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1、 卵巢癌化疗卵巢癌化疗& &并发症防护并发症防护浙江台州第一人民医院妇产科浙江台州第一人民医院妇产科严德文严德文卵巢癌化疗uu卵巢上皮癌化疗选择卵巢上皮癌化疗选择uu卵巢恶性生殖细胞瘤化疗选择卵巢恶性生殖细胞瘤化疗选择uu卵巢性索间质细胞瘤化疗选择卵巢性索间质细胞瘤化疗选择uuNCCN2010NCCN2010肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学（1）uu动力学参数动力学参数uu 细胞周期时间（细胞周期时间（CTCT）uu 增殖比率（增殖比率（PRPR）uu 倍增时间（倍增时间（DTDT）肿瘤细胞动力学（2）uu细胞增殖周期细胞增殖周期uuGOGO期期静止期、暂不分裂静止期、暂不分裂uu细胞间期细胞间期
2、uuG1G1期期DNADNA合成前期合成前期uuS S期期DNADNA合成期合成期uuG2G2期期DNADNA合成后期合成后期uuM M期期有丝分裂期有丝分裂期肿瘤细胞动力学（3）uu细胞增殖细胞增殖 & & 肿瘤肿瘤uu肿瘤细胞特征即无限增殖，扩散与转移肿瘤细胞特征即无限增殖，扩散与转移uu暂不增殖细胞群（暂不增殖细胞群（GOGO期）复发基础期）复发基础uu连续增殖细胞群（连续增殖细胞群（S S期）化疗靶点期）化疗靶点uu已分化无增殖力细胞群对化疗敏感度下降已分化无增殖力细胞群对化疗敏感度下降常用化疗药&作用机制化疗药物作用机制（1 1）uu化疗药物抗癌效应：化疗药物抗癌效应：uu抑制抑制D
3、NADNA合成，阻碍核酸代谢合成，阻碍核酸代谢uu直接破坏直接破坏DNADNA结构或与结构或与DNADNA结合而影响功能结合而影响功能uu抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成uu抑制有丝分裂抑制有丝分裂uu抗肿瘤药物（抗肿瘤药物（Antitumor drugsAntitumor drugs）uu细胞毒药物（细胞毒药物（Cytotoxic drugsCytotoxic drugs）化疗药物作用机制（2 2）uu细胞周期作用uu细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物：uu烷化剂烷化剂 （CTXCTX）uu多数抗生素类化疗药多数抗生素类化疗药uu糖皮质激素糖皮质激素uu细胞周期特异性药物：细胞周期特异性
4、药物：uu作用于作用于S S期：抗代谢药物期：抗代谢药物uu作用于作用于MM期：期：VCRVCR、VP16VP16等等uu作用于作用于G2G2期：期：BleomycinBleomycin、MitoxantroneMitoxantrone、TopotecanTopotecanuu作用于作用于G1G1期：期：L-AspL-Asp化疗药物作用机制化疗药物作用机制（3 3）常用化疗药物uu铂类铂类uu与与DNADNA结合形成链间交连，抑制结合形成链间交连，抑制DNADNA合成合成uu顺铂（顺铂（DDPDDP）uu卡铂（卡铂（CarboCarbo）uu铂尔定铂尔定& &波贝波贝uu利沙铂定利沙铂定常用化
5、疗药物uu植物碱类植物碱类uu紫杉醇紫杉醇 （TaxolTaxol）uu足叶乙甙（足叶乙甙（VP16VP16）uu拓普替肯（拓普替肯（TPTTPT） uu多西紫杉醇（泰索蒂）多西紫杉醇（泰索蒂）uu长春新硷（长春新硷（VCRVCR） uu长春花硷（长春花硷（VLBVLB） 常用化疗药物uu烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂uu细细胞胞周周期期非非特特异异性性药药物物，抗抗癌癌谱谱广广，通通过过烷烷基基化化发发挥挥抑抑制制DNADNA合合成成抗抗肿肿瘤瘤效应。效应。uu异环磷酰胺异环磷酰胺 （IFOIFO） uu环磷酰胺（环磷酰胺（CTXCTX）uu苯丁酸氮介（瘤可宁）苯丁酸氮介（瘤可宁）uu消瘤介（消瘤
6、介（AT1258AT1258）uu苯丙酸氮介（马法兰）苯丙酸氮介（马法兰）uu六甲嘧胺六甲嘧胺 （HMMHMM）常用化疗药物uu抗代谢药抗代谢药uu细胞周期特异性药物，与相应代谢酶竞争，干扰核酸细胞周期特异性药物，与相应代谢酶竞争，干扰核酸代谢。代谢。uu氨甲喋呤（氨甲喋呤（MTXMTX）uu氟脲嘧啶氟脲嘧啶 （5-Fu5-Fu）uu6-6-疏基嘌呤（疏基嘌呤（6-MP6-MP）uu溶癌呤（溶癌呤（AT-1438AT-1438）uu阿糖胞苷阿糖胞苷 （Ara-cAra-c）uu羟基脲（羟基脲（HUHU）uu氟铁龙（氟铁龙（5-DFUR5-DFUR）常用化疗药物uu抗癌抗生素抗癌抗生素uu与与D
7、NADNA形成复合物而抑制肿瘤细胞分裂形成复合物而抑制肿瘤细胞分裂uu博莱霉素（博莱霉素（BLMBLM）uu更生霉素（更生霉素（KSMKSM） uu阿霉素（阿霉素（ADMADM）uu米托蒽醌（米托蒽醌（MTZMTZ）常用化疗药物uu激素激素uuTAMTAMuu高效孕激素高效孕激素uu甲地孕酮甲地孕酮uu MPA MPA化疗并发症防治化疗常见并发症uu（1 1）过敏反应）过敏反应）过敏反应）过敏反应uuTaxolTaxoluuDDPDDPuuVP16VP16化疗常见并发症uu（1 1）过敏反应）过敏反应uuTaxolTaxoluu机制：机制：I I型超敏反应型超敏反应uu预处理：预处理：uuTa
8、b DXM 20mg 12hTab DXM 20mg 12h，6h6h前前uu苯海拉明苯海拉明50mg im 30min50mg im 30min前前uu组胺受体拮抗剂，西咪替丁组胺受体拮抗剂，西咪替丁0.3ivdrip 30min0.3ivdrip 30min前前uu监护监护& &试探性用药试探性用药30mg ivdrip 30min30mg ivdrip 30minuu过敏处理策略：过敏处理策略：uu停药停药uu抗过敏等对症处理抗过敏等对症处理化疗常见并发症uu（2 2）血液学毒性）血液学毒性）血液学毒性）血液学毒性分度分度WBCWBCGNGNPLTPLT40003000400030002
9、0001500200015001010万万7.57.5万万300020003000200015001000150010007.57.5万万 5 5万万2000100020001000100050010005005 5万万2.52.5万万 10001000 500500100ml/h100ml/huu严格掌握化药时间严格掌握化药时间uu化疗前化疗前30min30min化药化药uu溶媒溶媒: :高氯液体高氯液体(3%NaCl 500ml(3%NaCl 500ml的配制的配制0.9%NaCl 385ml+10 %NaCl 0.9%NaCl 385ml+10 %NaCl 115ml)115ml)uu给
10、药速度给药速度:1mg/ml:1mg/mluu避光避光卵巢癌上皮癌化疗卵巢癌上皮癌化疗uuDDPDDP肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性uu预防预防预防预防uu体液平衡体液平衡uu补充补充K+K+、Mg2+Mg2+，监测电解质水平，监测电解质水平uu至少加入：至少加入： 15%KCl 20ml+ 25%MgSO4 4ml 15%KCl 20ml+ 25%MgSO4 4ml卵巢恶性生殖瘤化疗卵巢恶性生殖瘤化疗uuBEP&PVBBEP&PVB卵巢恶性生殖瘤化疗卵巢恶性生殖瘤化疗uuVP16VP16uu机制：鬼臼脂的半合成衍生物，为细胞周期特异性抗肿瘤药。可作用于机制：鬼臼脂的半合成衍生物，为细胞周期特异性抗
11、肿瘤药。可作用于DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶(topo(topo) )，形成，形成“ “药物药物- -酶酶-DNA”-DNA”复合物，阻碍复合物，阻碍topotopo对对DNADNA的修复，导致的修复，导致DNADNA复制受阻，从而抑制肿瘤细胞的增殖。本药主复制受阻，从而抑制肿瘤细胞的增殖。本药主要作用于要作用于S S期、期、G2G2期细胞，使细胞阻滞于期细胞，使细胞阻滞于G2G2期。实验发现，该复合物可期。实验发现，该复合物可随药物的清除而逆转，随药物的清除而逆转，topotopo游离，使损伤的游离，使损伤的DNADNA得到修复，抗瘤作用得到修复，抗瘤作用降低，故延长给药时间，可能提高抗
12、肿瘤活性。降低，故延长给药时间，可能提高抗肿瘤活性。卵巢恶性生殖瘤化疗uuVP16VP16uu具体用法：具体用法：uu1.1.本药疗效高低受给药方案影响。不宜快速静脉注射，也不宜鞘内注本药疗效高低受给药方案影响。不宜快速静脉注射，也不宜鞘内注射或腔内给药射或腔内给药( (胸腔、腹腔胸腔、腹腔) )。uu2.2.本药在本药在5%5%葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。应使用生理盐水、葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用。稀释后本药浓度不超过后立即使用。稀释
13、后本药浓度不超过25mg/100mL(25mg/100mL(溶液浓度越低，稳溶液浓度越低，稳定性越大定性越大) )。uu 3.3.渗漏致糜烂作用渗漏致糜烂作用& &处理。处理。uu 4. 4.静脉滴注时速度不能过快，每次滴注时间不宜少于静脉滴注时速度不能过快，每次滴注时间不宜少于3030分钟，否则分钟，否则可出现低血压。可出现低血压。卵巢恶性生殖瘤化疗uu 1. 1.血液系统血液系统 本药可引起白细胞减少、血小板减少和贫血。白细胞减少是本药最常见剂量本药可引起白细胞减少、血小板减少和贫血。白细胞减少是本药最常见剂量限制性毒性；血小板减少限制性毒性；血小板减少( (低于低于5010E9/L)50
14、10E9/L)发生率为发生率为1%-20%1%-20%；据报道，贫血发生率为；据报道，贫血发生率为33%33%。此外，尚有报道本药可导致白血病急性粒细胞白血病此外，尚有报道本药可导致白血病急性粒细胞白血病(AML)(AML)及急性早幼粒细胞白血病及急性早幼粒细胞白血病(APL)(APL)。uu 2. 2.心血管系统心血管系统 可出现毛细血管渗漏综合征可出现毛细血管渗漏综合征(Capillary leak syndrome)(Capillary leak syndrome)、心绞痛、心肌梗、心绞痛、心肌梗死、血栓性静脉炎、充血性心力衰竭和低血压。快速输注时，死、血栓性静脉炎、充血性心力衰竭和低血
15、压。快速输注时，1%-2%1%-2%的患者可发生低血压。的患者可发生低血压。心肌梗死不常见，但使用含有顺铂、长春碱和博来霉素的联合化疗方案时，可致病人严重心心肌梗死不常见，但使用含有顺铂、长春碱和博来霉素的联合化疗方案时，可致病人严重心肌缺血或心肌馈肌缺血或心肌馈uu 3. 3.中枢神经系统中枢神经系统 可有肌张力障碍、脑水肿可有肌张力障碍、脑水肿( (由于毛细血管渗漏综合征由于毛细血管渗漏综合征) )。尚有。尚有0.7%-2%0.7%-2%的的患者发生周围神经病变。患者发生周围神经病变。uu 4. 4.胃肠道胃肠道 可有畏食、恶心、呕吐、口炎、粘膜炎、腹痛、腹泻、结肠炎及肠梗阻。可有畏食、恶
16、心、呕吐、口炎、粘膜炎、腹痛、腹泻、结肠炎及肠梗阻。uu 5. 5.肝肝 可引起高氨血症、肝细胞损害和肝坏死。可引起高氨血症、肝细胞损害和肝坏死。uu 6. 6.呼吸系统呼吸系统 可致呼吸暂停、呼吸困难、支气管痉挛等。可致呼吸暂停、呼吸困难、支气管痉挛等。uu 7. 7.皮肤皮肤 可有脱发可有脱发(8%-93%)(8%-93%)、紫外线回忆、紫外线回忆( (在以前暴露于紫外线的部位于化疗后出现晒伤在以前暴露于紫外线的部位于化疗后出现晒伤样反应样反应) )、Stevens-JohnsonStevens-Johnson综合征、手综合征、手- -足综合征、剥脱性皮炎和指趾甲病足综合征、剥脱性皮炎和指
17、趾甲病( (指趾甲松脱指趾甲松脱) )等。等。uu 8. 8.过敏反应过敏反应 0.7%-2% 0.7%-2%的患者出现过敏样反应，表现为寒战、发热、心动过速、支气管痉的患者出现过敏样反应，表现为寒战、发热、心动过速、支气管痉挛、呼吸困难和低血压。挛、呼吸困难和低血压。VP16VP16卵巢恶性生殖瘤化疗卵巢恶性生殖瘤化疗uuBLMBLMuu抗生素类抗肿瘤药，与铁的复合物嵌入抗生素类抗肿瘤药，与铁的复合物嵌入DNADNA，引起，引起DNADNA链断裂而破坏癌链断裂而破坏癌细胞，但不引起细胞，但不引起RNARNA链断裂。链断裂。uu药代动力学：注射给药后，广泛分布到肝、脾、肾、肺、皮肤、腹膜及药代
18、动力学：注射给药后，广泛分布到肝、脾、肾、肺、皮肤、腹膜及淋巴等各组织中，以皮肤和肺浓度较高淋巴等各组织中，以皮肤和肺浓度较高( (因该处细胞中酰胺酶活性低，药因该处细胞中酰胺酶活性低，药物水解失活少物水解失活少) )，可透过血，可透过血- -脑脊液屏障。肌内注射或静脉注射本药脑脊液屏障。肌内注射或静脉注射本药15mg15mg，血药峰浓度分别为，血药峰浓度分别为1g/mL1g/mL及及3g/mL3g/mL；连续静脉滴注；连续静脉滴注4-54-5日，每日日，每日30mg30mg，2424小时内血药浓度稳定在小时内血药浓度稳定在146ng/mL146ng/mL。血浆蛋白结合率仅为。血浆蛋白结合率仅
19、为1%1%。本药。本药在组织细胞内由酰胺酶水解而失活，在血中消失较快。主要经肾排泄，在组织细胞内由酰胺酶水解而失活，在血中消失较快。主要经肾排泄，2424小时内排出小时内排出50%-80%50%-80%。不能通过透析清除。不能通过透析清除。卵巢恶性生殖瘤化疗uuBLMBLMuu并发症（肺纤维化、发热、皮肤色素沉着）并发症（肺纤维化、发热、皮肤色素沉着）uu机制：机制：uu预防：预防：uu用药改进用药改进uu终身剂量终身剂量360mg360mg卵巢恶性生殖瘤化疗卵巢恶性生殖瘤化疗uuBLMBLMuu给药途径：肌注，静脉泵入给药途径：肌注，静脉泵入uu给药时间给药时间uu发热预处理：发热预处理：10pm10pm加试体温，芬必得加试体温，芬必得/ /消炎痛消炎痛25mg25mg、tid.tid.uu深部肌肉注射深部肌肉注射化疗后的监测&出院指导化疗后监测&出院指导uu系统评估系统评估uu血液学检查血液学检查uu饮食指导饮食指导uu迟发性呕吐的饮食疗法迟发性呕吐的饮食疗法 ASCO2009 ASCO2009 uu生活、卫生、心理指导生活、卫生、心理指导uu监测血象肝肾功能监测血象肝肾功能uu再次化疗前的处理和评估再次化疗前的处理和评估 thanks for your attention !
