusitumomabtusitumom
44、ab是唯一被是唯一被FDAFDA批准用于治疗批准用于治疗TLTL的的RITRIT药物。药物。studyagentNresponse rate(%)median duration of response CR/CRu(%)KaminskyI131147913.950VoseI131106012.1(4.5-NR)50DaviesI13177141.0(4-NR)29WitzigY90956n.an.aZelenetzI131713914.7(10.8-40.8)25放射免疫治疗（放射免疫治疗（RIT）5. 5. 5. 5. 转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病
45、史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗33u初诊初诊FLFL后未治疗或未使用蒽环类药物的后未治疗或未使用蒽环类药物的TLTL患者，首选患者，首选R-CHOP.R-CHOP. CR CR：可考虑：可考虑RITRIT或或ASCTASCT巩固治疗，但是否比单纯观察疗效更佳尚无定论巩固治疗，但是否比单纯观察疗效更佳尚无定论 PR PR：RITRIT或或ASCTASCT R-CHOP R-CHOP治疗失败：治疗失败：RITRIT或其他缓解方案，成功后可行或其他缓解方案，成功后可行ASCTASCTu局限性转化的局限性转化的TLTL患
46、者，患者，StanfordStanford数据显示局部放疗数据显示局部放疗(IFXPT)(IFXPT)是有益的是有益的. . 如患者之前未使用蒽环类药物，应选用如患者之前未使用蒽环类药物，应选用R-CHOP+IFXRTR-CHOP+IFXRTu如如TLTL患者之前使用过蒽环类药物：患者之前使用过蒽环类药物： 可单独应用可单独应用RITRIT或标准补救方案（如或标准补救方案（如R-ICER-ICE）+ASCT+ASCTu鉴于异基因移植对鉴于异基因移植对TLTL患者的疗效不可靠及高治疗相关死亡率，仅限于临患者的疗效不可靠及高治疗相关死亡率，仅限于临床试验。床试验。治疗策略选择治疗策略选择5. 5.
47、 5. 5. 转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗转化型淋巴瘤的发病、自然病史、生物学特性及治疗34v经典型经典型MCLMCL：正常淋巴结结构破坏，肿瘤细胞为小或中等大：正常淋巴结结构破坏，肿瘤细胞为小或中等大小淋巴样细胞，核轻微至明显不规则，或有核裂，核仁不明小淋巴样细胞，核轻微至明显不规则，或有核裂，核仁不明显，胞质少，核分裂相多少不一。显，胞质少，核分裂相多少不一。沿套区生长、结节样生长、弥漫性生长沿套区生长、结节样生长、弥漫性生长v多种变型：母细胞样变型、小细胞变型、单核细胞样变型、多
48、种变型：母细胞样变型、小细胞变型、单核细胞样变型、多行性母细胞变型等多行性母细胞变型等vv免疫表型：免疫表型：免疫表型：免疫表型：CD10-CD10-、CD19+CD19+、CD20+CD20+、CD22+CD22+、CD43+CD43+、CD79a+CD79a+，T T细胞抗原细胞抗原 CD5+ CD5+，及，及CD23- CD23- 、CD200-CD200-vMCLMCL细胞学和组织学差异大，细胞学和组织学差异大，Cyclin D1Cyclin D1过度表达过度表达及染色体易及染色体易位位t(11;14)(q13;q32)t(11;14)(q13;q32)有助于诊断。有助于诊断。6.6.
49、6.6.套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展组织形态学组织形态学35细胞周期调节机制异常、细胞周期调节机制异常、DNADNA损伤修复及凋亡机制异常损伤修复及凋亡机制异常细胞周期调节蛋白依赖性激酶抑制剂细胞周期调节蛋白依赖性激酶抑制剂(p16INK4a)失活失活9p21缺失缺失MDM2高表达高表达p53降解降解 11q22-23 ATM基因突变基因突变(75%) t(11;14)(q13;q32) 11q13 bcl-1基因基因(CyclinD1)与与14q32 IgH基因重排基因重排 CyclinD1过度表达过
50、度表达细胞增殖和分化失控细胞增殖和分化失控 少数少数t(11;14)阴性阴性NFNFBB信号转导途径激活信号转导途径激活 泛素化泛素化-蛋白酶体途径蛋白酶体途径 (分子靶向治疗的靶点分子靶向治疗的靶点)P53介导的细胞周期、介导的细胞周期、DNA损伤修复损伤修复及凋亡调控异常及凋亡调控异常6. 6. 6. 6. 套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展分子生物学发病机制分子生物学发病机制36临床特点：临床特点：就诊时：疾病进展期（就诊时：疾病进展期（Ann Arbor/期期）结外淋巴器官受累（结外淋巴器官受累（90
51、%）外周血涂片或流式发现：循环外周血涂片或流式发现：循环MCL细胞（细胞（80%）常见胃肠道受累常见胃肠道受累中枢神经系统受累：神经系统症状中枢神经系统受累：神经系统症状影响预后的因素：影响预后的因素：主要包括临床分期、肿瘤负荷主要包括临床分期、肿瘤负荷(如如LDH、2-MG)、B症状及患者一般情症状及患者一般情况况MIPI国际预后指数：国际预后指数： 年龄、临床分期、年龄、临床分期、LDH、结外病变数、全身情况、结外病变数、全身情况 是目前衡量淋巴瘤预后较为可靠的指标。是目前衡量淋巴瘤预后较为可靠的指标。微小残留病灶微小残留病灶(MDR) 在两项前瞻性研究在两项前瞻性研究(182例例)中，中
52、，MDR的存在是的存在是MCL患者诱导缓解两年后与预后患者诱导缓解两年后与预后相关的最强指标。相关的最强指标。(European MCL Network)临床特点及临床特点及预后因素预后因素6. 6. 6. 6. 套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展37MCLMCL治疗方案治疗方案vMCLMCL恶性程度高，病情进展快，预后不良，观察策略是不可取的。然恶性程度高，病情进展快，预后不良，观察策略是不可取的。然而，少数病人可表现为相对惰性的临床病程。为避免对这部分病人的而，少数病人可表现为相对惰性的临床病程。为避免对
53、这部分病人的过度治疗，目前认为：对于无症状且肿瘤负荷低的病人密切观察，疾过度治疗，目前认为：对于无症状且肿瘤负荷低的病人密切观察，疾病进展或出现疾病相关症状时立即开始治疗。病进展或出现疾病相关症状时立即开始治疗。传统化疗传统化疗大剂量化疗大剂量化疗单克隆抗体单克隆抗体免疫化学治疗免疫化学治疗巩固治疗巩固治疗 维持治疗维持治疗 放射免疫治疗放射免疫治疗 分子靶向治疗分子靶向治疗 异基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植6. 6. 6. 6. 套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展38传统化疗：传统化疗：传统的单药或
54、联合化疗对于疾病的长期控制效果不佳。传统的单药或联合化疗对于疾病的长期控制效果不佳。含蒽环类的含蒽环类的CHOPCHOP方案与不含蒽环类的联合化疗方案方案与不含蒽环类的联合化疗方案(COP(COP、MCP)MCP)相比，疗相比，疗效提高不显著效提高不显著(德国低危淋巴瘤研究组) 但前者对于低、中危患者（但前者对于低、中危患者（IPIIPI国际指数）疗效明显高于后者国际指数）疗效明显高于后者(Zucca E) 因此，目前对采用因此，目前对采用CHOPCHOP方案或更强力的化疗方案。方案或更强力的化疗方案。氟达拉滨单药治疗氟达拉滨单药治疗 氟达拉滨联合烷化剂药物：如氟达拉滨联合烷化剂药物：如FCF
55、C、FCMFCM，一线方案或复发，一线方案或复发MCL MCL (Foran JM,Forstpointer R,Cohen BJ) 但血液学毒性和干细胞毒性不容忽视。但血液学毒性和干细胞毒性不容忽视。氮芥类：氮芥类：bendamustine(bendamustine(苯达莫司汀苯达莫司汀) ) (Cheson BD)MCLMCL治疗方案治疗方案6. 6. 6. 6. 套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展39MCLMCL治疗方案治疗方案大剂量化疗方案：大剂量化疗方案：目前认为：强力的化疗方案能提高病人的无病生存
56、率。目前认为：强力的化疗方案能提高病人的无病生存率。含大剂量含大剂量Ara-C的化疗方案的化疗方案： DHAP（Dex，大剂量，大剂量Ara-C，顺铂），顺铂） hyperCVAD/MA(环磷酰胺、多柔比星、环磷酰胺、多柔比星、VCR、Dex/大剂量大剂量MTX、Ara-C) M.D.Anderson group 45例初治和复发、难治性例初治和复发、难治性MCL , CR 38%, PR 55.5%传统化疗传统化疗+清髓性巩固治疗清髓性巩固治疗+ASCT： 大量二期临床试验证实：大量二期临床试验证实： 第一次缓解的病人在传统化疗后加清髓性巩固治疗和第一次缓解的病人在传统化疗后加清髓性巩固治疗
57、和ASCT获利最大。获利最大。The European MCL Network证实：证实： CHOP-like诱导治疗后加清髓性放射化学治疗和诱导治疗后加清髓性放射化学治疗和ASCT具有优越性：缓解持续时间明显具有优越性：缓解持续时间明显提高提高(3.7y vs 1.6y),CR(4.5y vs 1.6y),OS(7.5y vs 5.6y)v无明显合并症的年轻患者的一线治疗选择无明显合并症的年轻患者的一线治疗选择6. 6. 6. 6. 套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展40MCLMCL治疗方案治疗方案单克隆抗
58、体：单克隆抗体：rituximab(利妥昔单抗利妥昔单抗)其他：CD20、CD74、CD80、HLA-DR单抗免疫化学治疗：免疫化学治疗：rituximab+传统化疗：传统化疗：AuthornInductionConsolidationResponse rateOR（CR）MedianPFS/EFSMedianOSlenz 2005Hoster 2008123CHOP IFN maintenancevs ASCT 75%(7%)14 mo (TTF)46%(5y)R-CHOP94%(34%)28 mo (TTF)59%(5y)Herold 200890MCPIFN63%(15%)18 mo56
59、 moR-MCPIFN71%(32%)20 mo50 moRummel200888R-CHOP-95%(35%)-R-bendamustine-89%(32%)-Dreyling 200875CHOP/MCPintensive ASCT78%(42%)43 mo90 moDelarue 200960R-CHOP/R-DHAPintensive ASCT95%(96%)83 mo75mo(5y)Geissler 2008159Intensive R-CHOP-HAintensive ASCT96%(55%)63%(3y)81%(4y)6. 6. 6. 6. 套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋
60、巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展41Rituximab+Rituximab+传统化疗：传统化疗： 疗效优于传统化疗（疗效优于传统化疗（OROR、CRCR、PFSPFS等）等）大量二期临床试验表明：大量二期临床试验表明： Rituximab Rituximab联合联合bendamustinebendamustine： 对复发对复发MCLMCL有较高的缓解率有较高的缓解率(89%)(89%)，与标准，与标准R-CHOPR-CHOP相比，患者耐受性良好，相比，患者耐受性良好，3/43/4级粒细胞减少级粒细胞减少:14% vs 38%,:14% vs
61、38%,继发感染：继发感染：31%vs41%31%vs41% 适用于存在年龄相关性疾病的老年患者适用于存在年龄相关性疾病的老年患者对于年轻患者，对于年轻患者，RituximabRituximab联合大剂量化疗方案是目前公认的治疗标准。联合大剂量化疗方案是目前公认的治疗标准。 一项大规模、单中心临床试验表明一项大规模、单中心临床试验表明(97(97例初治例初治MCLMCL患者患者) )：hyperCVAD/MA+RituximabhyperCVAD/MA+Rituximab具有较高的缓解率和总生存率疗效与具有较高的缓解率和总生存率疗效与ASCTASCT相当相当, ,但毒但毒性较大。性较大。(OR
62、:97%,CR(uCR):87%,FFS(3y):64%,OS:82%,TRM:8%)(OR:97%,CR(uCR):87%,FFS(3y):64%,OS:82%,TRM:8%)含大剂量含大剂量Ara-CAra-C的免疫化学治疗继以的免疫化学治疗继以ASCTASCT 大剂量大剂量Ara-C+R-CHOPAra-C+R-CHOP诱导继以诱导继以ASCTASCT 用于无合并症的年轻患者用于无合并症的年轻患者结结 果果6. 6. 6. 6. 套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展42传统免疫化学治疗有效率较高，但缓解持
63、续时间较短。传统免疫化学治疗有效率较高，但缓解持续时间较短。维持治疗：维持治疗：RituximabRituximab单药治疗后，单药治疗后，RituximabRituximab维持治疗疗效并不优于观察组。维持治疗疗效并不优于观察组。(SAKK)大剂量化疗大剂量化疗( (如如hyper-CVAD)hyper-CVAD)诱导后诱导后RituximabRituximab维持治疗可明显延长维持治疗可明显延长PFS(37months).PFS(37months).(Kahl BS)放射免疫治疗（放射免疫治疗（RITRIT）：淋巴细胞特异性单克隆抗体淋巴细胞特异性单克隆抗体+ +放射性同位素，如：放射性同
64、位素，如：yttrium Y90 ibritumomab yttrium Y90 ibritumomab tiuxetantiuxetan（ZevalinZevalin） 、iodine I131 tusitumomabiodine I131 tusitumomab（BexxarBexxar）Y90 ibritumomab tiuxetan Y90 ibritumomab tiuxetan 复发、难治性复发、难治性MCL MCL 期临床试验：总有效率期临床试验：总有效率30%30%，但，但在复发在复发MCLMCL患者中位患者中位EFSEFS仅仅6 6个月。个月。(Wang M)(Wang M)
65、另一项另一项期临床试验表明：期临床试验表明：RITRIT巩固治疗明显提高巩固治疗明显提高CRCR率率(13%55%),(13%55%),延长延长PFS(31months)PFS(31months)。(Gopal AK)(Gopal AK)可用于诱导、巩固、大剂量化疗可用于诱导、巩固、大剂量化疗+ASCT+ASCT巩固治疗巩固治疗6. 6. 6. 6. 套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展43硼替佐米硼替佐米选择性蛋白酶体抑制剂选择性蛋白酶体抑制剂 主要用于复发、难治性MCL 两项大规模临床试验(复发、难治性MC
66、L各141例、40例)：PFS明显延长(5.3/6.7months)。 由于其较低的毒副作用，硼替佐米联合传统化疗/阿糖胞苷有良好的临床应用前景。沙利度胺和雷利度胺沙利度胺和雷利度胺血管生成抑制剂血管生成抑制剂 沙利度胺联合Rituximab：总有效率81%（CR：31%） 雷利度胺单药治疗复发MCL：有效率50%左右。TemsirolimusmTOR抑制剂抑制剂Flavopiridol细胞周期素依赖激酶细胞周期素依赖激酶(CDK)抑制剂抑制剂异基因干细胞移植异基因干细胞移植(ASCT)(ASCT)：唯一可能治愈MCL的方法Khouri等人首次采用低剂量ASCT，CR率较高(97%),PFS(6y)46%,OS 53%,但移植相关疾病发生率高(急性GVHD 37%，慢性GVHD 60%)一项非随机对照研究证实：异基因干细胞移植预后优于ASCT。目前仍存在较大争议，其确切疗效和总体生存率尚无法统计。分子靶向治疗分子靶向治疗6. 6. 6. 6. 套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展套细胞淋巴瘤的治疗策略及新进展4445
